يتم استخدام وقائية طبيعية لإرخاء العضلات. مرخيات العضلات. تصنيف. آلية العمل. التطبيق ، ملامح عمل الأدوية الفردية. تدابير الجرعة الزائدة. التأثيرات الدوائية لمرحلات إزالة الاستقطاب العضلية

مرخيات العضلات لتخفيف تقلصات العضلات متى يلجأون إلى تناولها؟ يصاحب العديد من الأمراض الحادة والمزمنة للجهاز العضلي الهيكلي تقلصات عضلية هيكلية مستمرة. هذا يعزز متلازمة الألم الحالية ويمكن أن يساعد في إصلاح الأوضاع المرضية للمناطق المصابة من الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، تصبح العضلات المتشنجة مشدودة وتضغط أحيانًا على العضلات المجاورة. حزم الأوعية الدموية. لذلك ، فإن نظام العلاج للعديد من الأمراض يشمل مرخيات العضلات التي تسمح لك بالتعامل مع تقلصات العضلات.

كيف تعمل مرخيات العضلات؟

بعد توصيات الطبيب بشأن تناول مرخيات العضلات ، يتساءل الناس غالبًا عن ماهيتها. في كثير من الأحيان ، عن طريق الخطأ ، يبدأ الناس في تناول مضادات التشنج (عادة ما تكون بدون شبو أو دروتافيرين) ويصابون بخيبة أمل دون الحصول على التأثير المطلوب.

في الواقع إنها 2 مجموعات مختلفةالمخدرات.

تعمل مرخيات العضلات على العضلات المخططة ، المصممة للحفاظ على وضع الجسم وتنفيذ الحركات الإرادية والآلية. ويسمى أيضًا بالهيكل العظمي لأن هذه العضلات مرتبطة بالعظام. لكن مضادات التشنج تعمل بشكل أساسي على ألياف العضلات الملساء الموجودة في جدران الأوعية الدموية والأعضاء الداخلية المجوفة. لذلك ، فإن مؤشرات هذه الصناديق مختلفة.

تصنف مرخيات العضلات حسب آلية عملها. فهي مركزية ومحيطية ، وتعتمد على مجال تطبيق الجزيئات. المادة الفعالة. تتضمن كل مجموعة أدوية ذات بنية جزيئية مختلفة ، والتي تحدد ميزات استخدامها.

الاستعدادات العمل المحيطيهناك مزيلات للاستقطاب وغير مزيلة للاستقطاب ومختلطة. لها تأثير شبيه بالكاراري ، حيث تؤثر على الانتقال العصبي العضلي على مستوى نقاط الاشتباك العصبي مع مستقبلات الأسيتيل كولين.

تتنافس الأدوية غير المزيلة للاستقطاب مع الأسيتيل كولين وتسمى أيضًا الأدوية المضادة لإزالة الاستقطاب. نظرًا لمحتوى ذرات النيتروجين ، فإن مرخيات العضلات الطرفية قابلة للذوبان في الماء وعمليًا لا تخترق الحاجز الدموي الدماغي. يتم تدميرها بفعل عمل الإنزيمات الهاضمة ، لذلك لا يمكن إعطاؤها إلا عن طريق الحقن. إن عقاقير هذه المجموعة قوية جدًا ، لذلك من الضروري التقيد الصارم بالجرعة والتحكم في وظيفة عضلات الجهاز التنفسي على خلفية استخدامها.

مرخيات العضلات المركزية تعمل على مستوى الوسط الجهاز العصبي. وهي تؤثر على تكوين النبضات المثيرة في مناطق حركية معينة في الدماغ وبعض المناطق الحبل الشوكي. يسمح استقرار جزيئاتها وخصائص الديناميكا الدوائية باستخدام العديد من هذه الأدوية في شكل أقراص ومحاليل للإعطاء بالحقن. غالبا ما يتم تعيينهم ل امراض عديدةالعمود الفقري وأمراض أخرى في الجهاز العضلي الهيكلي ، بما في ذلك علاج المرضى الخارجيين.

نطاق التطبيق

مرخيات العضلات العمل المركزييتم تضمينها في بروتوكول التخدير لمختلف التدخلات الجراحية، نظرًا لأن إدخالها يسهل التنبيب الرغامي ويسمح لك بمنع عمل عضلات الجهاز التنفسي مؤقتًا إذا كانت التهوية الميكانيكية ضرورية ( تهوية صناعيةرئتين). كما أنها تستخدم في علاج الإصابات أثناء إعادة وضع الأجزاء النازحة أثناء الكسر لإرخاء مجموعات العضلات الكبيرة. تستخدم بعض الأدوية لوقف المقاومة متلازمة متشنجةوخلال النسخة الحديثة من العلاج بالصدمات الكهربائية.

مرخيات العضلات الطرفية لها استخدام أوسع بكثير ، ليس فقط بسبب سهولة استخدامها ، ولكن أيضًا بسبب ارتفاع مستوى الأمان فيها.

المواقف الأكثر شيوعًا التي يتم فيها وصف أدوية هذه المجموعة:

• متلازمة الليف العضلي الواضحة ، بما في ذلك الأسباب النفسية والعصبية ، الإجهاد المزمن ؛

• متلازمة الألم المزمن من أصول مختلفة ، غالبًا بسبب وجود تشنجات عضلية ؛

• في وجود شلل مركزي (بعد السكتة الدماغية ، مع تصلب متعدد، الشلل الدماغي).

ببساطة ، غالبًا ما توصف مرخيات العضلات المركزية للعضلات الموضعية أو المشعة للأطراف والرقبة ، مع الشلل التشنجي. وفي حالة وجود توتر عضلي في منطقة عنق الرحم ، قد يكون مؤشر لهذه الأدوية.

موانع

استخدام مرخيات العضلات محدود بسبب وجود قصور كلوي وكبدي ، الوهن العضلي الوبيل ومتلازمة الوهن العضلي ، مرض باركنسون ، القرحة الهضمية ، فرط الحساسيةلمكونات الدواء.

متلازمة الصرع والتشنج من المسببات الأخرى هي موانع لوصف هذه المجموعة من الأدوية. ولكن مع الهجمات المستعصية التي تهدد السكتة القلبية ، قد يقرر الطبيب إعطاء مرخيات العضلات أثناء نقل المريض إلى التهوية الميكانيكية. في الوقت نفسه ، فإن استخدام مرخيات العضلات ليس وسيلة لمكافحة التشنجات ، فهو يسمح لك فقط بتقليل تشنج الجهاز التنفسي العلوي وعضلات الجهاز التنفسي ، لتحقيق التنفس المتحكم فيه.

مرخيات العضلات غير مرغوب فيها للنساء الحوامل والمرضعات. توصف هذه الأدوية فقط عندما تكون طرق العلاج الأخرى غير فعالة ، إذا كانت الفائدة المحتملة للأم أعلى من خطر حدوث مضاعفات لدى الطفل.

الآثار الجانبية والجرعة الزائدة

على خلفية استخدام مرخيات العضلات ، قد تظهر الآثار الجانبية التالية:

• الصداع والدوخة.

• ضعف عام؛

• الغثيان وعدم الراحة في البطن.

• فم جاف؛

• خفض ضغط الدم (خاصة عند استخدام الأدوية ذات التأثير المحيطي) ؛

• الطفح الجلدي؛

• صدمة الحساسية;

• ضعف عضلات الوجه والرقبة وعضلات الجهاز التنفسي (العضلات الوربية والحجاب الحاجز) - مع استخدام مرخيات العضلات الطرفية.

إن عدم الامتثال لتوصيات الطبيب والإفراط غير المصرح به في الجرعة المسموح بها محفوف بتطور جرعة زائدة ، والتي يمكن أن تكون مهددة للحياة. لكن الآثار الجانبية الواضحة يمكن أن تتطور على خلفية متوسط ​​الجرعة العلاجية للدواء. عند استخدام مرخيات العضلات الطرفية ، قد يكون هذا بسبب نقص الأستيل كولين بسبب السمات الخلقية أو استخدام أدوية أخرى.

تعزيز العملمرخيات العضلات الكحول والعقاقير المؤثرة على العقل والعقاقير التي تؤثر على معدل استقلاب الأدوية في الكبد.

تتطلب جرعة زائدة من مرخيات العضلات رعاية طارئة. نظرًا لوجود مخاطر عالية من السكتة التنفسية بسبب تثبيط عمل عضلات الجهاز التنفسي ، فإنهم يحاولون إدخال المريض إلى وحدة العناية المركزة. إذا تم استخدام الأدوية المضادة للاستقطاب ، يتم إدخال البروسيرين أو عوامل أخرى من مضادات الكولينستراز في نظام العلاج. لا يوجد ترياق لمرخيات العضلات الأخرى ، لذلك ، في جميع الحالات الأخرى ، يتم استخدام طرق تنقية الدم ، والتهوية الميكانيكية ، وعلاج الأعراض.

النواب الرئيسيين

تتضمن قائمة مرخيات العضلات الأكثر شيوعًا المستخدمة مركزيًا في الاتحاد الروسي عقاقير مثل Baclofen و Sirdalud و Mydocalm ونظائرها.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أيضًا استخدام عوامل المجموعات الصيدلانية الأخرى ذات التأثير الإضافي المرخي للعضلات - على سبيل المثال ، المهدئات ومستحضرات الميمانتين.

وفي التجميل الجمالي ، يستخدم كريم ميرا المرخّص للعضلات ( أصل نباتي) ومستحضرات توكسين البوتولينوم. تظهر الممارسات والمراجعات السريرية أنها تسمح لك بتحقيق استرخاء واضح ودائم لعضلات الوجه مع زيادة النغمة.

استرخاء العضلات مع القضاء على تشنجات العضلات الهيكلية يسمح لك بالتأثير على إحدى الآليات المهمة لتطور الألم ، وتحسين حالة المريض مع الشلل التشنجي ، وحتى زيادة الجاذبية البصرية. لكن لا ينبغي استخدام مرخيات العضلات دون حسيب ولا رقيب ، لأن هذه الأدوية يمكن أن تسبب خطورة آثار جانبية. بالإضافة إلى ذلك ، سيؤدي الاتصال بالطبيب إلى توضيح سبب الأعراض وتحديد نظام العلاج المعقد الأكثر ملاءمة.

جميع مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب لها بنية تشبه جزيء أسيتيل كولين مزدوج ، والذي يتم دمجه في بنية حلقة صلبة. لهذا السبب ، مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب في عام 1951 بوفيهاقترح استدعاء pachykurare (من اليونانية. باكيس- سميك). يجب أن تكون المسافة بين مراكز النيتروجين الموجبة في جزيئات مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب 1.0 - 0.1 نانومتر.

MD: مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب تخترق المشبك العصبي العضلي وتحجب المراكز النشطة لمستقبلات HH الكولينية ، مما يمنعها من التفاعل مع أستيل كولين. نتيجة لذلك ، فإن الأسيتيل كولين ، الذي يتم إطلاقه أثناء مرور جهد الفعل ، غير قادر على تنشيط المستقبلات وبدء تقلص العضلات. الحصار المفروض على مستقبلات HH الكولينية تنافسي بطبيعته ، أي مع زيادة مستوى الأسيتيل كولين ، يمكن أن يحل محل ارتخاء العضلات من اتصاله بالمستقبل واستعادة استثارة العضلات.

مخطط 7. آلية عمل مرخيات العضلات. عادة ، يحتل الأسيتيل كولين المركز النشط H. م يفتح المستقبل الكوليني قناة لأيونات الصوديوم ويوفر توليد جهد فعل.

يستهلك توبوكورارين المرخي للعضلات المضادة للاستقطاب حمض الهيدروكلوريك م - مستقبلات الكولين وتسد بوابة قناة الصوديوم في الحالة المغلقة. الأسيتيل كولين غير قادر على تنشيط المستقبل وفتح البوابة. لا تتطور إمكانات العمل.

يرتبط مادة السكسينيل كولين المرخية للعضلات المزيلة للاستقطاب بـ H. م - مستقبلات الكولين ، وتثبيتها في الحالة المفتوحة وتؤدي إلى تطوير إمكانات طويلة ، حيث تدخل العضلات في حالة مقاومة للحرارة ولم تعد تستجيب للنبضات العصبية مع الانقباضات.

بتركيزات أعلى ، يمكن لمرخيات العضلات المضادة للاستقطاب أن تسد مباشرة قناة الصوديوم نفسها ، مما يؤدي إلى إنشاء روابط فان دير فالس ببروتيناتها مع جذورها الكارهة للماء. هذا النوع من الحصار غير تنافسي والأستيل كولين ، حتى في التركيزات العالية ، غير قادر على إزاحة مرخيات العضلات من اتصالها بقنوات المستقبل.

في النهاية ، يؤدي إدخال مرخيات العضلات لهذه المجموعة إلى حدوث شلل "رخو" (محيطي). يحدث شلل العضلات والهيكل العظمي فقط في حالة انسداد 80٪ على الأقل من المستقبلات.

أتراكوريوم (أتراكوريومبيسيلات, Tracrium) مثل توبوكورارين ، فهو مشتق من بنزويسوكينولين ، ويشار إليه أحيانًا باسم مرخيات العضلات من الجيل الثالث 3.

FC: يحتوي جزيء أتراكوريوم على مركزين كاتيونيين للأمونيوم مفصولين بسلسلة من 11 ذرة كربون. بسبب قطبية عالية ، لا يتم امتصاص أتراكوريوم ويتم إعطاؤه عن طريق الوريد فقط. السمة المميزة للأتراكوريوم هي آلية التخلص الفريدة. يخضع أتراكوريوم للتحلل المائي في بلازما الدم بطريقتين:

إزالة هوفمان- هذا هو التحلل المائي غير الأنزيمي ، والذي يستمر تلقائيًا ويعتمد معدله فقط على درجة حرارة الجسم ودرجة حموضة الأنسجة. مع انخفاض درجة حرارة الجسم من 37 درجة مئوية إلى 23 درجة مئوية ، يزيد نصف عمر التخلص من أتراكوريوم بمقدار 2.5 مرة (من 19 دقيقة إلى 49 دقيقة). ينتج هذا المسار الأيضي لودانوزين و benzoisoquinoline monoacrylate. يمكن التخلص من جزيء أحادي أكريلات الإلكتروفيلي مرة أخرى هوفمان، وتحرير الدياكريلات. كل من أحادي وداكريلات سموم سامة للخلايا قادرة على ألكلة جزيئات البروتين النووي. غشاء الخلية. ومع ذلك ، لا يظهر هذا التأثير إلا إذا تجاوزت جرعة أتراكوريوم جرعة التحلل العضلي المعتادة بمقدار 1600 مرة. يتم التخلص من Laudanosine من الجسم ببطء شديد ، بشكل رئيسي عن طريق الكبد (نصف عمر 115-150 دقيقة). إنه قادر على اختراق BBB ، وبتركيزات عالية (6 و 10 ميكروغرام / مل ، على التوالي) ، يسبب انخفاضًا في ضغط الدم والتشنجات. عادة ، عند استخدام جرعات التحلل العضلي من أتراكوريوم ، يكون مستوى اللودانوزين فقط 0.3-0.6 ميكروغرام / مل ، ولكن مع الإعطاء المطول ، يمكن أن يرتفع إلى 5.5 ميكروغرام / مل.

الإنزيمية. يتم تنفيذه بواسطة pseudocholinesterase وهو مسار استقلابي ثانوي. في المرضى الذين يعانون من خلل جيني في pseudocholinesterase ، لا يطول تأثير أتراكوريوم.

FE: بعد إدخال أتراكوريوم ، يحدث شلل عضلي كامل بعد 2-4 دقائق ، لكنه يستمر من 20 إلى 40 دقيقة فقط. مع زيادة جرعة أتراكوريوم ، لم يلاحظ أي إطالة في استرخاء العضلات ، يحدث فقط تعميق درجة الشلل.

تسلسل تطور الشلل مشابه لذلك عند استخدام توبوكورارين. لا يؤثر أتراكوريوم على العقد اللاإرادية ، لذلك لا يسبب تغيرات كبيرة في ضغط الدم ، ومعدل ضربات القلب ، والناتج القلبي CVP. عند تناول جرعات عالية بسبب استرخاء عضلات الأطراف السفلية ، يمكن ترسيب 1.0-1.5 لتر من الدم في الأوردة ، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.

ميزات التطبيق. لتحقيق استرخاء العضلات ، يتم استخدام جرعات من 0.3-0.5 مجم / كجم في الوريد. عادة ما يتم اللجوء إلى تقنية الإدارة المزدوجة: أولاً ، يتم إعطاء أتراكوريوم بجرعة تجريبية قدرها 0.08 مجم / كجم ، ثم بعد 3 دقائق ، يتم تكرار الإعطاء بجرعة 0.42 مجم / كجم. الأطفال أقل حساسية إلى حد ما تجاه أتراكوريوم وجرعتهم التحلل العضلي هي 0.6 مجم / كجم.

NE: عند الجرعات العالية ، يمكن أن يتسبب أتراكوريوم في إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة ، لذلك لا ينصح به للمرضى الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل التحسسية.

أتراكوريوم له نشاط مطفر. في التجارب على الحيوانات ، تم إثبات آثاره السامة للجنين والمسخي (التشوهات الحشوية والهيكلية). يُعتقد أن هذا التأثير مرتبط بـ ichoquinoline monoacrylate.

نظرًا لأن نهاية عمل أتراكوريوم لا يعتمد على عمل إنزيمات البلازما والكبد والكلى ، فيمكن استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظيفة إفراز هذه الأعضاء ، وكذلك في اعتلالات الخميرة.

فولكس فاجن: محلول 1٪ في أمبولات 2.5 و 5 مل. يجب أن نتذكر أن المحلول يفقد حوالي 6 ٪ من النشاط سنويًا إذا تم تخزينه عند 5 درجات مئوية. إذا ارتفعت درجة حرارة التخزين إلى 25 درجة مئوية ، فإن فقدان النشاط يصل إلى 5٪ شهريًا. إذا تم تخزين محاليل أتراكوريوم في درجة حرارة الغرفة ، فيجب استخدامها في غضون 14 يومًا.

بيبيكورونيوم (بيبيكورونيبروميدي, أردوانوم) إنه مركب أمينوستيرويد. يشير إلى مرخيات العضلات من الجيل الثاني.

FC: تحتوي جزيئات Pipecuronium أيضًا على ذرتين من النيتروجين المتأين ، لذلك لا يتم امتصاصها من الجهاز الهضمي ويجب إعطاؤها عن طريق الوريد حصريًا.

يخضع Pipecuronium لعملية التمثيل الغذائي في الكبد ، مع تكوين مستقلبات 3-deacetyl و 17-hydroxy و 1،17-dihydroxy. 3-ديسيتيل-بيبكورونيوم له تأثير مرخي للعضلات ، وهو 40-50٪ من تأثير البيبكورونيوم نفسه. يتم إخراج البيبيكورونيوم بشكل رئيسي عن طريق الكلى (60٪). فيما يتعلق بهذا الإقصاء المزدوج بحقنة واحدة من بيبيكورونيوم ، لا يلزم تعديل الجرعة ، ولكن مع الحقن المتكرر ، من الضروري تقليل جرعة الدواء في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن.

PE: يتطور تأثير ارتخاء العضلات بمعدل معتدل ، لكنه يستمر لفترة طويلة للغاية (60-120 دقيقة). على عكس مرخيات العضلات في بنية البنزواكوينولين ، يساهم البيبيكورونيوم بشكل ضئيل جدًا في تحرير الهيستامين. لا يؤثر Pipecuronium على العقد اللاإرادية ومستقبلات M-الكوليني لعضلة القلب ، لذلك فهو لا يسبب تغيرات في معايير الدورة الدموية (BP ، معدل ضربات القلب ، النتاج القلبي).

ميزات التطبيق. يوصف Pipecuronium بجرعات 70-80 mcg / kg ، إذا كان من الضروري إطالة التأثير ، يتم إعادة إدخال pipecuronium بجرعات تشكل من الأصل.

NE: عند استخدام pipecuronium بجرعات عالية ، قد يحدث انخفاض ضغط الدم بسبب حقيقة أنه بسبب استرخاء عضلات الأطراف السفلية ، يمكن ترسيب 1.0-1.5 لتر من الدم في الأوعية مما يؤدي إلى انخفاض حجم تعميم الدم.

مثل جميع المنشطات ، يزيد البيبكورونيوم تخثر الدم بشكل طفيف.

فولكس فاجن: مسحوق في 4 ملغ أمبولات.

مؤشرات لاستخدام مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب:

لإرخاء عضلات الحنجرة والبلعوم أثناء التنبيب أثناء التهوية الميكانيكية أو التخدير عن طريق الاستنشاق. لهذا الغرض ، يتم استخدام مرخيات العضلات السريعة ولكن قصيرة المفعول (أتراكوريوم).

أثناء العمليات على أعضاء الصدر و تجويف البطنيسمح لك تعيين مرخيات العضلات بتحقيق استرخاء العضلات بعمق ضحل من التخدير (الأدوية المخدرة نفسها قادرة على إرخاء العضلات ، ولكنها تحدث عند مستوى تخدير قريب من السمية ؛ إذا تم وصف مرخٍ للعضلات ، فإن جرعة من يمكن تقليل الدواء بشكل كبير).

تخفيف المتلازمة المتشنجة في حالات التيتانوس ، حالة الصرع ، العلاج بالصدمات الكهربائية.

جميع مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب لها هيكل خطي مرن مع جزأين من الأسيتيل كولين جيد التكوين. المسافة بين رؤوسهم الموجبة هي 1.0 - 0.1 نانومتر. دعا بوفيه هذه الأدوية leptocurare (من اليونانية. ليبتوس- رقيق ، رقيق).

سكسينيل كولين (سكسينيل كولين, ديثيلين, استمع, سوكساميثونياليود) MD: عند إعطائه للجسم ، يتم تناول السكسينيل كولين سريعًا بواسطة ألياف العضلات بكميات أكبر 20 مرة من مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب. يرتبط بالمركز النشط لمستقبل HM الكوليني ويسبب تنشيطه على المدى الطويل. تحت تأثير المستقبلات الكولينية المنشطة ، تنفتح قنوات Na + للألياف العضلية ، وتتطور إزالة الاستقطاب من غشاءها ، ويحدث الانكماش الأولي للعضلة.

ومع ذلك ، فإن السكسينيل كولين غير قادر على الانفصال بسرعة عن المستقبلات وتبقى في حالة تنشيط مطول ، مما يحافظ على إزالة الاستقطاب من الغشاء. يتسبب نزع الاستقطاب في إغلاق تدريجي لبوابات تعطيل قنوات الصوديوم + وتصبح غير نشطة. ترتخي العضلة وتتوقف عن الاستجابة للنبضات العصبية. يحدث شلل رخو.

في عضلات الإنسان ، وكذلك في الصيام الهيكل العظمي والعضلاتفي القطط ، يُلاحظ فقط تأثير إزالة الاستقطاب لمادة السكسينيل كولين ، وهو ما يُسمى المرحلة الأولى من كتلة إزالة الاستقطاب. ومع ذلك ، في العضلات الهيكلية البطيئة للقطط والبشر ، عندما تدار مع الغازات المخدرة المهلجنة ، يسمى. المرحلة الثانية من كتلة إزالة الاستقطاب 4.

يرتبط تطوير هذه المرحلة بالآلية التالية. تدريجيًا ، نظرًا لفتح قنوات K + وإطلاق أيونات البوتاسيوم من الخلية ، فإن غشاءها يستقطب ويتم استعادة حساسية قنوات الصوديوم. ومع ذلك ، فإن الأسيتيل كولين ، الذي يتم إطلاقه أثناء مرور النبض العصبي ، لا يزال غير قادر على التسبب في تنشيط المستقبلات ، لأنها تظل مرتبطة بمادة السكسينيل كولين ، التي تحمي مركزها النشط. الذي - التي. في هذه المرحلة ، يتصرف السكسينيل كولين كمرخي عضلي نموذجي مضاد لإزالة الاستقطاب ويحافظ على حالة شلل عضلي رخو.

ترتبط نهاية عمل السكسينيل كولين بتحللها المائي تحت تأثير الكولينستريز (يلعب الكولينستراز الدور الرئيسي في التحلل المائي).

FC: يحتوي جزيء succinylcholine على ذرتين من النيتروجين الرباعي ، لذلك فهو يخترق بشكل سيئ للغاية من خلال الحواجز النسيجية ، ولا يدخل الجهاز العصبي المركزي ، ويستخدم فقط كحقن أو تسريب في الوريد لإرخاء العضلات.

يحدث استقلاب السكسينيل كولين في بلازما الدم بسبب التحلل المائي بواسطة pseudocholinesterase إلى جزيئين من الكولين والأسيتات والسكسينات. لا يعتمد معدل التحلل المائي على وظيفة الكبد والكلى ، لذلك يمكن استخدام مادة السكسينيل كولين في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والكلى المزمنة.

PE: يتطور تأثير التحلل العضلي للسكسينيل كولين في غضون 30-60 ثانية بعد الإعطاء ويستمر من 10 إلى 15 دقيقة فقط. مباشرة بعد الإعطاء ، يمكن ملاحظة ارتعاش قصير المدى (تحزُّم) للعضلات ، والذي يتم استبداله بالشلل. ولكن ، في نفس الوقت ، تختلف طبيعة تطور الشلل عن تلك مع إدخال مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب. يتم إيقاف عضلات الرقبة والأطراف أولاً ، ثم يلتقط الشلل عضلات الوجه والمضغ وعضلات المحرك للعين (ومع ذلك ، فإن هذه المجموعات العضلية لا تشل تمامًا أبدًا) وعضلات البلعوم. أخيرًا ، يتم إيقاف تشغيل عضلات الجسم.

إن عضلات الجهاز التنفسي شديدة المقاومة لعمل السكسينيل كولين (نطاقه التحليلي هو 1: 1.000) ولا يتم حظره إلا عند استخدام الجرعات السامة من الدواء.

الجدول 7. الخصائص المقارنة للكتل إزالة الاستقطاب ومضادة الاستقطاب.

ميزات التطبيق. غالبًا ما يستخدم Succinylcholine للتنبيب الرغامي ، والحد من خلع الورك أو الكتف (لأنه يوجد في هذه المناطق حجم كبير كتلة العضلاتيمنع جر العظام). ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن مائة سكسينيل كولين ليست مناسبة لإعادة التموضع في الكسور المفتتة ، لأن في هذه الحالة ، يمكن أن يتسبب الارتعاش الأولي للعضلات في إزاحة الشظايا والصدمات إلى الحزم الوعائية العصبية.

عادة ، يتم إعطاء السكسينيل كولين بجرعة 1.5-2.0 مجم / كجم.

NE: Succinylcholine هو محرر الهيستامين ويمكن أن يؤدي إدارته إلى إطلاق الهيستامين مما يؤدي إلى تشنج قصبي. يمكن منع هذا التأثير إذا حقنت أولاً حاصرات H1 (مضادات الهيستامين) - ديفينهيدرامين (ديفينهيدرامين).

تؤدي التحزمات العضلية التي يسببها السكسينيل كولين إلى إصابات دقيقة من ألياف الهيكل العظمي ، والتي بعد انتهاء تأثير الدواء يصاحبها شد في العضلات يحدث بعد 10-12 ساعة. يمكن منع هذا التأثير عن طريق الإعطاء الأولي لـ 5-10 ملغ من الديازيبام ، مما يقلل من توتر العضلات.

يؤدي الاستقطاب المطول لعضلات الهيكل العظمي إلى فتح قنوات البوتاسيوم وإطلاق أيونات البوتاسيوم من الألياف العضلية في محاولة لإعادة استقطابها. يعد فقدان البوتاسيوم أمرًا بالغ الأهمية لدرجة أنه يمكن أن يسبب فرط بوتاسيوم الدم مهم سريريًا مع ضعف العضلات واضطرابات ضربات القلب من نوع الحصار (خاصة عند الأشخاص الذين يتناولون جليكوسيدات القلب).

السكسينيل كولين قادر على تحفيز العقد اللاإرادية. هذا يمكن أن يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك ، فهو يزيد من نبرة العضلات الخارجية للعين ويضغط إلى حد ما مقلة العين ، لذلك لا يستخدم في طب العيون ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من إصابات مقلة العين.

في بعض الأحيان ، عند استخدام succinylcholine ، تتطور الخصوصية ، والتي يمكن أن تظهر في شكل شرطين:

إطالة غير طبيعية لعمل التحلل العضلي للسكسينيل كولين حتى 3-5 ساعات. يرتبط هذا التأثير بنقص الكاذب الكاذب الوراثي (يحدث بتردد 1: 8.000-9.000). للقضاء على تأثير السكسينيل كولين في مثل هؤلاء المرضى ، يجب حقن pseudocholinesterase أو 500 مل من دم المتبرع (الذي يحتوي أيضًا على pseudocholinesterase).

ارتفاع الحرارة الخبيث. يحدث بمعدل 1: 15000 في الأطفال و 1: 100000 في البالغين. تزداد احتمالية التطور مع الاستخدام المشترك لمادة السكسينيل كولين مع غازات التخدير المهلجنة. يُعتقد أن تطور هذه المتلازمة يرتبط بخلل وراثي في ​​بنية الأنابيب التائية للألياف العضلية. تحت تأثير السكسينيل كولين ، يحدث إطلاق هائل لأيونات الكالسيوم من الأنابيب T للشبكة الساركوبلازمية ، وهذا يؤدي إلى تحفيز عمليات الطاقة الحيوية في العضلات ، وزيادة في توليد الحرارة الانقباضي. تتميز أعراض ارتفاع الحرارة الخبيث بما يلي:

ارتفاع الحرارة (ترتفع درجة الحرارة بمقدار 0.5 درجة مئوية لكل 15 دقيقة) ؛

تصلب العضلات الهيكلية بدلاً من الاسترخاء المتوقع ؛

تسرع القلب أكثر من 140 نبضة في الدقيقة مع الانتقال إلى عدم انتظام ضربات القلب وفشل القلب الحاد ؛

الحماض الأيضي والجهاز التنفسي (يزيد تكوين اللاكتات وثاني أكسيد الكربون) ؛

فرط بوتاسيوم الدم.

متلازمة مدينة دبي للإنترنت.

المساعدة في تطور ارتفاع الحرارة الخبيث تتمثل في إعطاء دانترولين عن طريق الوريد (دواء يمنع إطلاق الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية) ، واستنشاق الأكسجين بنسبة 100 ٪ ، والقضاء على ارتفاع الحرارة (المريض مغطى بالثلج ، ويتم إجراء غسل المعدة و مثانةمحلول ملحي مثلج ، تسريب محلول ملحي في الوريد مبرد إلى 4 درجات مئوية بحجم 500-1000 مل). تستمر الأنشطة حتى تنخفض درجة حرارة الجسم إلى أقل من 38 درجة مئوية. للقضاء على فرط بوتاسيوم الدم ، يتم إعطاء 20-40 وحدة من الأنسولين عن طريق الوريد في 40-60 مل من 40 ٪ جلوكوز.

فولكس فاجن: مسحوق في أمبولات 100 و 250 و 500 ملغ ، محلول 2٪ في 5 و 10 مل أمبولات.

مضادات ارتخاء العضلات

في حالة تناول جرعة زائدة من مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب أو الحاجة إلى إيقاف عمل تحلل العضلات بشكل عاجل ، يتم استخدام عوامل مضادات الكولينستراز. إنها تمنع الكولينستريز ، ونتيجة لذلك يتوقف التحلل المائي للأسيتيل كولين ويزداد تركيزه في المشبك. إن وجود فائض من الأسيتيل كولين قادر على إزاحة مرخيات العضلات من ارتباطها بالمستقبلات واستعادة الموصلية. عادة ما يلجأون إلى الحقن في الوريد 0.5-2.0 مل من محلول 0.05 ٪ من نيوستيغمين. نظرًا لأن النيوستيغمين يزيد من مستوى الأستيل كولين في كل من المشابك العصبية العضلية وفي المشابك الكولينية M للأعضاء الداخلية ، من أجل تجنب التأثير غير المرغوب فيه لمحاكاة الكولين M للنيوستيغمين ، يتم إعطاء 0.5-1.0 ملغ من الأتروبين للمريض قبل استخدامه.

في حالة وجود جرعة زائدة من مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب ، فإن تأثيرها لا يتطلب التخلص من العقاقير بشكل خاص ، بسبب التحلل المائي السريع بواسطة pseudocholinesterase. في المرضى الذين يعانون من نقص pseudocholinesterase ، يمكن إيقاف عملها الوريد 500 مل من الدم المتبرع به والذي يحتوي على هذا الإنزيم.

مرخيات العضلات - إحدى المجموعات الأدويةالأكثر شيوعا في التخدير.

هناك العديد من الأنواع الكيميائية لهذه العوامل ، لكنها تعمل بنفس الطريقة تقريبًا.

مرخيات العضلات ترخي الأنسجة العضلية

ما هو مرخي العضلات؟بادئ ذي بدء ، إنه دواء يريح الأنسجة العضلية المخططة ، وتستخدم مرخيات العضلات لتخفيف التشنجات العضلية وهي الأدوية المفضلة أثناء ألم عضلي ، أشكال مختلفةتنخر العظم ، والأمراض الأخرى المرتبطة بآلام العضلات.

كما ذكرنا سابقًا ، منذ اكتشاف هذه المواد ، قام العلماء بتصنيع العديد من أشكالها. في حين تم استخدام الأشكال الطبيعية فقط في البداية (كانت تسمى أيضًا مواد شبيهة بالكوار ، سميت باسم "curare" ، وهو نبات يستخدمه الهنود كسم أثناء الصيد والحرب) ، يوجد الآن العديد من الأنواع الاصطناعية.

في الوقت الحاضر ، يعد اختيار مرخيات العضلات واسعًا جدًا.

لذلك ، يتم تصنيف هذه الأدوية حسب المنشأ (مرخيات العضلات الطبيعية ، الاصطناعية) ، وسرعة ومدة التأثير ، وكذلك اعتمادًا على آلية عمل مرخيات العضلات.

لذلك ، وفقًا للميزة الأخيرة ، يتم تمييز مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب والأخرى غير المزيلة للاستقطاب.
وهم بدورهم مقسمون إلى:

• طبيعي (ميثورين ، كلوريد توبوكورارين ، ألكورونيوم) ؛
• نوع الستيرويد (بروميد بيبيكورونيوم ، بروميد بانكورونيوم ، بروميد روكورونيوم ، بروميد فيكورونيوم) ؛
• بنزيل إيزوكينولين (سيزاتراكوريوم بيزيلات ، كلوريد دوكساكوريوم ، أتراكوريوم بيسيلات ، كلوريد ميفاكيوريوم) ؛
• أنواع أخرى (على سبيل المثال ، الغالامين).

قائمة الأدوية المرخية للعضلات حسب مدة عملها:

1. مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب:
   • التعرض لفترات قصيرة (كلوريد سوكساميثونيوم) ؛
2. مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب:
   • قصير المفعول (على سبيل المثال ، كلوريد الميفاكوريوم) ؛
   • وسط (بروميد فيكورونيوم ، أتراكوريوم بيسيلات ، بروميد روكورونيوم) ؛
   • على المدى الطويل (كلوريد توبوكورارين ، بروميد بانكورونيوم ، بروميد بيبيكورونيوم).

يتم تمييز مرخيات العضلات ذات التأثير المركزي والمرخيات حسب مكان التأثير.

لذلك ، يتم تطبيق الأولى أثناء العلاج العاملعلاج آلام العضلات ، تنخر العظم وعرق النسا وغيرها من المشاكل.

ومرخيات العضلات الطرفية مهمة لإرخاء العضلات أثناء الجراحة ، أي أنها تستخدم أثناء التخدير.

سوف تتعلم كل شيء عن مرخيات العضلات للعمل المحيطي من الفيديو:

مؤشرات للاستخدام

مرخيات العضلات مؤشرات للاستخدام واسعة جدا.

في كثير من الأحيان ، يتم استخدام دواء إرخاء العضلات في العلاج المحافظ.
لذلك ، فإن الحقن أو أشكال أخرى من التطبيق ممكنة في الحالات التالية:

• اصابة العمود الفقري؛
• فترة النقاهة بعد جراحة العمود الفقري ، إلخ.

تُستخدم مرخيات العضلات أيضًا في تشنجات الرقبة والأطراف والأمراض الأخرى المحتملة المصحوبة بألم شديد في العضلات.

مرخيات العضلات: أدوية تنخر العظم

هذه المجموعة من الأدوية هي إحدى الوسائل المفضلة لهذا المرض. وهنا كل شيء منطقي. لذلك ، مع تنخر العظم ، تكون عضلات الهيكل العظمي متوترة باستمرار ، مما يؤدي إلى الألم.

هذا هو السبب في أنه من الضروري معالجة المشكلة ليس فقط بالأدوية المضادة للالتهابات ، ولكن أيضًا بالأدوية التي تريح العضلات.

مرهم إرخاء العضلات سيقضي على التوتر في العضلات ، مما سيمنع تطور الألم. وفي المستقبل ، سيؤدي ذلك إلى حقيقة أن الكائن التالف سيستعيد نشاطه الحركي. ولكن لكي تلاحظ التأثير الحقيقي للدواء ، عليك تناوله لعدة أسابيع.

إن استخدام مرخيات العضلات لعلاج تنخر العظم سيخفف من تشنج العضلات ويمنع الألم

أفضل مرخيات العضلات للتخفيف من تشنجات عضلات الرقبة ومناطق المشاكل الأخرى مع تنخر العظم هي باكلوفين. هذه الأدوية ، بالإضافة إلى تأثير الاسترخاء ، لها أيضًا تأثير مسكن. بالاشتراك مع وسائل أخرى ، سوف ينجحون في القضاء على هذا المرض ونقله إلى مرحلة مغفرة عميقة.

مرخيات العضلات لعرق النسا

تستخدم هذه المجموعة أيضًا للعلاج (بمعنى آخر ، الالتهاب العصب الوركي). لذلك ، يتم وصفها إذا كان الألم شديدًا جدًا وينتج عن توتر العضلات في منطقة أسفل الظهر والساقين. كقاعدة عامة ، يصف الأطباء منطقة العضل العضلي أو sirdalud.

بمجرد حدوث التشبع بالدواء (يحدث هذا بعد بضعة أيام) ، يتم تغيير شكل التطبيق إلى أقراص.

كما تستخدم مرخيات العضلات لتخفيف تقلصات عضلات الساقين. بالاشتراك مع التدليك والعلاج الطبيعي واستخدام أخرى الأدويةمن تمارين العلاج الطبيعي تعطي نتيجة جيدة وتسكين الآلام والتوتر.

مرخيات عضلات الوجه

على الرغم من الاسم الشائع ، فهذه مجموعة مخدرات مختلفة تمامًا. يشير هذا التعريف إلى المنتجات التي تقضي على التجاعيد ، وبالتالي تجدد شباب الوجه. يمكن أن تكون حقن البوتوكس ، والتدخلات الجراحية الأخرى.

سوف تتعلم كل التفاصيل حول حقن البوتوكس من الفيديو:

على المستوى اليومي الأبسط ، يمكن التعامل مع المشكلة باستخدام كريم ، والذي يتضمن حمض الهيالورونيك ، والببتيدات المحددة ومكونات أخرى. بالنسبة لمرخيات العضلات هذه ، سيكون السعر أعلى من السعر للوسائل البسيطة ، لكن فعاليتها تثبت أن هذه النفقات مناسبة.

مرخيات العضلات: الآثار الجانبية ، وموانع الاستعمال ، وخصائص التطبيق

هذه المجموعة من الأدوية خطيرة للغاية ، لذا يجب استخدامها تحت إشراف دقيق من الطبيب. إذا تم استخدام مرخيات العضلات في الجراحة ، فيجب أن يدرس الطبيب بعناية اختيار مادة فعالة معينة.

بعد كل شيء ، العديد من الأدوية هي بطلان في الأطفال ، والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الحادة ، مع إصابة الحبل الشوكي ، والحروق الشديدة ، وزيادة الضغط داخل الجمجمة ، والحمل وغيرها من الحالات.

بالإضافة إلى ذلك ، من السهل جدًا تناول جرعة زائدة من الدواء ، وبعد ذلك سيتعين على الطبيب إعطاء ترياق مرخٍ للعضلات ، إن أمكن. وبالتالي ، حتى الأدوية ذات التأثير المركزي لا ينبغي أن تؤخذ دون تفكير ، على أمل الحصول على تأثير علاجي معتدل. من الضروري اتباع تعليمات الطبيب بدقة حتى لا تؤذي الجسم أكثر بهذه الوسائل القوية.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أيضًا أنه حتى عند استخدامها بشكل صحيح ، يمكن للعقاقير الشبيهة بالكوراري أن تضر الجسم.
فيما يلي قائمة بالآثار الجانبية الأكثر شيوعًا:

• النعاس والخمول.
• اللامبالاة.
• الدوخة والصداع.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تدرك أن هذه المجموعة من الأدوية يمكن أن تسبب الإدمان ، لذلك لا يمكنك استخدامها إلا وفقًا لتوجيهات الطبيب وتحت سيطرته الصارمة.

مرخيات العضلات هي مجموعة مهمة من الأدوية في علاج أمراض الجهاز العضلي الهيكلي. لكن في نفس الوقت ، هذه مواد خطرة. ولكي تساعد فقط ، دون التسبب في أضرار جسيمة للجسم ، عليك أن تأخذها بحذر.

مرخيات العضلات أو مرخيات العضلات هي أدوية تسبب استرخاء العضلات المخططة.

تصنيف مرخيات العضلات.

التصنيف مقبول بشكل عام ، حيث تنقسم مرخيات العضلات إلى مركزية وطرفية. تختلف آلية عمل هاتين المجموعتين في مستوى التأثير على المشابك. تؤثر مرخيات العضلات المركزية على نقاط الاشتباك العصبي في النخاع الشوكي والنخاع المستطيل. ومحيطي - مباشرة إلى المشابك العصبية التي تنقل الإثارة إلى العضلات. بالإضافة إلى المجموعات المذكورة أعلاه ، هناك تصنيف يفصل بين مرخيات العضلات اعتمادًا على طبيعة التأثير.

لا تستخدم مرخيات العضلات المركزية على نطاق واسع في ممارسة التخدير. لكن الأدوية ذات التأثير المحيطي تستخدم بنشاط لإرخاء عضلات الهيكل العظمي.

تخصيص:

• مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب.
• مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب.

يوجد أيضًا تصنيف حسب مدة العمل:

• القصر - الفعل 5-7 دقائق ؛
• قصير - أقل من 20 دقيقة ؛
• متوسط ​​- أقل من 40 دقيقة ؛
• طويل المفعول- أكثر من 40 دقيقة.

الفترات الفائقة هي مرخيات للعضلات مزيلة للاستقطاب: الإنصات ، السكسينيل كولين ، الديثيلين. الأدوية قصيرة ومتوسطة وطويلة المفعول هي في الأساس مرخيات عضلية غير مزيلة للاستقطاب. قصير المفعول: ميفاكوريوم. تأثير متوسط: أتراكوريوم ، روكورونيوم ، سيزاتراكوريوم. طويل المفعول: توبوكورورين ، أورفينادرين ، بيبكورونيوم ، باكلوفين.

آلية عمل مرخيات العضلات.

تسمى مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب أيضًا بأنها غير مزيلة للاستقطاب أو تنافسية. هذا الاسم يميز آلية عملها بشكل كامل. تتنافس مرخيات العضلات من النوع غير مزيل للاستقطاب مع الأسيتيل كولين في الفضاء المشبكي. هم مدار لنفس المستقبلات. لكن الأسيتيل كولين يتم تدميره في غضون أجزاء من الثانية تحت تأثير الكولينستريز. لذلك ، فهو غير قادر على التنافس مع مرخيات العضلات. نتيجة لهذا الإجراء ، فإن الأسيتيل كولين غير قادر على العمل على الغشاء ما بعد المشبكي ويسبب عملية إزالة الاستقطاب. تنقطع سلسلة توصيل النبضات العصبية العضلية. العضلة غير متحمس. لوقف الحصار واستعادة الموصلية ، يجب إعطاء مضادات الكولينستراز ، مثل نيوستيجمين أو نيوستيجمين. ستدمر هذه المواد الكولينستريز ، ولن يتحلل الأسيتيل كولين وسيكون قادرًا على التنافس مع مرخيات العضلات. ستعطى الأفضلية للروابط الطبيعية.

تتمثل آلية عمل مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب في إحداث تأثير دائم لإزالة الاستقطاب يستمر حوالي 6 ساعات. الغشاء بعد المشبكي غير قادر على استقبال وتوصيل النبضات العصبية ، وتقطع سلسلة نقل الإشارة إلى العضلة. في هذه الحالة ، سيكون استخدام عقاقير مضادات الكولينستريز كترياق خاطئًا ، لأن الأسيتيل كولين المتراكم سيؤدي إلى مزيد من إزالة الاستقطاب ويزيد من الحصار العصبي العضلي. المرخيات المزيلة للاستقطاب هي في الأساس ذات مفعول شديد القصر.

تجمع مرخيات العضلات أحيانًا بين إجراءات إزالة الاستقطاب والمجموعات التنافسية. آلية هذه الظاهرة غير معروفة. من المفترض أن مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب لها تأثير لاحق ، حيث يكتسب الغشاء العضلي استقطابًا مستقرًا ويصبح غير حساس لفترة من الوقت. كقاعدة عامة ، هذه أدوية ذات مفعول أطول.

استخدام مرخيات العضلات.

كانت أول مرخيات العضلات هي قلويدات نباتات معينة ، أو نباتات نباتية. ثم ظهرت نظرائهم الاصطناعية. ليس من الصحيح تمامًا تسمية جميع مرخيات العضلات بمواد شبيهة بالكور ، لأن آلية عمل بعض العقاقير الاصطناعية تختلف عن تلك الخاصة بالقلويدات.

أصبح المجال الرئيسي لتطبيق مرخيات العضلات التخدير. في الوقت الحالي ، لا يمكن للممارسة السريرية الاستغناء عنها. حقق اختراع هذه المواد قفزة هائلة في مجال التخدير. جعلت مرخيات العضلات من الممكن تقليل عمق التخدير ، والتحكم بشكل أفضل في عمل أجهزة الجسم ، وخلق الظروف لإدخال التخدير الرغامي. بالنسبة لمعظم العمليات ، فإن الشرط الرئيسي هو الاسترخاء الجيد للعضلات المخططة.

يعتمد تأثير مرخيات العضلات على عمل أجهزة الجسم على انتقائية التأثير على المستقبلات. كيف دواء انتقائي، تقل الآثار الجانبية للأعضاء التي يسببها.

في التخدير ، يتم استخدام مرخيات العضلات التالية: سكسينيل كولين ، ديثيلين ، فيمون ، ميفاكوريوم ، سيساتراكوريوم ، روكورونيوم ، أتراكوريوم ، توبوكورارين ، ميفاكوريوم ، بيبيكورونيوم وغيرها.

بالإضافة إلى التخدير ، تم استخدام مرخيات العضلات في طب الرضوض وجراحة العظام لإرخاء العضلات أثناء الحد من الخلع والكسر ، وكذلك في علاج أمراض الظهر والجهاز الرباطي.

الآثار الجانبية لمرخيات.

من الجانب من نظام القلب والأوعية الدمويةيمكن أن تسبب مرخيات العضلات زيادة في معدل ضربات القلب والضغط. السكسينيل كولين له تأثير مزدوج. إذا كانت الجرعة صغيرة ، فإنها تسبب بطء القلب وانخفاض ضغط الدم ، إذا كانت كبيرة - الآثار المعاكسة.

يمكن أن تؤدي المرخيات من نوع إزالة الاستقطاب إلى فرط بوتاسيوم الدم إذا كان مستوى البوتاسيوم لدى المريض مرتفعًا في البداية. تحدث هذه الظاهرة في المرضى الذين يعانون من الحروق والإصابات الكبيرة ، انسداد معوي، كُزاز.

في فترة ما بعد الجراحةالآثار غير المرغوب فيها هي ضعف العضلات وآلامها لفترات طويلة. ويرجع ذلك إلى استمرار نزع الاستقطاب. قد يترافق التعافي المطول لوظيفة الجهاز التنفسي مع عمل مرخيات العضلات وفرط التنفس والانسداد الجهاز التنفسيأو جرعة زائدة من الأدوية المنشطة (نيوستيجمين).

السكسينيل كولين قادر على زيادة الضغط في بطينات الدماغ ، داخل العين ، في الجمجمة. لذلك ، فإن استخدامه في العمليات المقابلة محدود.

يمكن أن تسبب مرخيات العضلات من النوع المزيل للاستقطاب ، مع أدوية التخدير العام ، ارتفاعًا خبيثًا في درجة حرارة الجسم. هذه حالة تهدد الحياة ويصعب إيقافها.

الأسماء الرئيسية للأدوية وجرعاتها.

توبوكورارين.جرعة توبوكورارين المستخدمة في التخدير هي 0.5-0.6 مجم / كجم. يجب أن تدار الدواء ببطء ، أكثر من 3 دقائق. أثناء العملية ، يتم إعطاء جرعات صيانة مقدارها 0.05 مجم / كجم جزئيًا. هذه المادة هي قلويد طبيعي من curare. يميل إلى تقليل الضغط ، حيث يؤدي الجرعات الكبيرة إلى انخفاض ضغط الدم بشكل كبير. الترياق المضاد لـ Tubocurarine هو Prozerin.

ديتيلين.ينتمي هذا الدواء إلى النوع المزيل للاستقطاب من المرخيات. لها عمل قصير لكن قوي. يخلق استرخاء العضلات المتحكم فيه بشكل جيد. الآثار الجانبية الرئيسية: انقطاع النفس المطول ، ارتفاع ضغط الدم. لا يوجد ترياق محدد. المخدرات لها تأثير مماثل استمع, سكسينيل كولين, ارتخاء العضلات.

ديبلاتسفي. مرخي العضلات غير المستقطب. يستمر حوالي 30 دقيقة. الجرعة الكافية لعملية واحدة هي 450-700 مجم. لم يلاحظ أي آثار جانبية كبيرة عند استخدامه.

بيبيكورونيوم.جرعة التخدير 0.02 مجم / كجم. يعمل لفترة طويلة ، لمدة 1.5 ساعة. على عكس الأدوية الأخرى ، فهو أكثر انتقائية ولا يؤثر على نظام القلب والأوعية الدموية.

إسميرون(روكورونيوم). جرعة التنبيب 0.45-0.6 مجم / كجم. صالحة حتى 70 دقيقة. الجرعات المنفردة أثناء الجراحة 0.15 مجم / كجم.

بانكورونيوم. المعروف باسم Pavulon. الجرعة الكافية للتخدير هي 0.08-0.1 مجم / كجم. جرعة صيانة من 0.01-0.02 مجم / كجم تدار كل 40 دقيقة. له آثار جانبية متعددة على جزء من نظام القلب والأوعية الدموية ، كما هو دواء غير انتقائي. قد يسبب عدم انتظام ضربات القلب وارتفاع ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب. يؤثر بشكل كبير على ضغط العين. يمكن استخدامها للعمليات عملية قيصريةلأنه لا يعبر المشيمة جيدًا.

يتم استخدام كل هذه الأدوية حصريًا من قبل أطباء التخدير والإنعاش في وجود أجهزة تنفسية متخصصة!

مرخيات العضلات (MP) هي الأدوية التي تعمل على إرخاء العضلات المخططة (الإرادية) وتستخدم لإنشاء شلل عضلي اصطناعي في التخدير والإنعاش. في بداية استخدامها ، كانت تسمى مرخيات العضلات بالأدوية الشبيهة بالكوريار. هذا يرجع إلى حقيقة أن أول مرخٍ للعضلات ، كلوريد توبوكورارين ، هو القلويد الرئيسي في الكار الأنبوبي. دخلت المعلومات الأولى حول curare أوروبا منذ أكثر من 400 عام بعد عودة رحلة كولومبوس من أمريكا ، حيث استخدم الهنود الأمريكيون curare لتليين رؤوس الأسهم عند إطلاق النار من القوس. في عام 1935 ، عزل كينج قلويده الطبيعي الرئيسي ، توبوكورارين ، من curare. تم استخدام كلوريد توبوكورارين لأول مرة سريريًا في 23 يناير 1942 في مستشفى مونتريال للمعالجة المثلية من قبل الدكتور هارولد جريفيث ومقيمه إنيد جونسون في عملية استئصال الزائدة الدودية لسباك يبلغ من العمر 20 عامًا. كانت هذه اللحظة ثورة في علم التخدير. كان من الظهور في الترسانة أجهزة طبيةشهدت جراحة إرخاء العضلات تطورًا سريعًا ، مما سمح لها بالوصول إلى ارتفاعات اليوم وإجراء التدخلات الجراحية على جميع أعضاء المرضى من جميع الأعمار ، بدءًا من فترة حديثي الولادة. كان استخدام مرخيات العضلات هو الذي جعل من الممكن إنشاء مفهوم التخدير متعدد المكونات ، مما جعل من الممكن الحفاظ على مستوى عالٍ من سلامة المرضى أثناء الجراحة والتخدير. من المقبول عمومًا أنه منذ هذه اللحظة بدأ علم التخدير في الوجود كتخصص مستقل.

هناك العديد من الاختلافات بين مرخيات العضلات ، ولكن من حيث المبدأ يمكن تصنيفها وفقًا لآلية العمل ، وسرعة ظهور التأثير ، ومدة التأثير.

في أغلب الأحيان ، يتم تقسيم مرخيات العضلات اعتمادًا على آلية عملها إلى قسمين مجموعات كبيرة: إزالة الاستقطاب وعدم إزالة الاستقطاب ، أو تنافسية.

وفقًا لأصلها وتركيبها الكيميائي ، يمكن تقسيم المرخيات غير المزيلة للاستقطاب إلى 4 فئات:

• أصل طبيعي (كلوريد توبوكورارين ، ميثوكورين ، ألكورونيوم - غير مستخدم حاليًا في روسيا) ؛
• الستيرويدات (بانكورونيوم بروميد ، بروميد فيكورونيوم ، بروميد بيبيكورونيوم ، بروميد روكورونيوم) ؛
• benzylisoquinolines (atracurium besilate ، cisatracurium besilate ، mivacurium chloride ، doxacurium chloride) ؛
• آخرون (غالامين - غير مستخدم حاليًا).

منذ أكثر من 20 عامًا ، قسم جون سافاريزي مرخيات العضلات اعتمادًا على مدة عملها إلى أدوية طويلة المفعول (بداية التأثير بعد 4-6 دقائق من الإعطاء ، بداية تعافي الكتلة العصبية العضلية (NMB) بعد 40-60 دقيقة) ، متوسط مدة الإجراء (بداية الإجراء - 2-3 دقائق ، بداية الانتعاش - 20-30 دقيقة) ، قصير المفعول (بداية الإجراء - 1-2 دقيقة ، الانتعاش بعد 8-10 دقائق) وعمل قصير للغاية (بداية الإجراء - 40-50 ثانية ، الانتعاش بعد 4-6 دقائق).

تصنيف مرخيات العضلات حسب الآلية ومدة التأثير:

• مرخيات إزالة الاستقطاب:
• عمل قصير المدى (كلوريد سوكساميثونيوم) ؛
• مرخيات غير مزيلة للاستقطاب:
• قصير المفعول (كلوريد ميفاكوريوم) ؛
• متوسط ​​مدة العمل (أتراكوريوم بيزيلات ، بروميد فيكورونيوم ، بروميد روكورونيوم ، سيزاتراكوريوم بيزيلات) ؛
• طويل المفعول (بروميد بيبيكورونيوم ، بروميد بانكورونيوم ، كلوريد توبوكورارين).

مرخيات العضلات: مكان في العلاج

حاليًا ، يمكن تحديد المؤشرات الرئيسية لاستخدام MP في التخدير (نحن لا نتحدث عن مؤشرات لاستخدامها في العناية المركزة):

• تسهيل التنبيب الرغامي.
• منع النشاط الانعكاسي للعضلات الإرادية أثناء الجراحة والتخدير ؛
• تسهيل IVL.
• إمكانية إجراء عمليات جراحية مناسبة (أعلى البطن والصدر) ، إجراءات بالمنظار(تنظير القصبات ، تنظير البطن ، إلخ) ، التلاعب بالعظام والأربطة ؛
• إنشاء تجميد كامل أثناء العمليات الجراحية الدقيقة ؛ منع الارتعاش أثناء انخفاض درجة حرارة الجسم الاصطناعي ؛
• تقليل الحاجة إلى عوامل التخدير. يعتمد اختيار MP إلى حد كبير على فترة التخدير العام: الحث والصيانة والانتعاش.

تعريفي

يعمل معدل ظهور التأثير والظروف الناتجة للتنبيب بشكل أساسي على تحديد اختيار MP أثناء الحث. من الضروري أيضًا مراعاة مدة الإجراء والعمق المطلوب لشلل عضلي ، وكذلك حالة المريض - السمات التشريحية ، وحالة الدورة الدموية.

مرخيات العضلات للحث يجب أن يكون لها بداية سريعة. يظل كلوريد سوكساميثونيوم غير مسبوق في هذا الصدد ، ولكن استخدامه محدود بسبب العديد من الآثار الجانبية. من نواح كثيرة ، تم استبداله بروميد الروكورونيوم - وباستخدامه ، يمكن إجراء التنبيب الرغامي في نهاية الدقيقة الأولى. مرخيات العضلات الأخرى غير المزيلة للاستقطاب (كلوريد ميفاكوريوم ، بروميد فيكورونيوم ، أتراكوريوم بيسيلات وسيزاتراكوريوم بيسيلات) تسمح بالتنبيب الرغامي لمدة 2-3 دقائق ، والتي ، مع تقنية الحث المناسبة ، توفر أيضًا الظروف المثلىللتنبيب الآمن. مرخيات العضلات طويلة المفعول (بانكورونيوم بروميد وبيبيكورونيوم بروميد) ليست منطقية للاستخدام في التنبيب.

صيانة التخدير

عند اختيار MP للحفاظ على الكتلة ، فإن عوامل مثل المدة المتوقعة للعملية و NMB ، والقدرة على التنبؤ بها ، والتقنية المستخدمة للاسترخاء مهمة.

يحدد العاملان الأخيران إلى حد كبير قابلية إدارة NMB أثناء التخدير. لا يعتمد تأثير MP على طريقة الإعطاء (التسريب أو الجرعات) ، ولكن عند إعطائه بالتسريب ، فإن MP متوسط ​​المدة يوفر شلل عضلي سلس وإمكانية التنبؤ بالتأثير.

تُستخدم المدة القصيرة لعمل كلوريد الميفاكوريوم في العمليات الجراحية التي تتطلب إيقاف التنفس التلقائي لفترة قصيرة (على سبيل المثال ، عمليات التنظير الداخلي) ، خاصة في العيادات الخارجية ومستشفى ليوم واحد ، أو في العمليات التي تنتهي عند النهاية من الصعب التنبؤ بالعملية.

إن استخدام البرومينات متوسطة المفعول (بروميد فيكورونيوم ، بروكورونيوم بروميد ، أتراكوريوم بيسيلات وسيزاتراكوريوم بيزيلات) يجعل من الممكن تحقيق شلل عضلي فعال ، خاصة مع التسريب المستمر لها أثناء العمليات على فترات مختلفة. استخدام البرومينات طويلة المفعول (كلوريد توبوكورارين ، بروميد بانكورونيوم ، وبيبكورونيوم بروميد) له ما يبرره أثناء العمليات طويلة المدى ، وكذلك في حالات الانتقال المعروف إلى التهوية الميكانيكية المطولة في فترة ما بعد الجراحة المبكرة.

في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى ، من المنطقي أكثر استخدام مرخيات العضلات مع التمثيل الغذائي المستقل عن الأعضاء (أتراكوريوم بيسيلات وسيزاتراكوريوم بيزيلات).

استعادة

فترة التعافي هي الأكثر خطورة بالنسبة لتطور المضاعفات فيما يتعلق بإدخال MP (التجعيد المتبقي والتكرار). غالبًا ما تحدث بعد استخدام MP طويل المفعول. وهكذا ، كان تواتر المضاعفات الرئوية بعد الجراحة في نفس مجموعات المرضى الذين يستخدمون MP طويل المفعول 16.9 ٪ مقارنة مع MP بمتوسط ​​مدة الإجراء - 5.4 ٪. لذلك ، فإن استخدام هذا الأخير عادة ما يكون مصحوبًا بفترة استرداد أكثر سلاسة.

غالبًا ما تكون هناك حاجة أيضًا إلى إعادة التعافي المرتبط بإزالة التألق باستخدام نيوستيجمين عند استخدام MP طويل المدى. بالإضافة إلى ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن استخدام النيوستيغمين نفسه يمكن أن يؤدي إلى ظهور آثار جانبية خطيرة.

عند استخدام MP ، يجب على المرء أيضًا أن يأخذ في الاعتبار تكلفة الأدوية في الوقت الحالي. دون الخوض في تفاصيل تحليل اقتصاديات الدواء لـ MP ، وإدراك جيدًا أن السعر ليس فقط ولا حتى كثيرًا هو الذي يحدد التكاليف الحقيقية لعلاج المرضى ، وتجدر الإشارة إلى أن سعر عقار كلوريد سوكساميثونيوم فائق القصر و MP طويل المفعول أقل بكثير من مرخيات العضلات ذات المفعول القصير والمتوسط.

• التنبيب الرغامي:
  • كلوريد سوكساميثونيوم
  • بروميد الروكورونيوم ؛
• إجراءات غير معروفة المدة:
  • كلوريد الميفاكوريوم
• إجراءات قصيرة جدًا (أقل من 30 دقيقة)
  • العمليات التي يجب فيها تجنب استخدام مضادات الكولينستريز:
  • كلوريد الميفاكوريوم
• عمليات متوسطة المدة (30-60 دقيقة):
  • أي عضو برلماني متوسط ​​المدة ؛
• عمليات طويلة (أكثر من 60 دقيقة):
  • سيساتراكوريوم بيزيلاتي.
  • أحد أعضاء البرلمان متوسط ​​المدة ؛
• مرضى القلب والأوعية الدموية:
  • بروميد فيكورونيوم أو سيزاتراكوريوم بيزيلات ؛
• مرضى الكبد و / أو الكلى:
  • سيساتراكوريوم بيزيلاتي.
  • أتراكوريوم بيزيلاتي.
• في الحالات التي يكون فيها من الضروري تجنب إفراز الهيستامين (على سبيل المثال ، مع الحساسية أو الربو القصبي):
  • سيساتراكوريوم بيزيلاتي.
  • بروميد فيكورونيوم
  • بروميد الروكورونيوم.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

من أجل تقديم آلية عمل مرخيات العضلات ، من الضروري النظر في آلية التوصيل العصبي العضلي (NMP) ، والتي وصفها بومان بالتفصيل.

عادي الخلايا العصبية الحركيةيتضمن جسمًا خلويًا به نواة يمكن تمييزها بسهولة ، والعديد من التشعبات ، ومحور عصبي واحد. ينتهي كل فرع من فروع المحور العصبي على ألياف عضلية واحدة ، مكونًا مشابكًا عصبية عضلية. إنه غشاء نهاية العصبوالألياف العضلية (غشاء قبل المشبكي ولوحة نهاية المحرك مع مستقبلات كولينية حساسة للنيكوتين) ، مفصولة بشق متشابك مملوء بسائل بين الخلايا ، في تكوين يقترب من بلازما الدم. الغشاء الطرفي قبل المشبكي عبارة عن جهاز إفرازي عصبي ، تحتوي نهاياته على وسيط أستيل كولين (ACh) في فجوات ساركوبلازمية يبلغ قطرها حوالي 50 نانومتر. بدورها ، فإن المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين في الغشاء ما بعد المشبكي لها تقارب كبير مع ACh.

الكولين والأسيتات ضروريان لتوليف ACh. تدخل الفجوات من السائل خارج الخلية ثم يتم تخزينها في الميتوكوندريا على شكل أسيتيل كونزيم أ. يتم تصنيع الجزيئات الأخرى المستخدمة لتخليق وتخزين ACh في جسم الخلية ونقلها إلى المحطة العصبية. الإنزيم الرئيسي الذي يحفز تخليق ACh في الطرف العصبي هو مادة الكولين- O-acetyltransferase. يتم ترتيب الفجوات في مصفوفات مثلثة ، تشتمل قمتها على جزء سميك من الغشاء ، يُعرف بالمنطقة النشطة. تقع مواقع تفريغ الفراغات على جانبي هذه المناطق النشطة ، محاذاة تمامًا على طول الكتفين المعاكسين - انحناءات على غشاء ما بعد المشبكي. تتركز مستقبلات ما بعد المشبكي على هذه الأكتاف فقط.

يؤكد الفهم الحديث لفيزيولوجيا LUT على نظرية الكم. ردا على واردة نبض العصبتنفتح قنوات الكالسيوم المستجيبة للجهد ، وتدخل أيونات الكالسيوم بسرعة إلى العصب المنتهي ، وتتصل بالكالموديولين. يتسبب مجمع الكالسيوم والكالودولين في تفاعل الحويصلات مع الغشاء الطرفي للعصب ، والذي بدوره يؤدي إلى إطلاق ACh في الشق المشبكي.

يتطلب التغيير السريع للإثارة من العصب زيادة كمية ACh (عملية تعرف باسم التعبئة). تشمل التعبئة نقل الكولين ، وتركيب أنزيم الأسيتيل A ، وحركة الفجوات إلى موقع الإطلاق. في ظل الظروف العادية ، تكون الأعصاب قادرة على تعبئة الوسيط (في هذه الحالة ، ACh) بسرعة كافية لتحل محل الوسيط الذي تحقق نتيجة الإرسال السابق.

يعبر ACh المنطلق المشبك ويرتبط بالمستقبلات الكولينية للغشاء بعد المشبكي. تتكون هذه المستقبلات من 5 وحدات فرعية ، 2 منها (α- الوحدات الفرعية) قادرة على ربط جزيئات ACh واحتواء مواقع لربطها. يؤدي تكوين معقد من ACh والمستقبلات إلى تغييرات توافقية في البروتين المحدد المرتبط ، مما يؤدي إلى فتح قنوات الكاتيون. من خلالهم ، تنتقل أيونات الصوديوم والكالسيوم إلى الخلية ، وتنطلق أيونات البوتاسيوم من الخلية ، وينشأ جهد كهربائي ينتقل إلى خلية العضلات المجاورة. إذا تجاوزت هذه الإمكانات العتبة المطلوبة للعضلة المجاورة ، يحدث جهد فعل يمر عبر غشاء الألياف العضلية ويبدأ عملية الانكماش. هذا يؤدي إلى إزالة الاستقطاب من المشبك.

تنتشر إمكانات عمل الصفيحة الحركية على طول الغشاء خلية العضلةوأنظمة ما يسمى بالأنابيب T ، ونتيجة لذلك تنفتح قنوات الصوديوم ويتحرر الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية. يتسبب هذا الكالسيوم المحرر في تفاعل البروتينات الانقباضية الأكتين والميوسين وتقلص ألياف العضلات.

كمية تقلص العضلات مستقلة عن الإثارة العصبية وحجم جهد الفعل (عملية تعرف باسم "كل شيء أو لا شيء") ، ولكنها تعتمد على عدد ألياف العضلات المتضمنة في الانقباض. في ظل الظروف العادية ، تتجاوز كمية مستقبلات ACh والمستقبلات بعد المشبكية بشكل كبير العتبة المطلوبة لتقلص العضلات.

توقف ACh عن عملها في غضون بضعة أجزاء من الثانية بسبب تدميرها بواسطة أستيل كولينستراز (يطلق عليه الكولينستريز المحدد أو الحقيقي) في الكولين و حمض الاسيتيك. يقع Acetylcholinesterase في الشق المشبكي في ثنايا الغشاء بعد المشبكي وهو موجود باستمرار في المشبك. بعد تدمير مجمع المستقبل مع ACh والتحلل الحيوي للأخير تحت تأثير أستيل كولينستراز ، تغلق القنوات الأيونية ، وتحدث إعادة استقطاب الغشاء بعد المشبكي ويتم استعادة قدرته على الاستجابة للبولعة التالية من الأسيتيل كولين. في الألياف العضلية ، مع إنهاء انتشار جهد الفعل ، تغلق قنوات الصوديوم في الألياف العضلية ، ويتدفق الكالسيوم مرة أخرى إلى الشبكة الساركوبلازمية ، وترتاح العضلات.

تتمثل آلية عمل مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب في أن لها صلة بمستقبلات الأسيتيل كولين وتتنافس معها مع مستقبلات الأسيتيل كولين (وهذا هو سبب تسميتها أيضًا بالمنافسة) ، مما يمنع وصولها إلى المستقبلات. نتيجة لهذا التعرض ، تفقد اللوحة الطرفية الحركية القدرة على إزالة الاستقطاب مؤقتًا ، وتتقلص الألياف العضلية (لذلك ، تسمى مرخيات العضلات هذه بعدم إزالة الاستقطاب). لذلك ، في ظل وجود كلوريد توبوكورارين ، يكون تحريك جهاز الإرسال بطيئًا ، ولا يتمكن إطلاق ACh من توفير معدل الأوامر الواردة (المحفزات) - ونتيجة لذلك ، تنخفض استجابة العضلات أو تتوقف.

يمكن تسريع إنهاء NMB الناجم عن مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب عن طريق استخدام عوامل مضادات الكولينستراز (كبريتات ميثيل نيوستيجمين) ، والتي ، عن طريق منع الكولينستراز ، تؤدي إلى تراكم ACh.

يرجع تأثير التحلل العضلي لمرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب إلى حقيقة أنها تعمل على المشبك مثل ACh بسبب تشابهها الهيكلي معها ، مما يتسبب في إزالة الاستقطاب من المشبك. هذا هو السبب في أنهم يطلق عليهم إزالة الاستقطاب. لكن منذ لا يتم إزالة مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب على الفور من المستقبلات ولا يتم تحللها بواسطة aceticholinesterase ، فهي تمنع وصول ACh إلى المستقبلات وبالتالي تقلل من حساسية اللوحة النهائية لـ ACh. يترافق هذا الاستقطاب المستقر نسبيًا مع استرخاء الألياف العضلية. في هذه الحالة ، يكون إعادة استقطاب الصفيحة النهائية أمرًا مستحيلًا طالما أن مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب مرتبطة بالمستقبلات الكولينية في المشبك. استخدام عوامل مضادات الكولين في مثل هذه الكتلة غير فعال ، لأن. تراكم ACh سيزيد فقط من الاستقطاب. يتم شق مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب بسرعة كبيرة عن طريق المصل الكاذب ، لذلك لا تحتوي على ترياق غير الدم الطازج أو البلازما الطازجة المجمدة.

يُطلق على NMB ، بناءً على إزالة الاستقطاب من المشبك ، المرحلة الأولى من كتلة إزالة الاستقطاب. ومع ذلك ، في جميع الحالات ، حتى حقنة واحدة من مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب ، ناهيك عن إدخال جرعات متكررة ، تم العثور على مثل هذه التغييرات الناجمة عن الحصار الأولي لإزالة الاستقطاب على اللوحة النهائية ، والتي تؤدي بعد ذلك إلى تطوير حصار نوع غير مزيل للاستقطاب. هذا هو ما يسمى بالمرحلة الثانية من العمل (وفقًا للمصطلحات القديمة - "الكتلة المزدوجة") لمرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب. تظل آلية المرحلة الثانية من العمل أحد ألغاز علم الأدوية. يمكن القضاء على المرحلة الثانية من العمل عن طريق الأدوية المضادة للكولين استيراز وتفاقمها من خلال مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب.

لتوصيف NMB عند استخدام مرخيات العضلات ، مؤشرات مثل بداية الإجراء (الوقت من نهاية الإعطاء إلى بداية كتلة كاملة) ، ومدة العمل (مدة كتلة كاملة) وفترة التعافي (الوقت لاستعادة 95٪ للتوصيل العصبي العضلي). يتم إجراء تقييم دقيق للخصائص المذكورة أعلاه على أساس دراسة ميوغرافية مع التحفيز الكهربائي ويعتمد إلى حد كبير على جرعة مرخي العضلات.

سريريًا ، بداية الإجراء هو الوقت الذي يمكن بعده إجراء التنبيب الرغامي في ظروف مريحة ؛ مدة الكتلة هي الوقت الذي تكون فيه الجرعة التالية من مرخيات العضلات مطلوبة لإطالة فترة شلل عضلي فعال ؛ فترة التعافي هي الوقت الذي يمكن فيه إجراء نزع الأنبوب الرغامي ويكون المريض قادرًا على التنفس الذاتي بشكل مناسب.

للحكم على فاعلية مرخيات العضلات ، تم إدخال قيمة "الجرعة الفعالة" - ED95 ، أي جرعة MP المطلوبة لقمع 95٪ من الاستجابة الانقباضية للعضلة المبعدة إبهاماستجابة لتحفيز العصب الزندي. للتنبيب الرغامي ، عادة ما يتم استخدام 2 أو حتى 3 ED95.

التأثيرات الدوائية لمرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب

الممثل الوحيد لمجموعة مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب هو كلوريد سوكساميثونيوم. إنها أيضًا JIC ذات الحركة القصيرة جدًا الوحيدة.

جرعات فعالة من مرخيات العضلات

استرخاء العضلات الهيكلية هو التأثير الدوائي الرئيسي لهذا الدواء. يتميز تأثير ارتخاء العضلات الناجم عن كلوريد السوكساميثونيوم بما يلي: ويحدث NMB الكامل في غضون 30-40 ثانية. مدة الحصار قصيرة جدًا ، عادة ما تكون من 4 إلى 6 دقائق ؛

• تترافق المرحلة الأولى من كتلة إزالة الاستقطاب بنوبات تشنجية وانقباضات عضلية تبدأ من لحظة إدخالها وتهدأ بعد 40 ثانية تقريبًا. ربما ترتبط هذه الظاهرة بزوال الاستقطاب المتزامن لمعظم المشابك العصبية العضلية. يمكن أن تسبب الرجفان العضلي عددًا من النتائج السلبية للمريض ، وبالتالي ، لمنعها ، يتم استخدامها (بنجاح أكثر أو أقل) أساليب مختلفةتحذيرات. في أغلب الأحيان ، يكون هذا هو الإعطاء السابق لجرعات صغيرة من المرخيات غير المزيلة للاستقطاب (ما يسمى بفترة ما قبل الاستقطاب). العواقب السلبية الرئيسية للرجفان العضلي هما الميزات التالية LS لهذه المجموعة:
  • ظهور آلام العضلات بعد الجراحة لدى المرضى.
  • بعد إدخال مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب ، يتم إطلاق البوتاسيوم ، والذي ، مع فرط بوتاسيوم الدم الأولي ، يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة ، تصل إلى السكتة القلبية ؛
  • قد يتجلى تطوير المرحلة الثانية من العمل (تطوير كتلة غير مزيلة للاستقطاب) من خلال إطالة غير متوقعة للكتلة ؛
  • ويلاحظ أيضًا الاستطالة المفرطة للكتلة مع نقص نوعي أو كمي في pseudocholinesterase ، وهو إنزيم يدمر كلوريد سوكساميثونيوم في الجسم. يحدث هذا المرض في 1 من بين 3000 مريض. قد ينخفض ​​تركيز pseudocholinesterase أثناء الحمل وأمراض الكبد وتحت تأثير بعض الأدوية (نيوستيجمين ميثيل سلفات ، سيكلوفوسفاميد ، ميكلوريثامين ، تريميتافان). بالإضافة إلى التأثير على انقباض عضلات الهيكل العظمي ، يسبب كلوريد سوكساميثونيوم تأثيرات دوائية أخرى.

يمكن لمرخيات إزالة الاستقطاب أن تزيد من ضغط العين. لذلك ، يجب استخدامها بحذر في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ، وفي المرضى الذين يعانون من إصابات مخترقة في العين ، يجب تجنب استخدامها كلما أمكن ذلك.

يمكن أن يؤدي إدخال كلوريد السوكساميثونيوم إلى ظهور ارتفاع الحرارة الخبيث ، وهو متلازمة فرط التمثيل الغذائي الحاد التي تم وصفها لأول مرة في عام 1960. ويعتقد أنها تتطور بسبب الإفراط في إطلاق أيونات الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية ، والتي تكون مصحوبة بصلابة العضلات وزيادة إنتاج الحرارة . أساس تطور ارتفاع الحرارة الخبيث هو عيوب وراثية في قنوات إطلاق الكالسيوم ، والتي تكون صفة جسمية سائدة. يمكن أن تعمل مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب مثل كلوريد سوكساميثونيوم وبعض أدوية التخدير عن طريق الاستنشاق كمحفزات مباشرة تثير العملية المرضية.

يحفز كلوريد سوكساميثونيوم ليس فقط مستقبلات الكوليني H في المشبك العصبي العضلي ، ولكن أيضًا المستقبلات الكولينية للأعضاء والأنسجة الأخرى. يتضح هذا بشكل خاص في تأثيره على نظام القلب والأوعية الدموية في شكل زيادة أو نقصان في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. يحفز مستقلب كلوريد السوكساميثونيوم ، السكسينيل مونوكولين ، مستقبلات الكوليني M في العقدة الجيبية الأذينية ، مما يسبب بطء القلب. في بعض الأحيان يتسبب كلوريد السوكساميثونيوم في بطء القلب العقدي وإيقاعات منتبذ البطين.

غالبًا ما يكون كلوريد سوكساميثونيوم أكثر من مرخيات العضلات الأخرى المذكورة في الأدبيات فيما يتعلق بحدوث حالات الحساسية المفرطة. يُعتقد أنه يمكن أن يعمل كمسبب حقيقي للحساسية ويسبب تكوين المستضدات في جسم الإنسان. على وجه الخصوص ، تم بالفعل إثبات وجود الأجسام المضادة IgE (IgE - class E immunoglobulins) لمجموعات الأمونيوم الرباعية لجزيء كلوريد السوكساميثونيوم.

التأثيرات الدوائية لمرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب

تشمل مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب مرخيات العضلات قصيرة المفعول ومتوسطة المفعول وطويلة المفعول. في الوقت الحاضر ، في أغلب الأحيان الممارسة السريريةيتم استخدام عقاقير الستيرويد وسلسلة benzylisoquinoline. يتميز التأثير المرخي للعضلات لمرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب بما يلي:

• ظهور NMB أبطأ مقارنةً بكلوريد سوكساميثونيوم: في غضون 1-5 دقائق ، اعتمادًا على نوع الدواء وجرعته ؛
• مدة كبيرة من NMB ، تتجاوز مدة عمل الأدوية المزيلة للاستقطاب. تتراوح مدة العمل من 12 إلى 60 دقيقة وتعتمد إلى حد كبير على نوع الدواء ؛
• على عكس حاصرات إزالة الاستقطاب ، فإن إدخال الأدوية من سلسلة غير مزيلة للاستقطاب لا يترافق مع رجفان عضلي ، ونتيجة لذلك ، ألم عضلي بعد الجراحة وإطلاق البوتاسيوم ؛
• يمكن تسريع نهاية NMB مع استعادته الكاملة عن طريق إدخال أدوية مضادات الكولينستراز (كبريتات الميثيل النيوستيغمين). تسمى هذه العملية إزالة النبض - استعادة الوظيفة العصبية العضلية من خلال إدخال مثبطات الكولينستريز ؛
• أحد مساوئ معظم مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب هو التراكم الأكبر أو الأقل لجميع الأدوية في هذه المجموعة ، مما يؤدي إلى زيادة متوقعة بشكل سيئ في مدة الكتلة ؛
• عيب آخر مهم لهذه الأدوية هو اعتماد خصائص NMB المستحثة على وظيفة الكبد و / أو الكلى فيما يتعلق بآليات التخلص منها. في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف هذه الأعضاء ، قد تزيد بشكل كبير مدة الكتلة وخاصة استعادة LUT ؛
• قد يكون استخدام مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب مصحوبًا بظاهرة التجفيف المتبقي ، أي تمديد NMB بعد استعادة NMP. ترتبط هذه الظاهرة ، التي تعقد بشكل كبير مسار التخدير ، بالآلية التالية.

عندما يتم استعادة LUT ، فإن عدد المستقبلات الكولينية بعد المشبكي يتجاوز بكثير العدد المطلوب لاستعادة نشاط العضلات. لذلك ، حتى مع المؤشرات العادية لقوة التنفس ، والسعة الحيوية ، واختبار رفع الرأس لمدة 5 ثوانٍ ، والاختبارات الكلاسيكية الأخرى التي تشير إلى التوقف الكامل لـ NMP ، ما يصل إلى 70-80٪ من المستقبلات يمكن أن تشغلها العضلات غير المزيلة للاستقطاب المرخيات ، ونتيجة لذلك ستظل إمكانية إعادة تطوير NMP. وبالتالي ، فإن الاسترداد السريري والجزيئي للطرف السحابي ليس هو نفسه. سريريًا ، يمكن أن يكون 100 ٪ ، ولكن ما يصل إلى 70 ٪ من مستقبلات الغشاء بعد المشبكي تشغلها جزيئات MP ، وعلى الرغم من أن الاسترداد اكتمل سريريًا ، إلا أنه لم يصل بعد إلى المستوى الجزيئي. في الوقت نفسه ، تُطلق مرخيات العضلات ذات المدة المتوسطة مستقبلات على المستوى الجزيئي أسرع بكثير من الأدوية طويلة المفعول. لا يُلاحظ تطور التسامح مع عمل MP إلا عند استخدامها في العناية المركزة مع إدارتها المستمرة على المدى الطويل (لعدة أيام).

مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب لها أيضًا تأثيرات دوائية أخرى في الجسم.

تمامًا مثل كلوريد السوكساميثونيوم ، فهي قادرة على تحفيز إفراز الهيستامين. يمكن أن يرتبط هذا التأثير بآليتين رئيسيتين. الأول ، نادر جدًا ، يرجع إلى تطور تفاعل مناعي (تأقي). في هذه الحالة ، يرتبط المستضد - MP بالجلوبيولينات المناعية المحددة (Ig) ، عادةً IgE ، والتي يتم تثبيتها على سطح الخلايا البدينة ، وتحفز إطلاق المواد النشطة في الأوعية الدموية. لا يتم تضمين التتالي التكميلي. بالإضافة إلى الهيستامين ، تشتمل المواد النشطة في الأوعية الدموية على البروتياز والإنزيمات المؤكسدة والأدينوزين والتريبتاز والهيبارين. كمظهر متطرف ، تتطور صدمة الحساسية استجابة لذلك. في الوقت نفسه ، انخفاض عضلة القلب الناجم عن هذه العوامل ، توسع الأوعية المحيطية ، زيادة حادة في نفاذية الشعيرات الدموية والتشنج الشريان التاجييسبب انخفاض ضغط الدم الشديد وحتى السكتة القلبية. عادة ما يتم ملاحظة تفاعل مناعي إذا تم إعطاء هذا المرخي العضلي للمريض سابقًا ، وبالتالي يتم بالفعل تحفيز إنتاج الأجسام المضادة.

يرتبط إطلاق الهيستامين أثناء إدارة النواب غير المستقطبين بشكل أساسي بالآلية الثانية - مباشرة التأثير الكيميائيالأدوية على الخلايا البدينة دون تدخل في تفاعل سطح Ig (تفاعل تأقاني). هذا لا يتطلب حساسية مسبقة.

من بين جميع أسباب ردود الفعل التحسسية أثناء التخدير العام ، يحتل MP في المرتبة الأولى: 70 ٪ من جميع ردود الفعل التحسسية في التخدير مرتبطة بـ MP. أظهر تحليل متعدد المراكز لتفاعلات الحساسية الشديدة في التخدير في فرنسا أن هذا أمر حيوي ردود فعل خطيرةتحدث مع تكرار حوالي 1: 3500 إلى 1: 10000 تخدير (عادة 1: 3500) ، ونصفها ناتج عن تفاعلات مناعية ونصفها ناتج عن تفاعلات كيميائية.

في نفس الوقت 72٪ ردود الفعل المناعيةلوحظ في النساء و 28٪ عند الرجال ، و 70٪ من ردود الفعل هذه ارتبطت بإدخال MP. في أغلب الأحيان (43٪ من الحالات) كان سبب التفاعلات المناعية هو سوكساميثونيوم كلوريد ، 37٪ من الحالات كانت مرتبطة بإعطاء بروميد فيكورونيوم ، 6.8٪ بإعطاء أتراكوريوم بيسيلات و 0.13٪ مع بانكورونيوم بروميد.

يمكن أن يكون لجميع مرخيات العضلات تقريبًا تأثير أكبر أو أقل على الدورة الدموية. قد يكون لاضطرابات الدورة الدموية مع استخدام نواب مختلفين الأسباب التالية:

• كتلة العقدة - تثبيط انتشار النبضات في العقد الودي وتوسع الأوعية في الشرايين مع انخفاض في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب (كلوريد توبوكورارين) ؛
• كتلة من المستقبلات المسكارينية - تأثير انحلال مع انخفاض في معدل ضربات القلب (بانكورونيوم بروميد ، روكورونيوم بروميد) ؛
• تأثير محاكاة المبهم - زيادة معدل ضربات القلب وعدم انتظام ضربات القلب (كلوريد سوكساميثونيوم) ؛
• حصار إعادة تخليق النوربينفرين في المشابك الوديّة وعضلة القلب مع زيادة في معدل ضربات القلب (بانكورونيوم بروميد ، بروميد فيكورونيوم) ؛
• تحرير الهيستامين (كلوريد سوكساميثونيوم ، كلوريد توبوكورارين ، كلوريد ميفاكوريوم ، أتراكوريوم بازيلات).

الدوائية

يتم امتصاص جميع مشتقات الأمونيوم الرباعية ، والتي تشمل مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب ، بشكل سيئ من الجهاز الهضمي ، ولكن بشكل جيد من الأنسجة العضلية. تأثير سريعيتحقق مع on / in the way الإدارة ، وهو الأساس في ممارسة التخدير. نادرًا ما يتم استخدام إدخال كلوريد سوكساميثونيوم في العضل أو تحت اللسان. في هذه الحالة ، يكون بدء عملها أطول بمقدار 3-4 مرات من in / in. من الدورة الدموية الجهازية ، يجب أن تمر مرخيات العضلات عبر الفراغات خارج الخلية إلى موقع عملها. يرتبط هذا بتأخير معين في معدل تطور تأثيرها التحليلي العضلي ، وهو حد معين لمشتقات الأمونيوم الرباعية في حالة التنبيب الطارئ.

يتم توزيع مرخيات العضلات بسرعة في جميع أنحاء أعضاء وأنسجة الجسم. نظرًا لأن مرخيات العضلات لها تأثيرها في الغالب في منطقة المشابك العصبية العضلية ، عند حساب جرعتها ، فإن الكتلة العضلية ، وليس الوزن الإجمالي للجسم ، لها أهمية أساسية. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة ، تكون الجرعة الزائدة أكثر خطورة ، وفي المرضى النحيفين ، تكون الجرعة غير كافية.

يتمتع كلوريد سوكساميثونيوم بأسرع بداية مفعول (1-1.5 دقيقة) ، نظرًا لانخفاض قابليته للذوبان في الدهون. من بين أعضاء البرلمان غير المزودين للاستقطاب ، يتمتع بروميد الروكورونيوم بأعلى معدل تطور للتأثير (1-2 دقيقة). ويرجع ذلك إلى تحقيق التوازن السريع بين تركيز الأدوية في البلازما ومستقبلات ما بعد المشبكي ، مما يضمن التطور السريع لـ NMP.

في الجسم ، يتحلل كلوريد السوكساميثونيوم بسرعة بواسطة المصل الكاذب الكولين إلى حمض الكولين والسكسينيك ، وهذا هو سبب قصر مدة عمل هذا الدواء (6-8 دقائق). الأيض يضعف في انخفاض حرارة الجسم ونقص الكولينستراز الكاذب. قد يكون سبب هذا النقص عوامل وراثية: في 2 ٪ من المرضى ، قد يكون أحد الأليلين من جين pseudocholinesterase مرضيًا ، مما يطيل مدة التأثير إلى 20-30 دقيقة ، وفي واحد من كل 3000 مريض ، يحدث انتهاك لكلا الأليلين ، نتيجة لذلك التي يمكن أن تستمر NMB لمدة تصل إلى 6-8 ساعات.بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ملاحظة انخفاض في نشاط pseudocholinesterase في أمراض الكبد ، والحمل ، وقصور الغدة الدرقية ، وأمراض الكلى ، والقلب الرئوي. في هذه الحالات ، تزداد مدة الدواء أيضًا.

يعتمد معدل استقلاب كلوريد الميفاكوريوم ، وكذلك كلوريد سوكساميثونيوم ، بشكل أساسي على نشاط إنزيم الكولينستريز في البلازما. هذا ما يسمح لنا بالنظر إلى أن مرخيات العضلات لا تتراكم في الجسم. نتيجة لعملية التمثيل الغذائي ، يتم تكوين مونوستر رباعي ، كحول رباعي وحمض ثنائي الكربوكسيل. يتم إخراج كمية صغيرة فقط من الدواء الفعال دون تغيير في البول والصفراء. يتكون كلوريد الميفاكوريوم من ثلاثة إيزومرات مجسمة: trans-trans و cis-trans ، وهي تمثل حوالي 94٪ من قوتها ، وأيزومر cis-cis. ميزات الحرائك الدوائية للايزومرين الرئيسيين (trans-trans و cis-trans) لكلوريد الميفاكوريوم هي أن لديهم خلوصًا عاليًا جدًا (53 و 92 مل / دقيقة / كجم) وحجم توزيع منخفض (0.1 و 0.3 لتر) / كجم) ، بسبب T1 / 2 من هذين الايزومرين حوالي دقيقتين. يحتوي أيزومر cis-cis ، الذي يحتوي على أقل من 0.1 من قوة الأيزومرين الآخرين ، على حجم توزيع منخفض (0.3 لتر / كجم) وخلوص منخفض (4.2 مل / دقيقة / كجم) ، وبالتالي T1 / 2 55 دقيقة ، لكن كقاعدة عامة ، لا تنتهك خصائص الكتلة.

يتم استقلاب بروميد فيكورونيوم إلى حد كبير في الكبد لتشكيل المستقلب النشط ، 5-هيدروكسي فيكورونيوم. ومع ذلك ، حتى مع الإعطاء المتكرر ، لم يلاحظ تراكم الأدوية. بروميد فيكورونيوم هو MP متوسط ​​المفعول.

تعتبر الحرائك الدوائية لـ atracurium besylate فريدة من نوعها نظرًا لخصائص عملية التمثيل الغذائي: في ظل الظروف الفسيولوجية (درجة حرارة الجسم الطبيعية ودرجة الحموضة) في الجسم ، يخضع جزيء atracurium besylate للتحلل البيولوجي التلقائي بواسطة آلية التدمير الذاتي دون أي مشاركة من الإنزيمات ، بحيث T1 / 2 حوالي 20 دقيقة. تُعرف آلية التحلل البيولوجي العفوي للأدوية هذه بإزالة هوفمان. يشتمل التركيب الكيميائي لأتراكوريوم بيسيلات على مجموعة إستر ، لذلك يخضع حوالي 6 ٪ من العقار للتحلل المائي للإستر. نظرًا لأن التخلص من أتراكوريوم بيسيلات هو بشكل أساسي عملية مستقلة عن الأعضاء ، فإن معايير الحرائك الدوائية تختلف قليلاً في المرضى الأصحاء وفي المرضى الذين يعانون من قصور كبدي أو كلوي. لذلك ، T1 / 2 في المرضى الأصحاء والمرضى في المرحلة النهائيةالفشل الكبدي أو الكلوي هو 19.9 و 22.3 و 20.1 دقيقة على التوالي.

وتجدر الإشارة إلى أنه يجب تخزين أتراكوريوم بيسيلات عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية ، لأن. في درجة حرارة الغرفة ، كل شهر من التخزين يقلل من قوة الدواء بسبب التخلص من Hofmann بنسبة 5-10 ٪.

لا يوجد أي من المستقلبات الناتجة له ​​تأثير عصبي عضلي مانع. ومع ذلك ، فإن أحدهم ، وهو لودانوزين ، عندما يُعطى بجرعات عالية جدًا للفئران والكلاب ، يكون له نشاط متشنج. ومع ذلك ، في البشر ، كان تركيز اللودانوزين ، حتى بعد عدة أشهر من التسريب ، أقل بثلاث مرات من عتبة تطور التشنجات. قد يكون للتأثيرات المتشنجة للودانوزين الأهمية السريريةعند استخدام جرعات عالية بشكل مفرط أو في مرضى القصور الكبدي ، tk. يتم استقلابه في الكبد.

Cisatracurium besylate هو واحد من 10 أيزومرات من أتراكوريوم (11-cis-11 "-cis-isomer) ، لذلك ، في الجسم ، يخضع سيساتراكوريوم بيزيلات أيضًا للتخلص من هوفمان بشكل مستقل عن الأعضاء ، وتتشابه معاملات الحرائك الدوائية بشكل أساسي مع تلك الموجودة في أتراكوريوم بيسيلات. نظرًا لأنه مرخٍ أقوى للعضلات من أتراكوريوم بيسيلات ، فإنه يتم إعطاؤه بجرعات أقل وبالتالي يتم إنتاج كمية أقل من اللودانوزين.

يتم استقلاب حوالي 10٪ من بروميد البانكورونيوم و pi-pecuronium bromide في الكبد. أحد مستقلبات بروميد البانكورونيوم وبيبكورونيوم بروميد (3-هيدروكسي بانكورونيوم و 3-هيدروكسي بيبيكورونيوم) لديه حوالي نصف نشاط الدواء الأصلي. قد يكون هذا أحد الأسباب تأثير تراكميهذه الأدوية وعملها التحليلي لفترات طويلة.

ترتبط عمليات الاستبعاد (التمثيل الغذائي والإفراز) للعديد من النواب بالحالة الوظيفية للكبد والكلى. يمكن أن يؤخر تلف الكبد الشديد التخلص من الأدوية مثل بروميد فيكورونيوم وروكورونيوم بروميد ، مما يزيد من T1 / 2. الكلى هي الطريق الرئيسي لإفراز بروميد البانكورونيوم وبروميد بيبيكورونيوم. يجب أن تؤخذ أمراض الكبد والكلى الموجودة في الاعتبار عند استخدام كلوريد سوكساميثونيوم. Atracurium besilate و cisatracurium besilate هي الأدوية المفضلة لهذه الأمراض بسبب التخلص من العضو المستقل.

موانع وتحذيرات

لا توجد موانع مطلقة لاستخدام MP عند استخدامه أثناء التخدير التنفسي ، بالإضافة إلى فرط الحساسية المعروف للأدوية. متميز موانع نسبيةلاستخدام كلوريد سوكساميثونيوم. ممنوع:

• المرضى الذين يعانون من إصابات في العين.
• مع الأمراض التي تسبب زيادة في الضغط داخل الجمجمة.
• مع نقص في إنزيم الكولينستريز في البلازما ؛
• مع حروق شديدة
• مع الشلل النصفي الرضحي أو إصابات الحبل الشوكي ؛
• في الحالات المرتبطة بخطر ارتفاع الحرارة الخبيث (التوتر العضلي الخلقي والضمور ، الحثل العضلي الدوشيني) ؛
• المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات البوتاسيوم في البلازما وخطر الإصابة باضطراب نظم القلب والسكتة القلبية ؛
• أطفال.

يمكن أن تؤثر العديد من العوامل على أداء NMBs. بالإضافة إلى ذلك ، في العديد من الأمراض ، وخاصة الجهاز العصبي والعضلات ، يمكن أن تختلف الاستجابة لإدخال MP بشكل كبير.

إن تعيين MP للأطفال له اختلافات معينة مرتبطة بكل من سمات تطور المشبك العصبي العضلي عند الأطفال خلال الأشهر الأولى من الحياة ، ومع سمات الحرائك الدوائية لـ MP (زيادة في حجم التوزيع وتباطؤ في). التخلص من المخدرات).

أثناء الحمل ، يجب استخدام كلوريد سوكساميثونيوم بحذر ، لأنه. تكرار حقن المخدرات ، وكذلك وجود محتمليمكن أن يسبب pseudocholinesterase غير النمطي في بلازما الجنين قمعًا شديدًا لجهاز LUT.

التحمل والآثار الجانبية

بشكل عام ، يعتمد تحمل MP على خصائص الدواء مثل وجود تأثيرات القلب والأوعية الدموية ، والقدرة على إطلاق الهيستامين أو التسبب في الحساسية المفرطة ، والقدرة على التراكم ، والقدرة على مقاطعة الكتلة.

إطلاق الهيستامين والتأق. يُعتقد أن طبيب التخدير العادي قد يعاني من تفاعل الهيستامين الشديد مرة واحدة في السنة ، ولكن تحدث تفاعلات الهيستامين الكيميائية الأقل حدة بشكل متكرر.

كقاعدة عامة ، يقتصر رد الفعل على إطلاق الهيستامين بعد إعطاء MP على تفاعل الجلد ، على الرغم من أن هذه المظاهر يمكن أن تكون أكثر شدة. عادة ، تظهر ردود الفعل هذه من خلال احمرار جلد الوجه والصدر ، وفي كثير من الأحيان بسبب طفح شرى. نادرا ما تتطور مثل هذه المضاعفات الهائلة مثل ظهور انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد ، وتطور الحنجرة والتشنج القصبي. غالبًا ما يتم وصفها باستخدام كلوريد سوكساميثونيوم وكلوريد توبوكورارين.

وفقًا لتكرار حدوث تأثير الهيستامين ، يمكن ترتيب الحاصرات العصبية العضلية وفقًا للترتيب التالي: كلوريد سوكساميثونيوم> كلوريد توبوكورارين> كلوريد ميفاكوريوم> أتراكوريوم باسيلات. يتبع ذلك بروميد فيكورونيوم وبروميد بانكورونيوم وبيبيكورونيوم بروميد وسيزاتراكوريوم بيسيلات وروكورونيوم بروميد ، والتي لها قدرة متساوية تقريبًا على إطلاق الهيستامين. لهذا يجب أن نضيف أن هذا يتعلق بشكل أساسي بتفاعلات الحساسية. أما بالنسبة للتفاعلات التأقية الحقيقية ، فنادراً ما يتم تسجيلها وأخطرها هي كلوريد سوكساميثونيوم وبروميد فيكورونيوم.

ربما يكون السؤال الرئيسي لطبيب التخدير هو كيفية تجنب أو تقليل تأثير الهيستامين عند استخدام MP. في المرضى الذين لديهم تاريخ تحسسي ، يجب استخدام مرخيات العضلات التي لا تسبب إطلاقًا كبيرًا للهستامين (فيكورونيوم بروميد ، روكورونيوم بروميد ، سيزاتراكوريوم بيسيلات ، بانكورونيوم بروميد وبيبيكورونيوم بروميد). لمنع تأثير الهيستامين ، يوصى بالتدابير التالية:

• التضمين في المعالجة المسبقة لمضادات H1 و H2 ، وإذا لزم الأمر ، الكورتيكوستيرويدات ؛
• إدخال MP ، إن أمكن ، في الوريد المركزي ؛
• إدخال بطيء للأدوية
• أدوية التربية
• شطف النظام بمحلول ملحي متساوي التوتر بعد كل حقن MP ؛
• منع اختلاط MP في حقنة واحدة مع أدوية دوائية أخرى.

يمكن أن يؤدي استخدام هذه التقنيات البسيطة لأي تخدير إلى تقليل عدد حالات تفاعلات الهيستامين في العيادة بشكل كبير ، حتى في المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية.

يعد ارتفاع الحرارة الخبيث من المضاعفات النادرة جدًا والتي لا يمكن التنبؤ بها والتي تهدد الحياة من كلوريد السوكساميثونيوم. وهو أكثر شيوعًا بين الأطفال 7 مرات تقريبًا منه لدى البالغين. تتميز المتلازمة بارتفاع سريع في درجة حرارة الجسم وزيادة كبيرة في استهلاك الأكسجين وإنتاج ثاني أكسيد الكربون. مع تطور ارتفاع الحرارة الخبيث ، يوصى بتبريد الجسم بسرعة واستنشاق الأكسجين بنسبة 100 ٪ والتحكم في الحماض. من الأهمية بمكان في علاج متلازمة ارتفاع الحرارة الخبيثة استخدام دانترولين. يمنع الدواء إطلاق أيونات الكالسيوم من شبكة الهيولى العضلية ، ويقلل من توتر العضلات وإنتاج الحرارة. على مدى العقدين الماضيين ، لوحظ في الخارج انخفاض كبير في وتيرة الوفيات في تطور ارتفاع الحرارة الخبيث ، والذي يرتبط باستخدام الدانترولين.

مجموعات مواتية

تعمل جميع أدوية التخدير الاستنشاقية على تقوية درجة NMB إلى حد ما بسبب عوامل إزالة الاستقطاب وغير المزيلة للاستقطاب. هذا التأثير هو الأقل وضوحا لأكسيد ثنائي النيتروجين. يتسبب الهالوثان في استطالة الكتلة بنسبة 20٪ ، و enflurane و isoflurane بنسبة 30٪. في هذا الصدد ، عند استخدام التخدير بالاستنشاق كعنصر من مكونات التخدير ، من الضروري تقليل جرعة MP وفقًا لذلك ، سواء أثناء التنبيب الرغامي (إذا تم استخدام مخدر الاستنشاق للتحريض) ، وعند إعطاء جرعات الصيانة أو حساب معدل ضخ MP المستمر. عند استخدام التخدير عن طريق الاستنشاق ، يتم تقليل جرعات MP بنسبة 20-40٪.

من المعتقد أن استخدام الكيتامين للتخدير يؤدي أيضًا إلى تقوية عمل النواب غير المزودين للاستقطاب.

وبالتالي ، فإن مثل هذه التوليفات تجعل من الممكن تقليل جرعات النواب المستخدمة ، وبالتالي تقليل مخاطر الآثار الجانبية المحتملة واستهلاك هذه الأدوية.

مجموعات تتطلب اهتماما خاصا

تستخدم مثبطات الكولينستيراز (نيوستيغمين ميثيل سلفات) لإزالة التألق مع أعضاء البرلمان غير المستقطبين ، لكنها تطيل بشكل كبير المرحلة الأولى من كتلة إزالة الاستقطاب. لذلك ، لا يمكن تبرير استخدامها إلا في المرحلة الثانية من كتلة إزالة الاستقطاب. وتجدر الإشارة إلى أنه من المستحسن القيام بذلك في حالات استثنائية بسبب خطر التكرار. إعادة التأهيل - الشلل المتكرر للعضلات الهيكلية ، وتعميق التأثير المتبقي للـ MP تحت تأثير العوامل الضائرة بعد استعادة التنفس التلقائي الكافي وتوتر العضلات الهيكلية. معظم سبب مشتركإعادة الكولين هو على وجه التحديد استخدام عوامل مضادات الكولين.

تجدر الإشارة إلى أنه عند استخدام كبريتات الميثيل النيوستيغمين لإزالة التألق ، بالإضافة إلى خطر الإصابة بالتكرار ، يمكن أيضًا ملاحظة عدد من الآثار الجانبية الخطيرة ، مثل:

• بطء القلب؛
• زيادة إفراز
• تحفيز العضلات الملساء:
  • التمعج المعوي.
  • تشنج قصبي.
• استفراغ و غثيان؛
• التأثيرات المركزية.

يمكن أن تتداخل العديد من المضادات الحيوية مع آلية NMP وتحفز NMP عند استخدام MP. يتمتع البوليميكسين بأقوى تأثير ، حيث يحجب القنوات الأيونية لمستقبلات الأسيتيل كولين. يقلل الأمينوغليكوزيدات من حساسية الغشاء بعد المشبكي لـ ACh. يمكن أن يكون للتوبراميسين تأثير مباشر على العضلات. المضادات الحيوية مثل لينكومايسين وكليندامايسين لها تأثير مماثل. في هذا الصدد ، إذا أمكن ، يجب تجنب وصف المضادات الحيوية المذكورة أعلاه على الفور قبل ذلك تدخل جراحيأو أثناء ذلك ، باستخدام عقاقير أخرى من هذه المجموعة بدلاً من ذلك.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن NMB يحفز الأدوية التالية:

• الأدوية المضادة لاضطراب النظم (مضادات الكالسيوم ، كينيدين ، بروكاييناميد ، بروبرانالول ، ليدوكائين) ؛
], , , ,

تركيبات غير مرغوب فيها

بما أن مرخيات العضلات أحماض ضعيفة ، فعند خلطها بالمحاليل القلوية ، التفاعلات الكيميائية. يحدث مثل هذا التفاعل عندما يتم إعطاء مرخٍ للعضلات وثيوبنتال الصوديوم المنوم في نفس المحقنة ، مما يؤدي غالبًا إلى اكتئاب حاد في الدورة الدموية.

في هذا الصدد ، لا ينبغي خلط مرخيات العضلات مع أي أدوية أخرى ، باستثناء المواد المخففة الموصى بها. علاوة على ذلك ، قبل وبعد إدخال مرخيات العضلات ، من الضروري غسل الإبرة أو القنية بمحلول محايد.