الأكثر شيوعًا بين السكان العالمهي أمراض القلب والأوعية الدموية ، لذا فإن نسبة كبيرة إلى حد ما من الناس يتناولون أدوية "القلب" ، وهذا ، كقاعدة عامة ، ليس دواءً واحدًا ، ولكنه دواء متعدد. في هذه الحالة ، السؤال الذي يطرح نفسه هو مزيجهم الآمن. في هذا المقال سنتحدث عن التوليفات الخطيرة لأدوية "القلب".

مصطلح "أدوية القلب" معمم إلى حد ما وغير محدد. هذا الوصف يناسب الأدوية المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، اعتلال عضلة القلب ، نظم القلب واضطرابات التوصيل ، وغيرها الكثير. لتحقيق بعض الوضوح ، من الضروري إبداء تحفظ في المادة سنتحدث عن الأدوية الأكثر استخدامًا التي تؤثر على عمل القلب ، وحولها مجموعات ممكنةبين أنفسهم.

سيتم النظر في مجموعات الأدوية التالية:

ملحوظة: جميع الاستعدادات مكتوبة حسب المستوى الدولي اسم عام(ُخمارة).

1- حاصرات بيتا:

1. غير انتقائي: بروبرانولول ، كارفيديلول ، أوكسبرينولول ، بندولول ، نادولول.
2. انتقائي: أتينولول ، ميتوبرولول ، بيزوبرولول ، نيبيفولول ، تالينولول.

ثانيًا. حاصرات قنوات الكالسيوم (مضادات الكالسيوم):

1. غير ديهيدروبيريدين: فيراباميل ، ديلتيازيم ؛
2. ديهيدروبيريدين: نيفيديبين ، أملوديبين ، S- أملوديبين ، ليركانديبين.

ثالثا. مثبطات إيس:كابتوبريل ، بيريندوبريل ، إنالابريل ، راميبريل ، زوفينابريل ، فوسينوبريل ، ليسينوبريل.

رابعا. الحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II : لوسارتان ، فالسارتان ، كانديسارتان ، إيبريسارتان ، تلميسارتان.

V. مدرات البول:

1. ثيازيد: هيدروكلوروثيازيد ، كلورثاليدون.
2. تشبه الثيازيد: إنداباميد.
3. مدرات البول العروية: فوروسيميد ، توراسيميد.
4. مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم: سبيرونولاكتون ، إبليرينون.

ملاحظة: التصنيف يظهر أكثر ممثلين مشهورين أدوية. إذا لم تجد الدواء الخاص بك هنا ، فيمكنك معرفة المجموعة التي ينتمي إليها من خلال الاطلاع على التعليمات الخاصة به (ابحث عن السطر "مجموعة العلاج الدوائي") ، أو في الكتب المرجعية للأدوية (مرجع Vidal، RLS، M.D. Mashkovsky كتاب).

توصيات العلاج ارتفاع ضغط الدم الشريانيمنذ عام 2013 ، التي طورتها الجمعية الأوروبية لارتفاع ضغط الدم والجمعية الأوروبية لأمراض القلب ، أسسوا ما يلي مجموعات غير عقلانية (أي خطيرة)أدوية "القلب":

1. حاصرات بيتا + حاصرات قنوات الكالسيوم غير ثنائي هيدروبيريدين (فيراباميل ، ديلتيازيم).يعتبر هذا المزيج خطأً جسيمًا من جانب الطبيب ، لأن أدوية كلا المجموعتين تسبب انخفاضًا في معدل ضربات القلب. عند تناولهما معًا ، يكون تأثيرهما التراكمي على معدل ضربات القلب واضحًا جدًا بحيث يمكن أن تحدث حالات تهدد الحياة (تصل إلى وتشمل عدم انتظام ضربات القلب). إذا كان من الممكن ، عن طريق الصدفة ، وصف المريض فقط بمجموعة من حاصرات بيتا مع حاصرات قنوات الكالسيوم ، ثم من المجموعة الأخيرة ، يتم إعطاء الأفضلية لعقاقير ديهيدروبيريدين (نيفيديبين ، أملوديبين ، ليركانديبين).

ملحوظة: مزيج من حاصرات بيتا ومضادات الكالسيوم غير ثنائي هيدروبيريدين يستخدم أحيانًا للتحكم في معدل البطين في شكل دائمرجفان أذيني. لكن! فقط في هذه الحالة!

2. مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مدر للبول يحافظ على البوتاسيوم.تشمل مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم سبيرونولاكتون وإبليرينون. مثل جميع مدرات البول ، تزيل مجموعة من الأدوية التي تحافظ على البوتاسيوم من الجسم السائل الزائدمع الاحتفاظ بالبوتاسيوم في الدم. تساهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا في تراكم البوتاسيوم في الجسم. مع الجمع بين الأدوية من كلا المجموعتين ، يمكن أن تحدث حالة خطيرة للقلب - فرط بوتاسيوم الدم - والتي يمكن أن تسبب السكتة القلبية في الانبساط. إذا وصف لك طبيبك دواءً من أي من هذه المجموعات ، فأنت بحاجة إلى التحقق بشكل دوري من مستوى البوتاسيوم (أثناء اختيار الجرعة مرة واحدة في الأسبوع ، عند اختيار الجرعة المثلى للدواء - مرة واحدة في الشهر). معدل البوتاسيوم في البلازما للبالغين 3.5-5.1 مليمول / لتر.

3. حاصرات بيتا وأدوية التأثير المركزي.تشمل المجموعة الأخيرة ميثيل دوبا ، كلونيدين ، موكسونيدين ، ريلمينيدين. هذه المجموعات لها آليات عمل متشابهة وتأثيرات سريرية - والأهم من ذلك - آثار جانبية. بسبب التعزيز المتبادل للتأثيرات غير المرغوب فيها ، لا يتم استخدام هاتين المجموعتين معًا.

4. مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومانع مستقبلات الأنجيوتنسين 2.في السابق ، كان هذا المزيج من الأدوية ممكنًا ، ولكن منذ عام 2013 وجد أن الجمع بين هاتين المجموعتين يؤثر سلبًا على الكلى ، مما يتسبب في حدوث فشل كلوي في وقت قصير نسبيًا.

في نفس التوصيات يقال عنه تركيبات الأدوية الممكنة ولكن أقل دراسة . من الممكن أن تنتقل هذه المجموعات في يوم من الأيام إلى مجموعة العناصر المنطقية أو الخطيرة. تشمل هذه المجموعات ما يلي:

1. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + حاصرات بيتا ؛
2. حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 + حاصرات بيتا.
3. مضادات الكالسيوم ديهيدروبيريدين + حاصرات بيتا.

عقلاني وآمن قدر الإمكانهي مجموعات الأدوية التالية:

1. مدر للبول (ثيازيد) + حاصرات مستقبلات أنجيوتنسين 2.
2. مدر للبول (ثيازيد) + مضادات الكالسيوم.
3. مدر للبول (ثيازيد) + مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
4. حاصرات مستقبلات أنجيوتنسين 2 + مضادات الكالسيوم.
5. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مضادات الكالسيوم.

ربما تكون هذه هي كل سمات التركيبات الأكثر شيوعًا لأدوية "القلب". بالطبع ، في كل حالة فردية ، فيما يتعلق بدواء معين ، هناك خصائص خاصة به فقط. لكن القواعد الأساسية في تعيين العديد من أدوية "القلب" هي المذكورة أعلاه.

3
1 FGAOU VO First جامعة موسكو الطبية الحكومية. هم. Sechenov من وزارة الصحة الروسية (جامعة Sechenov) ، موسكو
2 FGAOU HE "أول جامعة طبية حكومية في موسكو تحمل اسم A.I. هم. Sechenov ”من وزارة الصحة الروسية ، موسكو
3 KGMA - فرع FGBOU DPO RMANPO التابع لوزارة الصحة في روسيا ، كازان

للاقتباس: Ermolaeva A.S.، Dralova O.V.، Maksimov M.L. الجيل الثالث من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فوسينوبريل في علاج المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية // قبل الميلاد. 2014. رقم 12. ص 906

أمراض القلب والأوعية الدموية هي السبب الرئيسي للوفاة في أوروبا وتتسبب في أكثر من 4.3 مليون حالة وفاة كل عام. ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) هو أحد أكثر أمراض القلب والأوعية الدموية شيوعًا (حوالي 40 ٪ من السكان البالغين في الاتحاد الروسي لديهم مستوى مرتفع من ضغط الدم) وهو أهم عامل خطر للإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية الرئيسية ، مثل احتشاء عضلة القلب والحوادث الوعائية الدماغية الحادة ، والتي تحدد معدل الوفيات المرتفع في البلدان الصناعية.

يعتبر نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS) العامل الرئيسي في تنظيم ضغط الدم والتوازن ، ويلعب دورًا رئيسيًا في حدوث ارتفاع ضغط الدم وعواقبه ، ويعمل كمشارك لا غنى عنه في استمرارية القلب والأوعية الدموية ، بدءًا من مرحلة التعرض لعوامل الخطر ، وتحفيز تطور تصلب الشرايين ، والخلل البطاني ، وأمراض القلب التاجية (CHD) ، وتضخم LV ، وإعادة تشكيل عضلة القلب وتنتهي بفشل القلب النهائي ، وكذلك التطور مرض مزمنالكلى (كد).

حاليًا ، يوصى باستخدام 5 فئات رئيسية من الأدوية الخافضة للضغط لعلاج ارتفاع ضغط الدم: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARBs) ، وحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة (CCBs) ، وحاصرات ب (BABs) ، ومدرات البول . على خلفية العلاج الخافض للضغط ، من الممكن حدوث تغيير في نشاط RAAS. تتمثل إحدى طرق تقليل نشاطه في قمع تخليق الأنجيوتنسين 2.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي أدوية عالية الفعالية تستخدم على نطاق واسع في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم ومرض الشريان التاجي وفشل القلب المزمن (CHF). ترجع أهمية استخدامها في ممارسة علاج أمراض الجهاز القلبي الوعائي إلى تأثيرات الحصار المفروض على الأنظمة العصبية الرئوية ، وخصائص الأوعية الدموية والقلب والكلى.

في السنوات الأخيرة ، كانت هناك زيادة مطردة في عدد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، متباينة حسب الخصائص الحركية الدوائية ، ومدة العمل ، ونشاط الدواء الأصلي ودرجة التوافر الحيوي للأنسجة. وفقًا للتركيب الكيميائي ، تختلف الأدوية في أي مجموعة كيميائية (سلفهيدريل ، كاربوكسي ألكيل ، فوسفينيل أو هيدروكساميك) في جزيء ترتبط بأيون الزنك في المراكز النشطة للأنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تعتمد التأثيرات الدوائية المهمة سريريًا لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على قدرتها على قمع نشاط إنزيم (ACE أو كينيناز II) الذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى. الأنجيوتنسين II ، وبالتالي يؤثر على عمل RAAS. يعتبر أنجيوتنسين 2 هو رابط المستجيب الرئيسي لـ RAAS. أنجيوتنسين 2 ، عن طريق تنشيط مستقبلات AT1 ، له تأثير مضيق للأوعية قوي. تحت تأثير أنجيوتنسين 2 ، هناك تقلص ناعم خلايا العضلات، يزيد انقباض عضلة القلب ، ويزيد إنتاج الألدوستيرون ، وكذلك إفراز الكاتيكولامينات من النخاع الكظري والنهايات العصبية الودية. ينظم أنجيوتنسين 2 أيضًا نقل الصوديوم عن طريق الخلايا الظهارية المعوية والكلوية. بالإضافة إلى الوظائف الفسيولوجية ، يؤدي أنجيوتنسين 2 المنتج محليًا إلى حدوث التهاب ، وتكاثر الخلايا ، والانقسام ، وموت الخلايا المبرمج ، وهجرة الخلايا والتمايز ، وينظم التعبير الجيني للمواد النشطة بيولوجيًا ، وينشط مسارات إشارات متعددة داخل الخلايا ، والتي يساهم الكثير منها في تلف الأنسجة.

تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من إفراز الألدوستيرون والفازوبريسين ، وتمنع تدمير البراديكينين. براديكينين ، المتراكم في البطانة ، والذي يعمل من خلال مستقبلات β 2 براديكينين ، يسبب الاسترخاء عضلات ملساءالأوعية الدموية ويعزز إطلاق عامل الاسترخاء المعتمد على البطانية والبروستاغلاندينات النشطة في الأوعية (البروستاسيكلين والبروستاغلاندين E2). بالإضافة إلى ذلك ، تحت تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يتم تقليل تخليق مواد أخرى مضيق للأوعية ومضادات الصوديوم (نورأدرينالين ، أرجينين فاسوبريسين ، إندوثيلين -1) المشاركة في التسبب في اختلال وظائف القلب وارتفاع ضغط الدم. تعود التأثيرات الرئيسية الواقية للأعضاء لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى حصار الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأنسجة المختلفة (على سبيل المثال ، الأوعية الدموية والكلى والقلب).

هناك التأثيرات الدوائية الرئيسية التالية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: الدورة الدموية ، العصبية ، مضادات التكاثر ، الكلوية ، إلخ.

يتم تحقيق التأثير الديناميكي الدموي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خلال قدرتها على تقليل مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ، مما يسبب التبول اللاإرادي ، لكن التأثير على معدل ضربات القلب ضئيل. يحدث انخفاض في نبرة الأوعية المحيطية أيضًا نتيجة للحصار المفروض على الأنسجة ACE ، مما يؤدي إلى انخفاض في محتوى أنجيوتنسين 2 ج. الأعضاء المستهدفة (على سبيل المثال ، جدار الأوعية الدموية). في المرضى الذين يعانون من ضغط الدم الطبيعي والمرتفع دون قصور في القلب ، يكون لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تأثير ضئيل على النتاج القلبي وحجم السكتة الدماغية. على عكس موسعات الأوعية الأخرى ، لا تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عدم انتظام دقات القلب المنعكس ، على ما يبدو من خلال العمل على مستقبلات الضغط ، وزيادة النشاط السمبتاوي ، وربما تقليل النشاط الودي. أيضا ، لا يوجد تغيير في معدل ضربات القلب أثناء التمرين. يحسن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من قدرة خلايا عضلة القلب على الاسترخاء. تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من تضخم القلب الأيسر لدى مرضى الشريان التاجي وارتفاع ضغط الدم ومرض السكري غير المعتمد على الأنسولين وفشل القلب. تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا على تقليل الخلل البطاني. ترتبط هذه الخاصية بضعف تضيق الأوعية وزيادة إنتاج أكسيد النيتريك نتيجة لزيادة تكوين البراديكينين أثناء حصار الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على تحسين الأعراض السريرية ، ونوعية الحياة ، وإبطاء تقدم المرض وتحسين الإنذار ، وكذلك منع ظهور عدم المعاوضة الواضح سريريًا. ويرجع ذلك إلى قدرتها على إحداث توسع الأوعية الشرياني والوريدي. يزيد توسع الأوعية الدموية من قدرة الأوردة ويقلل من الحمل عليها الأذين الأيمن، ونتيجة لذلك فإن الضغط في اناينخفض ​​الحمل على حجم البطين الأيسر ويقل الاحتقان في الدورة الدموية الرئوية.

يؤدي توسع الأوعية الشريانية إلى انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية وزيادة النتاج القلبي. دورة قصيرة من تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مصحوبة بانخفاض في محتوى الأنجيوتنسين 2 ، ومع ذلك ، وفقًا لآلية السلبية. استجابةإفراز الرينين ومستوى الأنجيوتنسين 1 يزيد. أنجيوتنسين 2 له تأثير مضيق للأوعية قوي على عضلات خلايا العضلات الملساء ، ويزيد من انقباض عضلة القلب ، ويحفز إنتاج الألدوستيرون ، وينشط إفراز الكاتيكولامينات من النخاع الكظرية ومن النهايات العصبية الودي ، يحفز المتعاطفين الجهاز العصبييزيد العطش والرغبة في تناول الأطعمة المالحة. أيضا ، أنجيوتنسين 2 ينظم نقل الصوديوم بمساعدة الخلايا الظهارية للأمعاء والكلى. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على تقليل مستويات البلازما من الأدرينالين والنورادرينالين والفازوبريسين.

بالإضافة إلى ذلك ، تؤدي الزيادة في مستوى الأنجيوتنسين 1 إلى زيادة تركيز البراديكينين ، وكذلك تنشيط المسارات البديلة لتحويل الأنجيوتنسين 1 إلى. أنجيوتنسين الثاني. وبالتالي ، فإن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يزيد من مستوى الأقارب والبروستاسكلين وأكسيد النيتريك. مع الاستخدام المطول لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ينخفض ​​إنتاج الألدوستيرون ، ويتم تحفيزها عادةً عن طريق فرط بوتاسيوم الدم وفرط مغنسيوم الدم و ACTH ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الصوديوم والماء.

مع الاستخدام المطول لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يحدث تأثير مضاد للتكاثر: انخفاض في تضخم الطبقة العضلية لجدار الأوعية الدموية وعضلة القلب ، وانخفاض تكاثر المصفوفة خارج الخلية. الآليات المحتملة لعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لتقليل تضخم عضلة القلب هي: سبب ميكانيكي بسبب انخفاض التحميل المسبق والحمل اللاحق ، فضلاً عن انخفاض النشاط الودي وانخفاض في تحفيز النمو. بالإضافة إلى ذلك ، تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من تكوين الكولاجين عن طريق تقليل محتوى الأنجيوتنسين 2 ، والذي يعمل بشكل مباشر على الخلايا الليفية وبشكل غير مباشر عن طريق تحفيز إفراز الألدوستيرون. يؤدي تثبيط نمو وتكاثر خلايا العضلات الملساء والأرومات الليفية في وسط الشرايين إلى زيادة تجويفها ، وكذلك استعادة وتحسين مرونة جدار الشرايين. وهكذا ، يتم تطبيع ديناميكا الدم المركزية وتقليل مقاومة الأوعية الدموية الطرفية.

من المعروف أن البيانات الجديدة نسبيًا تشرح التأثير المضاد للتليف لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على عضلة القلب في AH. يعتقد الباحثون أن هذا التأثير لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو نتيجة الحصار المفروض على التحلل المائي لـ N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline ، مما يؤدي إلى انخفاض تكاثر الخلايا الليفية والخلايا الالتهابية والتعبير عن عامل النمو المحول وترسب الكولاجين . بالإضافة إلى ذلك ، تمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين موت الخلايا المبرمج للخلايا العضلية القلبية.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها تأثير مفيد على الكلى ، لأنها تتوسع في الغالب في الشرايين الصادرة ولها تأثير أقل على الشرايين الواردة. وبالتالي ، ينخفض ​​الضغط داخل الكبيبات ، وينخفض ​​البروتين ، ويزداد تدفق الدم الكلوي مع تغيير طفيف في المعدل. الترشيح الكبيبي. على الرغم من انخفاض مقاومة الأوعية الدموية في الكبيبات ، فإن معدل الترشيح الكبيبي يظل دون تغيير أو يزيد مع جزء الترشيح. نتيجة لتحسين ديناميكا الدم الكلوية ، يزداد التبول اللاإرادي ، وينخفض ​​إنتاج الألدوستيرون ، مما يؤدي إلى تباطؤ تطور اعتلال الكلية.

يلعب RAAS دورًا مهمًا في التسبب في تصلب الشرايين وتطوره. وبالتالي ، فإن تعيين مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين يبطئ من تطور تصلب الشرايين بسبب الحصار المفروض على تكوين أنجيوتنسين 2 وزيادة تركيز البراديكينين وأكسيد النيتريك ، مما يحسن وظيفة البطانة.

في المنشور تحليل مقارنثلاث دراسات (HOPE ، EUROPA ، PEACE) حول تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في 29805 مريضًا يعانون من تصلب الشرايين ولكن بدون خلل في البطين الأيسر على معدل الوفيات الإجمالي ، المميت وغير المميت أحداث القلب والأوعية الدمويةتبين أن تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يؤدي إلى انخفاض معنوي في إجمالي (7.8 مقابل 8.9٪ ، p = 0.0004) وفيات القلب والأوعية الدموية (4.3 مقابل 5.2٪ ، p = 0.0002) ، وفيات النوبات القلبية غير المميتة واحتشاء عضلة القلب ( 5.3 مقابل 6.4٪ ، ع = 0.0001) ، سكتة دماغية (2.2 مقابل 2.8٪ ، ع = 0.0004) ، قصور القلب (2.1 مقابل 2.7٪ ، ع = 0.0007) والاحتفاظ به تطعيم مجازة الشريان التاجي(6.0 مقابل 6.9٪ ، ع = 0.0036). استنتج المؤلفون أنه يجب أخذ مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الاعتبار في جميع المرضى المعرضين لخطر متوسط ​​في وجود عملية تصلب الشرايين.

وهكذا ، يشار إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لعلاج ارتفاع ضغط الدم (الفئة IA). في مرضى ارتفاع ضغط الدم الهدف الأساسيالعلاج هو التحكم في ضغط الدم ، والذي يمكن تحقيقه من خلال أدوية مختلفةالتي تقلل من خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية أثناء العلاج طويل الأمد. تعتبر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا من عوامل الخط الأول في المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو ضعف البطين الأيسر الانقباضي أو مرض السكري ، والذين يعانون من احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية ، وكذلك في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية.

على مدى العقود الماضية ، تمت دراسة أكثر من 30 مركبًا كيميائيًا ينتمي إلى فئة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. أحد أكثر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فعالية وآمنة واقتصادية هو فوسينوبريل الصوديوم (مونوبريل). يتمثل أحد الاختلافات المهمة سريريًا بين فوسينوبريل والعديد من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في وجود بقايا حمض الفوسفينيل في صيغته الكيميائية. تمنح هذه الميزة الهيكلية الدواء عددًا من الخصائص الفريدة التي تميزه عن الأدوية الأخرى من هذه الفئة ، وتسمح بإسنادها إلى الجيل الثالث والأكثر حداثة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

Fosinopril هو دواء أولي ويعمل بعد الامتصاص والتحول (في الكبد ، الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، الكلى ، مجرى الدم) إلى مستقلب نشط - fosinoprilat ، الذي يرتبط ببروتينات البلازما (95-98٪). يبلغ عمر النصف للفوسينوبريل 12-15 ساعة ، وهو ما يحدد تأثيره الخافض للضغط على المدى الطويل ويستغرق 1 ص / يوم. يحتوي الدواء على نسبة عالية من محبة الدهون - مؤشر fosinoprilat للدهون أكثر من 2.0 U ، في حين أن مؤشر enalaprilat هو 0.108 U. هذا يسهل اختراق fosinoprilat من خلال أغشية الخلايا ويسمح لك بقمع نشاط ليس فقط الدورة الدموية ، ولكن أيضًا أنسجة RAAS في القلب والرئتين والكلى والدماغ. لقد ثبت من الناحية التجريبية أن fosinoprilat يثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في عضلة القلب إلى حد أكبر من ramiprilat و enalaprilat ، والذي يكمن وراء تأثيرات أكثر وضوحا (مقارنة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى) الخافضة للضغط والقلب. على عكس مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى (كابتوبريل ، إنالابريل ، ليسينوبريل ، إلخ) ، والتي تفرز من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، يتميز الفوسينوبريل بطريقتين رئيسيتين للتخلص - الكلى والكبد (مع الصفراء) بنسبة 1: 1. علاوة على ذلك ، مع انخفاض في وظائف الكلى ، يزداد إفراز المستقلب النشط مع الصفراء ، وعلى العكس من ذلك ، مع تليف كبدىيزداد إفرازه مع البول. هذا يجعل الدواء أكثر فعالية عند كبار السن ، وكذلك في مرضى الكبد والكلى.

الميزة المهمة سريريًا لفوسينوبريل ، والتي تميزه عن معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، هي تحمله الجيد. وهكذا ، في المرضى الذين يعانون من الفئة الوظيفية CHF II-IV وفقًا لتصنيف NYHA ، لم يختلف تواتر الآثار الجانبية عند استخدام fosinopril و placebo عمليًا. هناك نسبة منخفضة للغاية من السعال الجاف. ويلاحظ أن السعال الجاف الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى يضعف أو يختفي تمامًا عند التحول إلى فوسينوبريل. لذلك ، في دراسة مقارنة مزدوجة التعمية مع إنالابريل ، ظهر حدوث سعال نادر بشكل ملحوظ مع تعيين فوسينوبريل. شملت هذه الدراسة 179 مريضا توقفوا بالفعل عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بسبب السعال. كانت محاولة إعادة التشغيل أكثر نجاحًا مع فوسينوبريل ، مع تكرار السعال بأكثر من نصف ما هو شائع مع إنالابريل. أيضًا ، عند استخدامه ، لوحظ عدد أقل من الآثار الجانبية السريرية والبيوكيميائية ، خاصة في "المجموعات المعرضة للخطر" - في مرضى ارتفاع ضغط الدم المسنين أو مرضى السكري. يتميز Fosinopril أيضًا بنظام جرعات مناسب - جرعة واحدة توفر تحكمًا لمدة 24 ساعة في ضغط الدم (نسبة التأثير المتبقي إلى الذروة هي 64٪) وتمنع زيادتها في ساعات الصباح الباكر. الجرعة اليومية الأولية من فوسينوبريل في ارتفاع ضغط الدم هي 10 ملغ مرة واحدة ، مع احتمال زيادة لاحقة إلى 20-40 ملغ. مع CHF ، الجرعة اليومية الأولية هي 5-10 مجم (في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم - 2.5-5 مجم) ، ومتوسط ​​الجرعة العلاجية هو 10-20 مجم ، والحد الأقصى هو 20-40 مجم.

في دراسة FOPS (757 مريضًا أكبر من 60 عامًا) ، كان المستوى المستهدف لضغط الدم لمدة 12 أسبوعًا. تم الحصول على العلاج بالفوسينوبريل في 80٪ من المرضى ، وبعضهم وصف بالإضافة إلى ذلك 12.5 ملغ من هيدروكلوروثيازيد لتحقيق نتيجة علاجية أفضل. في دراسة FLIGHT (19432 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، 989 منهم فوق 75 عامًا) بعد 12 أسبوعًا. منذ بداية العلاج ، تم تحقيق ضغط الدم المستهدف في 79.8٪ من المرضى. لوحظ أن النشاط الخافض للضغط لفوسينوبريل يزداد تدريجياً في الأسابيع القليلة الأولى من العلاج ، ويصل ضغط الدم في كثير من الأحيان إلى المستويات المستهدفة دون ظهور عناصر من عدم انتظام ضربات القلب التعويضية ، ولا يؤدي سحب الدواء إلى ارتفاع سريع في ضغط الدم. كقاعدة عامة ، لا يعتمد عمل فوسينوبريل على العمر والجنس ووزن الجسم للمرضى.

خلال برنامج FLAG الروسي (فوسينوبريل في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني) ، احتمالية تحقيق مستويات ضغط الدم المستهدفة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف والمعتدل في العيادات الخارجية مع العلاج الأحادي بالفوسينوبريل (10-20 ملغ / يوم) أو مزيج من هيدروكلوروثيازيد تم تقييمه. تم تضمين ما مجموعه 2557 مريضا في الدراسة ، 26.7 ٪ منهم تزيد أعمارهم عن 60 عاما. تم تحقيق ضغط الدم المستهدف في 62.1٪ من المرضى. لوحظت آثار جانبية في 8.3٪ من المرضى ، و 5.2٪ فقط تطلبت سحب الدواء.

شملت دراسة FAOT (التقييم الاقتصادي الدوائي لاستخدام مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فوسينوبريل في العيادات الخارجية للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني المعقد) 2596 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف أو المتوسط ​​ووجود عاملين من عوامل الخطر لمضاعفات القلب والأوعية الدموية. تمت مقارنة فعالية العلاج الأحادي fosinopril أو توليفة مع هيدروكلوروثيازيد والعلاج التقليدي (مدرات البول ، BAB ، مضادات الكالسيوم) في المرضى من مختلف الأعمار. تم تحقيق ضغط الدم المستهدف عند تناول فوسينوبريل وهيدروكلوروثيازيد في 67.8٪ من المرضى. لقد ثبت أن معدل تحقيق التأثير الخافض للضغط وشدته مع استخدام فوسينوبريل لا يختلف في المرضى المسنين والشباب ، ولكنه أعلى من نظام العلاج التقليدي. بالمقارنة مع الأدوية الأخرى ، تميز الفوسينوبريل بشكل إيجابي من خلال سهولة الإدارة والفعالية من حيث التكلفة.

Fosinopril فعال في منع وعكس تضخم البطين الأيسر (LV) في AH ، أي أنه لا يخفض ضغط الدم فحسب ، بل يعزز أيضًا تراجع إعادة التشكيل الهيكلي لغرف القلب. في غضون 9 أشهر تقل كتلة عضلة القلب LV بمقدار 5 جم في الأشخاص الذين يعانون من تضخم شديد ، وتزداد في مجموعة المقارنة. هذه الملاحظة مهمة للغاية ، لأن تضخم جدار LV هو أحد المؤشرات الرئيسية للتنبؤ بأحداث القلب والأوعية الدموية. الدواء له أيضا تأثير مفيد على مسار تصلب الشرايين السباتي. تبين أن سمك المركب الداخلي للوسائط في هذه المنطقة من السرير الوعائي بعد 36 أسبوعًا ينخفض ​​المدخول المنتظم للدواء بمقدار 0.0278 ± 0.03 مم ، بينما يزيد هذا المؤشر خارج تناول fosinopril فقط.

أظهرت نتائج دراسة PHYLLIS مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها الغفل تأثيرًا مثبطًا للعلاج بالفوسينوبريل (20 مجم / يوم) على تطور تصلب الشرايين في الأوعية السباتية ، أي تأثير مضاد لتصلب الشرايين. شملت الدراسة 508 مرضى يعانون من ارتفاع ضغط الدم يعانون من آفات تصلب الشرايين بدون أعراض للشرايين السباتية وفروعها الكبيرة. كان متوسط ​​فترة المتابعة 2.6 سنة. انخفض سمك المركب الداخلي للوسائط ، وكذلك منطقة آفات تصلب الشرايين ، في المرضى الذين يتناولون فوسينوبريل بشكل ملحوظ ومماثل. وهكذا ، فقد أثبتت العديد من الدراسات بالفعل أن فوسينوبريل له تأثير مضاد للهرمون في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، على الأقل في مناطق معينة من سرير الأوعية الدموية.

Fosinopril قادر أيضًا على تحسين الوظيفة الانبساطية للضغط المنخفض عند الشباب المصابين بارتفاع ضغط الدم الخفيف دون تضخم جدار LV. شملت الدراسة 66 شابًا (متوسط ​​العمر 36 عامًا) مع متوسط ​​مدةهـ حسب السجلات الطبية 5.4 سنة. كانت جرعة فوسينوبريل 20 ملغ / يوم. تلقت المجموعة الضابطة توليفة من هيدروكلوروثيازيد وهيدرالازين. أظهر العلاج الأحادي بالفوسينوبريل فوائد لا يمكن إنكارها في تطبيع الوظيفة الانبساطية للضغط المنخفض والوقاية من تضخم LV.

لتأكيد التأثير الوقائي للكلية لفوسينوبريل ، غير المرتبط بانخفاض ضغط الدم ، تم إجراء دراسة PREVEND IT (الوقاية من المرحلة النهائية لتدخل مرض الأوعية الدموية الكلوية). اشتملت الدراسة على 854 مريضًا يعانون من البيلة الألبومينية الزهيدة الذين تم وصفهم بدواءين لمدة 46 شهرًا: برافاستاتين وفوسينوبريل ، وكان لكل منهما دواء وهمي. كان الغرض الرئيسي من هذه الدراسة هو تقييم تأثير فوسينوبريل وبرافاستاتين على مضاعفات القلب والأوعية الدموية والفشل الكلوي في المرضى الذين يعانون من البيلة الألبومينية الزهيدة وضغط الدم الطبيعي والكوليسترول الكلي. للأشهر الثلاثة الأولى انخفض مستوى البول الزلالي بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بفوسينوبريل ، والتي استمرت لمدة 4 سنوات من المتابعة. لم يكن استخدام برافاستاتين مصحوبًا بتغيير في البيلة الألبومينية الزهيدة. مقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل الفوسينوبريل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية ولكنه لم يؤثر على خطر احتشاء عضلة القلب.

يرتبط استخدام fosinopril ، وهو مثبط طويل المفعول للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يتميز بمسارات إفراز تعويضية متبادلة مع البول والصفراء ، مع الحد الأدنى من مخاطر التراكم في الفشل الكلوي المزمن ، بما في ذلك الشديد (تصفية الكرياتينين الذاتية)<30 мл/мин). Аргументом в пользу выбора именно этого препарата у больных ХСН с исходными гиперкреатининемией и/или снижением СКФ является установленный в клинических исследованиях минимальный по сравнению с другими иАПФ риск нарастания сывороточных концентраций креатинина и калия. У пожилых больных с изолированной систолической АГ (исследование FOPS), у которых вероятность провокации ухудшения функции почек иАПФ максимальна, применение фозиноприла не было сопряжено с появлением признаков почечной недостаточности. Безопасность фозиноприла с точки зрения влияния на функцию почек установлена и в крупных отечественных контролируемых исследованиях (проект «Три Ф») .

عند مقارنة fosinopril و nifedipine في شكل نظام علاجي معدي معوي طويل المفعول (GITS) ، تم علاج 241 مريضًا يعانون من مرض الكلى المتني والفشل الكلوي المزمن ، والذين لديهم مضاعفة في مستويات الكرياتينين في البلازما خلال العام السابق ، باستخدام fosinopril 10- 20 ملغ / يوم بالمقارنة مع نيفيديبين طويل المفعول 30-60 ملغ / يوم. كانت نقاط النهاية للدراسة مضاعفة مستويات الكرياتينين والحاجة إلى غسيل الكلى. بعد 3 سنوات من المتابعة ، 36٪ من المرضى في مجموعة نيفيديبين و 21٪ من المرضى (ص<0,05) в группе, получавшей фозиноприл, достигли конечной точки. При этом уровень протеинурии на фоне лечения фозиноприлом уменьшился на 57% от исходного, в группе терапии нифедипином — возрос на 7% .

استنتاج. إن مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فوسينوبريل (مونوبريل) هو دواء حديث فعال لا يسمح فقط بتحقيق المستوى المستهدف لضغط الدم في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، ولكن له أيضًا تأثيرات مثبتة للقلب والأوعية الدموية والكلى وقادر على تثبيط عملية تصلب الشرايين. يمكن أن يكون Fosinopril (Monopril) بمثابة الدواء المفضل كعلاج لارتفاع ضغط الدم لدى الأشخاص من جميع الفئات العمرية. لضمان التأثير الأمثل للوقاية العضوية ، يمكن استخدام فوسينوبريل بنجاح في كل من العلاج الأحادي والجمع ، بما في ذلك مع مدرات البول الثيازيدية أو مضادات الكالسيوم. الجمع بين الفعالية المتعددة ، التحمل الجيد وسهولة الاستخدام ، يمكن التوصية بفوسينوبريل لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، بما في ذلك بالاشتراك مع CKD ومرض الشريان التاجي و CHF.

المؤلفات

1. تشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني: التوصيات الروسية (المراجعة الرابعة) // ارتفاع ضغط الدم الجهازي. 2010. رقم 3. S. 5-26.
2. Chazova I.E. ، Ratova L.G. العلاج المركب لارتفاع ضغط الدم الشرياني: دليل لارتفاع ضغط الدم الشرياني / إد. إي إي تشازوفا ، إي إي تشازوفوي. م: ميديا ​​ميديكا ، 2005. س 784.
3. Ostroumova O.D. ، Maksimov M.L. اختيار مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني في الإصدار الجديد من الإرشادات الروسية: التركيز على علاج المرضى المسنين // فارماتيكا. 2011. No. 8. S. 42-49.
4. Kobalava Zh.D. ، Kotovskaya Yu.V. ، Moiseev VS ارتفاع ضغط الدم الشرياني. مفاتيح التشخيص والعلاج: سلسلة مكتبة الأطباء المتخصصين. م: GEOTAR-Media، 2009. 864 ص.
5. كاربوف يو أ. علاج المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية: دور الحصار المفروض على نظام الرينين أنجيوتنسين بمساعدة السارتان // قبل الميلاد. 2009. No. 23. S. 1548-1554.
6. Mukhin N.A. ، Moiseev V.S. ، Kobalava Zh.D. التفاعلات القلبية الكلوية: الأهمية السريرية ودورها في التسبب في أمراض الجهاز القلبي الوعائي والكلى // تير. أرشيف. 2004. رقم 6. S. 39-47.
7. Medvedev I.N. ، Kumova T.A. ، Gamolina O.V. دور نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون في تطوير ارتفاع ضغط الدم الشرياني // المجلة الروسية لأمراض القلب. 2009. رقم 4. S. 82-84.
8. Jacoby DS ، Rader D. J. نظام رينين-أنجيوتنسين ومرض التخثر العصيدي: من الجينات إلى العلاج // القوس. المتدرب. ميد. 2003 المجلد. 163 (10). ص 1155-1164.
9. Ostroumova O.D. ، Maksimov M.L. مكان مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني في مجموعات مختلفة من المرضى // علاج القلب والأوعية الدموية والوقاية. 2010. رقم 9 (7). ص 90-96.
10. لجنة المبادئ التوجيهية ESH-ESC. 2013 المبادئ التوجيهية لإدارة ارتفاع ضغط الدم الشرياني // J. Hypertens. 2013. المجلد. 31. ص 1281-1357.
11. علم الصيدلة السريرية / إد. في جي كوكس. م: GEOTAR-Media، 2013. 1056 ص.
12. Chazov E.I. ، Chazova I.E. إرشادات لارتفاع ضغط الدم الشرياني. م ، 2005. 734 ص.
13. Arutyunov G.P. ، Chernyavskaya T.K. مشاكل حماية الكلية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. قيمة مؤشر البيلة الألبومينية الزهيدة لممارس عام // نوعية الحياة. الدواء. 2005. رقم 3. S. 22-27.
14. العلاج الدوائي الرشيد لأمراض القلب والأوعية الدموية: كتيب. للممارسين / وكيل عام. إد. إي إي تشازوفا ، يو.ن.بيلينكوفا. م: Litterra ، 2005. 972 ص. (العلاج الدوائي العقلاني: Ser. كتيب للممارسين ؛ V. 6).
15. Tayanovskaya Yu.V. ، Lelyuk V.G. ، Kutuzova A.B. وآخرون.المنهجية والأهمية التطبيقية لدراسة وظيفة البطانة في الممارسة السريرية العامة وعيادة الطب الإشعاعي // تخطيط الصدى. 2001. V. 2، No. 4. S. 384-396.
16. Belenkov Yu.N. ، Mareev V.Yu. ، Ageev F.T. الخلل البطاني في قصور القلب: إمكانيات العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // أمراض القلب. 2001. رقم 5. S. 100-104.
17. Metelitsa V. I. الصيدلة السريرية لأدوية القلب والأوعية الدموية. م: ميا ، 2005. 926 ص.
18. علم الصيدلة السريرية: المبادئ التوجيهية الوطنية (سلسلة المبادئ التوجيهية الوطنية). م: GEOTAR-Media، 2014. 976 ص.
19. Stella A.، Zanchetti A. التحكم في إطلاق الرينين الكلوي // Kidney Int. 1987 المجلد. 31 (ملحق 20). ص 89-94.
20. التشخيص والعلاج في أمراض القلب: كتاب مدرسي. بدل للطلاب. جامعات طبية / إد. مايكل هـ. كروفورد ؛ لكل. من الانجليزية. لانج ؛ تحت المجموع إد. أكاد. رامز آر جي أوغانوفا. م: MEDpress-inform، 2007. 800 صفحة.
21. Almazov V.A.، Berkovich O.A.، Sitnikova M.Yu. وآخرون .الضعف البطاني في المرضى الذين يعانون من بداية مرض القلب التاجي في مختلف الأعمار // Kardiologiya. 2001. رقم 5. S. 26-29.
22. غريندلينج ك. وآخرون. إشارات أنجيوتنسين 2 في العضلات الملساء الوعائية // مفاهيم جديدة - ارتفاع ضغط الدم. 1997 المجلد. 29. ص 366-373.
23. كاربوف يو أ.مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في العلاج الأحادي والمركب لارتفاع ضغط الدم الشرياني // قبل الميلاد. 2009. No. 18. S. 1122-1127.
24. Taddei S. ، Virdis A. ، Chiadoni L. ، Salvetti A. دور البطانة في ارتفاع ضغط الدم البشري // Curr. رأي. نفرول. ارتفاع ضغط الدم. 1998. No. 7. R. 20-39.
25. راتمانوفا أ. مثبطات RAAS في حماية الكلية. هل الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبل الأنجيوتنسين معقول؟ // ميد. إعادة النظر. 2008. رقم 3 (03). ص 74-80.
26. Freedman J.E. ، Loscalzo J. أكسيد النيتريك وعلاقته بالاضطرابات الخثارية // J. Thromb. هايموست. 2003 المجلد. 1 (6). ر 1183-1188.
27. Shishkin A.N. ، ليندينا M.L. الخلل البطاني وارتفاع ضغط الدم الشرياني // ارتفاع ضغط الدم الشرياني. 2008. V. 14. No. 4. S. 315-319.
28. Preobrazhensky D.V. ، Marevich A.V. ، Romanova E.I. البول الزلالي الدقيق: القيمة التشخيصية والسريرية والإنذارية (الجزء الثاني) // المجلة الروسية لأمراض القلب. 2000. No. 4. S. 78-85.
29. S. A. Boytsov ، A. M. Urinsky ، R.L Kuznetsov ، Yu. M. Pozdnyakov هيكل عوامل الخطر ، وتلف الأعضاء المستهدفة والتغيرات الأيضية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني في مختلف الفئات العمرية - أمراض القلب. - 2009. - رقم 4. - س 19-24.
30. Belousov Yu.B. ، Leonova M.V. ، Tarasov A.V. تقييم التأثيرات الواقية للأعضاء للأدوية الحديثة الخافضة للضغط // Vestnik RSMU. 2006. العدد 4 (51). ص 22 - 27.
31. Preobrazhensky D.V. ، Savchenko M.V. ، Kektev V.G. ، Sidorenko B.A. Fosinopril هو أول ممثل لجيل جديد من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // أمراض القلب. 2000. رقم 5. ج 75-81.
32. Krasnova E. A. Fosinopril في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني // قبل الميلاد. 2006. رقم 4.
33. Otrokhova E. V. Fosinopril في العلاج والوقاية من قصور القلب المزمن في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني: مشكلة الاختيار الأمثل لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // فارماتيكا. 2006. رقم 20. س 28-32.
34. Ageev F.T. ، Mareev V.Yu. Monopril (fosinopril) في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية // قبل الميلاد. 2000. V. 8. S. 11-16.
35. Geluk CA، Asselbergs FW، Hillege H.L. وآخرون في. تأثير الستاتينات في موضوعات الألبومينوريك الزهيدة مع متلازمة التمثيل الغذائي: دراسة بديلة لتجربة التدخل الوقائي // Eur. ياء القلب 2005. المجلد. 26 (13). ص 1314-1320.
36. Huang K. ، Dai G. تأثير وآلية Forsinopril على تضخم البطين من SHR وضغط البطين الأيسر الزائد الفئران // J. Huazriong. جامعة. تكنولوجيا العلوم. ميد. الخيال. 2002 المجلد. 22. ص 17-20.
37. Hui K.K. ، Duchin K.L. ، Kripalani K. et al. الحرائك الدوائية لفوسينوبريل في المرضى الذين يعانون من درجات مختلفة من وظائف الكلى // كلين. فارماكول. هناك. 1991 المجلد. 49. ص 457-467.
38. فورد ن. وآخرون. الحرائك الدوائية أحادية الجرعة والحالة المستقرة لفوسينوبريل وفوسينوبريلات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي // J. Clin. فارماكول. 1995. المجلد 35. ص 145-150.
39. Deedwania P. C. الملف السريري لفوسينوبريل ، وهو مثبط جديد للإنزيم المحول للأنجيوتنسين لحمض الفوسفينيك ، لعلاج قصور القلب // قصور القلب. 1995 المجلد. 11. ص 3.
40. ليفنسون ب ، جراني دبليو إف ، ديفولت إيه آر. وآخرون. العمر ليس سببا لتعديل جرعة فوسينوبريل في ارتفاع ضغط الدم. // أكون. J. Hypertens. 1989 المجلد. 2 (pt2). 8 أ.
41. تاتي ب ، باهور م ، باينجتون ر. وآخرون. نتائج نتائج تجربة fosinipril vs amlodipine القلبية الوعائية العشوائية (FACET) في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم و NIDDM // Diabetes Care. 1998 المجلد. 21. ص 597-603.
42. Sturov N.V مكان فوسينوبريل مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني // المريض الصعب. 2007. رقم 2.
43. Vetter W. علاج ارتفاع ضغط الدم الشيخوخة: دراسة Fosinopril في المرضى المسنين (FOPS) // AJH. 1997 المجلد. 10. س 255-261.
44. Berdah J.، Guest M.، Salvador M. دراسة فعالية وسلامة fosinopril في الممارسة العامة في 19،435 من مرضى ارتفاع ضغط الدم (دراسة FLIGHT) // آن. كارديول. انجيول. 1998 المجلد. 47 (3). ص 169-175.
45. كاربوف يو.أ.فوسينوبريل في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني (FLAG): برنامج روسي لتقييم إمكانية التحقيق العملي للمستويات المستهدفة ضغط الدم// RMJ. 2001. V. 9. No. 10. S. 406-410.
46. Chazova I.E. النتائج الأولى لدراسة FAGOT // Consihum Medicum. 2002. V. 4. No. 11. S. 596-598.
47. Tasic I.S ، Mijalkovic D. ، Djordjevic D. et al. تأثير فوسينوبريل على تطور تصلب الشرايين السباتي بدون أعراض وتضخم البطين الأيسر في مرضى ارتفاع ضغط الدم // Srp. أره. سيلوك. ليك. 2006 المجلد. 134 (3-4). ص 106-113.
48. Zanchetti A.، Crepaldi G.، Bond M.G. وآخرون. التأثيرات المختلفة للأنظمة الخافضة للضغط على أساس فوسينوبريل أو هيدروكلوروثيازيد مع أو بدون خفض الدهون بواسطة برافاستاتين على تطور تصلب الشرايين السباتي غير المصحوب بأعراض: النتائج الرئيسية لـ PHYLLIS- تجربة عشوائية مزدوجة التعمية // السكتة الدماغية. 2004 المجلد. 35 (12). ص 2807-2812.
49. تشانغ إن سي ، شيه سي إم ، بي دبليو إف. وآخرون. يحسن Fosinopril الوظيفة الانبساطية البطينية اليسرى في المرضى الصغار الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم بشكل معتدل دون تضخم // Cardiovasc. هناك أدوية. 2002 المجلد. 16 (2). ص 141-147.
50. Mukhin N.A. ، Fomin V.V. ، Moiseev S.V. ، Khamkhoeva MS فشل القلب المزمن وتلف الكلى: آفاق العلاج // Consilium Medicum. 2008. رقم 09.
51. Sica DA ، Cutler R.E. ، Parmer R.J. وآخرون. مقارنة بين الحرائك الدوائية للحالة المستقرة لـ fosinopril و lisinopril و enalapril في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي والكلوي المزمن // Clin. حركية الدواء. 1991 المجلد. 20. ص 420-427.
52. Vetter W. علاج ارتفاع ضغط الدم الشيخوخة. Fosinopril في دراسة الباحات القديمة (FOPS) // صباحا. J. Hypertens. 1997 المجلد. 10. س 255-261.
53. Karpov Yu.A.، Mareev V.Yu.، Chazova IE البرامج الروسية لتقييم فعالية علاج fosinopril في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب. المشروع الثالث F (FLAG ، STYLE ، FAGOT) // فشل القلب. 2003. رقم 4 (5). ص 2-6.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني Catad_tema - مقالات

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني

يو إيه كاربوف

RKNPKMZ RF ، موسكو

يعد خفض ضغط الدم المرتفع (BP) بالتأكيد مهمة مهمة في إدارة مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) ، ولا يزال التحكم السليم في مستويات ضغط الدم هو الأداة الأكثر أهمية في علاج هذا المرض الشائع للغاية. اليوم ، يعد اختيار الأدوية الخافضة للضغط كبيرًا جدًا - من مدرات البول إلى الأدوية التي تمنع نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين (RAS) على مستويات مختلفة. ومع ذلك ، فإن الأدوية الأكثر جاذبية هي تلك التي ، بالإضافة إلى تأثيرها الخافض لضغط الدم ، لها خصائص إضافية تحمي عضويًا في المقام الأول ، والتي ينبغي في نهاية المطاف تحسين التشخيص في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم باستخدامها على المدى الطويل. في هذا الصدد ، يعد التطوير المستهدف لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) إنجازًا كبيرًا في علاج ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى. تجمع هذه الفئة من الأدوية بين مزايا الفعالية العالية الخافضة للضغط والتحمل الجيد مع نوعية حياة عالية مع تأثيرات مثبتة على القلب والأوعية الدموية والكلية ، والأهم من ذلك ، انخفاض معدل حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية وزيادة متوسط ​​العمر المتوقع من المرضى مع استخدامها على المدى الطويل.

آلية العمل.

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن طريق الربط التنافسي للجزء التحفيزي النشط لهذا الإنزيم وبالتالي منع تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى الببتيد النشط بيولوجيًا أنجيوتنسين 2 (AII). تم تصميم هذه الفئة من الأدوية في الأصل لتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما ومستويات AII المنخفضة في البلازما ، وهي تمارس تأثيرات خافضة للضغط ، ربما من خلال آليات أخرى.

لقد ثبت أن الأعضاء المختلفة تحتوي على جميع مكونات تكوين AII محليًا (يتم إنتاج ACE بواسطة الخلايا البطانية الوعائية ، وكذلك بواسطة خلايا الأعضاء مثل القلب والكلى والدماغ والغدد الكظرية) ، والتي تسمى الأنسجة أو RAS المحلي.

بالإضافة إلى التحكم في إنتاج AII من الأنجيوتنسين 1 ، فإن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو أحد الإنزيمات المسؤولة عن تحلل البراديكينين ، وهو ليس فقط موسعًا قويًا مباشرًا للأوعية ، ولكنه يعزز أيضًا إطلاق موسعين آخرين من الخلايا البطانية - البطانة- ينتج عامل الاسترخاء (أكسيد النيتريك - NO) والبروستاجلاندين. ومع ذلك ، حتى وقت قريب ، لا يزال السؤال عن مدى ارتباط التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع البراديكينين غير واضح. قد يترافق التأثير المضاد لتصلب الشرايين المفترض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع قمع تخليق AII وتفعيل نظام NO والبروستاجلاندين من خلال نظام البراديكينين.

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا على تقليل النشاط الودي ، مما يجعلها عامل مضاد غير مباشر للأدرينالية وتمنع احتباس الملح والماء بسبب تقليل الألدوستيرون. وهكذا ، تحت تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ينخفض ​​إنتاج AII وإفراز الألدوستيرون ، ويزداد الذكاء الاصطناعي والبراديكينين والرينين.

الممثلون الرئيسيون لفئة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

على الرغم من الانتماء إلى نفس الفئة ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (أكثر من عشرة أدوية أصلية مسجلة حاليًا) تختلف عن بعضها البعض في نوع الارتباط وقوة الارتباط بالإنزيم ، ووجود أو عدم وجود دواء أولي ، ودرجة قابلية الدهون ، مدة العمل ، أو مسارات الإخراج أو الإخراج (الجدول). يحتوي الكابتوبريل على مجموعة سلفهيدريل في ليجنده ترتبط بـ ACE ، وهو دواء فعال له تأثير دون تحول في الكبد ، وتفرز عن طريق الكلى. معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عبارة عن عقاقير أولية يتم إستراتها في الكبد لتتحول إلى مستقلب نشط. نظرًا للعلاقات الأكثر استقرارًا مع ACE ، يكون لها تأثير خافض للضغط لفترة أطول. يشير الجدول إلى عقار سبيرابريل ، الذي لا يزال غير معروف جيدًا لمعظم الأطباء في بلدنا. Spirapril هو دواء يحتوي على الكربوكسيل (دواء أولي) ، وتشمل ميزاته نصف عمر طويل (حوالي 40 ساعة) ، والذي يوفر تحكمًا لمدة 24 ساعة في مستويات ضغط الدم بجرعة واحدة 6 ملغ يوميًا.

الخصائص الدوائية الرئيسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (وفقًا لـ LH. Opie مع التعديلات)

وتجدر الإشارة إلى أنه في الوقت الحالي لا يوجد سبب لافتراض أن آليات العمل الخافض للضغط تختلف باختلاف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

نظرًا لأن جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تفرز بشكل أساسي عن طريق الكلى ، يجب تقليل جرعاتها عند كبار السن وفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى وارتفاع الكرياتينين في الدم. على سبيل المثال ، في حالة القصور الكلوي ، يجب تقليل جرعة إنالابريل بمقدار النصف إذا انخفض تصفية الكرياتينين عن 30 مل / دقيقة. الاستثناءات هي fosinopril و spirapril ، حيث لا يلزم تعديل الجرعة في حالة الفشل الكلوي. تمت دراسة الحرائك الدوائية للسبرابريل في 34 مريضًا يعانون من تلف كلوي متفاوت الخطورة مع تصفية الكرياتينين من 11 إلى 126 مل / دقيقة [&]. تم تقسيم جميع المرضى المشاركين في الدراسة إلى 4 مجموعات اعتمادًا على تصفية الكرياتينين. على الرغم من وجود زيادة في الحد الأقصى للتركيز والمساحة الواقعة تحت منحنى "تركيز عقار البلازما - الوقت" (AUC) وفقًا لانخفاض معدل الترشيح الكبيبي ، لم يكن من الممكن اكتشاف زيادة كبيرة في الحد الأدنى لتركيز البلازما في الدواء ، بعد جرعة واحدة من السبيرابريل 6 ملغ وبعد 4 أسابيع من العلاج بهذه الجرعة. تشير بيانات هذه الدراسة إلى عدم وجود تراكم للدواء ، حتى في المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 20 مل / دقيقة.

الفعالية الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ونتائجها التطبيق السريري.

كعلاج أحادي ، تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على تطبيع ضغط الدم أو خفضه بشكل ملحوظ في 60-70 ٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم ، وهو ما يمكن مقارنته تمامًا بالأدوية الأخرى الخافضة للضغط. إن التطور السريع للإجراء الخافض للضغط لكابتوبريل يجعل من الممكن استخدامه للتخفيف من أزمة ارتفاع ضغط الدم ، بما في ذلك عند تناوله تحت اللسان. لوحظ انخفاض في ضغط الدم مع استخدام ممثلين آخرين من هذه الفئة في الساعات الأولى بعد تناول الدواء ، ومع ذلك ، لا يمكن الحكم بشكل نهائي على التأثير الخافض للضغط إلا بعد عدة أسابيع من الاستخدام المنتظم. على سبيل المثال ، في إحدى الدراسات ، قلل spirapril بجرعة يومية من 6 ملغ مرة واحدة ضغط الدم الانقباضي والانبساطي (-12 ملم زئبق و 11 ملم زئبق) بالفعل في الأسبوع 2 من العلاج ، في الأسبوع 8 كان الانخفاض أكثر وضوحًا (-18 مم زئبق و -17 مم زئبق على التوالي).

تم إثبات فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف والمتوسط ​​والشديد (ارتفاع ضغط الدم من الدرجة الأولى والثانية والثالثة وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، 1999) ، وكذلك في علاج ارتفاع ضغط الدم الخبيث. تعتمد شدة التأثير الخافض للضغط على الخصائص الفردية لتطور ارتفاع ضغط الدم ، وحالة RAS (ارتفاع ضغط الدم الكلوي أو فرط نشاطه على خلفية الاستخدام طويل الأمد لمدرات البول) ، والالتزام بتقييد الملح (تأثير متزايد) ، ما يصاحب ذلك العلاج (الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات تقلل من التأثير) وعوامل أخرى.

في السنوات الأخيرة ، تم إجراء عدد من الدراسات لتقييم التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الممارسة السريرية الحقيقية. وإحدى هذه الدراسات هي QUADRIGA - Quadropril (spirapril) في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، والتي تم الانتهاء منها مؤخرًا في 11 منطقة من بلادنا. شملت هذه الدراسة المفتوحة وغير المقارنة 235 مريضًا (128 امرأة) تتراوح أعمارهم بين 25 إلى 74 عامًا (متوسط ​​العمر 51 عامًا) مع ارتفاع ضغط الدم في الصفين الأول والثاني. خلال متابعة لمدة 3 أشهر على خلفية spirapril بجرعة 6 ملغ مرة واحدة في اليوم (مع تأثير غير كاف ، يمكن إضافة هيدروكلوروثيازيد 12.5-25 ملغ) ، انخفض ضغط الدم في المتوسط ​​من 158/98 إلى 132/83 ملم زئبق. الفن. وهكذا ، أظهرت هذه الدراسة الكبيرة فعالية عالية في خفض ضغط الدم وتحمل جيد للسبرابريل في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، وهو ما يتوافق مع نتائج الأعمال الأخرى مع هذا الدواء ، التي أجريت في بلادنا وخارجها.

مع عدم كفاية التأثير الخافض للضغط ، يوصى بمزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المقام الأول مع مدرات البول ، وكذلك مع مضادات الكالسيوم وحاصرات بيتا والأدوية ذات التأثير المركزي. يعتبر الدمج مع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين من النوع الأول واعدًا ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات.

من المهم ملاحظة أن معدل ضربات القلب وحجم السكتة والناتج القلبي يظل دون تغيير عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى ارتفاع ضغط الدم.

الفوائد السريرية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

لا تؤثر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين سلبًا على عدد من عوامل التمثيل الغذائي المهمة ولها تأثيرات مفيدة إضافية ، بعضها لا يرتبط بانخفاض ضغط الدم.

عند وصف هذه الفئة ، يتم الحفاظ على نوعية حياة جيدة (نشاط جنسي طبيعي ، استجابة للنشاط البدني) ، بما في ذلك كبار السن. يسمح تحسين الوظائف المعرفية على خلفية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لدى كبار السن باستخدامها على نطاق واسع في هذه الفئة من المرضى.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي عقاقير محايدة الأيض: على خلفية استخدامها ، لا توجد تغييرات في ملف الدهون وحمض البوليك ومستويات الجلوكوز في الدم ومقاومة الأنسولين (وفقًا لبعض البيانات ، قد تتحسن المؤشرات الأخيرة). من المتوقع وجود تأثير مفيد لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على بعض معاملات الإرقاء (انخفاض في مستوى مثبط منشط البلازمينوجين النسيجي). وبالتالي ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها تأثير محايد أو مفيد على عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الكلاسيكية والناشئة.

أظهرت التجارب السريرية الواسعة أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يمكن تحملها بشكل جيد مع حدوث إجمالي من الآثار الضارة أقل من 10 ٪. السعال هو التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ويقدر حدوثه في 2-6٪ من الحالات. يظهر عادة خلال الأسابيع الأولى من العلاج ، ويزداد تدريجيًا وقد يتطلب التوقف التام عن تناول الدواء. في حالات أخرى ، قد تنخفض شدته تدريجيًا حتى تتوقف تمامًا. مع السعال المستمر ، يُنصح بنقل المريض إلى العلاج باستخدام حاصرات مستقبلات الأوعية الدموية من النوع الأول.

الوذمة الوعائية هي إحدى المضاعفات التي تهدد الحياة للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وتتطلب التوقف الفوري عن تناول الدواء. في المستقبل ، في مثل هؤلاء المرضى (هذه مضاعفات نادرة إلى حد ما - حوالي 0.04 ٪) ، يكون تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أمرًا موانعًا تمامًا ، ولا تزال إمكانية استخدام حاصرات مستقبلات AII في هذه الحالات غير واضحة.

التأثيرات العضوية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

واقي القلب.لقد ثبت أن وجود تضخم عضلة القلب البطين الأيسر (LVH) يؤدي إلى تفاقم الإنذار في AH بشكل كبير. وفقًا لدراسة فرامنغهام ، كان معدل حدوث احتشاء عضلة القلب والوفاة أعلى عدة مرات في وجود تضخم البطين الأيسر ، مقارنة بالأفراد الذين لا يعانون منه. يزداد الخطر النسبي للوفاة من جميع الأسباب بمقدار 1.5 مرة عند الرجال ومرتين عند النساء مع زيادة في كتلة عضلة القلب البطين الأيسر لكل 50 جم / م 2.

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وفقًا لجميع التحليلات الوصفية المقدمة ، على تقليل كتلة عضلة القلب البطين الأيسر المتضخم إلى حد أكبر من الأدوية الأخرى الخافضة للضغط لكل 1 ملم زئبق. فن. خفض ضغط الدم. يشير هذا إلى أن تراجع LVH أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لا يرتبط فقط بتأثير خفض ضغط الدم ، ولكن أيضًا بآليات أخرى.

فحصت إحدى الدراسات تأثير spirapril طويل المدى (3 سنوات) على LVH (الكتلة الأولية لعضلة القلب البطين الأيسر> 240 جم وفقًا لتخطيط صدى القلب) والمعايير الديناميكية الدموية في 11 رجلاً تتراوح أعمارهم بين 41 إلى 60 عامًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم (ضغط الدم الانبساطي من 100 إلى 120 ملم زئبق). خلال الدراسة ، كان من الممكن تحقيق انخفاض كبير في ضغط الدم من 161/107 إلى 135/87 ملم زئبق. فن. (36 شهرًا). انخفضت كتلة عضلة القلب البطين الأيسر من 340 إلى 298 جم (ص< 0,05). القلب الناتجلم تتغير ، انخفضت المقاومة الشريانية الجهازية بشكل ملحوظ. وبالتالي ، فإن انحدار LVH بنسبة 12٪ الذي تحقق ، وهو أمر مهم للغاية ، تم الحفاظ عليه في الفترة اللاحقة ، كان مرتبطًا بشكل أساسي بانخفاض السماكة الجدار الخلفيالبطين الأيسر والمقاومة الشريانية الجهازية.

كلوي.هذه الخصائص لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين محددة ، وترتبط بخصائص عملها على الخصائص الهيكلية والوظيفية للكلى ولا تعتمد فقط على التأثير الخافض للضغط. تتمثل الآليات الرئيسية لحماية الكلية في هذه الفئة في انخفاض الضغط المرتفع داخل الكبيبة وتأثير مضاد البروتين ، والذي ، وفقًا للدراسات السريرية ، يتحقق في منع وإبطاء معدل الانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي وتطور الفشل الكلوي النهائي.

الأوعية الدموية.إن الدور المحدد المقترح لـ AII في إصابة جدار الأوعية الدموية وإعادة تشكيل الشرايين الصغيرة والمقاومة يمهد الطريق لاتجاه جديد في استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لقد ثبت أن الأدوية في هذه المجموعة تعمل على تحسين الخصائص المرنة للشرايين الكبيرة ؛ التغلب على إعادة تشكيل الأوعية الدموية (استعادة النسبة الطبيعية - سمك جدار الأوعية الدموية / تجويف الوعاء) ، وتطبيع وظيفة البطانة الضعيفة (4).

وتجدر الإشارة إلى أن أول دليل سريري على التأثير المضاد لتصلب الشرايين المقترح منذ فترة طويلة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد تم الحصول عليه في دراسة HOPE (15). لقد ثبت أن إعطاء راميبريل مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للمرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية (أمراض القلب التاجية ، وارتفاع ضغط الدم ، وداء السكري ، وأمراض الشرايين الطرفية ، وما إلى ذلك) يقلل بشكل كبير من حدوث الوفيات واحتشاء عضلة القلب و سكتة دماغيةمقارنة بالدواء الوهمي. كانت إحدى الخطوات المهمة في دراسة إمكانات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي نتائج دراسة PROGRESS ، حيث أدى العلاج القائم على بيريندوبريل إلى انخفاض بنسبة 28 ٪ في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية المتكررة في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، بغض النظر عن وجود أو عدم وجود ارتفاع ضغط الدم (16). توفر البيانات المستمدة من هذه الدراسات تأكيدًا سريريًا للتأثيرات المضادة لتصلب الشرايين لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (4).

مؤشرات محددة.

وفقًا للتوصيات الدولية والمحلية (1 ؛ 2) ، يمكن وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم كعلاج وحيد كأول دواء. ومع ذلك ، مع مراعاة الظروف المذكورة أعلاه ، ينبغي تفضيل أدوية هذه الفئة عند الجمع بين ارتفاع ضغط الدم الاعراض المتلازمةفشل الدورة الدموية وخلل في البطين الأيسر ، بعد احتشاء عضلة القلب ، في وجود اعتلال الكلية السكري. إن التأثيرات الإيجابية للقلب والكلية التي لوحظت سابقًا لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تجعل من الممكن اتخاذ خيار لصالح هذه الفئة في وجود LVH والبيلة البروتينية في المرضى.

التأثير على تشخيص مرضى ارتفاع ضغط الدم.

لم يجد التحليل التلوي الأخير (5) الذي يقارن فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مقابل أنظمة الأدوية الأولية على مدرات البول أو حاصرات بيتا (CAPP ، STOP-2 ، UKPDS ؛ تحليل 18357 مريضًا) أي فروق ذات دلالة إحصائية بين هذه المجموعات من حيث الحد. خطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية والنتائج السلبية. هذا دليل على وجود تأثير إيجابي على تشخيص المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

وبالتالي ، تشير نتائج الدراسات الحديثة إلى أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المستقبل ستأخذ مكانة "الدواء المفضل" لعلاج المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم ، بغض النظر عن وجود أو عدم وجود المؤشرات المحددة المشار إليها مسبقًا لهذا الغرض. من المتوقع أيضًا وجود مؤشر جديد لتعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - الوقاية من تصلب الشرايين وعلاجه (15) ، فضلاً عن الوقاية من السكتة الدماغية المتكررة (16).

موانع واحتياطات عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

الأدوية هي بطلان تماما لعلاج ارتفاع ضغط الدم عند النساء الحوامل. هذا ينطبق تمامًا على مؤشرات الوذمة الوعائية ومظاهر الحساسية المماثلة في الماضي. لا توجد حاليًا أي خبرة سريرية في استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عند الأطفال.

لمنع انخفاض ضغط الدم من الجرعة الأولى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع نشاط RAS (علاج مدرات البول على المدى الطويل ، نقص صوديوم الدم ، تضيق الشريان الكلوي) ، قم بإلغاء مدرات البول مبدئيًا لمدة 1-2 أيام ، وتجديد فقد السوائل واستخدام جرعات صغيرة.

في المرضى الذين يعانون من النتاج القلبي الثابت (تضيق الصمام التاجي أو الأبهر الشديد) ، عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث انخفاض غير منضبط في ضغط الدم ، حيث لا يمكن تعويض الانخفاض في المقاومة المحيطية بسبب استحالة زيادة النتاج القلبي.

يجب الانتباه إلى فرط بوتاسيوم الدم ، خاصة في حالات القصور الكلوي ، الذي قد يزداد مع تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو قد يظهر لأول مرة بعد تعيينهم. في الحالة الأخيرة ، قد يكون تضيق الشريان الكلوي الثنائي غير المعترف به سابقًا هو السبب.

استنتاج.

كما تم التأكيد عليه في إرشادات منظمة الصحة العالمية / وزارة الصحة العامة لإدارة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني (2.) ، فإن ارتفاع ضغط الدم ليس فقط وليس اضطرابًا في الدورة الدموية في شكل ارتفاع ضغط الدم. يتميز هذا المرض بمجموعة كاملة من الاضطرابات الوظيفية والهيكلية والهرمونية والتمثيل الغذائي وغيرها من الاضطرابات. تتطور الأحداث الرئيسية لارتفاع ضغط الدم في جدار الأوعية الدموية. هذه التغييرات ، التي أدت لاحقًا إلى تطور تصلب الشرايين مع تلف الشرايين الكبيرة للقلب والدماغ ، تحدد إلى حد كبير تشخيص المريض بارتفاع ضغط الدم. سيساعد الاستخدام الواسع النطاق لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الممارسة السريرية ليس فقط في التحكم في مستوى ضغط الدم بشكل صحيح ، ولكن أيضًا على تحسين التشخيص في هذه الفئة من المرضى ، بما في ذلك من خلال العوامل غير الديناميكية الدموية.

كوادروبريل® - ملف المخدرات

المؤلفات
1. الجمعية العلمية الروسية لأمراض القلب (VNOK). الدلائل الإرشادية الوطنية لتشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. 2001
2- اللجنة الفرعية للمبادئ التوجيهية. 1999 منظمة الصحة العالمية. - إرشادات الجمعية الدولية لارتفاع ضغط الدم لإدارة ارتفاع ضغط الدم. J. ارتفاع ضغط الدم. - 1999 ؛ 17: 151-183.
3. Opie L.H. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. التقدم مستمر. 3 طبعة. المؤلفون "دار النشر ، نيويورك ، 1999 ، ص 275.
4. Dzau V. ، Bernstein K. ، Celermaier D. ، et al. أهمية الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأنسجة: المظاهر في البيانات الآلية وبيانات نقطة النهاية. أكون. J. كارديول. - 2001 ؛ 88 (ملحق L): 1-20.
5. محترفو علاج خفض ضغط الدم "التعاون. تأثيرات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الكالسيوم وأدوية أخرى لخفض ضغط الدم: نتائج النظرات العامة المصممة مستقبلاً للتجارب العشوائية. لانسيت. - 2000 ؛ 355: 1955-1964.
6. Grass P.، Gerbean C، Kutz K. Spirapril: خصائص حركية الدواء والتفاعل الدوائي. ضغط الدم. - 1994 ؛ 3 (ملحق 2): 7-12.
7.Guitard C ، Lohmann FW ، Alfiero R. ، وآخرون. مقارنة بين فعالية سبيرابريل وإنالابريل في السيطرة على ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط. كارديوفاسك. المخدرات. هناك. - 1997 ؛ 11: 453-461.
8. ميريديث با ، جراس بي ، جيتارد سي وآخرون. الحرائك الدوائية للسبرابريل في القصور الكلوي. ضغط الدم. - 1993 ؛ 3 (ملحق 2): 14-19.
9. Yakusevich V.V. ، Mozheiko M.E. ، Palyutin Sh.Kh. ، et al. سبيرابريل - مثبط جديدالإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويل المفعول: الفعالية والأمان في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع داء السكري وضعف وظائف الكلى. أرشيف علاجي. -2000 ؛ 10: 6-14.
10. Shal'nova SA ، Martsevich S.Yu. ، Deev A.D. ، وآخرون. دراسة مقارنة لفعالية spirapril (quadropril) و amlodipine. نتائج دراسة عشوائية على مرضى ارتفاع ضغط الدم الخفيف والمتوسط. أرشيف علاجي. - 2000 ؛ 10: 10-13.
11. شميدت الأول ، كرول هـ. استخدام السبيرابريل في مرضى ارتفاع ضغط الدم - تجربة إكلينيكية في ألمانيا. أرشيف علاجي. -2000 ؛ 10:14 - 18.
12. Fogari R. ، Mugellini A. ، Zoppi A. ، وآخرون. تأثير اللوسارتان والبيريندوبريل على البلازما PAI-1 والفيبرينوجين في مرضى السكري من النوع 2 الناتج عن ارتفاع ضغط الدم. J. Hypertens. - 1999 ؛ 17 (ملحق 3): 1-34.
13. ليفي دي جاريسون آر جيه ، سافاج دي دي ، وآخرون. تم تحديد الآثار النذير لكتلة البطين الأيسر من خلال تخطيط صدى القلب في دراسة فرامنغهام للقلب. إنجل. جيه ميد. - 1990 ؛ 322: 1561-1566.
14. Otterstad J.E ، Froeland G. التغييرات في أبعاد البطين الأيسر وديناميكا الدم أثناء العلاج الخافض للضغط مع spirapril لمدة 36 شهرًا. ضغط الدم. - 1994 ؛ 3 (ملحق 2): 69-72.
15. محققو دراسة الأمل. آثار مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، راميبريل ، على الوفاة لأسباب القلب والأوعية الدموية ، واحتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية في المرضى المعرضين لمخاطر عالية. إنجل. جيه ميد. 2000 ؛ 342: 145-53.
16. تقدم المجموعة التعاونية. تجربة عشوائية لنظام خفض ضغط الدم المعتمد على perindopril بين 6105 فردًا يعانون من سكتة دماغية سابقة ونوبة إقفارية عابرة. لانسيت. - 2001 ؛ 358: 1033-1041.

أنجيوتنسين 2 هو هرمون مهم ينظم نشاط الجهاز القلبي الوعائي. أصبح ظهور مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ، وهي الأدوية التي تقلل من مستواه في الدم ، طفرة كبيرة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH). الآن الأدوية التي تثبط نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين تحتل مكانة رائدة في مكافحة السبب الرئيسي للوفاة - أمراض القلب والأوعية الدموية. تم تصنيع أول مانع للإنزيم المحول للأنجيوتنسين - كابتوبريل - في عام 1977. حتى الآن ، تم تطوير العديد من ممثلي هذه الفئة ، والتي ، وفقًا لتركيبها الكيميائي ، تنقسم إلى ثلاث مجموعات كبيرة.

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

1. المركبات التي تحتوي على مجموعة السلفهيدريل: كابتوبريل ، فينتيابريل ، بيفالوبريل ، زوفينوبريل ، ألاسبريل.
2. الأدوية التي تحتوي على مجموعة الكربوكسي: إنالابريل ، ليزينوبريل ، بينازيبريل ، كينابريل ، موكسيبريل ، راميبريل ، سبيرابريل ، بيريندوبريل ، بنتوبريل ، سيلازابريل ، تراندولابريل.
3. المركبات المحتوية على الفوسفور: فوسينوبريل.

العديد من حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عبارة عن استرات أقل قوة بنسبة 100-1000 مرة من نواتجها الأيضية النشطة ، ولكنها تتمتع بتوافر حيوي عن طريق الفم أكبر.

يختلف ممثلو هذه المجموعة الصيدلانية وفقًا لثلاثة معايير:

• نشاط؛
• الشكل الأصلي: مقدمة للمركب الفعال (دواء أولي) أو مادة فعالة ؛
• الحرائك الدوائية (درجة الامتصاص من الجهاز الهضمي ، تأثير الطعام على التوافر البيولوجي للدواء ، نصف العمر ، التوزيع في الأنسجة ، آليات الإطراح).

لا يتمتع أي من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمزايا مهمة على الممثلين الآخرين من هذه الفئة: فجميعهم يثبطون بشكل فعال تخليق الأنجيوتنسين. ثانيًا من الأنجيوتنسينأنا، لها مؤشرات وموانع وآثار جانبية مماثلة. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية تختلف اختلافًا كبيرًا في طبيعة التوزيع في الأنسجة. ومع ذلك ، لم يُعرف بعد ما إذا كان هذا سيوفر أي فوائد جديدة.

باستثناء fosinopril و spirapril ، اللذان يتم التخلص منهما بالتساوي عن طريق الكبد والكلى ، فإن حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تفرز بشكل رئيسي في البول. وبالتالي ، فإن القصور الكلوي يقلل من إفراز معظم هذه الأدوية ، ويجب تقليل جرعتها في مثل هؤلاء المرضى.

قائمة الأسماء التجارية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

1. كابتوبريل: أنجيوبريل® ، بلوكورديل ، كابوتين® ، كاتوبيل ، إلخ.
2. إنالابريل: Bagopril® ، Berlipril® ، Vasolapril ، Invoril® ، Corandil ، Miopril ، Renipril® ، Renitek ، Ednit® ، Enalakor ، Enam® ، Enap® ، Enarenal® ، Enafarm ، Envipril ، إلخ.
3. ليزينوبريل: Dapril® ، Diropress® ، Diroton® ، Zonixem® ، Irumed® ، Lizacard ، Lysigamma® ، Lisinoton® ، Lisiprex® ، Lizonorm ، Listril® ، Liten® ، Prinivil ، Rileys-Sanovel ، Sinopril ، إلخ.
4. Perindopril: Arentopres و Hypernik و Parnavel و Perineva® و Perinpress و Prestarium® و Stoppress ، إلخ.
5. راميبريل: أمبريلان® ، فاسولونج ، ديلابريل ، كوربريل ، بيراميل ، راميبريس ، راميجاما ، راميكارديا ، تريتاس ، هارتيل ، إلخ.
6. Quinapril: Accupro®.
7. زوفينوبريل: Zocardis®.
8. Moexipril: Moex®.
9. سبيرابريل: Quadropril®.
10. تراندولابريل: Gopten®.
11. سيلازابريل: Inhibase® ، Prilazid.
12. Fosinopril: Monopril® ، Fozicard® ، Fosinap ، Fozinotek ، إلخ.

هناك أيضًا أدوية عبارة عن تركيبات جاهزة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول و / أو مضادات الكالسيوم.

نطاق التطبيق

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

تستخدم هذه الأدوية على نطاق واسع كأدوية خافضة للضغط ، لأنها تقلل من ضغط الدم في جميع أشكال ارتفاع ضغط الدم ، باستثناء فرط الألدوستيرونية الأولي. يؤدي العلاج الأحادي بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى تطبيع ضغط الدم في حوالي 50٪ من المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط.

يقلل ممثلو هذه الفئة من خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية في ارتفاع ضغط الدم إلى حد أكبر مقارنة بالأدوية الأخرى الخافضة للضغط.

حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي الأدوية المختارة لارتفاع ضغط الدم المرتبط بداء السكري (تمنع تطور اعتلال الكلية السكري) وتضخم البطين الأيسر. كما يُنصح باستخدامها مع ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب التاجية.

فشل القلب

توصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لأي درجة من قصور القلب ، لأن هذه الأدوية تمنع أو تمنع تطوره ، وتقلل من احتمالية الإصابة به الموت المفاجئواحتشاء عضلة القلب ، وتحسين نوعية الحياة. يبدأ العلاج بجرعات صغيرة ، حيث قد يعاني هؤلاء المرضى من انخفاض حاد في ضغط الدم ، خاصة على خلفية انخفاض كتلة الدورة الدموية. بالإضافة إلى ذلك ، فهي تقلل من توسع (تمدد) البطين الأيسر وتستعيد إلى حد ما الشكل الإهليلجي الطبيعي للقلب.

احتشاء عضلة القلب

تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من معدل الوفيات عند تناولها مبكرًا في حالة احتشاء عضلة القلب. وهي فعالة بشكل خاص عندما تقترن بارتفاع ضغط الدم ومرض السكري. إذا لم تكن هناك موانع (صدمة قلبية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد) ، فيجب وصفها على الفور بالتزامن مع المواد المنشطة للتخثر (الإنزيمات التي تدمر الجلطة المتكونة بالفعل) ، والعوامل المضادة للصفيحات (الأسبرين ، والكارديوماغنيل) وحاصرات بيتا. يجب على المرضى المعرضين للخطر (احتشاء عضلة القلب الشديد ، قصور القلب) تناول هذه الأدوية لفترة طويلة.

منع السكتة الدماغية

تقوم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بتحويل التوازن بين أنظمة التخثر والفيبرين في الدم نحو الأخير. أظهرت الدراسات العلمية أنها تقلل بشكل كبير من حدوث النوبات القلبية والسكتة الدماغية والوفيات في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية والسكري وعوامل الخطر الأخرى لحوادث الأوعية الدموية الدماغية.

الفشل الكلوي المزمن (CRF)

تمنع حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تلف الكلى أو تبطئه عندما داء السكري. فهي لا تمنع اعتلال الكلية السكري فحسب ، بل تمنع أيضًا تطور اعتلال الشبكية في داء السكري المعتمد على الأنسولين. تمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تطور الفشل الكلوي المزمن في أمراض الكلى الأخرى ، بما في ذلك الأمراض الشديدة.

اعراض جانبية

الآثار الجانبية الخطيرة لممثلي هذه المجموعة الصيدلانية نادرة جدًا ، وعادة ما يتم تحملها جيدًا.

• انخفاض ضغط الدم الشرياني. يمكن أن تؤدي الجرعة الأولى من الدواء إلى انخفاض حاد في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من زيادة نشاط الرينين في البلازما ، أي:
• مع نقص الصوديوم
• تلقي العلاج الخافض للضغط المشترك ؛
• مع قصور القلب.

في مثل هذه الحالات ، ابدأ بجرعات منخفضة جدًا من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو انصح المريض بزيادة تناول الملح وإلغاء الأدوية المدرة للبول قبل بدء العلاج.

• سعال. يشكو حوالي 5-20 ٪ من المرضى الذين يتناولون أدوية من هذه المجموعة الصيدلانية من السعال الجاف المستمر. عادة ما يكون هذا التأثير الجانبي مستقلًا عن الجرعة ويحدث بشكل متكرر عند النساء ، عادةً في غضون أسبوع إلى ستة أشهر من بدء العلاج. بعد إلغاء مانع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يختفي السعال في المتوسط ​​خلال 4 أيام.
• فرط بوتاسيوم الدم. يعد احتباس البوتاسيوم بشكل كبير أمرًا نادرًا في الأفراد الذين يعانون من وظائف الكلى بشكل طبيعي. ومع ذلك ، يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فرط بوتاسيوم الدم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، وكذلك في أولئك الذين يتناولون مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (أميلوريد ، تريامتيرين ، سبيرونولاكتون) ، مستحضرات البوتاسيوم ، حاصرات بيتا ، أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (المسكنات).
• الفشل الكلوي الحاد (ARF). يمكن أن يؤدي إلى فشل كلوي حاد مع تضيق الشرايين الكلوية في كلا الجانبين ، أو تضيق شريان كلية واحدة ، أو فشل القلب ، أو انخفاض في كتلة الدورة الدموية بسبب الإسهال أو مدرات البول. احتمالية الإصابة بالفشل الكلوي الحاد مرتفعة بشكل خاص عند المرضى المسنين المصابين بفشل القلب. ومع ذلك ، إذا بدأ العلاج في الوقت المناسب وبطريقة صحيحة ، فإن وظائف الكلى تكون طبيعية تمامًا في جميع المرضى تقريبًا.
• التأثير على الجنين. لا تؤثر على الجنين في فترة تكوين الأعضاء (الثلث الأول) ، ولكن تناولها في الثاني والثالث الثلث الثالثيمكن أن يؤدي إلى قلة السائل السلوي ، تخلف الجمجمة والرئتين ، تأخر النمو داخل الرحم ، موت الجنين وحديثي الولادة. وبالتالي ، لا يتم بطلان عقاقير هذه المجموعة الصيدلانية في النساء في سن الإنجاب ، ولكن بمجرد معرفة أن المرأة حامل ، يجب إيقاف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور. إذا تم ذلك في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، فإن خطر الآثار السلبية على الجنين ينخفض ​​إلى الصفر.
• متسرع. يُسبب أعضاء هذه المجموعة أحيانًا طفحًا بقعيًا حطاطيًا ، والذي قد يكون مصحوبًا بحكة. يختفي من تلقاء نفسه أو بعد تقليل جرعة حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو دورة قصيرة من مضادات الهيستامين (ديفينهيدرامين ، سوبراستين ، تافيجيل ، إلخ).
• بيلة بروتينية (إفراز البروتين في البول). في المرضى الذين يتناولون أدوية من هذه المجموعة الصيدلانية ، تتطور البيلة البروتينية أحيانًا (أكثر من 1 جرام / يوم) ، ولكن من الصعب إلى حد ما إثبات ارتباطها بأخذ مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يُعتقد أن بروتينية ليست موانع لتعيينهم - على العكس من ذلك ، يوصى باستخدام هذه الأدوية لبعض أمراض الكلى المصحوبة ببروتينية (على سبيل المثال ، اعتلال الكلية السكري).
• وذمة كوينك. في 0.1-0.2 ٪ من المرضى ، يتسبب ممثلو هذه المجموعة الصيدلانية في حدوث وذمة وعائية. لا يعتمد هذا التأثير الجانبي على الجرعة ، وكقاعدة عامة ، يحدث في غضون ساعات قليلة بعد الجرعة الأولى. في الحالات الشديدة ، يحدث انسداد في مجرى الهواء ومشاكل في الجهاز التنفسي ، مما قد يؤدي إلى الوفاة. عندما يتم إيقاف الدواء ، تختفي وذمة Quincke في غضون ساعات قليلة ؛ خلال هذا الوقت ، يتم اتخاذ تدابير للحفاظ على سالكية مجرى الهواء ، إذا لزم الأمر ، يتم إعطاء الأدرينالين ومضادات الهيستامين والستيرويدات القشرية (ديكساميثازون ، هيدروكورتيزون ، بريدنيزولون). تزيد احتمالية إصابة السود 4.5 مرة بالوذمة الوعائية عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مقارنة بالبيض.
• اضطرابات التذوق. يلاحظ المرضى الذين يتناولون أدوية من هذه المجموعة الصيدلانية أحيانًا انخفاض أو فقدان حاسة التذوق. هو - هي اعراض جانبيةقابل للعكس وأكثر شيوعًا مع كابتوبريل.
• العدلات. يعد هذا من الآثار الجانبية النادرة والخطيرة لحاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لوحظ بشكل رئيسي في مزيج من ارتفاع ضغط الدم مع داء الكولاجين أو مرض الكلى المتني. إذا كان تركيز الكرياتينين في الدم 2 مجم أو أكثر ، يجب تقليل الجرعة.
• إلى نادر جدا وقابل للعكس اعراض جانبيةتشمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بيلة سكرية (سكر في البول) في حالة عدم وجود ارتفاع السكر في الدم (ارتفاع نسبة السكر في الدم). الآلية غير معروفة.
• عمل كبد. كما أنه من المضاعفات النادرة للغاية التي يمكن عكسها. عادة ما يتجلى في الركود الصفراوي (ركود الصفراء). الآلية غير معروفة.

تفاعل الدواء

تقلل مضادات الحموضة (مالوكس ، الماجل ، إلخ) من التوافر البيولوجي لحاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يزيد الكابسيسين (قلويد من أصناف الفلفل الحار) من السعال الذي تسببه الأدوية في هذه المجموعة. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك الأسبرين ، تقلل من تأثيرها الخافض للضغط. يمكن أن تؤدي مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ومستحضرات البوتاسيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى فرط بوتاسيوم الدم. ممثلو هذه المجموعة الصيدلانية يزيدون مستوى الديجوكسين والليثيوم في الدم ويزيدون من رد الفعل التحسسي للوبيورينول (عامل مضاد للنقرس).

© استخدام مواد الموقع فقط بالاتفاق مع الإدارة.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الإنجليزية - الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) مجموعة كبيرةالعوامل الدوائية المستخدمة في أمراض القلب والأوعية الدموية ، على وجه الخصوص -. اليوم هما الوسيلة الأكثر شيوعًا والأكثر تكلفة لعلاج ارتفاع ضغط الدم.

قائمة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين واسعة للغاية. تختلف في التركيب الكيميائي والأسماء ، لكن مبدأ عملها هو نفسه - الحصار المفروض على الإنزيم ، والذي يتشكل من خلاله الأنجيوتنسين النشط ، مما يتسبب في ارتفاع ضغط الدم المستمر.

لا يقتصر نطاق عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على القلب والأوعية الدموية. لها تأثير إيجابي على وظائف الكلى ، وتحسن التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات ، بسبب استخدامها بنجاح من قبل مرضى السكر ، وكبار السن الذين يعانون من آفات مصاحبة للآخرين. اعضاء داخلية.

لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، توصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كعلاج وحيد ، أي أن الحفاظ على الضغط يتم عن طريق تناول دواء واحد ، أو بالاشتراك مع أدوية أخرى. المجموعات الدوائية. يتم دمج بعض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور (مع مدرات البول ومناهضات الكالسيوم). هذا النهج يسهل على المريض تناول الدواء.

لا يتم دمج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الحديثة بشكل مثالي فقط مع الأدوية من المجموعات الأخرى ، وهو أمر مهم بشكل خاص للمرضى المرتبطين بالعمر الذين يعانون من أمراض الأعضاء الداخلية ، ولكن لها أيضًا عدد من الآثار الإيجابية - حماية الكلية ، وتحسين الدورة الدموية في الشرايين التاجية ، والتطبيع من عمليات التمثيل الغذائي ، لذلك يمكن اعتبارهم قادة في عملية علاج ارتفاع ضغط الدم.

التأثير الدوائي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وهو أمر ضروري لتحويل الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2. يساهم هذا الأخير في تشنج الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى زيادة المقاومة الطرفية الكلية ، وكذلك إنتاج الألدوستيرون من الغدد الكظرية ، مما يؤدي إلى احتباس الصوديوم والسوائل. نتيجة لهذه التغييرات ، تزداد.

يوجد الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عادة في بلازما الدم والأنسجة. يسبب إنزيم البلازما تفاعلات وعائية سريعة ، على سبيل المثال ، أثناء الإجهاد ، وإنزيم الأنسجة مسؤول عن التأثيرات طويلة المدى. يجب أن تعطل الأدوية المانعة للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) كلا جزئي الإنزيم ، أي قدرتها على اختراق الأنسجة ، والذوبان في الدهون ، ستكون خاصية مهمة. تعتمد فعالية الدواء في النهاية على قابلية الذوبان.

مع نقص الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لا يبدأ مسار تكوين الأنجيوتنسين II ولا توجد زيادة في الضغط. بالإضافة إلى ذلك ، توقف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تفكك البراديكينين الضروري لتوسيع الأوعية وتقليل الضغط.

يساهم استخدام الأدوية من مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على المدى الطويل في:

• الحد من المقاومة الطرفية الكلية لجدران الأوعية الدموية ؛
• تقليل الحمل على عضلة القلب.
• انخفاض ضغط الدم
• تحسين تدفق الدم في الشريان التاجي الشرايين الدماغيةوأوعية الكلى والعضلات.
• تقليل احتمالية التطور.

تشمل آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عمل وقائيبخصوص عضلة القلب. لذلك ، فهي تمنع المظهر ، وإذا كانت موجودة بالفعل ، فإن الاستخدام المنتظم لهذه الأدوية يساهم في تطورها العكسي مع انخفاض في سمك عضلة القلب. كما أنها تمنع التمدد المفرط لغرف القلب (التمدد) ، الذي يكمن وراء فشل القلب ، وتطور التليف المصاحب للتضخم ونقص التروية في عضلة القلب.

آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قصور القلب المزمن

لها تأثير مفيد على جدران الأوعية الدمويةتمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تكاثر الخلايا العضلية للشرايين والشرايين وزيادة حجمها ، مما يمنع التشنج والتضيق العضوي في لومنها أثناء ارتفاع ضغط الدم لفترات طويلة. خاصية مهمةمن هذه الأدوية يمكن اعتبارها زيادة في تكوين أكسيد النيتريك الذي يقاوم ترسبات تصلب الشرايين.

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على تحسين العديد من مؤشرات التمثيل الغذائي. إنها تسهل الارتباط بالمستقبلات في الأنسجة ، وتطبيع الأيض ، وتزيد من التركيز الضروري لعمل خلايا العضلات بشكل صحيح ، وتعزز إفراز الصوديوم والسوائل ، مما يؤدي إلى زيادة ضغط الدم.

أهم ما يميز أي دواء خافض للضغط هو تأثيره على الكلى ، لأن حوالي خمس مرضى ارتفاع ضغط الدم يموتون في النهاية بسبب قصورهم المرتبط بتصلب الشرايين على خلفية ارتفاع ضغط الدم. من ناحية أخرى ، فإن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الكلوي المصحوب بأعراض لديهم بالفعل شكل من أشكال أمراض الكلى.

تتمتع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بميزة لا يمكن إنكارها - فهي أفضل من جميع الوسائل الأخرى لحماية الكلى من الآثار الضارة. ضغط دم مرتفع. كان هذا الظرف هو السبب في استخدامها على نطاق واسع لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأولي والأعراض.

فيديو: علم الأدوية الأساسي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

مؤشرات وموانع لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الممارسة السريرية لمدة ثلاثين عامًا ؛ انتشرت بسرعة في الفضاء ما بعد الاتحاد السوفيتي في أوائل القرن الحادي والعشرين ، واحتلت مكانة رائدة بين الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. السبب الرئيسي لتعيينهم هو ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وأحد المزايا المهمة هو تخفيض فعالاحتمال حدوث مضاعفات من نظام القلب والأوعية الدموية.

المؤشرات الرئيسية لاستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي:

1. مزيج من ارتفاع ضغط الدم وتصلب الكلية السكري.
2. أمراض الكلى مع ارتفاع ضغط الدم.
3. ارتفاع ضغط الدم مع احتقاني.
4. فشل القلب مع انخفاض النتاج من البطين الأيسر.
5. الخلل الوظيفي الانقباضي في البطين الأيسر دون مراعاة مؤشرات الضغط ووجود أو عدم وجود عيادة للضعف القلبي ؛
6. احتشاء عضلة القلب الحاد بعد استقرار الضغط أو حالة ما بعد نوبة قلبية ، عندما يكون الجزء القذفي من البطين الأيسر أقل من 40٪ أو تظهر علامات ضعف انقباضي على خلفية النوبة القلبية ؛
7. الحالة بعد السكتة الدماغية مع ارتفاع ضغط الدم.

يؤدي الاستخدام طويل الأمد لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض كبير في مخاطر الإصابة بمضاعفات الأوعية الدموية الدماغية (السكتة الدماغية) والنوبات القلبية وفشل القلب وداء السكري ، مما يميزها عن مضادات الكالسيوم أو مدرات البول.

للاستخدام على المدى الطويل مثل وحيدبدلاً من حاصرات بيتا ومدرات البول ، يوصى باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للمجموعات التالية من المرضى:

• أولئك الذين تسبب حاصرات بيتا ومدرات البول ردود فعل سلبية شديدة لا يتم التسامح معهم أو تكون غير فعالة ؛
• الأشخاص المعرضون للإصابة بمرض السكري ؛
• مريض بالفعل التشخيص المعمول بهداء السكري من النوع الثاني.

باعتباره الدواء الوحيد الموصوف ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فعالة في المراحل الأولى والثانية من ارتفاع ضغط الدم وفي معظم المرضى الصغار. ومع ذلك ، فإن فعالية العلاج الأحادي تبلغ حوالي 50٪ ، لذلك في بعض الحالات يصبح من الضروري أيضًا تناول حاصرات بيتا أو مضادات الكالسيوم أو مدر للبول. يشار إلى العلاج المركب في المرحلة الثالثة من علم الأمراض ، في المرضى الذين يعانون من الأمراض المصاحبةوفي الشيخوخة.

قبل وصف علاج من مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، سيقوم الطبيب بإجراء دراسة مفصلة لاستبعاد الأمراض أو الحالات التي قد تصبح عقبة أمام تناول هذه الأدوية. في حالة عدم وجودهم ، يتم اختيار الدواء الذي يجب أن يكون الأكثر فاعلية لهذا المريض بناءً على خصائص التمثيل الغذائي وطريقة الإخراج (عبر الكبد أو الكلى).

يتم اختيار جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل فردي وتجريبي. أولاً ، يتم تحديد الحد الأدنى من الكمية ، ثم يتم إحضار الجرعة إلى متوسط ​​الجرعة العلاجية. في بداية الاستقبال ومرحلة ضبط الجرعة بأكملها ، يجب قياس الضغط بانتظام - لا ينبغي أن يتجاوز القاعدة أو يصبح منخفضًا جدًا في وقت التأثير الأقصى للدواء.

من أجل تجنب التقلبات الكبيرة في الضغط من انخفاض ضغط الدم إلى ارتفاع ضغط الدم ، يتم توزيع الدواء على مدار اليوم بطريقة لا "يقفز" الضغط ، إن أمكن. قد يتجاوز انخفاض الضغط خلال فترة الحد الأقصى من تأثير الدواء مستواه في نهاية فترة عمل الجهاز اللوحي المتخذ ، ولكن ليس أكثر من مرتين.

لا ينصح الخبراء بأخذ الجرعة القصوى من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ،لأنه في هذه الحالة ، يزيد الخطر بشكل كبير ردود الفعل السلبيةوتقليل التسامح مع العلاج. إذا كانت الجرعات المتوسطة غير فعالة ، فمن الأفضل إضافة مضاد الكالسيوم أو مدر للبول إلى العلاج ، مما يجعل نظام العلاج مدمجًا ، ولكن دون زيادة جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

كما هو الحال في أي أدوية، لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هناك موانع.لا ينصح باستخدام هذه الأدوية من قبل النساء الحوامل ، حيث قد يكون هناك انتهاك لتدفق الدم في الكلى واضطراب في وظيفتها ، فضلاً عن زيادة مستوى البوتاسيوم في الدم. لا يتم استبعاد التأثير السلبي على نمو الجنين في شكل عيوب وإجهاض وموت داخل الرحم. بالنظر إلى انسحاب الأدوية من حليب الثدي، عند استخدامه أثناء الرضاعة ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

من بين موانع الاستعمال أيضًا:

1. التعصب الفردي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛
2. كلا الشرايين الكلوية أو أحدهما به كلية واحدة ؛
3. مرحلة شديدة من الفشل الكلوي.
4. أي مسببات
5. طفولة؛
6. مستوى ضغط الدم الانقباضي أقل من 100 ملم.

يجب توخي الحذر بشكل خاص عند مرضى تليف الكبد والتهاب الكبد ب المرحلة النشطةوتصلب الشرايين التاجية وأوعية الساقين. بسبب التفاعلات الدوائية غير المرغوب فيها ، من الأفضل عدم تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في وقت واحد مع الإندوميتاسين والريفامبيسين وبعض الأدوية النفسية والألوبورينول.

على الرغم من أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين جيدة التحمل ، إلا أنها لا تزال تسبب ردود فعل سلبية. في أغلب الأحيان ، يلاحظ المرضى الذين يتناولونها لفترة طويلة نوبات ، وسعال جاف ، وردود فعل تحسسية ، واضطرابات في عمل الكلى. هذه التأثيرات تسمى محددة ، وغير محددة تشمل انحراف المذاق ، وعسر الهضم ، والطفح الجلدي. قد يكشف فحص الدم عن فقر الدم ونقص الكريات البيض.

فيديو: مزيج خطير - مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وسبيرونولاكتون

مجموعات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

أسماء أدوية خفض الضغط معروفة على نطاق واسع لعدد كبير من المرضى. يأخذ شخص ما نفس الشيء لفترة طويلة ، ويشار إلى شخص ما للعلاج المركب ، ويضطر بعض المرضى إلى تغيير مثبط إلى آخر في مرحلة اختيار عامل وجرعة فعالة لتقليل الضغط. تشمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إنالابريل ، وكابتوبريل ، وفوسينوبريل ، وليزينوبريل ، وما إلى ذلك ، والتي تختلف في النشاط الدوائي ، ومدة العمل ، وطريقة الإخراج من الجسم.

اعتمادًا على التركيب الكيميائي ، يتم تمييز مجموعات مختلفة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

• مستحضرات مع مجموعات سلفهيدريل (كابتوبريل ، ميثيوبريل) ؛
• مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المحتوية على ديكاربوكسيلات (ليسينوبريل ، إنام ، راميبريل ، بيريندوبريل ، تراندولابريل) ؛
• مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مجموعة الفوسفونيل (فوسينوبريل ، سيرونابريل) ؛
• الاستعدادات مع مجموعة hybroxam (idrapril).

قائمة الأدوية تتوسع باستمرار مع تراكم الخبرة في استخدام الأدوية الفردية ، و أحدث الأدواتيخضعون لتجارب سريرية. تحتوي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الحديثة على عدد صغير من التفاعلات الضائرة ويتحملها الغالبية العظمى من المرضى جيدًا.

يمكن أن تفرز مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن طريق الكلى والكبد وتذوب في الدهون أو الماء. يتحول معظمها إلى أشكال نشطة فقط بعد مرورها عبر الجهاز الهضمي ، لكن أربعة عقاقير تمثل على الفور نشاطًا نشطًا مادة طبية- كابتوبريل ، ليزينوبريل ، سيرونابريل ، ليبينسابريل.

وفقًا لخصائص التمثيل الغذائي في الجسم ، تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى عدة فئات:

• أنا - كابتوبريل قابل للذوبان في الدهون ونظائره (ألتيوبريل) ؛
• II - السلائف المحبة للدهون لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ونموذجها الأولي هو إنالابريل (بيريندوبريل ، سيلازابريل ، موكسيبريل ، فوسينوبريل ، تراندولابريل) ؛
• ثالثا - المستحضرات المحبة للماء (ليسينوبريل ، سيرونابريل).

قد تحتوي الأدوية من الدرجة الثانية على طريق كبدى في الغالب (تراندولابريل) أو كلوي (إنالابريل ، سيلازابريل ، بيريندوبريل) ، أو طريق مختلط (فوسينوبريل ، راميبريل). تؤخذ هذه الميزة في الاعتبار عند وصفها للمرضى الذين يعانون من اضطرابات في الكبد والكلى للقضاء على مخاطر تلف هذه الأعضاء وردود الفعل السلبية الخطيرة.

لا تنقسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عادةً إلى أجيال ، ولكن مع ذلك يحدث هذا الانقسام بشروط.لا تختلف الأدوية الأحدث عمليًا في التركيب عن نظائرها "القديمة" ، ولكن قد يختلف تواتر الإعطاء وإمكانية الوصول إلى الأنسجة اعتمادًا على الجانب الأفضل. بالإضافة إلى ذلك ، تهدف جهود علماء الصيدلة إلى تقليل احتمالية حدوث آثار جانبية ، ويتم تحمل الأدوية الجديدة بشكل أفضل من قبل المرضى.

أحد أكثر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين استخدامًا هو إنالابريل. ليس له عمل مطول ، لذلك يضطر المريض إلى تناوله عدة مرات في اليوم. في هذا الصدد ، يرى العديد من الخبراء أنه عفا عليه الزمن. في الوقت نفسه ، يُظهر إنالابريل حتى يومنا هذا تأثيرًا علاجيًا ممتازًا مع الحد الأدنى من ردود الفعل السلبية ، لذلك لا يزال أحد أكثر الأدوية الموصوفة في هذه المجموعة.

يشتمل أحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على فوسينوبريل وكوادروبريل وزوفينوبريل.

فوسينوبريليحتوي على مجموعة الفوسفونيل ويتم إفرازه بطريقتين - من خلال الكلى والكبد ، مما يسمح بتوصيفه للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، والذين قد يتم منع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مجموعات أخرى.

زوفينوبريلعلى التركيب الكيميائيقريب من كابتوبريل ، ولكن له تأثير طويل - يجب تناوله مرة واحدة في اليوم. يعطي التأثير طويل المدى للزوفينوبريل ميزة على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذا الدواء له تأثير مضاد للأكسدة ومثبت على أغشية الخلايا ، وبالتالي فهو يحمي القلب والأوعية الدموية تمامًا من الآثار الضارة.

عقار آخر طويل المفعول هو كوادروبريل (سبيرابريل)، الذي يتحمله المرضى جيدًا ، يحسن وظائف القلب في حالات القصور الاحتقاني ، ويقلل من احتمالية حدوث مضاعفات ويطيل العمر.

تعتبر ميزة quadropril بمثابة تأثير خافض للضغط موحد ، والذي يستمر طوال الفترة بين تناول الأقراص بسبب فترة طويلةعمر النصف (حتى 40 ساعة). تقضي هذه الميزة فعليًا على احتمال وقوع حوادث الأوعية الدموية في الصباح ، عندما ينتهي عمل مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع نصف عمر أقصر ، ولم يأخذ المريض بعد الجرعة التالية من الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، إذا نسي المريض تناول حبة أخرى ، فسيتم الحفاظ على التأثير الخافض للضغط حتى اليوم التالي ، عندما لا يزال يتذكر ذلك.

بسبب تأثير وقائي واضح على القلب والأوعية الدموية ، وكذلك عمل طويل الأمد, يعتبر العديد من الخبراء أن زوفينوبريل هو أفضل علاج للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ونقص تروية القلب.غالبًا ما تصاحب هذه الأمراض بعضها البعض ، ويساهم ارتفاع ضغط الدم المنعزل بحد ذاته في الإصابة بأمراض القلب التاجية وعدد من مضاعفاته ، لذا فإن مسألة التعرض المتزامن لكلا المرضين في وقت واحد مهمة للغاية.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الجيل الجديد ، بالإضافة إلى فوسينوبريل وزوفينوبريل ، تشمل أيضًا بيريندوبريل ، راميبريلو كينابريل. تعتبر ميزتها الرئيسية بمثابة عمل طويل الأمد ، مما يجعل الحياة سهلة للغاية بالنسبة للمريض ، لأنه للحفاظ على الضغط الطبيعي ، يكفي جرعة واحدة فقط من الدواء يوميًا. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن الدراسات السريرية واسعة النطاق قد أثبتت دورها الإيجابي في زيادة متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب التاجية.

إذا كان من الضروري وصف مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن الطبيب يواجه مهمة صعبة في الاختيار ، لأن هناك أكثر من عشرة أدوية. تظهر العديد من الدراسات أن الأدوية القديمة لا تتمتع بمزايا كبيرة مقارنة بالأحدث ، وأن فعاليتها متشابهة تقريبًا ، لذلك يجب أن يعتمد الاختصاصي على حالة سريرية معينة.

بالنسبة للعلاج طويل الأمد لارتفاع ضغط الدم ، فإن أي من الأدوية المعروفة مناسبة ، باستثناء عقار كابتوبريل ، والذي يستخدم حتى يومنا هذا فقط للتخفيف من أزمات ارتفاع ضغط الدم. يتم وصف جميع الأموال الأخرى للاستخدام المستمر ، اعتمادًا على الأمراض المصاحبة:

• في اعتلال الكلية السكري - ليسينوبريل ، بيريندوبريل ، فوسينوبريل ، تراندولابريل ، راميبريل (بجرعات مخفضة بسبب إفراز أبطأ في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى) ؛
• مع أمراض الكبد - إنالابريل ، ليزينوبريل ، كينابريل ؛
• مع اعتلال الشبكية ، والصداع النصفي ، والضعف الانقباضي ، وكذلك بالنسبة للمدخنين ، فإن الدواء المفضل هو ليسينوبريل ؛
• مع قصور القلب وضعف البطين الأيسر - راميبريل ، ليزينوبريل ، تراندولابريل ، إنالابريل ؛
• في داء السكري - بيريندوبريل ، ليزينوبريل بالاشتراك مع مدر للبول (إنداباميد) ؛
• في أمراض القلب الإقفارية ، بما في ذلك في الفترة الحادة من احتشاء عضلة القلب ، يوصف trandolapril ، zofenopril ، perindopril.

وبالتالي ، لا يوجد فرق كبير في نوع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذي يختاره الطبيب للعلاج طويل الأمد لارتفاع ضغط الدم - الأقدم أو الأخير الذي تم تصنيعه. بالمناسبة ، في الولايات المتحدة ، لا يزال lisinopril هو الدواء الأكثر شيوعًا - وهو أحد الأدوية الأولى التي تم استخدامها منذ حوالي 30 عامًا.

من المهم أن يفهم المريض أن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يجب أن يكون منهجيًا وثابتًا ، حتى مدى الحياة ، ولا يعتمد على الأرقام الموجودة على مقياس توتر العين. من أجل الحفاظ على الضغط المستوى العادي، من المهم عدم تخطي الحبة التالية وعدم تغيير الجرعة أو اسم الدواء بمفردك. إذا لزم الأمر ، سيصف الطبيب مثبطات إضافية أو ، ولكن لا يتم إلغاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

فيديو: درس عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

فيديو: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في برنامج "عيش بصحة جيدة"