Dom » Alergija » Razvoj upalnog infektivnog procesa c. zarazne bolesti. Faktori virulencije su

Razvoj upalnog infektivnog procesa c. zarazne bolesti. Faktori virulencije su

U procesu evolucije uzročnici su razvili sposobnost ulaska u organizam domaćina kroz određena tkiva. Mjesto njihovog prodiranja naziva se ulazna vrata infekcije. Ulazna vrata za neke mikroorganizme su koža (malarija, tifus, kožna lišmanijaza), za druge - sluznice dišnog trakta (gripa, ospice, šarlah), probavni trakt(dizenterija, trbušni tifus) ili spolnih organa (gonoreja, sifilis). Do infekcije može doći izravnim ulaskom uzročnika u krv ili limfu (ugrizi člankonožaca i životinja, injekcije i kirurški zahvati).

Oblik nastale zarazne bolesti može se odrediti ulaznim vratima. Ako su krajnici bili ulazna vrata, tada streptokok uzrokuje upalu grla, kožu - piodermu ili erizipel, maternicu - postporođajni endometritis.

Prodiranje mikroorganizama događa se, u pravilu, međustaničnim putem, zbog bakterijske hijaluronidaze ili defekata epitela; često - kroz limfni put. Također moguće receptorski mehanizam kontakt bakterija s površinom stanica kože ili sluznice. Virusi imaju tropizam za stanice određenih tkiva, međutim, preduvjet za njihov prodor u stanicu je prisutnost specifičnih receptora u njima.

Početak zarazne bolesti može se očitovati samo kao lokalna upalna reakcija ili biti ograničen na reakcije nespecifičnih čimbenika rezistencije organizma ili imunološki sustav, što dovodi do neutralizacije i eliminacije patogena. Ako lokalni obrambeni mehanizmi nedostatni za lokalizaciju infekcije, zatim se ona širi (limfogeno, hematogeno) i razvija odgovarajuće reakcije iz fizioloških sustava organizam domaćin.

Prodor mikroorganizama je stres za tijelo. Odgovor na stres ostvaruje se aktivacijom središnjeg živčanog sustava, simpatoadrenalnog i endokrini sustavi, a također, što je specifično za zarazne bolesti, nespecifični mehanizmi otpornosti i specifični imunološki humoralni i stanični faktori zaštita. Nakon toga, kao rezultat intoksikacije, aktivacija središnjeg živčanog sustava mijenja se njegovom inhibicijom, au nizu infekcija, poput botulizma, kršenjem neurotrofnih funkcija.

Promjena funkcionalnog stanja središnjeg živčanog sustava dovodi do restrukturiranja aktivnosti različitih organa i sustava tijela, usmjerenih na borbu protiv infekcije. Restrukturiranje se može sastojati kako u jačanju funkcije određenog organa i sustava, tako iu ograničavanju njihove funkcionalne aktivnosti. Također postoje strukturne i funkcionalne promjene specifične za svaku infekciju, odražavajući značajke djelovanja patogena i njegovih metaboličkih proizvoda.

Aktivnost imunološkog sustava prvenstveno je usmjerena na stvaranje imuniteta. Međutim, tijekom infektivnog procesa mogu se javiti alergijske, autoimune reakcije, kao i stanje imunodeficijencije.

Alergijske reakcije koje se javljaju tijekom infektivnog procesa pretežno su tipa III, odnosno imunokompleksne reakcije. Nastaju kada se oslobađaju velike količine antigena kao posljedica smrti mikroorganizama u već senzibiliziranom organizmu domaćina.

Dakle, glomerulonefritis uzrokovan imunološkim kompleksima otežava streptokokna infekcija. Reakcije imunoloških kompleksa prvenstveno su u kroničnim zaraznim bolestima bakterijske, virusne i gljivične prirode, s helmintske invazije. Njihovi simptomi su različiti i povezani s lokalizacijom imunoloških kompleksa (vaskulitis, artritis, nefritis, neuritis, iridociklitis, encefalitis).

Kod nekih gljivičnih infekcija mogu se pojaviti atopijske reakcije. Rupture ehinokoknih cista dovode do anafilaktičkog šoka sa smrtnim ishodom.

Autoimune reakcije često prate zarazne bolesti. To je zbog: 1) modifikacije vlastitih tjelesnih antigena; 2) križne reakcije između antigena domaćina i mikroba; 3) integracija virusne DNA s genomom stanica domaćina.

Imunodeficijencije koje se javljaju tijekom infektivnog procesa, u pravilu, prolaze. Iznimka su bolesti u kojima virus inficira stanice samog imunološkog sustava (na primjer, AIDS). U kroničnim infekcijama moguće je funkcionalno slabljenje reakcija lokalne imunosti ( crijevne infekcije) ili tjelesni imunološki sustav (malarija).

S razvojem infektivnog procesa može doći do preraspodjele protoka krvi zajedno s promjenama u mikrocirkulaciji, koje se obično javljaju zbog štetnog djelovanja toksina na krvne žile mikrocirkulacijskog kreveta; funkcija se može poboljšati dišni sustav, koji je zamijenjen njegovom ugnjetavanjem zbog smanjenja aktivnosti respiratornog centra pod utjecajem mikrobnih toksina ili infektivnog oštećenja dišnog sustava.

U tijeku zarazne bolesti povećava se aktivnost organa izlučivanja i povećava se antitoksična funkcija jetre. Uz to, oštećenje jetre kod virusnog hepatitisa dovodi do razvoja zatajenja jetre, a crijevne infekcije popraćene su disfunkcijom probavnog sustava.

Infektivni proces je tipična patološka reakcija, čije su stalne komponente vrućica, upala, hipoksija, metabolički poremećaji (vodno-elektrolitni, ugljikohidratni, proteinski i masni), energetski nedostatak.

Groznica je najčešći i gotovo sastavni dio infektivnog procesa. Infektivni agensi, kao primarni pirogeni, stimuliraju oslobađanje endogenih pirogena iz mononuklearnih fagocita i neutrofila, "pokrećući" mehanizam groznice.

Upala - uzrokovana pojavom ili aktivacijom infektivnog agensa. Fokus lokalne upale, s jedne strane, igra zaštitnu ulogu, ograničavajući širenje infekcije. S druge strane, oslobađanje upalnih medijatora pogoršava metaboličke poremećaje, hemodinamiku i trofiku tkiva.

Hipoksija je neizostavna komponenta infektivnog procesa. Tip hipoksije u razvoju ovisi o karakteristikama zarazne bolesti: 1) respiratorni tip hipoksije može se pojaviti kao rezultat inhibitornog učinka niza toksina na respiratorni centar; 2) hipoksija cirkulacije, u pravilu, posljedica je hemodinamskih poremećaja; 3) hemična hipoksija razvija se zbog smanjenja broja crvenih krvnih stanica (na primjer, s malarijom); 4) tkivo - zbog razdvajajućeg učinka endotoksina na procese oksidacije i fosforilacije (na primjer, Salmonella, Shigella).

Metabolička bolest. Na početne faze Infektivnim procesom dominiraju reakcije kataboličke prirode: proteoliza, lipoliza, razgradnja glikogena i, kao rezultat, hiperglikemija. Prevalencija kataboličkih reakcija zamjenjuje se stanjem relativne ravnoteže, a kasnije - stimulacijom anaboličkih procesa. Ovisno o nosološkom obliku, prevladavaju poremećaji jedne ili više vrsta metabolizma. Dakle, kod crijevnih infekcija uglavnom dolazi do poremećaja metabolizma vode i elektrolita (dehidracija) i acidobaznog stanja (acidoza). Čitati "

Infektivni proces uključuje četiri faze u kojima tijelo dolazi u interakciju s uzročnikom infekcije.

Bolesti poznate medicini dijele se na zarazne i somatske, ovisno o etiologiji i patogenezi. Mikroorganizmi uvedeni izvana uzrokuju zarazni proces u osobi. Kao posljedica infekcije, počinje borba između uzročnika i osobe, uslijed čega makroorganizam doživljava čitav niz promjena.

Uzročnik može biti bakterija i protozoa, virusa, kao i gljivica koje su napale ljudsko tijelo.

Razvoj zaraznog procesa temelji se na prodoru patogenog agensa iz vanjskog okruženja u ljudsko tijelo.

Pod utjecajem mikroba dolazi do imunobioloških, funkcionalnih, biokemijskih, morfoloških poremećaja. Kao rezultat toga, aktiviraju se imunološki, adaptivni i kompenzacijski mehanizmi osobe. Ali infekcija ne dovodi uvijek do bolesti. Uvjeti za pojavu zaraznog procesa su sljedeći:

povećana ljudska osjetljivost na infekcije;
sposobnost mikroba da uđu u tijelo;
broj patogena;
virulencija mikroorganizama, patogenost;
prisutnost infektivnog agensa.

Tijekom procesa uzročnik može zahvatiti sve razine biološkog sustava - molekularnu, staničnu, tkivnu, vlastite ljudske organe. Daljnji razvoj bolesti jedna je od komponenti zaraznog procesa.

Značajke tijeka infekcije

Oblici zaraznog procesa ovise o težini klinička slika.

To su tipični, atipični, izbrisani oblici bolesti. Asimptomatski procesi mogu biti skriveni, latentni ili u obliku prijevoza. Postoje monoinfekcije, mješovite, sekundarne, reinfekcije, superinfekcije, recidivi.

Čimbenici infektivnog procesa su vrsta mikroorganizma, njegova svojstva, količina, sposobnost prodiranja kroz tkiva i organe, oslobađanje toksina. Dinamika razvoja infektivnog procesa ovisi o ulaznim vratima infekcije, načinima širenja infektivnog agensa po tijelu i stupnju ljudske otpornosti na patogen. Osjetljivost makroorganizma na infekciju ovisi o takvim čimbenicima:

slab imunitet;
kronična bolest;
odbiti korisna mikroflora crijeva;
opsežne ozljede (opekotine, ozebline);
zračenje i kemijska terapija;
dob;
loši ekološki uvjeti;
loša pothranjenost;
nepoštivanje pravila osobne higijene.

Kroz kožu se unose mikroorganizmi bolesti kao što su malarija, tifus ili lišmanijaza. Gornji dišni putevi su ulazna vrata za gripu, ospice, šarlah. Bacil dizenterije i trbušnog tifusa širi se probavnim traktom. Put prodiranja gonoreje, klamidije, sifilisa, trihomonijaze su organi genitourinarnog sustava. Tijekom kirurških zahvata i drugih manipulacija, kao i tijekom ugriza insekta ili životinje, infekcija ulazi u tijelo s protokom krvi i limfe.

Mehanizam razvoja

Cijeli proces sastoji se od nekoliko karika - izvora infekcije, mehanizma prijenosa i ljudske osjetljivosti. Infekcija i infektivni proces se nastavljaju kada su prisutne sve karike u lancu. Prodorom u makroorganizam, uzročnik ima pogodno okruženje za uspješnu reprodukciju, rast i prehranu. Makroorganizam aktivira sve mehanizme za zaštitu i borbu protiv uzročnika infekcije.

Stadiji infektivnog procesa su jedan od karakteristične značajke bolesti ove vrste.

Bolest se razvija uz visoku aktivnost mikroorganizama i niske ljudske obrane.

Bolest se razvija u fazama, razdoblja infektivnog procesa su:

Latentno (inkubacijsko) razdoblje je vrijeme od infekcije do pojave simptoma. Kod različitih infekcija trajanje varira od sati ili dana do nekoliko godina. U ovoj fazi pacijent može biti zarazan drugima.
Prodrom, ili prethodni period, obično ne traje dulje od tri dana. U ovoj fazi infekcija utječe na imunološki sustav, a stupanj patogenosti patogena se povećava. U to vrijeme pojavljuju se nespecifični znakovi koji su karakteristični za mnoge infekcije.
Razdoblje vrhunca je manifestacija tipičnih simptoma za određenu bolest. Trajanje stadija uvelike varira, iako se neke infekcije razlikuju po stalnosti ovog razdoblja, na primjer, tifus, ospice ili šarlah.
Razdoblje završetka bolesti (rekonvalescencija) ima nekoliko opcija - bacilonos, oporavak, pojava komplikacija ili smrt bolesnika.

S druge strane, proces oporavka je potpun i djelomičan (s preostalim učincima). Komplikacije, specifične i nespecifične, mogu se pojaviti u bilo kojoj fazi bolesti.

Češće bolest završava stvaranjem imuniteta na određenu infekciju.

Putovi širenja uzročnika po tijelu su međustanični prostor, limfne i krvne žile.

Lanac infektivnog procesa sastoji se od nekoliko komponenti - vrućica, upala, hipoksija, funkcionalni poremećaji organa, promjene tkiva, metabolički poremećaji.

Grozničavi fenomeni

Što je groznica? Groznica je složeni odgovor organizma na djelovanje patogenih endogenih čimbenika i egzogenih pirogena. Termoregulaciju i kontrolu proizvodnje i prijenosa topline osigurava centar smješten u hipotalamusu. Uzročnik i njegovi otpadni produkti potiču razvoj i otpuštanje leukocitnih citokina (specifičnih proteina) koji dovode do temperaturnih promjena.

Upalni fenomeni

Nastanak upale izravno ovisi o patogenosti i virulentnosti progutanog mikroorganizma te sposobnosti čovjeka za samoobranu. Uvjeti pogodni za nicanje upalni proces, to je reaktivnost makroorganizma i utjecaj vanjske sredine u kojoj je došlo do infekcije.

hipoksija

Postoji respiratorna hipoksija, kao i cirkulatorna, hemična i tkivna hipoksija. Vrsta je povezana sa svojstvima patogena. U respiratornom tipu, patogen oslobađa toksine koji utječu na respiratorni centar. Kršenje protoka krvi zbog razlike u hidrostatskom tlaku dovodi do cirkulacijske hipoksije. Hemic - opažen zbog smanjenja broja crvenih krvnih stanica. Hipoksija tkiva rezultat je utjecaja endotoksina na oksidativne reakcije organizma.

metabolički poremećaj

Na početku infekcije dolazi do više kataboličkih reakcija – proteolitičkih, lipolitičkih. Nakon nekog vremena tijelo dolazi u ravnotežu, a tijekom oporavka aktivira se anabolički proces. Poremećaji razmjene su nekoliko vrsta odjednom. Na primjer, kod oštećenja crijeva dolazi do poremećaja metabolizma vode i elektrolita i acidobazne ravnoteže.

Funkcionalni poremećaji

Sa strane živčani sustav je stres. U početku se opaža aktivacija središnjeg živčanog sustava, a zatim dolazi do njegove inhibicije. U procesu bolesti, poremećaji imuniteta dovode do alergija, javlja se privremena imunodeficijencija. Srce pati i vaskularni sustav. Javljaju se poremećaji mikrocirkulacije, aritmije, koronarno i srčano zatajenje. Prvo se povećavaju funkcije dišnog sustava, zatim toksini potiskuju aktivnost neurona dišnog centra.

"Infektivni proces" fraza je koja nikoga nije iznenadila dugi niz godina. Bolesti ove skupine prate čovječanstvo tijekom cijelog njegovog postojanja. Da biste bolje razumjeli kako se zaštititi od infekcije, morate pobliže pogledati ovaj koncept i njegove karakteristike.

opće informacije

Prvo ćete se upoznati s glavnim pojmovima. Dakle, infekcija još nije bolest. Predstavlja samo trenutak infekcije. Obuhvaća ulazak uzročnika u organizam i početak njegovog razvoja.

Infektivni proces je već stanje u kojem se nalazite nakon infekcije. To jest, to je vrsta reakcije tijela na one patogene bakterije koje su se počele razmnožavati i inhibirati funkcioniranje sustava. Pokušava ih se osloboditi, vratiti svoje funkcije.

Infektivni proces i zarazna bolest su praktički isti koncepti. Međutim, potonji pojam uključuje manifestaciju stanja tijela u obliku simptoma i znakova. U većini slučajeva bolest završava oporavkom i potpunim uništenjem štetnih bakterija.

Znakovi IP-a

Infektivni proces ima određene značajke koje ga razlikuju od drugih patoloških pojava. Među njima su sljedeći:

1. Visoki stupanj zaraznosti. Svaka bolesna osoba postaje izvor patogena za druge ljude.

1. Zrak. Najčešće, patogeni ulaze u dišni sustav, gdje se počinju razmnožavati. Prenose se na drugu osobu prilikom razgovora, kihanja, pa čak i prodiru u tijelo s prašinom.

2. Fekalno-oralni. Mjesto lokalizacije takvih mikroorganizama je želudac i crijeva. Mikrobi ulaze u tijelo s hranom ili vodom.

3. Kontakt. Takve bolesti često utječu na kožu, sluznicu. U ovom slučaju moguće je prenijeti patogenu mikrofloru dodirom zdrava osoba ili kada koristite kontaminirane predmete.

4. Transmisivna. Omogućuje lokalizaciju štetnih mikroorganizama u krvi. Infekcija se u ovom slučaju prenosi uz pomoć insekata, poput komaraca.

5. Transplacentalno. Taj put uključuje ulazak klica i bakterija s majke na dijete kroz placentu.

6. Umjetan. U ovom slučaju, infekcija se unosi u tijelo kao rezultat bilo kakvih manipulacija: u bolnici, salonu za tetoviranje, kozmetičkom salonu i drugim ustanovama.

7. Seksualno, odnosno spolnim kontaktom.

Kao što vidite, ako slijedite pravila higijene, možete izbjeći mnoge probleme.

Što je "latentna infekcija"?

Mora se reći da se patologija ne mora uvijek manifestirati. Infekcija je u stanju živjeti u ljudskom tijelu jako dugo, a da se ne osjeti. To su takozvane "skrivene infekcije". Najčešće se prenose spolnim putem. Prvi simptomi mogu se pojaviti tek nakon tjedan dana. Za to vrijeme mikroorganizmi već uzrokuju ozbiljnu štetu svim ljudskim sustavima.

Takve infekcije uključuju: klamidiju, sifilis, gonoreju, trihomonijazu. Osim toga, ovdje se također mogu uključiti herpes, papiloma virusi, citomegalovirus. Osoba može živjeti, a da i ne zna za prisutnost ovih problema. Često se patologija može otkriti samo uz pomoć posebnih testova. Latentne infekcije vrlo su podmukle, stoga se trebate brinuti o sebi i pokušati se ne zaraziti njima.

Značajke liječenja bolesti

Postoji nekoliko faza terapije:

1. Utjecaj na patogen s antibakterijskim, antivirusnim, lijekovi protiv gljivica i antibiotici.

2. Sprječavanje daljnjeg razvoja procesa. To se radi uz pomoć detoksikacijske terapije, uzimanja protuupalnih lijekova, imunomodulatora, multivitamina.

3. Uklanjanje simptoma.

Tijek zaraznog procesa može biti vrlo težak, tako da ne možete uvijek bez medicinske pomoći.

Prevencija

Poduzimanje mjera opreza ne samo da će vam pomoći da ostanete zdravi i sretni, već će vas i zaštititi od mogućih ozbiljnih komplikacija. Prevencija je prilično jednostavna:

1. Pravilna prehrana i aktivan način života.

2. Odbijanje loših navika: pušenje, pijenje alkohola.

3. Održavanje urednog spolnog života.

4. Zaštita tijela uz pomoć posebnih medicinski preparati tijekom infekcije.

5. Stalna provedba svih potrebnih higijenskih postupaka.

6. Pravovremeno se obratite liječniku u slučaju bilo kakvih problema.

To su sve značajke zaraznog procesa. Budite zdravi i pazite na sebe.

I.I. OPĆE KARAKTERISTIKE

Etiološki čimbenici i mehanizmi razvoja infektivnog procesa. Faze razvoja zaraznog procesa

Infektivni proces je složen višekomponentni proces dinamičke interakcije infektivnih uzročnika s makroorganizmom, karakteriziran razvojem kompleksa tipičnih patoloških reakcija, sustavnih funkcionalnih promjena, poremećaja hormonskog statusa, specifičnih imunološki mehanizmi zaštita i čimbenici nespecifične rezistencije.

Infektivni proces je osnova za razvoj zaraznih bolesti. Praktični značaj Poznavanje etiologije i patogeneze zaraznih bolesti, opći obrasci njihovog razvoja je zbog činjenice da su zarazne bolesti dugo vremena zauzimaju treće mjesto u prevalenciji nakon bolesti kardiovaskularnog sustava i onkološke patologije.

Unatoč rješavanju problema prevencije i liječenja niza infekcija i, sukladno tome, naglog smanjenja incidencije malih boginja, malarije, difterije, kuge, kolere i drugih oblika zarazne patologije, drugi problemi epidemiologije i terapije zaraznih do izražaja dolaze bolesti inicirane drugim uzročnicima. Tako se trenutno u Rusiji godišnje registrira više od 30 milijuna pacijenata sa zaraznim bolestima, a karakteristična je promjena spektra zaraznih agenasa (prilično široka rasprostranjenost HIV infekcija, prionskih infekcija, hemoragijske groznice iz skupine arbovirusnih infekcija). , itd.) (Litvitsky P.F., 2002.).

Kao što znate, među uzročnicima zaraznih bolesti su mikroorganizmi biljnog i zaraznog podrijetla - bakterije, spirohete, niže gljive, protozoe, virusi, rikecije. Infektivni agensi su primarni i obvezni uzrok razvoja zarazne bolesti, oni određuju "specifičnost" zarazne bolesti, značajke kliničke manifestacije patologija. Međutim, ne završava svaki slučaj prodiranja zaraznog agensa u tijelo razvojem bolesti. Kao odgovor na djelovanje infektivnih patogenih čimbenika aktiviraju se specifični imunološki obrambeni mehanizmi, nespecifični čimbenici rezistencije i oslobađaju hormoni adaptacije. U slučaju prevlasti mehanizama prilagodbe, kompenzacije nad mehanizmima oštećenja, infektivni proces se ne razvija u potpunosti, dolazi do dovoljno izraženog preimunog i imunološkog odgovora, uklanjanja infektivnih patogenih agenasa iz tijela ili njihove transformacije u neaktivne oblike. . Prijelaz preimunog odgovora na bolest određen je stupnjem patogenosti, virulentnosti, invazivnosti, organotropizma, toksigenosti mikroorganizama, kao i početnim stanjem makroorganizma s njegovom reaktivnošću i rezistencijom.

V.M. Bondarenko (1999) ističe da se “patogenost općenito shvaća kao sposobnost mikroorganizama da uzrokuju bolesti, koja je određena kombiniranim djelovanjem različitih svojstava ili faktora patogenosti patogena, uzrokujući razvoj patoloških promjena u organizmu domaćina”. Nedavno je izraženo stajalište prema kojem se patogenost treba shvatiti kao sposobnost mikroorganizma da restrukturira metabolizam u skladu s novim uvjetima svog postojanja u makroorganizmu (Domaradsky I.V., 1997).

U međuvremenu, poznati mikrobiolog i toksikolog Yu.V. Vertiev (1987) nije tako kategoričan u definiranju pojma patogenosti. Prema njegovoj definiciji, patogenost je polideterminantno svojstvo, koje se ostvaruje uz sudjelovanje mnogih čimbenika, posebice toksina, adhezina, enzima patogenosti.

Na atribute patogenosti V.G. Petrovskaya (1967) u svojim ranim studijama pripisuje infektivnost, invazivnost i toksigenost. Invazivni patogeni smatrali su se zaraznim bolestima sposobnim prodrijeti u epitelne stanice odgovarajućih ekoloških niša (Shigella, enteroinvazivna Escherichia, Salmonella, Yersinia, Listeria, itd.), kao i razmnožavati se u makrofagima, šireći se cijelim tijelom. Odgovarajući geni koji kontroliraju prodiranje u stanice i intracelularnu reprodukciju patogena dobili su oznaku "invazijski geni". Trenutno se pojam "invazivni" naširoko koristi u odnosu na patogene koji su prethodno klasificirani kao izvanstanični mikroorganizmi (Bondarenko V.M., 1999.).

Korištenje modernim metodama pretražna elektronska mikroskopija i mikroskopija atomskih sila, ukazuje na relativnost dosad utvrđenih ideja o podjeli patogena na obligatno patogene i uvjetno patogene, kao i na biološko značenje čimbenika patogenosti tzv.

faktori patogenosti infektivni agensi ovisno o njihovoj biološkoj aktivnosti u tijelu, uobičajeno je podijeliti u 4 skupine:

1. Određivanje interakcije bakterija s epitelom odgovarajućih ekoloških niša.

2. Pružanje reprodukcije patogena in vivo.

3. Bakterijski modulini koji induciraju sintezu citokina i medijatora upale.

4. posebna skupina faktori patogenosti su toksini i toksični proizvodi koji imaju izravan ili neizravan citopatogeni učinak (Bondarenko V.M., Petrovskaya V.G., Nesterova N.I., 1996.).

Faze razvoja zaraznog procesa. Infektivni proces, bez obzira na prirodu patogena, uključuje nekoliko stereotipnih faza razvoja:

Početna faza je svladavanje prirodnih barijera organizma domaćina: mehaničkih (koža, sluznice, kretanje trepetljika epitela, peristaltika crijeva i dr.); kemijski (baktericidno djelovanje želučanog soka, žučne kiseline, lizozim, antitijela); ekološki (antagonističko djelovanje normalne mikroflore).

Prodor mikroorganizma u makroorganizam naziva se infektivnost. Čimbenici širenja zaraznih uzročnika u unutarnjem okruženju tijela su: enzimi (hijaluronidaza, kolagenaza, neurominidaza); flagele (u Vibrio cholerae, Escherichia coli, Proteus); valovita membrana (kod spiroheta i nekih protozoa).

Sljedeća faza u razvoju infektivnog procesa povezana je s adhezijom i kolonizacijom patogena. otvorene šupljine organizam. Čimbenici adhezije i kolonizacije osiguravaju interakciju infektivnog patogena sa specifičnim staničnim receptorima onih organa i tkiva na koje se otkriva tropizam. Adhezivne molekule su tvari proteinske i polisaharidne prirode, izražene na površini stanica. Nakon adhezije, reprodukcija i stvaranje velikog broja homogenih mikroba (kolonija) uvijek se javljaju u slučaju nedostatka lokalnih i mehanizmi sustava otpornost i specifične imunološke obrambene mehanizme.

Vremenski interval od infekcije organizma do pojave prvih kliničkih znakova bolesti naziva se razdoblje inkubacije.

Razdoblje inkubacije karakterizira ne samo razmnožavanje i selektivno razmnožavanje mikroorganizama u određenim organima i tkivima, već i mobilizacija obrambenih snaga organizma. Trajanje razdoblja inkubacije određeno je biološkim karakteristikama uzročnika, a kreće se od nekoliko sati (botulizam, crijevne infekcije), nekoliko dana, nekoliko tjedana, do nekoliko godina (guba, AIDS, prionske infekcije).

Što se tiče interakcije patogena sa staničnim i humoralnim mehanizmima obrane domaćina, treba napomenuti da je otpornost mikroba u makroorganizmu određena čimbenicima specifičnim za određeni patogen, posebice suzbijanjem migracije leukocita na mjesto infekcije (streptolizin), sprječavanje apsorpcije patogena (kapsule), osiguravanje reprodukcije u makrofagima (sluznička kapsula i proteini vanjske membrane), sprječavanje spajanja fagosoma s lizosomom, osiguravanje lize fagolizosoma, pružanje zaštite ( Buharin O.V., 1997.; Antonova O.V.; Bondarenko V.M., 1998.).

Genetski mehanizmi određivanja faktora patogenosti infektivnih uzročnika postaju sve očitiji.

Tako je utvrđeno da genetsku kontrolu sinteze patogenih čimbenika koji određuju adheziju i kolonizaciju crijevnog epitela kod patogenih Escherichia, prodiranje i intracelularno razmnožavanje Shigella, Salmonella i Yersinia osiguravaju kromosomi i plazmidi. Istovremeno, plazmidni geni određuju faktore interakcije patogena s epitelom, a kromosomski geni određuju postojanje i razmnožavanje bakterija izvan epitela (Petrovskaya V.G., Bondarenko V.M., 1994; 1999; Bondarenko V.M., 1996; Bondarenko V.M. ., Shakhmardanov M.Z., 1998). Trenutno se u literaturi raspravlja o novim odredbama o ulozi "otoka" patogenosti (OP) u izražavanju virulencije. Potonji su predstavljeni nestabilnim fragmentima DNK veličine od 1-10 kvadratnih metara. i od 10-30 do 200 sq., nalaze se samo kod patogenih mikroba, uključujući diskretne gene virulencije.

Takvi "otoci" patogenosti nose gene koji kontroliraju sintezu adhezina, invazina, niza toksina, modulina, kao i gene otpornost na lijekove funkcionalni geni fagnih integraza, transpozaza itd. OP su pronađeni kod patogenih Escherichia, Staphylococcus, Shigella, Salmonella, Yersinia, Listeria, Vibrio cholerae itd.

Što se tiče biološkog značaja čimbenika patogenosti, treba napomenuti da je njihovo djelovanje usmjereno na prepoznavanje komplementarnih struktura na ciljnim stanicama od strane patogena, čije vezanje dovodi do pokretanja infektivnog procesa. Skreće se pozornost da isti čimbenik patogenosti može sudjelovati u različitim fazama infektivnog procesa, au istoj fazi sudjeluju različiti čimbenici patogenosti.

Nakon primanja, adhezije uzročnika, naseljavanja određenih ekoloških niša u makroorganizmu ili usporedno s tim procesima dolazi do intenzivne sinteze bakterijskih toksina koji izravno ili neizravno citopatogeno djeluju na stanične strukture različitih organa i tkiva. Potonji je temelj razvoja kompleksa strukturnih i funkcionalni poremećaji, koji određuju, s jedne strane, relativnu "specifičnost" zaraznih bolesti, a s druge strane, tipične su patološke reakcije i procesi karakteristični za različite vrste zaraznih bolesti. Djelovanje infektivnih patogenih čimbenika dovelo je do razvoja izravnih i citokinima posredovanih sustavnih funkcionalnih i metaboličkih poremećaja koji su u osnovi razvoja sljedećih razdoblja infekcije tijekom prodromalnog razdoblja i razdoblja glavnih manifestacija bolesti. U broj citokinima posredovanih reakcija koje nastaju u dinamici infektivnog procesa prvenstveno spadaju imunološke reakcije, alergijske reakcije, imunodeficijentna stanja, kao i autoimuna agresija na vlastite oštećene ili neoštećene stanične strukture. Stvaranje učinkovitih reakcija staničnih i humoralni imunitet na pozadini izloženosti antigenima bakterijske toksične prirode, kao i intenzivna proizvodnja adaptacijskih hormona, podudaraju se s takozvanim sindromom formiranja bolesti ili s prodromalnim sindromom.

Klinički, ovo razdoblje karakterizira kombinacija nespecifičnih simptoma slabosti, letargije, pospanosti, razdražljivosti, dispeptičkih poremećaja, depresije ili razdražljivosti.

Uz citokine, medijatori arahidonske kaskade imaju važnu ulogu u razvoju sustavnih metaboličkih i funkcionalnih poremećaja u prodromalnom razdoblju.

Karakteristični nespecifični metabolički znakovi koji se javljaju tijekom prodromalnog razdoblja i tijekom razdoblja izraženih kliničkih manifestacija su pomaci u homeostazi proteina zbog povećane sinteze proteina akutne faze od strane hepatocita i makrofaga. Pozitivni markeri akutne faze uključuju fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, faktore koagulacije VII i IX, antikoagulantne proteine C i antitrombin III, plazminogen, alfa-2-makroglobulin, transkabalamin-2, orosomukoid, feritin i komplement komponente, alfa1-kiseli glikoprotein itd. Laktoferin dolazi iz neutrofila. Neki od navedenih proteina akutne faze u malim koncentracijama prisutni su u normalnim uvjetima u krvi. U isto vrijeme, C-reaktivni protein, alfa2-makrofetoprotein praktički je odsutan izvan odgovora akutne faze (Zaichik E.Sh., Churilov L.P., 1999.). Uz povećanje sinteze gore navedenih pozitivnih markerskih proteina akutne faze, dolazi do smanjenja sinteze albumina i transferina, negativnih markerskih molekula sindroma sistemskog upalnog odgovora.

Budući da mnogi reagensi akutne faze pripadaju glikoproteinima, alfa- i beta-globulinima, disproteinemija se javlja kao jedna od manifestacija sindroma sustavnog upalnog odgovora, ESR raste, a agregacijska svojstva krvnih stanica se povećavaju.

Što se tiče biološkog značaja proteina akutne faze, potrebno je istaknuti njihova antioksidativna svojstva (C-reaktivni protein, haptoglobin, transkobalamin, alfa2-makroglobulin, C-reaktivni protein), antimikrobna svojstva (C-reaktivni protein, laktoferin, faktori komplementa) , kao i sposobnost regulacije koagulacijske hemostaze i fibrinolize.

IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alfa i TNF-beta, kao i adaptacijski hormoni - ACTH, od odlučujuće su važnosti za provođenje cjelokupne dinamike preimunog odgovora, karakterističnog metaboličkog i funkcionalnog poremećaji na pozadini djelovanja infektivnih patogenih čimbenika.glukokortikoidi, kateholamini.

Jedna od manifestacija odgovora akutne faze, odnosno prodromalnog razdoblja, je povišena tjelesna temperatura izazvana endogenim pirogenima - IL-1, IL-6, TNF, gama-interferonima, likvorom i drugim citokinima.

Iza posljednjih godina prikupljeno je dovoljno informacija o uvjetovanosti zaraznih bolesti posredovanoj toksinima, strukturi i funkciji toksičnih molekula.

Važna uloga u indukciji tipičnih patoloških procesa u infektivnoj patologiji pripisuje se citokinima.

Bit ove ideje je da priroda zarazne bolesti ne ovisi toliko o patogenosti vrste patogena uključenog u infektivni proces, koliko o vrsti proizvedenog toksina. Sukladno danas općeprihvaćenim idejama, toksini su bakterijske biomolekule koje uzrokuju razvoj specifičnih simptoma zarazne bolesti. Ova definicija toksini odgovaraju enterotoksinima kolere i stafilokoka, egzotoksinima botulina, tetanusa, difterije. U pravilu, toksini svoj učinak pokazuju u zanemarivim koncentracijama u usporedbi s drugim čimbenicima patogenosti. Dugo vremena se vjerovalo da prave toksine proizvode samo neki predstavnici gram-pozitivnih bakterija. Od 1967. god pronađeno je više od četrdeset pravih toksina koje proizvode gram-negativne bakterije (Vertiev Yu.V., 1987). Brojni podaci pokazuju da je klinička slika bolesti izazvanih gram-negativnom mikroflorom određena ne samo citopatogenim učincima lipopolisaharida (LPS), već i biološkim učincima odgovarajućih egzotoksina i patogenih čimbenika. Tako su termolabilni enterotoksini pronađeni ne samo u Vibrio cholerae, već iu mnogim vrstama Salmonella (Shalygina N.B., 1991). Novi pravi toksini i dalje se otkrivaju u gram-pozitivnim patogenima (opisano je više od 30 egzotoksina).

Uzimajući u obzir da su simptomi kliničkih manifestacija djelovanja LPS-a na makroorganizam u različitim gram-negativnim infekcijama iste vrste, postaje očito da je "specifičnost" navedeni obrasci Patologija je povezana s modificirajućim učinkom egzotoksina, od kojih neki još nisu identificirani.

Dakle, različiti patogeni sojevi iste vrste gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija mogu proizvesti složeni mozaik toksina. Istodobno, literaturni podaci svjedoče i o suprotnom stajalištu, prema kojem patogeni sojevi nekih vrsta bakterija mogu proizvesti samo jedan toksin. To se odnosi na uzročnike difterije, tetanusa, antraksa.

Ovisno o prirodi bioloških učinaka na makroorganizam, svi se toksini dijele u sljedeće skupine (Klarr K. Schmitt i sur., 2000.):

1. Oštećenje staničnih membrana.

2. Inhibitori sinteze proteina.

3. Aktivatori sekundarnih glasnika.

4. Aktivatori imunološkog odgovora.

5. Proteaze.

Toksini prve skupine (hijaluronidaze, kolagenaze, fosfolipaze) sposobni su enzimskom hidrolizom ili kao rezultat stvaranja pora oštetiti izvanstanične strukture ili plazma membrane eukariotskih stanica, što dovodi do izravne lize stanica i širenja patogena u makroorganizmu.

Bakterijski toksini, združeni u drugu klasu, utječu na ciljne stanice potiskivanjem sinteze proteina. Supstrati za te toksine su faktor elongacije i ribosomska RNA.

Bakterijski toksini treće skupine mogu izazvati aktivaciju ili modifikaciju različitih intracelularnih glasničkih proteina, što dovodi do drastičnih poremećaja funkcionalne aktivnosti stanica bez njihove smrti.

Neki bakterijski toksini, gore navedeni u četvrtoj skupini, djeluju kao superantigeni, djeluju izravno na stanice koje prezentiraju antigen i stanice imunološkog sustava, imaju pirogenu aktivnost i pojačavaju simptome endotoksinskog šoka. U te toksine spadaju termostabilni toksini s MM od 22 do 30 kD (stafilokokni enterotoksini serotipova A-E, pirogeni egzotoksini streptokoka skupine A, superantigen streptokoka skupine A i dr.).

Posebna kategorija su neurotoksini uzročnika botulizma i tetanusa. Toksini uzročnika botulina inhibiraju otpuštanje acetilkolina u sinaptičkim strukturama, uzrokujući tako razvoj neuroparalitičkog sindroma. Toksini uzročnika tetanusa vežu se za receptore presinaptičke membrane motornih neurona, a također prodiru u inhibitorne i interkalarne neurone leđne moždine (Vertiev O.V., 1999).

Slična klinička slika bolesti uzrokovanih patogenim sojevima razne vrste bakterija povezana je s njihovom sposobnošću da proizvode iste vrste toksina ili različite vrste toksina sa sličnim mehanizmom djelovanja (Vertiev Yu.V. 1987).Ovaj obrazac je posebno izražen u odnosu na proljev sličan koleri. Pod utjecajem toksina sličnih koleri, enterociti nakupljaju cAMP, što dovodi do oslobađanja elektrolita i vode u lumen crijeva, nakon čega dolazi do razvoja proljeva.

Prema literaturi, više od 50% svih bolesti uzrokovano je virusnom infekcijom (Bukrinskaya A.G., Zhdanov V.I., 1991; Tsenzirling A.V. 1993; Bakhov N.I. et al., 1999).

Što se tiče općih obrazaca razvoja zaraznih bolesti, valja napomenuti da se temelje na tipičnim patološkim procesima: upala jedne ili druge lokalizacije, groznica, hipoksija, tipični poremećaji acidobaznog stanja, sustavna hemodinamika, regionalni protok krvi i mikrocirkulacija, poremećaji koagulacijskog potencijala i reoloških svojstava krvi i dr.

Važna uloga u indukciji tipičnih patoloških procesa u infektivnoj patologiji pripada citokinima, uz sudjelovanje kojih bakterijski toksini i drugi čimbenici patogenosti posreduju citotoksične učinke.

Opis strukture i bioloških učinaka citokina započeo je 1957. s pojavom antiseruma i hibridne tehnologije. Međutim, prilično intenzivna studija citokina provedena je 70-ih godina XX. pa sve do danas, što je omogućilo otkrivanje više od 20 interleukina.

Što se tiče općih karakteristika i klasifikacije citokina koji sudjeluju u razvoju infektivno-alergijskih upalnih reakcija predimunog i imunološkog odgovora tijela na djelovanje antigena - alergena infektivne prirode, treba istaknuti sljedeće skupine glavnih citokina. . (Zhiburt E.V. et al., 1996.; Kelinsky S.A., Kalinina M.N., 1995.):

1. Hematopoetski faktori rasta.

2. Interferoni.

3. Limfokini.

4. Monokine.

5. Kemokini;

6. Ostali citokini.

Prva skupina hematopoetskih čimbenika rasta uključuje granulocitno-makrofagne, granulocitne, makrofagne kolonije stimulirajuće faktore (CSF) koje proizvode T-limfociti, monociti, fibroblasti i endotelne stanice. Likvor stimulira procese hematopoeze u koštanoj srži, povećava fiziološku aktivnost zrelih neutrofila, eozinofila, monocita i makrofaga. Hematopoetski čimbenici rasta također su eritropoetin koji proizvode peritubularne stanice bubrega, Kupfferove stanice, kao i faktor matičnih stanica čiji su izvor stromalne stanice koštane srži, endotelne stanice, fibroblasti. Druga skupina citokina u ovoj klasifikaciji (Zhiburin E.V. et al., 1996) uključuje interferone.

Trenutno se razlikuju 3 vrste interferona: α-interferon, β-interferon, γ-interferon, a α-interferon proizvode B-limfociti, prirodni ubojice i makrofagi, stimulira antitumorsku imunost, imunološku citotoksičnost, ekspresiju klase I MHC antigena na Stanice različite vrste. β-interferon koji proizvode fibroblasti ima iste biološke učinke. epitelne stanice, makrofagi.

Izraženu antitumorsku, antivirusnu aktivnost, sposobnost stimulacije makrofaga, imunološku citotoksičnost, kao i ekspresiju antigena klase I i II MHC na stanicama različitih tipova, ima γ-interferon koji proizvode T-limfociti, K-stanice, limfociti.

Interferoni (IFN)-α- i β- su visoko homologni, kodirani u kromosomu 6, međusobno djeluju s jednim receptorom (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999.). Signal za proizvodnju ovih IFN-ova je kontakt stanica s virionima, njihovim fragmentima, dvostrukom RNA i endotoksinima. IFN se vežu za stanične receptore, djelomično ulaze u ciljne stanice, pojačavaju sintezu prostaglandina i leukotriena te povećavaju omjer cGMP/cAMP. Potonji uzrokuje smanjenje sinteze mRNA i proteina virusa.

IFN-γ ima slabiji antivirusni učinak, kodiran je 9. parom kromosoma, ima drugačiji receptor od IFN-α- i β, aktivator je stanične imunosti i autoimunosti te može djelovati kao sinergist TNF-a.

Limfokini - glikoproteinski medijatori koje proizvode limfociti u pozadini antigenskih utjecaja, kao i pod utjecajem mitogena, uključeni su u treću klasu citokina.

Od 1979. glikoproteinski posrednici interakcija leukocit-leukocit nazivaju se interleukini (IL).

IL je obitelj biološki aktivnih molekula, različitih po strukturi i funkcijama. Izvor interleukina, osim limfocita, monocita, tkivnih makrofaga, mogu biti tkivni bazofili, fibroblasti, endotelne, epitelne i brojne druge stanice (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991.). Interleukini se sintetiziraju tijekom oštećenja tkiva pod utjecajem bakterijskih, toksičnih, imunoalergijskih i drugih faktora patogenosti, moduliraju razvoj lokalnih i sustavnih obrambenih reakcija.

Detaljno su opisane značajke biološkog djelovanja i strukture 14 interleukina (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991; Zhiburt E.B. et al. 1996; Shkhinek E.K., 1993; Shchepetkin I.A. , 1993), među kojima su IL-2, IL- 3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IL-14.

Prema literaturnim podacima, IL-2 je polipeptid s MM od 25 kD, određen 4. parom kromosoma, proizvode ga T-limfociti, stimulira proliferaciju i diferencijaciju T-limfocita, povećava citološku aktivnost K-limfocita. stanicama, potiče proliferaciju B-limfocita i izlučivanje imunoglobulina.

IL-3 je član obitelji hematopoetskih čimbenika rasta koji se nazivaju CSF (faktori stimulacije kolonija), identificirani kod ljudi kao multi-CSF, koje proizvode T-limfociti, epitelne stanice timusa, mastociti. IL-3 potiče proliferaciju pluripotentnih progenitorskih stanica i diferencijaciju hematopoetskih stanica.

IL-4, polipeptid s MM od 15-20 kD, proizvode T-limfociti, makrofagi, mastociti, bazofili, B-limfociti, stanice koštane srži, stromalne stanice, stimulira diferencijaciju T-pomagača, proliferaciju i diferencijacija B-limfocita, stvaranje imunoglobulina klase E, razvoj atoničnih alergijske reakcije, identificiran je kao faktor aktivacije makrofaga.

IL-5 je citokin s MM od 20-30 kD, proizvode ga T-limfociti, mastociti, eozinofili, stimulira rast i diferencijaciju eozinofila, aktivira njihovu kemotaksu, funkcionalna aktivnost, sinteza imunoglobulina klase A, stimulira diferencijaciju B stanica.

IL-6 je polifunkcionalni protein s MM 19-54 kD, sintetiziran od strane T-limfocita, monocita, makrofaga, fibroblasta, mastocita, hepatocita, neurona, astrocita. Povijest identifikacije ovog interleukina ogleda se u transformaciji njegovih sinonima. Izvorno se zvao "faktor rasta hibridoma plazmacitoma". Tada je, zbog svoje sposobnosti da stimulira sintezu proteina akutne faze, označen kao čimbenik koji stimulira hepatocite. Trenutno se IL-6 klasificira kao proupalni citokin; jedan je od vodećih regulatora metaboličkih pomaka karakterističnih za sindrom sistemskog upalnog odgovora. Istodobno, IL-6 inducira diferencijaciju hematopoetskih stanica prekursora, T- i B-limfocita, sazrijevanje megakariocita i proizvodnju trombocita te je endogeni pirogen.

IL-7 je identificiran kao čimbenik koji podržava rast pre-B-limfocita, njegov sinonim je limfopoetin, s MM od 25 kD.

IL-8 je identificiran kao kemotaktički peptid granulocita, peptid koji aktivira monocite i neutrofile.

IL-9 proizvode T-limfociti, povećava aktivnost matičnih stanica, stimulira eritropoezu, produljuje preživljavanje T-limfocita, potiče eritropoezu interakcijom s eritropoetinom.

IL-10 potiskuje funkcionalnu aktivnost makrofaga, inhibira proizvodnju proupalnih citokina i izlučivanje imunoglobulina. Izvor stvaranja IL-10 su T-limfociti, makrofagi, keratinociti, B-limfociti.

IL-13 stvaraju T-limfociti, stimulira rast i diferencijaciju B-limfocita, inducira sintezu imunoglobulina klase E, inhibira proizvodnju proupalnih citokina od strane makrofaga i monocita.

IL-14 stimulira proliferaciju samo antigenom stimuliranih B-limfocita, izvor stvaranja su T-limfociti.

Među limfokinima koji imaju važnu ulogu u razvoju imunoloških reakcija organizma kao odgovora na djelovanje bakterijsko-toksičnih antigena-alergena, nalazi se i limfotoksin (TNF-β), kojeg proizvode T- i B-limfociti. Limfotoksin ima izraziti polimorfizam bioloških učinaka, osigurava ekspresiju gena za čimbenike rasta, citokine, transkripcijske čimbenike, receptore stanične površine i proteine akutne faze, ima važnu ulogu u pružanju antitumorske i antiinfektivne zaštite te je endogeni pirogen.

T-limfociti su izvor niskomolekularnog faktora rasta B, koji potiče rast aktiviranih B-limfocita.

Limfokini i monokini uključuju onkostatin, kojeg proizvode T-limfociti, monociti, makrofagi, koji inhibira proliferaciju nekih solidnih tumora, rast normalnih fibroblasta i stanica Kaposijeva sarkoma povezanog s AIDS-om.

Kao što je gore spomenuto, sljedeća skupina citokina, koja igra važnu ulogu u razvoju infektivnog procesa, imunoloških i alergijskih reakcija formiranih na pozadini djelovanja infektivnih patogenih čimbenika, su monokini.

Monokini - medijatori staničnog podrijetla, tvore ih monociti i tkivni makrofagi na pozadini antigene stimulacije. Neke monokine proizvode limfociti, hepatociti, endotelne i glija stanice, pa je nemoguće povući jasnu granicu između limfokina, monokina i citokina drugog podrijetla u pogledu mjesta njihove sinteze i karakteristika njihovog biološkog djelovanja.

Trenutno je poznato oko 100 biologija. djelatne tvari izlučuju monociti i makrofagi, čija se klasifikacija može predstaviti na sljedeći način:

Proteaze: aktivator plazminogena, kolagenaza, elastaza, angiotenzin konvertaza.

Medijatori upale i imunomodulacije: TNF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, interferon, lizozim, faktor aktivacije neutrofila, komponente komplementa (C, C2 , C3, C5).

Čimbenici rasta: CSF-GM, CSF-G, CSF-M, faktor rasta fibroblasta, transformirajući faktor rasta.

Faktori koagulacije krvi i inhibitori fibrinolize: V, VII, IX, X, inhibitori plazminogena, inhibitori plazmina.

Adhezivi: fibronektin, trombospondin, proteoglikani.

U vezi s navedenim, čini se primjerenim zadržati se na karakterizaciji pojedinih monokina koji igraju važnu ulogu u razvoju imunoloških i alergijskih reakcija, kao i promjena vaskularnog tkiva u infektivnoj patologiji.

IL-1 je imunoregulacijski leukopeptid kojeg proizvode ne samo monociti i makrofagi, već i neutrofili, neuroglijalne stanice i moždani astrociti, endotelne stanice, B-limfociti, moždani neuroni, periferni simpatički neuroni, noradrenergičke kromafinske stanice medule nadbubrežne žlijezde (Shkhinek E.K. i sur., 1993). Poznata su dva oblika IL-1: IL-1-alfa i IL-1-beta, koji su kodirani različitim genima kao prekursori s MM od 31 000 D. Proizvodnja IL-1 pokreće se pod utjecajem različitih antigena , posebno endotoksini, lipopolisaharidi, neuro-peptidi. Oba oblika IL-1, unatoč određenim razlikama u sastavu aminokiselina, vežu se na iste receptore na ciljnim stanicama i imaju slične biološko djelovanje. Kod ljudi prevladava IL-1-beta.

IL-1 potiče proliferaciju B- i T-limfocita, stimulira sintezu IL-2 i IL-2 receptora, pojačava aktivnost citotoksičnih T-limfocita, prirodnih ubojica, pojačava sintezu γ-interferona, IL-4 IL-6, CSF. IL-1 je jedan od poznatih imunotransmitera, ima izravan učinak na strukture središnjeg živčanog sustava, posebno na hipotalamo-hipofizno-adrenokortikalni sustav, ima aktivnost endopirogena (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991.)

Čimbenik tumorske nekroze (TNF) otkriven je 1975. godine u krvnom serumu pokusnih životinja. U vezi sa sposobnošću da izazove hemoragičnu nekrozu tumora, dobio je svoje ime. Međutim, kako se kasnije pokazalo, postoje tumori osjetljivi i neosjetljivi na djelovanje TNF-a.

TNF - proizvode ga monociti, makrofagi, T- i B-limfociti, NK-stanice, neutrofili, astrociti, endotelne stanice. Gen lokaliziran u makrofagima kodira proizvodnju tzv. TNF-alfa s MM od 17 kD, koji uz ostale učinke inhibira sintezu i taloženje masti, zbog čega je i nazvan kaheksin. Gen limfocita kodira stvaranje TNF-β, ili limfotoksina, koji ima MM od 25 kD.

TNF je endopirogen, stimulira oslobađanje histamina iz mastocita i bazofila, uzrokuje aktivaciju fibroblasta, glatkih miocita i vaskularnog endotela u žarištu upale, te potiče sintezu proteina akutne faze. TNF je medijator endotoksinskog šoka.

Skupina monokina-limfokina uključuje IL-12, kojeg proizvode B - limfociti, makrofagi, koji pospješuje proliferaciju hematopoetskih matičnih stanica, diferencijaciju DM 4 - T-limfocita.

IL-15 - proizvode ga monociti, T-limfociti, stromalne stanice koštane srži, biološka aktivnost je slična IL-2.

Faktor rasta hepatocita, proizveden u pozadini antigenske stimulacije makrofaga, fibroblasta, endotelnih stanica, glatkih mišićnih elemenata, također sudjeluje u razvoju infektivnog procesa, potiče rast hepatocita, hematopoetskih stanica prekursora i epitelnih stanica.

Posljednjih godina važna uloga u indukciji upalnih reakcija infektivno-alergijske prirode, posebno u razvoju procesa emigracije i kemotaksije leukocita, pripisuje se kemokinima (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999. ). Kemokini uključuju IL-8, makrofagni upalni protein-I-alfa, makrofagni upalni protein-I-beta, monocitni kemotoksični i aktivirajući faktor, itd.

Što se tiče karakteristika pojedinih kemokina, treba napomenuti da IL-8 proizvode monociti, makrofagi, T-limfociti, neutrofili, fibroblasti, hepatociti i endotelne stanice, stimulira kemotaksu neutrofila, T-limfocita, povećava afinitet neutrofila za endotelne stanice.

Makrofagne upalne proteine-I-alfa i I-beta proizvode B-limfociti, monociti, matične stanice, fibroblasti, stimuliraju kemotaksu monocita, T-limfocita.

Kemokini uključuju monocitni kemotaktički protein I, kao i monocitne kemotaktičke i aktivirajuće čimbenike, izvor njihovog stvaranja su monociti, makrofagi, fibroblasti, endotelne, glatke mišićne stanice. Ovi kemokini stimuliraju kemotaksiju monocita, oslobađanje histamina iz bazofila.

Prethodno navedeno čini očiglednim da se biološki učinci izloženosti infektivnim patogenima i enzimskim i toksičnim čimbenicima patogenosti koje oni proizvode nakon selektivnog primanja od strane određenih struktura ostvaruju u velikoj mjeri ne samo zahvaljujući faktorima proizvodnje patogenosti patogena posredstvom stvaranje limfokina, monokina, kemokina i drugih citokina.

U broj citokinima posredovanih reakcija koje nastaju u dinamici infektivnog procesa prvenstveno spadaju: imunološke reakcije, alergijske reakcije, imunodeficijentna stanja, kao i autoimuna agresija na vlastite oštećene ili neoštećene stanične strukture. Formiranje učinkovitih reakcija stanične i humoralne imunosti na pozadini izloženosti antigenima bakterijsko-toksične prirode, kao i intenzivna proizvodnja adaptacijskih hormona, podudaraju se s takozvanim sindromom razvoja bolesti ili s prodromalni sindrom.

Klinički, ovo razdoblje karakterizira kombinacija nespecifičnih simptoma slabosti, letargije, pospanosti, razdražljivosti, dispeptičkih poremećaja, depresije ili razdražljivosti.

Uz citokine, medijatori arahidonske kaskade imaju važnu ulogu u sustavnim metaboličkim i funkcionalnim poremećajima u prodromalnom razdoblju.

Karakteristični nespecifični metabolički znakovi koji se javljaju tijekom prodromalnog razdoblja i tijekom razdoblja izraženih kliničkih manifestacija su pomaci u hemostazi proteina zbog povećane sinteze proteina akutne faze od strane hepatocita i makrofaga. Pozitivni markeri akutne faze uključuju fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, faktore koagulacije VII i IX, antikoagulantne proteine C i, antitrombin III, plazminogen, α2-makroglobulin, transkabalamin-2, orosomukoid, feritin i komponente komplementa. , alfa-1-kiseli glikoprotein itd. Laktoferin dolazi iz neutrofila. Neki od navedenih proteina akutne faze prisutni su u krvi u malim koncentracijama u normalnim uvjetima. U isto vrijeme, C-reaktivni protein, α2-makrofetoprotein praktički je odsutan izvan odgovora akutne faze (Zaichik E.Sh., Churilov L.P., 1999.). Uz povećanje sinteze gore navedenih pozitivnih markerskih proteina akutne faze, dolazi do smanjenja sinteze albumina i transferina, negativnih markerskih molekula sindroma sistemskog upalnog odgovora.

Budući da mnogi reagensi akutne faze pripadaju glikoproteinima, alfa- i beta-globulinima, disproteinemija se javlja kao jedna od manifestacija sindroma sustavnog upalnog odgovora, ESR se ubrzava, a agregacijska svojstva krvnih stanica se povećavaju.

Što se tiče biološkog značaja proteina akutne faze, potrebno je istaknuti njihova antioksidativna svojstva (C-reaktivni protein, haptoglobin, transkobalamin, α2-makroglobulin, C-reaktivni protein), antimikrobna svojstva (C-reaktivni protein, laktoferin, faktori komplementa) , kao i sposobnost regulacije koagulacijske hemostaze i fibrinolize. IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α i TNF-β, kao i adaptacijski hormoni - ACTH, glukokortikoidi, kateholamini, odlučujući su za provođenje cjelokupne dinamike preimunog odgovora protiv pozadinu djelovanja zaraznih patogenih čimbenika.

Jedna od manifestacija odgovora akutne faze, odnosno prodromalnog razdoblja, je povišena tjelesna temperatura izazvana endogenim pirogenima - IL-1, IL-6, TNF, γ-interferonima, likvorom i drugim citokinima.

Oslobađanje katekolamina pod djelovanjem stresnih podražaja infektivne prirode dovodi do kompleksa nespecifičnih funkcionalnih promjena u kardiovaskularnom sustavu, kao i metaboličkih poremećaja, promjena u stanični sastav periferne krvi.

Međutim, u prodromalnom razdoblju zaraznih i nezaraznih bolesti formulirani su mehanizmi zaštite od prekomjernih metaboličkih i funkcionalnih promjena posredovanih citokinima. Prije svega, to se odnosi na glukokortikoide, koji imaju sposobnost inhibicije ekspresije gena interleukina i sinteze metabolita arahidonske kiseline.

Trenutno su identificirani polipeptidni tkivni inhibitori kaskade citokina, koji uključuju uromodulin (Tamm-Horsfall protein koji veže IL-1), kompetitivni blokator stanični receptori za IL-1, transformirajući faktor rasta - beta, interferoni, antitijela na TNF i IL-1.

Citokinski odgovor, koji se formira odmah nakon interakcije toksičnih i enzimskih čimbenika patogenosti infektivnih agenasa sa stanicama limfnog tkiva, mononuklearnog fagocitnog sustava, osigurava ne samo formiranje reakcija prilagodbe, već i neprilagođenost, koja doseže maksimum u razdoblju izraženih kliničkih manifestacija zarazne patologije. Ovo razdoblje varira ovisno o biološke značajke patogena i može varirati od nekoliko sati, dana, tjedana, mjeseci do mnogo godina.

Razdoblje izraženih kliničkih manifestacija infektivne patologije uključuje formiranje tipičnih patoloških reakcija i procesa: tipične poremećaje periferne cirkulacije (arterijska, venska hiperemija, tromboza, embolija), razvoj DIC-a, kršenje reoloških svojstava krvi, razvoj vaskularne bolesti. poremećaji do bakterijsko-toksičnog kolapsa.

Kliničke manifestacije infekcije mogu biti slične kod bolesti razne etiologije, budući da su tipični patološki procesi bili temelj raznih bolesti. Neka obilježja tijeka bolesti vrlo su karakteristična za infekciju, posebice iznenadni početak, zimica, mijalgija, fotofobija, faringitis, akutna limfadenopatija, splenomegamija, poremećaji aktivnosti gastrointestinalni trakt, pomaci iz periferne krvi.

Treba napomenuti da prisutnost jednog ili više gore navedenih znakova još nije dokaz mikrobne prirode bolesti kod ovog bolesnika. Istodobno, neke smrtonosne zarazne bolesti mogu proteći bez vrućice i drugih simptoma karakterističnih za mnoge infekcije (Robert G. Peters, Richard K. Root, 1993.).

Iako ne postoje pouzdani klinički kriteriji za zaraznu bolest, ipak se dijagnoza mnogih infekcija može postaviti na temelju analize anamnestičkih podataka, fizikalnog pregleda, prirode i slijeda simptoma, kontakta s bolesnim ljudima, životinjama ili kukcima.

"Specifičnost" zarazne bolesti određena je selektivnošću primanja faktora patogenosti patogena, osobitošću lokalizacije patoloških procesa, njihovom kombinacijom i raspoređivanjem u vremenu. Raspon manifestacija infekcije može jako varirati u obliku kliničke slike bolesti; bakterionosač; komplikacije.

Ishodi zarazne bolesti, kao što je poznato, ovise o prirodi dinamičke interakcije makroorganizma, uzročnika i okolišnih uvjeta i mogu se manifestirati u obliku potpunog oporavka i stvaranja imuniteta i nepotpunog oporavka sa stvaranjem bacila. ili patološko stanje.

KNJIŽEVNOST

1. Agapova O.V., Bondarenko V.M. //Journal of microbiology. - 1998. - br. 2. - S. 121 -125.

2. Bakhov N.I., Maichuk Yu.F., Konev A.V. //Uspjesi moderne biologije. - 1999.- v.119. - Broj 5.- S.428-439.

3. Bondarenko V.M. //Journal of microbiology. - 1998. - br. 3. - S. 29 -34.

4. Bondarenko V.M. //Journal of microbiology. - 1999. - br. 5. - S. 34 -39.

5. Bondarenko V.M., Petrovskaya V.G., Nesterova N.I. Problem patogenosti Klebsiella. - Uljanovsk, 1996.

6. Bondarenko V.M., Shakhmardanov M.Z. //Journal of microbiology. - 1998. - br. 6. - S. 88 -92.

7. Bukrinskaya A.G., Zhdanov V.I. Molekularne osnove patogenosti virusa. - M.: Medicina, 1991. - 255 S.

8. Buharin O.V. //Journal of Microbiology.- 1997.- Br. 4.- S.- 3-9.

9. Vertiev Yu.V. Uvjetnost zaraznih bolesti posredovana toksinima // Journal of microbiology. - 1987. - br. 3. - S. 86 - 93.

10. Vertiev O.G. //Journal of microbiology. - 1999. - br. 5, - S. 40 - 47.

11. Domaradsky I.V. //Journal of microbiology. - 1997. - br. 4 - S.29 - 34.

12. Zhiburg E.B., Serebryanaya N.B., Katkova I.V., Dyakova V.V. //Terra Medica Neva. - 1996. - br. 3 (4) ., - S. 10 - 20.

13. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Osnove opće patologije. Dio 1. - St. Petersburg: ELBI, 1999. - 624 str.

14. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Osnove opće patologije. Dio 2. - St. Petersburg: ELBI, 2000. - 688 str.

15. Zilber A.P. Lijek kritična stanja. Uobičajeni problemi. Knjiga 1. - Petrozavodsk: Izdavačka kuća Petrozavodskog sveučilišta, 1995. - 375 str.

16. Claire K. Schmitt, Karen S. Meisik, Alison D. O/Bryan. //Klinička mikrobiologija i antimikrobna kemoterapija. - 2000.- V.2, br. 1. - S. 4-15.

17. Litvitsky P.F. Patofiziologija: Udžbenik - U 2 sveska - M .: Geotar - Med., 2002. - T. 1. - 725 str.

18. Lomakin M.S., Artsimovich N.G. //Uspjesi moderne biologije. - 1991. -T.111, br. 1. - S.34-47.

19. Nagornev V.A., Zota E.G. //Uspjesi moderne biologije. - 1996, Vol.116, br. 3. - S. 320 - 331 (prikaz, znanstveni).

20. Petrovskaya V.G. Problem bakterijske patogenosti. - M., 1967.-215 str.

21. Petrovskaya V.G., Bondarenko V.M. //Mol. genetika. - 1994. - br. 5. - S. 106 -110.

22. Pshennikova M.G. // patološka fiziologija i eksperimentalna terapija. - 2000. - br. 2. - S. 24 - 31.

23. Zinzerling A.V. Moderne infekcije - St. Petersburg: Sotis, 1993. - 363 str.

24. Tsirkin V.I., Dvoryansky S.A. Kontraktilna aktivnost maternice (regulacijski mehanizmi). - Kirov, 1997. - 270 str.

25. Shalygina N.B. // Arch. patologija. - 1991. - T. 53, br. 6. - S. 3-6.

26. Shanin V.Yu. Klinička patofiziologija: udžbenik za medicinske fakultete. - St. Petersburg: "Posebna literatura", 1998.- 569 str.

27. Shkhinek E.K., Rybakina E.G., Korneva E.A. //Uspjesi moderne biologije. - 1993. - T.113, - br. 1.- S. - 95 - 105 (prikaz, stručni).

28. Shchepetkin I.A. //Uspjesi moderne biologije. - 1993. - T.113, - br.5. - Sa. 617 - 623 (prikaz, stručni).

tekstualna_polja

strelica_gore

Što je infekcija, zarazni proces, zarazna bolest, reinfekcija, superinfekcija, sekundarna infekcija itd.?

Infekcija- složen kompleks interakcije između patogena i makroorganizma pod određenim uvjetima vanjskog i društvenog okruženja, uključujući dinamički razvijajuće patološke, zaštitno-adaptivne, kompenzacijske reakcije (kombinirane pod nazivom "infektivni proces").

infektivni proces

tekstualna_polja

strelica_gore

infektivni proces- kompleks reakcija koje se javljaju u makroorganizmu kao rezultat uvođenja i reprodukcije u njemu patogeni mikroorganizmi i usmjerena na osiguranje homeostaze i ravnoteže s okolinom; manifestacije infektivnog procesa variraju od nošenja uzročnika do klinički izražene bolesti.

infektivni proces može se manifestirati na svim razinama organizacije biološkog sustava (ljudskog tijela) - submolekularnoj, substaničnoj, staničnoj, tkivnoj, organskoj, organskoj, te je bit zarazne bolesti. Zapravo Zarazna bolest je posebna manifestacija zaraznog procesa, ekstremni stupanj njegovog razvoja.

Iz rečenog je jasno da interakcija uzročnika i makroorganizma ne mora nužno i nipošto uvijek dovesti do bolesti. Infekcija ne znači razvoj bolesti. S druge strane, zarazna bolest je samo faza "okolinskog sukoba" - jedan od oblika zaraznog procesa.

Oblici interakcije uzročnika infekcije s ljudskim tijelom mogu biti različiti i ovise o uvjetima infekcije, biološkim svojstvima uzročnika i karakteristikama makroorganizma (osjetljivost, stupanj nespecifične i specifične reaktivnosti). Opisano je nekoliko oblika te interakcije, nisu svi dovoljno proučeni, ao nekima još nije u literaturi formirano konačno mišljenje.

zarazne bolesti

tekstualna_polja

strelica_gore

zarazne bolesti - opsežna skupina ljudskih bolesti uzrokovanih patogenim virusima, bakterijama (uključujući rikecije i klamidije) i protozoama.

Suština zaraznih bolesti sastoji se u činjenici da se razvijaju kao rezultat interakcije dva neovisna biosustava - makroorganizma i mikroorganizma, od kojih svaki ima svoju biološku aktivnost.

Akutni (manifestni) i kronični oblik infekcije

tekstualna_polja

strelica_gore

Najviše su proučavani klinički manifestirani (manifestni) akutni i kronični oblici. Istodobno se razlikuju tipične i atipične infekcije te fulminantne (fulminantne) infekcije, koje u većini slučajeva završavaju smrću. Do manifestne infekcije može doći u plućima, umjereno i teški oblici.

Opća svojstva Nostroy oblici Manifestne infekcije su kratkotrajnost uzročnika u tijelu bolesnika i stvaranje različitog stupnja imuniteta na ponovnu infekciju odgovarajućim mikroorganizmom. Epidemiološki značaj akutnog oblika manifestne infekcije vrlo je velik, što je povezano s visokim intenzitetom otpuštanja patogenih mikroorganizama od strane bolesnika u okoliš i, posljedično, s visokom infektivnošću bolesnika. Neke zarazne bolesti uvijek se javljaju samo u akutnom obliku (šarlah, kuga, boginje), druge - u akutnom i kroničnom (bruceloza, virusni hepatitis, dizenterija).

I s teorijskog i s praktičnog gledišta posebno mjesto uzima kronični oblik infekcije. Karakterizira ga dugi boravak uzročnika u tijelu, remisije, recidivi i egzacerbacije patološkog procesa, povoljna prognoza u slučaju pravodobne i racionalne terapije i može završiti, kao i akutni oblik, potpunim oporavkom.

reinfekcija

tekstualna_polja

strelica_gore

Ponovljena bolest koja se razvije kao rezultat nove infekcije istim patogenom naziva se reinfekcija.

Superinfekcija

tekstualna_polja

strelica_gore

Ako ponavljanje javlja prije eliminacije primarne bolesti, govore o superinfekciji.

Nošenje infekcije

tekstualna_polja

strelica_gore

Subklinički oblik infekcije

tekstualna_polja

strelica_gore

Subklinički oblik infekcije ima vrlo važno epidemiološko značenje. S jedne strane, bolesnici sa supkliničkom infekcijom rezervoar su i izvor uzročnika te svojom radnom sposobnošću, mobilnošću i socijalnom aktivnošću mogu značajno zakomplicirati epidemiološku situaciju. S druge strane, visoka učestalost subkliničkih oblika mnogih infekcija (meningokokna infekcija, dizenterija, difterija, gripa, dječja paraliza) pridonosi stvaranju masivnog imunološkog sloja stanovništva, što u određenoj mjeri ograničava širenje ovih infekcija. .

Latentni oblik infekcije

tekstualna_polja

strelica_gore

Latentni oblik infekcije je dugotrajna asimptomatska interakcija organizma s uzročnikom infekcije; u ovom slučaju, patogen je ili u neispravnom obliku, ili u posebnom stadiju svog postojanja. Na primjer, s latentnom virusnom infekcijom, virus se određuje u obliku neispravnih ometajućih čestica, bakterija - u obliku L-formi. Opisani su i latentni oblici uzrokovani protozoama (malarija).

Pod utjecajem nekih čimbenika (toplinski učinci, interkurentne bolesti, traume, uključujući mentalne, transfuzija krvi, transplantacija), latentna infekcija može se transformirati u akutnu; u ovom slučaju, patogen ponovno dobiva svoja uobičajena svojstva. Klasičan primjer latentne infekcije je herpetična.

spora infekcija

tekstualna_polja

strelica_gore

Izuzetno neobičan oblik interakcije između virusa i tijela ljudska je spora (spora) infekcija. Definirajuća obilježja spore infekcije su produljena (mnogo mjeseci, mnogo godina) trajanje inkubacije, aciklički ravnomjerno progresivni tijek s razvojem patološke promjene pretežno u jednom organu ili u jednom sustavu (uglavnom u živčanom), uvijek smrtni ishod bolesti.

Infekcije se klasificiraju kao spore uzrokovane nekim virionima (običnim virusima): AIDS, kongenitalna rubeola, progresivni rubeolni panencefalitis, subakutni sklerozirajući panencefalitis kod ospica i dr., te infekcije uzrokovane tzv. prionima (neobičnim virusima ili infektivnim nenukleinskim proteinima): kuru antroponoza, Creutzfeldt -Jakobova bolest, Gerstmann-Strausslerov sindrom, amiotrofična leukospongioza i zoonoze ovaca i koza, transmisivna encefalopatija nerca itd.

tekstualna_polja

strelica_gore

Komponenta pridružene infekcije je endogena ili autoinfekcija uzrokovana vlastitom oportunističkom florom tijela. Endogena infekcija može steći vrijednost primarnog, neovisnog oblika bolesti. Često se autoinfekcija temelji na disbakteriozi, koja se javlja (zajedno s drugim razlozima) kao posljedica dugotrajne antibiotske terapije.

S najvećom učestalošću, autoinfekcija se razvija u tonzilama, debelom crijevu, bronhima, plućima, mokraćni sustav, na koži. Bolesnici sa stafilokoknim i drugim lezijama kože i gornjih dišnih putova mogu predstavljati epidemiološku opasnost, budući da širenje patogena u okoliš, mogu zaraziti predmete i ljude.

Kao što je već spomenuto, glavni čimbenici infektivnog procesa su uzročnik, makroorganizam i okoliš.

Udio: