Seçici IgA eksikliği, en yaygın birincil immün yetmezlik bozukluğudur (PIDS). Seçici IgA eksikliği olan hastaların insidansı Kafkas popülasyonunda 1:400 ila 1:1000 arasında değişmektedir ve Moğol popülasyonunda 1:4000 ila 1:20000 arasında önemli ölçüde daha düşüktür. ABD'de, hastalığın prevalansı, çalışma popülasyonunda 223-1000'de 1'den sağlıklı kan donörlerinde 400-3000'de 1'e kadar değişmektedir. Rusya'da bu tür çalışmalar yapılmamıştır.

Bu durum, serum IgA konsantrasyonunun 0,05 g / l'nin (dört yaşından büyük çocuklarda) altına seçici bir şekilde düşmesi ile karakterize edilir. normal seviye diğerleri serum immünoglobulinleri, normal tepki serum antikorları ve normal hücre aracılı bağışıklık tepkisi. Çoğu çalışmada, erkekler ve kadınlar arasındaki görülme sıklığı yaklaşık olarak aynıydı.

IgA üretemeyen kişiler, telafi mekanizmaları yoluyla asemptomatik olabilir veya sık sık solunum, sindirim veya genitoüriner sistem enfeksiyonlarından, gastrointestinal hastalıklardan (örn. çölyak hastalığı), saman nezlesi gibi atopik bozukluklara eğilimden muzdarip olabilir. bronşiyal astım, atopik dermatit, IgE aracılı gıda alerjisi ve ayrıca nörolojik ve otoimmün hastalıklar (çoğunlukla romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus, idiyopatik trombositopenik purpura, Sjögren sendromudur). Selektif IgA eksikliği ile vakaların %40'ında atopik dermatit ve bronşiyal astım gibi alerjik hastalıklar ortaya çıkmıştır (Consilium Medicum, 2006). Kan bileşenlerinin transfüzyonu ve intravenöz immünoglobulinlerin uygulanması sırasında bu hastaların çoğu için anafilaktik reaksiyonlar da tipiktir ve bu, bu ürünlerde IgA'nın varlığı ile ilişkilidir.

Selektif IgA eksikliğinin klinik semptomları erken çocukluk döneminde ortaya çıkabilir, ancak yaşla birlikte, IgG1 ve G3 alt sınıfları, IgM'nin antikorlarındaki telafi edici bir artış nedeniyle, bulaşan enfeksiyonların sıklığı ve şiddeti azalabilir. Yokluğun başka bir açıklaması klinik semptomlar normal olabilir salgı IgA serum immünoglobulin düzeylerinde azalma olmasına rağmen. Ya da tersine, başlangıçta seçici IgA eksikliği tanısı konan bazı hastalarda ortak bir değişken gelişebilir. Bağışıklık yetersizliği.

Seçici IgA eksikliği tedavisi şu anda komorbiditelerin belirlenmesi, önleyici tedbirler enfeksiyon riskini azaltmak ve enfeksiyonları hızlı ve etkili bir şekilde tedavi etmek için.

Spesifik bir tedavi yoktur. IgA eksikliği olan hastalarda belirgin klinik belirtiler yoksa prognoz genellikle iyidir. Çocuklarda IgA eksikliği zamanla düzelebilir.

Genetik olarak belirlenmiş olan immün yetmezlik durumları, genetik aparattaki kusurlar nedeniyle ortaya çıkar. Yaygın değişken immün yetmezliği olan ve seçici IgA eksikliği olan hastalar genellikle aynı ailede bulunur ve ortak bir HLA haplotipini paylaşır; çoğunun MCH sınıfı - kromozom 6'da 3. sınıf içinde nadir alelleri ve gen silmeleri vardır. TACI (transmembran aktivatörü ve kalsiyum modülatörü ve siklofilin ligand etkileştiricisi) olarak bilinen protein. TACI mutasyonlarının tespit edilmediği durumlarda, diğer genlerin henüz kaydedilmemiş spontan veya kalıtsal mutasyonlarının hastalıkların başlamasına neden olması muhtemeldir.

Şu anda, seçici IgA eksikliğinin olası klinik belirtileri, seyir seçenekleri ve olası eşlik eden hastalıklar yeterince ayrıntılı olarak açıklanmaktadır. Hastalığın tanısında belirleyici olan, tekrarlanan immünogramlarda diğer serum immünoglobulinlerinin normal seviyesi ile 4 yaşından büyük çocuklarda serum IgA konsantrasyonunun 0,05 g / l'nin altına seçici bir şekilde düşürülmesidir. Tedavi, komorbiditelerin belirlenmesini, enfeksiyon riskini azaltmak için önleyici tedbirlerin alınmasını ve bulaşıcı hastalıkların hızlı ve etkili bir şekilde tedavi edilmesini içerir.

Bu birincil immün yetmezlik durumunun Rus popülasyonunda görülme sıklığı hakkında hiçbir bilgi yoktur, bu da ülkemizdeki hastalığın prevalansını benzer çalışmaların yapıldığı diğer ülkelerle karşılaştırmayı imkansız kılar.

Ana sorun, seçici IgA eksikliği olan hastaların tedavi taktiklerine ilişkin birleşik önerilerin olmamasıdır.

Gruptaki çocuklar arasında selektif IgA eksikliği görülme sıklığını değerlendirmek için dispanser gözlemi"sık hasta çocuklar" ve Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı ve GBUZ Çocuk Şehir Klinik Hastanesi Federal Devlet Bütçe Kurumu "Dmitry Rogachev'in adını taşıyan FNKTs DGOI" temelinde Rusya Federasyonu'ndaki klinik belirtilerinin spektrumunu karakterize etmek Hayır. G. N. Speransky DZM bu işi yaptı.

Materyaller ve araştırma yöntemleri

Çalışmanın amacı, 1 No'lu GBUZ Çocuk Şehir Klinik Hastanesinde gözlenen seçici IgA eksikliği olan çocuklardı. G. N. Speransky DZM. Ayrıca 2003-2010 yılları arasındaki tıbbi kayıtların retrospektif analizi yapılmıştır. Dispanser gözlem grubundan 9154 hasta “sık hasta çocuklar” (Tablo 1-3).

Muayene sırasında aşağıdaki yöntemler kullanılmıştır:

• klinik ve anamnestik;
• genel ve biyokimyasal kan testleri;
• nefelometri ve akış sitometrisi ile kan bileşiminin immünolojik çalışması;
• kazıma testleri;
• immünoblotlama ile spesifik IgE'nin belirlenmesi;
• fonksiyon araştırması dış solunum;
• rinositolojik çalışma.

Selektif IgA eksikliği tanısı, serum IgA konsantrasyonunun seçici olarak 0.05 g/l'nin altına düşmesi temelinde konuldu. normal tekrarlanan immünogramlarda diğer serum immünoglobülinleri ve diğerlerinin hariç tutulması olası nedenler 4 yaşından büyük çocuklarda yetersizlikleri.

Bir anamnez toplanırken, klinik belirtilerin sıklığına ve aralığına özel dikkat gösterildi, eşlik eden patoloji ve ayrıntılı bir aile öyküsü. Klinik muayeneçocuklar genel kabul görmüş yöntemlere uygun olarak gerçekleştirilmiştir. Serumdaki A, G, M, E sınıfı immünoglobulinlerin içeriği, bir Dade Behring kiti kullanılarak bir BN 100 nefelometre (Dade Bering, Almanya) üzerinde nefelometri ile belirlendi. Lenfositlerin fenotiplemesi, flüoresan etiketli monoklonal antikorlar Simultest (Becton Dickenson, ABD) kullanılarak bir FacsScan aletinde (Becton Dickenson, ABD) akış sitometrisi ile gerçekleştirildi. Herhangi bir atopi belirtisi olan hastalar ve ayrıca tüm hastalar artan seviye Göstergelerin değerlendirilmesi sonucunda tespit edilen IgE bağışıklık durumu nefelometri yöntemiyle, 4 yaşından büyük çocuklarda kazıma testleri yöntemiyle veya 4 yaşın altındaki hastaların kan serumunda spesifik IgE belirleme yöntemiyle alerjik ek bir inceleme yapıldı. Yerleşik bir "bronşiyal astım" teşhisi veya bir bronko-obstrüktif sendrom öyküsü olan çocuklara, Spirovit SP-1 (Schiller AG, İsviçre) aparatı kullanılarak dış solunum işlevi incelendi. Ayrıca mevcut şikayetler de dikkate alınarak ilgili uzmanların gerekli tüm ek muayene ve konsültasyonları yapılmıştır.

Sonuçlar ve tartışması

"Tekrarlayan akut solunum yolu viral enfeksiyonları", "FIC", "FBR" ve "EBD" sevk tanıları olan hastaların tıbbi kayıtlarının retrospektif bir analizi, bu gruptaki çocuklarda seçici IgA eksikliği sıklığının tespit edilmesini mümkün kılmıştır. nüfusa göre iki hatta üç kat daha fazladır.

Yıllara göre bu birincil immün yetmezliği olan çocukların mutlak sayısı ve yüzdesi Tablo'da görülebilir. dört.

Maalesef 2007 yılı verileri mevcut değil. 2003 ve 2004'te 692 ve 998 çocuğa danışıldı. Bunlar arasında, popülasyon ortalamasından biraz daha yaygın olan seçici IgA eksikliği olan toplam 5 hasta tespit edildi - 1:400-600'e karşı sırasıyla 1:346 ve 1:333. 2005'ten bu yana, bu PIDS'ye sahip yeni teşhis edilen hastaların sıklığı önemli ölçüde artmıştır: 2005'te 1:113, 2006'da 1:167, 2008'de 1:124, 2009'da 1:119 ve son olarak 2010'da 1:131. Çalışmada, görülme sıklığı 2003 yılında 1:346 iken, önceki yıllara göre en yüksek olduğu 2010 yılında 1:131 olarak değişmiştir. İşe başladıktan sonraki üçüncü yıl içinde seçici IgA eksikliği olan hastaların insidansındaki artış, doktorların bu patolojiye ilişkin artan uyanıklığı ve ayrıca laboratuvar teşhislerinin iyileştirilmesi ile ilişkilendirilmelidir. Doktorların bu hastalık hakkındaki bilgilerini genişletmeye devam etmek gerekiyor, çünkü ebeveynleri onları immünoloğa şikayetlerle getiren çocukların akışı sık görülen hastalıklar, yıldan yıla artar.

Bu çalışma sırasında 235 çocuk ve 32 yetişkin de prospektif olarak incelendi.

Ana grup, seçici IgA eksikliği tanısı alan 73 çocuktan oluşuyordu.

İkinci hasta grubu idiyopatik trombositopenik purpura (ITP) olan 153 çocuğu içermektedir. Dünya literatüründe bu korelasyon tarif edildiğinden ve aynı veriler sırasında elde edildiğinden, ITP'li hastaların immün durum değerlendirmesi aralarındaki seçici IgA eksikliğini belirlemek için yapılmıştır. bu çalışma. Aralarında IgA olmayan tek bir çocuk tespit etmedik. ITP'li hastaların bağışıklık durumunu incelerken, aralarında seçici IgA eksikliğini tespit edemememize rağmen, diğer küçük hümoral kusurlar tespit edildi: IgG alt sınıflarının eksikliği, infantil hipogamaglobulinemi, IgA'da kısmi azalma.

Üçüncü grup, 20-54 yaş arası 32 yetişkin ve aile vakalarını bulmak ve tanımlamak için immün durum değerlendirmesi yapılan selektif IgA eksikliği olan hastaların en yakın akrabaları olan 4-10 yaş arası 8 çocuğu içermektedir.

Anket ve elde edilen verilerin analizi sırasında aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir.

Selektif IgA eksikliği olan hastalarda erkek ve kadın oranı yaklaşık olarak aynıydı. 40 erkek ve 33 kız muayene edildi. Bu, dünya literatürünün verileriyle tutarlıdır.

Seçici IgA eksikliğinin tespitinin zirvesi 4-7 yaşlarındaydı. Tekrarlayan enfeksiyonlar genellikle Erken yaş veya çocukların ziyaretinin başlamasıyla okul öncesi. Kural olarak, bir immünoloğa gitmeden önce, çocuklar belirli bir enfeksiyöz anamnez biriktirdiler, çünkü onlardan PIDS'den şüphelenmelerini mümkün kılan belirli işaretler var. Ayrıca, çalışma daha erken yaşta yapılmış ve 4 yıla kadar IgA'nın yokluğunu ortaya çıkarmış olsa bile, bu bize kesin bir PIDS teşhisi koymamıza izin vermedi, immünoglobulin sentez sisteminin olgunlaşmamışlığını tamamen dışlayamadık. . Bu nedenle 4 yaşına kadar tanı soru bazında kondu ve dinamiklerde gözlem önerildi. Dolayısıyla sırasıyla 4-7 yıllık aralık.

Seçici IgA eksikliği olan çocuklarda başvuru sırasında önde gelen şikayetler sık ​​solunum viral enfeksiyonlar karmaşık olmayan bir kurs ile. ilk tekrarlayan Solunum hastalıkları, kural olarak, 3 yaşına kadar düştü. Bu da dünya literatürü verilerine karşılık gelmektedir. Çalışmamızda hastaların çoğunluğunun dinamik takibi uzun bir süre, birkaç yıl, bazen hastanın yetişkin ağına geçişinden önce yapıldığından, bulaşan enfeksiyonların sıklığının ve şiddetinin zamanla azaldığı söylenebilir. yaş. Muhtemelen bu, IgG1 ve IgG3, IgM alt sınıflarının antikorlarındaki telafi edici bir artıştan kaynaklanıyordu, ancak bu konu daha fazla çalışma gerektiriyor. Tedavi sırasında en sık görülen ikinci yakınma, komplikasyonlarla ortaya çıkan, sık görülen akut solunum yolu viral enfeksiyonlarıydı. Dinamik gözlemle gösterildiği gibi, hastalarımızda yaşla birlikte karmaşık, atipik olarak ortaya çıkan akut solunum yolu viral enfeksiyonlarının sıklığı da azalmıştır.

Seçici IgA eksikliği olan hastalarda bulaşıcı hastalık spektrumunda, önde gelen yer KBB organlarının bulaşıcı hastalıkları ve alt enfeksiyonları tarafından işgal edildi. solunum sistemi. Bunun nedeni, yerel bağışıklığın bir parçası olan salgısal IgA'daki bir azalmanın, havadaki damlacıklar tarafından bulaşan bulaşıcı hastalıklarla temasa karşı en savunmasız olan mikroorganizmaların mukoza zarlarında kolayca enfeksiyona ve çoğalmasına yol açmasıdır.

Bulaşıcı olmayan hastalıklar spektrumunda, seçici IgA eksikliğinin en önemli belirtileri olan otoimmün hastalıklarla, özellikle idiyopatik trombositopenik purpura (100 binde 1,5-2) ile bariz bir korelasyon bulundu.

Selektif IgA eksikliği olan hastalarda otoimmün hastalıklardan en sık jüvenil romatoid artrit (4 kez), kronik idiyopatik trombositopenik purpura (3 kez) ve otoimmün hepatit (3 kez) görüldü. Ayrıca dünya literatürüne göre selektif IgA eksikliği olan hastalarda en yakın akrabalarda otoimmün hastalıkların görülme sıklığı artmaktadır. Ancak çalışmamıza göre sayıları genel popülasyon değerlerini geçmemiştir.

Selektif IgA eksikliği olan hastalarda atopik hastalık sıklığı, genel popülasyona göre anlamlı derecede yüksekti (Tablo 4). Sadece alerjik rinit sıklığı genel popülasyonla karşılaştırılabilir. Benzer gözlemler daha önce yapılmış bir dizi çalışmada yansıtılmıştır. IgA eksikliği olan hastaların çoğunda alerjik hastalıkların bu immünolojik bozukluğu olmayan kişilere göre daha şiddetli olduğu söylenemez. Bununla birlikte, yüksek atopi prevalansı, henüz klinik olarak kendini göstermeyen seçici IgA eksikliği formlarını belirlemek için bir immünolojik inceleme yapılması sorununu gündeme getirmektedir. Bu, mevcut atopik durum için tedaviye yaklaşım açısından belirleyici olmasa da, zamanında teşhis yapılmasına ve azalmaya yardımcı olacaktır. olası riskler seçici IgA eksikliği bulunan kişiler için.

Kalıcı değişiklikler nedeniyle seçici IgA eksikliği olan çocuklarda dinamik gözlem sırasında tekrarlanan immünogramları analiz ederken laboratuvar göstergeleri, 2 büyük gruplar hastalar. Grup A'da başka değişiklik olmaksızın IgA'nın yokluğu kaydedildi. Grup B'de, IgA'nın yokluğu, IgG seviyelerinde kalıcı bir artışla birleştirildi. Tutuldu Karşılaştırmalı analiz bu hasta grupları

Bu gruplarda klinik belirtilerin başlama yaşı anlamlı farklılık göstermedi.

Selektif IgA eksikliği olan hastalarda, IgG düzeylerindeki artışın deri ve yumuşak dokuların tekrarlayan enfeksiyöz hastalıkları ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Bu konu daha fazla çalışma gerektirir.

Bu hasta gruplarını karşılaştırırken, alerjik patoloji spektrumunda anlamlı bir fark yoktu.

Çalışma sırasında, seçici IgA eksikliği olan 20 hasta ailesinde bağışıklık durumu değerlendirildi. 4 ailesel vaka tespit edildi. Ayrıca detaylı aile öyküsü alındı. Ağırlaştırılmış bulaşıcı geçmişi olan ve muayene yapabilen yetişkin akrabalar arasında belirli ihlaller vardı. hümoral bağışıklık. Buna göre, küçük hümoral kusurlar (özellikle seçici IgA eksikliği) tespit edildiğinde, özellikle ağırlaştırılmış bir enfeksiyon öyküsü varlığında, en yakın akrabaların muayenesi zorunludur.

"Sık hasta çocuklar" dispanser gözlem grubundaki çocuklar arasında seçici IgA eksikliğinin genel çocuk popülasyonuna göre çok daha sık meydana gelmesi nedeniyle, pratisyen pediatristlerin bu hastalık konusunda dikkatli olmaları gerekir. Klinik belirtiler çok değişken olduğu için bundan şüphelenmek her zaman kolay değildir: asemptomatik formlardan tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlara kadar sık antibiyotik tedavisi. Bağışıklığın hümoral bağlantısındaki küçük kusurlar hakkında çocuk doktorlarının ve ayakta ve yatan hasta bağlantısının dar uzmanlarının bilgilerinin genişletilmesi önerilir.

Selektif IgA eksikliği olan hastalarda alerjik patoloji (bronşiyal astım, atopik dermatit, gıda alerjisi) sıklığı anlamlı olarak daha yüksek olduğundan, otoimmün hastalıklar ve hematolojik hastalıkların yanı sıra kronik hastalıkların (KBB organları, genitoüriner sistem, gastrointestinal sistem), popülasyona göre, hastalara tam ve zamanında tıbbi bakım sağlamak için tanımlanması zorunludur.

Yüklü enfeksiyon öyküsü olan çocukların, hematolojik ve otoimmün hastalıkları olan hastaların bir immünolog / immünolojik muayene ile konsültasyona sevk edilmesi ve hastalarda total IgA düzeyinin taranması önerilir. alerjik hastalıklar.

Çalışma, seçici IgA eksikliği olan çocukların çoğunun, otoimmün patolojinin varlığı ile tekrarlanan immünogramlarda IgG'de kalıcı bir artış arasında bir korelasyon gösterdiğini buldu. Diğer hastalıklar için böyle bir ilişki bulunamadı. Göstergelerdeki bu tür değişiklikler, bir çocukta otoimmün patolojinin gelişmesi için bir risk faktörüdür ve özel dikkat gerektirir.

Ailede selektif IgA eksikliği öyküsünün varlığı ile hastalardaki klinik belirtilerin şiddeti arasında bir ilişki kurulmamış olsa da, bu hastalar için, özellikle ağırlaştırılmış bir enfeksiyöz öykü varlığında, en yakın akrabaların muayenesi zorunludur. .

Edebiyat

1. Hammarstrom L., Lonnqvist B., Ringden O., Smith CI, Wiebe T. Aplastik anemili kemik iliği aşılanmış bir hastaya IgA eksikliğinin transferi // Lancet. 1985; 1 (8432): 778-781.
2. Latiff A.H., Kerr M.A.İmmünoglobulin A eksikliğinin klinik önemi // Annals of Clinical Biochemistry. 2007; 44 (Bölüm 2): 131-139.
3. Al-Attas R.A., Rahi A.H. Araplarda birincil antikor eksikliği: doğudan ilk rapor Suudi Arabistan// Klinik İmmünoloji Dergisi. 1998; 18(5): 368-371.
4. Carneiro-Sampaio M.M., Carbonare S.B., Rozentraub R.B., de Araujo M.N., Riberiro M.A., Porto M.H. Brezilyalı kan bağışçıları ve sağlıklı hamile kadınlar arasında seçici IgA eksikliğinin sıklığı // Allergology Immunopatology (Madr). 1989; 17(4):213-216.
5. Ezeoke A.C. Doğu Nijerya'da seçici IgA eksikliği (SIgAD) // Afrika Tıp ve Tıp Bilimleri Dergisi. 1988; 17(1):17-21.
6. Feng L.Çin'deki 6 millet arasında seçici IgA eksikliğinin epidemiyolojik çalışması // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1992; 72(2): 88-90, 128.
7. Pereira L.F., Sapina A.M., Arroyo J., Vinuelas J., Bardaji R.M., Prieto L.İspanya'da seçici IgA eksikliğinin yaygınlığı: düşündüğümüzden daha fazla // Kan. 1997; 90(2): 893.
8. Wiebe V., Helal A., Lefranc M.P., Lefranc G. T17 immünoglobulin CH multigen delesyonunun moleküler analizi (del A1-GP-G2-G4-E) // İnsan Genetiği. 1994; 93(5):5.

LA Fedorova*,
E. S. Puşkova*
I. A. Korsunsky** , 1 ,Tıp Bilimleri Adayı
AP Prodeus*,tıp bilimleri doktoru, profesör

* FGBOU VO İlk Moskova Devlet Tıp Üniversitesi. I. M. Sechenov Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı, Moskova
** FGBOU VO RNIMU onları. NI Pirogova, Moskova

14. 3. sınıf gen ve antijenlerin özelliklerini veriniz.

15. Antikorların tanımı kavramı. Sınıfları ve alt sınıfları adlandırın.

16. İmmünoglobulin yapısı g. Fab ve Fc fragmanlarının fonksiyonel önemi.

18. Ig g'nin yapısını ve işlevini tanımlayın.

19. Ig m'nin yapısını ve işlevini tanımlayın.

20. Ig a'nın yapısını ve işlevini tanımlayınız. İnsan vücudunda en yüksek konsantrasyonlarda bulunduğu salgı Ig a.

21. IgE'nin yapısını tanımlar. Hangi hücreler bu immünoglobulin için reseptörler içerir?

22. Monoklonal kavramı At. Tıbbi uygulamada uygulama.

23. İmmunopoez. Bağışıklık sisteminin hangi organlarında görülür?

24. İmmünojenez. Bağışıklık sisteminin hangi organlarında görülür?

25. Bildiğiniz l'deki ana alt popülasyonlar nelerdir? Ana azizleri.

26. Bildiğiniz t-l'nin ana alt popülasyonları nelerdir? Ana azizleri.

27. Apk. İşleme.

28. Tip 1 t-yardımcıları ile kastedilen nedir? Bağışıklık yanıtını hücre tipine göre tanımlayın.

29. Tip 2 t-yardımcıları ile kastedilen nedir? Bağışıklık tepkisini hümoral tipe göre tanımlayın.

30. Doğuştan gelen bağışıklık ne demektir? Hangi işlevleri yerine getirir? Doğuştan gelen bağışıklığın hücresel ve hümoral bileşenlerini tanımlar mısınız?

30. Doğuştan gelen bağışıklıktan ne anlıyorum? Hangi işlevleri yerine getirir? Doğuştan gelen bağışıklığın hücresel ve hümoral bileşenlerini tanımlar.

31. Doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklığın ayırt edici özellikleri?

32. Akut faz proteinleri. (Srb, Msb, sürfaktanlar), Katyonik proteinler (defensinler). Bağışıklık yanıtlarındaki rolleri.

33. Doğuştan gelen bağışıklığın reseptörleri.

34. Katil sistemi (nk, nkt)

35. Kompleman sistemi, ana bileşenleri, Kompleman bileşenleri nerede ve hangi hücreler tarafından üretilir, Kompleman sisteminin aktivasyonu ne demektir?

36) Tamamlayıcı sistemin aktivasyon yolları Klasik yol boyunca aktivasyon aşamaları.

Etkinleştirmenin 3 yolu:

37) Tamamlayıcı sistemin aktivasyon yolları Alternatif bir yol boyunca aktivasyon aşamaları.

Etkinleştirmenin 3 yolu:

38) Tamamlayıcı sistemin aktivasyon yolları Lektin yolu boyunca aktivasyon aşamaları.

39) Kompleman sisteminin biyolojik rolü, kompleman fragmanları, kompleman sisteminin düzenlenmesi.

40) Fagosit sistemi, bağışıklıktaki rolü. Fagositlerin işlevleri Reseptörler.

41. MF ve NG'nin fogositozları (fagositozun aşamaları). Oksijene bağımlı ve oksijenden bağımsız fagositoz mekanizmaları.

42) Sitokinler Sitokinlerin doğasında bulunan genel özellikler. Sitokin üreten hücreler.

43. Proinflamatuar sitokinler. Bağışıklık yanıtlarındaki rolü.

44. Antiinflamatuar sitokinler. Bağışıklık yanıtlarındaki rolü.

45. Thl aracılığıyla bağışıklık yanıtının gelişimini düzenleyen sitokonlar.

46) Th2 aracılığıyla bağışıklık yanıtının gelişimini düzenleyen sitokinler.

47. İnterferonlar. bağışıklığın rolü.

48. Kemokinler. bağışıklığın rolü.

49. Bağışıklık sisteminin kritik gelişim ve oluşum dönemleri.

50. Hamile kadınların bağışıklığı.

51. İmmünolojik yöntemlerin altında yatan reaksiyonlar nelerdir? ag ile at arasındaki etkileşimin aşamaları. Aglütinasyon, çökelme, parçalanma fenomenleri.

52. İmmünoelektroforez kavramı, uygulamanın özü.

53. Fagositozun işlevini belirlemeye yönelik modern yaklaşımlar. ng'nin fagositik fonksiyonunun değerlendirilmesi. Serbest oksijen radikallerinin üretimi. Nitroblue tetrazolyum indirgeme reaksiyonu.

54. ELISA ilkeleri. "Sandviç" katı fazlı ifa yönteminin özellikleri. Uygulama.

56. Alerjik muayenenin aşamalarını açıklar, in vivo testler, Avantajları, İntradermal testlerin özellikleri. Kazıma testleri. Prick testleri. Deri testlerinin değerlendirilmesi Kontrendikasyonlar.

57. Alerjik provokatif testler Kontrendikasyonlar.

63. Wiskott-Aldrich sendromunu tanımlayın.

64. DiGeorge sendromunu tanımlayın.

65. Hiper-IgE sendromu

66. IgA'nın seçici eksikliği.

Soru 67. Kronik mukokutanöz kandidiyazis.

Soru 68

Soru 69. Tamamlayıcı eksikliği. Kalıtsal anjiyoödem.

Soru 70. PID'nin ana klinik semptomları ve laboratuvar tanı yolları.

Soru 72) İkincil kimliğin temel özelliklerini açıklayınız.Fizyolojik kimlik.

Soru 73) İmmünolojik tarih. Kimliklerin tespiti için en önemli hastalıklar.

Soru 74) AIDS. HIV bulaşma yolları. HIV enfeksiyonunun sınıflandırılması.

75) HIV-1 enfeksiyonunun immünopatogenezi (cd 4 hücreleri, t hücreleri, c, viral yük, HIV aktivasyonuna katkıda bulunan faktörler)

76) HIV enfeksiyonunun klinik tablosu. Teşhis (klinik kriterler, laboratuvar belirteçleri)

78) Jell ve Coombs tarafından önerilen reaksiyon türlerini listeler. Tip II aşırı duyarlılık reaksiyonlarını, gelişim mekanizmasını tanımlayın

79. Aşırı duyarlılık gelişiminden sorumlu olan Bay Jell ve Coombs tarafından önerilen reaksiyon türlerini listeleyin Tip 2 aşırı duyarlılık reaksiyonlarını, gelişim mekanizmasını, klinik belirtileri açıklayın.

81. Tip 5 aşırı duyarlılık reaksiyonları Alerjik reaksiyonların gelişim aşamalarını, alerji tiplerini, gelişim zamanına göre alerjik reaksiyon tiplerini tanımlayınız.

82. Alerjenler, alerjenite ile ne kastedilmektedir. Alerjiyi hangi faktörler etkiler? Sınıflandırma (menşee göre, vücuda giriş yöntemine göre).

Soru 83. Gıda alerjenleri. Ana gruplar. Alerjik aktivitenin derecesine göre gruplar. Çapraz reaksiyona giren gıda alerjileri.

87) İmmünoprofilaksi ile kastedilen nedir? Ulusal koruyucu aşı takvimi. Zamanlama, aşılamanın adı.

88) Aşı çeşitlerini açıklar. Canlı ve inaktif viral aşıların özelliklerini, faydalarını, potansiyel sorunlarını ve güvenlik endişelerini tanımlayın.

89) Ne tür antiviral aşılar mevcuttur. Tam virion antiviral aşılara (yerli ve yabancı) örnekler verin. Aşılama için doğru ve yanlış kontrendikasyonları adlandırın.

91. İmmünoterapi ile kastedilen nedir? Modern tıpta bağışıklık sistemi üzerinde ne tür etkiler (mekanizmaya göre) kullanılmaktadır? İmmünoterapi endikasyonları nelerdir?

93. İmmünoterapiye yeni yaklaşımları tanımlayın: gen tedavisi, transplantasyon, sitokin tedavisi. Tedavi edici ve koruyucu hekimlikte ne tür aşılar kullanılmaktadır?

94. Khaitov, Pinegin'in sınıflandırmasına göre ana immünomodülatör gruplarını listeleyin. İmmünomodülatörlerin ana etki mekanizmalarını tanımlar.

95.İmmünotropik ilaçların kullanımına ilişkin temel ilkeleri sıralar.

96. Alerjik hastalıkların tedavisinin temel ilkelerini sıralar. Alerjik hastalıkların farmakoterapisinin temeli nedir?

97. Asit nedir? Asit, asit çeşitleri sırasında hangi alerjenik ürünler kullanılır? Deri altı asit endikasyonlarını ve kontrendikasyonlarını listeler.

98. Klinik uygulamada monoklonal antikorlar. Etki mekanizmaları, uygulama alanları. Alerji pratiğinde monAt ne kullanılır?

99. Anafilaksi kavramı. Şiddetine bağlı olarak anafilaksi dereceleri. Anafilaksi gelişiminde mast hücre mediatörlerinin rolü. Anafilaksinin sınıflandırılması. klinik tablo. 558

100. İdiopatik anafilaksi. sınıflandırma. Klinik. patogenez. Ayırıcı tanı. Laboratuvar araştırması. 562

102. Akut büllöz dermatozlar: eritema multiforme eksüdatif ve Stevens-Johnson sendromu, formları, etiyolojisi. Lyell sendromu (toksik epidermal nekroliz). 573

Soru 103. Akut toksik-alerjik reaksiyonlar. Serum hastalığı

66. IgA'nın seçici eksikliği.

Selektif IgA eksikliği olan hastaların yaklaşık 2/3'ü yaşamları boyunca asemptomatiktir. IgA eksikliği olan hastalarda eşlik eden immün kusurların varlığı, tekrarlayan enfeksiyonlara katkıda bulunabilir. Bu eşlik eden bağışıklık kusurları, IgG alt sınıfı eksikliklerini, aşı proteinlerine ve polisakarit antijenlerine karşı spesifik antikorların oluşumundaki kusurları ve mannoz bağlayıcı lektindeki kusurları içerir. Semptomatik hastalarda tekrarlayan viral enfeksiyonlar görülür. Septisemi ve menenjit gibi invaziv enfeksiyonlar yaygın değildir. Selektif IgA eksikliği olan hastalarda otoimmün hastalık ve malignite riski artar. Hastalardaki hastalık şiddetli değildir, bunun nedeni IgM sekresyonundaki telafi edici bir artış olabilir. Bu PID formunun klinik belirtileri esas olarak erken çocukluk döneminde ortaya çıkar. Gelecekte, IgA seviyesi normalleşir. Bu tür hastalarda alerjik ve otoimmün hastalıkların "klasik" ilerlediği unutulmamalıdır.

En sık görülen klinik belirtiler, solunum yolu ve KBB organlarının tekrarlayan ve kronik hastalıklarıdır (orta kulak iltihabı, sinüzit, bronşit, pnömoni) ve hastaların bakteriyel enfeksiyon hastalıklarından ziyade viral hastalıklara duyarlılığı daha belirgindir. Solunum yolu enfeksiyonları nadiren kronik formlar. Bu tür immün yetmezliğin karakteristik bir özelliği, sindirim sistemi hastalıklarının varlığıdır (örneğin, çölyak hastalığı, ülseratif kolit, Crohn hastalığı, hipertrofik gastrit, disbakteriyoz). Yetersiz salgı IgA içeriği ile alerjik ve otoimmün hastalıkların gelişimi için ön koşullar yaratılır.

Belirli bir semptomatolojinin baskınlığına bağlı olarak, aşağıdaki seçici IgA eksikliği varyantları ayırt edilir:

atopik;

solunum yollarında hasar ile;

sindirim sistemine zarar veren;

otoimmün;

asemptomatik (tesadüfi laboratuvar bulgusu).

sinopulmoner enfeksiyonlar. Tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyonlar, seçici IgA eksikliği ile ilişkili en yaygın semptomdur. Enfeksiyonlara Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae gibi hücre dışı kapsüllü bakteriler neden olur. Tekrarlayan orta kulak iltihabı ve sinopulmoner enfeksiyonlar, eş zamanlı olarak düşük IgG düzeyleri (özellikle çocuklarda IgG2) olan hastalarda daha sık görülür.

Kombine IgA eksikliği ve IgG alt sınıflarının eksikliği olan hastalarda, kronik pulmoner patoloji ve bronşektazi gelişimi için bir risk faktörü olan protein ve polisakarit antijenlere hümoral yanıt bozulur. Bronşektazili hastaların %5,3-14'ünde selektif IgA eksikliği saptanır.

Sindirim sistemi hastalıkları. Seçici IgA eksikliği olan hastalarda, giardiazis, nodüler lenfoid hiperplazi, çölyak hastalığı ve kolit dahil olmak üzere bazı hastalıkların gelişme riski artmıştır. Hastaların %50'sinde inek sütü antijenlerine karşı çöktürücü antikorlar saptanır ve çoğu hastada süt içtikten 15-60 dakika sonra serumda dolaşan immün kompleksler ortaya çıkar.

otoimmün bozukluklar. IgA'nın yokluğu, çapraz reaksiyona giren antijenlerin dolaşıma girmesine ve idiyopatik trombositopenik purpura, otoimmün hemolitik anemi, romatoid artrit, SLE, tiroidit, vitiligo dahil olmak üzere otoimmün reaksiyonların başlamasına neden olur. Hastalarda sıklıkla tiroglobulin, eritrositler, tiroid mikrozomal antijenleri, bazal membran, düz kas hücreleri, pankreas hücreleri, nükleer proteinler, kardiyolipin, kollajen ve adrenal hücrelere karşı otoantikorlar bulunur.

Seçici IgA eksikliği olan belirli bir hasta alt grubunda, transfüzyon reaksiyonlarını indükleyebilen anti-IgA antikorlarının üretildiğini ve bu antikorların asemptomatik hastalarda da bulunabileceğini belirtmek önemlidir. Bu bağlamda, bu hastalarda, serum anti-IgA otoantikorlarının varlığının test edilmesinden önce kan ürünlerinin (immünoglobulinlere ve ayrıca plazmaya dayalı) verilmesi kontrendikedir. IgA içeren immünoglobulin preparatlarının kontrolsüz uygulanması ile immün komplekslerin oluşumu ve immünokompleks patolojinin gelişmesi mümkündür.

Alerji. Selektif IgA eksikliği olan hastalar, bronşiyal astım, alerjik rinit, ürtiker, atopik dermatit ve gıda alerjileri gibi alerjik hastalıklarla ilişkilendirilmiştir.

malignizasyon. İleri yaşta selektif IgA eksikliği olan hastalarda gastrointestinal ve lenfoid maligniteler gelişme riski artabilir.

Tanı kriteri, normal IgG ve IgM düzeyleri olan 4 yaş üstü hastalarda serum IgA düzeylerinin 0,07 g/l'nin altına düşmesi ve diğer hipogammaglobulinemi nedenlerinin dışlanmasıdır.

Teşhis açısından önemli:

1 yaşından büyük çocuklarda, IgAl ve IgA2'nin yokluğunda, normal diğer immünoglobulin izotipleri seviyesi ile serumdaki IgA seviyesinde (0.05 g / l'den az) izole bir azalma. IgM ve IgG seviyeleri normal. Ancak bazı hastalarda IgG2 eksikliği vardır;

IgA düzeyi 0,05 g/l ile 0,2 g/l aralığında ise parsiyel IgA eksikliği tanısı konur; normal sayıda T-lenfosit ve bunların alt sınıfları;

Genellikle normal sayıda B-lenfosit (CD19\CD20);

Normal sayıda NK hücresi (CD16 CD56).

IgA eksikliği olan hastalarda özellikle sekretuar IgA yokluğunda IgA alt sınıflarının düzeyi araştırılmalıdır. Bazı hastalarda, seçici IgA eksikliği, CVID gelişimi ile ilerleyebilir. İmmünoglobulin içeriğinin uzun süreli düzenli izlenmesi gereklidir (asemptomatik hastalar dahil).

Otoantikorların belirlenmesi (antinükleer, antitiroid vb.).

Gıda intoleransı veya malabsorpsiyon durumunda, alerji testi ve süt ve anti-gluten IgG antikorlarına karşı antikorların belirlenmesi gereklidir.

Tedavi. Asemptomatik seçici IgA eksikliği olan hastalar kalıcı tedavi gerekli değil. Bulaşıcı hastalıkların belirtileri olan hastalara profilaktik amaçlar için antibiyotik reçete edilir. Tüm hastalarda bulaşıcı bir hastalık başlangıcında yoğun antibiyotik tedavisi uygulanmaktadır. Hastalar rutin bağışıklamada kontrendike değildir. Bir hastada anti-IgA otoantikorları tespit edildiğinde immünoglobulin replasman tedavisi kontrendikedir. Seçici IgA eksikliğinin düzeltilmemiş birincil immün kusurları ifade ettiği dikkate alınmalıdır. Terapötik önlemler bulaşıcı, alerjik ve otoimmün hastalıkların semptomatik tedavisine indirgenmiştir. İmmünotropik ilaçlar, esas olarak artan enfeksiyöz morbiditenin tezahürü ile bağlantılı olarak reçete edilir.

Tahmin etmek. Seçici IgA eksikliği olan hastalarda prognoz, spesifik antikorlarda, alerjilerde veya otoimmün hastalıklarda eşlik eden bir kusurun varlığına bağlıdır. Çoğu zaman, hastalığın asemptomatik seyri, örneğin, dış zararlı faktörlerin etkisiyle bozulabilir. stresli durum, immün baskılama, kemoterapi vb.

- bu sınıftaki immünoglobulin moleküllerinin bozulmuş sentezi veya hızlandırılmış yıkımının neden olduğu bir grup birincil immün yetmezlik durumu. Hastalığın belirtileri sık görülen bakteriyel enfeksiyonlar (özellikle solunum sistemi ve KBB organları), gastrointestinal bozukluklar, alerjiler ve otoimmün lezyonlardır. İmmünoglobulin A eksikliği, kan serumundaki miktarı belirlenerek teşhis edilir ve ayrıca moleküler genetik tekniklerden de yararlanılır. Semptomatik tedavi, bakteriyel enfeksiyonların ve diğer bozuklukların önlenmesi ve zamanında tedavisine indirgenmiştir. Bazı durumlarda, immünoglobulin replasman tedavisi gerçekleştirilir.

Genel bilgi

İmmünoglobulin A eksikliği, geri kalan sınıfların (G, M) normal içeriğine sahip bu immünoglobulin sınıfının eksikliğinin olduğu, birincil immün yetmezliğin polietiyolojik bir şeklidir. Eksiklik, globulin A'nın tüm fraksiyonlarında keskin bir azalma ile tamamlanabilir ve bu moleküllerin yalnızca belirli alt sınıflarının eksikliği ile seçici olabilir. Selektif immünoglobulin A eksikliği çok yaygın bir durumdur, bazı raporlara göre görülme sıklığı 1:400-600'dür. Bileşiğin seçici eksikliği ile immün yetmezlik fenomeni oldukça silinir, hastaların neredeyse üçte ikisinde hastalık teşhis edilmez, çünkü bunlar için geçerli değildir. Tıbbi bakım. İmmünologlar, immünoglobulin A eksikliğinin kendisini yalnızca enfeksiyöz semptomlarla göstermediğini, ayrıca hastaların sıklıkla metabolik ve otoimmün bozukluklara sahip olduğunu bulmuşlardır. Bu durum göz önüne alındığında, olayın meydana geldiği varsayılabilir. verilen durum daha önce düşünülenden bile daha yüksek. Modern genetik hastalığın sporadik olarak ortaya çıktığını veya kalıtsal bir patoloji olduğunu ve hem otozomal dominant hem de otozomal resesif kalıtımın bir bulaşma mekanizması olarak işlev görebileceğini düşünün.

İmmünoglobulin A eksikliğinin nedenleri

Hem tam hem de seçici immünoglobulin A eksikliklerinin etiyolojisi ve patogenezi bugüne kadar tam olarak belirlenememiştir. Şimdiye kadar, hastalığın bireysel formlarının yalnızca genetik ve moleküler mekanizmaları oluşturulmuştur. Örneğin, tip 2 immünoglobulin A'nın seçici eksikliği, 17. kromozomda yer alan ve aynı isimli proteini kodlayan NFRSF13B genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu protein, tümör nekrozis faktörünün ve diğer bazı immünokompetan moleküllerin tanınmasından sorumlu, B-lenfositlerinin yüzeyinde bulunan bir transmembran reseptörüdür. Bağlantıyı Kabul Et Aktif katılım bağışıklık yanıtının yoğunluğunun düzenlenmesinde ve çeşitli sınıflardaki immünoglobulinlerin salgılanmasında. Moleküler araştırmalara göre, TNFRSF13B genindeki anormal bir reseptör gelişimine yol açan genetik bir kusur, B lenfositlerinin belirli fraksiyonlarını işlevsel olarak olgunlaşmamış hale getiriyor. Bu tür hücreler, optimal miktarlarda immünoglobulin A üretmek yerine, A ve D sınıflarının bir karışımını salgılar ve bu da A sınıfı konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar.

TNFRSF13B genindeki mutasyonlar, immünoglobulin A eksikliğinin yaygın, ancak tek nedeni olmaktan uzaktır.Bu gende hasar olmaması ve bu tip immün yetmezliğin klinik belirtilerinin varlığında, mutasyonların varlığı majör histokompatibilite kompleksi (MCHC) genlerinin yer aldığı 6. kromozom varsayılır. Ayrıca immunoglobulin A eksikliği olan bazı hastalarda 18. kromozomun kısa kolunda delesyonlar gözlenmekle birlikte bugüne kadar bu iki durumu kesin olarak birbiriyle ilişkilendirmek mümkün olmamıştır. Bazen A sınıfı moleküllerin eksikliği, diğer sınıfların immünoglobulinlerinin eksikliği ve oluşan T-lenfositlerin aktivitesinin ihlali ile birleştirilir. klinik tablo ortak değişken immün yetmezlik (CVID). Bazı genetikçiler, immünoglobulin A eksikliği ve CVID'nin çok benzer veya aynı genetik kusurlardan kaynaklandığını öne sürüyorlar.

İmmünoglobulin A, mukoza zarlarının bezlerinin salgılanmasının bir parçası olarak salgılandığından, vücudun spesifik olmayan immünolojik savunmasının ilk aşamasına neden olması bakımından diğer ilgili moleküllerden farklıdır. Onun eksikliği ile patojenik mikroorganizmalar solunum yolu, gastrointestinal sistem ve KBB organlarının mukoza zarlarının zayıf korunan hassas dokularına nüfuz etmek daha kolay hale gelir. İmmünoglobulin A eksikliğinde otoimmün, metabolik ve alerjik bozuklukların mekanizmaları hala bilinmemektedir. Düşük konsantrasyonunun tümünde bir dengesizlik yarattığı varsayımı vardır. bağışıklık sistemi.

İmmünoglobulin A eksikliğinin belirtileri

İmmünolojideki immünoglobulin A eksikliğinin tüm belirtileri enfeksiyöz, metabolik (veya gastrointestinal), otoimmün ve alerjik olarak ayrılır. Enfeksiyöz semptomlar, solunum yollarının bakteriyel enfeksiyonlarının artan sıklığından oluşur - hastalar sıklıkla larenjit, tracheitis, bronşit ve pnömoni yaşarlar, bu ciddi bir seyir izleyebilir ve komplikasyonların gelişmesine eşlik edebilir. Ek olarak, immünoglobulin A eksikliği, hızlı bir akut geçiş ile karakterizedir. inflamatuar süreçlerözellikle üst solunum yolu lezyonlarının göstergesi olan kronik formlara dönüşür - hastalara sıklıkla otit, sinüzit ve frontal sinüzit teşhisi konur. İmmünoglobulin A ve G2'nin oldukça sık olarak ortaya çıkan kombine eksikliği ciddi obstrüktif akciğer lezyonlarına yol açar.

Az bulaşıcı lezyonlar gastrointestinal sistemi etkiler. İmmünoglobulin A eksikliği ile giardiasis'te hafif bir artış olur, gastrit ve enterit kaydedilebilir. Gastrointestinal sistem kısmındaki bu immün yetmezliğin en karakteristik semptomları laktoz intoleransı ve çölyak hastalığıdır (tahıl glüten proteininin bağışıklığı), beslenme düzeltmesi yapılmadığında bağırsak villuslarının atrofisine ve malabsorpsiyon sendromuna yol açabilir. İmmünoglobulin A eksikliği olan hastalar arasında ülseratif kolit, karaciğerin biliyer sirozu ve otoimmün kökenli kronik hepatit de sıklıkla kaydedilir. Bu hastalıklara karın ağrısı, sık ishal atakları, kilo kaybı ve hipovitaminoz (malabsorpsiyon nedeniyle besinlerin malabsorpsiyonu nedeniyle) eşlik eder.

Yukarıda açıklanan gastrointestinal sistem hastalıklarına ek olarak, immünoglobulin A eksikliğindeki otoimmün ve alerjik lezyonlar, sistemik lupus eritematozus ve romatoid artrit insidansında artış ile kendini gösterir. Trombositopenik purpura ve otoimmün hemolitik anemi de sıklıkla şiddetli bir seyirle mümkündür. Hastaların yarısından fazlasında, kanda kendi immünoglobülin A'larına karşı otoantikorlar belirlenir ve bu, bu bileşiğin eksikliği olgusunu daha da şiddetlendirir. İmmünoglobulin A eksikliği olan hastalarda sıklıkla ürtiker, atopik dermatit, bronşiyal astım ve diğer alerjik kaynaklı hastalıklar tespit edilir.

İmmünoglobulin A eksikliğinin teşhisi

İmmünoglobulin A eksikliğinin teşhisi, hastanın tıbbi geçmişine (sık solunum yolu ve KBB organları enfeksiyonları, gastrointestinal sistem lezyonları) dayanılarak yapılır, ancak çoğu kesin yol tanının doğrulanması, serum immünoglobulin miktarının belirlenmesidir farklı sınıflar. Bu durumda, hümoral bağışıklığın bu bileşeninin seviyesinde, eksikliğini gösteren 0,05 g/l'nin altına izole bir azalma tespit edilebilir. Bu arka plana karşı, immünoglobulin G ve M seviyesi normal aralıkta kalır, bazen G2 fraksiyonunda bir azalma tespit edilir. Kısmi immünoglobulin A eksikliği ile konsantrasyonu 0.05-0.2 g / l aralığında kalır. Analiz sonuçlarını değerlendirirken, hatırlamak önemlidir. yaş özellikleri kan plazmasındaki globulin miktarı - örneğin, 5 yaşın altındaki çocuklarda A fraksiyonunun konsantrasyonu 0.05-0.3 g / l, geçici bir eksiklik olarak adlandırılır ve gelecekte kaybolabilir.

Bazen, plazmadaki miktarının azaldığı, ancak mukoza zarlarının salgılarındaki bileşiğin konsantrasyonunun oldukça yüksek olduğu kısmi bir immünoglobulin A eksikliği bulunur. Kısmi eksikliği olan hastalarda hastalığın klinik belirtileri görülmez. İmmünogramda miktar ve fonksiyonel aktiviteye dikkat edilmelidir. bağışıklığı yeterli hücreler. İmmünoglobulin A eksikliği ile, T- ve B-lenfositlerinin sayısı genellikle normal seviyede tutulur, T-lenfositlerinin sayısında bir azalma olduğunu gösterir. olası kullanılabilirlik ortak değişken immün yetmezlik. Diğer teşhis yöntemleri arasında plazmada antinükleer ve diğer otoantikorların belirlenmesi, TNFRSF13B geninin otomatik dizilimi ve allerjik testler destekleyici rol oynamaktadır.

İmmünoglobulin A eksikliğinin tedavisi, prognozu ve önlenmesi

Bu immün yetmezlik için spesifik bir tedavi yoktur, bazı durumlarda immünoglobulin replasman tedavisi uygulanır. Çoğunlukla antibiyotikler bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır, bazen profilaktik kurslar verilir. antibakteriyel ajanlar. Diyetin düzeltilmesi gereklidir (istisna tehlikeli ürünler) geliştirme sırasında yiyecek alerjisi ve çölyak hastalığı. İkinci durumda, tahıl bazlı yemekler hariçtir. Bronşiyal astım ve diğer alerjik patolojiler, geleneksel ilaçlar - antihistaminikler ve bronkodilatörler ile tedavi edilir. Şiddetli otoimmün bozukluklarla, immünosüpresif ilaçlar reçete edilir - kortikosteroidler ve sitostatikler.

İmmünoglobulin A eksikliğinin prognozu genellikle olumludur. Birçok hastada patoloji tamamen asemptomatiktir ve özel tedavi gerektirmez. Bakteriyel enfeksiyonların, otoimmün lezyonların ve malabsorpsiyon bozukluklarının (malabsorpsiyon sendromu) sıklığının artması ile semptomların şiddetine göre prognoz kötüleşebilir. Bu belirtilerin gelişmesini önlemek için ilk belirtilerde antibiyotik kullanmak gerekir. bulaşıcı süreç, diyet ve diyetin bileşimi ile ilgili kurallara uygunluk, bir immünolog ve diğer uzmanlık doktorları tarafından düzenli izleme (eşlik eden bozukluklara bağlı olarak). Transfüzyon yapılırken dikkat edilmelidir. tüm kan veya bileşenleri - nadir durumlarda, hastalar anafilaktik tepki kanda immünoglobulin A'ya karşı otoantikorların varlığı nedeniyle.

Sıklık. Bağışıklık sisteminin en yaygın anomali şeklidir. İzole eksiklik Avrupa halklarında IgA, 100 - 700 kişide 1 sıklıkta görülür.

Patolojinin nedenleri bilinmemektedir, patogenetik temeli B hücrelerinin terminal farklılaşma süreçlerinin ihlali. Önemli bir faktör, IgA sentezini başlatmada T yardımcıları ve APC'ler ile işbirliği yapma olasılığını azaltan B lenfositleri üzerindeki CD40'taki azalmadır.

klinik bulgular. Seçici IgA eksikliğinin ana klinik belirtileri, üst ve alt solunum yolu ve gastrointestinal sistemin tekrarlayan hastalıklarıdır (çölyak hastalığı, spesifik olmayan ülseratif kolit, Crohn hastalığı).

Teşhis - kısa boylu serum IgA (5 mg / dl'ye kadar) normal diğer immünoglobulin içeriğine sahip dinamiklerde. T ve B hücrelerinin sayısı normaldir. Polisakkaritlere yanıt olarak B hücrelerinin proliferatif aktivitesi genellikle azalır.

OVİD

(yaygın değişken immün yetmezlik)

Kan serumundaki toplam immünoglobulin konsantrasyonunda kalıcı bir azalma ile karakterize edilen toplam bir antikor eksikliğini temsil eder.

Sıklık: popülasyonda 1: 25.000 kişi sıklığında oluşur.

Genetik kusur ve patogenez. Bu patolojide kusurlu olanlar, T hücrelerinin immünoglobulin benzeri kostimülatör ailesinin bir molekülü olan ICOS ve B lenfositlerin antijene bağımlı aktivasyonunda yer alan CD19 proteinidir. Hastalık HLA-B8 ve HLA-DR3 ile bağlantılıdır. Patogenezin ana faktörünün, T ve B hücreleri arasındaki etkileşimin ihlali olduğu düşünülmektedir → hem B hücrelerinin antijene bağlı farklılaşmasının aktivasyonu hem de immünoglobulin sentezinin değiştirilmesi bozulur.

Klinik bulgular.Üst ve alt solunum yollarının tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonları, şiddetli ishal ve otoimmün hastalıklar gelişebilir.

Teşhis. IgA, IgG, IgM'nin azalmış serum konsantrasyonu. B lenfosit sayısı değişmez veya hafifçe azalır. Bağışıklamaya yanıt olarak antikor üretme yeteneğinde azalma.

IgG alt sınıfı eksikliği

İmmün yetmezlik, herhangi bir alt sınıfın ürünlerine aykırı olarak gelişir. Aynı zamanda, diğer alt sınıfların sentezi telafi edici artar ve toplam IgG miktarı normal kalabilir.

Seçici IgG 4 eksikliği en yaygın olanıdır ve asemptomatik olabilir. IgG 2 eksikliği seçici olabilir veya diğer eksikliklerle birlikte olabilir. Karakteristik bir özellik, hastaların esas olarak solunum yollarını etkileyen bakteriyel enfeksiyonlara karşı direncindeki azalmadır. Eşzamanlı IgG 2 ve IgG 3 eksikliği, jüvenil diyabet, idiyopatik trombositopenik purpura, SLE ve atopik patoloji ile yüksek derecede ilişkilidir. Seçici IgG 1 eksikliği, yüksek solunum yolu enfeksiyonları sıklığı ile karakterize edilir.

Hiper-IgM sendromu

miras Tür. Vakaların %70'inde, X'e bağlı resesif tipte kalıtılır.

Genetik kusur ve patogenez. Hastalık, T-lenfositler üzerindeki CD40 ligand genindeki bir kusura dayanır, bu da onların B-hücreleri ile etkileşimlerini bozar → IgM sentezinden diğer immünoglobulinlerin oluşumuna geçiş bozulur.

Klinik bulgular. Tekrarlayan piyojenik enfeksiyonlar.

Teşhis. Diğer immünoglobulin sınıfları IgG, IgA'daki bir düşüşün arka planına karşı IgM'nin hiper üretimi.

Seçici immünoglobulin A (IgA) eksikliğinin belirlenmesi

T - ve B lenfositlerinin işlevinin doğuştan ve edinilmiş bozuklukları, kantitatif eksiklikleri veya işlevsel başarısızlıkları ile ilişkilidir. Bu sapmaların nedenleri, genetik veya metabolik bozuklukların yanı sıra çeşitli enfeksiyöz ajanların ve zarar verici faktörlerin vücut üzerindeki etkisiyle ilişkili olabilir. Edinilen bağışıklık yetmezlikleriçeşitli bulaşıcı olmayan hastalıkların (tümörler) ve tıbbi etkilerin (splenektomi, plazmaferez, sitotoksik tedavi vb.) sonucu olabilir.

İhlaller B-sistemleri Bağışıklık, kandaki IgM, IgG, IgA ve IgE sınıflarının B-lenfositleri, toplam immünoglobulinler ve immünoglobulinlerin içeriği incelenerek tespit edilir. İncelenen kişinin kanında izohemaglutininlerin ve daha önce uygulanan aşı preparatlarına ait antikorların varlığı da dolaylı olarak B-hücresi bağışıklık bağlantısının durumunu gösterir.

klinik olarak B hücresi açıklar en sık olarak, özellikle sıklıkla stafilokoklar, streptokoklar, Haemophilus influenzae ve diğer patojenlerin, sözde piyojenik enfeksiyonların ve ayrıca fırsatçı mikropların - fırsatçı enfeksiyonların patojenlerinin neden olduğu tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlarla kendini gösterir. B hücrelerinin başarısızlığına sıklıkla gelişim eşlik eder. otoimmün süreçler. Konjenital immün yetmezliklerden en yaygın olanı selektif IgA eksikliğidir. Farklı yazarlara göre bu tip immün yetmezliğin sıklığı 1:400-1:800 arasında değişmektedir. Bu hastalığın nedeni bilinmemektedir. Kanda seçici IgA eksikliği olan hastalarda mlgM taşıyan B lenfositleri vardır, ancak B hücrelerinin IgA salgılayan plazma hücrelerine farklılaşma yeteneği bozulmuştur. Klinik olarak, IgA eksikliği uzun zaman hiçbir şekilde kendini göstermez ancak alerjik (bronşiyal astım) ve otoimmün hastalıklar (sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit vb.) ile yemek borusu ve akciğerlerin timoma ve tümörleri bu tür bir eksikliği olan kişilerde daha sık görülür. . Eksiklik genellikle sinüs ve akciğer enfeksiyonlarından muzdarip hastaların muayenesi sırasında tespit edilir. IgA eksikliği olan kişiler için risk, Ig A içeren immünoglobülinlerin intravenöz uygulanması dahil olmak üzere transfüzyon sonrası immünopatolojik reaksiyonların olası gelişimidir. Bu reaksiyonlar, bu tür hastalarda IgA immünoglobülinlerine karşı IgG antikorlarının birikmesinden kaynaklanır. IgA eksikliği olan hastalarda salgılanan IgA yerine sırlarda slgM saptanır.

Bilinen immün yetmezlik durumları arasında selektif immünoglobulin A (IgA) eksikliği popülasyonda en yaygın olanıdır. Avrupa'da sıklığı 1/400-1/600 kişidir, Asya ve Afrika'da görülme sıklığı biraz daha düşüktür. seçici kıtlık bağışıklık sisteminin diğer bölümlerinin normal kantitatif göstergeleri ile serum IgA seviyesinin 0,05 g / l'den az olduğu bir durum olarak kabul edilir.

Seçici açık IgA. Belli bir sıklıkta (%0,03-0,97) normal serumlar tarandığında, IgA eksikliğinin saptanabilmesi bir dereceye kadar şaşırtıcıdır (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Seçici açık immünoglobulinler de bağışıklık yetmezliğiÜç ana Ig sınıfının immün yetmezliği olarak ortaya çıkabilen hipogammaglobulinemi ile birlikte, Ig sınıflarından birinin seçici eksikliği veya kombine bir eksiklik ile ilişkili durumlar tarif edilmiştir. Gözlemlerin gösterdiği gibi, klinikte muayene edilen hastaların %0,5'inde değişken Ig eksikliği saptanabilir. Bu durum genellikle olarak adlandırılır disgammaglobulinemi bununla birlikte bu terim, diğer Ig eksikliği biçimlerini tanımlamak için de kullanılır.

Mevcut normal ontogenez kavramına göre, aşağıdaki durumlar mümkündür:

• a) tipik B hücrelerinin tamamen yokluğu veya B hücresi işaretleyicisinin kaybı veya "maskelenmesi" (tüm vakaların yaklaşık %25'i);
• b) B hücreleri mevcuttur, ancak açık bir T hücresi eksikliği olan Ig üreten hücrelere dönüşmezler (poliklonal aktivatörler etkisizdir - endojen kusur);
• c) B hücreleri Ig bile üretebilir, ancak salgılayamaz (glikosilasyon kusuru). Hücrelerde EBV reseptörü yoktur;
• d) B hücrelerinin in vivo bozulmuş farklılaşması; poliklonal aktivatörler in vitro olarak etkilidir. Bazı durumlarda dolaşımdaki inhibitörler bulunur;
• e) T-baskılayıcıların aktivitesinin ihlalinin aracılık ettiği hümoral bağlantının kimliği (yaklaşık %20). "d" paragrafında belirtilen ihlallere geçiş formları.

Büyük baskılayıcı aktivitenin ikincil bir etki olarak B hücresi eksikliğine yol açabileceği deneysel bir modelde gösterilmiştir. Büyük olasılıkla, ikincil bir fenomen olarak hipogamaglobulinemiden bahsediyoruz. Yüksek baskılayıcı hücre aktivitesine sahip hipogamaglobulinemili hastaların tedavisi için yüksek dozlarda prednizolon (günde 100 mg'ın üzerinde) kullanma girişiminde bulunuldu. Bazı durumlarda, klinik bir etki elde edildi. T hücrelerinin baskılayıcı aktivitesi, B hücresi olgunlaşmasının farklı aşamalarında (pre-B hücresinin Fc fazından mlg-pozitif B hücresine farklılaşması, B hücresinin plazma hücresine farklılaşması) ve muhtemelen plazmaya maruz kaldığında kendini gösterebilir. hücre.

deneysel Araştırma ve klinik gözlemler seçici açık IgA baskılayıcı hücrelerin, belirli bir Ig sınıfının (spesifik T-baskılayıcılar) eksikliğini indükleme yeteneklerinde farklılık gösterebileceğini öne sürmektedir. Bilgimizi geliştirmek, gelecekte bu koşulların patogenetik bir sınıflandırmasını geliştirmemize izin verecektir.

Seçici IgG eksikliği nispeten nadirdir. Bir veya daha fazla IgG alt sınıfının eksikliği şeklinde kendini gösterir. Şimdiye kadar bilinen kusurlar, belirli genetik bozukluklara karşılık gelir, özellikle gen yeniden düzenlenmesi sonucu olabilir. Bu durumda, Ig alt sınıflarının sentezini kontrol eden genler, kromozom 14'te lokalizedir. IgG2 + IgG4 eksikliği çoğunlukla belirlenir (kısmen IgA ile kombinasyon halinde). IgGi,2,4 + IgA1 formundaki eksiklik de tarif edilmiştir. Selektif IgG4 eksikliklerinde tekrarlayan üst solunum yolu enfeksiyonları görülür ancak selektif IgG3, IgG1 ve IgG2 eksikliklerinde olduğu gibi klinik belirtiler ortaya çıkmayabilir. Ataksi - telenjiektazi ve orak hücreli anemi ile kombinasyon halinde hastalarda IgG2 eksikliği gözlendi. Total IgG konsantrasyonu normal olduğundan, bu kusurlar genellikle tanıda atlanır.

Primer IgG eksiklikleri, IgG moleküllerinin yetersiz derecede heterojenitesine (disgammaglobulinemi) bağlı olarak nadir değildir.

Eşzamanlı olarak yüksek seviyede IgM ile IgG eksikliği. IgG eksikliği olan bazı hastalarda, bazı durumlarda 10 g / l'ye kadar çıkan IgM seviyesinde önemli bir artış bulunur. Bu durumda, IgA konsantrasyonu azaltılabilir veya normlara karşılık gelebilir. Tüm hastalarda enfeksiyon hastalıklarına karşı direnç azalır, özellikle bu durum tekrarlayan bronşit ve zatürree şeklinde kendini gösterir. Kusur doğuştan (hiper-IgM ile cinsiyete bağlı immün yetmezlik) veya edinilmiş olabilir. Bu durum ağırlıklı olarak erkek çocuklarda tanımlanmıştır. Aile anamnez Ig üretimindeki bir düşüşün kalıtsal bir özellik olabileceğini gösterdi. Ayrıca, bazı durumlarda açık IgG fetüsün kızamıkçık virüsü ile enfeksiyonunun sonucu olabilir.

histolojik ders çalışma oldukça heterojen bir tablo göstermektedir. Normal morfolojik verilerin yanı sıra, bazı hastalar plazma hücrelerinin sayısında azalma ve bir dizi başka bozukluk gösterdi. Plazma hücreleri, önemli miktarda IgM molekülünün arka planına karşı yüksek karbonhidrat bileşeni içeriği ile açıklanan PAS-pozitifti. Germinal merkezler bazı durumlarda bulunur, ancak özellikle konjenital formlarda bulunmayabilir. Bazı hastalarda bağırsak duvarı, safra kesesi, karaciğer ve diğer organların plazma hücreleri tarafından infiltrasyonu kaydedildi. Bazen lenfoid elementlerin hiperplazisi en belirgin semptomdur. Diğer hümoral ID formlarından daha sık olarak, otoimmün bozukluklar ortaya çıkar. Elde edilen verileri analiz eden bazı yazarlar, merkezi organlardaki bir kusura işaret ederken, diğerleri Ig moleküllerinin sentezinin kısmi ihlaline işaret ediyor. IgG eksikliğinin yüksek düzeyde IgM ile kombinasyonu konusunu tartışan çoğu araştırmacı, bu durumda IgM ve IgG sentezi arasındaki geri bildirim mekanizmasının bozulduğuna inanmaktadır. Bazı durumlarda globulin ile replasman tedavisi, IgM seviyesinin normalleşmesine yol açtı. Bu durumun deneysel bir modeli, yumurtadan çıktıktan sonra tavuk bursektomisinde yeniden üretildi. Bu tavuklarda sıklıkla aşırı IgM üretimi ile birlikte IgG eksikliği gelişmiştir. IgG ve IgA eksikliğinin yüksek IgM seviyeleri ile kombinasyonu, kalıtsal, resesif bir sendrom olarak tanımlanmıştır. Genellikle, Ig sentezindeki bir kusura hemolitik veya aplastik anemi, trombopeni ve lökopeni eşlik eder. Hematopoietik kök hücrede bir kusurun göstergesi. Lenf düğümleri, timustan bağımsız bölge olan B hücresi yapısının ihlal edildiğini gösterir. EBV ile uyarılan hücre çizgileri yalnızca mlgM ve mlgD'yi ifade eder. Bazı durumlarda IgM monomeri salgılanır. Bazı hastalarda T-bağımlı bölgede sınırlı bir defekt bulundu.

IgA'nın seçici eksikliği. Belli bir sıklıkta (%0,03-0,97) normal serumlar tarandığında, IgA eksikliğinin saptanabilmesi bir dereceye kadar şaşırtıcıdır (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

IgA eksikliğinin kalıtımı ile ilgili veriler çelişkilidir. Çoğu raporda, genetik olarak belirlenmiş bir kusur olasılığına dair herhangi bir belirti yoktur; ailelerdeki sıklığı, hem otozomal dominant hem de resesif kalıtım türlerini gösterir. 18. kromozomun anomalileri, özellikle uzun kolunun silinmesi ve diğer bozukluklar olmak üzere en sık bulunur. Çocuklarda ve ebeveynlerde kusur eşleştirme sıklığı, IgA sınıfı antikorların transplasental transferinin olası bir patogenetik rolünü gösterir.

Salgı IgA eksikliği, salgı bileşeninin sentezinin ihlaline bağlı olabilir, ayrıca IgA salgılayan B hücrelerinin mukozaya göç sürecinin ihlali hakkında veriler elde edilmiştir. Bu durumlarda, serum IgA konsantrasyonu normal bir seviyede tutulur.