تحليل الممارسة الحقيقية للعلاج الدوائي لالتهاب الكبد المزمن في بودولسك. علاج التهاب الكبد الفيروسي العلاج الدوائي لالتهاب الكبد

للاقتباس: Nadinskaya M.Yu. علاج الحالات المزمنة التهاب الكبد الفيروسي// RMJ. 1999. رقم 6. 4 س

يعتبر علاج التهاب الكبد الفيروسي ، مع الأخذ في الاعتبار مستوى المرض وتواتر الإعاقة والوفيات ، ذا أهمية طبية واجتماعية واقتصادية كبيرة. حتى الآن ، تعد فيروسات التهاب الكبد B و C و D أكثر الأسباب شيوعًا لالتهاب الكبد المزمن وتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية (HCC). الهدف من علاج التهاب الكبد الفيروسي المزمن هو القضاء على الفيروس وإبطاء تقدم المرض وتقليل مخاطر الإصابة بسرطان الكبد. الدواء الوحيد الذي ثبتت فعاليته في علاج التهاب الكبد الفيروسي المزمن هو مضاد للفيروسات. باستخدامه ، يتم تحقيق استجابة مستقرة في 25-40٪ من مرضى التهاب الكبد B المزمن ، و9-25٪ مصابين بالتهاب الكبد D المزمن ، و 10-25٪ مع التهاب الكبد C المزمن. اتجاه جديد في علاج التهاب الكبد الفيروسي المزمن هو استخدام نظائر النيوكليوزيد: لاميفودين وفامسيكلوفير في علاج التهاب الكبد المزمن B وريبافيرين بالاشتراك مع الإنترفيرون في علاج التهاب الكبد الوبائي المزمن.

الانترفيرون.الإنترفيرون (IFN) هي السيتوكينات البروتينية السكرية التي لها أنشطة مضادة للفيروسات ، ومعدلة للمناعة ، ومضادة للتكاثر. يتم إنتاج هذه السيتوكينات بواسطة الخلايا المناعية استجابة لمولدات المضادات الفيروسية. تمنع الإنترفيرون تكاثر الفيروس ، وتزيد من التعبير عن مستضدات الصنف الأول من HLA (معقد التوافق النسيجي الرئيسي) على سطح الخلية ، وتحفز نضوج الخلايا التائية السامة للخلايا وتعزز نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (الخلايا القاتلة الطبيعية). تضمن هذه الآليات تنقية الخلايا المصابة من الفيروس. بالإضافة إلى ذلك ، هناك دليل مؤخرًا على أن IFN يبطئ تكوين التليف في الكبد. وذلك نتيجة لانخفاض نشاط العملية الالتهابية في الكبد نتيجة القضاء على العدوى الفيروسية ، وبتأثير مباشر لـ IFN على تخليق الكولاجين.
هناك نوعان من الإنترفيرون. النوع الأول يشمل IFN-أ و IFN-b ، إلى الثانية - IFN-ز. أظهر IFN-a أعلى كفاءة في علاج التهاب الكبد الفيروسي المزمن . كل من كريات الدم البيضاء (الطبيعية) والمستحضرات المؤتلفة من IFN-أ. هذا الأخير هو الأكثر استخدامًا. تُستخدم مستحضرات IFN-a عن طريق الحقن - تحت الجلد أو في العضل ، ولم يتم تحديد ميزة أي من هذين المسارين للإدارة.

الاستجابة للعلاج IFN

المؤشرات الرئيسية لفعالية العلاج المستمر IFN-a هي: اختفاء علامات تكاثر الفيروس وتطبيع مستوى Alanine transaminase (ALT). اعتمادًا على هذه المؤشرات ، تتميز عدة أنواع من الاستجابة بانتهاء العلاج وبعد 6 أشهر من اكتماله:
1. الاستجابة المستمرة. يتميز باختفاء علامات التكاثر الفيروسي وتطبيع مستويات ALT أثناء العلاج وفي غضون 6 أشهر بعد انتهاء العلاج.
2. استجابة غير مستقرة (عابرة). أثناء العلاج ، تختفي علامات النسخ وتطبيع مستويات ALT ، ولكن الانتكاس يتطور في غضون 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج.
3. إجابة جزئية. على خلفية العلاج ، يحدث انخفاض أو تطبيع قيم ALT ، بينما يتم الاحتفاظ بالعلامات. تكرار.
4. لا يوجد رد. يتم الحفاظ على تكاثر الفيروسات و مستوى مرتفع ALT.
يعكس حجم الاستجابة المستمرة فعالية العلاج بالإنترفيرون. إذا لم يحدث الانتكاس بعد 6 أشهر من الانتهاء من مسار العلاج ، فإن احتمالية حدوثه في المستقبل منخفضة.
في الحالات التي لا تتحقق فيها استجابة مستقرة ويتطور الانتكاس ، يتم إجراء دورة علاج ثانية.
مع استجابة غير كاملة أو عدم وجودها ، يتم تعديل جرعة IFN أو استخدام نظم العلاج المشتركة.
موانع لعلاج الإنترفيرون أ التهاب الكبد الفيروسي المزمن:
1. تليف الكبد اللا تعويضي.
2. أمراض جسدية شديدة.
3. قلة الصفيحات< 100 000/мл.
4. قلة الكريات البيض< 3000/мл.
5. استمرار تعاطي المخدرات أو الكحول.
6. الحضور في التاريخ مرض عقلي(خاصة الاكتئاب الشديد).
نظرًا لارتفاع مخاطر الإصابة بسرطان الكبد ، يجب اعتبار مرضى تليف الكبد كمرشحين للعلاج بـ IFN-α. يتم إجراء العلاج بالإنترفيرون لهؤلاء المرضى إذا تم الحفاظ على الوظيفة التركيبية للكبد ، وكان عدد الصفائح الدموية أكثر من 100000 / مل ، وكان عدد الكريات البيض أكثر من 3000 / مل ، ولا توجد مؤشرات على حدوث مضاعفات تليف الكبد في سوابق الدم (النزيف من دوالي المريء والاستسقاء واعتلال الدماغ الكبدي) ولا توجد زيادة معنوية في مستوى البروتين الجنيني.

الآثار الجانبية في علاج IFN-أ

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا في علاج الإنترفيرون أ هناك ما يسمى بمتلازمة شبيهة بالأنفلونزا ، والتي تتطور بعد 3-5 ساعات من تناول الدواء وتتميز بالحمى ، وآلام العضلات ، وآلام المفاصل ، والصداع. تكون هذه المتلازمة أكثر حدة بعد الحقن الأول وعادة ما تنخفض بشكل ملحوظ خلال الأسبوعين الأول والثاني من العلاج. يمكن تقليل شدة المتلازمة بشكل كبير عن طريق استخدام IFN في وقت النوم وتعيين الباراسيتامول و / أو العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات أثناء إدخال IFN وفي صباح اليوم التالي.
تشمل الآثار الجانبية الشائعة انخفاض في عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاءيكون أكثر وضوحا في مرضى تليف الكبد وعادة ما يتطور في الشهر الثاني إلى الرابع من العلاج. مع ظهور قلة الصفيحات الشديدة و / أو قلة الكريات البيض ، يتم تقليل جرعة IFN.
الآثار الجانبية النادرة هي فقدان الشهية وفقدان الوزن أثناء العلاج ، والتي لا تتطلب التوقف عن العلاج. من بين نادرة ردود الفعل السلبيةيشمل أيضًا الاكتئاب ، والذي يحدث غالبًا لدى المرضى الذين لديهم تاريخ عقلي مرهق. مع تطور الاكتئاب ، يجب التوقف عن العلاج. لذلك ، يجب تقييم المرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب من قبل طبيب نفسي قبل بدء العلاج.
مضاعفات المناعة الذاتية مع IFN-a نادرا ما تتطور ، ولكن حدوثها يتطلب التوقف عن العلاج.

علاج التهاب الكبد سي المزمن

فيروس التهاب الكبد الوبائي سي هو السبب الرئيسي لالتهاب الكبد المزمن وسرطان الكبد ، مما يؤدي إلى تطور تليف الكبد اللا تعويضي ، وهو أكثر المؤشرات شيوعًا لزرع الكبد. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، فإن حوالي 1٪ من سكان العالم مصابون بفيروس التهاب الكبد C. في الاتحاد الروسي ، تم تسجيل حالات الإصابة بالتهاب الكبد C منذ عام 1994 ، مع زيادة كبيرة (في الفترة من 1994 إلى 1997 ، كانت الزيادة في الإصابة 180٪). لوحظ أعلى معدل في المراهقين والشباب.
في الأعمال التي استكشفت التطور الطبيعي لعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي ، فقد تبين أن الوقت المنقضي من بداية العدوى إلى تطور التهاب الكبد المهم سريريًا هو في المتوسط ​​10-20 سنة ، إلى تطور تليف الكبد - أكثر من 20 عامًا ، وإلى تطور سرطان الكبد - حوالي 30 عامًا.تشير هذه البيانات ، جنبًا إلى جنب مع الزيادة في الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي ونقص التمنيع الفعال ، إلى زيادة مستمرة في المراضة والوفيات من تليف الكبد المرتبط بالتهاب الكبد الفيروسي خلال السنوات العشر إلى العشرين القادمة.
الهدف من العلاجالمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي المزمن هو القضاء على الفيروس وإبطاء تقدم المرض وتقليل مخاطر الإصابة بسرطان الكبد.
مؤشرات للعلاج بـ INF-أ مرضى التهاب الكبد C المزمن: الكشف عن HCV RNA في الدم ومستويات مرتفعة من ALT.
العوامل التي تتوقع استجابة جيدة لـ INF- أ : فترة قصيرةالمرض ، والشيخوخة ، وغياب تليف الكبد ، وانخفاض HCV RNA (< 10 5 c / ml) ، النمط الجيني HCV 2-6 ، سلبي فيروس نقص المناعة البشرية ، أنثى.
أهم عامل استجابة هو النمط الجيني للفيروس. يتم تحقيق العلاج الأقل فعالية في المرضى المصابين بالنمط الجيني 1 ب. يمثل هذا النمط الجيني حوالي 70 ٪ من جميع الإصابات في الاتحاد الروسي. في علاج طويل الأمدفي بعض المرضى الذين يعانون من النمط الجيني 1 ب ، من الممكن تحقيق استجابة مستقرة.
الأكثر انتشارا هو ما يلي نظام العلاج: 3 وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع لمدة 6 أشهر. يتم إجراء مراقبة المرضى ، بما في ذلك التحليل السريري (عدد الكريات البيض والصفائح الدموية) والبحوث الكيميائية الحيوية (الترانساميناسات) في الأسبوع الأول والثاني والرابع من العلاج ، ثم كل 4 أسابيع حتى نهاية مسار العلاج.
عند استخدام نظام العلاج الموصوف ، يتم القضاء على HCV RNA وتطبيع ALT بنهاية مسار العلاج في 30-40 ٪ من المرضى ، ومع ذلك ، فإن معظمهم يصابون بانتكاسة خلال الأشهر الستة التالية وحجم استجابة مستقرة 10-20٪. يمكن تحقيق زيادة في الاستجابة المستمرة عن طريق زيادة مدة العلاج بالإنترفيرون من 6 إلى 12 شهرًا أو عن طريق زيادة جرعات الإنترفيرون-أ في الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج حتى 6 وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع.
يتم إجراء التقييم الأول لفعالية العلاج بعد 3 أشهر من بدء العلاج بـ IFN-أ . هذا يرجع إلى حقيقة أنه في 70٪ من المرضى الذين تمكنوا من تحقيق استجابة مستقرة ، يختفي HCV RNA من الدم خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. على الرغم من أن الحمض النووي الريبي HCV قد يختفي في بعض المرضى في الفترة اللاحقة (بين الشهرين الرابع والسادس من العلاج) ، فمن غير المرجح أن يحققوا استجابة مستدامة.
تظهر الدراسات المنشورة مؤخرًا أن العلاج بالإنترفيرون يمكن أن يبطئ من تطور تليف الكبد ، ويمنع أو يؤخر تطور سرطان الكبد في مرضى التهاب الكبد المزمن. لذلك ، مع وجود درجة عالية من نشاط التهاب الكبد ، عندما يكون الهدف من العلاج بالإنترفيرون هو إبطاء تقدم المرض ، فمن الضروري مواصلة العلاج بـ IFN-أ.
هناك جدل حول الحاجة إلى علاج المرضى الذين يعانون من مستويات ALT طبيعية أو مرتفعة قليلاً. وفقًا للمفاهيم الحديثة ، يجب إجراء العلاج عند هؤلاء المرضى عند اكتشاف تركيز عالٍ من HCV RNA في الدم أو وجود نشاط التهابي مرتفع في الكبد.
يتم إعطاء المرضى الذين يعانون من الانتكاس دورة ثانية من العلاج مع نفس IFN-a بجرعات أعلى (6 IU 3 مرات في الأسبوع) أو يتم استبدال IFN-a المؤتلف بكريات الدم البيضاء. يتم العلاج لمدة 12 شهرًا. يتم تحقيق استجابة مستدامة في 30-40٪ من المرضى.
نظام بديل في المرضى الذين يعانون من الانتكاس أو غير المستجيبين هو استخدام IFN-a بالاشتراك مع ريبافيرين.
ريبافيرين هو نظير لنوكليوز البيورين وله طيف واسع من النشاط المضاد للفيروسات ضد فيروسات الحمض النووي الريبي والحمض النووي. لم يتم توضيح آلية عملها بشكل كامل. يفترض تأثيره الضار على الحمض النووي الريبي الفيروسي وتخليق البروتينات الفيروسية.
عند استخدام ribavirin كعلاج وحيد ، لا يوجد انخفاض في مستويات HCV RNA ، على الرغم من انخفاض مستويات ALT بشكل كبير. عندما يقترن IFN-أ يزداد حجم الاستجابة المستدامة إلى 49٪ مقارنة باستخدام IFN وحده. يقوم بذلك عن طريق تقليل وتيرة الانتكاسات. تتراوح جرعات ريبافيرين من 600 إلى 1200 مجم يوميًا.
التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا لعلاج ريبافيرين هو فقر الدم الانحلالي. متوسط ​​الانخفاض في الهيموجلوبين هو 3 جم / ديسيلتر,بالرغم من وجود حالات انخفاض واكثر من 5 - 6 جم / ديسيلتر. يتطلب انخفاض الهيموجلوبين إلى مستوى 8.5 جم / ديسيلتر التوقف عن العلاج. الطفح الجلدي والغثيان من الآثار الجانبية الشائعة الأخرى. وتجدر الإشارة إلى أن ريبافيرين دواء ماسخ ،لذلك ، يجب على النساء في سن الإنجاب اللاتي يتلقين العلاج بالريبافيرين استخدام موانع الحمل. لم يتم تحديد مدة المخاطر المسخية بعد التوقف عن العلاج بالريبافيرين بدقة.
في علاج التهاب الكبد C المزمن ، تُستخدم أدوية أخرى أيضًا كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع IFN-a. . وتشمل هذه: الأدوية المضادة للفيروسات - أمانتيدين. السيتوكينات - عامل تحفيز الخلايا الضامة المحببة و thymosin a1 ؛ حمض أورسوديوكسيكوليك. من أجل تقليل محتوى الحديد ، يتم استخدام الفصد. لكن لم يظهر أي من هذه العوامل تأثيرًا كبيرًا على عيار HCV RNA في الدم أو إبطاء تقدم المرض.
لا تختلف مقاربات علاج التهاب الكبد C المزمن المصاحب للعدوى المشتركة بفيروس التهاب الكبد G بشكل كبير عن تلك الخاصة بالتهاب الكبد C المزمن دون الإصابة بالعدوى المصاحبة.
تتضمن التوجيهات الإضافية حول طريقة زيادة فعالية علاج التهاب الكبد C المزمن دراسة مثبطات الأنزيم البروتيني الخاصة بفيروس التهاب الكبد C - هيليكاز ، بالإضافة إلى دراسة تعديل IFN-أ مع سلسلة طويلة من البولي إيثيلين جلايكول متصلة به. يزيد هذا التعديل من عمر النصف للإنترفيرون من 6 ساعات إلى 5 أيام ، مما يجعل من الممكن وصف هذا الدواء مرة واحدة في الأسبوع. الدراسات السريرية جارية حاليا.
يعد تطور تليف الكبد اللا تعويضي في مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن مؤشرًا على زراعة الكبد. في معظم البلدان ، يتم إجراء 20 إلى 30٪ من جميع عمليات زراعة الكبد لهذا السبب. بعد الزرع ، يصاب معظم المرضى بتكرار الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي في كبد المتبرع. ومع ذلك ، فإن هذا لا يؤثر على معدل رفض الكسب غير المشروع والبقاء على قيد الحياة مقارنة بعمليات الزرع التي أجريت لأسباب أخرى. في فترة ما بعد الزرع لعلاج التهاب الكبد الفيروسي C IFN-a وحده أو بالاشتراك مع ريبافيرين له قيمة محدودة.
لا توجد حاليًا وسيلة وقاية محددة لالتهاب الكبد الوبائي سي المزمن. إن عدم التجانس الجيني الكبير لجينوم الفيروس وتكرار الطفرات يجعل من الصعب صنع لقاح.

علاج التهاب الكبد المزمن ب

يخضع تواتر إصابة السكان بـ HBsAg لتقلبات كبيرة اعتمادًا على المنطقة الجغرافية ومتوسطات 1 - 2 ٪. كان هناك اتجاه في الاتحاد الروسي في السنوات الأخيرة نحو زيادة حالات الإصابة بالتهاب الكبد B.
الغرض من العلاجالتهاب الكبد B المزمن - تحقيق التحويل المصلي والقضاء على HBsAg ، وإبطاء تقدم المرض وتقليل مخاطر الإصابة بسرطان الكبد.
مؤشرات لعلاج الانترفيرون: الكشف عن علامات تكرار HBV - HBeAg و HBcAb IgM و HBVDNA و ALT المرتفع.
: مستويات ALT مرتين أو أكثر فوق المعدل الطبيعي (مقارنة بـ المستوى العاديتزداد قيمة ALT بمقدار مرتين) ، التاريخ القصير للمرض ، انخفاض مستوى الحمض النووي HBV (مستوى أقل من 200 بيكوغرام / مل يزيد الاستجابة بمقدار 4 مرات) ، لا يوجد تاريخ لمؤشرات تناول مثبطات المناعة ، ووجود علامات نسيجية من النشاط ، فيروس نقص المناعة البشرية السلبية.
يتم تقييم التقييم الأول لفعالية العلاج من خلال بداية الانقلاب المصلي - القضاء على HBeAg وظهور مضادات HBe. في نفس الوقت تقريبًا مع HBeAg ، يحدث اختفاء HBV DNA. خلال بداية التحول المصلي (الشهر الثاني إلى الثالث من العلاج) ، هناك زيادة في مستوى الترانساميناسات بمقدار 2 - 4 مرات مقارنة بالأصل ، مما يعكس القضاء المحدد مناعيًا لـ HBV. عادة ما يكون تقوية متلازمة الانحلال الخلوي بدون أعراض ، ومع ذلك ، في بعض المرضى ، يحدث التدهور السريري مع تطور اليرقان ، وفي بعض الحالات ، اعتلال الدماغ الكبدي.
الأكثر استخدامًا هو ما يلي نظام علاج IFN-أ : 5 IU يوميًا أو 10 IU 3 مرات في الأسبوع. مدة العلاج 16 - 24 أسبوع. تتم مراقبة المرضى أسبوعيًا خلال الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج ، ثم كل أسبوعين لمدة 8 أسابيع ثم مرة واحدة في 4 أسابيع. تتم مراقبة الحالة السريرية وعدد خلايا الدم ومستوى الترانساميناسات.
عند استخدام أنظمة العلاج المذكورة أعلاه ، يتم تحقيق استجابة عابرة في 30-56٪ من المرضى. لوحظ وجود استجابة مستقرة في 30-40٪ من المرضى. يتحقق اختفاء HBsAg في 7-11٪. يتناقص حجم الاستجابة المستمرة مع الإصابة بسلالة متحولة من فيروس التهاب الكبد B (عندما لا يتم اكتشاف HBeAg) ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ونشاط كيميائي حيوي أولي منخفض.
يتم علاج مرضى تليف الكبد الناجم عن التهاب الكبد الفيروسي بجرعات أقل من الإنترفيرون أ. (3 وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع) ، لفترة طويلة - 6-18 شهرًا.
فيما يتعلق باستخدام بريدنيزولون لزيادة فعالية العلاج في المرضى الذين يعانون من مستويات منخفضة في البداية من ALT ، لا يوجد رأي لا لبس فيه. استخدام الدورة الأولية للعلاج بالبريدنيزولون (المخطط: أسبوعين بجرعة يومية 0.6 مجم / كجم ، أسبوع واحد بجرعة 0.45 مجم / كجم ، أسبوع واحد بجرعة 0.25 مجم / كجم ، ثم - الإلغاء وبعد أسبوعين يوصف IFN-a ) أظهر زيادة في فعالية العلاج. ومع ذلك ، في 10-15 ٪ من المرضى ، يؤدي استخدامه إلى تطوير عدم المعاوضة للمرض واستحالة المزيد من العلاج بالإنترفيرون.
إذا لم يحدث الانقلاب المصلي خلال الأشهر الأربعة الأولى من العلاج ، أو إذا كان المرضى الذين يعانون من انتكاس استجابة أولية كاملة ، يصبح من الضروري تعديل نظام العلاج أو تكرار مسار العلاج. لهذا الغرض ، استخدم لاميفودين أو فامسيكلوفير. تستخدم هذه الأدوية بمفردها وبالاشتراك مع IFN-a.
Lamivudine و famciclovir عقاقير ذات نشاط مضاد للفيروسات وهما الجيل الثاني من نظائر النيوكليوزيد. إنهم يعملون فقط على الفيروسات المحتوية على الحمض النووي. ميزتها على IFN-a هي سهولة الاستخدام (يتم تناول الأدوية عن طريق الفم) ووجود آثار جانبية أقل بشكل ملحوظ (ضعف ، صداع ، ألم عضلي ، ألم في البطن ، غثيان ، إسهال).
توجد بيانات محدودة حول استخدام هذه الأدوية في علاج التهاب الكبد المزمن B. في الدورة الأولى من العلاج باستخدام lamivudine ، تكون فعاليتها مماثلة لتلك الخاصة بـ IFN-a. عند إجراء دورات العلاج المتكررة ، استخدام لاميفودين بالاشتراك مع IFN-a يؤدي إلى الانقلاب المصلي في 20٪ فقط من المرضى.
في علاج التهاب الكبد المزمن B ، يتم استخدام أدوية أخرى أيضًا ، مثل levamisole ، thymosin-a 1 ، وهو مركب من السيتوكينات. من بين هذه المجموعة من الأدوية ، يعتبر ثيموسين -1 أكثر أنواع الببتيد استخدامًا من أصل الغدة الصعترية. لديها تجانس بنسبة 35 ٪ مع منطقة C-terminal في IFN-a ، والذي يعتبر مكونًا مهمًا مسؤولاً عن التأثير المضاد للفيروسات. في الدراسات الأولية ، ثيموسين المؤتلف-أظهر a 1 فعالية مماثلة لتلك الخاصة بـ IFN-a في تحقيق استجابة مستدامة.
في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد اللا تعويضي ، فقط على نحو فعالالعلاج هو زرع الكبد. في هذه الحالة ، من الضروري مراعاة المخاطر العالية للإصابة بالتهاب الكبد الفيروسي B في الكبد المتبرع في فترة ما بعد الزرع.
تشمل الوقاية النوعية من التهاب الكبد B المزمن استخدام لقاح.

علاج التهاب الكبد المزمن د

يبلغ معدل اكتشاف فيروس التهاب الكبد D في المرضى المصابين بفيروس HBsAg حوالي 5 إلى 10 ٪. ينبغي النظر في إمكانية الإصابة بالتهاب الكبد D في جميع المرضى المصابين بعدوى مزمنة بفيروس التهاب الكبد B.
الغرض من العلاج- القضاء على HDV RNA و HBsAg ، والحد من تطور المرض.
مؤشرات للعلاج بـ IFN-أ: وجود مضادات HDV و HDV RNA في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المعوضة وعلامات النشاط البيوكيميائي. جنبا إلى جنب مع HDV RNA ، فإن الاختبار التأكيدي لـ CHD هو اكتشاف HDAg في أنسجة الكبد.
العوامل التي تتوقع استجابة مستمرة، غير مثبت. أظهرت الدراسات الأولية أنه في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، فإن فعالية علاج التهاب الكبد المزمن د مماثلة لتلك الموجودة في المرضى غير المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري.
يتم استخدام أنظمة IFN-a التالية بشكل شائع : 5 IU يوميًا أو 9 IU 3 مرات في الأسبوع. مدة العلاج 6-12 شهر. نظم أخرى لعلاج IFN-أ : الأشهر الستة الأولى 10 وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع ، ثم 6 أشهر 6 وحدة دولية 3 مرات في الأسبوع. تتم مراقبة المرضى وفقًا لمخطط التهاب الكبد المزمن ب.
يتم تحقيق استجابة عابرة في 40-50٪ من المرضى. يتميز باختفاء HDV RNA وتطبيع ALT بنهاية العلاج. عند المتابعة ، 25٪ انتكاس. لوحظ استجابة مستقرة في 9-25٪ من المرضى. ومع ذلك ، فإن نسبة صغيرة فقط من هؤلاء المرضى (تصل إلى 10٪) تختفي HBsAg.
لم يتم الانتهاء من الدراسات حول استخدام نظائر النيوكليوزيد في علاج التهاب الكبد المزمن د.
الوقاية ودور زراعة الكبد في علاج التهاب الكبد المزمن د هما نفس الشيء في التهاب الكبد المزمن ب.

أدب:

1. Poynard T ، Bedossa P ، Opolon P ، وآخرون. التاريخ الطبيعي لتطور تليف الكبد في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن C. مجموعات OBSVIRC و METAVIR و CLINIVIR و DOSVIRC // Lancet 1997 ؛ 349 (9055): 825-32.
2. بيانات من المركز الاتحادي للمراقبة الصحية والوبائية الحكومية التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، 1998.
3. Lvov D.K. ، Samokhvalov E.I. ، Mishiro S. et al. أنماط انتشار فيروس التهاب الكبد C وأنماطه الجينية في روسيا وبلدان رابطة الدول المستقلة // أسئلة علم الفيروسات 1997 ؛ 4: 157-61.
4. أوزان د ، باباني ج ، فالا د. مقارنة بين نظم الجرعات الأولية والثابتة من مضاد للفيروسات ألفا 2 أ في التهاب الكبد سي المزمن: تجربة معشاة ذات شواهد. مجموعة دراسة الانترفيرون الفرنسية متعددة المراكز // J الفيروسية هيبات. 1998 ؛ 5 (1): 53-9.
5. شيفمان م. إدارة التهاب الكبد C // وجهات النظر السريرية في أمراض الجهاز الهضمي 1998 ؛ 6-19.
6. Reichard O ، Schvarcz R ، Weiland O. علاج التهاب الكبد C: alpha interferon and ribavirin // Hepatology 1997 ؛ 26 (3) Suppl 1: 108-11.
7. Malaguarnera M ، Restuccia S ، Motta M et al. الإنترفيرون والكورتيزون ومضادات الفيروسات في علاج التهاب الكبد الفيروسي المزمن: مراجعة لمدة 30 عامًا من العلاج // العلاج الدوائي 1997 ؛ 17 (5): 998-1005.
8. Krogsgaard K ، Marcellin P ، Trepo C et al. تعزز المعالجة المسبقة بالبريدنيزولون تأثير الإنترفيرون اللمفاوي البشري في التهاب الكبد المزمن B // Ugeskr Laeger 1998 (21 سبتمبر) ؛ 160 (39): 5657-61.
9. Mutimer D ، Naoumov N ، Honkoop P ، et al. الجمع بين علاج ألفا إنترفيرون ولاميفودين لعدوى التهاب الكبد الوبائي ب المقاومة للفيروسات ألفا: نتائج دراسة تجريبية // J Hepatol 1998 ؛ 28 (6): 923-9.
10. Puoti M ، Rossi S ، Forleo MA. وآخرون. علاج التهاب الكبد المزمن D مع مضاد للفيروسات ألفا -2 ب في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية // J Hepatol 1998 ؛ 29 (1): 45-52.
11 Farci P، Mandas H، Coiana A، et al. علاج التهاب الكبد المزمن D مع interferon-2 a // N Engl J Med 1994 ؛ 330: 88-94.

التهاب الكبد الفيروسي المزمن (CVH) هو مرض مزمن في الكبد تسببه فيروسات التهاب الكبد B و C و D الذي يتطور بعد 6 أشهر من التهاب الكبد الفيروسي الحاد.

التصنيف الدولي للأمراض 10: B18.0-B18.2 ، B19

معلومات عامة

حوالي 75-80٪ من جميع حالات التهاب الكبد المزمن فيروسية بطبيعتها. يوجد حاليًا ملياري شخص مصابين بفيروس التهاب الكبد B ، ويصاب 350 مليون شخص بفيروس التهاب الكبد C. الإحصاءات الرسمية غير كاملة ، حيث أن ما يصل إلى 80٪ من حالات التهاب الكبد الحاد تحدث بدون اليرقان ، مع الحد الأدنى من الأعراض السريرية ، وكقاعدة عامة ، لا تقع في مجال رؤية الأطباء. يؤدي الانتشار الواسع لالتهاب الكبد الفيروسي إلى زيادة انتشار ووقوع تشمع الكبد الفيروسي وسرطان الخلايا الكبدية.
يتم تشخيص CVH بعد 6 أشهر من التهاب الكبد الفيروسي الحاد ، في حالة استمرار اليرقان و / أو تضخم الكبد والطحال وزيادة نشاط الترانساميناسات واستمرار علامات التهاب الكبد الفيروسي.

الصورة السريرية

يتم تحديده حسب درجة نشاط التهاب الكبد المزمن ومرحلة المرض. ربما يكون التطور المبكر لـ CVH مع صورة سريرية واضحة ، وربما مسار كامن طويل الأجل.
يمكن الاشتباه في CVH بزيادة في الكبد والطحال ، وتغيرات في المعايير الكيميائية الحيوية للدم ، واكتشاف علامات CVH ، والتي يتم اكتشافها غالبًا عن طريق الصدفة.
غالبًا ما تتميز الصورة السريرية لـ CVH بغياب شكاوى واضحة من المريض. منزعج من الضعف والتعب وانخفاض الأداء. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، تتميز الصورة السريرية بظهور اليرقان والتسمم والمظاهر خارج الكبد.
المظاهر خارج الكبد الأكثر شيوعًا في CVH B هي تلف المفاصل وعضلات الهيكل العظمي ، والتهاب عضلة القلب ، والتهاب التامور ، والتهاب البنكرياس ، ومتلازمة سجوجرن ، والتهاب الأوعية الدموية ، ومتلازمة رينود ، وتلف الكلى. مع CVH C ، ألم مفصلي ، فرفرية الجلد ، تلف الكلى ، التهاب الأوعية الدموية ، متلازمة سجوجرن ، متلازمة رينود ، تلف الأطراف الجهاز العصبي، تلف في نظام الدم. لوحظت هذه المظاهر خارج الكبد في CVH في 40-70 ٪ من المرضى.

التشخيص

طرق الفحص البدني
المسح - بالنظر إلى الطرق الرئيسية للعدوى بالفيروس ، يجب أن يوضح مع المريض ما إذا كانت هناك عمليات نقل دم في السنوات الأخيرة (على الرغم من أنه من الصعب تحديد فترة الإصابة ، لأن التهاب الكبد المزمن يمكن أن يكون له مسار كامن لـ لفترة طويلة ولا تتجلى سريريًا) ، تعاطي المخدرات ، التدخلات الجراحية. العدوى ممكنة أيضًا أثناء التلاعب بالأسنان ، والتلاعب في الوريد ، والوشم ، والمانيكير ، والباديكير ، والاتصال الجنسي. تحديد في التاريخ المرحلة الحادةيسهل التهاب الكبد بشكل كبير تشخيص CVH.
الفحص - في بعض المرضى ، قد يتم الكشف عن الصلبة الصلبة والأغشية المخاطية ، والشحوب ، والميل إلى كدمات ، وتوسع الشعيرات ، ونزيف اللثة. العلامات الأخيرة هي سمة من سمات CG مع نشاط واضح.
البحوث المخبرية
إلزامي:
فحص الدم - ضمن الحدود الطبيعية ، في الحالات الشديدة - قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فقر الدم.
إجمالي بروتين الدم - نقص بروتين الدم.
كسور البروتين في الدم - خلل البروتين في الدم مع زيادة في كسور الجلوبيولين alpha-2 و gamma globulin ؛
البيليروبين وجزيئاته في مصل الدم - ضمن الحدود الطبيعية أو زيادة في مستوى البيليروبين الكلي بسبب كلا الجزأين ؛
نشاط AST - زاد ؛
نشاط ALT - زاد ؛
نشاط الفوسفاتيز القلوي - يزداد ؛
مؤشر البروثرومبين - ضمن القيم الطبيعية أو مخفض ؛
علامات مصل التهاب الكبد الفيروسي (العلامات المصلية ، الكشف عن شظايا الجينوم الفيروسي) - لتشخيص CVH B - HBs Ag ، HBe Ag ، anti-HBe ، HB anti-cor ، IgM و IgG ، PCR-DNA ؛ لتشخيص CVH C - مضادات HCV و IgM و IgG و NS 3 و NS 4 و PCR-RNA ؛
الأجسام المضادة ضد مستضدات فيروس نقص المناعة البشرية - سلبية ؛
α 1 -antitrypsin من مصل الدم - ضمن القيم الطبيعية ؛
α- فيتوبروتين - ضمن الحدود الطبيعية ؛
مضادات النواة والعضلات الملساء والأجسام المضادة للميتوكوندريا - في التتر التشخيصي الذي لا يتجاوز القيم الطبيعية ؛
ترانسفيرين الحديد والدم - ضمن الحدود الطبيعية ؛
النحاس في مصل الدم والبول ضمن الحدود الطبيعية ؛
سيرولوبلازمين في مصل الدم - ضمن الحدود الطبيعية ؛
تحليل البول - ضمن الحدود الطبيعية ؛
يتم إجراء الفحص بحثًا عن فيروس دلتا في جميع المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B (مضاد HDV ، PCR-DNA).
طرق البحث الآلي
الموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن - زيادة في حجم الكبد ، زيادة في كثافته الصوتية ؛
خزعة الكبد مع الفحص الخلوي والنسيجي لعينات الخزعة - الحثل الحبيبي والفجوي المحدد شكليًا لخلايا الكبد ، نخر بؤري صغير ، تنشيط العمليات التجديدية مميزة ، تم العثور على خلايا كبد كبيرة ، تجدد مفردة أو جماعية. مسارات البوابة سميكة ومتصلبة ، مع خيوط من الخلايا الليفية والخلايا الليفية ، وهناك فرط نمو القنوات الصفراوية الصغيرة ، والطبقات الليفية تخترق الفصيصات. تدريجيًا ، وأحيانًا يُلاحظ نخر جسري ، تسلل ليمفاوي-منسجات للفصيصات والمسالك البابية. تشمل العلامات المحددة "خلايا الكبد الزجاجية غير الشفافة" مع وجود HbsAg وخلايا الكبد ذات "النوى الرملية" ، والتي تحتوي على HB cor Ag.
إذا كانت هناك مؤشرات:
EGDS - لاستبعاد علامات ارتفاع ضغط الدم البابي.
CT ، MRI - لاستبعاد الأورام الخبيثة في الكبد.
نصيحة إختصاصية
إذا كانت هناك مؤشرات:
طبيب عيون - لاستبعاد مرض كونوفالوف ويلسون ؛
أخصائي أمراض الدم - لاستبعاد أمراض الدم الجهازية.

يشار إلى CVH النشط من خلال وجود الأجسام المضادة من فئة IgM ، وهو تفاعل إيجابي من البوليميراز المتسلسل للحمض النووي HBV لفيروس التهاب الكبد. أيضًا ، يتم الحكم على نشاط العملية من خلال درجة الزيادة في ALT (انظر التصنيف) و IGA ، بالإضافة إلى زيادة مستوى البيليروبين ، الجلوبيولين ، زيادة ESR ، γ-GGTP ، الفوسفاتيز القلوي .
تشخيص متباين
يتم إجراؤه مع التهاب الكبد المزمن من مسببات أخرى ، على وجه الخصوص ، المناعة الذاتية والطبية والكحولية ؛ سرطانة الخلايا الكبدية. يتم تأكيد التكوين الفيروسي لالتهاب الكبد من خلال الكشف عن علامات المصل لفيروسات التهاب الكبد B و C. ويجب أن نتذكر أنه في الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة المكتسب أو الذين يستخدمون طرق تشخيص غير حساسة بشكل كافٍ ، قد لا يتم الكشف عن الأجسام المضادة للفيروسين B و C. العلامة الرئيسية لفيروس التهاب الكبد B هي HBV-DNA ، والتهاب الكبد C - HCV-RNA ، الذي يحدده تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). في التهاب الكبد المناعي الذاتي ، يتم الكشف عن مضادات النوى ، ومضادات التغذية ، والأجسام المضادة السيتوبلازمية من النوع p ، والأجسام المضادة الميكروسومية ، أو الأجسام المضادة لمستضد الكبد الكلوي القابل للذوبان ، اعتمادًا على نوع التهاب الكبد المناعي الذاتي.

علاج او معاملة

الهدف الرئيسي من العلاج هو منع تطور التهاب الكبد إلى تليف الكبد وسرطان الكبد ، وتقليل الوفيات ، والقضاء على الفيروسات ، وتطبيع مستويات الترانساميناز ، وتحسين الصورة النسيجيةالكبد.
العلاج الدوائي لالتهاب الكبد المزمن ب
ينصح المرضى الذين يعانون من CVH B بالعلاج الغذائي الذي يوفر تغذية جيدة. يجب أن يكون الطعام ومياه الشرب جودة عالية. من الضروري الحد بشكل حاد من تناول الكحول والمخدرات وتجنب التعرض للمخاطر المهنية (أبخرة البنزين والورنيش والدهانات وما إلى ذلك).
إن CVH غير النشط في مرحلة الدمج غير قابل للعلاج. تظهر الملاحظة الديناميكية الإلزامية. خلال فترة التنشيط للعملية - مرحلة النسخ المتماثل - يشار إلى العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات: مضاد للفيروسات ومضاهيات النيوكليوزيد.
الهدف من العلاج المضاد للفيروسات هو الحصول على استجابة مستقرة مع تطبيع مستوى ALT و AST وغياب علامات المصل لتكاثر الفيروس لمدة 6 أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج.
مؤشرات للعلاج المضاد للفيروسات:
وجود علامات تكرار الفيروس (إيجابي PCR) ؛
وجود علامات نشاط العملية (زيادة في ALT بمقدار 3-5 مرات على الأقل).
موانع لتعيين العلاج المضاد للفيروسات:
التوفر عملية المناعة الذاتية;
أمراض شديدة مصاحبة.
تعاطي الكحول والمخدرات.
تليف الكبد اللا تعويضي (ربما تعيين نظائر النيوكليوزيد) ؛
قلة الصفيحات الشديدة ، قلة الكريات البيض.

يُعد الكبد أحد أكبر الأعضاء البشرية وأكثرها تعقيدًا ، ويلعب دورًا مهمًا في كل وظيفة من وظائف الجسم تقريبًا. يعتبر الكبد "خط الدفاع الأول" ، وهو رابط رئيسي في نظام إزالة السموم ، وهو مرشح قوي ينظف الدم من المواد الضارة وبالتالي يحمي الجسم بالكامل. يشارك الكبد في العديد العمليات المرضية. يسبب تلفه اضطرابات خطيرة في التمثيل الغذائي والاستجابة المناعية وإزالة السموم والحماية من الميكروبات.

الكبد هو أكبر غدة هضمية. ينتج العصارة الصفراوية ، التي تدخل العفج ، وتعزز هضم وامتصاص الدهون والفيتامينات التي تذوب في الدهون. لا يؤثر انتهاك تدفق العصارة الصفراوية سلبًا على عمليات الهضم فحسب ، بل يؤثر أيضًا سلبًا على حالة الجهاز العصبي (ليس من دون سبب أن يُطلق على الشخص المزعج اسم "الشخص الصفراوي") ، مما يؤدي إلى الحكة وتغير لون الجسم. بشرة.

يشارك الكبد في عملية التمثيل الغذائي للبروتينات والأحماض الأمينية والكربوهيدرات والمواد النشطة بيولوجيًا (الهرمونات والأمينات الحيوية والفيتامينات) ، والتي تحدد إلى حد كبير مظهر ومرونة الجلد. دوره في ردود الفعل المناعية والوقائية ، بما في ذلك حماية الجلد من التأثيرات الخارجية للكائنات الحية الدقيقة ، مهم أيضًا. يكفي أن نقول إن ما يصل إلى 95٪ من المواد المستضدية تتركز في الكبد ثم يتم تحييدها. خصائص غريبة عن الجسم ، وقادرة على التأثير على الأعضاء الداخلية والجلد.

يتكون الكبد من مكونات هيكلية - فصيصات. يصل عدد الفصيصات في الكبد إلى 500 ألف ، وهذه العناصر الهيكلية والوظيفية لها شكل موشور متعدد الأوجه يبلغ ارتفاعه 1.5-2 مم. كل فصيص من هذا القبيل ، يتكون من العديد من خلايا الكبد - خلايا الكبد ، لديه نظامه الخاص من القنوات الصفراوية والألياف العصبية والأوعية الدموية.

هيكل مجرى الدم في الكبد غير عادي. على عكس الأعضاء الأخرى ، هناك نوعان من الإحضار الأوعية الدموية: الوريد البابي الذي يدخل من خلاله 70-80٪ من الحجم الكلي للدم المتدفق إلى الكبد ، والشريان الكبدي الذي يسلم الباقي 20-30٪ من الدم.

الدم المتدفق إلى خلايا الكبد عبر هذه الأوعية غني جدًا بالعناصر الغذائية المختلفة. يتم إنفاق جزء ضئيل منها بواسطة خلايا الكبد لاحتياجاتها من الطاقة والبناء ، ويتم استخدام جزء آخر كمواد خام لإنتاج الصفراء ، والجزء الثالث ، بعد معالجته وتحييده ، يتم إرجاعه إلى مجرى الدم مرة أخرى.

تفرغ الأوعية الصادرة في الوريد المركزيتقع في منتصف الشريحة. تتضخم تدريجيًا ، وتشكل 2-3 أوردة كبدية ، والتي تتدفق إلى الوريد الأجوف السفلي ، الذي ينقل الدم إلى الأذين الأيمن.

تتدفق الصفراء ، التي يتم تصنيعها بواسطة خلايا الكبد ، عبر نظام خاص من القنوات ، والذي يبدأ بالشعيرات الدموية الصفراوية الموجودة بين صفوف خلايا الكبد. من خلال الدمج ، تشكل الشعيرات الدموية القنوات الصفراوية ، وتتضخم ثم تتصل بالقناة الكبدية المشتركة. بعد مغادرة بوابة الكبد ، تندمج هذه القناة مع القناة الكيسية وتشكل القناة الصفراوية المشتركة. تدخل الصفراء في الاثني عشر من خلال القناة الصفراوية المشتركة.

تدخل الصفراء مباشرة من الكبد إلى الأمعاء فقط أثناء هضم الطعام. إذا كانت الأمعاء فارغة ، تنتقل العصارة الصفراوية التي يفرزها الكبد باستمرار عبر القناة الكيسية إلى المرارة ، وهو خزان على شكل كمثرى يحتوي على ما يقرب من 40-60 سم 3 من الصفراء. تظهر تضاريس الكبد والمرارة في الشكل. 9.6

تلف الكبد الحاد هو التهاب الكبد الفيروسي - الأمراض المعدية التي تسببها عدة أنواع من فيروسات الكبد.

أرز. 9.6

التهاب الكبد الفيروسي- مجموعة من الأمراض المعدية مع إصابة أولية بالكبد. يتميز المرض بتعدد أشكال المظاهر السريرية (من الإكلينيكي إلى الحاد). في حالات الدورة الشديدة ، يكون التسمم العام واليرقان والنزيف وعلامات أخرى لفشل الكبد من السمات المميزة.

المسببات. يمكن أن يحدث التهاب الكبد الفيروسي بسبب الفيروسات A و B و C وأنواع أخرى.

الخزان والمصدر الوحيد للعدوى هو شخص مريض أو حامل فيروسات.

آلية انتقال التهاب الكبد الفيروسي أ هي براز الفم. طرق الانتقال - الغذاء والماء والاتصال بالمنزل. القابلية للإصابة بالمرض عالية.

آلية انتقال التهاب الكبد الفيروسي ب هي بالحقن. يحدث انتقال العدوى أثناء نقل الدم (12-20 حالة لكل ألف عملية نقل دم) ، الصدمات الدقيقة. طرق الانتقال الجنسية عبر المشيمة ممكنة.

آلية انتقال الالتهاب الكبدي الوبائي الفيروسي C هي بالحقن وتتميز بمسار مزمن.

لا توجد حصانة متبادلة بين الأشكال المختلفة.

طريقة تطور المرض. هناك مراحل لإدخال مسببات الأمراض: المرحلة المعوية (أو البلعوم الأنفي) ، والتهاب العقد اللمفية الإقليمية ونهم من الفيروسات إلى الكبد من خلال المسارات اللمفاوية ، وفيروس الدم الأولي ، وإدخال مسببات الأمراض في الكبد ، ومرحلة انتشار متني ، والتوطين غير المستقر في الكبد و viremia الثانوية ، التوطين المستمر والإفراج عن العامل الممرض.

يتسبب نخر خلايا الكبد في إطلاق إنزيمات الكبد في الدم.

يصاحب انتهاك تكوين وإفراز الصفراء زيادة في محتوى البيليروبين وظهور الأحماض الصفراوية في البول ، وزيادة في الفوسفاتيز والكوليسترول في الدم.

تتميز العملية الالتهابية بزيادة في مستوى جاما جلوبيولين وتغير في عينات البروتين الرسوبية.

يؤدي انتهاك وظائف الكبد إلى تراكم المركبات العطرية ، والأمونيا ، والإندول ، والـ PVC ، وحمض اللبنيك في الدم. يمكن أن يؤدي الذيفان الداخلي للدم إلى اعتلال دماغي ومتلازمة نزفية.

التغييرات في البروتين ، الأنزيمية ، المنحل بالكهرباء ، التمثيل الغذائي الهرموني.

عيادة. فترة الحضانةالتهاب الكبد الفيروسي من النوع A هو 7-50 (عادة 14-30) يومًا ، والتهاب الكبد الفيروسي من النوع B - 40-180 (عادة 60-120) يومًا ، والتهاب الكبد الفيروسي من النوع C - 14-50 يومًا.

تكون فترة منتصف العمر في 70٪ من الحالات مصحوبة بمتلازمة عسر الهضم (ضعف الشهية ، والغثيان ، والقيء ، وآلام في البطن) ، وحمى تصل إلى 38-39 درجة مئوية ، ومتلازمات الوهن ، والنبات ، والأرجية ، والنزلة ، ودورة مختلطة ممكنة. بالفعل في هذه المرحلة من تطور المرض يزيد الكبد.

تتم ملاحظة الفترة اليرقية لمدة 2-6 أسابيع ، ولكن يمكن أن تتراوح من يوم واحد إلى عدة أشهر. في الوقت نفسه ، تعود درجة حرارة الجسم إلى طبيعتها ، ويصبح لون البول داكنًا ويتغير لون البراز. في الدم ، هناك زيادة في مستوى ALT والبيليروبين ، مما يعكس شدة العملية. مع دورة خفيفة ، لا يتجاوز مستوى البيليروبين 85 مليمول / لتر ، ALT - 10-12 نانومول / لتر. مع مسار الشدة المعتدلة ، لا يتجاوز مستوى البيليروبين 170 مليمول / لتر ، ALT - 12 نانومول / لتر وما فوق. في الحالات الشديدة ، يرتفع مستوى البيليروبين إلى 170-300 مليمول / لتر ، ويلاحظ خلل بروتين الدم ، وتطور الورم المسبق والغيبوبة الكبدية.

يمكن أن تكون المضاعفات الشديدة لالتهاب الكبد الفيروسي هي فشل الكبد الحاد (ARF).

مع شكل سريع البرق ، يصبح النزيف ، وتورم الدماغ والرئتين ، وإضافة الإنتان علامات هائلة على الموت الوشيك.

في 5-12٪ من الحالات ، يتشكل التهاب الكبد المزمن ، وغالبًا ما يحدث مع أعراض سيئة (عسر الهضم ، تضخم الكبد المعتدل ، اليرقان الخفيف المتكرر). من الممكن أيضًا وجود متغير حاد ونشط لمسار التهاب الكبد الفيروسي المزمن.

علاج او معاملة. الراحة في الفراش مهمة للغاية في الفترة الحادة.

النظام الغذائي يقضي على الدهون غير القابلة للهضم. سائل - بكمية 2-3 لترات في اليوم. تقضي المياه المعدنية القلوية على عسر الهضم.

مع مسار معتدل من التهاب الكبد على خلفية نظام غذائي ونظام مناسب ، يشار إلى مستحضرات الفيتامينات ، أورتات البوتاسيوم ، ميثيلوراسيل ، وميثيونين الأحماض الأمينية الأساسية.

أثناء التهاب الكبد درجة متوسطةشدة على خلفية النظام الغذائي والنظام المقابل ، بالتنقيط في الوريد لمحلول جلوكوز 5٪ ، 5-10٪ محلول ألبومين ، hemodez ، ريوبوليجليوكين ومحاليل التسريب الأخرى ، سيتوكروم ج.في مرضى التهاب الكبد B الذين لديهم مستويات عالية من ALT و HBV الحمض النووي ، وكذلك مع العلامات النسيجية للنخر والالتهاب في الكبد ، يتم وصف مستحضرات مضاد للفيروسات (في المقام الأول منها pegylated) ونظائرها من النيوكليوزيد (lamivudine (Epivir®) ، entecavir (Baraclud)). تتمتع الإنترفيرونات المربوطة بعدد من المزايا مقارنة بالإنترفيرون القياسي - معلمات حركية دوائية محسنة ، ونشاط مضاد للفيروسات أعلى ، ومستضد منخفض ، وسهولة في الاستخدام. عندما يترافق البولي إيثيلين جلايكول (PEG) مع مضاد للفيروسات a-2a ، يتم تكوين peginterferon a-2a (Pegasys®). يتم إنتاج الإنترفيرون a-2a بطريقة التخليق الحيوي باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف وهو منتج مشتق من جين مضاد للفيروسات الكريات البيض البشري المستنسخ يتم إدخاله والتعبير عنه في الخلايا بكتريا قولونية.

هناك ستة أنماط وراثية لفيروس التهاب الكبد الوبائي C قد تستجيب بشكل مختلف للعلاج. قبل البدء في علاج التهاب الكبد ، يجب إجراء فحص شامل لتحديد الطريقة الأنسب للمريض. أساس علاج التهاب الكبد سي هو توليفة من العلاج المضاد للفيروسات يعتمد على الإنترفيرون والريبافيرين. لا يتم تحمل الإنترفيرون دائمًا بشكل جيد ، ولا تستجيب جميع الأنماط الجينية له بشكل جيد ، وكثير من الأشخاص الذين يتلقونه لا يكملون العلاج. Telaprevir (Insivo) ، boceprevir (Victrelis®) هي أدوية جديدة مضادة للفيروسات لعلاج التهاب الكبد C.

في مرحلة النقاهة ، يتم استخدام أجهزة حماية الكبد.

في التهاب الكبد الحاد ، يصف الجلوكوكورتيكويد 40-90 ملغ من بريدنيزولون يوميا.

في التهاب الكبد المزمن النشط ، يستخدم بريدنيزولون 15-20 مجم بالاشتراك مع الآزاثيوبرين 50-150 مجم يوميًا.

تشمل الوقاية من التهاب الكبد الفيروسي الحاد عددًا من الأنشطة ، بما في ذلك التطعيم. لا يوجد لقاح ضد التهاب الكبد سي. يمكن تقليل خطر الإصابة بالعدوى عن طريق تجنب أنشطة مثل:

• إعطاء الحقن غير الضرورية وغير الآمنة ؛
• نقل منتجات الدم غير الآمنة.
• جمع الأشياء المدببة والشظايا غير الآمنة والتخلص منها ؛
• تعاطي المخدرات غير المشروعة والمشاركة في معدات الحقن ؛
• ممارسة الجنس غير المحمي مع الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الوبائي سي ؛
• مشاركة الأشياء الشخصية ذات الرؤوس الحادة التي قد تكون ملوثة بالدم الملوث ؛
• إجراء الوشوم والثقب والوخز بالإبر باستخدام معدات ملوثة.

التهاب الكبد غير المعدي (اليرقان غير المعدي) هو مرض التهابي يصيب الكبد وينجم عن أسباب مختلفة ، بما في ذلك:

• المواد السامة (الكحول والمخدرات والسموم) ؛
• عدوان المناعة الذاتية على خلايا الكبد وظهارة القنوات الصفراوية في بعض الأمراض ؛
• اضطرابات التمثيل الغذائي للنحاس والحديد.

في العلامات الأولى لالتهاب الكبد: ألم في المراق الأيمن ، ثقل أو انزعاج في البطن (على اليمين ، حيث يوجد الكبد) ، اصفرار الصلبة في العين والجلد ، ضعف وتعب ، فقدان الشهية ، غثيان ، بول داكن ، تغير لون البراز (يصبح فاتحًا) - من المهم مراجعة الطبيب على الفور.

لإجراء التشخيص الصحيح ، يوجه الطبيب بعد الفحص المريض إلى دراسات إضافية:

• كيمياء الدم؛
• فحص الدم لعلامات التهاب الكبد الفيروسي.
• الموجات فوق الصوتية للكبد وأعضاء البطن الأخرى.
• تنظير المعدة (EGDS) - لتقييم حالة أوردة المريء وتحديد مخاطر النزيف ؛
• التصوير الومضاني للكبد - دراسة النظائر المشعة التي تسمح لك بتقييم عمل أجزاء مختلفة من العضو ؛
• التصوير المقطعي- لتقييم التغيرات في الكبد وأعضاء البطن الأخرى ؛
• في بعض الحالات ، خزعة الكبد.

يعتمد النظام الغذائي لتلف الكبد والوقاية من تغيراته على استبعاد الأطعمة الدهنية والمقلية والكحول وتقليص الملح والبروتين ورفض الكحول.

العلاج بالنباتات من التهاب الكبد يبطئ العمليات الالتهابية والتنكسية في أنسجة الكبد. تقلل المنتجات النباتية من احتمالية حدوث مضاعفات ، وتسريع الشفاء ، وتقليل اليرقان ، والشعور بالضيق ، والألم في المراق الأيمن ، والطفح الجلدي المصحوب بالحكة.

النعناع له تأثير مهدئ ومضاد للتشنج ومطهر ومسكن ومفرز الصفراء ، ويعزز إفراز الغدد الهضمية ، ويزيد من إفراز الصفراء ، ويعزز تجديد خلايا الكبد.

يزيد الشمر من إفراز الغدد الهضمية ، وله تأثير مفرز الصفراء ومضاد للتشنج ومدر للبول وبعض التأثيرات المضادة للبكتيريا ، ويزيد من إفراز العصارة البنكرياسية وإفراز الصفراء.

الآذريون له تأثير مضاد للالتهابات وفي نفس الوقت يعزز النشاط الإفرازي ، ويزيد من تكوين الصفراء وإفراز الصفراء ، وينشط أيضًا عمليات التجديد.

في أغلب الأحيان ، يحدث تلف الكبد من خلال آليات كيميائية ومناعية. يمكن أن يحدث التلف الكيميائي للكبد بسبب المواد الطبيعية والمواد الغريبة الحيوية (العقاقير). يمكن أن يؤدي الضرر الكيميائي إلى موت الخلايا المبرمج أو حتى نخر خلايا الكبد. موت الخلايا المبرمج أو "موت الخلية المبرمج" هو عملية فسيولوجية لتجديد الخلايا. تم العثور على موت الخلايا المبرمج في عملية تلف الكبد المختلفة. على عكس النخر ، فإنه يتطور في الخلايا الفردية.

لتحسين وظائف الكبد ، يتم استخدام الأدوية التي لها تأثير انتقائي على الكبد - كبد. يهدف عملهم إلى استعادة الكبد ، وزيادة مقاومة العضو لعمل العوامل المسببة للأمراض ، وتطبيع وظائفه الرئيسية. تظهر خوارزمية اختيار أجهزة حماية الكبد في الشكل. 9.7

أرز. 9.7

مقويات الكبد على أساس شوك الحليب. نبات طبيشوك الحليب ( سيليبوم marianum) هو واقي فعال للحرارة. يُستخدم شوك الحليب تقليديًا في أوروبا لعدة قرون وما زال يحتل مكانة رائدة في حماية الكبد.

اسم سيليبوم مشتق من الكلمة اليونانية القديمة سخيف البون هو قمة تدل على شوك تم تمييز أوراقها ببقع بيضاء. تقول أسطورة قديمة أن هذه البقع البيضاء هي قطرات من الحليب سقطت من صدر مريم عندما كانت تطعم المسيح أثناء رحلتها إلى مصر. في العصور الوسطى ، نمت النبتة في الأديرة واستخدمت للأغراض الطبية: كانت الجذور والأوراق موصى بها ضد الأورام والأورام. الحمرةوكذلك لعلاج الكبد. تعتبر أجهزة حماية الكبد التي تعتمد على شوك الحليب ضرورية لعلاج أمراض الكبد والوقاية من الأمراض المختلفة الناتجة عن التعرض لعوامل بيئية ضارة. من خلال تحسين وظائف الكبد ، يكون لهذه الأدوية تأثير إيجابي على حالة الجلد.

المكون الرئيسي لشوك الحليب هو سيليمارين (سيليبينين).

يحجب Silibinin مواقع الربط لعدد من المواد السامة وأنظمة نقلها بسبب التركيب الفينولي.

يتمثل العمل الأيضي للسيليبينين في تحفيز تخليق البروتينات (البروتينات) وتسريع تجديد خلايا الكبد التالفة (خلايا الكبد).

تظهر مشتقات سيليمارين نشاط تعديل مناعي في مرضى تليف الكبد الكحولي.

يستخدم مستخلص فاكهة شوك الحليب (Karsil® و Letalon® 140) لالتهاب الكبد الحاد والمزمن وتليف الكبد وتلف الكبد الأيضي السام. تعطي المستحضرات تأثيرًا مضادًا للأكسدة وتثبط أكسدة البيروكسيد للأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة في تكوين أغشية الفسفوليبيد ، وتعزز عمليات الإصلاح. يساهم السيليبينين في زيادة كبيرة في محتوى الجلوتاثيون المنخفض في الكبد ، وبالتالي زيادة حماية العضو من الإجهاد التأكسدي والحفاظ على وظيفته الطبيعية لإزالة السموم.

أجهزة حماية الكبد تعتمد على النباتات الأخرى. النباتات الأخرى التي تحمي الكبد هي الأبخرة الطبية ، الخلود الرملي ، نبات القراص. الموز الكبير ، والخرشوف الشائك ، واليارو الشائع ، والهندباء الشائعه لها تأثير كبد.

Gepabene (مستخلص الدخان ، المستخلص الجاف من فاكهة شوك الحليب) له تأثير مفرز الصفراء ، مضاد للتشنج ، وقائي للكبد. يعمل على تطبيع كمية الصفراء المفرزة ، وإرخاء العضلات الملساء للقنوات الصفراوية والمرارة ، وله نشاط مضاد للأكسدة ، ومثبت للأغشية ، ويحفز تخليق البروتين ، ويعزز تجديد خلايا الكبد. كما أنه يستخدم كجزء من العلاج المعقد لالتهاب الكبد المزمن وتلف الكبد السام المزمن.

من المهم أن نتذكر أن الدواء لا يستخدم لفرط الحساسية والأمراض الالتهابية الحادة في الكبد والقنوات الصفراوية.

الآثار الجانبية المحتملة: تأثير ملين ، زيادة إدرار البول ، تفاعلات حساسية. أثناء العلاج ، يجب اتباع نظام غذائي ، والامتناع عن شرب الكحول.

مستخلص أوراق الخرشوف (هوفيتول) هو واقي كبد من أصل نباتي له تأثير مفرز الصفراء ومدر للبول ونقص التزاوج.

يؤثر على النشاط الوظيفي لخلايا الكبد ، ويحفز إنتاج الإنزيمات ، وينظم التمثيل الغذائي للدهون ، ويزيد من وظيفة الكبد المضادة للتسمم.

يرجع الاستخدام الواسع للهوفيتول في مختلف مجالات الطب إلى:

• تأثير فعال ومتعدد الأوجه على أعضاء وأنسجة جسم الإنسان:
• أي آثار جانبية؛
• القدرة على استخدام الدواء دون قيود عمرية أثناء الحمل.

يتم تضمين Hofitol في معايير تشخيص وعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي ، وكذلك في قائمة متنوعة من الأدوية والأجهزة الطبية التي تعتبر إلزامية للصيدليات "قائمة الأدوية الحيوية والأساسية". الدواء له خصائص إزالة السموم ، وتطبيع الدهون والبروتين والنيتروجين واستقلاب الكربوهيدرات ، وله تأثير علاجي على الكبد والكلى.

مستخلص نبات القبار الشائك + مستخلص نبات القبر الغربي + مستخلص فاكهة الباذنجان الأسود + مستخلص فاكهة التمركس ثنائي المسكن + مستخلص فاكهة الشبولا الطرفية (Liv.52® K) عبارة عن مستحضر معقد يحتوي على نباتات تنمو في الهند.

يحمي Liv.52 حمة الكبد من العوامل السامة. يعزز التمثيل الغذائي داخل الخلايا ويحفز التجدد. يعمل كعامل علاجي أو وقائي.

يستخدم لتحسين وظائف الكبد في حالات التهاب الكبد المعدية والسامة والتهاب الكبد المزمن وأمراض الكبد الأخرى. يزيد الدواء أيضًا من الشهية ، ويحسن الهضم ، ويعزز إطلاق الغازات من الأمعاء.

عند تطبيقها ، فإن ظواهر عسر الهضم ممكنة.

زيت بذور اليقطين (Tykveol®) له خصائص تثبيت الغشاء. بالإضافة إلى ذلك ، يقلل الدواء من الالتهاب ويبطئ نمو النسيج الضام ويسرع تجديد حمة الكبد التالفة.

Tykveol له تأثير مفرز الصفراء ، تطبيع التركيب الكيميائيالصفراء ، تقلل من خطر الإصابة بتحصي صفراوي وتؤثر بشكل إيجابي على مسارها.

يستخدم Tykveol لأمراض الكبد المزمنة من مسببات مختلفة: تلف الكبد المزمن (التهاب الكبد ، تليف الكبد) ، التهاب المرارة والقنوات الصفراوية وخلل الحركة الصفراوية ، في فترة ما بعد الجراحة لاستئصال المرارة ، للوقاية من مرض حصوة المرارة.

كما أن لها تأثيرات كبدية عناصر أغشية الخلاياخلايا الكبد يستخرج من كبد الأبقار أو الخنازير. Hepatosan هو المستحضر الوحيد للخلايا الكبدية المجففة بالتجميد من كبد الخنزير في الاتحاد الروسي.

في جميع أمراض الكبد ، لوحظ تلف أغشية خلايا الكبد. يظهر المقطع العرضي لغشاء البلازما في الشكل. 9.8. ما يبرره من الناحية المرضية هو تعيين علاج له تأثير متجدد على بنية ووظائف أغشية الخلايا ويوفر تثبيطًا لعملية تدمير الخلايا. وسائل هذا الاتجاه للعمل تحتوي على مستحضرات الفسفوليبيدات الأساسية (EFL).

مادة EPL هي مستخلص فول الصويا عالي النقاوة وتحتوي في الغالب على جزيئات فوسفاتيديل كولين (PC) مع تركيز عالٍ من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة. المكون النشط الرئيسي لـ EPL هو 1،2-ديلينولويل - فوسفاجيديل كولين ، الذي يتم تصنيعه جسم الانسانمستحيل.

يتم تحقيق استقرار الغشاء وتأثير حماية الكبد لـ EPL من خلال الدمج المباشر لجزيئات EPL في البنية الفوسفورية لخلايا الكبد التالفة ، واستبدال العيوب واستعادة وظيفة الحاجز للطبقة الدهنية للأغشية. تساهم EPLs الخارجية في تنشيط بروتينات النقل ، والتي بدورها لها تأثير داعم على عمليات التمثيل الغذائي في خلايا الكبد ، وتساعد على زيادة إزالة السموم وإمكانية الإخراج.

يعتمد التأثير الوقائي للكبد لـ EPL على تثبيط عمليات بيروكسيد الدهون (LPO) ، والتي تعتبر واحدة من الآليات المسببة للأمراض الرائدة لتطوير آفات الكبد.

تحتوي الفسفوليبيدات (Essentiale® forte N) على مادة EFL عالية النقاء فقط.

في الممارسة السريرية ، يتم استخدامه في ثلاثة مجالات رئيسية:

• مع أمراض الكبد وآفاته السامة.
• مع أمراض الأعضاء الداخلية ، معقدة بسبب تلف الكبد ؛
• كطريقة "لتغطية الأدوية" عند استخدام الأدوية التي تسبب تلف الكبد (التتراسيكلين ، ريفامبيسين ، الباراسيتامول ، الإندوميتاسين ، إلخ).

يشرع Essentiale لالتهاب الكبد المزمن وتليف الكبد والتنكس الدهني والغيبوبة الكبدية. كما أنه يستخدم لمتلازمة الإشعاع والتسمم عند النساء الحوامل ، للوقاية من تكرار تحص صفراوي ، وللتحضير قبل الجراحة وعلاج المرضى بعد الجراحة ، خاصة في حالات التدخلات الجراحية في الكبد والقنوات الصفراوية. في الوقت نفسه ، يتطلب استخدام Essentiale في التهاب الكبد النشط الحذر ، لأنه في بعض الحالات يمكن أن يزيد الركود الصفراوي والنشاط الالتهابي.

موانع الاستعمال: التعصب الفردي.

الآثار الجانبية: نادرا جدا ، قد يحدث اضطراب في الجهاز الهضمي.

فيتامينات متعددة + فوسفوليبيدات (Essliver® forte): يحتوي على الدهون الفوسفورية الأساسية. يتضمن تكوين الدواء جرعات علاجية من الفيتامينات (B1 ، B2 ، B6 ، B12 ، توكوفيرول والنيكوتيناميد).

يهدف عمل الدواء إلى استعادة الإرقاء في الكبد ، وزيادة مقاومة العضو لعمل العوامل المسببة للأمراض ، وتطبيع النشاط الوظيفي للكبد ، وتحفيز عمليات الإصلاح والتجديد.

يستخدم الدواء لالتهاب الكبد الحاد والمزمن وتليف الكبد والكحول وتسمم المخدرات ومتلازمة الإشعاع والصدفية.

الآثار الجانبية: نادرا - شعور بعدم الراحة في البطن.

موانع الاستعمال: فرط الحساسية للدواء.

خصوصية الدواء هو محتوى الفسفوليبيدات الأساسية ذات الأصل الطبيعي ، والتي يمتصها الجسم بسهولة.

حمض الجلسرهيزيك الدوائي المحلي + الفوسفوليبيد (Phosphogliv®) - يتكون من فوسفاتيديل كولين وملح ثلاثي الصوديوم لحمض الجلسرهيزيك. بسبب شدة اللغة الإنجليزية كلغة أجنبية ، وهو جزء من التحضير تفاعلات التهابيةونخر خلايا الكبد وتسللها الدهني. حمض الجلسرهيزيك له تأثير مناعي ، يحفز البلعمة وتحريض بيتا-إنترفيرون. بالإضافة إلى ذلك ، له تأثير مضاد للفيروسات ، ويمنع تغلغل الفيروسات في الخلايا ، ويعرض خصائص مضادة للأكسدة. يتم استخدامه لالتهاب الكبد الحاد ، للتخفيف من متلازمة انسحاب الكحول ، في فترة ما قبل وبعد الجراحة من استئصال المرارة.

تعتمد تقنية تصنيع الدواء على المعرفة ، مما يجعل من الممكن تحقيق تكوين بالونات نانوية (مذيلات) من جزيئات الفوسفوليبيد. لهذا الغرض ، يتم استخدام أوضاع التجانس تحت ضغط أكثر من 1000 ضغط جوي.

يتكون الدواء في شكلين - للحقن في الوريد وعلى شكل كبسولات للإعطاء عن طريق الفم.

مُنِح جهاز Hepatoprotector Phosphogliv جائزة الدولة للاتحاد الروسي في عام 2003.

Ademetionine (Gsptral®) - له تأثير spatoprotective ، مضاد للاكتئاب ، إزالة السموم ، تجديد ، مضاد للأكسدة ، تأثير وقائي للأعصاب.

يجدد نقص الميثيونين ويحفز إنتاجه في الجسم.

الاستطبابات: ركود صفراوي داخل الكبد ، تلف الكبد السام ، بما في ذلك الكحوليات ، والفيروسات ، والمخدرات ، واعتلال الدماغ ، والاكتئاب وأعراض الانسحاب.

موانع الاستعمال: فرط الحساسية ، الحمل (الثلث الأول والثاني).

الآثار الجانبية: عند تناوله عن طريق الفم - حرقة في المعدة ، وألم أو انزعاج في المنطقة الشرسوفية ، وعسر الهضم ، وردود فعل تحسسية.

حمض أورسوديوكسيكوليك (Ursosan®) له تأثير مثبت للأغشية ، ويعزز تفكك حصوات الكوليسترول.

مؤشرات: حصى المرارة في الكولسترول في المرارة؛ التهاب الكبد المزمن والحاد. الدواء فعال في تلف الكبد السام (بما في ذلك الكحول والطب). خلل الحركة الصفراوية.

الآثار الجانبية: الإسهال ، تكلس حصوات المرارة ، الحساسية.

موانع الاستعمال: الأمراض الالتهابية الحادة في المرارة والقنوات الصفراوية.

يجب استخدام الدواء لإذابة حصوات المرارة فقط في وجود حصوات الكوليسترول (سلبية الأشعة السينية) التي لا يزيد حجمها عن 15-20 مم ، مع الحفاظ على سالكية القناة الصفراوية الكيسية والشائعة.

الابتنائية غير الستيرويدية ديوكسوميثيل تتراهيدروبيريميدين (ميثيلوراسيل) ، حمض الأوروتيك (أوروتات البوتاسيوم) ، نيوكليينات الصوديوم ، إينوزين (ريبوكسين) - يستمر استخدامها في أمراض الكبد المختلفة بسبب السمية المنخفضة والتكلفة المنخفضة.

Riboxin هو مشتق من البيورين. يستخدم الدواء لالتهاب الكبد الحاد والمزمن وتليف الكبد.

أورتات البوتاسيوم - هو سلائف كيميائية حيوية واحدة لجميع قواعد بيريميدين احماض نووية. له أكبر تأثير على وظيفة البروتين التخليقي ، بينما يتم تقليل مدة الفترة "اليرقية". غالبًا ما يكون تأثير إزالة السموم للدواء غير كافٍ. تعيين لالتهاب الكبد الفيروسي الحاد.

ميثيلوراسيل هو نظير من نيوكليوتيدات بيريميدين ، ولكنه عمليًا غير مدرج في التبادل كمقدمة في تخليق النيوكليوتيدات ؛ يسرع من استعادة وظيفة البروتين الاصطناعية للكبد ، ويقلل من أعراض التسمم وعسر الهضم.

نواة الصوديوم - تنشط تخليق البروتين. وهي تستخدم أساسا لالتهاب الكبد الحاد. الدواء له سمية منخفضة ونادرا ما يسبب آثارا جانبية.

في السنوات الأخيرة ، ازدادت حالات إصابة الكبد التي يسببها الدواء. من بين جميع أنواع التهاب الكبد الناجم عن الأدوية ، تقع نسبة كبيرة على التهاب الكبد الناتج عن المضادات الحيوية (التتراسيكلين ، الإريثروميسين ، أوليندوميسين ، إلخ). تتنوع آليات تلف الكبد مما يؤدي إلى تنوعها الأشكال السريريةإصابة المخدرات:

• زيادة معزولة في مستويات الترانساميناز ؛
• التهاب الكبد الحاد (الشبيه بالفيروس) المصحوب باليرقان ؛
• التهاب الكبد المزمن المستمر.
• التهاب الكبد المزمن النشط.
• التهاب الكبد الصفراوي.
• التهاب الكبد الحبيبي.
• الأوعية الدموية و آفات الورمالكبد ، إلخ.

المظاهر السريرية لأدوية تلف الكبد غير محددة. تتنوع بيانات الفحص الموضوعي وهي ممكنة في التهاب الكبد المزمن من أي نشأة أخرى.

يمكن للأدوية أن تحفز نشاط أحادي الأكسجين في تفاعلات الهيدروكسيل للمركبات الأليفاتية والعطرية (الباربيتورات ، الميبروبامات ، الإيثانول ، الريفامبيسين ، الجريزوفولفين ، الأدوية الخافضة لسكر الدم) ، والبعض الآخر يمكن أن يثبط. إن أحاديات الأكسدة الأحادية المعتمدة على السيتوكروم P450 عبارة عن نظام نقل إلكتروني متعدد الإنزيم. جميع السيتوكرومات P450 عبارة عن بروتينات تحتوي على الهيم. عادة ما يكون حديد الهيم في حالة مؤكسدة (Fe3 +). يتعافى السيتوكروم P450 إلى حالة Fe2 + ، وهو قادر على ربط الروابط الترابطية مثل الأكسجين أو أول أكسيد الكربون. تظهر مراحل هيدروكسيل الركيزة بواسطة السيتوكروم P450 في الشكل. 9.9. يحتوي مجمع السيتوكروم P450 المختزل مع ثاني أكسيد الكربون على أقصى امتصاص عند 450 نانومتر ، والذي كان أساس اسم هذه الإنزيمات. هناك العديد من الأشكال الإسوية للسيتوكروم P450 تشارك في التمثيل الغذائي المؤكسد والاختزال للستيرويدات والأحماض الدهنية والريتينويدات والأحماض الصفراوية والأمينات الحيوية والليوكوترينات والمركبات الخارجية ، بما في ذلك الأدوية والملوثات البيئية والمواد الكيميائية المسرطنة.

أرز. 9.9.

يتم تنشيط عدد من السيتوكرومات P450 بمشاركة مستقبلات محددة. فقط من أجل P450 1A1 ، وبالتالي ، مستقبل Ah ، تُعرف آلية مفصلة للعمل. بالنسبة إلى P450s المتبقية ، كقاعدة عامة ، تم تحديد مستقبل معين ، لكن آلية العمل لم يتم وصفها بالتفصيل بعد.

ترتبط مثبطات الأكسدة الميكروسومية بجزء البروتين من السيتوكروم أو بحديد الهيم - على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون وإريثروميسين. Cimstidip يبطئ التخلص من الديازيبام والبنزوديازيبينات الأخرى ، مما يزيد من التخدير ويزيد السمية. يمكن تقييم الأكسدة الميكروسومية عن طريق الحرائك الدوائية وعلامات التمثيل الغذائي.

الأمينازين ، السلفوناميدات ، الإندوميتاسين ، المركازوليل ، الإيزافينين ، إلخ ، تسبب النخر الكبدي.

تتميز المؤشرات المختبرية في بعض المرضى بزيادة نشاط الترانساميناسات وزيادة طفيفة في نشاط إنزيمات الركود الصفراوي. في جزء آخر من المرضى ، يأتي "النوع الركودي" من آفات الكبد في المقدمة ، مشابهًا للتليف الصفراوي الأولي. مع هذا النوع من الآفة ، هناك تغييرات في نشاط الإنزيمات المميزة لمرضى الركود الصفراوي داخل الكبد. يتم عرض الأدوية التي تسبب ركود صفراوي دوائي في الجدول. 9.5

الجدول 9.5

ركود صفراوي دوائي

يساهم تطور التهاب المرارة في ركود الصفراء في المرارة. قد يترافق انتهاك التدفق الطبيعي للصفراء مع خلل الحركة الناجم عن الخمول البدني ؛ العوامل الغذائية (غير منتظمة ، مع فترات طويلةوجبات طعام وفيرة في الليل مع تفضيل اللحوم والأطعمة الحارة والدهنية والإفراط في الطحين والأطعمة الحلوة وما إلى ذلك) والإجهاد العاطفي والتحصي الصفراوي وعوامل أخرى.

طريقة تطور المرض. تدخل مسببات الأمراض إلى المرارة عن طريق الممرات المعوية (من الأمعاء) ، الدم (مع تدفق الدم) ، اللمفاوية (من خلال الأوعية اللمفاوية).

اعتمادًا على طبيعة الالتهاب ، يتم تمييز التهاب المرارة الحاد والفلغموني والغرغريني. يتميز التهاب المرارة المزمن بـ دورة طويلةمع التفاقم في بعض الأحيان. تتميز مرحلة التفاقم بزيادة في العملية الالتهابية المزمنة للغشاء المخاطي للمرارة ، مما يؤدي إلى زيادة درجة حرارة الجسم وعلامات أخرى للعملية الالتهابية.

عيادة. في العيادة التهاب المرارة الحادتسود متلازمة الألم مع علامات التهاب وتهيج الصفاق.

إلى عن على الصورة السريريةالتهاب المرارة المزمن في المرحلة الحادة ، والألم نموذجي (يحدث في المراق الأيمن ، ينتشر إلى نصل الكتف الأيمن، عظم الترقوة والكتف). عادة ما يرتبط حدوث الألم وتكثيفه بانتهاك النظام الغذائي - تناول كميات وفيرة من الأطعمة الدهنية والحارة والمقلية ، المشروبات الكحوليةوغيرها: تزداد شدة الألم خلال فترة التفاقم ، يستمر الألم الدوري وخلال فترة الهدوء على شكل ألم خفيف مزعج. قد يزداد الألم مع تغيير في وضع الجسم والحركة. الجس يحدد الألم في المراق الأيمن ، وأعراض الألم الإيجابية لالتهاب المرارة.

يشكو المرضى من مرارة التجشؤ والطعم المر والمعدني في الفم والغثيان والانتفاخ واضطراب البراز. القيء من المرارة ممكن.

ترتفع درجة حرارة الجسم في مرحلة التفاقم. في اختبار الدم في المرحلة الحادة ، يتم تحديد زيادة في ESR ، وزيادة عدد الكريات البيضاء العدلات ، وتحول تركيبة الكريات البيض إلى اليسار ، وفرط الحمضات.

الفحوصات المخبرية الإجبارية: الكوليسترول الفردي ، الأميليز ، سكر الدم ، فصيلة الدم و Rh -العامل ، والبرنامج ، والدراسة البكتريولوجية والخلوية والكيميائية الحيوية لمحتويات الاثني عشر. مرتين: تعداد الدم الكامل ، تحليل البول الكامل ، البيليروبين وجزيئاته ، AST ، AlAT ، الفوسفاتيز القلوي ، GGGP ، أجزاء البروتين والبروتين الكلي ، بروتين سي التفاعلي. دراسات مفيدة إلزامية: الموجات فوق الصوتية لمرة واحدة للكبد والمرارة والبنكرياس وسبر الاثني عشر (ECHD أو خيارات أخرى) وتنظير المريء والأمعاء والأشعة السينية للصدر.

علاج او معاملة. في التهاب المرارة الحاد وتفاقم التهاب المرارة الجرثومي المزمن ، يظهر الجوع والشرب (الشاي الساخن والمياه المعدنية الدافئة) في أول 2-3 أيام. ثم يصف تغذية جزئية (5-6 مرات في اليوم). يجب أن يكون النظام الغذائي كاملاً من حيث السعرات الحرارية التي تحتوي على محتوى بروتيني طبيعي ، وبعض القيود على الدهون ، وخاصة المواد المقاومة للحرارة ، والمحتوى العالي من الكربوهيدرات.

علاج بالعقاقير(خيارات العلاج المضاد للبكتيريا باستخدام واحد منهم).

• 1. سيبروفلوكساسين داخل 500-750 مجم مرتين في اليوم لمدة 10 أيام.
• 2. دوكسيسيكلين داخل أو بالتنقيط في الوريد. في اليوم الأول ، يتم وصف 200 مجم يوميًا ، في الأيام التالية ، 100-200 مجم يوميًا ، اعتمادًا على شدة المرض.

مدة تناول الدواء - تصل إلى أسبوعين.

• 3. الكوتريموكسازول [سلفاميثوكسازول + تريميثوبريم] (Bactrim®، Biseptol®) 480-960 مجم مرتين في اليوم بفاصل 12 ساعة ، مسار العلاج 10 أيام.
• 4. السيفالوسبورينات للإعطاء عن طريق الفم ، على سبيل المثال ، سيفوروكسيم (Zinnat®) 250-500 مجم مرتين في اليوم بعد الوجبات. مسار العلاج 10-14 يوما.

مصحوب بأعراض علاج بالعقاقير (تستخدم حسب المؤشرات).

• 1. دومبيريدون 10 مجم 3-4 مرات في اليوم أو تريمبيوتين (Trimedat®) 100-200 مجم 3-4 مرات في اليوم أو Meteospasmil 1 cap. 3 مرات في اليوم. مدة الدورة لا تقل عن أسبوعين.
• 2. خلاصة أوراق الخرشوف (هوفيتول) 2-3 حبة. 3 مرات في اليوم قبل وجبات الطعام أو 2 أقراص allochol. 3-4 مرات في اليوم بعد الوجبات أو الأدوية الأخرى التي تزيد من تكوّن صفراوي و cholekinesis.

مدة الدورة 3-4 أسابيع على الأقل.

في التهاب المرارة المزمن ، يتم استخدام عوامل مفرز الصفراء حتى يتم التخلص من العوامل التي تسببت في الركود في المرارة. إذا كانت أسباب انتهاك تدفق الصفراء غير قابلة للإزالة (على سبيل المثال ، تدلي الأعضاء الداخلية ، وانحراف المرارة) ، يجب أن تؤخذ مدمغة صفراء بشكل مستمر لفترة طويلة. يعتمد اختيار الدواء على خلل الحركة الصفراوي المصاحب وشدة العملية. مع الحادة العملية الالتهابيةوتفاقم مضادات التشنج العضلي المزمن ومضادات الكولين (cholespasmolytics) تصبح الوسيلة الوحيدة الممكنة. هذه الأدوية هي أيضًا الأدوية المفضلة لخلل الحركة المفرط الحركي ، وهو سمة من سمات الشباب الذين يأكلون بشكل متقطع ويؤديون إلى نمط حياة يسبب التوتر. لا يتم بطلان مثل هؤلاء المرضى ومضادات الكوليرا. مع خلل الحركة العضلي (الدهون ، كبار السن ، مرضى الجينوديناميك) ، دون تفاقم التهاب المرارة المزمن ، من الممكن استخدام محفزات الكوليرا والاستخدام الحذر للغاية للحركة الصفراوية فقط إذا تم استبعاد تحص صفراوي (GSD).

الكوليريتية – الأدوية التي تحفز تكوين الصفراء. تزيد المواد الصفراوية الحقيقية (cholesecretics) من إفراز الصفراء بسبب زيادة تكوينها.

المستحضرات التي تحتوي على الأحماض الصفراوية أو الصفراء الأصلية.

يمتلك حمض Ursosoxycholic (Ursosan®) نشاطًا عاليًا في إفراز الكوليسترول كما أنه يزيد من نسبة الكوليسترول / الكوليسترول. عند استخدامها ، من الممكن حدوث اضطرابات في البراز ، وفي كثير من الأحيان الإسهال ، وزيادة محتوى الترانساميناسات في مصل الدم. موانع الاستعمال في تفاقم التهاب المرارة ، التهاب الأقنية الصفراوية ، التهاب الكبد الحاد والمزمن ، وكذلك انسداد القنوات الصفراوية ، وتفاقم القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر ، الحاد أمراض معوية، ضعف شديد في الليالي ، الحمل.

الكولينزيم: يحتوي على الصفراء + مسحوق البنكرياس + الغشاء المخاطي الأمعاء الدقيقةمسحوق.

مستحضرات عشبية.

جذور الكالاموس + أوراق النعناع + أزهار البابونج + جذور عرق السوس + فاكهة الشبت في الحديقة هي جزء من فيتوجاسترول (مجموعة الجهاز الهضمي).

محضرات الخلود - الزهور الرملية الخالدة ، الأزهار الرملية الخالدة ، مجموع الفلافونويد (فلامين) ، الزهور الرملية الخالدة + عشب اليارو العادي + أوراق النعناع + ثمار الكزبرة (المجموعة الصفراوية رقم 2).

صفار الخضار - المرتفعات عشب الطيور، عشب القنطور ، فواكه الكزبرة ، أعمدة الذرة مع الوصمات ، جذور الأرقطيون ، ثمار روان.

مستحضرات حشيشة الدود - أزهار حشيشة الدود (أزهار حشيشة الدود) ، مستخلص زهور حشيشة الدود (Tanacechol®) ، مستخلص أوراق البتولا + مستخلص عشبة سانت جون + مستخلص فاكهة شوك الحليب + مستخلص أزهار حشيشة الدود (Sibektan®) ، أزهار القطيفة + أوراق النعناع + حشيشة الدود الشائعة أزهار + أزهار البابونج + عشب اليارو العادي (مجموعة مفرز الصفراء رقم 3)).

محضرات الشيح - الشيح ، صبغة البلادونا + + جذور نبات حشيشة الهر + صبغة الجذور + صبغة الشيح (صبغة فاليريان 10 مل ، صبغة الشيح 8 مل ، صبغة البلادونا 2 مل).

يحتوي Urolesan و urocholesan على مستخلص عشبة الزعتر + زيت بذور الخروع + مستخلص بذور الجزر البري + زيت أوراق النعناع + زيت التنوب + زيت بذور الهوب.

يحتوي كولاجول التحضير النباتي المركب على مركبات الفلافونويد الكركم ، وفرانجولومودين ، وزيت النعناع الأساسي ، وزيت الأوكالبتوس الأساسي ، وساليسيلات الصوديوم ، وزيت الزيتون.

يظهر التأثير مفرز الصفراء أيضًا من خلال ثمار البرباريس الشائعة وبراعم وأوراق البتولا وعشب فولودوشكا طويل الأوراق.

آلية عمل المستحضرات العشبية ، على وجه الخصوص ، التحفيز المباشر للوظيفة الإفرازية لخلايا الكبد. هذه هي الطريقة التي يتصرفون بها الزيوت الأساسيةالعرعر (فاكهة العرعر) ، الكزبرة ، الزعتر ، الكمون (الكمون). يمكن لأيونات المغنيسيوم التي تعد جزءًا من الأدوية العشبية أن تحفز إفراز الكوليسيستوكينين بواسطة خلايا ظهارة الاثني عشر ، والتي من المحتمل أن تكون مرتبطة بالتأثير الكوليكي لأرنيكا ، البتولا ، الخلود ، الورد البري (فاكهة الورد ، شراب الورد الوردي ، فاكهة الورد منخفضة فيتامين ، زيت بذور الورك) ، الشمر. تؤدي الزيادة المنعكسة في إطلاق الكوليسيستوكينين إلى الشعور بالمرارة. هذه هي مستحضرات الهندباء (جذور الهندباء المخزنية) ، اليارو (عشب اليارو المشترك).

عندما يقترن بالنباتات ذات الآليات المختلفة للعمل الكوليكي ، يتم تعزيز التأثير. بالإضافة إلى النشاط مفرز الصفراء ، فإن العديد من النباتات لها تأثيرات مضادة للميكروبات ومضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة ، وبعضها لها خصائص كبدية.

هيدروكوليرتيكس - الأدوية التي تزيد من حجم الصفراء عن طريق زيادة مكونها المائي (تخفيف الصفراء). هذه هي الطريقة التي يعمل بها الشرب. مياه معدنية(العلاج بالمياه المعدنية).

Cholekinetics - الأدوية التي تزيد من نبرة المرارة وترخي القنوات الصفراوية والعضلة العاصرة لأودي. وتشمل هذه كبريتات المغنيسيوم ، إكسيليتول ، السوربيتول ، مقتطفات من جذمور الكالاموس ، أزهار الخالد الرملية ، أوراق عنب الثور ، أزهار ردة الذرة ، أوراق الساعة ثلاثية الأوراق ، وعشب المرتفعات. Cholekinetics هي أيضًا: عشبة الزعتر ، محفظة الراعي ، أزهار آذريون أوفيسيناليس ، البابونج (مستخلص سائل من البابونج) ، بذور الكزبرة ، العرعر الشائع ، جذور الهندباء ، نبات الراوند التانغوت. يتم عرض خصائص Cholekinetic عن طريق الزاحف عشبة الزعتر (عشب الزعتر ، مستخلص الزعتر السائل) ، ثمار الكمون الشائعة ، الشمر الشائع ، الورد البري ، عشب اليارو الشائع.

يظهر تأثير الكوليكينيك بشكل أكثر وضوحًا في كبريتات المغنيسيوم ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز كوليسيستوكينين عند تناوله عن طريق الفم. نتيجة لذلك ، تزداد نغمة العضلات الملساء في المرارة ، وترتاح القنوات الصفراوية والعضلة العاصرة لأودي ، ويتم إطلاق الصفراء في الاثني عشر. الزيليتول ، السوربيتول ، المانيتول لديهم آلية عمل مماثلة. هذه الأدوية لها أيضًا تأثير ملين. من المستحيل وصف cholekinetics أثناء تفاقم التهاب المرارة ووجود حصوات في المرارة. استخدام الكوليكينيتكس هو الأمثل لما يسمى بالدوباز الأعمى (أو مجهول السبب) (بطلان في تحص صفراوي). يشرب المريض على معدة فارغة مستلقياً على جنبه لمدة 30 دقيقة في رشفات صغيرة 100 مل من محلول دافئ 10٪ (إذا لم يكن هناك تأثير - حتى 25٪) من كبريتات المغنيسيوم ، ثم يكمن في هذا الوضع من أجل 1.5 - 2 ساعة مع وسادة تدفئة على منطقة الكبد. أثناء الإجراء ، قد تظهر علامات عسر الهضم ، عدم ارتياحأو ألم في المراق الأيمن. إذا لم تفرغ الأمعاء بعد dubazh ، فمن الضروري عمل حقنة شرجية للتطهير. كإجراء علاجي ، يتم إجراء dubazh مرة واحدة في 5-7 أيام ، للوقاية من تفاقم التهاب المرارة - مرة واحدة في 2-4 أسابيع. بدلاً من كبريتات المغنيسيوم ، يمكنك استخدام 200 مل من محلول 1–2٪ من ملح كارلوفي فاري ، 100 مل من محلول 20٪ سوربيتول أو إكسيليتول.

مضادات التشنج - الأدوية التي تعمل على إرخاء العضلات الملساء في المرارة والقنوات الصفراوية.

من بين أدوية cholespasmolytics ، تتميز حاصرات M-cholinergic: الأتروبين ، البلالجين (مستخلص أوراق البلادونا + بنزوكائين + ميتاميزول الصوديوم + + بيكربونات الصوديوم) ، بيسالول (مستخلص أوراق البلادونا + فينيل الساليسيلات) ، ميتاسين ، بلاتيفيلين ، بالإضافة إلى مضادات التشنج الاصطناعية ومضادات التشنج. أصل نباتي (بنسيلان (هاليدور) ، دروتافيرين ، بابافيرين) والمستحضرات المركبة (على سبيل المثال ، نيكوسبان).

تظهر خوارزمية اختيار العلاج المضاد للتشنج في الشكل. 9.10.

أرز. 9.10.

مضادات التشنج من أصل نباتي - مقتطفات من أزهار أرنيكا الجبلية ، وجذور وجذور نبات فاليريان أوفيسيناليس وإليكامبان ، سانت.

يعتبر توزيع الأدوية الصفراوية في مجموعات مشروطة ، لأن معظمها يحتوي على مجموعة من التأثيرات المذكورة أعلاه ، وخاصة العلاجات العشبية.

بربري عادي ( بربريس فولغاريس) ، فام. البرباريس ( Berberidaceae ). يتم تحضير صبغة من الأوراق ، وتؤخذ 15-30 نقطة 2-3 مرات في اليوم قبل الوجبات. آثار الدواء: مفرز الصفراء ، مضاد للتشنج ، مضاد للميكروبات ، مضاد للالتهابات ، مدر للبول ، مضاد للأكسدة ضعيف. مع الاستخدام المطول ، هناك زيادة في تخثر الدم. الدواء هو بطلان في الحمل.

ساندي الخلود ( helichrysum arenarium) ، فام. مركب ( المركبات ). يتم تحضير ضخ من الزهور (1:10) ، خذ 1/3 كوب 3-4 مرات في اليوم قبل الوجبات. يوصف المستخلص 1 جم 3 مرات في اليوم قبل الوجبات. يحتوي على خلاصة دواء فلامين الخلود الرملي ، يؤخذ 0.05 غرام 3 مرات في اليوم قبل الوجبات. يجمع الخلود بين مفرز الصفراء ، وحركي الكوليرا ، ومضاد للالتهابات ، وقائي للكبد ، ويحفز إفراز الغدد الهضمية ، ومضاد للتشنج ، واستقلاب طبيعي ، وتأثيرات معتدلة مضادة للالتهاب. مع الاستخدام المطول ، من الممكن زيادة تخثر الدم. بطلان في التهاب المعدة مع زيادة إفراز ، وتستخدم بعناية في تحص صفراوي.

سنتوري صغير ( قنطور ناقص) ، فام. الجنطيانا ( الجنطيه- باسي ) يستخدم كتسريب الأعشاب (1:10) 1/3 كوب 3 مرات في اليوم قبل الوجبات. تأثير الدواء هو مفرز الصفراء ، كوليكينتيك ، مسكن ، gpatoprotector ، تحفيز إفراز الغدد الهضمية ، مضاد للالتهابات ، مضاد للميكروبات ، مضاد للديدان ، مناعي ، مضاد للأكسدة. في الجرعات العلاجية ، هو جيد التحمل. في حالة الجرعة الزائدة ، يحدث عسر الهضم. موانع الاستعمال هي التهاب المعدة المفرط ، وقرحة المعدة والاثني عشر ، وتستخدم بعناية لتحصي الصفراوي.

حبوب ذرة ( زيا ميس) ، فام. الحبوب ( Roaseae ). استخدم حرير الذرة ، ضعه على شكل تسريب (1: 10) 1 / 3-1 / 2 كوب 3 مرات في اليوم قبل الوجبات. التأثيرات الدوائية: مفرز مفرز الصفراء ، مضاد للتشنج ، مضاد للالتهابات ، مضاد للالتهابات ، مهدئ معتدل ، مدر للبول ، حل ليثوليكي ، استقلاب طبيعي ، سكر الدم ، مرقئ ، مضاد للأكسدة معتدل. الموصوفة بعناية لتحصي الصفراوي ، من الضروري السيطرة على تخثر الدم عن طريق الإدارة طويلة الأمد.

نعناع ( نعناع بيبيريتا) ، فام. Lamiaceae ( Lamiaceae ). يتم وصف ضخ الأعشاب (1:10) 1 / 3-1 / 2 كوب 3 مرات قبل وجبات الطعام. التأثيرات الدوائية: مفرز الصفراء ، مضاد للتشنج ، مهدئ ، موسع للأوعية ، مسكن ، مقشع ، موسع قصبي معتدل ومضاد للالتهابات ، مضاد للأكسجة. نادرًا ما يحدث رد فعل تحسسي للمنثول ؛ في الأطفال الذين يعانون من الاستنشاق ، من الممكن حدوث تشنج قصبي. يحظر استخدام مستحضرات النعناع في حالة عدم تحمل مكونات الزيت العطري.

حشيشة الدود المشتركة ( تاناسيتوم فولجار) ، فام. أستر ( أستراسيا ). تسريب الزهور (1: 10-1: 30) يؤخذ 1/3 كوب 3 مرات في اليوم قبل الوجبات. التأثيرات الدوائية: مفرز الصفراء ، كوليكينتيك ، مضاد للالتهابات ، خافض للحرارة ، مضاد للميكروبات ، مضاد للديدان ، مضاد للأكسدة واضح. في حالة تناول جرعة زائدة ، غثيان ، قيء ، إسهال ، تشنجات. موانع الاستعمال هي الحمل ، عمر الأطفال (حتى 5 سنوات) ، التهاب المعدة المفرط.

شيكوري عادي ( السيشوريوم intybus) ، fam. أستر ( أستراسيا ). مغلي الجذور (1:10) يؤخذ 1 / 4-1 / 3 كوب 3-4 مرات في اليوم قبل الوجبات. التأثيرات الدوائية: مفرز الصفراء ، كوليكينتيك ، مضاد للميكروبات ، مضاد للالتهابات ، مدر للبول ، مهدئ ، مقوي للقلب معتدل ومضاد للسموم. في حالة الجرعة الزائدة ، نادراً ما يحدث تسرع القلب.

ثمر الورد مايو ( روزا المجالس) ، فام. زهري ( الوردية ). مستخلص فاكهة ثمر الورد (Holosas) يأخذ 1 ملعقة صغيرة 3 مرات في اليوم قبل الوجبات. مغلي من الوركين الوردية (1:10) يؤخذ 1 / 3-1 / 2 كوب 3 مرات في اليوم قبل الوجبات. التأثيرات الدوائية: مفرز الصفراء ، كوليكينتيك ، كبد ، مضاد للالتهابات ، استقلاب طبيعي.

الخرشوف الاسباني ( سينارا scolymus) ، فام. مركب ( المركبات ). يحتوي مستخلص الخرشوف الجاف على عقار هوفيتول. المكونات النشطة هي cynarin و caffeic و chlorogenic و caffeinic الأحماض. أنها تضمن الحفاظ على وظائف خلايا الكبد ، وتسبب آثار مفرزة ومدر للبول.

شوك الحليب ( سيليبوم marianum) ، فام. أستر ( أستراسيا ). تحتوي الفواكه والأعشاب على سيلين و ديهيدروسيلين وفلافوليجنانات أخرى ، ولها تأثيرات مفرزة الصفراوية ومحللة للتشنج ، كما توفر الفلافونويدات شوك الحليب تأثيرات كبدية ومضادة للأكسدة (تحفز بوليميريز الحمض النووي الريبي) ، وتمنع إنتاج الأسيتالديهيد. الآثار الجانبية: الإسهال وزيادة إدرار البول. مستحضرات حليب الشوك (Karsil® ، Silibinin® ، Legalon® ، Silimar® ، Silymarin) هي بطلان في أمراض الكبد الالتهابية الحادة ، فرط الحساسية للأدوية ، أثناء الحمل والرضاعة ، يتم استخدامها فقط لأسباب صحية.

بقلة الخطاطيف ( الكليدونيوم )، مألوف. شقائق النعمان ( papaveraceae ). الكليدوبين قلويد بقلة الخطاطيف يسبب تأثيرات مسكنة ، ومضادة للتشنج ، مفرز الصفراء.

يقطين ( القرع )، مألوف. يقطين ( القرعيات ). تحتوي بذور اليقطين (Tykveol®) على الكاروتينات ، الفوسفوليبيدات ، التوكوفيرول ، الفلافونويد ، الفيتامينات B ، B2 ، C ، PP ، F ، الأحماض الدهنية المشبعة وغير المشبعة. المواد الفعالة لها تأثير مضاد للقرحة ، وقائي للكبد ، مفرز الصفراء ، وتمنع تكاثر خلايا البروستاتا.

الأدوية المركبة فعالة. 11 يتم اختيار المريض من 3 إلى 4 وصفات تحضير ، والتي يجب أن يتم التناوب عليها كل 1.5-2 شهر ، مما يضمن مغفرة طويلة الأمد ومنع تكون حصوات المرارة. هناك أيضًا مجموعات مسجلة الملكية.

يحتوي اللوهول على فحم منشط + صفراء + أوراق نبات القراص + بصيلات ثوم. يستخدم لالتهاب الكبد المزمن ، التهاب الأقنية الصفراوية ، التهاب المرارة الشوكي ، الإمساك المعتاد.

Cholagol ، عبوات 10 مل ، تحتوي على صبغة جذور الكركم ، إيمودين ، ساليسيلات المغنيسيوم ، زيوت عطرية ، زيت زيتون. تظهر خوارزمية اختيار العوامل مفرز الصفراء في الشكل. 9.11.

أرز. 9.11.

توصف مستحضرات إنزيم الجهاز الهضمي لتحسين عمليات الهضم.

يؤخذ البنكرياتين (فيستال ، كريون ، بانزينورم) لمدة 3 أسابيع قبل الوجبات ، 1-2 جرعات.

• الكيمياء الحيوية: كتاب مدرسي للجامعات / محرر. إي إس سيفيرينا. م ، 2009.

يجلب المئات من الموردين أدوية التهاب الكبد C من الهند إلى روسيا ، لكن M-PHARMA فقط هو الذي سيساعدك على شراء سوفوسبوفير وداكلاتاسفير ، بينما سيجيب المستشارون المحترفون على أي من أسئلتك طوال فترة العلاج.

يُسمى التهاب الكبد بالأمراض الالتهابية الحادة والمزمنة للكبد ، وهي ليست بؤرية ولكنها منتشرة. للالتهاب الكبدي طرق مختلفة للعدوى ، كما أنها تختلف في معدل تطور المرض ، الاعراض المتلازمةوطرق العلاج والتشخيص. تختلف حتى أعراض أنواع مختلفة من التهاب الكبد. علاوة على ذلك ، تكون بعض الأعراض أكثر وضوحًا من غيرها ، والتي يتم تحديدها حسب نوع التهاب الكبد.

الأعراض الرئيسية

1. اليرقان. الأعراض شائعة وترجع إلى حقيقة أن البيليروبين يدخل دم المريض أثناء تلف الكبد. الدم ، الذي يدور في الجسم ، يحمله عبر الأعضاء والأنسجة ، ويلطخها باللون الأصفر.
2. ظهور الألم في منطقة المراق الأيمن. يحدث بسبب زيادة حجم الكبد ، مما يؤدي إلى ظهور ألم خفيف وطويل ، أو انتيابي بطبيعته.
3. تدهور الحالة الصحية مصحوبًا بحمى وصداع ودوخة وعسر هضم ونعاس وخمول. كل هذا نتيجة للعمل على جسم البيليروبين.

التهاب الكبد الحاد والمزمن

التهاب الكبد في المرضى له أشكال حادة ومزمنة. تظهر بشكل حاد في حالة تلف الكبد الفيروسي ، وكذلك في حالة حدوث تسمم. أنواع مختلفةالسموم. في الأشكال الحادة من مسار المرض ، تتدهور حالة المرضى بسرعة ، مما يساهم في تسريع تطور الأعراض.

مع هذا الشكل من المرض ، يكون التشخيص الإيجابي ممكنًا تمامًا. باستثناء تحوله إلى مزمن. في الشكل الحاد ، يمكن تشخيص المرض بسهولة ويسهل علاجه. يتطور التهاب الكبد الحاد غير المعالج بسهولة إلى شكل مزمن. في بعض الأحيان مع التسمم الحاد (على سبيل المثال ، الكحول) ، يحدث الشكل المزمن من تلقاء نفسه. في الشكل المزمن لالتهاب الكبد ، تحدث عملية استبدال خلايا الكبد بالنسيج الضام. يتم التعبير عنه بشكل ضعيف ، ويمر ببطء ، وبالتالي يظل أحيانًا غير مشخص حتى ظهور تليف الكبد. يتم علاج التهاب الكبد المزمن بشكل أسوأ ، والتنبؤ بعلاجه أقل ملاءمة. في المسار الحاد للمرض ، تزداد الحالة الصحية سوءًا بشكل ملحوظ ، ويتطور اليرقان ، ويظهر تسمم ، وينخفض ​​العمل الوظيفي للكبد ، ويزداد محتوى البيليروبين في الدم. مع الكشف المبكر و علاج فعالالتهاب الكبد الحاد ، غالبًا ما يتعافى المريض. مع استمرار المرض لأكثر من ستة أشهر ، يصبح التهاب الكبد مزمنًا. يؤدي الشكل المزمن للمرض إلى اضطرابات خطيرة في الجسم - يزداد الطحال والكبد ، ويضطرب التمثيل الغذائي ، وتظهر المضاعفات في شكل تليف الكبد وتشكيلات الأورام. إذا كان المريض يعاني من ضعف المناعة ، أو تم اختيار نظام العلاج بشكل غير صحيح ، أو كان هناك إدمان على الكحول ، فإن انتقال التهاب الكبد إلى شكل مزمن يهدد حياة المريض.

أنواع مختلفة من التهاب الكبد

لالتهاب الكبد عدة أنواع: A ، B ، C ، D ، E ، F ، G ، وتسمى أيضًا التهاب الكبد الفيروسي ، لأن سبب حدوثها هو فيروس.

التهاب الكبد A

يسمى هذا النوع من التهاب الكبد أيضًا بمرض بوتكين. لها فترة حضانة تتراوح من 7 أيام إلى شهرين. يمكن أن ينتقل العامل المسبب له - فيروس RNA - من شخص مريض إلى شخص سليم بمساعدة منتجات دون المستوى المطلوبوالماء ، ملامسة الأدوات المنزلية التي يستخدمها المريض. الالتهاب الكبدي الوبائي (أ) ممكن في ثلاثة أشكال ، وهي مقسمة حسب قوة مظهر المرض:

• في الشكل الحاد مع اليرقان ، يتضرر الكبد بشدة ؛
• مع وجود شبه حاد بدون اليرقان ، يمكننا التحدث عن نسخة أكثر اعتدالًا من المرض ؛
• في الشكل دون الإكلينيكي ، قد لا تلاحظ حتى الأعراض ، على الرغم من أن الشخص المصاب هو مصدر للفيروس وقادر على نقل العدوى للآخرين.

التهاب الكبد ب

يسمى هذا المرض أيضًا بالتهاب الكبد في الدم. يترافق مع زيادة في الكبد والطحال وظهور آلام في المفاصل وقيء ودرجة حرارة وتلف الكبد. يحدث إما بشكل حاد أو مزمن ، والذي تحدده حالة مناعة المريض. طرق العدوى: أثناء الحقن مع انتهاك القواعد الصحية ، والاتصال الجنسي ، وأثناء نقل الدم ، واستخدام الأدوات الطبية سيئة التطهير. مدة فترة الحضانة 50 180 يومًا. يتم تقليل حدوث التهاب الكبد B باستخدام التطعيم.

التهاب الكبد ج

هذا النوعيعد المرض من أخطر الأمراض ، حيث يصاحبها في الغالب تليف الكبد أو سرطان الكبد ، مما يؤدي لاحقًا إلى الوفاة. من الصعب علاج هذا المرض ، وعلاوة على ذلك ، بعد إصابته بالتهاب الكبد C مرة واحدة ، يمكن إعادة إصابة الشخص بنفس المرض. ليس من السهل علاج التهاب الكبد C: بعد الإصابة بالتهاب الكبد C بشكل حاد ، يتعافى 20٪ من المرضى ، وفي 70٪ من المرضى لا يستطيع الجسم التعافي من الفيروس بمفرده ، ويصبح المرض مزمنًا . لم يكن من الممكن حتى الآن تحديد سبب شفاء البعض لأنفسهم ، في حين أن البعض الآخر لا يفعل ذلك. لن يختفي الشكل المزمن لالتهاب الكبد سي من تلقاء نفسه ، وبالتالي يحتاج إلى علاج. يتم تشخيص وعلاج الشكل الحاد من التهاب الكبد الفيروسي من قبل أخصائي الأمراض المعدية ، وهو الشكل المزمن للمرض - بواسطة أخصائي أمراض الكبد أو أخصائي أمراض الجهاز الهضمي. يمكن أن تصاب بالعدوى أثناء نقل البلازما أو الدم من متبرع مصاب ، باستخدام أدوات طبية سيئة المعالجة ، جنسياً ، وتنقل الأم المريضة العدوى إلى طفلها. ينتشر فيروس التهاب الكبد C بسرعة في جميع أنحاء العالم ، وقد تجاوز عدد المرضى منذ فترة طويلة مائة مليون ونصف المليون شخص. في السابق ، كان من الصعب علاج التهاب الكبد C ، ولكن يمكن الآن علاج المرض باستخدام مضادات الفيروسات الحديثة ذات المفعول المباشر. هذا العلاج فقط مكلف للغاية ، وبالتالي لا يستطيع الجميع تحمله.

التهاب الكبد د

هذا النوع من التهاب الكبد D ممكن فقط في حالة الإصابة بفيروس التهاب الكبد B (العدوى المشتركة هي حالة إصابة خلية واحدة بفيروسات من أنواع مختلفة). يرافقه تلف كبير في الكبد و دورة حادةمرض. طرق العدوى - دخول فيروس المرض إلى دم شخص سليم من حامل فيروس أو شخص مريض. تستمر فترة الحضانة من 20 إلى 50 يومًا. ظاهريًا ، يشبه مسار المرض التهاب الكبد B ، لكن شكله يكون أكثر حدة. قد يصبح مزمنًا ، ثم يتطور إلى تليف الكبد. من الممكن إجراء تطعيم مشابه للتطعيم ضد التهاب الكبد الوبائي ب.

التهاب الكبد هـ

يشبه قليلاً التهاب الكبد A في مساره وآلية انتقاله ، لأنه ينتقل أيضًا عن طريق الدم بنفس الطريقة. وتتمثل ميزته في حدوث الأشكال الخاطفة التي تسبب الموت في فترة لا تتجاوز 10 أيام. في حالات أخرى ، يمكن علاجه بشكل فعال ، وغالبًا ما يكون التنبؤ بالشفاء مناسبًا. قد يكون الحمل استثناءً ، حيث أن خطر فقدان الطفل يقترب من 100٪.

التهاب الكبد و

لم يتم دراسة هذا النوع من التهاب الكبد بشكل كافٍ بعد. ومن المعروف فقط أن المرض سببه نوعان مختلفان من الفيروسات: أحدهما معزول من دم المتبرعين ، والثاني وجد في براز مريض أصيب بالتهاب الكبد بعد نقل الدم. العلامات: ظهور اليرقان ، الحمى ، الاستسقاء (تراكم السوائل في التجويف البطني) ، زيادة حجم الكبد والطحال ، زيادة مستويات البيليروبين وأنزيمات الكبد ، حدوث تغيرات في البول و البراز والتسمم العام للجسم. لم يتم بعد تطوير طرق فعالة لعلاج التهاب الكبد F.

التهاب الكبد جي

يشبه هذا النوع من التهاب الكبد التهاب الكبد C ، ولكنه ليس خطيرًا لأنه لا يساهم في تليف الكبد وسرطان الكبد. يمكن أن يحدث تليف الكبد فقط في حالة الإصابة المشتركة بالتهاب الكبد G و C.

التشخيص

تشبه أعراض التهاب الكبد الفيروسي بعضها البعض ، تمامًا مثل بعض أنواع العدوى الفيروسية الأخرى. لهذا السبب يصعب تشخيص المريض بدقة. وعليه ، لتوضيح نوع التهاب الكبد والوصفات الصحيحة للعلاج ، اختبارات المعملالدم ، مما يسمح بتحديد العلامات - المؤشرات الفردية لكل نوع من أنواع الفيروسات. من خلال تحديد وجود هذه العلامات ونسبتها ، من الممكن تحديد مرحلة المرض ونشاطه ونتائجه المحتملة. من أجل تتبع ديناميات العملية ، بعد فترة من الزمن ، يتم تكرار الاستطلاعات.

كيف يتم علاج التهاب الكبد سي؟

يتم تقليل النظم الحديثة لعلاج الأشكال المزمنة من التهاب الكبد الفيروسي إلى العلاج المشترك المضاد للفيروسات ، بما في ذلك مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر مثل سوفوسبوفير ، وفيلباتاسفير ، وداكلاتاسفير ، وليديباسفير في مجموعات مختلفة. أحيانًا يتم إضافة ريبافيرين وإنترفيرون لتعزيز الفعالية. هذا المزيج من المكونات النشطة يوقف تكاثر الفيروسات ، مما يحفظ الكبد من آثارها المدمرة. هذا العلاج له عدد من العيوب:

1. إن تكلفة أدوية مكافحة فيروس التهاب الكبد مرتفعة ولا يستطيع الجميع شرائها.
2. يصاحب تناول بعض الأدوية آثار جانبية غير سارة ، بما في ذلك الحمى والغثيان والإسهال.

تستغرق مدة علاج الأشكال المزمنة من التهاب الكبد من عدة أشهر إلى سنة ، اعتمادًا على النمط الجيني للفيروس ودرجة الضرر الذي يلحق بالجسم والأدوية المستخدمة. لأن التهاب الكبد الوبائي سي يؤثر بشكل أساسي على الكبد ، يجب على المرضى اتباع نظام غذائي صارم.

ملامح الأنماط الجينية HCV

يعد التهاب الكبد الوبائي من أخطر أنواع التهاب الكبد الفيروسي. هذا المرض ناجم عن فيروس RNA يسمى Flaviviridae. يُطلق على فيروس التهاب الكبد C أيضًا اسم "القاتل اللطيف". حصل على مثل هذا اللقب غير الممتع بسبب حقيقة أنه في المرحلة الأوليةلا يصاحب المرض أي أعراض على الإطلاق. لا توجد علامات على اليرقان الكلاسيكي ، ولا يوجد ألم في منطقة المراق الأيمن. من الممكن اكتشاف وجود الفيروس في موعد لا يتجاوز شهرين بعد الإصابة. وقبل ذلك يكون رد فعل الجهاز المناعي غائبًا تمامًا ويستحيل اكتشاف العلامات في الدم ، وبالتالي لا يمكن إجراء التنميط الجيني. تتضمن خصوصية HCV أيضًا حقيقة أنه بعد دخول الدم أثناء عملية التكاثر ، يبدأ الفيروس في التحور بسرعة. تمنع هذه الطفرات الجهاز المناعي للشخص المصاب من التكيف ومحاربة المرض. نتيجة لذلك ، يمكن أن يستمر المرض دون أي أعراض لعدة سنوات ، وبعد ذلك تليف الكبد أو ورم خبيث. علاوة على ذلك ، في 85 ٪ من الحالات ، يصبح المرض من الشكل الحاد مزمنًا. يتميز فيروس التهاب الكبد الوبائي سي بميزة مهمة - تنوع التركيب الجيني. في الواقع ، التهاب الكبد C عبارة عن مجموعة من الفيروسات المصنفة وفقًا لمتغيراتها الهيكلية وتنقسم إلى أنماط وراثية وأنواع فرعية. النمط الجيني هو مجموع الجينات التي تشفر الصفات الوراثية. حتى الآن ، يعرف الطب 11 نمطًا وراثيًا من فيروس التهاب الكبد C ، والتي لها أنواعها الفرعية. يشار إلى النمط الجيني بالأرقام من 1 إلى 11 (على الرغم من أن الأنماط الجينية 1 6 تستخدم بشكل رئيسي في الدراسات السريرية) ، والأنواع الفرعية ، باستخدام أحرف الأبجدية اللاتينية:

• 1 أ و 1 ب و 1 ج ؛
• 2 أ و 2 ب و 2 ج و 2 د ؛
• 3 أ و 3 ب و 3 ج و 3 د و 3 هـ و 3 و ؛
• 4 أ ، 4 ب ، 4 ج ، 4 د ، 4 هـ ، 4 ف ، 4 س ، 4 ط و 4 ي ؛

في بلدان مختلفة ، يتم توزيع الأنماط الجينية لـ HCV بشكل مختلف ، على سبيل المثال ، في روسيا غالبًا ما يتم العثور عليها من الأول إلى الثالث. تعتمد شدة مسار المرض على تنوع التركيب الجيني ، فهم يحددون نظام العلاج ومدته ونتائج العلاج.

كيف تنتشر سلالات HCV حول العالم؟

حسب المنطقة العالميتم توزيع الأنماط الجينية لالتهاب الكبد C بشكل غير متجانس ، وغالبًا ما يمكنك العثور على الأنماط الجينية 1 و 2 و 3 ، وفي بعض المناطق تبدو كما يلي:

• في أوروبا الغربية ومناطقها الشرقية ، فإن الأنماط الجينية 1 و 2 هي الأكثر شيوعًا ؛
• في الولايات المتحدة ، الأنواع الفرعية 1 أ و 1 ب ؛
• في شمال إفريقيا ، النمط الجيني 4 هو الأكثر شيوعًا.

الأشخاص المصابون بأمراض الدم (أورام الجهاز المكونة للدم ، الهيموفيليا ، إلخ) معرضون لخطر الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي ، وكذلك المرضى الذين يعالجون في وحدات غسيل الكلى. يعتبر النمط الجيني 1 الأكثر شيوعًا في دول العالم - فهو يمثل حوالي 50 ٪ من إجمالي عدد الحالات. في المرتبة الثانية من حيث الانتشار هو النمط الجيني 3 بمؤشر يزيد قليلاً عن 30 ٪. توزيع HCV عبر أراضي روسيا له اختلافات كبيرة عن المتغيرات العالمية أو الأوروبية:

• يمثل النمط الجيني 1 ب حوالي 50٪ من الحالات ؛
• للنمط الجيني 3 أ ~ 20٪ ،
• حوالي 10٪ من المرضى مصابون بالتهاب الكبد 1 أ ؛
• تم العثور على التهاب الكبد من النمط الجيني 2 في حوالي 5 ٪ من المصابين.

لكن صعوبات علاج التهاب الكبد سي لا تعتمد فقط على النمط الجيني. تؤثر العوامل التالية أيضًا على فعالية العلاج:

• عمر المرضى. فرصة الشفاء لدى الشباب أعلى بكثير ؛
• من الأسهل للمرأة أن تتعافى من الرجل ؛
• درجة تلف الكبد مهمة - النتيجة الإيجابية أعلى مع تلف أقل ؛
• حجم الحمل الفيروسي - فكلما قل عدد الفيروسات في الجسم وقت بدء العلاج ، كان العلاج أكثر فعالية ؛
• وزن المريض: كلما كان أعلى ، كان العلاج أكثر تعقيدًا.

لذلك ، يتم اختيار نظام العلاج من قبل الطبيب المعالج ، بناءً على العوامل المذكورة أعلاه ، والتنميط الجيني وتوصيات الجمعية الأوروبية لأمراض الكبد (EASL). تحافظ EASL باستمرار على توصياتها محدثة ، ومع ظهور أدوية جديدة فعالة لعلاج التهاب الكبد C ، تقوم بتعديل نظم العلاج الموصى بها.

من هو المعرض لخطر الإصابة بعدوى HCV؟

كما تعلم ، ينتقل فيروس التهاب الكبد الوبائي سي عن طريق الدم ، وبالتالي فإن الأكثر عرضة للإصابة يمكن أن:

• المرضى الذين يتلقون عمليات نقل الدم.
• المرضى والعملاء في عيادات الأسنان والمرافق الطبية حيث يتم تعقيم الأدوات الطبية بشكل غير صحيح ؛
• بسبب الأدوات غير المعقمة ، قد يكون من الخطر زيارة صالون الأظافر والتجميل ؛
• يمكن أن يعاني عشاق الثقب والوشم أيضًا من سوء معالجة الأدوات ،
• ارتفاع خطر الإصابة بالعدوى لدى أولئك الذين يتعاطون المخدرات بسبب الاستخدام المتكرر للإبر غير المعقمة ؛
• يمكن أن يصاب الجنين من أم مصابة بالتهاب الكبد سي ؛
• أثناء الجماع ، يمكن أن تدخل العدوى أيضًا جسم الشخص السليم.

كيف يتم علاج التهاب الكبد سي؟

لم يكن فيروس التهاب الكبد الوبائي سي عبثا يعتبر فيروسا قاتلا "لطيفا". إنه قادر على عدم إظهار نفسه لسنوات ، وبعد ذلك يظهر فجأة على شكل مضاعفات مصحوبة بتليف الكبد أو سرطان الكبد. ولكن تم تشخيص أكثر من 177 مليون شخص في العالم على أنهم مصابون بالتهاب الكبد الفيروسي. العلاج ، الذي تم استخدامه حتى عام 2013 ، والذي يجمع بين حقن الإنترفيرون والريبافيرين ، أعطى المرضى فرصة للشفاء لم تتجاوز 40-50٪. ورافقه آثار جانبية خطيرة ومؤلمة. تغير الوضع في صيف 2013 بعد أن قامت شركة الأدوية الأمريكية العملاقة جلعاد ساينسز ببراءة اختراع لمادة سوفوسبوفير ، المنتجة كدواء تحت العلامة التجارية سوفالدي ، والتي تضمنت 400 ملغ من العقار. أصبح أول دواء مضاد للفيروسات يعمل بشكل مباشر (DAA) مصمم لمكافحة التهاب الكبد الوبائي. أسعدت نتائج التجارب السريرية لدواء سوفوسبوفير الأطباء بالفعالية التي وصلت ، اعتمادًا على التركيب الوراثي ، إلى 85 95٪ ، بينما انخفضت مدة العلاج بأكثر من النصف مقارنةً بالعلاج بالإنترفيرون والريبافيرين. وعلى الرغم من أن شركة الأدوية Gilead حصلت على براءة اختراع لـ Sofosbuvir ، فقد تم تصنيعه في عام 2007 بواسطة Michael Sophia ، وهو موظف في Pharmasett ، واستحوذت عليه شركة Gilead Sciences لاحقًا. من اسم مايكل ، سميت المادة التي صنعها سوفوسبوفير. مايكل صوفيا نفسه ، جنبًا إلى جنب مع مجموعة من العلماء الذين قاموا بعدد من الاكتشافات التي كشفت عن طبيعة التهاب الكبد الوبائي ، مما جعل من الممكن إنشاء دواء فعالعن علاجه ، حصل على جائزة Lasker-DeBakey للأبحاث الطبية السريرية. حسنًا ، الربح من تنفيذ الجديد علاج فعالذهب معظمها تقريبًا إلى جلعاد ، التي فرضت أسعارًا عالية احتكارية على سوفالدي. علاوة على ذلك ، قامت الشركة بحماية تطورها ببراءة اختراع خاصة ، والتي بموجبها أصبحت جلعاد وبعض الشركات الشريكة لها أصحاب الحق الحصري لتصنيع DAA الأصلي. نتيجة لذلك ، تجاوزت أرباح شركة Gilead في العامين الأولين من تسويق الدواء عدة مرات جميع التكاليف التي تكبدتها الشركة للحصول على Pharmasett ، والحصول على براءة اختراع والتجارب السريرية اللاحقة.

ما هو سوفوسبوفير؟

كانت فعالية هذا الدواء في مكافحة فيروس التهاب الكبد الوبائي عالية جدًا لدرجة أنه لا يوجد الآن نظام علاجي تقريبًا يمكنه الاستغناء عن استخدامه. لا ينصح باستخدام سوفوسبوفير كعلاج وحيد ، ولكن مع الاستخدام المعقد فإنه يظهر نتائج جيدة بشكل استثنائي. في البداية ، تم استخدام الدواء مع ريبافيرين وإنترفيرون ، مما أتاح للحالات غير المعقدة تحقيق الشفاء في غضون 12 أسبوعًا فقط. وهذا على الرغم من حقيقة أن العلاج بالإنترفيرون والريبافيرين فقط كان نصف فعاليته ، وقد تجاوزت مدته في بعض الأحيان 40 أسبوعًا. بعد عام 2013 ، جلبت كل سنة لاحقة أخبارًا عن ظهور المزيد والمزيد من الأدوية الجديدة التي تكافح بنجاح فيروس التهاب الكبد C:

• ظهر daclatasvir في عام 2014 ؛
• كان عام 2015 عام ميلاد ليديباسفير.
• 2016 مسرور بإنشاء Velpatasvir.

تم إطلاق Daclatasvir بواسطة Bristol-Myers Squibb باسم Daklinza ، والذي يحتوي على 60 مجم من المادة الفعالة. تم إنشاء المادتين التاليتين بواسطة علماء جلعاد ، وبما أن أيا منهما لم يكن مناسبًا للعلاج الأحادي ، فقد تم استخدام الأدوية فقط مع سوفوسبوفير. لتسهيل العلاج ، أطلقت جلعاد بحكمة الأدوية التي تم إنشاؤها حديثًا على الفور بالاشتراك مع سوفوسبوفير. لذلك كانت هناك أدوية:

• Harvoni ، مزيج من سوفوسبوفير 400 مجم وليديباسفير 90 مجم ؛
• Epclusa ، والذي يحتوي على سوفوسبوفير 400 مجم وفيلباتاسفير 100 مجم.

في العلاج مع daclatasvir ، كان على Sovaldi و Daklinz تناول عقارين مختلفين. تم استخدام كل من المجموعات المزدوجة من المواد الفعالة لعلاج بعض الأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد C وفقًا لأنظمة العلاج التي أوصت بها EASL. وفقط مزيج سوفوسبوفير مع فيلاتاسفير تبين أنه علاج نمطي (عالمي). عالج Epclusa جميع الأنماط الجينية لالتهاب الكبد C بنفس الكفاءة العالية تقريبًا بحوالي 97 100٪.

ظهور الأدوية الجنيسة

أكدت التجارب السريرية فعالية العلاج ، لكن كل هذه الأدوية عالية الفعالية كان لها عيب كبير - أسعار مرتفعة للغاية لم تسمح بشرائها من قبل غالبية المرضى. تسبب احتكار الأسعار المرتفعة للمنتجات التي وضعتها شركة جلعاد في غضب وفضائح ، مما أجبر أصحاب براءات الاختراع على تقديم تنازلات معينة ، ومنح تراخيص لبعض الشركات من الهند ومصر وباكستان لإنتاج نظائر (الأدوية الجنيسة) لمثل هذه الأدوية الفعالة والشائعة. علاوة على ذلك ، قادت الهند الحرب ضد حاملي براءات الاختراع الذين يعرضون أدوية للعلاج بأسعار متحيزة ، كبلد يعيش فيه الملايين من مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن. نتيجة لهذا الصراع ، أصدرت شركة جلعاد التراخيص وتطوير براءات الاختراع لـ 11 شركة هندية للإنتاج المستقل لأول عقار سوفوسبوفير ، ثم عقاقير جديدة أخرى. بعد الحصول على التراخيص ، شرع المصنعون الهنود بسرعة في إنتاج الأدوية الجنيسة ، وتعيين أسماء تجارية خاصة بهم للأدوية المصنعة. هذه هي الطريقة التي ظهرت بها الأدوية الجنيسة سوفالدي لأول مرة ، ثم أصبحت داكلينزا ، وهارفوني ، وإبكلوس ، والهند رائدة العالم في إنتاجها. يدفع المصنعون الهنود ، بموجب اتفاقية ترخيص ، 7 ٪ من أرباحهم لحاملي براءات الاختراع. ولكن حتى مع هذه المدفوعات ، تبين أن تكلفة الأدوية الجنيسة المنتجة في الهند أقل بعشر مرات من تكلفة النسخ الأصلية.

آليات العمل

كما ورد سابقًا ، تم تصنيف علاجات HCV الجديدة التي ظهرت على أنها DAAs وتعمل مباشرة على الفيروس. بينما زاد مضاد للفيروسات مع ريبافيرين ، المستخدم سابقًا في العلاج جهاز المناعةالإنسان ، مما يساعد الجسم على مقاومة المرض. كل مادة تعمل على الفيروس بطريقتها الخاصة:

1. يمنع سوفوسبوفير بوليميراز الحمض النووي الريبي ، وبالتالي يمنع تكاثر الفيروس.

1. Daclatasvir و ledipasvir و velpatasvir هي مثبطات NS5A التي تتداخل مع انتشار الفيروسات ودخولها إلى الخلايا السليمة.

مثل هذا التأثير المستهدف يجعل من الممكن محاربة فيروس التهاب الكبد الوبائي بنجاح باستخدام سوفوسبوفير مقترنًا بداكلاتاسفير ، وليديباسفير ، وفيلباتاسفير للعلاج. في بعض الأحيان ، لتعزيز التأثير على الفيروس ، يتم إضافة مكون ثالث إلى الزوج ، والذي غالبًا ما يكون ريبافيرين.

الشركات المصنعة العامة من الهند

استفادت شركات الأدوية في البلاد من التراخيص الممنوحة لها ، والآن تنتج الهند أدوية Sovaldi التالية:

• يتم تصنيع Hepcvir بواسطة Cipla Ltd .؛
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd.
• سيميفير - بيوكون المحدودة. & Hetero Drugs Ltd .؛
• MyHep هي شركة تصنيع Mylan Pharmaceuticals Private Ltd. ؛
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd. ؛
• سوفوفير هي الشركة المصنعة Hetero Drugs Ltd.
• ريسوف - مصنع من قبل مختبرات الدكتور ريدي ؛
• فيرسو - يصدر خطوات أركولاب.

يتم تصنيع نظائر داكلينزا أيضًا في الهند:

• Natdac من Natco Pharma ؛
• Dacihep بواسطة Zydus Heptiza ؛
• Daclahep من Hetero Drugs؛
• Dactovin بواسطة Strides Arcolab ؛
• Daclawin من Biocon المحدودة. & Hetero Drugs Ltd .؛
• Mydacla بواسطة Mylan Pharmaceuticals.

بعد جلعاد ، أتقن مصنعو الأدوية الهنود أيضًا إنتاج هارفوني ، مما أدى إلى إنتاج الأدوية الجنيسة التالية:

• Ledifos - إصدارات مغايرة ؛
• Hepcinat LP - ناتكو ؛
• Myhep LVIR - ميلان ؛
• Hepcvir L - Cipla Ltd.
• Cimivir L - Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd .؛
• LadyHep - Zydus.

وبالفعل في عام 2017 ، تم إتقان إنتاج الأدوية الهندية التالية من Epclusa:

• تم إطلاق Velpanat بواسطة Natco Pharma ؛
• تم إتقان إطلاق Velasof بواسطة Hetero Drugs ؛
• تم إطلاق SoviHep V بواسطة Zydus Heptiza.

كما ترون ، لا تتخلف شركات الأدوية الهندية عن الشركات المصنعة الأمريكية ، وتتقن بسرعة الأدوية المطورة حديثًا ، مع مراعاة جميع الخصائص النوعية والكمية والطبية. تحمل بما في ذلك التكافؤ الحيوي الحرائك الدوائية فيما يتعلق بالأصول.

متطلبات الأدوية

يُطلق على الدواء العام دواء يمكن ، وفقًا لخصائصه الدوائية الرئيسية ، أن يحل محل العلاج بأدوية أصلية باهظة الثمن ببراءة اختراع. يمكن إصدارها مع وبدون ترخيص ، فقط وجودها يجعل التناظرية المنتجة مرخصة. في حالة إصدار ترخيص لشركات الأدوية الهندية ، زودتها جلعاد أيضًا بتكنولوجيا الإنتاج ، مما يمنح حاملي التراخيص الحق في سياسة تسعير مستقلة. من أجل اعتبار نظير منتج طبي منتجًا عامًا ، يجب أن يفي بعدد من المعلمات:

1. من الضروري ملاحظة نسبة المكونات الصيدلانية الأكثر أهمية في التحضير من حيث المعايير النوعية والكمية.

1. يجب الالتزام بالمعايير الدولية ذات الصلة.

1. مطلوب التقيد الإلزامي بظروف الإنتاج المناسبة.

1. يجب أن تحافظ المستحضرات على مكافئ مناسب لمعلمات الامتصاص.

وتجدر الإشارة إلى أن منظمة الصحة العالمية على أهبة الاستعداد لضمان توافر الأدوية ، وتسعى إلى استبدال الأدوية ذات العلامات التجارية باهظة الثمن بمساعدة الأدوية ذات الميزانية المحدودة.

الأدوية المصرية من سوفوسبوفير

على عكس الهند ، لم تصبح شركات الأدوية المصرية رائدة على مستوى العالم في إنتاج الأدوية الجنيسة لالتهاب الكبد C ، على الرغم من أنها أتقنت أيضًا إنتاج نظائر سوفوسبوفير. صحيح ، بالنسبة للجزء الأكبر ، النظائر التي ينتجونها غير مرخصة:

• MPI Viropack ، تقوم بتصنيع Marcyrl Pharmaceutical Industries ، إحدى أقدم الأدوية المصرية.

• يتم تصنيع Heterosofir بواسطة Pharmed Healthcare. هو النوع الوحيد المرخص له في مصر. على العبوة ، تحت صورة ثلاثية الأبعاد ، يوجد رمز مخفي يسمح لك بالتحقق من أصالة الدواء على موقع الشركة المصنعة ، وبالتالي التخلص من مزيفه ؛

• Grateziano ، المصنعة بواسطة Pharco Pharmaceuticals ؛

• سوفولانورك ، من إنتاج شركة فيميو ؛

• سوفوسيفير المصنعة من قبل ZetaPhar.

وراثة التهاب الكبد من بنغلاديش

بنغلاديش هي دولة أخرى لديها إنتاج كبير من الأدوية الجنيسة لفيروس التهاب الكبد الوبائي. علاوة على ذلك ، لا يتطلب هذا البلد حتى تراخيص لإنتاج نظائرها من الأدوية ذات العلامات التجارية ، حيث يُسمح لشركات الأدوية التابعة لها حتى عام 2030 بإنتاج هذه الأدوية دون وثائق الترخيص المناسبة. أشهرها وتجهيزها بأحدث التقنيات هي شركة الأدوية Beacon Pharmaceuticals Ltd. تم إنشاء تصميم مرافق الإنتاج الخاصة بها من قبل متخصصين أوروبيين ويلبي المعايير الدولية. تقوم منارة بتسويق الأدوية الجنيسة التالية لعلاج فيروس التهاب الكبد الوبائي سي:

• سوفورال هو سوفوسبوفير عام يحتوي على 400 ملغ من المادة الفعالة. على عكس العبوات التقليدية في زجاجات من 28 قطعة ، يتم إنتاج Soforal على شكل بثور من 8 أقراص في طبق واحد ؛
• Daclavir هو عام من daclatasvir ، يحتوي قرص واحد من الدواء على 60 ملغ من المادة الفعالة. يتم إطلاقه أيضًا على شكل بثور ، لكن كل طبق يحتوي على 10 أقراص ؛
• سوفوسفيل هو Epclusa عام يحتوي على سوفوسبوفير 400 ملغ وفيلباتاسفير 100 ملغ. عقار Pangenotypic (عالمي) ، فعال في علاج الأنماط الجينية لفيروس HCV 1 6. وفي هذه الحالة ، لا توجد عبوات عادية في قوارير ، الأقراص معبأة في بثور من 6 قطع في كل لوحة.
• Darvoni دواء معقد يجمع بين سوفوسبوفير 400 مجم وداكلاتاسفير 60 مجم. إذا كان من الضروري الجمع بين علاج سوفوسبوفير وداكلاتاسفير ، باستخدام أدوية من الشركات المصنعة الأخرى ، فمن الضروري تناول قرص من كل نوع. وجمعتهم منارة في حبة واحدة. Darvoni معبأة في عبوات من 6 أقراص في طبق واحد ، مرسلة فقط للتصدير.

عند شراء الأدوية من Beacon بناءً على دورة علاجية ، يجب أن تأخذ في الاعتبار أصالة عبواتها من أجل شراء الكمية اللازمة للعلاج. أشهر شركات الأدوية الهندية كما ذكرنا سابقًا ، بعد الحصول على تراخيص لإنتاج الأدوية الجنيسة لعلاج التهاب الكبد الوبائي من قبل شركات الأدوية في البلاد ، أصبحت الهند رائدة عالميًا في إنتاجها. ولكن من بين العديد من الشركات ، تجدر الإشارة إلى عدد قليل من منتجاتها الأكثر شهرة في روسيا.

ناتكو فارما المحدودة.

الشركة الصيدلانية الأكثر شهرة هي Natco Pharma Ltd. ، التي أنقذت عقاقيرها حياة عشرات الآلاف من المرضى المصابين بالتهاب الكبد C المزمن ، وقد أتقنت إنتاج مجموعة كاملة تقريبًا من الأدوية المضادة للفيروسات ذات المفعول المباشر ، بما في ذلك سوفوسبوفير مع داكلاتاسفير و ليديباسفير مع فيلباتاسفير. ظهرت ناتكو فارما في عام 1981 في مدينة حيدر أباد برأس مال أولي قدره 3.3 مليون روبية ، ثم كان عدد الموظفين 20 شخصًا. توظف Natco حاليًا 3500 شخصًا في الهند في خمس شركات تابعة لشركة Natco ، ولا تزال هناك فروع في بلدان أخرى. بالإضافة إلى وحدات الإنتاج ، تمتلك الشركة مختبرات جيدة التجهيز تسمح بتطوير الأدوية الحديثة. من بين التطورات الخاصة بها ، تجدر الإشارة إلى الأدوية التي يجب مكافحتها أمراض الأورام. من أشهر الأدوية في هذا المجال هو Veenat ، المنتج منذ عام 2003 ويستخدم لعلاج سرطان الدم. نعم ، وإطلاق الأدوية الجنيسة لعلاج فيروس التهاب الكبد الوبائي من أولويات ناتكو.

Hetero Drugs Ltd.

وضعت هذه الشركة كهدف لها في إنتاج الأدوية الجنيسة ، وإخضاع شبكة الإنتاج الخاصة بها لهذه الرغبة ، بما في ذلك المصانع التي لها فروع ومكاتب بها مختبرات. تركز شبكة إنتاج Hetero على إنتاج الأدوية بموجب التراخيص التي حصلت عليها الشركة. من مجالات نشاطها الأدوية التي تسمح لك بمكافحة الأمراض الفيروسية الخطيرة ، والتي أصبح علاجها للعديد من المرضى مستحيلاً بسبب ارتفاع تكلفة الأدوية الأصلية. يسمح الترخيص المكتسب لشركة Hetero بالبدء بسرعة في إنتاج الأدوية الجنيسة ، والتي يتم بيعها بعد ذلك بسعر مناسب للمرضى. يعود تاريخ إنشاء Hetero Drugs إلى عام 1993. على مدار الـ 24 عامًا الماضية ، ظهر عشرات المصانع وعشرات وحدات الإنتاج في الهند. يسمح وجود المعامل الخاصة بها للشركة بإجراء أعمال تجريبية على تخليق المواد ، مما ساهم في توسيع قاعدة الإنتاج والتصدير النشط للأدوية إلى الدول الأجنبية.

Zydus Heptiza

Zydus هي شركة هندية لها رؤية لإنشاء مجتمع صحي ، والذي ، وفقًا لأصحابه ، سيتبعه تغيير في نوعية حياة الناس. الهدف نبيل ، وبالتالي ، لتحقيقه ، تقوم الشركة بأنشطة تعليمية نشطة تؤثر على الشرائح الأفقر من سكان البلاد. بما في ذلك التطعيم المجاني للسكان ضد التهاب الكبد B. Zidus يحتل المرتبة الرابعة من حيث الإنتاج في سوق الأدوية الهندي. بالإضافة إلى ذلك ، تم إدراج 16 من عقاقيرها في قائمة 300 دواء أساسي لصناعة الأدوية الهندية. منتجات Zydus مطلوبة ليس فقط في السوق المحلية ، بل يمكن العثور عليها في الصيدليات في 43 دولة من كوكبنا. وتتجاوز مجموعة الأدوية المنتجة في 7 مؤسسات 850 دواء. يقع أحد أقوى إنتاجاتها في ولاية غوجارات وهي واحدة من أكبر الإنتاجات ليس فقط في الهند ، ولكن أيضًا في آسيا.

علاج HCV 2017

يتم اختيار نظم علاج التهاب الكبد C لكل مريض من قبل الطبيب على حدة. من أجل الاختيار الصحيح والفعال والآمن للمخطط ، يحتاج الطبيب إلى معرفة:

• النمط الجيني للفيروس
• مدة المرض
• درجة تلف الكبد.
• وجود / عدم وجود تليف الكبد ، عدوى مصاحبة (على سبيل المثال ، فيروس نقص المناعة البشرية أو التهاب الكبد الآخر) ، تجربة سلبية من العلاج السابق.

بعد تلقي هذه البيانات بعد دورة من الاختبارات ، يختار الطبيب بناءً على توصيات EASL الخيار الأفضلمُعَالَجَة. يتم تعديل توصيات EASL من سنة إلى أخرى ، ويتم إضافة أدوية جديدة إليها. قبل التوصية بخيارات العلاج الجديدة ، يتم تقديمها إلى الكونجرس أو اجتماع خاص للنظر فيها. في عام 2017 ، نظر اجتماع خاص لـ EASL في باريس في تحديثات المخططات الموصى بها. تم اتخاذ القرار بالتوقف تمامًا عن استخدام العلاج بالإنترفيرون في علاج التهاب الكبد الوبائي في أوروبا. بالإضافة إلى ذلك ، لا يوجد نظام واحد موصى به باستخدام دواء واحد مباشر المفعول. فيما يلي بعض خيارات العلاج الموصى بها. يتم تقديمها جميعًا لأغراض إعلامية فقط ولا يمكن أن تصبح دليلًا للعمل ، حيث يمكن للطبيب فقط أن يصف العلاج ، والذي سيُجرى تحت إشرافه بعد ذلك.

1. نظم العلاج الممكنة المقترحة من قبل EASL في حالة العدوى أحادية التهاب الكبد C أو العدوى المشتركة بفيروس HIV + HCV في المرضى الذين لا يعانون من تليف الكبد والذين لم يعالجوا من قبل:

• لتلقي العلاج الأنماط الجينية 1 أ و 1 بيمكن استخدامها:

- سوفوسبوفير + ليديباسفير ، بدون ريبافيرين ، لمدة 12 أسبوعًا ؛ - سوفوسبوفير + داكلاتاسفير ، أيضًا بدون ريبافيرين ، فترة العلاج 12 أسبوعًا ؛ - أو سوفوسبوفير + فيلباتاسفير بدون ريبافيرين ، مدة الدورة 12 أسبوعًا.

• في العلاج النمط الجيني 2يستخدم بدون ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا:

- سوفوسبوفير + دكلاتاسفير ؛ - أو سوفوسبوفير + فيلباتاسفير.

• أثناء العلاج النمط الجيني 3بدون استخدام ريبافيرين لفترة علاج مدتها 12 أسبوعًا ، استخدم:

- سوفوسبوفير + داكلاتاسفير ؛ - أو سوفوسبوفير + فيلباتاسفير.

• في العلاج النمط الجيني 4يمكنك استخدامه بدون ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا:

- سوفوسبوفير + ليديباسفير ؛ - سوفوسبوفير + داكلاتاسفير ؛ - أو سوفوسبوفير + فيلباتاسفير.

1. أوصت EASL بأنظمة العلاج للعدوى الأحادية لالتهاب الكبد C أو العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية / HCV في المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا والذين يعانون من تليف الكبد المعوض:

• لتلقي العلاج الأنماط الجينية 1 أ و 1 بيمكن استخدامها:

- سوفوسبوفير + ليديباسفيرمع ريبافيرين ، لمدة 12 أسبوعًا ؛ - أو 24 أسبوعًا بدون ريبافيرين ؛ - وخيار آخر - 24 أسبوعًا مع ريبافيرين مع توقع استجابة غير مواتية ؛ - سوفوسبوفير + داكلاتاسفير، إذا كان بدون ريبافيرين ، فإن 24 أسبوعًا ، ومع ريبافيرين ، تكون فترة العلاج 12 أسبوعًا ؛ - أو سوفوسبوفير + فيلباتاسفيربدون ريبافيرين ، 12 أسبوعًا.

• في العلاج النمط الجيني 2تطبيق:

- سوفوسبوفير + دكلاتاسفيربدون ريبافيرين ، تكون المدة 12 أسبوعًا ، ومع ريبافيرين ، مع تشخيص غير موات ، 24 أسبوعًا ؛ - أو سوفوسبوفير + فيلباتاسفيربدون تركيبة مع ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا.

• أثناء العلاج النمط الجيني 3استعمال:

- سوفوسبوفير + داكلاتاسفير لمدة 24 أسبوعًا مع ريبافيرين ؛ - أو سوفوسبوفير + فيلباتاسفير مرة أخرى مع ريبافيرين ، مدة العلاج 12 أسبوعًا ؛ - كخيار ، يمكن استخدام سوفوسبوفير + فيلاتاسفير لمدة 24 أسبوعًا ، ولكن بالفعل بدون ريبافيرين.

• في العلاج النمط الجيني 4تطبيق نفس المخططات على الأنماط الجينية 1 أ و 1 ب.

كما ترى ، تتأثر نتيجة العلاج ، بالإضافة إلى حالة المريض وخصائص جسمه ، أيضًا من خلال توليفة الأدوية الموصوفة التي يختارها الطبيب. بالإضافة إلى ذلك ، تعتمد مدة العلاج على المجموعة التي يختارها الطبيب.

العلاج بأدوية HCV الحديثة

تناول أقراص من الأدوية ذات التأثير المباشر المضاد للفيروسات كما هو موصوف من قبل الطبيب شفويا مرة واحدة في اليوم. لا تنقسم إلى أجزاء ، ولا تمضغ ، لكنها تغسل بالماء العادي. من الأفضل القيام بذلك في نفس الوقت ، بحيث يتم الحفاظ على تركيز ثابت للمواد الفعالة في الجسم. لا يشترط التقيد بتوقيت تناول الطعام ، الشيء الرئيسي هو عدم القيام بذلك على معدة فارغة. عند البدء في تناول المخدرات ، انتبه لما تشعر به ، لأنه من السهل خلال هذه الفترة ملاحظة الآثار الجانبية المحتملة. لا تحتوي DAAs نفسها على الكثير منها ، لكن الأدوية الموصوفة في المجمع تحتوي على أقل من ذلك بكثير. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي:

• الصداع؛
• القيء والدوخة.
• ضعف عام؛
• فقدان الشهية؛
• ألم في المفاصل.
• تغير في المعلمات الكيميائية الحيوية للدم ، معبراً عنه بمستوى منخفض من الهيموغلوبين ، وانخفاض في الصفائح الدموية والخلايا الليمفاوية.

مظاهر سلبيةممكن في عدد قليل من المرضى. ولكن على الرغم من ذلك ، يجب إبلاغ الطبيب المعالج بجميع الأمراض الملحوظة حتى يتمكن من اتخاذ الإجراءات اللازمة. من أجل تجنب زيادة الآثار الجانبية ، يجب استبعاد الكحول والنيكوتين من الاستهلاك ، لما لهما من تأثير ضار على الكبد.

موانع

في بعض الحالات ، يتم استبعاد أخذ DAAs ، وهذا ينطبق على:

• فرط الحساسية الفردية للمرضى لبعض مكونات الأدوية ؛

• المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، حيث لا توجد بيانات دقيقة عن تأثيرهم على الجسم ؛

• النساء الحوامل والمرضعات ؛

• يجب على النساء استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل لتجنب الحمل خلال فترة العلاج. علاوة على ذلك ، ينطبق هذا الشرط أيضًا على النساء اللائي يخضع شركاؤهن أيضًا للعلاج DAA.

تخزين

تخزين الأدوية المضادة للفيروسات ذات التأثير المباشر في أماكن يصعب على الأطفال الوصول إليها وفي ضوء الشمس المباشر. يجب أن تكون درجة حرارة التخزين في حدود 15 30 درجة مئوية. عندما تبدأ في تناول الأدوية ، تحقق من تصنيعها ومدة الصلاحية المشار إليها على العبوة. لا ينبغي أن تؤخذ الأدوية منتهية الصلاحية. كيفية شراء DAAs للمقيمين في روسيا لسوء الحظ ، لن يكون من الممكن العثور على الأدوية الجنيسة الهندية في الصيدليات الروسية. قامت شركة الأدوية جلعاد ، بعد أن منحت تراخيص لإنتاج الأدوية ، بحظر تصديرها إلى العديد من البلدان. بما في ذلك جميع الدول الأوروبية. يمكن لأولئك الذين يرغبون في شراء الأدوية الجنيسة الهندية ذات الميزانية المحدودة لمكافحة التهاب الكبد C استخدام عدة طرق:

• اطلبها من خلال الصيدليات الروسية على الإنترنت واستلم البضائع في غضون ساعات قليلة (أو أيام) حسب مكان التسليم. علاوة على ذلك ، في معظم الحالات ، حتى الدفعة المقدمة غير مطلوبة ؛
• اطلبها من خلال المتاجر الهندية عبر الإنترنت مع خدمة التوصيل للمنازل. ستحتاج هنا إلى دفعة مقدمة بالعملة الأجنبية ، وستستمر فترة الانتظار من ثلاثة أسابيع إلى شهر. بالإضافة إلى ذلك ، ستتم إضافة الحاجة إلى التواصل مع البائع باللغة الإنجليزية ؛
• اذهب إلى الهند وأحضر الدواء بنفسك. سيستغرق هذا أيضًا وقتًا ، بالإضافة إلى حاجز اللغة ، بالإضافة إلى صعوبة التحقق من أصالة البضائع المشتراة من الصيدلية. إلى كل شيء آخر ، ستتم إضافة مشكلة التصدير الذاتي ، والتي تتطلب حاوية حرارية وتقرير من الطبيب ووصفة طبية باللغة الإنجليزية ، بالإضافة إلى نسخة من الإيصال.

الأشخاص المهتمون بشراء الأدوية يقررون بأنفسهم أي خيارات التوصيل الممكنة يختارونها. فقط لا تنس أنه في حالة التهاب الكبد C ، تعتمد النتيجة الإيجابية للعلاج على سرعة بدئه. هنا ، بالمعنى الحرفي ، تأخير الموت مشابه ، وبالتالي لا يجب تأخير بدء الإجراء.

يتميز التهاب الكبد (الدوائي) بالتهاب أنسجة الكبد بسبب تناول الأدوية السامة للكبد.

وفقا للإحصاءات ، فإن النساء أكثر عرضة للإصابة بالتهاب الكبد الناجم عن المخدرات ، ومن المرجح أن يعانين من هذا المرض مرتين أكثر من الرجال.

يتم إجراء التشخيص والعلاج العلاجي للمرض من قبل أخصائي أمراض الجهاز الهضمي والكبد.

الأسباب والأعراض

يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لمجموعات معينة من الأدوية ، والجرعة الزائدة ، واستخدام أكثر من عقارين في نفس الوقت ، إلى استنفاد النظام الأنزيمي المعادل للكبد ، ونتيجة لذلك ، تلفه بواسطة المستقلبات.

هناك خطر كبير للإصابة بهذا المرض لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية الوراثية تجاه أي دواء ؛ الأشخاص المصابون بأمراض الكبد في وقت تناول الأدوية السامة للكبد ؛ الأشخاص الذين يتناولون المشروبات الكحولية. في النساء الحوامل في الأشخاص الذين ترتبط أنشطتهم بالمذيبات السامة والغازات السامة والإجهاد ؛ وكذلك في الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي أو القلب ونقص البروتين في النظام الغذائي.

يمكن أن يؤدي التهاب الكبد الناجم عن الأدوية إلى استخدام مجموعات من الأدوية مثل:

تنقسم هذه المجموعات من الأدوية إلى عقاقير سامة مباشرة ، عندما يكون المريض على دراية بخصائصها السامة للكبد ، وعقاقير غير مباشرة ، عندما يحدث التأثير السام على كبد المريض بسبب الحساسية الفردية لمكونات الدواء.

هناك نوعان من التهاب الكبد الناجم عن الأدوية: الحاد والمزمن ، والذي ينقسم بدوره إلى أشكال مختلطة ، وحالة خلوية ، ومرآوية.

يمكن أن يكون الشكل المزمن للمرض ناتجًا عن شكل حاد ، إذا لم تحد من تناول العوامل السامة في الجسم.

قد لا تظهر أعراض التهاب الكبد الناجم عن الأدوية على الإطلاق ، ولن يكشف المرض عن نفسه إلا في نتائج الاختبارات الخاصة بالتركيب الكيميائي الحيوي للدم.

ولكن في معظم الحالات ، يتجلى التهاب الكبد الناجم عن الأدوية في الأعراض التالية:

التشخيص والعلاج

إذا تم الكشف عن العلامات الأولى لالتهاب الكبد الناجم عن المخدرات ، فمن الضروري الاتصال على الفور بمؤسسة طبية لإجراءات التشخيص وتعيين العلاج المناسب وفي الوقت المناسب والكافي.

أنواع دراسات المرض:

اختبار الدم للتركيب الكيميائي الحيوي هو أول ما يصفه الطبيب عندما تظهر الأعراض لتشخيص المرض.

تشير زيادة مستويات إنزيمات الكبد في الدم و ALT و AST إلى تلف الكبد.

تُظهر المستويات المرتفعة من إنزيم ناقلة الأمين ALT و AST تشوهات في الكبد حتى قبل ظهور الأعراض الأولى ، ولهذا السبب يُنصح الأشخاص الذين يتناولون الأدوية باستمرار بالتبرع بالدم بشكل دوري لتحليله لمراقبة مستويات ALT و AST.

الأهمية! لا تستبعد مستويات ALT و AST الطبيعية الإصابة بأمراض الكبد. في تليف الكبد الكحولي ، في بعض الحالات ، تظل مستويات ALT و AST ضمن المعدل الطبيعي. لذلك ، لا تكون هذه المؤشرات مفيدة دائمًا ، ويجب الانتباه إلى الأعراض ذات الصلة.

تسمح لنا مؤشرات ALT و AST في التهاب الكبد الناجم عن الأدوية بالحكم على نشاط ومرحلة تطور المرض. لذلك ، قد يشير ارتفاع مستويات ALT و AST إلى شكل مزمن من المرض. يعد الانخفاض السريع في مستويات ALT و AST علامة أكيدة على تعافي المريض.

أيضًا ، يُشار إلى وجود المرض من خلال زيادة مؤشرات الدم مثل البيليروبين ، وكسور الجلوبيولين ، والفوسفاتيز القلوي.

سيسمح لك الفحص بالموجات فوق الصوتية لتجويف البطن بإصلاح الزيادة الكلية في حجم الكبد.

شرط مهم لتشخيص المرض هو استبعاد الفيروسية والكحولية والمناعة الذاتية و المسببات الدماغية، تحص صفراوي ، سرطانات ، أورام. لهذا الغرض ، يتم استخدام اختبار PCR والاختبار المصلي.

من الضروري أيضًا معرفة الأدوية الممكنة من المريض. مع التهاب الكبد الناجم عن الأدوية ، سيعطي التوقف عن الدواء رد فعل إيجابي ، وستتحسن وظائف الكبد ، وستعود حالة المريض إلى طبيعتها. سيؤدي الاستخدام المتكرر لهذه الأدوية إلى أشكال أكثر خطورة من تلف الأعضاء.

في كثير من الأحيان ، لغرض التشخيص التفريقي للمرض ، يتم استخدام خزعة ثقب. مع التهاب الكبد الناجم عن الأدوية ، ستلاحظ كمية كبيرة من شوائب الحمضات والأورام الحبيبية في الأنسجة. هناك حدود واضحة بين مناطق الخلايا غير المصابة ومناطق النخر.

المبادئ الأساسية للعلاج والوقاية

التهاب الكبد الناجم عن الأدوية هو مرض خطير للغاية ، إذا لم يتم علاجه بشكل صحيح ، فإنه يؤدي إلى تلف الكبد وتليف الكبد والقصور. يجب إجراء أي تأثير علاجي في حالة المرض تحت إشراف صارم من أخصائي.

يتم العلاج العلاجي للمرض وفقًا للمبادئ الأساسية التالية:

يختلف تشخيص المرض ، اعتمادًا على الشكل ، وتوقيت العلاج ، ولكن مع تطور اليرقان ، تصل نسبة الوفيات إلى 10 أو أكثر.

العلاج العلاجي المناسب والموضعي في معظم الحالات يؤدي إلى استعادة كاملة لوظيفة الكبد وتعافي المريض.

لا يوجد علاج وقائي لهذا المرض.

تتمثل الوقاية من المرض في التحكم الذاتي في الأدوية المستخدمة ، ودراسة آثارها الجانبية. استقبال الأدوية اللازمةتجري تحت المراقبة المستمرة لمؤشرات ALT و AST.

مع الاستخدام القسري للأدوية على المدى الطويل ، قم بدمجها مع تناول أجهزة حماية الكبد. واكتشف أيضًا ما إذا كان هناك تعصب فردي لمكونات معينة من الأدوية المستهلكة.

أساس النظام الغذائي رقم 5 بحسب بيفزنر هو استبعاد أي مشروبات كحولية ، واستخدام الفواكه والخضروات والأسماك واللحوم بالنسب المطلوبة. من الضروري تناول الطعام في أجزاء صغيرة ، على الأقل خمس مرات في اليوم. شرط أساسي للنظام الغذائي هو الاستهلاك اليومي من مياه الشرب النظيفة ، على الأقل 2.5 لتر.

يجب أن يكون للطعام درجة حرارة مثالية للاستهلاك ؛ ينصح بشدة بعدم تناول الطعام البارد. طريقة الطهي مع هذا النظام الغذائي لا تشمل القلي. فقط قم بغليها وخبزها واتركها على البخار.

تأكد من استبعاد الأطباق الدهنية والمالحة والحارة والتوابل والمدخنة والمعلبة والمخللة من النظام الغذائي ، شاي قويو قهوة.