Intersticijske bolesti pluća (difuzne bolesti plućnog parenhima). Diferencijalna dijagnoza i liječenje difuznih (intersticijski diseminiranih) difuznih parenhimskih bolesti pluća

(DPLD) - heterogena skupina bolesti razne etiologije, karakteriziran difuznim, u pravilu, kroničnim oštećenjem intersticija pluća i dišnih dijelova (bronhiola i alveola).

Stereotipne histopatološke promjene za ovu skupinu bolesti su razvoj alveolitisa na početku bolesti i intersticijske fibroze u završnoj fazi sa stvaranjem saćastih pluća, u kojima se intersticijska fibroza kombinira s cističnom transformacijom terminalnih i respiratornih bronhiola. Kao rezultat toga, dolazi do kršenja difuzijske sposobnosti pluća zbog blokade zračno-krvne barijere. Moguć je razvoj sekundarne prekapilarne plućne hipertenzije, hipertrofije desne klijetke srca, koja je morfološki supstrat za nastanak cor pulmonale.

Difuzna parenhimska bolest pluća dijele se na bolesti s utvrđenom etiologijom: pneumokonioza, akutna intersticijska (intersticijska) pneumonija uzrokovana gljivicama, virusima, pneumocistama i egzogeni alergijski alveolitis, uključujući lijek.

Najvećim dijelom difuzna parenhimska bolest pluća etiologija je trenutno nepoznata. Ove bolesti uključuju: idiopatski fibrozni alveolitis (IFA), sekundarni fibrozni alveolitis (s reumatskim bolestima, s infekcijom uzrokovanom Epstein-Barr virusom, s plućni vaskulitis), sarkoidoza, idiopatska plućna hemosideroza, eozinofilna pneumonija, histiocitoza X, alveolarna proteinoza, alveolarno-makrofagna (deskvamativna) pneumonija.

Difuzna parenhimska bolest pluća dijele se na bolesti koje nastaju upalom intersticija i fibrozom bez stvaranja granuloma i bolesti sa nastankom granuloma. Potonji uključuju sarkoidozu, histiocitozu X, granulomatozni vaskulitis Wegenera i Churg-Straussa, bronhocentrični granulom, pneumokonioza, egzogeni alergijski alveolitis uzrokovan organskom prašinom.

S difuznim parenhimskim bolestima pluća dijagnozu trebaju postaviti kolegijalno tri glavna specijalista: kliničar, radiolog i patolog. Dijagnoza se postavlja na temelju kliničke slike karakteristični simptomi, radiografija i kompjutorizirana tomografija visoka definicija, na otvorenoj biopsiji pluća izvedenoj uz malu torakotomiju i medijastinotorakoskopiju. Učinkovitost čak i uspješno uzete transbronhijalne biopsije ne prelazi 40%. Citogram bronhoalveolarnog ispiranja ima visoku dijagnostičku vrijednost kod sarkoidoze i egzogenog alergijskog alveolitisa. U drugim bolestima, studije bronhoalveolarne lavage omogućuju sužavanje diferencijalno dijagnostičkog raspona.

Sarkoidoza, histiocitoza X i alveolarna proteinoza predmet su zasebnih članaka. Ovaj članak dalje raspravlja o različitim oblicima ELISA testa.

Dijagnoza i klasifikacija idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa

Sinonimi idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa- idiopatska plućna fibroza, kriptogeni fibrozni alveolitis, tromi kriptogeni fibrozni alveolitis.

Osnove dijagnostike idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa
1. Klinika bolesti (anamneza, fizikalni i laboratorijski podaci).
2. Radiografija i kompjutorizirana tomografija pluća visoke rezolucije
3. patološka anatomija otvorena biopsija pluća.

Klasifikacija idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa
1. Uobičajena intersticijska upala pluća (pneumonitis) - UIP (UIP).
2. Alveolomakrofagna (deskvamativna) pneumonija (pneumonitis) - AMP (AMP)
3. Akutna intersticijska upala pluća (pneumonitis) - OSIP (AIP).
4. Nespecifična (varijanta) intersticijska upala pluća (pneumonitis)! NIP, odnosno NSIP (NIR ili NSIP).
5. Respiratorni bronhiolitis u kombinaciji sa intersticijska bolest l kih - RB IBL (RB-ILD).
6. Kriptogena (idiopatska) organizirajuća pneumonija (pneumonitis), odnosno kriptogena organizirana pneumonija s bronhiolitisom obliteransom - COP (COP), odnosno COPOB.
7. Limfna intersticijska pneumonija (pneumonitis) - LIP (LIP).

Ovo je skupina bolesti ujedinjenih na temelju karakterističnog radiološkog sindroma plućne diseminacije, koji se očituje rasprostranjenim promjenama u oba pluća nodularne, retikularne ili mješovite prirode.

Poznato je više od 200 bolesti koje se manifestiraju radiološkim sindromom plućne diseminacije, od kojih su mnoge - rijetke bolesti. Nozološka dijagnoza obično je teška i zahtijeva histološku potvrdu.

Prema etiološkom principu razlikuju se sljedeće skupine difuznih bolesti:

EGZOGENI ALERGIJSKI ALVEOLITIS- skupina bolesti karakteriziranih razvojem alergijske reakcije u plućima kao rezultat preosjetljivosti na antigene organske ili anorganske prašine. posjedujući antigenska svojstvačestice organske prašine male veličine, prodiru u rubni odjeli dišni put, s produljenim kontaktom (obično zbog profesionalna djelatnost ljudski) uzrokuju senzibilizaciju tijekom koje se sintetiziraju specifična precipitirajuća protutijela. Kod ponovljenog kontakta razvija se alergijska reakcija uz stvaranje precipitirajućih imunoloških kompleksa koji aktiviraju sustav komplementa uz stvaranje fragmenata komplementa s kemotaktičkom i anafilaktičkom aktivnošću. Neutrofili, makrofagi, trombociti su uključeni u reakciju, lokalno upalni odgovor s oštećenjem struktura tkiva, pridonoseći daljnjem taloženju imunoloških kompleksa. U patogenezi bolesti važne su i stanično posredovane reakcije te lokalni mehanizmi imunološkog odgovora.

Primjer egzogenog alergijskog alveolitisa je bolest nazvana "farmerska pluća", uzrokovana termofilnim aktinomicetama, koja se javlja pri radu s pljesnivim sijenom. Trenutno je poznato više od 20 bolesti slične patogeneze, objedinjenih pojmom "egzogeni alergijski alveolitis": "pluća peradara", "pluća krznara", "pluća vinogradara", "pluća mlinara", "bolest sirara". ”, “pluća njuškača praha hipofize” , bagasosis itd. Etiološki uzročnici bolesti su razne bakterije, gljivice, životinjski antigeni i biljnog porijekla, neki kemijski spojevi(diizocijanati, metalne soli) i lijekovi (,).

Postoje sljedeće dijagnostički kriteriji egzogeni alergijski alveolitis:

• izloženost relativno malim česticama organske prašine (manje od 6 µm) koje prodiru u distalni odjeli pluća;
• epizode otežanog disanja, često praćene suhim kašljem, vrućicom i malaksalošću, koje se razvijaju nekoliko sati (2-12 sati) nakon udisanja odgovarajućeg antigena;
• bilateralni crepitus, izraženiji preko bazalnih dijelova pluća;
• rendgenska slika plućne diseminacije mješovite ili nodularne prirode. Kao rezultat ponovljenih i dugog djelovanja etiološki faktor može se formirati rendgenska slika "saćastih pluća";
• restriktivni poremećaji ventilacije funkcionalna istraživanja. znakovi bronhijalna opstrukcija nije izraženo ili odsutno;
• kasna (Arthusov tip) ili alergijska reakcija odgođenog tipa s intradermalnom primjenom odgovarajućeg alergena;
• prisutnost specifičnih precipitirajućih protutijela u krvnom serumu;
• specifična stimulacija limfocita u reakcijama blastne transformacije (RBTL) ili inhibicija migracije leukocita (RTML);
• razvoj nekoliko sati nakon inhalacijskog provokativnog testa s alergenom odgovarajućih simptoma s funkcionalni poremećaji i radioloških promjena ili bez njih;
• identifikacija tijekom histološkog pregleda, iako nespecifična, ali odgovara bolesti, promjene;
• nestanak u većini slučajeva epizoda sistemskih i respiratornih simptoma bolesti nakon prestanka kontakta s alergenom. U nekim slučajevima, trajna zaduha, funkcionalne i radiološke promjene ukazuju na razvoj ireverzibilne intersticijske plućne fibroze.

Prognoza je u većini slučajeva bolesti dobra, ali s nepravodobnom dijagnozom u kasnijim fazama bolesti postaje nepovoljna.

Liječenje. Svodi se na uklanjanje kontakta s vanjskim uzročnim faktorom bolesti. U akutni stadij bolesti, au bolesnika s trajnim manifestacijama bolesti nakon prestanka kontakta s alergenom propisuju se glukokortikoidni pripravci, ponekad azatioprin. Pitanja doziranja i trajanja liječenja odlučuju se pojedinačno.

GOODPASCHEROV SINDROM. Uzrok bolesti je nepoznat. Temelji se na stvaranju citotoksičnih protutijela na bazalne membrane bubrega i pluća. Dijagnoza se potvrđuje imunofluorescentnim pregledom uzoraka biopsije pluća ili bubrega. U tom slučaju, linearne naslage antitijela koja pripadaju klasi G i komplementa nalaze se na bazalnoj membrani pluća ili bubrežni glomeruli, što omogućuje isključivanje idiopatske hemosideroze pluća.

klinička slika. Goodpastureov sindrom - rijetka bolest, obično se razvija u mladoj dobi; muškarci su češće bolesni. Primjećuje se trajna hemoptiza, zatim otežano disanje i nefritički sindrom s brzim razvojem zatajenja bubrega. Na laboratorijska istraživanja privlači pažnju Anemija uzrokovana nedostatkom željeza, siderofagi se nalaze u ispljuvku, a eritrociturija u pretragama urina, azotemija brzo raste s oštećenjem bubrega. Na radiografskim snimkama prsa otkrivene su bilateralne sitne mrlje koje se spajaju jedna s drugom i lokalizirane u bazalnim zonama s širenjem na srednja i donja plućna polja.

Prognoza je teška.

Liječenje. Primijeniti velike doze glukokortikoida u kombinaciji s citostaticima, hemodijalizom.

IDIOPATSKA PLUĆNA HEMOSIDEROZA- bolest, očito imunopatološke prirode, na što ukazuje, posebno, učinkovitost glukokortikoida. Patološki proces karakteriziran valovitim tijekom. Tijekom egzacerbacija (kriza) dolazi do krvarenja u plućno tkivo. Željezo se iskorištava u plućima pomoću siderofaga, razvija se anemija uzrokovana nedostatkom željeza.

klinička slika.Često se razvija u djetinjstvo. Karakterizira ga hemoptiza, dostizanje stupnja plućnog krvarenja, subfebrilna temperatura, ponekad limfadenopatija, povećanje jetre i slezene, artralgija, bronhospazam. Važno dijagnostički znak je hipokromna mikrocitna anemija; postoji povećanje ESR, neutrofilije, ponekad eozinofilije, hipergamaglobulinemije. Rentgenske manifestacije bolesti karakteriziraju dinamizam i stadij, koji odgovaraju valovitom tijeku bolesti, a ovise o njezinom trajanju. U akutnoj fazi postoji kontinuirano zamračenje poput vela u oba pluća, zatim - diseminacija malih žarišta, s recidivima - infiltrativne promjene karakterizirane dinamizmom (brza involucija, promjena lokalizacije). Na dug tečaj bolesti razvijaju intersticijsku fibrozu, male otekline. Može se razviti pneumotoraks. U funkcionalnoj studiji otkrivaju se pretežno restriktivni poremećaji ventilacije, značajni zatajenje disanja i sekundarni plućna hipertenzija.

Tijek bolesti je varijabilan.

Dijagnostika. Dijagnoza se temelji na karakterističnim kliničkim i radiološkim znakovima bolesti, otkrivanju izvanplućnih lezija (osobito eozinofilnog granuloma u kostima), nalazima histološki pregled biopsija pluća.

Prognoza je relativno povoljna sa rana dijagnoza i adekvatno liječenje.

Liječenje. Provedite lijekove u kombinaciji s imunosupresivima i citostaticima, u kasnijoj fazi - cuprenil. Opisan je pozitivan učinak izmjenske plazmafereze. Kod solitarnog eozinofilnog granuloma indicirano je kirurško liječenje.

PLUĆNA ALVEOLARNA MIKROLITIJAZA- bolest nepoznate etiologije, koja se očituje intraalveolarnim taloženjem mikrokristala fosfata i karbonata kalcija, magnezija i drugih metala uz stvaranje malih kamenitih granula. U polovici slučajeva bolest je obiteljska. Otkriva se, u pravilu, slučajno u dobi od 20-40 godina, dok upada u odstupanje wellness bolesnika s težinom radioloških promjena. Kroz oba plućna polja su jasno definirana, nepravilnog oblika, najmanja žarišta koja se ne spajaju jedna s drugom, gusto prekrivaju pluća. Na preglednom rendgenskom snimku, sjene, raslojavanje i spajanje, daju kontinuirano zamračenje, na kojem se medijastinum, dijafragma i rebra ne razlikuju; prosvjetljenje je samo gornje divizije pluća.

Funkcionalni pregled otkriva restriktivne poremećaje ventilacije.

Prognoza ovisi o brzini progresije respiratornog zatajenja i sekundarne plućne hipertenzije. Često se pridruži sekundarni gnojni bronhitis.

Liječenje je simptomatsko.

PLUĆNA ALVEOLARNA PROTEINOZA- bolest nepoznate etiologije, karakterizirana nakupljanjem lipoproteina u alveolama (navodno kao rezultat defekta u alveolarnom klirensu), što daje izraženu PAS-pozitivnu reakciju i metakromaziju s toluidinskim plavim. Bolest počinje u mladoj i srednjoj dobi, češće obolijevaju muškarci. Karakterizira ga sporo progresivni, asimptomatski tijek, postupno rastuća zaduha, suhi ili oskudni iskašljaj, ponekad hemoptiza, gubitak tjelesne težine i vrućica. Kada se pridruži sekundarna infekcija, pojavljuje se gnojni ispljuvak. Sekundarna alveolarna proteinoza opisana je kod hemoblastoza, stanja primarne imunodeficijencije i HIV infekcije.

Rentgenska slika odražava bilateralne žarišne promjene koje imaju tendenciju spajanja i konglomerata; promjene su asimetrične, lokalizirane uglavnom u zonama korijena, ponekad se šire na srednja i donja plućna polja. Intratorakalni Limfni čvorovi nije uvećan. Rentgenska slika nalikuje kardiogenoj (“leptirova krila”), iako su moguće i druge opcije (milijarna diseminacija, jednostrani lobarni infiltrati).

Dijagnostika. Dijagnoza se potvrđuje pregledom ispiranja ili biopsijom pluća.

Prognoza za pravovremenu ispravnu dijagnozu je dobra, moguć je spontani oporavak. U nekim slučajevima razvija se teško respiratorno zatajenje i sekundarna plućna hipertenzija. U slučajevima sekundarne infekcije i sekundarne alveolarne proteinoze, prognoza se pogoršava.

Liječenje. Učinkovita velika bronhoalveolarna lavaža, koja se provodi izotoničnom otopinom natrijevog klorida uz dodatak heparina ili mukolitika.

I. V. Liskina, V. P. Silchenko, I. V. Irkin, L. M. Zagaba nazvan po F. G. Yanovsky Akademije medicinskih znanosti Ukrajine "National medicinske akademije poslijediplomsko obrazovanje. P. L. Shupika Trenutno postoji jasan trend rasta apsolutni broj slučajeva difuznih parenhimskih bolesti pluća (DPLD), koji u većini slučajeva predstavljaju težak dijagnostički zadatak za kliničare. Prema novijim publikacijama, više od 200 različitih bolesti karakterizira kompleks simptoma koji se definira kao DPLD. Međutim, mnogi od njih su klasificirani kao rijetki, često s nejasnom etiologijom. Neizravno, to dokazuje prisutnost mnogih sinonimnih pojmova za ovu skupinu bolesti - "diseminirane bolesti pluća", "granulomatozne bolesti pluća", "intersticijske bolesti pluća", "difuzne parenhimske bolesti pluća". Svaka od ovih definicija usredotočuje se na jednu od niza bitnih značajki svojstvenih takvim bolestima. Definicija "diseminiranih plućnih bolesti" naglašava glavni simptom patologije - radiološki sindrom bilateralne plućne diseminacije, obično male žarišne; međutim, ne specificira prirodu procesa. Koncept "granulomatoznih bolesti pluća" podrazumijeva stvaranje granuloma u plućnom parenhimu, međutim, u mnogim nosološkim oblicima ove skupine bolesti, oni se ne formiraju. Pojam "difuzne parenhimske bolesti pluća", prije svega, označava patohistološki aspekt problema - razvoj parenhimske lezije u plućima, alveolitisa. „Intersticijske bolesti pluća“ karakterizira i patohistološku značajku ovih bolesti – dominantnu leziju intersticija, iako su u patološki proces često uključeni dišni putovi i alveolarni prostori. Klinički simptomi u DPLD je vrlo ograničen i nespecifičan. Obično uključuje progresivnu dispneju, pretežno suhi kašalj, ponekad hemoptizu, znakove zahvaćenosti pleure i ekstrapulmonalni simptomi kod nekih bolesti iz ove skupine. Kompjuterizirana tomografija visoke rezolucije vrlo je korisna za provjeru i pojašnjenje dijagnoze, ali je u mnogim slučajevima i nespecifična u odnosu na pojedinu dijagnozu. Najobjektivnija i najpreciznija metoda za postavljanje dijagnoze u mnogim slučajevima DPLD-a, osobito kod izbrisane kliničke slike tijeka bolesti ili njezinog atipičnog tijeka, je histomorfološka pretraga plućnih bioptata, koja se dugo vremena smatrala "zlatni standard" dijagnoze. U posljednjih godina, prema odluci Konsenzusa ATS / ERS, preporučuje se postavljanje konačne dijagnoze kao rezultat multidisc Liskina I.V., Silchenko V.P., Irkin I.V., Zagaba L.M. radiologa i histopatologa i njihove zajedničke dogovorene odluke. Materijali i metode. Pregledano je 118 bolesnika (61 muškarac, 57 žena; prosječna dob- 38,24 ± 1,40 godina). U studijsku skupinu uključeni su svi slučajevi patohistoloških pretraga plućnih bioptata bolesnika s radiografskim sindromom "bilateralno diseminirane bolesti pluća" za 2003.-2008. Glavna dijagnoza bolesti u nekih se bolesnika smatrala klinički utvrđenom, u drugim je slučajevima bila dvojbena ili nepoznata. Provedena je studija uzoraka biopsije pluća kod pacijenata klinike Zemaljski institut ftiziologije i pulmologije (54 pacijenata), kao i svi slučajevi savjetodavnih zahtjeva iz medicinskih ustanova u Kijevu i drugim gradovima (64). Metode uzimanja biopsijskog materijala: otvorena biopsija pluća (rubna područja lingularnih segmenata, dok je pojedinačni fragment pluća poslan na histopatološki pregled) - 52 bolesnika, videotorakoskopija s biopsijom pluća - 6, torakotomija s atipičnom resekcijom segment pluća- 35, transbronhalna biopsija plućnog parenhima - 25. Svi dostupni medicinski podaci iz povijesti bolesti i/ili ambulantne iskaznice pacijenata. U nekim slučajevima dodatne informacije u dovoljno bio odsutan. Rezultati istraživanja. U gotovo svim slučajevima klinička slika i podaci iz anamneze pacijenta nisu dopustili nedvosmisleno odrediti glavni uzrok patologije. U pravilu, vodeći klinički simptom bila je progresivna dispneja različite težine; među drugim najčešćim simptomom, pacijenti su primijetili suhi blagi kašalj, češće epizodne prirode. Ponekad su pacijenti primijetili pojavu povećanog umora. Među anamnestičkim podacima privlači pozornost činjenica da se najčešće bolesnici nisu mogli točno sjetiti početka manifestacije ovih simptoma na vrijeme, već su u pravilu mogli samo približno naznačiti trajanje takvih simptoma kada su počeli jasno smetati. pacijent. Izraziti gubitak tjelesne težine, povišena tjelesna temperatura nisu bili tipični za ove bolesnike, no povremeno su ovi simptomi mogli biti prisutni. Nije bilo značajnih razlika u manifestaciji bolesti ovisno o spolu i dobi. Svi pacijenti rendgenski pregled otkrio je sindrom bilateralne plućne diseminacije, u pravilu male ili srednje i male žarišne. Često je zabilježena prisutnost bilateralne mikrocistogeneze različitih oblika. U tablici su prikazani patohistološki zaključci o proučavanju uzoraka biopsije, uzimajući u obzir spol bolesnika, preliminarnu kliničku dijagnozu i / ili pre-ukrajinski časopis za pulmologiju. 2008, № 4 44 IZVORNI STAVOVI aktualnog patohistološkog izvješća. Generalizacija dobivenih kvantitativnih podataka pokazuje da je trenutno najčešće potrebna verifikacija dijagnoze slučajeva prave intersticijske pneumonije (31 bolesnika + 5 slučajeva histološke slike fibrozirajućeg alveolitisa nejasnog porijekla). Zatim, prema padajućem redoslijedu incidencije, slijede plućna tuberkuloza (21 pacijent), plućna sarkoidoza (14 pacijenata) i plućna histiocitoza X (11 pacijenata). Treba obratiti pozornost na podatke s morfološkom slikom nespecifične intersticijske pneumonije, morfološkom slikom fibrozirajućeg alveolitisa i skupinom plućnih bolesti karakteriziranih morfološku sliku granulomatoza i pulmonalni angiitis. Nažalost, uočene morfološke promjene nisu omogućile postavljanje točne konačne dijagnoze zbog svoje nespecifičnosti u odnosu na pojedine nozološke oblike, ali su omogućile značajno sužavanje raspona mogućih patologija u svakom konkretnom slučaju. Svi ovi slučajevi upućuju na daljnji nastavak dijagnostičkog procesa: niz dodatnih kliničkih i laboratorijskih studija za konačnu provjeru dijagnoze, eventualno dodatno prikupljanje anamnestičkih podataka. You Tablica Rezultati patohistološke pretrage uzoraka biopsije pluća Bolesnici Podudarnost konačne dijagnoze s preliminarnom Patologija Diseminirana (milijarna) plućna tuberkuloza Ukupno muškarci žene 9 12 21 4 4 Mikotična diseminirana bolest pluća da 10 djelomično ne 5 (tuberkuloza vs ELISA vs sarkoidoza ) nejasna dijagnoza 6 2 Sarkoidoza pluća 8 6 14 4 4 (tuberkuloza vs sarkoidoza) 2 Egzogeni alveolitis 3 2 5 1 1 (alveolitis vs sarkoidoza) 2 uobičajena intersticijska pneumonija (ELISA) 6 9 15 9 nespecifična intersticijska pneumonija (bilo kojeg porijekla) 6 7 13 deskvamativna intersticijska pneumonija 1 intersticijska pneumonija limfoidnih stanica 1 1 2 Fibrozni alveolitis (bilo kojeg podrijetla) 3 2 5 1 5 (1 slučaj + hipersenzitivni pneumonitis) 2 7 1 10 1 11 1 Plućna limfangiolejomiomatoza 3 Karakterizirana plućna leiomatoza 2 granulomatozom i plućnim angiitisom 3 2 4 1 Intersticijska pneumonija: 31 Pneumokonioza Plućna histiocitoza X 1 2 8 1 2 2 (alveolitis vs sarkoidoza) 2 2 1 5 3 2 1 2 2 3 1 1 1 Idiopatska plućna hemosideroza 2 2 Alveolarna plućna proteinoza 2 2 1 1 Primarni ili sekundarni tumor pluća 4 1 5 Ukupno 60 56 117 Ukrajinski pulmološki časopis. 2008, br. 4 5 4 Churg-Straussov sindrom Sistemski eritematozni lupus 3 (tuberkuloza vs fibrozni alveolitis vs kronični apsces) 1 4 (alveolitis vs histiocitoza X vs tuberkuloza) 2 1 1 (idiopatska hemosideroza vs plućna sarkoidoza) 1 1 1 1 (fibrozni alveolitis veolitis vs collagenosis) 28 21 1 4 24 44 IZVORNE STATISTIKE Potreba za uključivanjem takvih rubrika (prisutnost takvih dijagnoza u zaključku histopatološkog pregleda) pokazuje poteškoće u dijagnosticiranju DPLD-a. Usporedba konačnih rezultata histološke studije s metodom uzimanja biopsijskog materijala otkrila je dva jasna trenda: prvo, dijagnoza fibrozirajućeg alveolitisa postavljena je samo u 5 slučajeva, od čega je u 3 bolesnika materijal uzet s TBBL, a u 2 bolesnika bolesnika prije uvođenja histološke pretrage.istraživanje dosadašnjeg kliničkog rada prema suvremenoj klasifikaciji idiopatskih intersticijskih pneumonija. Drugo, većina slučajeva karakteriziranih morfološkom slikom granulomatoze i plućnog angiitisa bila je popraćena otvorenom biopsijom pluća kako bi se potvrdila zahvaćenost pluća. Međutim, čak ni postojanje potpuno reprezentativnog materijala nije omogućilo postavljanje dijagnoze samo na temelju rezultata histomorfološke slike. Od velikog je praktičnog interesa analiza posljednja četiri stupca tablice, koja nam omogućuje procjenu učinkovitosti stvarne histomorfološke studije uzoraka biopsije pluća u slučajevima DPLD-a, budući da su prikazani podaci o podudarnosti ili odsutnosti primarne dijagnoze. (obično klinička) i konačna, morfološka dijagnoza. Podudarnost s preliminarnom kliničkom i radiološkom dijagnozom uočena je samo u 28 (23,9%) slučajeva, postojeća pretpostavka o mogućoj dijagnozi, koja se podudarala s morfološkim zaključkom - u 21 (17,9%) slučaju; nejasna dijagnoza prisutna je u 44 (37,6%) slučaja, a potpuno odstupanje od preliminarne kliničke dijagnoze zabilježeno je u 24 (20,5%) slučaja. Naime, u više od polovice svih slučajeva (58,1%) nepoznatog podrijetla DPLD-a ili pogrešne preliminarne kliničke dijagnoze, histomorfološka studija dovela je do prave konačne dijagnoze bolesti ili značajno suzila raspon nozologija koje se razmatraju. . U 17,9% slučajeva dijagnoza je također precizirana. Osim toga, pri postavljanju dijagnoza običnih ili nespecifičnih intersticijska pneumonija patolog mogao pouzdano utvrditi prisutnost ili odsutnost egzacerbacije patološkog procesa u vrijeme biopsije, sugerirati pravo trajanje bolesti, što je, naravno, bitno u određivanju daljnje taktike i prirode medicinske mjere, pouzdano predviđanje njegovog daljnjeg razvoja. Rasprava o dobivenim rezultatima. Problem biopsijske dijagnostike difuznih parenhimskih plućnih bolesti predmet je brojnih istraživanja - američkih, zapadnoeuropskih i južnoazijskih. Nažalost, u Ukrajini se ovom pitanju ne pridaje dužna pozornost. Smatra se dobro poznatim da informativni sadržaj studije ovisi o količini dobivenog biopsijskog materijala, koji se u skladu s tim povećava redoslijedom navođenja metoda dobivanja: transbronhijalna biopsija pluća (TBBL), torakoskopija (TS), videotorakoskopija (VTS). ). Maksimalna količina biološkog materijala dobiva se otvorenom biopsijom pluća (OBL). Međutim, značajke tkiva dobivenih bioptata, količina materijala potrebna za točnu verifikaciju patološkog procesa i valjanost izbora topografsko-anatomskog mjesta za njihovo uzorkovanje nisu dovoljno analizirani. Objavljena izvješća koja predstavljaju iskustvo proučavanja značajnog broja slučajeva biopsije pluća s različitim vrstama kirurškog uzorkovanja i njegove količine uvjeravaju da uz visoku profesionalnost liječnika specijalista u svim fazama dijagnostičkog procesa, bilo koja vrsta biopsije pruža izuzetno korisnu i adekvatnu podatke o svakom slučaju patologije iz skupine DPZL. Prema najnovijim standardima morfološke dijagnostike, najviše precizna definicija adekvatno topografsko-anatomsko mjesto za naknadno uzimanje uzoraka osigurava se preliminarnom kompjutoriziranom tomografijom prsnog koša pacijenta, vizualnom kontrolom uvođenja punkcijske igle pri izboru i izvođenju TBBL metode. Za odabir mjesta biopsije za PTS ili OPD potreban je prethodni rendgenski snimak ili CT visoke rezolucije. Međutim, kao što je navedeno u istim publikacijama, u značajnom dijelu slučajeva TBBL ne omogućuje dobivanje dovoljne količine biomaterijala za provjeru dijagnoze ili, uz nerazvijenu tehniku ​​uzorkovanja, biopsijski uzorak sadrži pretežno strukture bronha (bronhiole). ) umjesto plućni parenhim. Vjeruje se da je TBBL neučinkovit u dijagnosticiranju idiopatske intersticijske pneumonije, budući da otkrivena patologija najčešće nema specifične značajke. O tome posebno svjedoče naši rezultati. Stoga je do danas OBL metoda zadržana kao zadnja alternativa za slučajeve s klinički nedijagnosticiranom DPLD. Za patologe je od velike važnosti i broj dobivenih biopsija plućnog parenhima, kao i njihova lokalizacija. S obzirom na osobitosti dobivanja biopsijskih uzoraka, potreban je njihov maksimalan broj pri izvođenju TBBL (4-6-8 uzoraka); TC ili VTS zahtijevaju 3-6 uzoraka. OPD je obično ograničen na jedan komad plućnog parenhima. Međutim, detaljna studija razne forme Idiopatske intersticijske pneumonije posljednjih godina dovele su do zaključka da je potrebno dobiti najmanje 2-3 komada plućnog parenhima, po mogućnosti različitih režnjeva pluća. To je zbog izrazitog polimorfizma patoloških promjena, osobito u slučajevima obične intersticijske pneumonije. Ne treba zanemariti objektivno postojeću činjenicu različita tumačenja patohistološke promjene u plućnom parenhimu kod različitih morfologa. Zaključak. Histopatološki pregled bioptata plućnog parenhima od presudne je važnosti za pravilnu verifikaciju pojedinih nozoloških oblika iz skupine DPLD, posebice u slučajevima s nejasnom kliničkom i radiološkom slikom te bez prisutnosti specifičnih kliničkih i laboratorijskih parametara. Osim toga, odgovarajuća procjena patomorfoloških promjena u plućnom parenhimu omogućuje u nekim slučajevima određivanje stadija pogoršanja ili remisije bolesti, približno trajanje patološkog procesa, što značajno utječe na daljnje liječenje. 2008, № 4 46 ORIGINAL STATIC taktiku i određuje opću prognozu tijeka bolesti. Iskustva histopatološke pretrage plućnog biopsijskog materijala dobivenog primjenom raznih kirurške metode uzorkovanje biomaterijala, pokazuje dijagnostičku prednost biopsija pluća dobivenih tijekom VTS ili OBL. Postoji objektivna potreba da se maksimalno informiraju svi kliničari uključeni u dijagnostički proces u slučajevima DPLD-a o temeljnoj potrebi dobivanja više biopsija pluća iz različitih režnjeva kako bi se dobila pouzdana histopatološka dijagnoza, posebice u slučajevima idiopatske intersticijske pneumonije. LITERATURA 1. Liskina IV, Monogarova NE Histomorfološke karakteristike idiopatske intersticijske pneumonije // Ukr. pulmonol. časopis - 2007. - br. 4. - S. 37-43. 2. Shmelev E.I. Što liječnik treba znati o intersticijskim bolestima pluća Atmosfera. Pulmologija i alergologija. - 2003. - br. 3. - S. 3-6. 3. Međunarodna multidisciplinarna konsenzusna klasifikacija idiopatskih intersticijske pneumonije Američkog torakalnog društva/Europskog respiratornog društva // Am. J. Respir. krit. Care Med. - 2002. - Vol. 165. - Str. 277-304. 4. Colby T. V. Kirurška patologija neneoplastične bolesti pluća // Modern Pathol. - 2000. - Vol. 13, br. 3. - Str. 343-358. 5. El

Među njima, najvažniji fibrozni (fibrozni) alveolitis- heterogena skupina plućnih bolesti, karakterizirana primarnim upalnim procesom u interalveolarnom plućnom intersticiju - pneumonitis- s razvojem bilateralne difuzne pneumofibroze.

Klasifikacija. Postoje tri nozološka oblika fibrozirajućeg alveolitisa:

1) idiopatski fibrozni alveolitis, čiji se akutni oblici nazivaju Hamman-Richova bolest;

2) egzogeni alergijski alveolitis;

3) toksični fibrozni alveolitis.

Fibrozirajući alveolitis, koji je manifestacija drugih bolesti, prvenstveno sistemskih bolesti vezivnog tkiva (reumatskih bolesti) i virusnog kroničnog aktivnog hepatitisa, naziva se Hammen-Richov sindrom.

Idiopatski fibrozirajući alveolitisčini 40-60% svih difuznih plućnih fibroza. Njegovi kronični oblici prevladavaju; Hammen-Richova bolest je mnogo rjeđa. Egzogeni alergijski alveolitis raširen kod ljudi zaposlenih u poljoprivredi ("farmerska pluća"), peradarstvu ("peradina pluća") i stočarstvu te tekstilnoj i farmaceutskoj industriji. Toksični fibrozni alveolitis je učestala kod osoba u kontaktu s herbicidima, mineralnim gnojivima, koje se liječe u onkološkim i hematološkim bolnicama.

Etiologija. Uzrok idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa nije utvrđen, pretpostavlja se njegova virusna priroda. Među etiološkim čimbenicima egzogenog alergijskog alveolitisa veliku važnost imaju brojne bakterije i gljivice, prašina koja sadrži antigene životinjskog i biljnog podrijetla te lijekovi. Razvoj toksičnog fibrozirajućeg alveolitisa uglavnom je povezan s učinkom lijekova s ​​toksičnim pneumotropnim djelovanjem (alkilirajući citostatici i imunosupresivi, antitumorski antibiotici, antidijabetici itd.).

Patogeneza. Imunopatološki procesi su od primarne važnosti u patogenezi fibrozirajućeg alveolitisa. Predstavljeni su imunokompleksnim oštećenjem kapilara interalveolarnih septuma i strome pluća, što je popraćeno staničnom imunološkom citolizom. U idiopatskom fibrozirajućem alveolitisu kod oštećenja plućnog intersticija ne može se isključiti značaj autoimunizacije i nasljednog zatajenja stromalnog kolagena pluća. Uz toksični fibrozni alveolitis, imunopatološki mehanizam oštećenja može se kombinirati s toksičnim (izravno pneumotropno djelovanje patogenog čimbenika).

patološka anatomija. Na temelju proučavanja uzoraka bioptata pluća utvrđena su tri stadija morfoloških promjena u plućima s fibrozirajućim alveolitisom (pneumonitisom):

1) alveolitis (difuzni ili granulomatozni);

2) dezorganizacija alveolarnih struktura i pneumofibroza;

3) formiranje saćastog pluća.

U stadij alveolitisa, koji može postojati dulje vrijeme, dolazi do sve veće difuzne infiltracije intersticija alveola, alveolarnih prolaza, stijenki respiratornih i terminalnih bronhiola neutrofilima, limfocitima, makrofagima i plazma stanicama. U takvim slučajevima govori se o difuzni alveolitis. Vrlo često proces nije difuzni, već žarišni granulomatozni karakter. Granulomi makrofaga nastaju iu intersticiju i u stijenci žile. Zatim razgovaraju o granulomatozni alveolitis. Stanična infiltracija dovodi do zadebljanja alveolarnog intersticija, kompresije kapilara i hipoksije.

Stadij dezorganizacije alveolarnih struktura i pneumofibroea, kao što mu i samo ime kaže, karakterizira duboko oštećenje alveolarnih struktura - destrukcija endotelnih i epitelnih membrana, elastičnih vlakana, kao i pojačana stanična infiltracija alveolarnog intersticija, koja se proteže izvan njega i zahvaća krvne žile i perivaskularno tkivo. U intersticiju alveola povećava se stvaranje kolagenih vlakana, razvija se difuzna pneumofibroza.

U faze formiranja saćastih pluća alveolarno-kapilarni blok i panacinarni emfizem, razvijaju se bronhiolektazije, na mjestu alveola javljaju se ciste fibrozno promijenjenih stijenki. U pravilu se hipertenzija razvija u plućnoj cirkulaciji. Hipertrofija desnog srca, koja se javlja već u drugom stadiju, se pojačava, au konačnom se razvija kardiopulmonalna insuficijencija.

Pneumoskleroza (pneumociroza)- ovo je proliferacija vezivnog tkiva u plućima zbog upalnog ili distrofičnog procesa, što dovodi do kršenja funkcije elastičnosti i izmjene plinova zahvaćenih područja. Vezivno tkivo u plućima dovodi do deformacije bronha, oštrog zbijanja i boranja plućnog tkiva. Pluća postaju bez zraka, gusta i smanjuju se u veličini. Pneumoskleroza se može javiti u bilo kojoj dobi, ali je češća kod muškaraca.

B-nema jednjaka.

Bolesti jednjaka su rijetke. Najčešći su divertikuli, upale (ezofagitis) i tumori (rak).

Divertikul jednjaka- ovo je ograničena slijepa izbočina njegove stijenke, koja se može sastojati od svih slojeva jednjaka ( pravi divertikulum) ili samo mukozni i submukozni sloj, koji strši kroz praznine mišićnog sloja ( mišićni divertikulum). ovisno o tome od lokalizacije i topografije razlikovati farngoeofagealne, bifurkacijske, epinefrične i višestruke divertikule, te od obilježja porijekla- adhezivni divertikuli, koji su posljedica upalnih procesa u medijastinumu, i relaksacijski, koji se temelje na lokalnom opuštanju stijenke jednjaka. Divertikul jednjaka može biti kompliciran upalom njegove sluznice - divertikulitis.

Uzroci nastanka divertikula mogu biti prirođena(inferiornost vezivnog i mišićnog tkiva stijenke jednjaka, ždrijela) i stečena(upala, skleroza, brazdno suženje, povećani pritisak unutar jednjaka).

Ezofagitis- upala sluznice jednjaka - obično se razvija sekundarno kod mnogih bolesti, rijetko - primarno. Ili je akutna ili kronična. Akutni eofagitis uočeno kada je izloženo kemijskim, toplinskim i mehaničkim čimbenicima, s nizom zaraznih bolesti (difterija, šarlah, tifus), alergijske reakcije, mogu biti kataralni, fibrinozni, flegmonozni, ulcerativni, gangrenozni. Poseban oblik akutnog ezofagitisa je opneni kada postoji odbacivanje gipsa sluznice jednjaka. Nakon dubokog membranoznog ezofagitisa, koji se razvija s kemijskim opeklinama, cicatricijalna stenoza jednjaka. Na kronični ezofagitis, čiji je razvoj povezan s kroničnom iritacijom jednjaka (učinak alkohola, pušenja, vruće hrane) ili poremećajima cirkulacije u njegovoj stijenci (venski zastoj u srčanoj dekompenzaciji, portalna hipertenzija), sluznica je hiperemična i edematozna, s područja destrukcije epitela, leukoplakije i skleroze. Za specifični kronični eofagitis nalazi kod tuberkuloze i sifilisa, karakteristična je morfološka slika odgovarajuće upale.

U posebnom obliku dodijelite refluksni ezofagitis, kod kojih se u sluznici donjeg dijela jednjaka nalaze upale, erozije i čirevi (erozivni, ulcerozni ezofagitis) zbog regurgitacije želučanog sadržaja u njega.

Karcinom jednjaka najčešće se javlja na granici njegove srednje i donje trećine, što odgovara razini bifurkacije dušnika. Znatno rjeđe se javlja u početnom dijelu jednjaka i na ulazu u želudac. Rak jednjaka čini 2-5% svih malignih neoplazmi.

Etiologija. Predispozicija za razvoj raka jednjaka je kronična iritacija njegove sluznice (vruća gruba hrana, alkohol, pušenje), cikatricijalne promjene nakon opeklina, kronične gastrointestinalne infekcije, anatomski poremećaji (divertikuli, ektopija stupastog epitela i želučanih žlijezda itd.). Od prekanceroznih promjena najveću važnost imaju leukoplakija i teška displazija epitela sluznice.

Patološka anatomija. Postoje sljedeće makroskopski oblici raka jednjaka: prstenasti gusti, papilarni i ulcerirani. Prstenasti solidni karcinom je tumorska tvorevina koja cirkularno prekriva stijenku jednjaka u određenom području. Lumen jednjaka je sužen. S kolapsom i ulceracijom tumora uspostavlja se prohodnost jednjaka. Papilarni r Kako je jednjak sličan raku želuca u obliku gljive. Lako se razgrađuje, što rezultira čirevima koji prodiru u susjedne organe i tkiva. ulcerirani rak je kancerogeni ulkus koji je ovalnog oblika i proteže se duž jednjaka.

Među mikroskopski oblici raka jednjaka razlikovati karcinom, karcinom skvamoznih stanica, adenokarcinom, karcinom skvamoznih stanica, žljezdano cistični, mikoepidermalni i nediferencirani karcinom.

Metastaza rak jednjaka je pretežno limfogen.

Komplikacije povezan s klijanjem u susjedne organe - dušnik, želudac, medijastinum, pleura. Nastaju ezofagealno-trahealne fistule, aspiracijska pneumonija, apsces i gangrena pluća, empijem pleure, gnojni medijastinitis. Kod raka jednjaka kaheksija se javlja rano.

GASTRITIS.

Gastritis(od grčkog gaster - želudac) - upalna bolest želučane sluznice. Postoje akutni i kronični gastritis.

Akutni gastritis.

Etiologija i patogeneza. U nastanku akutnog gastritisa značajna je uloga nadražaja sluznice obilnom, neprobavljivom, začinjenom, hladnom ili vrućom hranom, alkoholnim pićima, lijekovima (salicilati, sulfonamidi, kortikosteroidi, biomicin, digitalis i dr.), kemikalijama (profesionalne opasnosti). ) važno je. Značajnu ulogu imaju i mikrobi (stafilokok, salmonela) i toksini, produkti poremećenog metabolizma. U nekim slučajevima, na primjer, u slučaju trovanja alkoholom, nekvalitetnim prehrambenim proizvodima, patogeni čimbenici izravno utječu na želučanu sluznicu - egzogeni gastritis, u drugima - ovo djelovanje je neizravno i provodi se uz pomoć vaskularnih, živčanih, humoralnih i imunoloških mehanizama - endogeni gastritis u koje spadaju infektivni hematogeni gastritis, eliminativni gastritis s uremijom, alergijski, kongestivni gastritis itd.

patološka anatomija. Upala sluznice može zahvatiti cijeli želudac ( difuzni gastritis) ili određenim odjelima ( žarišni gastritis). S tim u vezi, razlikovati fundicalni, antralni, piloroantralni i piloroduodenalni gastritis.

Ovisno o karakteristikama morfoloških promjena u želučanoj sluznici, razlikuju se sljedeći oblici akutnog gastritisa: kataralni (jednostavni); fibrinozan; gnojni (flegmous); nekrotično (korozivno).

Na kataralni (jednostavni) gastritis sluznica želuca je zadebljana, edematozna, hiperemična, površina joj je obilno prekrivena sluzavim masama, vidljiva su višestruka mala krvarenja i erozije. Mikroskopski pregled otkriva distrofiju, nekrobiozu i deskvamaciju površinskog epitela, čije stanice karakterizira pojačano stvaranje sluzi. Deskvamacija stanica dovodi do erozije. U slučajevima kada postoji više erozija, govore o erozivni gastritis. Žlijezde se malo mijenjaju, ali njihova sekretorna aktivnost je potisnuta. Sluznica je prožeta seroznim, serozno-sluzavim ili serozno-leukocitarnim eksudatom. Vlastiti sloj je pletoričan i edematozan, infiltriran neutrofilima, javljaju se dijapedetska krvarenja.

Na fibrinozni gastritis na površini zadebljale sluznice stvara se fibrinozni film sive ili žutosmeđe boje. Dubina nekroze sluznice u ovom slučaju može biti različita, pa su stoga izolirani krupozni(površinska nekroza) i difteričan(duboka nekroza) varijante fibrinoznog gastritisa.

Na gnojni, ili flegmonoznog gastritisa, stijenka želuca postaje oštro zadebljana, osobito zbog sluznice i submukoznog sloja. Nabori sluznice su grubi, s krvarenjima, fibrinozno-gnojnim naslagama. Žuto-zelena gnojna tekućina teče s površine reza. Leukocitni infiltrat, koji sadrži veliki broj mikroba, difuzno prekriva sluznicu, submukozne i mišićne slojeve želuca i peritoneum koji ga prekriva. Stoga se često s flegmonsanom razvija gastritis perigastritis I peritonitis. Flegmon želuca ponekad komplicira njegovu ozljedu, također se razvija kod kroničnog ulkusa i raka želuca s ulceracijom.

Nekrotizirajući gastritis obično se javlja kada kemikalije (lužine, kiseline, itd.) uđu u želudac, kauterizirajući i uništavajući sluznicu ( korozivni gastritis). Nekroza može zahvatiti površinske ili duboke dijelove sluznice, biti koagulativna ili koagulativna. Nekrotične promjene obično završavaju stvaranjem erozija i akutnih ulkusa, što može dovesti do razvoja flegmone i perforacije želuca.

Egzodus akutni gastritis ovisi o dubini lezije sluznice (stjenke) želuca. Katarhalni gastritis može dovesti do potpunog obnavljanja sluznice. Uz česte recidive, može dovesti do razvoja kroničnog gastritisa. Nakon značajnih destruktivnih promjena karakterističnih za flegmonozni i nekrotični gastritis, dolazi do atrofije sluznice i sklerotične deformacije stijenke želuca - razvija se ciroza želuca.

Intersticijske bolesti pluća ili, točnije, difuzne bolesti plućnog parenhima, heterogena su skupina bolesti koje karakterizira zahvaćanje plućnog parenhima u patološki proces, posebice sastavnih dijelova alveola, krvnih i limfnih žila pluća, kao i strukture perivaskularnog prostora. Uvjetno se mogu razlikovati sljedeće morfofunkcionalne varijante intersticijske bolesti pluća:

S predominacijom alteracije plućnog tkiva i fibroze plućnog tkiva. Ova situacija se opaža kod idiopatske intersticijske pneumonije, aspiracijske pneumonije i nekih drugih plućnih bolesti. Razni uzročnici uzrokuju oštećenje alveolarnog epitela. S teškim oštećenjem, mikrocirkulacija i intersticijski sudovi su uključeni u patološki proces. Oštećena područja plućnog tkiva tada se zamjenjuju vezivnim tkivom. Ove bolesti obično imaju akutni početak. Za druge intersticijske bolesti pluća (lezije pluća kod bolesti vezivnog tkiva - sistemski eritemski lupus, reumatoidni artritis, sistemska sklerodermija i dr.; fibrozirajući alveolitis s azbestozom, udisanje anorganskih zagađivača, nuspojave pojedinih lijekova - antiaritmici amiodaron, citostatici i dr. .; plućna hemosideroza i amiloidoza) karakterizira kronični tijek.

S teškom fibrozom plućnog tkiva i stvaranjem staničnih cista. Ovaj scenarij događa se kod idiopatske plućne fibroze. Upalna reakcija je slabo izražena; bolest karakterizira kronični tijek.

Uz stvaranje granuloma u plućnom parenhimu. Granulomi su zaobljene organizirane tvorevine koje uključuju limfocite, makrofage i epitelne stanice. Granulomatozna upala može biti komplicirana fibrozom. Stvaranje granuloma opaža se kod alergijskog pneumonitisa (kao rezultat udisanja prašine organskog ili anorganskog podrijetla); sa sarkoidozom; granulomatozni vaskulitis itd. Glavna karika u patogenezi granulomatozne upale su alergijske reakcije tipa III i IV, u skladu s klasifikacijom Gell-a i Coombsa.

Intersticijske bolesti pluća karakteriziraju restriktivni tip poremećaja rada vanjskog dišnog sustava. Istodobno dolazi do smanjenja ukupnog vitalnog kapaciteta pluća, funkcionalnog rezidualnog kapaciteta pluća i smanjenja rezidualnog volumena pluća. Takve promjene nastaju zbog zadebljanja stijenki alveola i impregnacije intersticija pluća upalnom tekućinom. Brzina izdisaja se neznatno mijenja, jer zbog povećanja rigidnosti pluća ne dolazi do kolapsa malih dišnih putova. Zadebljanje stijenki alveola i razvoj vaskulitisa u intersticijskim plućnim bolestima dovodi do poremećene difuzije plinova kroz alveolarno-kapilarnu membranu. Osim toga, u ovim oblicima patologije poremećeni su omjeri ventilacije i perfuzije. Posljedica takvih poremećaja može biti razvoj arterijske hipoksemije i otežano disanje, osobito tijekom vježbanja.

Patogenetski principi liječenja intersticijske bolesti pluća su kontrola upale i ograničavanje proizvodnje komponenti matriksa vezivnog tkiva. U tu svrhu koriste se glukokortikosteroidi i citostatici, ali njihova učinkovitost je niska. Stoga se posljednjih godina aktivno provodi razvoj novih lijekova za učinkovito liječenje intersticijske bolesti pluća. Posebno se stvaraju i testiraju lijekovi koji mogu:

Modificiraju prirodu djelovanja transformirajućeg faktora rasta-β, koji potiče aktivaciju fibroblasta i stvaranje komponenti matriksa vezivnog tkiva od strane ovih stanica.

Utječu na proizvodnju citokina koji povećavaju aktivnost fibroblasta, ili blokiraju receptore za te citokine;

Ometaju djelovanje molekula stanične adhezije s njihovim ligandima i time sprječavaju regrutiranje stanica uključenih u upalu na mjesto oštećenja plućnog parenhima.

Djeluju kao antagonisti kemokina koji privlače makrofage, limfocite, fibroblaste u žarište upale i potiču stvaranje miofibroblasta;

Blokirajte receptore fibroblasta, s kojima visoko očuvane regije molekula patogena mogu izravno komunicirati;

Stimulirati smrt fibroblasta zbog pokretanja njihove apoptoze;

Suzbiti aktivnost čimbenika uključenih u mehanizme neoangiogeneze. U tu svrhu predlaže se korištenje monoklonskih protutijela na faktor rasta vaskularnih endoteliocita.

Poremetiti procese sinteze i obrade kolagena (inhibitori prolil hidroksilaze).

Utječu na aktivnost matriksnih metaloproteinaza i njihovih tkivnih inhibitora. Poznato je da priroda formiranja komponenti matrice vezivnog tkiva ovisi o ovoj ravnoteži.