Podolsk'ta kronik hepatitin gerçek farmakoterapi uygulamasının analizi. Viral hepatitin tedavisi Hepatitin farmakoterapisi

alıntı için: Nadinskaya M.Yu. Kronik tedavi viral hepatit// RMJ. 1999. 6 numara. S.4

Morbidite düzeyi, sakatlık sıklığı ve mortalite dikkate alınarak viral hepatitin tedavisi büyük tıbbi ve sosyo-ekonomik öneme sahiptir. Bugüne kadar, hepatit B, C ve D virüsleri, kronik hepatit, karaciğer sirozu ve hepatoselüler karsinomun (HCC) en yaygın nedenidir. Kronik viral hepatit tedavisinin amacı virüsü yok etmek, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak ve HCC gelişme riskini azaltmaktır. Kronik viral hepatitin tedavisinde etkinliği kanıtlanmış tek ilaç interferon-a'dır. Kullanımı ile kronik hepatit B'li hastaların %25-40'ında, kronik hepatit D'li hastaların %9-25'inde ve kronik hepatit C'li hastaların %10-25'inde stabil bir yanıt elde edilir. Kronik viral hepatit tedavisinde yeni bir yön nükleosit analoglarının kullanımıdır: kronik hepatit B tedavisinde lamivudin ve famsiklovir ve kronik hepatit C tedavisinde interferon ile kombinasyon halinde ribavirin.

İnterferon.İnterferonlar (IFN), antiviral, immünomodülatör ve antiproliferatif aktivitelere sahip glikoprotein sitokinlerdir. Bu sitokinler, viral antijenlere yanıt olarak bağışıklık hücreleri tarafından üretilir. İnterferonlar viral replikasyonu inhibe eder, hücre yüzeyinde HLA sınıf I antijenlerinin (majör doku uygunluk kompleksi) ekspresyonunu arttırır, sitotoksik T hücrelerinin olgunlaşmasını uyarır ve NK hücrelerinin (doğal öldürücü hücreler) aktivitesini arttırır. Bu mekanizmalar, enfekte olmuş hücrelerin virüsten arınmasını sağlar. Ek olarak, son zamanlarda IFN'nin karaciğerde fibrogenezi yavaşlattığına dair kanıtlar vardır. Bunun nedeni hem viral bir enfeksiyonun yok edilmesinin bir sonucu olarak karaciğerdeki enflamatuar sürecin aktivitesindeki azalmadır; ve IFN'nin kollajen sentezi üzerindeki doğrudan etkisi ile.
İki tür IFN vardır. Tip I, IFN- içerir a ve IFN-b , ikinciye - IFN- G. IFN-a, kronik viral hepatitin tedavisinde en yüksek etkinliği göstermiştir. . IFN-'nin hem lökosit (doğal) hem de rekombinant preparatları A. İkincisi en yaygın kullanılanlardır. IFN-a preparatları parenteral olarak - deri altı veya kas içi olarak kullanılır ve bu iki uygulama yolundan herhangi birinin avantajı kanıtlanmamıştır.

IFN tedavisine yanıt

Devam eden IFN-a tedavisinin etkinliğinin ana göstergeleri şunlardır: virüs replikasyonu belirteçlerinin kaybolması ve alanin transaminaz (ALT) seviyesinin normalleşmesi. Bu göstergelere bağlı olarak, tedavinin sonunda ve tamamlanmasından 6 ay sonra çeşitli yanıt türleri ayırt edilir:
1. Kalıcı yanıt. Tedavi sırasında ve tedavinin bitiminden sonraki 6 ay içinde viral replikasyon belirteçlerinin kaybolması ve ALT düzeylerinin normalleşmesi ile karakterizedir.
2. Kararsız (geçici) yanıt. Tedavi sırasında replikasyon belirteçleri kaybolur ve ALT seviyeleri normale döner, ancak tedavi kesildikten sonraki 6 ay içinde nüks gelişir.
3. Kısmi cevap. Tedavinin arka planına karşı, belirteçler korunurken ALT değerlerinde bir azalma veya normalleşme meydana gelir. çoğaltma.
4. Yanıt yok. Virüs replikasyonu korunur ve yükseltilmiş seviye ALT.
Sürekli yanıtın büyüklüğü, interferon tedavisinin etkinliğini yansıtır. Tedavi süresinin bitiminden 6 ay sonra bir nüks meydana gelmediyse, gelecekte ortaya çıkma olasılığı düşüktür.
Kararlı bir yanıtın alınamadığı ve nüks geliştiği durumlarda ikinci bir tedavi kürü uygulanır.
Eksik yanıt veya yokluğu ile IFN dozu ayarlanır veya kombine tedavi rejimleri kullanılır.
IFN- tedavisi için kontrendikasyonlar A kronik viral hepatit:
1. Dekompanse karaciğer sirozu.
2. Şiddetli somatik hastalıklar.
3. Trombositopeni< 100 000/мл.
4. Lökopeni< 3000/мл.
5. Sürekli uyuşturucu veya alkol kullanımı.
6. Anamnezde varlığı zihinsel hastalık(özellikle şiddetli depresyon).
Yüksek HCC geliştirme riski göz önüne alındığında, sirozlu hastalar IFN-α tedavisi için aday olarak düşünülmelidir. Bu hastalarda karaciğerin sentez fonksiyonunun korunduğu, trombosit sayısının 100.000/ml'den fazla olduğu, lökosit sayısının 3000/ml'den fazla olduğu, anamnezde siroz komplikasyonu bulgusu olmadığı (kanama) durumlarında interferon tedavisi uygulanır. özofagus varisleri, asit, hepatik ensefalopati) ve a-fetoprotein seviyesinde anlamlı bir artış yoktur.

IFN- tedavisinde yan etkilerA

IFN-a tedavisinde en sık görülen yan etki ilacın uygulanmasından 3-5 saat sonra gelişen ve ateş, miyalji, artralji, baş ağrısı ile karakterize edilen grip benzeri bir sendrom vardır. Bu sendrom ilk enjeksiyondan sonra en şiddetlidir ve genellikle tedavinin 1. ve 2. haftalarında önemli ölçüde azalır. Sendromun şiddeti, IFN'nin yatmadan önce kullanılması ve IFN'nin başlatılması sırasında ve ertesi sabah parasetamol ve / veya non-steroidal anti-inflamatuar ilaçların atanması ile önemli ölçüde azaltılabilir.
Yaygın yan etkiler, trombositlerde ve beyaz kan hücrelerinde bir azalmayı içerir; karaciğer sirozu olan hastalarda en belirgindir ve genellikle tedavinin 2. - 4. ayında gelişir. Şiddetli trombositopeni ve / veya lökopeninin ortaya çıkmasıyla IFN dozu azaltılır.
Seyrek yan etkiler, tedavi sırasında tedavinin kesilmesini gerektirmeyen iştah kaybı ve kilo kaybıdır. nadir arasında ters tepkiler ayrıca sıklıkla zihinsel geçmişi olan hastalarda gelişen depresyonu da içerir. Depresyon gelişmesiyle birlikte tedavi kesilmelidir. Bu nedenle depresyon öyküsü olan hastalar tedaviye başlamadan önce bir psikiyatrist tarafından değerlendirilmelidir.
IFN-a ile otoimmün komplikasyonlar nadiren gelişir, ancak ortaya çıkmaları tedavinin kesilmesini gerektirir.

Kronik hepatit C tedavisi

Hepatit C virüsü, kronik hepatit ve HCC'nin önde gelen nedenidir ve karaciğer nakli için en yaygın endikasyon olan dekompanse siroz gelişimine yol açar. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre dünya nüfusunun yaklaşık %1'i hepatit C virüsü ile enfektedir.Rusya Federasyonu'nda hepatit C insidansı 1994'ten beri kayda değer bir artışla kaydedilmiştir (1994'ten 1997'ye kadar olan dönem için) görülme sıklığındaki artış %180 idi. En yüksek insidans ergenlerde ve gençlerde görülmektedir.
Keşfedilen eserlerde hepatit C virüsü enfeksiyonunun doğal evrimi, enfeksiyonun başlangıcından klinik olarak anlamlı hepatit gelişimine kadar geçen sürenin ortalama 10-20 yıl, karaciğer sirozu gelişimi - 20 yıldan fazla ve HCC'nin gelişimi - yaklaşık 30 yıl. Bu veriler, HCV enfeksiyonundaki artış ve etkili aşılama eksikliği ile birlikte, önümüzdeki 10 ila 20 yıl içinde HCV ile ilişkili sirozdan kaynaklanan morbidite ve mortalitede sürekli bir artış olduğunu göstermektedir.
tedavinin amacı kronik hepatit C'li hastalarda virüsün yok edilmesi, hastalığın ilerlemesinin yavaşlatılması ve HCC gelişme riskinin azaltılmasıdır.
INF- ile tedavi endikasyonlarıA kronik hepatit C'li hastalar: kanda HCV RNA tespiti ve yüksek ALT seviyeleri.
INF-'ye iyi bir yanıtı öngören faktörler A : kısa süre hastalığı, genç yaş, siroz olmaması, düşük HCV RNA (< 10 5 c/ml), HCV genotip 2 - 6, HIV-negatif, dişi.
En önemli yanıt faktörü, virüsün genotipidir. En az etkili tedavi, genotip 1b ile enfekte hastalarda elde edilir. Bu genotip, Rusya Federasyonu'ndaki tüm enfeksiyonların yaklaşık %70'inden sorumludur. -de uzun süreli tedavi genotip 1b'ye sahip bazı hastalarda stabil bir yanıt elde etmek mümkündür.
En yaygın olanı aşağıdaki gibidir Tedavi rejimi: 6 ay boyunca haftada 3 kez 3 IU. Klinik analiz (lökosit ve trombosit sayısı) ve biyokimyasal araştırma (transaminazlar) dahil olmak üzere hastaların gözlemi tedavinin 1., 2. ve 4. haftalarında, ardından tedavinin sonuna kadar her 4 haftada bir yapılır.
Tarif edilen tedavi rejimini kullanırken, hastaların %30-40'ında tedavi sürecinin sonunda HCV RNA'nın ortadan kaldırılması ve ALT'nin normalleştirilmesi sağlanır, ancak bunların çoğunda sonraki 6 ay içinde bir nüks gelişir ve hastalığın şiddeti kararlı bir yanıt %10-20'dir. Kalıcı yanıtta bir artış, interferon tedavisinin süresini 6 aydan 12 aya çıkararak veya IFN- dozlarını artırarak elde edilebilir. A tedavinin ilk 3 ayında haftada 3 kez 6 IU'ya kadar.
Tedavinin etkinliğinin ilk değerlendirmesi, IFN- ile tedavinin başlamasından 3 ay sonra yapılır. A . Bunun nedeni, stabil bir yanıt elde etmeyi başaran hastaların %70'inde tedavinin ilk 3 ayında HCV RNA'nın kandan kaybolmasıdır. Bazı hastalarda HCV RNA sonraki dönemde (tedavinin 4. ve 6. ayları arasında) kaybolabilse de, kalıcı bir yanıt elde etmeleri pek olası değildir.
Son zamanlarda yayınlanan çalışmalar, interferon tedavisinin karaciğer sirozu gelişimini yavaşlatabileceğini, kronik hepatitli hastalarda HCC gelişimini önleyebileceğini veya geciktirebileceğini göstermektedir. Bu nedenle, yüksek derecede hepatit aktivitesi ile, interferon tedavisinin amacı hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak olduğunda, IFN- ile tedaviye devam etmek gerekir. A.
Normal veya hafif yükselmiş ALT düzeyleri olan hastaların tedavi edilmesi gerekliliği konusunda tartışmalar vardır. Modern kavramlara göre, bu hastalarda tedavi, kanda yüksek HCV RNA konsantrasyonu veya karaciğerde yüksek enflamatuar aktivitenin varlığı tespit edildiğinde yapılmalıdır.
Nükseden hastalara aynı IFN-a ile daha yüksek dozlarda (haftada 3 kez 6 IU) ikinci bir tedavi kürü verilir veya rekombinant IFN-a lökosit ile değiştirilir. Tedavi 12 ay boyunca gerçekleştirilir. Hastaların %30-40'ında kalıcı bir yanıt elde edilir.
Nüksü olan veya yanıt vermeyen hastalarda alternatif bir rejim, IFN-a'nın kullanılmasıdır. ribavirin ile kombinasyon halinde.
Ribavirin, pürin nükleozların bir analoğudur ve RNA ve DNA virüslerine karşı geniş bir antiviral aktivite spektrumuna sahiptir. Etki mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır. Viral RNA ve viral proteinlerin sentezi üzerindeki zararlı etkisi varsayılmaktadır.
Ribavirin monoterapi olarak kullanıldığında, ALT seviyeleri önemli ölçüde düşmesine rağmen HCV RNA seviyelerinde azalma olmaz. IFN- ile birleştirildiğinde A sürekli yanıtın büyüklüğü, tek başına IFN kullanımına kıyasla %49'a yükselir. Bunu nüks sıklığını azaltarak yapar. Ribavirin dozları günde 600 ila 1200 mg arasındadır.
Ribavirin tedavisinin en sık görülen yan etkisi hemolitik anemidir. Hemoglobindeki ortalama azalma 3 g/dl'dir.,azalma ve 5 - 6 g/dl'den fazla olduğu durumlar olmakla birlikte. Hemoglobinin 8,5 g/dl düzeyine düşmesi tedavinin kesilmesini gerektirir. Döküntü ve mide bulantısı diğer yaygın yan etkilerdir. Ribavirinin teratojenik bir ilaç olduğu unutulmamalıdır. bu nedenle, ribavirin tedavisi alan doğurganlık çağındaki kadınlar kontraseptif kullanmalıdır. Ribavirin tedavisinin kesilmesinden sonra teratojenik riskin süresi kesin olarak belirlenmemiştir.
Kronik hepatit C'nin tedavisinde başka ilaçlar da monoterapi olarak veya IFN-a ile kombinasyon halinde kullanılır. . Bunlar şunları içerir: antiviral ilaçlar - amantidin; sitokinler - granülosit makrofaj uyarıcı faktör ve timosin a1; ursodeoksikolik asit. Demir içeriğini azaltmak için flebotomi kullanılır. Ancak bu ajanların hiçbiri kandaki HCV RNA titresi üzerinde önemli bir etki göstermedi veya hastalığın ilerlemesini yavaşlatmadı.
Hepatit G virüsü ile koenfeksiyonlu kronik hepatit C'nin tedavisine yönelik yaklaşımlar, koenfeksiyonu olmayan kronik hepatit C'ninkinden önemli ölçüde farklı değildir.
Kronik hepatit C tedavisinin etkinliğini arttırma yolundaki diğer talimatlar, HCV'ye özgü proteaz inhibitörleri - helikaz çalışmasının yanı sıra IFN- modifikasyonunun çalışmasını içerir. a kendisine bağlı uzun zincirli polietilen glikol ile. Bu modifikasyon, interferonun yarı ömrünü 6 saatten 5 güne çıkarır, bu da bu ilacı haftada bir kez reçete etmeyi mümkün kılar. Klinik çalışmalar şu anda devam etmektedir.
Kronik hepatit C'li hastalarda dekompanse karaciğer sirozu gelişimi, karaciğer nakli için bir göstergedir. Çoğu ülkede, tüm karaciğer nakillerinin %20 ila 30'u bu nedenle yapılmaktadır. Transplantasyondan sonra, çoğu hasta donör karaciğerinde bir HCV enfeksiyonu nüksü geliştirir. Ancak bu, diğer nedenlerle yapılan nakillere kıyasla greft reddi oranını ve sağkalımı etkilemez. Viral hepatit C tedavisi için nakil sonrası dönemde IFN-a tek başına veya ribavirin ile kombinasyon halinde sınırlı bir değere sahiptir.
Şu anda kronik hepatit C için spesifik bir önleme yoktur. Virüs genomunun büyük genetik heterojenliği ve yüksek mutasyon sıklığı, bir aşı geliştirmeyi zorlaştırıyor.

Kronik hepatit B tedavisi

Nüfusun HBsAg ile enfeksiyon sıklığı, coğrafi bölgeye bağlı olarak önemli dalgalanmalara tabidir ve ortalama %1-2'dir. Son yıllarda Rusya Federasyonu'nda hepatit B insidansında bir artış eğilimi olmuştur.
tedavinin amacı kronik hepatit B - HBsAg'nin serokonversiyonunu ve ortadan kaldırılmasını sağlamak, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak ve HCC gelişme riskini azaltmak.
İnterferon tedavisi endikasyonları: HBV replikasyon belirteçlerinin tespiti - HBeAg, HBcAb IgM, HBVDNA ve yüksek ALT.
: ALT seviyeleri normalin 2 katı veya daha fazla üzerinde normal seviye ALT değeri 2 kat artar), kısa hastalık öyküsü, düşük HBV DNA düzeyi (200 pg/ml'den düşük bir düzey yanıtı 4 kat artırır), immünosupresan alma endikasyon öyküsü yok, histolojik belirtilerin varlığı aktivite, HIV-negatiflik.
Tedavinin etkinliğinin ilk değerlendirmesi, serokonversiyonun başlangıcı - HBeAg'nin ortadan kaldırılması ve anti-HBe'nin ortaya çıkması ile değerlendirilir. HBeAg ile neredeyse aynı anda, HBV DNA'nın kaybolması meydana gelir. Serokonversiyonun başlangıcında (tedavinin 2. - 3. ayı), transaminazların seviyesinde orijinaline göre 2 - 4 kat artış olur, bu da HBV'nin immünolojik olarak belirlenmiş eliminasyonunu yansıtır. Sitolitik sendromun güçlenmesi genellikle asemptomatiktir, ancak bazı hastalarda sarılık ve bazı durumlarda hepatik ensefalopati gelişimi ile klinik bozulma meydana gelir.
En sık kullanılanı aşağıdaki gibidir IFN- için tedavi rejimiA : Günde 5 IU veya haftada 3 kez 10 IU. Tedavi süresi 16 - 24 hafta. Hastalar tedavinin ilk 4 haftasında haftalık, daha sonra 8 hafta boyunca 2 haftada bir ve daha sonra 4 haftada 1 kez izlenir. Klinik durum, kan hücrelerinin sayısı ve transaminaz düzeyi izlenir.
Yukarıdaki tedavi rejimlerini kullanırken, hastaların %30-56'sında geçici bir yanıt elde edilir. Hastaların %30-40'ında stabil bir yanıt kaydedildi. HBsAg'nin kaybolması %7-11 oranında sağlanır. Sürekli bir yanıtın büyüklüğü, mutant bir HBV suşu (HBeAg saptanmadığında) ile enfeksiyonda ve ayrıca karaciğer sirozu olan ve düşük başlangıç ​​biyokimyasal aktivitesi olan hastalarda azalır.
HBV'nin neden olduğu karaciğer sirozu olan hastaların tedavisi daha düşük dozlarda IFN-a ile gerçekleştirilir. (haftada 3 kez 3 IU), uzun süre - 6 - 18 ay.
Başlangıçta ALT düzeyi düşük olan hastalarda tedavinin etkinliğini artırmak için prednizolon kullanımı konusunda kesin bir görüş yoktur. Prednizolon ile bir ön tedavi kürünün kullanılması (şema: 2 hafta günlük 0.6 mg / kg dozunda, 1 hafta 0.45 mg / kg dozunda, 1 hafta 0.25 mg / kg dozunda, sonra - iptal ve 2 hafta sonra IFN-a reçete edilir ) tedavinin etkinliğinde bir artış göstermiştir. Bununla birlikte, hastaların% 10-15'inde kullanımı, hastalığın dekompansasyonunun gelişmesine ve daha fazla interferon tedavisinin imkansızlığına yol açar.
Tedavinin ilk 4 ayında serokonversiyon oluşmazsa veya tam bir başlangıç ​​yanıtı olan hastalarda nüksetme olursa, tedavi rejiminin ayarlanması veya tedavi sürecinin tekrarlanması gerekli hale gelir. Bu amaçla lamivudin veya famciclovir kullanın. Bu ilaçlar hem tek başına hem de IFN-a ile kombinasyon halinde kullanılır.
Lamivudin ve famciclovir, antiviral aktiviteye sahip ilaçlardır ve ikinci nesil nükleosid analoglarıdır. Yalnızca DNA içeren virüslere etki ederler. IFN-a'ya göre avantajları, kullanım kolaylığı (ilaçlar ağızdan alınır) ve önemli ölçüde daha az yan etkinin (zayıflık, baş ağrısı, miyalji, karın ağrısı, mide bulantısı, ishal) varlığıdır.
Bu ilaçların kronik hepatit B tedavisinde kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Lamivudin ile tedavinin ilk küründe etkinliği IFN-a ile benzerdir. Tekrarlanan tedavi kürlerini yürütürken, IFN-a ile kombinasyon halinde lamivudin kullanımı hastaların sadece %20'sinde serokonversiyona yol açar.
Kronik hepatit B'nin tedavisinde, levamisol, timosin-a1, bir sitokin kompleksi gibi başka ilaçlar da kullanılır. Bu ilaç grubundan timosin-a 1 en yaygın kullanılan timik orijinli polipeptittir. IFN-a'nın C-terminal bölgesi ile %35 homolojiye sahiptir. , antiviral etkiden sorumlu önemli bir bileşen olarak kabul edilir. Ön çalışmalarda, rekombinant timosin- a 1, IFN-a'nınkine benzer etkinlik gösterdi kalıcı bir yanıt elde etmede.
Dekompanse HBV sirozlu hastalarda tek etkili yol tedavisi karaciğer naklidir. Bu durumda, nakil sonrası dönemde verici karaciğerde viral hepatit B gelişme riskinin yüksek olduğunu dikkate almak gerekir.
Kronik hepatit B için spesifik profilaksi, bir aşı kullanımını içerir.

Kronik hepatit D tedavisi

HBsAg-pozitif hastalarda hepatit D virüsünün saptanma oranı yaklaşık %5 ila 10'dur. Kronik HBV enfeksiyonu olan tüm hastalarda hepatit D gelişme olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
tedavinin amacı- HDV RNA ve HBsAg'nin ortadan kaldırılması, hastalık ilerlemesinin azaltılması.
IFN- ile tedavi endikasyonlarıA: kompanse karaciğer hastalığı ve biyokimyasal aktivite belirtileri olan hastalarda anti-HDV ve HDV RNA varlığı. HDV RNA ile birlikte, KKH için doğrulayıcı bir test, karaciğer dokularında HDAg'nin saptanmasıdır.
Kalıcı Bir Yanıtı Öngören Faktörler, yüklü değil. Ön çalışmalar, HIV ile enfekte hastalarda kronik hepatit D tedavisinin etkinliğinin HIV enfeksiyonu olmayan hastalardakine benzer olduğunu göstermiştir.
Aşağıdaki IFN-a rejimleri yaygın olarak kullanılmaktadır : Günde 5 IU veya haftada 3 kez 9 IU. Tedavi süresi 6-12 aydır. IFN- tedavisi için diğer rejimler A : İlk 6 ay haftada 3 kez 10 IU, ardından 6 ay haftada 3 kez 6 IU. Hastalar kronik hepatit B şemasına göre izlenir.
Hastaların %40-50'sinde geçici bir yanıt elde edilir. Tedavinin sonunda HDV RNA'nın kaybolması ve ALT'nin normalleşmesi ile karakterizedir. Takipte, %25 nüks. Hastaların %9-25'inde stabil bir yanıt gözlenir. Ancak bu hastaların sadece küçük bir kısmında (%10'a kadar) HBsAg kaybolur.
Nükleosid analoglarının kronik hepatit D tedavisinde kullanımına ilişkin çalışmalar tamamlanmamıştır.
Kronik hepatit D'nin tedavisinde karaciğer transplantasyonunun önlenmesi ve rolü, kronik hepatit B'deki ile aynıdır.

Edebiyat:

1. Poynard T, Bedossa P, Opolon P ve ark. Kronik hepatit C'li hastalarda karaciğer fibrozu ilerlemesinin doğal öyküsü. OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR ve DOSVIRC grupları// Lancet 1997;349(9055):825-32.
2. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Federal Devlet Sıhhi ve Epidemiyolojik Gözetim Merkezi'nden alınan veriler, 1998.
3. Lvov D.K., Samokhvalov E.I., Mishiro S. ve ark.Rusya ve BDT ülkelerinde hepatit C virüsünün yayılma kalıpları ve genotipleri // Questions of Virology 1997;4:157-61.
4. Ouzan D, Babany G, Valla D. Kronik hepatit C'de interferon-alfa2a'nın başlangıç ​​ve sabit doz rejimlerinin karşılaştırılması: randomize kontrollü bir çalışma. Fransız Çok Merkezli İnterferon Çalışma Grubu// J Viral Hepat. 1998;5(1):53-9.
5. Shiffman M.L. Hepatit C yönetimi // Gastroenterolojide klinik bakış açıları 1998;6-19.
6. Reichard O, Schvarcz R, Weiland O. Hepatit C Tedavisi: alfa interferon ve ribavirin// Hepatology 1997;26(3) Ek 1: 108-11.
7. Malaguarnera M, Restuccia S, Motta M ve ark. Kronik viral hepatitin tedavisinde interferon, kortizon ve antiviraller: 30 yıllık tedavinin gözden geçirilmesi// Pharmacotherapy 1997;17(5):998-1005.
8. Krogsgaard K, Marcellin P, Trepo C ve ark. Prednisolon ile ön tedavi, kronik hepatit B'de insan lenfoblastoid interferonunun etkisini arttırır// Ugeskr Laeger 1998 (Sep 21);160(39):5657-61.
9. Mutimer D, Naoumov N, Honkoop P, et al. Alfa-interferon-dirençli kronik hepatit B enfeksiyonu için kombinasyon alfa-interferon ve lamivudin tedavisi: bir pilot çalışmanın sonuçları// J Hepatol 1998;28(6):923-9.
10. Puoti M, Rossi S, Forleo MA. et al. İnsan immün yetmezlik virüsü enfeksiyonu olan hastalarda kronik hepatit D'nin interferon alfa-2b ile tedavisi// J Hepatol 1998;29(1):45-52.
11 Farci P, Mandas H, Coiana A, et al. Kronik hepatit D'nin interferon-2 a// N Engl J Med 1994;330:88-94 ile tedavisi.

Kronik viral hepatit (CVH), akut viral hepatitten 6 ay sonra gelişen hepatit B, C ve D virüslerinin neden olduğu kronik bir karaciğer hastalığıdır.

ICD-10: B18.0-B18.2, B19

Genel bilgi

Tüm kronik hepatitlerin yaklaşık %75-80'i doğada viraldir. Şu anda 2 milyar kişiye hepatit B virüsü bulaşıyor, 350 milyon kişiye hepatit C virüsü bulaşıyor. Akut hepatit vakalarının% 80'e kadarı sarılık olmadan, minimum klinik semptomlarla ortaya çıktığı ve kural olarak doktorların görüş alanına girmediği için resmi istatistikler eksiktir. Viral hepatitin yaygın prevalansı, viral siroz ve hepatoselüler karsinomun prevalansında ve insidansında artışa yol açar.
CVH, akut viral hepatitten 6 ay sonra, sarılık ve/veya karaciğer, dalak büyümesi, artmış transaminaz aktivitesi, viral hepatit belirteçlerinin kalıcılığı devam ederse teşhis edilir.

Klinik tablo

Kronik hepatitin aktivite derecesi ve hastalığın evresi ile belirlenir. Belki de net bir klinik tablo ve muhtemelen uzun vadeli gizli bir seyir ile CVH'nin erken gelişimi.
KVH'den karaciğer ve dalakta artış, kan biyokimyasal parametrelerinde değişiklik, sıklıkla tesadüfen saptanan KVH belirteçlerinin saptanması ile şüphelenilebilir.
CVH'nin klinik tablosu, çoğunlukla hastadan net şikayetlerin olmaması ile karakterize edilir. Halsizlik, yorgunluk, düşük performanstan rahatsız. Bununla birlikte, bazı durumlarda, klinik tablo sarılık, zehirlenme, ekstrahepatik belirtilerle karakterizedir.
CVH B'de en yaygın ekstrahepatik belirtiler, eklemlerde ve iskelet kaslarında hasar, miyokardit, perikardit, pankreatit, Sjögren sendromu, vaskülit, Raynaud sendromu, böbrek hasarıdır. CVH C, artralji, deri purpurası, böbrek hasarı, vaskülit, Sjögren sendromu, Raynaud sendromu, periferik hasar gergin sistem, kan sisteminde hasar. CVH'deki bu ekstrahepatik belirtiler hastaların %40-70'inde görülür.

Teşhis

Fizik muayene yöntemleri
anket - virüsün ana bulaşma yolları göz önüne alındığında, son yıllarda kan transfüzyonu yapılıp yapılmadığı hasta ile açıklığa kavuşturulmalıdır (enfeksiyon periyodunu belirlemek zor olsa da, kronik hepatit gizli bir seyir izleyebilir. uzun süre ve klinik olarak kendini göstermeyen), ilaç kullanımı, cerrahi girişimler. Diş, damar içi manipülasyonlar, dövme, manikür, pedikür, cinsel ilişki sırasında da enfeksiyon mümkündür. Tarihte kimlik akut dönem hepatit, KVH tanısını büyük ölçüde kolaylaştırır.
muayene - bazı hastalarda subikterik sklera ve mukoza zarları, solukluk, morarma eğilimi, telenjiektazi ve diş eti kanaması tespit edilebilir. Son işaretler, belirgin aktiviteye sahip CG'nin karakteristiğidir.
Laboratuvar araştırması
Zorunlu:
kan testi - normal sınırlar içinde, ciddi vakalarda - lökopeni, trombositopeni, anemi;
toplam kan proteini - hipoproteinemi;
protein kan fraksiyonları - alfa-2 ve gama globulin fraksiyonlarında artış ile disproteinemi;
kan serumundaki bilirubin ve fraksiyonları - normal sınırlar içinde veya her iki fraksiyon nedeniyle toplam bilirubin seviyesinde bir artış;
AST aktivitesi - arttı;
ALT aktivitesi - arttı;
alkalin fosfataz aktivitesi - arttı;
protrombin indeksi - normal değerler dahilinde veya azaltılmış;
viral hepatitin serum belirteçleri (serolojik belirteçler, viral genom fragmanlarının saptanması) - CVH B tanısı için - HBs Ag, HBe Ag, anti-HBe, HB anti-kor, IgM ve IgG, PCR-DNA; CVH C teşhisi için - anti-HCV, IgM ve IgG, NS 3, NS 4, PCR-RNA;
HIV antijenlerine karşı antikorlar - negatif;
kan serumunun a 1 -antitripsin - normal değerler içinde;
α-fetoprotein - normal sınırlar içinde;
antinükleer, antismooth kas, antimitokondriyal antikorlar - normal değerleri aşmayan teşhis titrelerinde;
demir ve kan transferrin - normal sınırlar içinde;
Kan serumu ve idrardaki Cu normal sınırlar içinde;
kan serumunda seruloplazmin - normal sınırlar içinde;
idrar tahlili - normal sınırlar içinde;
hepatit B virüsü (antiHDV, PCR-DNA) ile enfekte olan tüm hastalarda delta virüsü incelemesi yapılır.
Enstrümantal araştırma yöntemleri
Karın organlarının ultrasonu - karaciğerin boyutunda bir artış, akustik yoğunluğunda bir artış;
biyopsi örneklerinin sitozerolojik ve histomorfolojik incelemesi ile karaciğer biyopsisi - hepatositlerin morfolojik olarak belirlenmiş granüler ve vakuolar distrofisi, küçük fokal nekroz, rejeneratif süreçlerin aktivasyonu karakteristiktir, büyük hepatositler, tek veya grup rejeneratlar bulunur. Portal yollar kalınlaşmış, sklerozlu, fibroblast ve fibrosit iplikçikleriyle, küçük safra kanallarının aşırı büyümesi var, lifli tabakalar lobüllere nüfuz ediyor. Kademeli, bazen köprü nekrozu, lobüllerde ve portal yollarda lenfoid-histiyositik infiltrasyon gözlenir. Spesifik belirteçler arasında HbsAg mevcudiyetine sahip "opak camsı hepatositler" ve HB kor Ag içeren "kum çekirdekli" hepatositler yer alır.
Belirtiler varsa:
EGDS - portal hipertansiyon belirtilerini dışlamak için.
CT, MRI - karaciğerin malign neoplazmalarını dışlamak için.
Uzman tavsiyesi
Belirtiler varsa:
göz doktoru - Konovalov-Wilson hastalığını dışlamak için;
hematolog - sistemik kan hastalıklarını dışlamak için.

Aktif CVH, hepatit virüsünün HBV-DNA'sının pozitif bir polimeraz zincir reaksiyonu olan IgM sınıfı antikorların varlığı ile gösterilir. Ayrıca, sürecin aktivitesi, ALT (bkz. Sınıflandırma) ve IGA'daki artış derecesinin yanı sıra bilirubin, g-globulinler, ESR, γ-GGTP, alkalin fosfataz seviyesindeki bir artışla değerlendirilir. .
Ayırıcı tanı
Özellikle otoimmün, tıbbi, alkolik olmak üzere başka bir etiyolojinin kronik hepatiti ile gerçekleştirilir; hepatosellüler kanser. Hepatitin viral oluşumu, hepatit B ve C virüslerinin serum belirteçlerinin tespiti ile doğrulanır.Edinmiş immün yetmezliği olan veya yeterince hassas olmayan teşhis yöntemleri kullanan kişilerde, B ve C virüslerine karşı antikorların tespit edilemeyebileceği unutulmamalıdır. Hepatit B virüsünün ana belirteci, PCR ile belirlenen HBV-DNA, hepatit C - HCV-RNA'dır. Otoimmün hepatitte, otoimmün hepatitin tipine bağlı olarak antinükleer, antinötrofil, p-tipi sitoplazmik antikorlar, mikrozomal antikorlar veya çözünür hepatik-renal antijene karşı antikorlar saptanır.

Tedavi

Tedavinin temel amacı, hepatitin siroz ve karaciğer kanserine ilerlemesini önlemek, mortaliteyi azaltmak, virüsleri ortadan kaldırmak, transaminaz seviyelerini normalleştirmek, iyileştirmektir. histolojik resim karaciğer.
Kronik hepatit B'nin farmakoterapisi
CVH B'li hastalara iyi beslenme sağlayan diyet tedavisi önerilir. Yiyecek ve içme suyu olmalı Yüksek kalite. Alkol, uyuşturucu alımını keskin bir şekilde sınırlamak, mesleki tehlikelere (benzin dumanı, vernikler, boyalar vb.) Maruz kalmaktan kaçınmak gerekir.
Entegrasyon aşamasında aktif olmayan CVH, tedaviye uygun değildir. Zorunlu dinamik gözlem gösterilir. Sürecin aktivasyon döneminde - replikasyon aşaması - antiviral ilaçlarla tedavi belirtilir: interferon ve nükleosid analogları.
Antiviral tedavinin amacı, tedaviyi durdurduktan sonra en az 6 ay boyunca ALT, AST seviyelerinin normalleşmesi ve virüs replikasyonunun serum belirteçlerinin yokluğu ile stabil bir yanıt elde etmektir.
Antiviral tedavi endikasyonları:
virüs replikasyon belirteçlerinin varlığı (pozitif PCR);
işlem aktivite belirteçlerinin varlığı (ALT'de en az 3-5 kat artış).
Antiviral tedavinin atanması için kontrendikasyonlar:
Kullanılabilirlik otoimmün süreç;
eşlik eden ciddi hastalıklar;
alkol kötüye kullanımı, uyuşturucu;
karaciğerin dekompanse sirozu (muhtemelen nükleosid analoglarının atanması);
şiddetli trombositopeni, lökopeni.

Karaciğer en büyük ve en karmaşık insan organlarından biridir ve hemen hemen her vücut işlevinde kritik bir rol oynar. Karaciğer "ilk savunma hattı", detoksifikasyon sisteminin önemli bir halkası, kanı zararlı maddelerden temizleyen ve böylece tüm vücudu koruyan güçlü bir filtredir. Karaciğer birçok olayda yer alır. patolojik süreçler. Hasarı metabolizma, bağışıklık tepkisi, detoksifikasyon ve antimikrobiyal korumada ciddi rahatsızlıklara neden olur.

Karaciğer en büyük sindirim bezidir. Onikiparmak bağırsağına girerek yağların ve yağda çözünen vitaminlerin sindirimini ve emilimini destekleyen safra üretir. Safra çıkışının ihlali, yalnızca sindirim süreçlerini olumsuz etkilemekle kalmaz, aynı zamanda sinir sisteminin durumunu da olumsuz etkiler (sinirli bir kişiye "safralı kişi" denmesi boşuna değildir), kaşınmaya ve renk değişikliğine neden olur. deri.

Karaciğer, büyük ölçüde cildin görünümünü ve elastikiyetini belirleyen proteinlerin, amino asitlerin, karbonhidratların, biyolojik olarak aktif maddelerin (hormonlar, biyojenik aminler, vitaminler) metabolizmasında yer alır. Cildin mikroorganizmaların dış etkilerinden korunması da dahil olmak üzere bağışıklık, koruyucu reaksiyonlardaki rolü de önemlidir. Antijenik maddelerin %95'e kadarının karaciğerde yoğunlaştığını ve daha sonra nötralize edildiğini söylemek yeterlidir. vücuda yabancı ve hem iç organları hem de cildi etkileyebilen özellikler.

Karaciğer yapısal bileşenlerden oluşur - lobüller. Karaciğerdeki lobül sayısı 500 bine ulaşıyor.Bu yapısal ve fonksiyonel elementler, 1.5-2 mm yüksekliğinde çok yönlü bir prizma şeklindedir. Pek çok karaciğer hücresinden - hepatositlerden oluşan bu tür her lobülün kendi safra kanalları, sinir lifleri ve kan damarları sistemi vardır.

Karaciğerin kan dolaşımının yapısı olağandışıdır. Diğer organlardan farklı olarak iki tane getiren organ vardır. kan damarları: karaciğere akan kanın toplam hacminin %70-80'inin girdiği portal ven ve kanın geri kalan %20-30'unu veren hepatik arter.

Bu damarlardan hepatositlere akan kan, çeşitli besinler açısından son derece zengindir. Önemsiz bir kısmı karaciğer hücreleri tarafından enerji ve bina ihtiyaçları için harcanır, bir kısmı safra üretimi için hammadde olarak kullanılır ve üçüncüsü işlenip nötralize edildikten sonra tekrar kan dolaşımına geri verilir.

Getiren damarlar boşalır merkezi damar dilimin ortasında bulunur. Kademeli olarak genişleyerek, kanı sağ atriyuma taşıyan inferior vena kavaya akan 2-3 hepatik damar oluştururlar.

Hepatositler tarafından sentezlenen safra, karaciğer hücrelerinin sıraları arasında yer alan safra kılcal damarları ile başlayan özel bir kanal sisteminden akar. Kılcal damarlar birleşerek safra kanallarını oluşturur, genişler ve daha sonra ortak hepatik kanala bağlanır. Karaciğer kapısından çıktıktan sonra bu kanal sistik kanal ile birleşerek koledokunu oluşturur. Safra, ortak safra kanalı yoluyla duodenuma girer.

Safra, yalnızca yiyeceklerin sindirimi sırasında doğrudan karaciğerden bağırsaklara girer. Bağırsaklar boşsa, karaciğer tarafından sürekli olarak salgılanan safra, sistik kanaldan yaklaşık 40-60 cm3 safra içeren armut biçimli bir rezervuar olan safra kesesine gider. Karaciğerin topografyası, safra kesesi Şekil 1'de gösterilmiştir. 9.6.

Şiddetli karaciğer hasarı, çeşitli hepatotropik virüs türlerinin neden olduğu bulaşıcı hastalıklar olan viral hepatittir.

Pirinç. 9.6.

Viral hepatit- birincil karaciğer lezyonu olan bir grup bulaşıcı hastalık. Hastalık, klinik belirtilerin (subklinikten şiddetliye) önemli bir polimorfizmi ile karakterize edilir. Şiddetli seyir vakalarında, genel zehirlenme, sarılık, kanamalar ve diğer karaciğer yetmezliği belirtileri karakteristiktir.

etiyoloji. Viral hepatite A, B, C virüsleri ve diğer tipler neden olabilir.

Rezervuar ve tek enfeksiyon kaynağı hasta bir kişi veya bir virüs taşıyıcısıdır.

Viral hepatit A'nın bulaşma mekanizması fekal-oraldır. Bulaşma yolları - beslenme, su, iletişim-ev. Hastalığa yatkınlık yüksektir.

Viral hepatit B'nin bulaşma mekanizması parenteraldir. Enfeksiyonun bulaşması, kan nakli (bin kan nakli başına 12-20 vaka), mikrotravma sırasında meydana gelir. Cinsel, transplasental bulaşma yolları mümkündür.

Viral hepatit C'nin bulaşma mekanizması, kronik bir seyir ile karakterize edilen parenteraldir.

Farklı formlar arasında çapraz bağışıklık yoktur.

patogenez. Patojenlerin giriş aşamaları vardır: enteral (veya nazofaringeal) aşama, bölgesel lenfadenit ve lenfatik yollardan karaciğere virüslerin aşırı yüklenmesi, birincil viremi ve patojenlerin karaciğere hematojen girişi, parankimal difüzyon aşaması, karaciğerde kararsız lokalizasyon ve sekonder viremi, kalıcı lokalizasyon ve patojenden salınma.

Hepatositlerin nekrozu, karaciğer enzimlerinin kana salınmasına neden olur.

Safra oluşumu ve atılımının ihlaline, bilirubin içeriğinde bir artış ve idrarda safra asitlerinin ortaya çıkması, kanda fosfataz ve kolesterolde bir artış eşlik eder.

Enflamatuar süreç, gama globulin seviyesinde bir artış ve protein tortul örneklerinde bir değişiklik ile karakterize edilir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali, kanda aromatik bileşikler, amonyak, indol, PVC, laktik asit birikmesine yol açar. Endotoksinemi ensefalopatiye, hemorajik sendroma yol açabilir.

Protein, enzimatik, elektrolit, hormonal metabolizmadaki değişiklikler.

klinik. Kuluçka süresi viral hepatit tip A 7-50 (genellikle 14-30) gün, viral hepatit tip B - 40-180 (genellikle 60-120) gün, viral hepatit tip C - 14-50 gün.

Vakaların% 70'inde orta yaş dönemine dispeptik sendrom (iştahsızlık, bulantı, kusma, karın ağrısı) eşlik eder, 38–39 ° C'ye kadar ateş, astenovejetatif, artaljik, nezle sendromları ve karışık bir seyir mümkündür. Zaten hastalığın gelişiminin bu aşamasında karaciğer artar.

İkterik dönem 2-6 haftadır, ancak 1 günden birkaç aya kadar değişebilir. Aynı zamanda vücut ısısı normale döner, idrar koyulaşır ve dışkı rengi değişir. Kanda, sürecin ciddiyetini yansıtan ALT ve bilirubin seviyesinde bir artış vardır. Hafif bir seyir ile bilirubin seviyesi 85 mmol / l, ALT - 10-12 nmol / l'yi geçmez. Orta şiddette bir seyir ile bilirubin seviyesi 170 mmol / l, ALT - 12 nmol / l ve üzerini geçmez. Şiddetli vakalarda bilirubin seviyesi 170-300 mmol / l'ye yükselir, disproteinemi not edilir, precoma ve hepatik koma gelişir.

Viral hepatitin ciddi bir komplikasyonu akut karaciğer yetmezliği (ARF) olabilir.

Şimşek hızında bir formla, kanama, beyin ve akciğerlerin şişmesi ve buna sepsis eklenmesi, yaklaşan ölümün korkunç belirtileri haline gelir.

Vakaların %5-12'sinde, genellikle zayıf semptomlarla (hazımsızlık, orta derecede hepatomegali, tekrarlayan hafif sarılık) ortaya çıkan kronik hepatit oluşur. Kronik viral hepatit seyrinin şiddetli, aktif bir varyantı da mümkündür.

Tedavi. Akut dönemde yatak istirahati son derece önemlidir.

Diyet, sindirilemeyen yağları ortadan kaldırır. Sıvı - günde 2-3 litre miktarında. Alkali maden suları hazımsızlığı ortadan kaldırır.

Bir diyetin ve uygun bir rejimin arka planına karşı hafif bir hepatit seyri ile multivitamin preparatları, potasyum orotat, metilurasil ve esansiyel amino asit metiyonin belirtilir.

hepatit sırasında orta derece diyetin arka planına ve ilgili rejime karşı şiddet,% 5 glukoz çözeltisinin intravenöz damlaması,% 5-10 albümin çözeltisi, hemodez, reopoliglyukin ve diğer infüzyon çözeltileri, sitokrom C. Yüksek ALT ve HBV seviyeleri olan hepatit B hastalarında Karaciğerde histolojik nekroz ve iltihaplanma belirtilerinin yanı sıra DNA, interferon preparatları (öncelikle pegile olanlar) ve nükleosid analogları (lamivudin (Epivir®), entecavir (Baraclud)) reçete edilir. Pegile interferonların standart interferonlara göre bir takım avantajları vardır - gelişmiş farmakokinetik parametreler, daha yüksek antiviral aktivite, düşük antijenite, kullanım kolaylığı. Polietilen glikol (PEG), interferon a-2a ile konjuge edildiğinde, peginterferon a-2a (Pegasys®) oluşur. İnterferon a-2a, rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak biyosentetik bir yöntemle üretilir ve hücrelerde tanıtılan ve eksprese edilen klonlanmış bir insan lökosit interferon geninin türev ürünüdür. E. coli.

Hepatit C virüsünün tedaviye farklı yanıt verebilecek altı genotipi vardır. Hepatit tedavisine başlamadan önce hasta için en uygun yaklaşımı belirlemek için kapsamlı bir tarama yapılmalıdır. Hepatit C tedavisinin temeli, interferon ve ribavirine dayalı bir kombinasyon antiviral tedavidir. İnterferon her zaman iyi tolere edilmez, tüm genotipler buna eşit derecede iyi yanıt vermez ve onu alan birçok kişi tedaviyi tamamlamaz. Telaprevir (Insivo), boceprevir (Victrelis®), hepatit C tedavisi için yeni antiviral ilaçlardır.

İyileşme aşamasında hepatoprotektörler kullanılır.

Şiddetli hepatitte, günde 40-90 mg prednizolon glukokortikoidler reçete edilir.

Kronik aktif hepatitte, günde 50-150 mg azatiyoprin ile kombinasyon halinde 15-20 mg prednizolon kullanılır.

Akut viral hepatitin önlenmesi, aşılama da dahil olmak üzere bir dizi aktiviteyi içerir. Hepatit C için aşı yoktur. Aşağıdaki gibi faaliyetlerden kaçınarak enfeksiyon riski azaltılabilir:

• gereksiz ve güvenli olmayan enjeksiyonlar yapmak;
• güvenli olmayan kan ürünlerinin transfüzyonu;
• güvenli olmayan sivri uçlu nesnelerin ve kıymıkların toplanması ve atılması;
• yasa dışı uyuşturucu kullanımı ve enjeksiyon ekipmanının paylaşımı;
• hepatit C ile enfekte kişilerle korunmasız seks;
• enfekte kanla kontamine olabilecek sivri uçlu kişisel eşyaların paylaşılması;
• kirli ekipmanla dövme, piercing ve akupunktur yapmak.

Enfeksiyöz olmayan hepatit (bulaşıcı olmayan sarılık), aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli nedenlerden kaynaklanan karaciğerin enflamatuar bir hastalığıdır:

• toksik maddeler (alkol, ilaçlar, zehirler);
• bazı hastalıklarda karaciğerin kendi hücrelerine ve safra kanallarının epitelyumuna otoimmün saldırganlık;
• bakır ve demirin metabolik bozuklukları.

Hepatitin ilk belirtilerinde: sağ hipokondriyumda ağrı, karında ağırlık veya rahatsızlık (sağda, karaciğerin bulunduğu yerde), gözlerin ve cildin sklerasında sarılık, halsizlik ve yorgunluk, iştahsızlık, mide bulantısı , koyu renkli idrar, dışkının renginin değişmesi (açık hale gelmesi) - hemen bir doktora görünmek önemlidir.

Doğru tanı koymak için muayeneden sonra doktor hastayı ek çalışmalara yönlendirir:

• Kan Kimyası;
• viral hepatit belirteçleri için kan testi;
• Karaciğer ve diğer karın organlarının ultrasonu;
• gastroskopi (EGDS) - yemek borusu damarlarının durumunu değerlendirmek ve kanama riskini belirlemek için;
• karaciğer sintigrafisi - organın çeşitli bölümlerinin çalışmalarını değerlendirmenizi sağlayan bir radyoizotop çalışması;
• bilgisayarlı tomografi- karaciğer ve diğer karın organlarındaki değişiklikleri değerlendirmek;
• bazı durumlarda karaciğer biyopsisi.

Karaciğer hasarı ve değişikliklerinin önlenmesi için diyet, yağlı, kızartılmış yiyeceklerin, alkolün dışlanmasına, tuz ve proteinin kısıtlanmasına ve alkolün reddedilmesine dayanır.

Hepatit fitoterapisi, karaciğer dokularındaki enflamatuar ve dejeneratif süreçleri yavaşlatır. Bitki bazlı ürünler komplikasyon olasılığını azaltır, iyileşmeyi hızlandırır, sarılığı, halsizliği, sağ hipokondriyumdaki ağrıyı, kaşıntıya eşlik eden döküntüleri azaltır.

Nane sakinleştirici, antispazmodik, antiseptik, analjezik ve kolinerjik etkiye sahiptir, sindirim bezlerinin salgılanmasını artırır, safra salgısını artırır, karaciğer hücrelerinin yenilenmesini destekler.

Rezene sindirim bezlerinin salgılanmasını arttırır, kolinerjik, antispazmodik ve idrar söktürücü etkiye sahiptir ve bir miktar antibakteriyel etkiye sahiptir, pankreas suyu ve safra salgısını artırır.

Calendula'nın bir anti-enflamatuar etkisi vardır ve aynı zamanda salgı aktivitesini arttırır, safra oluşumunu ve safra salgısını arttırır ve ayrıca rejenerasyon süreçlerini aktive eder.

Çoğu zaman, karaciğer hasarı kimyasal ve immünolojik mekanizmalarla gerçekleşir. Karaciğerdeki kimyasal hasara doğal maddeler ve ksenobiyotikler (ilaçlar) neden olabilir. Kimyasal hasar, apoptoza ve hatta karaciğer hücrelerinin nekrozuna yol açabilir. Apoptoz veya "programlanmış hücre ölümü", hücre yenilenmesinin fizyolojik bir sürecidir. Apoptoz, çeşitli karaciğer hasarı sürecinde bulunur. Nekrozdan farklı olarak, tek tek hücrelerde gelişir.

Karaciğer fonksiyonunu iyileştirmek için karaciğer üzerinde seçici etkisi olan ilaçlar kullanılır - hepatoprotektörler. Eylemleri, karaciğeri eski haline getirmeyi, organın patojenik faktörlerin etkisine karşı direncini artırmayı ve ana işlevlerini normalleştirmeyi amaçlar. Hepatoprotektörleri seçme algoritması, Şek. 9.7.

Pirinç. 9.7.

Süt devedikeni bazlı hepatoprotektörler. tedavi edici bitki süt devedikeni ( Silybum marianum) etkili bir ısı koruyucudur. Süt devedikeni Avrupa'da yüzyıllardır geleneksel olarak kullanılmaktadır ve karaciğer korumada hala lider konumdadır.

İsim Silybum eski Yunanca kelimeden türetilmiştir şapşal bon, yaprakları beyaz noktalarla işaretlenmiş bir devedikeni ifade eden bir sorguçtur. Eski bir efsane, bu beyaz noktaların Meryem'in Mısır'a uçuşu sırasında İsa çocuğunu beslerken göğsünden düşen süt damlaları olduğunu söylüyor. Orta Çağ'da bitki manastırlarda yetiştirildi ve tıbbi amaçlar için kullanıldı: kökler ve yapraklar tümörlere karşı tavsiye edildi ve erizipeller, yanı sıra karaciğer tedavisi için. Süt devedikeni bazlı hepatoprotektörler, karaciğer hastalıklarının tedavisi ve olumsuz çevresel faktörlere maruz kalmadan kaynaklanan çeşitli hastalıkların önlenmesi için gereklidir. Karaciğerin işlevini iyileştirerek, bu ilaçlar böylece cildin durumu üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Süt devedikeni ana bileşeni silimarindir (silibinin).

Silibinin, fenolik yapısından dolayı bir takım toksik maddelerin bağlanma yerlerini ve bunların taşıma sistemlerini bloke eder.

Silibinin'in metabolik etkisi, proteinlerin (proteinler) sentezini uyarmak ve hasarlı karaciğer hücrelerinin (hepatositler) yenilenmesini hızlandırmaktır.

Silimarin türevleri, alkolik karaciğer sirozu olan hastalarda immünomodülatör aktivite sergiler.

Süt devedikeni meyve özü (Karsil® ve Letalon® 140) akut ve kronik hepatit, karaciğer sirozu ve toksik-metabolik karaciğer hasarı için kullanılır. Preparatlar bir antioksidan etki verir ve fosfolipid membranların bileşimindeki çoklu doymamış yağ asitlerinin peroksit oksidasyonunu baskılar, onarım süreçlerini geliştirir. Silibinin, karaciğerde indirgenmiş glutatyon içeriğinde önemli bir artışa katkıda bulunur, böylece organın oksidatif strese karşı korunmasını arttırır ve normal detoksifikasyon fonksiyonunu sürdürür.

Diğer bitkilere dayalı hepatoprotektörler. Karaciğeri koruyan diğer bitkiler şifalı dumanlar, kumlu rengi bozulmayan bitki, ısırgan otu. Büyük muz, dikenli enginar, civanperçemi, hindiba hepatoprotektif etkiye sahiptir.

Gepabene (duman özü, süt devedikeni meyvesinin kuru özü) koleretik, antispazmodik, hepatoprotektif etkiye sahiptir. Salgılanan safra miktarını normalleştirir, safra kanallarının ve safra kesesinin düz kaslarını gevşetir, antioksidan, membran stabilize edici aktiviteye sahiptir, protein sentezini uyarır ve hepatositlerin yenilenmesini destekler. Ayrıca kronik hepatitin, kronik toksik karaciğer hasarının karmaşık tedavisinin bir parçası olarak kullanılır.

İlacın aşırı duyarlılık, karaciğer ve safra yollarının akut enflamatuar hastalıkları için kullanılmadığını hatırlamak önemlidir.

Olası yan etkiler: müshil etkisi, artan diürez, alerjik reaksiyonlar. Tedavi sırasında bir diyet uygulamalı, alkol almaktan kaçınmalısınız.

Enginar yaprağı ekstresi (Hofitol), kolinerjik, idrar söktürücü ve hipoazotemik etkiye sahip bitki kaynaklı bir hepatoprotektördür.

Karaciğer hücrelerinin fonksiyonel aktivitesini etkiler, enzim üretimini uyarır, yağ metabolizmasını düzenler, karaciğerin antitoksik fonksiyonunu arttırır.

Hofitol'ün tıbbın çeşitli alanlarında yaygın olarak kullanılması aşağıdakilerden kaynaklanmaktadır:

• insan vücudunun organları ve dokuları üzerinde etkili ve çok yönlü etki:
• yan efektleri olmayan;
• hamilelik sırasında ilacı yaş sınırlaması olmadan kullanma yeteneği.

Hofitol, sindirim sistemi hastalıkları olan hastaların tanı ve tedavisine yönelik standartların yanı sıra eczaneler için zorunlu olan "Hayati ve temel ilaçlar listesi" ilaç ve tıbbi cihazların ürün yelpazesine dahil edilmiştir. İlaç belirgin detoksifikasyon özelliklerine sahiptir, lipid, protein, nitrojen ve karbonhidrat metabolizmasını normalleştirir, karaciğer ve böbrekler üzerinde terapötik bir etkiye sahiptir.

Dikenli kapari özü + Çin tarçını özü + siyah itüzümü meyve özü + tamarix diocious meyve özü + chebula terminalia meyve özü (Liv.52® K), Hindistan'da yetişen bitkileri içeren karmaşık bir müstahzardır.

Liv.52® karaciğer parankimini toksik ajanlardan korur. Hücre içi metabolizmayı geliştirir ve rejenerasyonu uyarır. Terapötik veya profilaktik bir ajan olarak işlev görür.

Enfeksiyöz ve toksik hepatit, kronik hepatit ve diğer karaciğer hastalıklarında karaciğer fonksiyonlarını iyileştirmek için kullanılır. İlaç ayrıca iştahı artırır, sindirimi artırır, bağırsaklardan gaz salınımını destekler.

Uygulandığında, dispeptik fenomenler mümkündür.

Kabak çekirdeği yağı (Tykveol®), zarı dengeleyici özelliklere sahiptir. Ayrıca ilaç iltihabı azaltır, bağ dokusunun gelişimini yavaşlatır ve hasarlı karaciğer parankiminin yenilenmesini hızlandırır.

Tykveol'ün bir koleretik etkisi vardır, normalleştirir kimyasal bileşim safra, kolelitiazis gelişme riskini azaltır ve seyrini olumlu yönde etkiler.

Tykveol, çeşitli etiyolojilere sahip kronik karaciğer hastalıkları için kullanılır: safra taşı hastalığının önlenmesi için kolesistektominin postoperatif döneminde kronik karaciğer hasarı (hepatit, siroz), kolesistocholanjit ve biliyer diskinezi.

Ayrıca hepatoprotektif etkileri vardır. Bileşenler hücre zarları hepatositler, sığır veya domuz karaciğerinden elde edilir. Hepatosan, Rusya Federasyonu'nda domuz karaciğerinden liyofilize hepatositlerin tek preparasyonudur.

Tüm karaciğer hastalıklarında hepatositlerin zarlarında hasar görülür. Plazma zarının enine kesiti Şekil 1'de gösterilmektedir. 9.8. Patogenetik olarak gerekçelendirilen, hücre zarlarının yapısı ve işlevleri üzerinde yenileyici bir etkiye sahip olan ve hücre yıkım sürecinin inhibisyonunu sağlayan tedavinin atanmasıdır. Bu etki yönünün araçları, içeren müstahzarlardır. esansiyel fosfolipidler (EFL).

EPL maddesi yüksek oranda saflaştırılmış bir soya özüdür ve ağırlıklı olarak yüksek konsantrasyonda çoklu doymamış yağ asitleri içeren fosfatidilkolin (PC) molekülleri içerir. EPL'nin ana aktif bileşeni, sentezi olan 1,2-dilinoleoil - fosfagidilkolindir. insan vücudu imkansız.

EPL'nin membran stabilize edici ve hepatoprotektif etkisi, EPL moleküllerinin hasarlı karaciğer hücrelerinin fosfolipid yapısına doğrudan dahil edilmesi, kusurların değiştirilmesi ve membranların lipid biyotabakasının bariyer fonksiyonunun restorasyonu ile elde edilir. Eksojen EPL'ler, sırayla karaciğer hücrelerinde metabolik süreçler üzerinde destekleyici bir etkiye sahip olan, detoksifikasyonunu ve boşaltım potansiyelini artırmaya yardımcı olan taşıma proteinlerinin aktivasyonuna katkıda bulunur.

EPL'nin hepatoprotektif etkisi, karaciğer lezyonlarının gelişimi için önde gelen patogenetik mekanizmalardan biri olarak kabul edilen lipid peroksidasyon (LPO) süreçlerinin inhibisyonuna dayanmaktadır.

Fosfolipidler (Essentiale® forte N) sadece yüksek oranda saflaştırılmış EFL maddesi içerir.

Klinik pratikte üç ana alanda kullanılmaktadır:

• karaciğer hastalıkları ve toksik lezyonları ile;
• karaciğer hasarı ile komplike iç organların patolojisi ile;
• karaciğer hasarına neden olan ilaçları (tetrasiklin, rifampisin, parasetamol, indometasin vb.) kullanırken bir "ilaç örtüsü" yöntemi olarak.

Essentiale, kronik hepatit, karaciğer sirozu, yağlı dejenerasyon, hepatik koma için reçete edilir. Ayrıca hamile kadınların radyasyon sendromu ve toksikozlarında, kolelitiazis nüksünün önlenmesinde, hastaların ameliyat öncesi hazırlanmasında ve ameliyat sonrası tedavisinde, özellikle karaciğer ve safra yollarına yönelik cerrahi müdahalelerde kullanılır. Aynı zamanda, aktif hepatitte Essentiale kullanımı dikkatli olmayı gerektirir, çünkü bazı durumlarda kolestazı ve enflamatuar aktiviteyi artırabilir.

Kontrendikasyonlar: bireysel hoşgörüsüzlük.

Yan etkiler: Çok nadiren mide-bağırsak rahatsızlıkları oluşabilir.

Multivitamin + fosfolipidler (Essliver® forte): temel fosfolipidleri içerir. İlacın bileşimi, terapötik vitamin dozlarını (B1, B2, B6, B12, tokoferol ve nikotinamid) içerir.

İlacın etkisi, karaciğerde hemostazı düzeltmeyi, organın patojenik faktörlerin etkisine karşı direncini arttırmayı, karaciğerin fonksiyonel aktivitesini normalleştirmeyi ve onarıcı ve rejeneratif süreçleri uyarmayı amaçlar.

İlaç akut ve kronik hepatit, karaciğer sirozu, alkol, ilaç zehirlenmesi, radyasyon sendromu, sedef hastalığı için kullanılır.

Yan etki: nadiren - karın bölgesinde rahatsızlık hissi.

Kontrendikasyonlar: ilaca aşırı duyarlılık.

İlacın özelliği, vücut tarafından kolayca emilen doğal kaynaklı esansiyel fosfolipitlerin içeriğidir.

Yerli ilaç glisirizik asit + fosfolipidler (Phosphogliv®) - fosfatidilkolin ve glisirizik asidin trisodyum tuzundan oluşur. Hazırlığın bir parçası olan EFL nedeniyle, inflamatuar reaksiyonlar, karaciğer hücrelerinin nekrozu, yağ infiltrasyonu. Glisirizik asit, fagositozu ve γ-interferon indüksiyonunu uyaran bir immün sistemi uyarıcı etkiye sahiptir. Ayrıca antiviral etkiye sahiptir, virüslerin hücrelere girmesini engeller ve antioksidan özellikler gösterir. Akut hepatit için, alkol yoksunluk sendromunun giderilmesi için, kolesistektomi öncesi ve sonrası dönemde kullanılır.

İlacın üretim teknolojisi, fosfolipid moleküllerinden nanobalonların (miseller) oluşumunu mümkün kılan bilgi birikimine dayanmaktadır. Bunun için 1000 atm'den daha yüksek basınç altında homojenleştirme modları kullanılır.

İlaç iki şekilde yapılır - intravenöz enjeksiyon için ve oral uygulama için kapsüller şeklinde.

Hepatoprotector Phosphogliv, 2003 yılında Rusya Federasyonu Devlet Ödülü'ne layık görüldü.

Ademetionin (Gsptral®) - spatoprotektif, antidepresan, detoksikasyon, yenileyici, antioksidan, nöroprotektif etkiye sahiptir.

Metionin eksikliğini giderir ve vücuttaki üretimini uyarır.

Endikasyonlar: intrahepatik kolestaz, alkolik, viral, ilaç, ensefalopati, depresif ve yoksunluk semptomları dahil olmak üzere toksik karaciğer hasarı.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, gebelik (I ve II trimesterler).

Yan etkiler: ağızdan alındığında - mide ekşimesi, epigastrik bölgede ağrı veya rahatsızlık, hazımsızlık, alerjik reaksiyonlar.

Ursodeoksikolik asit (Ursosan®) membran stabilize edici etkiye sahiptir, kolesterol taşlarının çözülmesini destekler.

Endikasyonlar: kolesterol safra taşları safra kesesi; kronik ve akut hepatit. İlaç, toksik (alkolik, tıbbi dahil) karaciğer hasarında etkilidir; biliyer diskinezi.

Yan etkiler: ishal, safra taşlarının kalsifikasyonu, alerjik reaksiyonlar.

Kontrendikasyonlar: safra kesesi ve safra yollarının akut enflamatuar hastalıkları.

İlaç, safra taşlarını çözmek için yalnızca, kistik ve ortak safra kanalının korunmuş açıklığı ile birlikte, boyutu 15-20 mm'den büyük olmayan kolesterol (X-ışını negatif) taşlarının varlığında kullanılmalıdır.

Steroid olmayan anabolikler dioksometiltetrahidropirimidin (Metilurasil), orotik asit (potasyum orotat), sodyum nükleinat, inosin (Riboxin) - düşük toksisite ve düşük maliyet nedeniyle çeşitli karaciğer patolojilerinde kullanılmaya devam edilmektedir.

Riboxin bir pürin türevidir. İlaç akut ve kronik hepatit, karaciğer sirozu için kullanılır.

Potasyum orotat - tüm pirimidin bazlarının tek bir biyokimyasal öncüsüdür nükleik asitler. Protein-sentetik fonksiyon üzerinde en büyük etkiye sahipken, "ikterik" dönemin süresi azalır. İlacın detoks etkisi genellikle yetersizdir. Akut viral hepatit için atayın.

Metilurasil, pirimidin nükleotitlerinin bir analoğudur, ancak pratik olarak nükleotitlerin sentezinde bir öncü olarak değişime dahil edilmez; karaciğerin protein-sentetik fonksiyonunun iyileşmesini hızlandırır, zehirlenme ve hazımsızlık semptomlarını azaltır.

Sodyum nükleinat - protein sentezini aktive eder. Esas olarak akut hepatit için kullanılır. İlaç düşük toksisiteye sahiptir ve çok nadiren yan etkilere neden olur.

Son yıllarda, ilaca bağlı karaciğer hasarı insidansı artmıştır. İlaca bağlı tüm hepatitlerin büyük bir yüzdesi antibiyotiklerin (tetrasiklin, eritromisin, oleandomisin vb.) neden olduğu hepatite düşer. Karaciğer hasarının mekanizmaları çeşitlidir, bu da çeşitli klinik formlar ilaç yaralanması:

• transaminaz seviyelerinde izole artış;
• sarılıklı akut (virüs benzeri) hepatit;
• kronik kalıcı hepatit;
• kronik aktif hepatit;
• kolestatik hepatit;
• granülomatöz hepatit;
• vasküler ve tümör lezyonları karaciğer vb.

Karaciğer hasarı ilaçlarının klinik belirtileri spesifik değildir. Objektif bir incelemenin verileri çeşitlidir ve başka herhangi bir oluşumun kronik hepatitinde mümkündür.

İlaçlar, alifatik ve aromatik bileşiklerin (barbitüratlar, meprobamat, etanol, rifampisin, griseofulvin, hipoglisemik ilaçlar) hidroksilasyon reaksiyonlarında monooksijenazların aktivitesini indükleyebilir, diğerleri inhibe edebilir. Sitokrom P450'ye bağımlı monooksijenazlar, multienzimatik bir elektron taşıma sistemidir. Tüm sitokromlar P450, hem içeren proteinlerdir. Hem demir genellikle okside haldedir (Fe3+). Fe2+ ​​durumuna geri dönen sitokrom P450, oksijen veya karbon monoksit gibi ligandları bağlayabilir. Sitokrom P450 ile substrat hidroksilasyonunun aşamaları, Şekil 1'de gösterilmiştir. 9.9. CO ile indirgenmiş sitokrom P450 kompleksi, bu enzimlerin adının temeli olan 450 nm'de maksimum bir absorpsiyona sahiptir. Steroidlerin, yağ asitlerinin, retinoidlerin, safra asitlerinin, biyojenik aminlerin, lökotrienlerin ve ilaçlar, çevresel kirleticiler ve kimyasal karsinojenler dahil olmak üzere ekzojen bileşiklerin oksidatif ve indirgeyici metabolizmasında yer alan birçok sitokrom P450 izoformu vardır.

Pirinç. 9.9.

Spesifik reseptörlerin katılımıyla bir dizi sitokrom P450 aktive edilir. Yalnızca P450 1A1 ve buna bağlı olarak Ah reseptörü için ayrıntılı bir etki mekanizması bilinmektedir. Kalan P450'ler için, kural olarak, belirli bir reseptör tanımlanmıştır, ancak etki mekanizması henüz ayrıntılı olarak açıklanmamıştır.

Mikrozomal oksidasyon inhibitörleri, sitokromun protein kısmına veya hem demire - örneğin spironolakton, eritromisin - bağlanır. Cimstidip, diazepam ve diğer benzodiazepinlerin eliminasyonunu yavaşlatarak sedasyonu artırır ve toksisiteyi artırır. Mikrozomal oksidasyon, ilaç farmakokinetiği ve metabolik belirteçler ile değerlendirilebilir.

Aminazin, sülfonamidler, indometasin, mercazolil, isafenine vb. hepatik nekroza neden olur.

Bazı hastalarda laboratuvar göstergeleri, transaminazların aktivitesinde bir artış ve kolestaz enzimlerinin aktivitesinde hafif bir artış ile karakterize edilir. Hastaların bir diğer bölümünde karaciğer lezyonlarının primer biliyer siroza benzeyen “kolestatik tip” ön plana çıkmaktadır. Bu tip lezyonlarda, intrahepatik kolestazlı hastaların karakteristik özelliği olan enzimlerin aktivitesinde değişiklikler olur. İlaç kolestazına neden olan ilaçlar tabloda sunulmaktadır. 9.5.

Tablo 9.5

ilaç kolestazı

Kolesistit gelişimi safra kesesinde safranın durgunluğuna katkıda bulunur. Safranın normal çıkışının ihlali, fiziksel hareketsizliğin neden olduğu diskinezi ile ilişkilendirilebilir; beslenme faktörleri (düzensiz, geniş aralıklaröğünler, geceleri bol yemek, et tercihi, baharatlı, yağlı yiyecekler, fazla un ve tatlı yiyecekler vb.), duygusal aşırı gerginlik, kolelitiazis ve diğer faktörler.

patogenez. Patojenler safra kesesine enterojenik (bağırsaktan), hematojen (kan akışıyla), lenfojen (lenfatik damarlardan) yollarla girer.

Enflamasyonun doğasına bağlı olarak akut nezle, flegmonöz ve gangrenöz kolesistit ayırt edilir. Kronik kolesistit, aşağıdakilerle karakterize edilir: uzun kurs ara sıra alevlenmeler ile. Alevlenme aşaması, safra kesesi mukozasının kronik enflamatuar sürecindeki bir artış ile karakterize edilir, bu da vücut sıcaklığında ve enflamatuar sürecin diğer belirtilerinde bir artışa yol açar.

klinik. klinikte akut kolesistit peritonun iltihaplanması ve tahrişi belirtileri olan ağrı sendromu baskındır.

İçin klinik tablo akut fazda kronik kolesistit, ağrı tipiktir (sağ hipokondriyumda meydana gelir, sağ kürek kemiği, köprücük kemiği, omuz). Ağrının ortaya çıkması ve yoğunlaşması genellikle diyetin ihlali ile ilişkilidir - bol miktarda yağlı, baharatlı, kızarmış yiyecekler, alkollü içecekler ve diğerleri Alevlenme döneminde ağrının yoğunluğu artar, periyodik ağrı devam eder ve remisyon döneminde hafif, dırdırcı bir ağrı şeklinde devam eder. Ağrı, vücut pozisyonundaki değişiklik, hareket ile artabilir. Palpasyon, sağ hipokondriyumdaki ağrıyı, kolesistitin pozitif ağrı semptomlarını belirler.

Hastalar geğirme acılığı, ağızda acı ve metalik tat, mide bulantısı, şişkinlik, dışkı bozukluğundan yakınırlar; acı kusma mümkündür.

Alevlenme evresinde vücut ısısı yükselir. Akut fazda yapılan kan testinde ESR'de artış, nötrofilik lökositoz, lökosit formülünün sola kayması ve eozinofili saptanır.

Zorunlu laboratuvar testleri: tekli kolesterol, amilaz, kan şekeri, kan grubu ve Sağ duodenal içeriklerin faktör, koprogram, bakteriyolojik, sitolojik ve biyokimyasal çalışması. İki kez: tam kan sayımı, tam idrar tahlili, bilirubin ve fraksiyonları, AST, AlAT, alkalin fosfataz, GGGP, toplam protein ve protein fraksiyonları, C-reaktif protein. Zorunlu enstrümantal çalışmalar: karaciğer, safra kesesi, pankreas, duodenal sondaj (ECHD veya diğer seçenekler), özofagogastroduodenoskopi, göğüs röntgeni için bir kerelik ultrason.

Tedavi. Akut taşsız kolesistit ve kronik bakteriyel kolesistit alevlenmesinde ilk 2-3 gün aç kalma ve içme (sıcak çay, ılık maden suları) gösterilir. Ardından, koruyucu kesirli (günde 5-6 kez) beslenmeyi atayın. Diyet, normal protein içeriğine sahip kaloriler, bazı yağ kısıtlamaları, özellikle refrakter olanlar ve yüksek karbonhidrat içeriği açısından eksiksiz olmalıdır.

İlaç tedavisi(bunlardan birini kullanarak antibakteriyel tedavi seçenekleri).

• 1. 10 gün boyunca günde 2 kez 500-750 mg siprofloksasin.
• 2. Doksisiklin içine veya damar içine damlatın. 1. gün 200 mg/gün, sonraki günlerde hastalığın şiddetine göre 100-200 mg/gün reçete edilir.

İlacı alma süresi - 2 haftaya kadar.

• 3. Ko-trimoksazol [sülfametoksazol + trimetoprim] (Bactrim®, Biseptol®) 480-960 mg 12 saat arayla günde 2 kez Tedavi süresi 10 gündür.
• 4. Oral uygulama için sefalosporinler, örneğin, yemeklerden sonra günde 2 kez sefuroksim (Zinnat®) 250-500 mg. Tedavi süresi 10-14 gündür.

semptomatik ilaç tedavisi (endikasyonlara göre kullanılır).

• 1. Domperidon 10 mg günde 3-4 defa veya trimebutin (Trimedat®) 100-200 mg günde 3-4 defa veya Meteospasmil 1 kap. günde 3 defa Kurs süresi en az 2 haftadır.
• 2. Enginar yaprağı ekstresi (Hofitol) 2-3 tab. Günde 3 kez yemeklerden önce veya allochol 2 tablet. Günde 3-4 kez yemeklerden sonra veya kollerezi ve kolekinezi artıran diğer ilaçlar.

Kursun süresi en az 3-4 haftadır.

Kronik kolesistitte safra kesesinde durgunluğa neden olan etkenler ortadan kalkana kadar kolleretik ajanlar kullanılır. Safra çıkışının ihlali nedenleri ortadan kaldırılamazsa (örneğin, iç organların sarkması, safra kesesinin bükülmesi), kolagoglar uzun süre sürekli olarak alınmalıdır. İlaç seçimi, eşlik eden biliyer diskineziye ve sürecin ciddiyetine bağlıdır. akut ile inflamatuar süreç ve kronik miyotronik antispazmodiklerin ve antikolinerjiklerin (kolespazmolitikler) alevlenmesi mümkün olan tek yol haline gelir. Bu ilaçlar aynı zamanda düzensiz yemek yiyen ve stres yaratan bir yaşam tarzı sürdüren gençlerin özelliği olan hipermotor diskinezi için tercih edilen ilaçlardır. Bu tür hastalar kontrendike ve koleretik değildir. Hyiomotor diskinezi (şişman, yaşlı, jinodinamik hastalar), kronik kolesistitin alevlenmesi olmadan, sadece kolelitiazis (GSD) dışlanırsa, koleretikler ve çok dikkatli kolekinetik kullanımı mümkündür.

koleretikler – safra oluşumunu uyaran ilaçlar. Gerçek choleretics (cholescretics), oluşumundaki artış nedeniyle safra salgılanmasını arttırır.

Safra asitleri veya doğal safra içeren müstahzarlar.

Ursosoksikolik asit (Ursosan®) yüksek kolesterol aktivitesine sahiptir ve ayrıca kolat/kolesterol oranını yükseltir. Kullanıldığında, dışkı bozuklukları, daha sıklıkla ishal, kan serumundaki transaminaz içeriğinde bir artış mümkündür. Kolesistit, kolanjit, akut ve kronik hepatitin alevlenmesinde ve ayrıca safra kanallarının tıkanmasında, mide ve duodenumun peptik ülserinin alevlenmesinde, akut bağırsak hastalıkları, gecelerin şiddetli disfonksiyonu, hamilelik.

Kolenzim: safra + pankreas tozu + mukoza içerir ince bağırsak pudra.

Bitkisel müstahzarlar.

Hint kamışı rizomları + nane yaprakları + papatya çiçekleri + + meyan kökü + bahçe dereotu meyveleri Fitogastrol'ün (gastrointestinal koleksiyon) bir parçasıdır.

Rengi bozulmayan müstahzarlar - rengi bozulmayan kumlu çiçekler, rengi bozulmayan kumlu çiçekler flavonoidlerin toplamı (Flamin), rengi bozulmayan kumlu çiçekler + civanperçemi otu + nane yaprakları + kişniş meyveleri (koleretik koleksiyon No. 2).

Sebze koleretikleri - dağcı kuş otu, kantaron otu, kişniş meyveleri, tepecikli mısır sütunları, dulavratotu kökleri, üvez meyveleri.

Solucan otu müstahzarları – solucan otu çiçekleri (solucan çiçekleri), solucan otu çiçeği özü (Tanacechol®), huş ağacı yaprağı özü + St. çiçekler + papatya çiçekleri + civanperçemi otu (koleretik koleksiyon No. 3)).

Pelin müstahzarları - pelin, belladonna tentürü + + kök tentürü ile kediotu officinalis rizomları + pelin tentürü (kediotu tentürü 10 ml, pelin tentürü 8 ml, belladonna tentürü 2 ml).

Urolesan ve urocholesan, kekik otu özü + hint fasulyesi tohumu yağı + yabani havuç tohumu özü + nane yaprağı yağı + köknar yağı + şerbetçiotu tohumu yağı içerir.

Kombine fitopreparasyon kolagol, zerdeçal flavonoidleri, frangulomodin, nane esansiyel yağı, okaliptüs esansiyel yağı, sodyum salisilat, zeytinyağı içerir.

Koleretik etki, ortak kızamık meyveleri, huş ağacının tomurcukları ve yaprakları, uzun yapraklı volodushka'nın otu ile de gösterilir.

Bitkisel preparatların etki mekanizması, özellikle hepatositlerin salgılama fonksiyonunun doğrudan uyarılmasıdır. böyle davranıyorlar uçucu yağlar ardıç (ardıç meyvesi), kişniş, kekik, kimyon (kimyon meyvesi). Bitkisel ilaçların bir parçası olan magnezyum iyonları, muhtemelen arnika, huş ağacı, rengi bozulmayan bitki, yabani gülün (kuşburnu meyvesi, kuşburnu şurubu) kolekinetik etkisiyle ilişkili olan duodenum epitel hücreleri tarafından kolesistokinin salgılanmasını uyarabilir. , kuşburnu meyvesi düşük vitamin, kuşburnu çekirdeği yağı), rezene. Kolesistokinin salınımındaki bir refleks artışı acılığa neden olur. Bunlar karahindiba (dandelion officinalis kökleri), civanperçemi (yaygın civanperçemi otu) müstahzarlarıdır.

Farklı kolekinetik etki mekanizmalarına sahip bitkilerle birleştirildiğinde, etki artar. Koleretik aktiviteye ek olarak, birçok bitki antimikrobiyal, antienflamatuar ve antihipoksik etkilere sahiptir, bazıları hepatoprotektif özelliklere sahiptir.

hidrokoleretikler - su bileşenini artırarak safranın hacmini artıran ilaçlar (safra dilüsyonu). İçmek böyle çalışır. maden suyu(balneoterapi).

kolekinetik - safra kesesinin tonunu artıran ve safra kanallarını ve Oddi sfinkterini gevşeten ilaçlar. Bunlar arasında magnezyum sülfat, ksilitol, sorbitol, Hint kamışı köksapından elde edilen özler, kumlu rengi bozulmayan çiçekler, İsveç kirazı yaprakları, peygamber çiçeği çiçekleri, üç yapraklı saat yaprakları ve dağcı otu bulunur. Kolekinetikler ayrıca: kekik otu, çoban çantası, calendula officinalis çiçekleri, papatya (sıvı papatya özü), kişniş tohumları, ardıç, karahindiba kökleri, Tangut raventidir. Kolekinetik özellikler sürünen kekik otu (kekik otu, sıvı kekik ekstresi), adi kimyon meyveleri, adi rezene, yabani gül, adi civanperçemi otu tarafından sergilenir.

Kolekinetik etki, ağızdan alındığında kolesistokinin salgılanmasında bir artışa neden olan magnezyum sülfatta en belirgindir. Sonuç olarak, safra kesesinin düz kaslarının tonu artar, safra kanalları ve Oddi sfinkteri gevşer ve safra duodenuma salınır. Ksilitol, sorbitol, mannitol benzer bir etki mekanizmasına sahiptir. Bu ilaçların müshil etkisi de vardır. Kolesistit alevlenmesi sırasında ve safra kesesinde taş varlığında kolekinetiği reçete etmek imkansızdır. Kör (veya probsuz) dubazh (kolelitiazis için kontrendikedir) için kolekinetiğin kullanımı en uygunudur. Hasta aç karnına, yan yatarak, 30 dakika boyunca 100 ml'lik küçük yudumlarda% 10'luk (etkisi yoksa -% 25'e kadar) ılık magnezyum sülfat çözeltisi içer, sonra bu pozisyonda yatar. Karaciğer bölgesinde bir ısıtma yastığı ile 1,5–2 saat. İşlem sırasında hazımsızlık belirtileri ortaya çıkabilir, rahatsızlık veya sağ hipokondriumda ağrı. Dubazh'tan sonra bağırsaklar boşalmazsa, temizleyici bir lavman yapmak gerekir. Bir tedavi prosedürü olarak, kolesistit alevlenmelerinin önlenmesi için 5-7 günde bir dubazh yapılır - 2-4 haftada 1 kez. Magnezyum sülfat yerine, 200 ml% 1-2 Karlovy Vary tuzu çözeltisi, 100 ml% 20 sorbitol veya ksilitol çözeltisi kullanabilirsiniz.

Kolespazmolitikler - safra kesesi ve safra yollarının düz kaslarını gevşeten ilaçlar.

Kolespazmolitikler arasında, M-kolinerjik blokerler ayırt edilir: atropin, bellalgin (belladonna yaprakları ekstresi + benzokain + metamizol sodyum + + sodyum bikarbonat), besalol (belladonna yaprakları ekstresi + fenil salisilat), metasin, platifilin ve ayrıca sentetik miyotropik antispazmodikler ve bitki kökenli (bencilan (halidor), drotaverine, papaverine) ve kombine müstahzarlar (örneğin, nikospan).

Antispazmodik tedaviyi seçme algoritması, Şekil 2'de gösterilmektedir. 9.10.

Pirinç. 9.10.

Bitki kökenli antispazmodikler - dağ arnika çiçeklerinden özler, rizomlar ve kediotu officinalis ve elecampane köklerinden, St.

Koleretik ilaçların gruplara dağılımı şartlıdır, çünkü çoğu, özellikle bitkisel ilaçlar olmak üzere yukarıdaki etkilerin bir kombinasyonuna sahiptir.

kızamık sıradan ( Berberiler vulgaris), fam. kızamık ( Berberidaceae ). Yapraklardan bir tentür hazırlanır, yemeklerden önce günde 2-3 kez 15-30 damla alınır. İlacın etkileri: koleretik, antispazmodik, antimikrobiyal, antiinflamatuar, diüretik, zayıf antihipoksik. Uzun süreli kullanımda kanın pıhtılaşmasında artış olur. İlaç gebelikte kontrendikedir.

Sandy rengi bozulmayan ( helichrysum arenarium), fam. Bileşikler ( kompozitler ). Çiçeklerden bir infüzyon hazırlanır (1:10), yemeklerden önce günde 3-4 kez 1/3 bardak alınır. Ekstrakt, yemeklerden önce günde 3 kez 1 g reçete edilir. Rengi bozulmayan kumlu ilaç flamin özü içerir, yemeklerden önce günde 3 kez 0,05 g alınır. Ölümsüz, koleretik, kolekinetik, antienflamatuar, hepatoprotektif, sindirim bezlerinin salgılanmasını uyaran, antispazmodik, metabolizmayı normalleştiren, orta derecede belirgin antihipoksik etkileri birleştirir. Uzun süreli kullanımda kan pıhtılaşmasında bir artış mümkündür. Artan sekresyonlu gastritte kontrendikedir, kolelitiazis için dikkatli kullanılır.

küçük kantaron ( centaurium eksi), fam. Centiyana ( Gentia-paseae ) yemeklerden önce günde 3 kez (1:10) 1/3 fincan ot infüzyonu olarak kullanılır. İlacın etkisi, kolinerjik, kolekinetik, analjezik, gpatoprotektör, sindirim bezlerinin salgılanmasını uyaran, antienflamatuar, antimikrobiyal, antihelmintik, immünotropik, antihipoksiktir. Terapötik dozlarda iyi tolere edilir. Doz aşımı durumunda dispepsi oluşur. Kontrendikasyonlar, kolelitiazis için dikkatle kullanılan aşırı salgılayıcı gastrit, mide ve duodenumun peptik ülseridir.

Mısır ( Zea mays), fam. tahıllar ( Roaseae ). Mısır püskülü kullanın, günde 3 kez yemeklerden önce 1/3-1/2 fincan infüzyon (1:10) şeklinde uygulayın. Farmakolojik etkiler: koleretik, kolespazmolitik, antiinflamatuar, hepatoprotektif, orta derecede yatıştırıcı, diüretik, litolitik, normalleştirici metabolizma, hipoglisemik, hemostatik, orta derecede antihipoksik. Kolelitiazis için dikkatlice reçete edilir, uzun süreli uygulama ile kanın pıhtılaşmasını kontrol etmek gerekir.

nane ( Mentha piperita), fam. Lamiaceae ( Lamiaceae ). Otların infüzyonu (1:10) yemeklerden önce 3 kez 1/3-1/2 bardak reçete edilir. Farmakolojik etkiler: koleretik, kolespazmolitik, sedatif, damar genişletici, analjezik, balgam söktürücü, orta derecede bronkodilatör ve antiinflamatuar, antihipoksik. Nadiren mentole alerjik reaksiyon meydana gelir, inhalasyonu olan çocuklarda bronkospazm mümkündür. Nane müstahzarları, uçucu yağ bileşenlerine karşı toleranssızlık durumunda kontrendikedir.

Solucan otu ( Tanacetum kaba), fam. Yıldız çiçeği ( Asteraceae ). Çiçek infüzyonu (1:10–1:30) yemeklerden önce günde 3 kez 1/3 fincan alınır. Farmakolojik etkiler: koleretik, kolekinetik, antiinflamatuar, antipiretik, antimikrobiyal, antihelminthic, belirgin antihipoksik. Doz aşımı durumunda mide bulantısı, kusma, ishal, kasılmalar meydana gelir. Kontrendikasyonlar hamilelik, çocukların yaşı (5 yıla kadar), aşırı salgılayıcı gastrittir.

Hindiba sıradan ( kikoryum intybus), fam. Yıldız çiçeği ( Asteraceae ). Köklerin kaynatılması (1:10) yemeklerden önce günde 3-4 kez 1/4-1/3 fincan alınır. Farmakolojik etkiler: koleretik, kolekinetik, antimikrobiyal, antiinflamatuar, diüretik, sedatif, orta derecede kardiyotonik ve antihipoksik. Doz aşımı durumunda nadiren taşikardi oluşur.

Kuşburnu Mayıs ( Rosa Majalis), fam. pembe ( Gülgiller ). Kuşburnu meyve özü (Holosas) yemeklerden önce günde 3 kez 1 çay kaşığı alın. Kuşburnu kaynatma (1:10) yemeklerden önce günde 3 kez 1/3-1/2 bardak alınır. Farmakolojik etkiler: koleretik, kolekinetik, hepatoprotektif, antiinflamatuar, normalleştirici metabolizma.

İspanyol enginarı ( Cynara skolymus), fam. Bileşikler ( kompozitler ). Enginarın kuru özü, ilaç hofitol içerir. Aktif bileşenler sinarin ve kafeik, klorojenik, kafeinik asitlerdir. Hepatositlerin fonksiyonlarının korunmasını sağlarlar, kolinerjik ve idrar söktürücü etkilere neden olurlar.

süt devedikeni ( Silybum marianum), fam. Yıldız çiçeği ( Asteraceae ). Meyveler, çimen silybin, dehidrosilybin ve diğer flavolignanlar içerir, koleretik ve kolespazmolitik etkilere sahiptir, süt devedikeni flavonoidleri hepatoprotektif, antioksidan ve anabolik etkiler sağlar (RNA polimerazı uyarır), asetaldehit üretimini bloke eder. Yan etkiler: ishal, artan diürez. Devedikeni müstahzarları (Karsil®, Silibinin®, Legalon®, Silimar®, Silymarin) akut enflamatuar karaciğer hastalıklarında, ilaçlara aşırı duyarlılıkta, hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir, sadece sağlık nedenleriyle kullanılırlar.

kırlangıçotu ( Chelidonium ), dostum. Haşhaş ( gelincikgiller ). Kırlangıçotu alkaloid chelidopin analjezik, antispazmodik, koleretik etkilere neden olur.

Kabak ( kabakgiller ), dostum. kabak ( kabakgiller ). Kabak çekirdeği (Tykveol®) karotenoidler, fosfolipidler, tokoferoller, flavonoidler, B, B2, C, PP, F vitaminleri, doymuş ve doymamış yağ asitleri içerir. Aktif maddeler bir antiülser, hepatoprotektif, choleretic etkiye sahiptir, prostat hücrelerinin çoğalmasını engeller.

Kombine ilaçlar etkilidir. 11 hastaya, uzun süreli remisyon ve safra kesesi taşı oluşumunun önlenmesini sağlayan, her 1.5-2 ayda bir değiştirilmesi gereken 3-4 hazırlık reçetesi seçilir. Özel kombinasyonlar da vardır.

Allohol, aktif kömür + safra + ısırgan otu yaprakları + sarımsak soğanları içerir. Kronik hepatit, kolanjit, taşsız kolesistit, alışılmış kabızlık için kullanılır.

Cholagol, 10 ml'lik şişeler, zerdeçal kök boyası, emodin, magnezyum salisilat, uçucu yağlar, zeytinyağı içerir. Choleretic ajanları seçme algoritması, Şek. 9.11.

Pirinç. 9.11.

Sindirim süreçlerini iyileştirmek için sindirim enzimi preparatları reçete edilir.

Pankreatin (Festal, Creon, Panzinorm) yemeklerden 3 hafta önce 1-2 doz alınır.

• Biyokimya: üniversiteler için bir ders kitabı / ed. E. S. Severina. M., 2009.

Yüzlerce tedarikçi Hindistan'dan Rusya'ya hepatit C ilaçları getiriyor, ancak yalnızca M-PHARMA sofosbuvir ve daclatasvir satın almanıza yardımcı olurken, profesyonel danışmanlar terapi boyunca sorularınızı yanıtlayacak.

Hepatit, karaciğerin fokal olmayan ancak yaygın olan akut ve kronik inflamatuar hastalıkları olarak adlandırılır. Farklı hepatitlerin farklı enfeksiyon yolları vardır, bunlar ayrıca hastalığın ilerleme hızında da farklılık gösterir. klinik bulgular, tedavi yöntemleri ve prognozu. Farklı hepatit türlerinin semptomları bile farklıdır. Ayrıca, hepatitin tipine göre belirlenen bazı semptomlar diğerlerinden daha belirgindir.

Ana semptomlar

1. Sarılık. Semptom yaygındır ve karaciğer hasarı sırasında bilirubinin hastanın kanına girmesinden kaynaklanır. Vücutta dolaşan kan, onu organ ve dokulardan geçirerek sarıya boyar.
2. Sağ hipokondriyum bölgesinde ağrının görünümü. Karaciğer boyutunda bir artış nedeniyle oluşur, bu da donuk ve uzun süreli veya doğası gereği paroksismal olan ağrının ortaya çıkmasına neden olur.
3. Refahın bozulması, ateş, baş ağrısı, baş dönmesi, hazımsızlık, uyuşukluk ve uyuşukluk ile birlikte. Bütün bunlar, bilirubinin vücut üzerindeki etkisinin bir sonucudur.

Akut ve kronik hepatit

Hastalarda hepatitin akut ve kronik formları vardır. Akut formda, viral karaciğer hasarı durumunda ve zehirlenme meydana gelmişse ortaya çıkarlar. farklı şekiller zehirler. Hastalığın seyrinin akut formlarında, hastaların durumu hızla kötüleşir ve bu da semptomların daha hızlı gelişmesine katkıda bulunur.

Hastalığın bu formu ile olumlu prognoz oldukça mümkündür. Kronik olana dönüşmesi dışında. Akut formda hastalık kolayca teşhis edilir ve tedavisi daha kolaydır. Tedavi edilmeyen akut hepatit kolayca kronik bir forma dönüşür. Bazen şiddetli zehirlenmelerde (örneğin alkol), kronik form kendiliğinden ortaya çıkar. Kronik hepatit formunda, karaciğer hücrelerinin bağ dokusu ile yer değiştirme süreci meydana gelir. Zayıf bir şekilde ifade edilir, yavaş gider ve bu nedenle bazen karaciğer sirozu başlayana kadar teşhis edilmeden kalır. Kronik hepatit daha kötü tedavi edilir ve tedavisi için prognoz daha az elverişlidir. Hastalığın akut seyrinde sağlık durumu önemli ölçüde kötüleşir, sarılık gelişir, zehirlenme görülür, karaciğerin fonksiyonel çalışması azalır ve kandaki bilirubin içeriği artar. Erken teşhis ile ve etkili tedavi akut formda hepatit, hasta en sık iyileşir. Altı aydan fazla bir hastalık süresi ile hepatit kronikleşir. Hastalığın kronik formu vücutta ciddi bozukluklara yol açar - dalak ve karaciğer artar, metabolizma bozulur, karaciğer sirozu ve onkolojik oluşumlar şeklinde komplikasyonlar ortaya çıkar. Hastanın bağışıklığı azalmışsa, tedavi rejimi yanlış seçilirse veya alkol bağımlılığı varsa, o zaman hepatitin kronik bir forma geçişi hastanın hayatını tehdit eder.

Hepatit çeşitleri

Hepatitin birkaç türü vardır: A, B, C, D, E, F, G, bunların oluşum nedeni bir virüs olduğu için viral hepatit olarak da adlandırılır.

Hepatit a

Bu tür hepatite Botkin hastalığı da denir. 7 gün ile 2 ay arasında değişen kuluçka süresi vardır. Etken maddesi - RNA virüsü - yardımıyla hasta bir kişiden sağlıklı bir kişiye bulaşabilir. standart altı ürünler ve su, hastanın kullandığı ev eşyaları ile temas. Hepatit A üç şekilde mümkündür, hastalığın tezahürünün gücüne göre ayrılırlar:

• sarılık ile akut formda karaciğer ciddi şekilde hasar görür;
• sarılıksız subakut ile hastalığın daha hafif bir versiyonundan bahsedebiliriz;
• subklinik formda, enfekte kişi virüsün bir kaynağı olmasına ve başkalarına bulaştırabilmesine rağmen semptomları fark etmeyebilirsiniz bile.

Hepatit B

Bu hastalığa serum hepatiti de denir. Karaciğer ve dalakta bir artış, eklemlerde ağrı görünümü, kusma, sıcaklık, karaciğer hasarı ile birlikte. Hastanın bağışıklığının durumuna göre belirlenen akut veya kronik formlarda ilerler. Enfeksiyon yolları: sıhhi kuralların ihlali ile enjeksiyonlar sırasında, cinsel temaslar, kan nakli sırasında, kötü dezenfekte edilmiş tıbbi aletlerin kullanımı. Kuluçka süresinin süresi 50 ÷ 180 gündür. Aşı kullanımı ile hepatit B insidansı azalır.

Hepatit C

Bu tip Hastalık en ciddi hastalıklardan biridir, çünkü genellikle siroz veya karaciğer kanserine eşlik eder ve bu da daha sonra ölüme yol açar. Hastalığın tedavisi zordur ve ayrıca bir kez hepatit C geçiren bir kişi aynı hastalığa yeniden yakalanabilir. HCV'yi tedavi etmek kolay değildir: hepatit C'yi akut bir şekilde kaptıktan sonra, hasta insanların %20'si iyileşir ve hastaların %70'inde vücut virüsten kendi kendine kurtulamaz ve hastalık kronikleşir. . Bazılarının kendi kendine iyileşirken bazılarının iyileşmemesinin nedenini belirlemek henüz mümkün olmadı. Hepatit C'nin kronik formu kendi kendine kaybolmaz ve bu nedenle tedaviye ihtiyacı vardır. Akut HCV formunun teşhisi ve tedavisi, bir bulaşıcı hastalık uzmanı, hastalığın kronik formu - bir hepatolog veya gastroenterolog tarafından gerçekleştirilir. Enfekte bir donörden alınan plazma veya kanın transfüzyonu sırasında, kötü işlenmiş tıbbi aletler kullanılarak cinsel olarak enfekte olabilirsiniz ve hasta bir anne enfeksiyonu çocuğuna bulaştırır. Hepatit C virüsü (HCV) dünya çapında hızla yayılıyor, hasta sayısı uzun zaman önce bir buçuk milyon insanı aştı. Önceden, HCV'yi tedavi etmek zordu, ancak şimdi modern doğrudan etkili antiviraller kullanılarak hastalık tedavi edilebilir. Sadece bu terapi oldukça pahalıdır ve bu nedenle herkes bunu karşılayamaz.

Hepatit D

Bu tip hepatit D, yalnızca hepatit B virüsü ile ko-enfeksiyon ile mümkündür (ko-enfeksiyon, bir hücrenin farklı tipteki virüslerle enfekte olması durumudur). Büyük karaciğer hasarı eşlik eder ve akut seyir hastalık. Enfeksiyon yolları - bir hastalık virüsünün, bir virüs taşıyıcısından veya hasta bir kişiden sağlıklı bir kişinin kanına girmesi. Kuluçka süresi 20 ÷ 50 gün sürer. Dıştan, hastalığın seyri hepatit B'ye benzer, ancak şekli daha şiddetlidir. Kronik hale gelebilir, ardından siroza ilerleyebilir. Hepatit B için kullanılana benzer bir aşılama yapmak mümkündür.

Hepatit E

Aynı şekilde kan yoluyla da bulaştığı için seyri ve bulaşma mekanizması bakımından hepatit A'ya biraz benzemektedir. Özelliği 10 günü geçmeyen bir sürede ölüme neden olan fulminan formların ortaya çıkmasıdır. Diğer durumlarda, etkili bir şekilde tedavi edilebilir ve iyileşme için prognoz çoğunlukla elverişlidir. Bir çocuğu kaybetme riski% 100'e yaklaştığı için hamilelik bir istisna olabilir.

Hepatit F

Bu hepatit türü henüz yeterince çalışılmamıştır. Sadece hastalığa iki farklı virüsün neden olduğu biliniyor: biri donörlerin kanından izole edildi, ikincisi kan nakli sonrası hepatit alan bir hastanın dışkısında bulundu. Belirtiler: sarılık, ateş, asit (karın boşluğunda sıvı birikmesi), karaciğer ve dalak boyutunda artış, bilirubin ve karaciğer enzim düzeylerinde artış, idrarda ve dışkı ve ayrıca vücudun genel zehirlenmesi. Hepatit F için etkili tedavi yöntemleri henüz geliştirilmemiştir.

Hepatit G

Bu hepatit türü, hepatit C'ye benzer, ancak siroz ve karaciğer kanserine katkıda bulunmadığı kadar tehlikeli değildir. Siroz, yalnızca hepatit G ve C'nin birlikte enfeksiyonu durumunda ortaya çıkabilir.

Teşhis

Viral hepatitlerin semptomları diğer bazı viral enfeksiyonlar gibi birbirine benzer. Bu nedenle hastaya doğru teşhis koymak zordur. Buna göre, hepatitin tipini ve doğru tedavi reçetesini netleştirmek için, laboratuvar testleri kan, belirteçleri tanımlamaya izin verir - her virüs türü için ayrı olan göstergeler. Bu tür belirteçlerin varlığını ve oranlarını belirleyerek, hastalığın evresini, aktivitesini ve olası sonucunu belirlemek mümkündür. Sürecin dinamiklerini takip edebilmek için bir süre sonra anketler tekrarlanır.

Hepatit C nasıl tedavi edilir?

Kronik HCV formlarının tedavisine yönelik modern rejimler, çeşitli kombinasyonlarda sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir, ledipasvir gibi doğrudan etkili antiviraller dahil olmak üzere kombine antiviral tedaviye indirgenmiştir. Etkinliği artırmak için bazen ribavirin ve interferonlar eklenir. Aktif bileşenlerin bu kombinasyonu, virüslerin çoğalmasını durdurarak karaciğeri yıkıcı etkilerinden kurtarır. Bu terapinin bir takım dezavantajları vardır:

1. Hepatit virüsüyle savaşan ilaçların maliyeti yüksektir ve herkes bunları satın alamaz.
2. Bazı ilaçların alınmasına ateş, mide bulantısı ve ishal gibi hoş olmayan yan etkiler eşlik eder.

Kronik hepatit formlarının tedavi süresi, virüsün genotipine, vücuttaki hasar derecesine ve kullanılan ilaçlara bağlı olarak birkaç aydan bir yıla kadar sürer. Hepatit C öncelikle karaciğeri etkilediğinden, hastaların katı bir diyet uygulaması gerekir.

HCV genotiplerinin özellikleri

Hepatit C en tehlikeli viral hepatitlerden biridir. Hastalığa Flaviviridae adı verilen bir RNA virüsü neden olur. Hepatit C virüsü aynı zamanda "nazik katil" olarak da adlandırılır. O kadar aşağılayıcı bir sıfat aldı ki, çünkü İlk aşama Hastalığa herhangi bir semptom eşlik etmez. Klasik sarılık belirtisi yoktur ve sağ hipokondrium bölgesinde ağrı yoktur. Virüsün varlığını enfeksiyondan en geç birkaç ay sonra tespit etmek mümkündür. Ve bundan önce, bağışıklık sisteminin reaksiyonu tamamen yoktur ve kandaki belirteçleri tespit etmek imkansızdır ve bu nedenle genotipleme yapmak mümkün değildir. HCV'nin özelliği, virüsün üreme sürecinde kana girdikten sonra hızla mutasyona uğramaya başlaması gerçeğini de içerir. Bu tür mutasyonlar, enfekte kişinin bağışıklık sisteminin hastalığa uyum sağlamasını ve hastalıkla savaşmasını engeller. Sonuç olarak, hastalık birkaç yıl boyunca herhangi bir semptom göstermeden ilerleyebilir, ardından siroz veya kötü huylu tümör. Ayrıca, vakaların% 85'inde akut formdaki hastalık kronikleşir. Hepatit C virüsünün önemli bir özelliği vardır - genetik yapının çeşitliliği. Aslında hepatit C, yapısal varyantlarına göre sınıflandırılan ve genotiplere ve alt tiplere ayrılan bir virüsler topluluğudur. Genotip, kalıtsal özellikleri kodlayan genlerin toplamıdır. Şimdiye kadar tıp, hepatit C virüsünün kendi alt tiplerine sahip 11 genotipini biliyor. Genotip 1'den 11'e kadar rakamlarla gösterilir (genotipler 1 ÷ 6 çoğunlukla klinik çalışmalarda kullanılır) ve alt tipler Latin alfabesinin harfleri kullanılarak gösterilir:

• 1a, 1b ve 1c;
• 2a, 2b, 2c ve 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e ve 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i ve 4j;

Farklı ülkelerde, HCV genotipleri farklı şekilde dağıtılır, örneğin Rusya'da en sık birinciden üçüncüye kadar bulunur. Hastalığın seyrinin şiddeti genotipin çeşitliliğine bağlıdır, tedavi rejimini, süresini ve tedavi sonucunu belirlerler.

HCV suşları dünyaya nasıl yayılıyor?

bölgeye göre Dünya hepatit C genotipleri heterojen olarak dağılmıştır ve çoğu zaman genotip 1, 2, 3'ü bulabilirsiniz ve bazı bölgelerde şöyle görünür:

• Batı Avrupa ve doğu bölgelerinde, genotip 1 ve 2 en yaygın olanıdır;
• ABD'de alt tipler 1a ve 1b;
• Kuzey Afrika'da genotip 4 en yaygın olanıdır.

Kan hastalıkları (hemopoietik sistem tümörleri, hemofili vb.) olan kişiler ve ayrıca diyaliz ünitelerinde tedavi gören hastalar, olası HCV enfeksiyonu riski altındadır. Genotip 1, dünya ülkelerinde en yaygın olarak kabul edilir - toplam vaka sayısının ~% 50'sini oluşturur. Yaygınlık açısından ikinci sırada,% 30'un biraz üzerinde bir gösterge ile genotip 3 yer almaktadır. HCV'nin Rusya topraklarındaki dağılımı, dünyadaki veya Avrupa varyantlarından önemli farklılıklara sahiptir:

• genotip 1b, vakaların ~%50'sini oluşturur;
• genotip 3a için ~%20,
• Hastaların ~%10'u hepatit 1a ile enfektedir;
• genotip 2 hepatit, enfekte olanların ~%5'inde bulundu.

Ancak HCV tedavisinin zorlukları sadece genotipe bağlı değildir. Aşağıdaki faktörler de tedavinin etkinliğini etkiler:

• hastaların yaşı. Gençlerde iyileşme şansı çok daha yüksek;
• kadınların iyileşmesi erkeklerden daha kolaydır;
• karaciğer hasarının derecesi önemlidir - olumlu sonuç daha az hasarla daha yüksektir;
• viral yükün büyüklüğü - tedavinin başlangıcında vücutta ne kadar az virüs varsa, tedavi o kadar etkili olur;
• hastanın ağırlığı: ne kadar yüksekse, tedavi o kadar karmaşıktır.

Bu nedenle, tedavi rejimi, yukarıdaki faktörlere, genotiplemeye ve EASL (Avrupa Karaciğer Hastalıkları Birliği) tavsiyelerine dayanarak ilgili hekim tarafından seçilir. EASL önerilerini sürekli olarak güncel tutar ve hepatit C tedavisi için yeni etkili ilaçlar ortaya çıktıkça önerilen tedavi rejimlerini ayarlar.

Kimler HCV enfeksiyonu açısından risk altındadır?

Bildiğiniz gibi, hepatit C virüsü kan yoluyla bulaşır ve bu nedenle enfekte olma olasılığı en yüksek olanlar:

• kan nakli alan hastalar;
• tıbbi aletlerin uygunsuz şekilde sterilize edildiği diş muayenehaneleri ve tıbbi tesislerdeki hastalar ve müşteriler;
• steril olmayan aletler nedeniyle manikür ve güzellik salonunu ziyaret etmek tehlikeli olabilir;
• piercing ve dövme sevenler de kötü işlenmiş aletlerden muzdarip olabilir,
• steril olmayan iğnelerin tekrar tekrar kullanılması nedeniyle ilaç kullananlarda yüksek enfeksiyon riski;
• fetüs, hepatit C ile enfekte bir anneden enfekte olabilir;
• cinsel ilişki sırasında enfeksiyon sağlıklı bir kişinin vücuduna da girebilir.

Hepatit C nasıl tedavi edilir?

Hepatit C virüsünün "nazik" bir öldürücü virüs olarak görülmesi boşuna değildi. Yıllarca kendini gösteremez, ardından aniden siroz veya karaciğer kanserinin eşlik ettiği komplikasyonlar şeklinde ortaya çıkar. Ancak dünyada 177 milyondan fazla kişiye HCV teşhisi kondu. 2013 yılına kadar kullanılan interferon ve ribavirin enjeksiyonlarını birleştiren tedavi, hastalara %40-50'yi geçmeyen iyileşme şansı verdi. Üstelik buna ciddi ve acı verici yan etkiler de eşlik ediyordu. 2013 yazında ABD ilaç devi Gilead Sciences'ın Sovaldi markası altında 400 mg ilaç içeren bir ilaç olarak üretilen sofosbuvir maddesinin patentini almasının ardından durum değişti. HCV ile savaşmak için tasarlanmış ilk doğrudan etkili antiviral ilaç (DAA) oldu. Sofosbuvir'in klinik deneylerinin sonuçları, doktorları genotipe bağlı olarak %85 ​​÷ 95'e ulaşan etkinlikten memnun ederken, tedavi süresinin interferonlar ve ribavirin ile tedaviye kıyasla yarıdan fazla azaldığını gösterdi. Ve ilaç şirketi Gilead sofosbuvir'in patentini almış olsa da, 2007 yılında Pharmasett'in bir çalışanı olan ve daha sonra Gilead Sciences tarafından satın alınan Michael Sophia tarafından sentezlendi. Michael'ın adından sentezlediği maddeye sofosbuvir adı verildi. Michael Sophia'nın kendisi, HCV'nin doğasını ortaya çıkaran bir dizi keşif yapan bir grup bilim insanı ile birlikte, yaratmayı mümkün kıldı. etkili ilaç tedavisi için Lasker-DeBakey Klinik Tıbbi Araştırma Ödülü'nü aldı. Peki, yeninin uygulanmasından elde edilen kar etkili çare neredeyse tamamı, Sovaldi için tekelci bir biçimde yüksek fiyatlar belirleyen Gilead'a gitti. Ayrıca şirket, gelişimini özel bir patentle korudu; buna göre Gilead ve bazı ortak şirketler, orijinal DAA'yı üretme konusunda münhasır hakkın sahibi oldu. Sonuç olarak, Gilead'in ilacı pazarlamaya başladığı ilk iki yılda elde ettiği kâr, şirketin Pharmasett'i satın almak, patent almak ve müteakip klinik deneyler için katlandığı tüm maliyetleri birçok kez aştı.

Sofosbuvir nedir?

Bu ilacın HCV ile mücadeledeki etkinliği o kadar yüksekti ki, artık neredeyse hiçbir tedavi rejimi kullanılmadan yapamaz. Sofosbuvir'in monoterapi olarak kullanılması tavsiye edilmez, ancak karmaşık kullanımda son derece iyi sonuçlar verir. Başlangıçta ilaç, komplike olmayan vakalarda sadece 12 haftada bir iyileşme elde etmeyi sağlayan ribavirin ve interferon ile kombinasyon halinde kullanıldı. Ve bu, yalnızca interferon ve ribavirin ile tedavinin yarı yarıya etkili olmasına ve süresinin bazen 40 haftayı geçmesine rağmen. 2013'ten sonra, sonraki her yıl, hepatit C virüsüyle başarılı bir şekilde savaşan daha fazla yeni ilacın ortaya çıktığına dair haberler geldi:

• daclatasvir 2014'te ortaya çıktı;
• 2015, ledipasvir'in doğum yılıydı;
• 2016 velpatasvir'in yaratılmasından memnun.

Daclatasvir, Bristol-Myers Squibb tarafından 60 mg aktif bileşen içeren Daklinza olarak piyasaya sürüldü. Sonraki iki madde Gilead bilim adamları tarafından oluşturuldu ve hiçbiri monoterapi için uygun olmadığından ilaçlar yalnızca sofosbuvir ile kombinasyon halinde kullanıldı. Tedaviyi kolaylaştırmak için Gilead, ihtiyatlı bir şekilde yeni oluşturulan ilaçları sofosbuvir ile kombinasyon halinde piyasaya sürdü. Yani ilaçlar vardı:

• Sofosbuvir 400 mg ve ledipasvir 90 mg kombinasyonu olan Harvoni;
• 400 mg sofosbuvir ve 100 mg velpatasvir içeren Epclusa.

Daclatasvir ile tedavide Sovaldi ve Daklinz iki farklı ilaç almak zorunda kaldı. Aktif maddelerin eşleştirilmiş kombinasyonlarının her biri, EASL tarafından tavsiye edilen tedavi rejimlerine göre belirli HCV genotiplerini tedavi etmek için kullanıldı. Ve sadece sofosbuvir ile velpatasvir kombinasyonunun pangenotipik (evrensel) bir ilaç olduğu ortaya çıktı. Epclusa, yaklaşık %97 ÷ 100 gibi hemen hemen aynı yüksek etkinlikle tüm hepatit C genotiplerini tedavi etti.

Jeneriklerin ortaya çıkışı

Klinik deneyler, tedavinin etkinliğini doğruladı, ancak tüm bu oldukça etkili ilaçların önemli bir dezavantajı vardı - hastaların çoğu tarafından satın alınmalarına izin vermeyen çok yüksek fiyatlar. Gilead tarafından belirlenen ürünler için yüksek tekel fiyatları, öfke ve skandallara neden oldu, bu da patent sahiplerini belirli tavizler vermeye zorladı ve Hindistan, Mısır ve Pakistan'dan bazı şirketlere bu tür etkili ve popüler ilaçların analoglarını (jeneriklerini) üretme lisansları verdi. Ayrıca, ilaçları tedavi amaçlı olarak taraflı fiyatlara sunan patent sahiplerine karşı mücadeleye, milyonlarca kronik hepatit C hastasının yaşadığı bir ülke olan Hindistan öncülük etmiştir. Bu mücadelenin bir sonucu olarak Gilead, önce sofosbuvir'in, ardından diğer yeni ilaçlarının bağımsız üretimi için 11 Hintli şirkete lisans ve patent geliştirmeleri verdi. Lisansları alan Hintli üreticiler, üretilen ilaçlara kendi ticari adlarını atayarak hızla jenerik ilaç üretimine başladılar. Sovaldi jenerikleri ilk böyle ortaya çıktı, ardından Daklinza, Harvoni, Epclusa ve Hindistan üretimlerinde dünya lideri oldu. Hintli üreticiler, bir lisans anlaşması kapsamında, patent sahiplerine kazançlarının %7'sini ödüyor. Ancak bu ödemelere rağmen, Hindistan'da üretilen jenerik ilaçların maliyetinin orijinallerinden on kat daha az olduğu ortaya çıktı.

etki mekanizmaları

Daha önce bildirildiği gibi, ortaya çıkan yeni HCV tedavileri DAA'lar olarak sınıflandırılır ve doğrudan virüs üzerinde etki gösterir. Oysa daha önce tedavi için kullanılan ribavirinli interferon artmış bağışıklık sistemi insan, vücudun hastalığa direnmesine yardımcı olur. Maddelerin her biri virüs üzerinde kendi yolunda hareket eder:

1. Sofosbuvir, RNA polimerazı bloke ederek virüsün replikasyonunu inhibe eder.

1. Daclatasvir, ledipasvir ve velpatasvir, virüslerin yayılmasına ve sağlıklı hücrelere girişlerine müdahale eden NS5A inhibitörleridir.

Böyle bir hedeflenmiş etki, tedavi için daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir ile eşleştirilmiş sofosbuvir kullanılarak HCV ile başarılı bir şekilde savaşmayı mümkün kılar. Bazen virüs üzerindeki etkiyi artırmak için çifte üçüncü bir bileşen eklenir ve bu genellikle ribavirindir.

Hindistan'dan jenerik üreticiler

Ülkenin ilaç firmaları kendilerine verilen lisanslardan yararlandı ve şimdi Hindistan aşağıdaki Sovaldi jeneriklerini üretiyor:

• Hepcvir, Cipla Ltd. tarafından üretilmiştir;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd.;
• Cimivir - Biocon ltd. & Hetero İlaçlar Ltd.;
• MyHep, Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.'nin bir üreticisidir;
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
• Sofovir, Hetero Drugs Ltd.'nin üreticisidir;
• Resof - Dr Reddy's Laboratories tarafından üretilmiştir;
• Virso - Strides Arcolab'ı Yayınlar.

Daklinza'nın analogları da Hindistan'da üretiliyor:

• Natco Pharma'dan Natdac;
• Zydus Heptiza'nın Dacihep'i;
• Hetero Drugs'tan Daclahep;
• Strides Arcolab tarafından Dactovin;
• Daclawin, Biocon ltd. & Hetero İlaçlar Ltd.;
• Mylan İlaç tarafından Mydacla.

Gilead'in ardından, Hintli ilaç üreticileri de Harvoni üretiminde ustalaşarak aşağıdaki jenerik ilaçlarla sonuçlandı:

• Ledifos - Hetero'yu yayınlar;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.;
• Cimivir L - Biocon ltd. & Hetero İlaçlar Ltd.;
• LadyHep - Zydus.

Ve zaten 2017'de, aşağıdaki Hint jenerik Epclusa'nın üretimi ustalaştı:

• Velpanat, Natco Pharma tarafından piyasaya sürüldü;
• Velasof'un serbest bırakılması Hetero Drugs tarafından yönetildi;
• SoviHep V, Zydus Heptiza tarafından başlatıldı.

Gördüğünüz gibi, Hintli ilaç şirketleri, tüm kalitatif, kantitatif ve tıbbi özellikleri gözlemlerken, yeni geliştirilen ilaçlara hızla hakim olan Amerikalı üreticilerin gerisinde kalmıyor. Orijinallerle ilgili olarak farmakokinetik biyoeşdeğerlik dahil olmak üzere dayanım.

Jenerikler için gereksinimler

Jenerik ilaca, temel farmakolojik özelliklerine göre, tedaviyi patentli pahalı orijinal ilaçlarla değiştirebilen ilaç denir. Hem lisanslı hem de lisanssız olarak piyasaya sürülebilirler, yalnızca varlığı üretilen analoğu lisanslı hale getirir. Hintli ilaç şirketlerine lisans verilmesi durumunda Gilead, lisans sahiplerine bağımsız bir fiyatlandırma politikası hakkı vererek onlara üretim teknolojisi de sağladı. Bir tıbbi ürün analoğunun jenerik olarak değerlendirilebilmesi için bir dizi parametreyi karşılaması gerekir:

1. Preparasyondaki en önemli farmasötik bileşenlerin oranlarının hem kalitatif hem de kantitatif standartlar açısından gözetilmesi gerekir.

1. İlgili uluslararası standartlara uygunluk sağlanmalıdır.

1. Uygun üretim koşullarının zorunlu olarak gözetilmesi gereklidir.

1. Preparatlar, absorpsiyon parametrelerinin uygun bir eşdeğerini korumalıdır.

DSÖ'nün, pahalı markalı ilaçları bütçe jeneriklerinin yardımıyla değiştirmeye çalışarak ilaçların mevcudiyetini sağlamak için tetikte olduğunu belirtmekte fayda var.

Sofosbuvir'in Mısır jenerikleri

Hindistan'ın aksine, Mısırlı ilaç şirketleri, sofosbuvir analoglarının üretiminde de ustalaşmış olsalar da, hepatit C jeneriklerinin üretiminde dünya lideri olamadılar. Doğru, çoğunlukla ürettikleri analoglar lisanssızdır:

• MPI Viropack, en eski Mısır jeneriklerinden biri olan Marcyrl Pharmaceutical Industries'i üretmektedir;

• Heterosofir, Pharmed Healthcare tarafından üretilmiştir. Dır-dir Mısır'daki tek lisanslı jenerik. Ambalajın üzerinde, hologramın altında, üreticinin web sitesinde ilacın orijinalliğini kontrol etmenizi ve böylece sahtesini ortadan kaldırmanızı sağlayan gizli bir kod vardır;

• Pharco Pharmaceuticals tarafından üretilen Grateziano;

• yapımcılığını Vimeo'nun üstlendiği Sofolanork;

• ZetaPhar tarafından üretilen Sofocivir.

Bangladeş'ten Hepatit Jenerikleri

Bangladeş, büyük miktarda jenerik HCV ilaçları üretimine sahip başka bir ülkedir. Ayrıca, bu ülke, 2030 yılına kadar ilaç şirketlerinin uygun lisans belgeleri olmadan bu tür ilaçları üretmesine izin verildiğinden, markalı ilaçların analoglarının üretimi için lisans bile talep etmemektedir. En ünlü ve en son teknoloji ile donatılmış ilaç şirketi Beacon Pharmaceuticals Ltd. Üretim tesislerinin tasarımı Avrupalı ​​uzmanlar tarafından oluşturulmuştur ve uluslararası standartları karşılamaktadır. Beacon, hepatit C virüsünün tedavisi için aşağıdaki jenerikleri pazarlamaktadır:

• Soforal, 400 mg aktif bileşen içeren jenerik bir sofosbuvirdir. Soforal, 28 adetlik şişelerdeki geleneksel paketlerin aksine, tek tabakta 8 tabletlik kabarcıklar şeklinde üretilir;
• Daclavir, bir daclatasvir jeneriğidir, ilacın bir tableti 60 mg aktif bileşen içerir. Ayrıca kabarcıklar şeklinde salınır, ancak her plaka 10 tablet içerir;
• Sofosvel, sofosbuvir 400 mg ve velpatasvir 100 mg içeren jenerik bir Epclusa'dır. Pangenotipik (evrensel) ilaç, HCV genotipleri 1 ÷ 6'nın tedavisinde etkilidir. Ve bu durumda, şişelerde normal bir ambalaj yoktur, tabletler her plakada 6 adet kabarcıklar halinde paketlenir.
• Darvoni, sofosbuvir 400 mg ve daclatasvir 60 mg'ı birleştiren karmaşık bir ilaçtır. Diğer üreticilerin ilaçlarını kullanarak sofosbuvir tedavisini daklatasvir ile birleştirmek gerekirse, her türden bir tablet almak gerekir. Ve Beacon bunları tek bir hapta birleştirdi. Bir tabakta 6 tabletlik kabarcıklar halinde paketlenmiş Darvoni, yalnızca ihracat için gönderilir.

Tedaviye dayalı olarak Beacon'dan ilaç satın alırken, tedavi için gerekli miktarı satın almak için ambalajlarının orijinalliğini dikkate almalısınız. En ünlü Hint ilaç şirketleri Yukarıda belirtildiği gibi, ülkenin ilaç şirketleri tarafından HCV tedavisi için jenerik ilaçların üretimi için lisans aldıktan sonra, Hindistan bunların üretiminde dünya lideri haline geldi. Ancak birçok şirket arasında, ürünleri Rusya'da en ünlü olan birkaçına dikkat çekmeye değer.

Natco İlaç Ltd.

En popüler ilaç şirketi, ilaçları kronik hepatit C'li on binlerce hastanın hayatını kurtaran Natco Pharma Ltd.'dir. Daclatasvir ile sofosbuvir dahil olmak üzere neredeyse tüm doğrudan etkili antiviral ilaçların üretiminde uzmandır. ve velpatasvir ile ledipasvir. Natco Pharma, 1981 yılında Haydarabad şehrinde 3.3 milyon rupi başlangıç ​​sermayesi ile ortaya çıktı, ardından çalışan sayısı 20 kişi oldu. Natco şu anda Hindistan'da beş Natco işletmesinde 3.500 kişiyi istihdam ediyor ve diğer ülkelerde hala şubeleri var. Şirket, üretim birimlerinin yanı sıra modern ilaçların geliştirilmesine olanak sağlayan donanımlı laboratuvarlara sahiptir. Kendi gelişmeleri arasında, savaşmak için uyuşturucuları belirtmekte fayda var. onkolojik hastalıklar. Bu alandaki en ünlü ilaçlardan biri, 2003 yılından beri üretilen ve lösemi için kullanılan Veenat'tır. Evet ve hepatit C virüsünün tedavisi için jenerik ilaçların serbest bırakılması Natco için bir önceliktir.

Hetero İlaçlar Ltd.

Bu şirket, bağlı kuruluşları olan fabrikalar ve laboratuvarlı ofisler de dahil olmak üzere kendi üretim ağını bu arzuya tabi kılarak jenerik ilaç üretimini hedef olarak belirlemiştir. Hetero'nun üretim ağı, şirket tarafından alınan lisanslar altında ilaç üretimine odaklanmıştır. Faaliyet alanlarından biri, orijinal ilaçların yüksek maliyeti nedeniyle birçok hasta için tedavisi imkansız hale gelen ciddi viral hastalıklarla savaşmanıza izin veren ilaçlardır. Edinilen lisans, Hetero'nun daha sonra hastalar için uygun bir fiyata satılan jenerik ilaçları hızla üretmeye başlamasını sağlar. Hetero Drugs'ın yaratılması 1993 yılına dayanmaktadır. Son 24 yılda Hindistan'da bir düzine fabrika ve birkaç düzine üretim birimi ortaya çıktı. Kendi laboratuvarlarının varlığı, şirketin, üretim üssünün genişletilmesine ve yabancı ülkelere aktif ilaç ihracatına katkıda bulunan maddelerin sentezi üzerinde deneysel çalışmalar yapmasına olanak tanır.

Zydus Heptiza

Zydus, sahiplerine göre insanların yaşam kalitesinde bir değişikliğin takip edeceği sağlıklı bir toplum yaratma vizyonuna sahip bir Hint şirketidir. Amaç asildir ve bu nedenle şirket, buna ulaşmak için ülke nüfusunun en yoksul kesimlerini etkileyen aktif eğitim faaliyetleri yürütür. Nüfusun hepatit B'ye karşı ücretsiz aşılanması dahil. Zidus, Hindistan ilaç pazarında çıktı açısından dördüncü sırada yer alıyor. Ayrıca 16 ilacı, Hindistan ilaç endüstrisinin 300 temel ilacı listesinde yer aldı. Zydus ürünleri sadece iç pazarda talep görmemekte, gezegenimizin 43 ülkesindeki eczanelerde bulunabilmektedir. 7 işletmede üretilen ilaç çeşitleri ise 850 ilacı aşıyor. En güçlü yapımlarından biri Gujarat eyaletinde bulunuyor ve yalnızca Hindistan'ın değil, Asya'nın da en büyüklerinden biri.

HCV Tedavisi 2017

Her hasta için hepatit C tedavi rejimleri, doktor tarafından ayrı ayrı seçilir. Planın doğru, etkili ve güvenli seçimi için doktorun şunları bilmesi gerekir:

• virüs genotipi;
• hastalığın süresi;
• karaciğer hasarının derecesi;
• siroz varlığı / yokluğu, eşlik eden enfeksiyon (örneğin, HIV veya diğer hepatit), önceki tedavide olumsuz deneyim.

Bu verileri bir dizi testten sonra alan doktor, EASL'nin tavsiyelerine göre en iyi seçenek terapi. EASL tavsiyeleri yıldan yıla düzenlenir, bunlara yeni ilaçlar eklenir. Yeni terapi seçenekleri önerilmeden önce, değerlendirilmek üzere Kongre'ye veya özel bir toplantıya sunulur. 2017'de Paris'te düzenlenen özel bir EASL toplantısında, önerilen planlardaki güncellemeler ele alındı. Avrupa'da HCV tedavisinde interferon tedavisinin kullanımının tamamen kesilmesine karar verildi. Ek olarak, tek bir doğrudan etkili ilacın kullanıldığı önerilen tek bir rejim yoktur. İşte bazı önerilen tedavi seçenekleri. Hepsi yalnızca bilgilendirme amaçlı verilmiştir ve bir eylem rehberi olamaz, çünkü yalnızca bir doktor tedaviyi reçete edebilir ve onun gözetiminde gerçekleşecektir.

1. Sirozu olmayan ve daha önce tedavi edilmemiş hastalarda hepatit C monoenfeksiyonu veya HIV + HCV ile ko-enfeksiyon durumunda EASL tarafından önerilen olası tedavi rejimleri:

• tedavi için genotipler 1a ve 1b kullanılabilir:

- sofosbuvir + ledipasvir, ribavirinsiz, süre 12 hafta; - sofosbuvir + daclatasvir, ayrıca ribavirin içermez, tedavi süresi 12 hafta; - veya ribavirinsiz sofosbuvir + velpatasvir, kurs süresi 12 hafta.

• terapide genotip 2 12 hafta süreyle ribavirinsiz kullanıldığında:

- sofosbuvir + dklatasvir; - veya sofosbuvir + velpatasvir.

• tedavi sırasında genotip 3 12 haftalık bir tedavi süresi boyunca ribavirin kullanılmadan, şunları kullanın:

- sofosbuvir + daklatasvir; - veya sofosbuvir + velpatasvir.

• terapide genotip 4 12 hafta ribavirinsiz kullanabilirsiniz:

- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daklatasvir; - veya sofosbuvir + velpatasvir.

1. EASL, kompanse sirozlu daha önce tedavi görmemiş hastalarda hepatit C monoenfeksiyonu veya HIV/HCV ko-enfeksiyonu için önerilen tedavi rejimleri:

• tedavi için genotipler 1a ve 1b kullanılabilir:

- sofosbuvir + ledipasvir ribavirin ile, süre 12 hafta; - veya ribavirinsiz 24 hafta; - ve başka bir seçenek - olumsuz yanıt prognozlu ribavirin ile 24 hafta; - sofosbuvir + daclatasvir, ribavirin olmadan 24 hafta ve ribavirin ile tedavi süresi 12 haftadır; - veya sofosbuvir + velpatasvir ribavirin olmadan, 12 hafta.

• terapide genotip 2 uygula:

- sofosbuvir + dklatasvir ribavirin olmadan süre 12 haftadır ve olumsuz prognozlu ribavirin ile 24 haftadır; - veya sofosbuvir + velpatasvir 12 hafta boyunca ribavirin ile kombinasyon olmadan.

• tedavi sırasında genotip 3 kullanmak:

- ribavirin ile 24 hafta boyunca sofosbuvir + daclatasvir; - veya ribavirin ile sofosbuvir + velpatasvir, tedavi süresi 12 hafta; - bir seçenek olarak, sofosbuvir + velpatasvir 24 hafta boyunca mümkündür, ancak halihazırda ribavirin içermez.

• terapide genotip 4 genotiplerle aynı şemaları uygulayın 1a ve 1b.

Gördüğünüz gibi, tedavinin sonucu, hastanın durumuna ve vücudunun özelliklerine ek olarak, doktor tarafından seçilen reçeteli ilaçların kombinasyonundan da etkilenir. Ayrıca tedavi süresi hekim tarafından seçilen kombinasyona bağlıdır.

Modern HCV ilaçları ile tedavi

Günde bir kez bir doktor tarafından reçete edildiği şekilde doğrudan antiviral etkiye sahip ilaç tabletleri alın. Parçalara ayrılmazlar, çiğnenmezler ama sade su ile yıkanırlar. Bunu aynı anda yapmak en iyisidir, böylece vücutta sabit bir aktif madde konsantrasyonu korunur. Yiyecek alımının zamanlamasına bağlı olmak gerekli değildir, asıl mesele aç karnına yapmamaktır. Uyuşturucu almaya başlayarak, nasıl hissettiğinize dikkat edin, çünkü bu dönemde olası yan etkileri fark etmek en kolay yoldur. DAA'ların kendilerinde çok fazla yoktur, ancak komplekste reçete edilen ilaçlar çok daha azdır. En yaygın yan etkiler şunlardır:

• baş ağrısı;
• kusma ve baş dönmesi;
• Genel zayıflık;
• iştah kaybı;
• eklemlerde ağrı;
• düşük hemoglobin seviyesinde ifade edilen kanın biyokimyasal parametrelerinde bir değişiklik, trombositlerde ve lenfositlerde azalma.

Olumsuz tezahür az sayıda hastada mümkündür. Ancak yine de, fark edilen tüm rahatsızlıklar, gerekli önlemleri alabilmesi için ilgili doktora bildirilmelidir. Yan etkilerin artmaması için karaciğere zararlı etkileri olduğu için alkol ve nikotin tüketiminden uzak durulmalıdır.

Kontrendikasyonlar

Bazı durumlarda, DAA almak hariç tutulur, bu aşağıdakiler için geçerlidir:

• hastaların belirli ilaç bileşenlerine karşı bireysel aşırı duyarlılığı;

• vücut üzerindeki etkilerine dair kesin veriler bulunmadığından 18 yaşın altındaki hastalar;

• hamile ve emziren bebekleri olan kadınlar;

• Kadınlar, tedavi süresince gebelikten kaçınmak için güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Ayrıca bu gereklilik, eşleri de DAA tedavisi gören kadınlar için de geçerlidir.

Depolamak

Doğrudan etkili antiviral ilaçları çocukların ve doğrudan güneş ışığının erişemeyeceği yerlerde saklayın. Depolama sıcaklığı 15 ÷ 30ºС aralığında olmalıdır. İlaç almaya başladığınızda, ambalajın üzerinde belirtilen üretim ve raf ömürlerini kontrol edin. Süresi dolmuş ilaçlar alınmamalıdır. Rusya'da ikamet edenler için DAA'lar nasıl satın alınır Ne yazık ki, Rus eczanelerinde Hint jeneriklerini bulmak mümkün olmayacak. İlaç üretimi için lisans veren ilaç şirketi Gilead, ihtiyatlı bir şekilde birçok ülkeye ihracatını yasakladı. Tüm Avrupa ülkeleri dahil. Hepatit C ile mücadele için uygun fiyatlı Hint jenerik ilaçları satın almak isteyenler birkaç yol kullanabilir:

• onları Rus çevrimiçi eczaneleri aracılığıyla sipariş edin ve teslimat yerine bağlı olarak malları birkaç saat (veya gün) içinde alın. Üstelik çoğu durumda ön ödeme bile gerekli değildir;
• onları eve teslim ile Hint çevrimiçi mağazalarından sipariş edin. Burada döviz cinsinden bir ön ödemeye ihtiyacınız olacak ve bekleme süresi üç haftadan bir aya kadar sürecek. Artı, satıcıyla İngilizce iletişim kurma ihtiyacı da eklenecek;
• Hindistan'a git ve ilacı kendin getir. Bu aynı zamanda zaman, artı dil engeli ve eczaneden satın alınan malların orijinalliğini doğrulamanın zorluğunu da alacaktır. Diğer her şeye, termal bir kap, doktor raporu ve İngilizce reçete ve ayrıca makbuzun bir kopyası gerektiren kendi kendine ihracat sorunu eklenecektir.

İlaç satın almakla ilgilenen kişiler, olası teslimat seçeneklerinden hangisini seçeceklerine kendileri karar verir. HCV durumunda tedavinin olumlu bir sonucunun başlama hızına bağlı olduğunu unutmayın. Burada kelimenin tam anlamıyla ölümün ertelenmesi benzerdir ve bu nedenle prosedürün başlamasını geciktirmemelisiniz.

İlaca bağlı (ilaç) hepatit, hepatotoksik ilaçların alımına bağlı olarak karaciğer dokusunun iltihaplanması ile karakterize edilir.

İstatistiklere göre, kadınlar ilaca bağlı hepatite karşı daha hassastır ve bu hastalığa yakalanma olasılıkları erkeklere göre iki kat daha fazladır.

Hastalığın tanı ve tedavi edici tedavisi, uzman bir gastroenterolog-hepatolog tarafından gerçekleştirilir.

Nedenler ve belirtiler

Belirli ilaç gruplarının uzun süreli kullanımı, aşırı doz, aynı anda ikiden fazla ilaç kullanımı, karaciğerin nötralize edici enzimatik sisteminin tükenmesine ve sonuç olarak metabolitler tarafından hasar görmesine neden olabilir.

Herhangi bir ilaca karşı genetik aşırı duyarlılığı olan kişilerde bu hastalığa yakalanma riski yüksektir; hepatotoksik ilaçlar alırken karaciğer hastalığı olan kişiler; alkollü içecekler alan kişiler; hamile kadınlarda; faaliyetleri toksik çözücüler, zehirli gazlar, stres ile ilişkili kişilerde; böbrek veya kalp yetmezliği ve diyette protein eksikliği olan kişilerde olduğu gibi.

İlaca bağlı hepatit, aşağıdaki gibi ilaç gruplarının kullanımına yol açabilir:

Bu ilaç grupları, hasta hepatotoksik özelliklerin farkında olduğunda doğrudan toksik ilaçlara ve ilacın bileşenlerine bireysel duyarlılık nedeniyle hastanın karaciğeri üzerindeki toksik etki ortaya çıktığında dolaylı ilaçlara ayrılır.

İlaca bağlı hepatitin iki formu vardır: sırasıyla kolestatik, sitolitik ve karışık formlara ayrılan akut ve kronik.

Toksik ajanların vücuda alımını sınırlamazsanız, hastalığın kronik formu akut formun sonucu olabilir.

İlaca bağlı hepatit belirtileri hiç ortaya çıkmayabilir ve hastalık ancak kanın biyokimyasal bileşimi için yapılan testlerin sonuçlarında kendini gösterecektir.

Ancak çoğu durumda, ilaca bağlı hepatit aşağıdaki semptomlarla kendini gösterir:

Teşhis ve tedavi

İlaca bağlı hepatitin ilk belirtileri tespit edilirse, teşhis prosedürleri ve uygun, zamanında ve yeterli tedavinin atanması için derhal bir tıp kurumuna başvurmak gerekir.

Hastalığın çalışma türleri:

Biyokimyasal bileşim için bir kan testi, bir hastalığı teşhis etmek için semptomlar ortaya çıktığında doktorun reçete edeceği ilk şeydir.

Karaciğer enzimlerinin, ALT ve AST transaminazlarının artmış kan seviyeleri karaciğer hasarını gösterir.

Yüksek ALT ve AST transaminaz seviyeleri, ilk semptomlar ortaya çıkmadan önce bile karaciğerde anormallikler gösterir, bu nedenle sürekli ilaç kullanan kişilerin ALT ve AST seviyelerini izlemek için analiz için periyodik olarak kan bağışlamaları önerilir.

Önemli! Normal ALT ve AST seviyeleri karaciğer hastalığını ekarte etmez. Alkolik sirozda bazı durumlarda ALT ve AST seviyeleri normal aralıkta kalır. Bu nedenle, bu göstergeler her zaman bilgilendirici değildir ve ilgili semptomlara dikkat edilmelidir.

İlaca bağlı hepatitte ALT ve AST göstergeleri, hastalığın aktivitesini ve gelişim aşamasını değerlendirmemizi sağlar. Bu nedenle, yükselen ALT ve AST seviyeleri, hastalığın kronik bir formunu gösterebilir. ALT ve AST seviyelerinde hızlı bir düşüş, hastanın iyileşmesinin kesin bir işaretidir.

Ayrıca, hastalığın varlığı, kandaki bilirubin, globulin fraksiyonları, alkalin fosfataz gibi göstergelerdeki bir artışla gösterilir.

Karın boşluğunun ultrason muayenesi, karaciğerin boyutunda toplam bir artışı düzeltmenize izin verecektir.

Hastalığın teşhisi için önemli bir koşul, viral, alkolik, otoimmün ve iskemik etiyoloji, kolelitiazis, kanserler, tümörler. Bu amaçla PCR ve serolojik testlerden yararlanılır.

Hastadan olası ilaçları öğrenmek de gereklidir. İlaca bağlı hepatitte ilacın kesilmesi pozitif reaksiyon verir, karaciğer fonksiyonu düzelir ve hastanın durumu normale döner. Bu ilaçların tekrar tekrar kullanılması organ hasarının daha ciddi formlarına yol açacaktır.

Çoğu zaman, hastalığın ayırıcı tanısı amacıyla bir delinme biyopsisi kullanılır. İlaca bağlı hepatit ile, dokularda önemli miktarda eozinofil safsızlığı, granülomlar gözlenecektir. Etkilenmemiş hücre alanları ile nekroz alanları arasında açık bir sınır vardır.

Tedavi ve korunmanın temel ilkeleri

İlaca bağlı hepatit, uygun şekilde tedavi edilmediği takdirde ciddi karaciğer hasarına, siroza ve yetmezliğe yol açan son derece tehlikeli bir hastalıktır. Hastalık durumunda herhangi bir terapötik etki, bir uzmanın sıkı gözetimi altında gerçekleştirilmelidir.

Hastalığın terapötik tedavisi aşağıdaki temel prensiplere göre gerçekleştirilir:

Hastalığın prognozu, tedavinin biçimine ve zamanlamasına bağlı olarak farklıdır, ancak sarılık gelişmesiyle birlikte ölüm yüzdesi 10 veya daha fazlasına ulaşır.

Çoğu durumda yeterli ve topikal terapötik tedavi, karaciğer fonksiyonunun tamamen restorasyonuna ve hastanın iyileşmesine yol açar.

Bu hastalık için terapötik profilaksi yoktur.

Hastalığın önlenmesi, kullanılan ilaçların kendi kendini kontrol etmesinden, yan etkilerinin incelenmesinden oluşur. Resepsiyon gerekli ilaçlar ALT ve AST göstergelerinin sürekli izlenmesi altında yürütmek.

Zorla uzun süreli ilaç kullanımı ile bunları hepatoprotektörler alarak birleştirin. Ayrıca tüketilen ilaçların belirli bileşenlerine karşı bireysel hoşgörüsüzlük olup olmadığını da öğrenin.

Pevzner'e göre 5 numaralı Diyetin temeli, alkollü içeceklerin dışlanması, meyve, sebze, balık ve etin gerekli oranlarda kullanılmasıdır. Günde en az beş kez küçük porsiyonlarda yemek yemek gerekir. Diyet için bir ön koşul, günlük en az 2,5 litre temiz içme suyu alımıdır.

Yiyecekler, tüketim için en uygun sıcaklığa sahip olmalıdır; soğuk yiyecekler kesinlikle önerilmez. Bu diyetle pişirme yöntemi kızartmayı içermez. Sadece kaynatın, pişirin ve buharlayın.

Yağlı, tuzlu, baharatlı, baharatlı, tütsülenmiş, konserve, salamura edilmiş yemekleri diyetten çıkardığınızdan emin olun; güçlü çay ve kahve.