Lo sviluppo di un processo infettivo infiammatorio c. malattie infettive. I fattori di virulenza sono

Nel processo di evoluzione, gli agenti patogeni hanno sviluppato la capacità di entrare nell'organismo ospite attraverso determinati tessuti. Il luogo della loro penetrazione è chiamato il cancello d'ingresso dell'infezione. La porta d'ingresso per alcuni microrganismi è la pelle (malaria, tifo, leishmaniosi cutanea), per altri - le mucose delle vie respiratorie (influenza, morbillo, scarlattina), tratto digerente(dissenteria, febbre tifoide) o organi genitali (gonorrea, sifilide). L'infezione può verificarsi con l'ingresso diretto dell'agente patogeno nel sangue o nella linfa (morsi di artropodi e animali, iniezioni e interventi chirurgici).

La forma della malattia infettiva risultante può essere determinata dal cancello di ingresso. Se le tonsille erano il cancello d'ingresso, allora lo streptococco provoca mal di gola, pelle - piodermite o erisipela, l'utero - endometrite postpartum.

La penetrazione dei microrganismi avviene, di norma, per via intercellulare, a causa di ialuronidasi batterica o difetti epiteliali; spesso - attraverso il tratto linfatico. Anche possibile meccanismo del recettore contatto dei batteri con la superficie delle cellule della pelle o delle mucose. I virus hanno un tropismo per le cellule di alcuni tessuti, tuttavia, un prerequisito per la loro penetrazione nella cellula è la presenza di specifici recettori in essi.

L'insorgenza di una malattia infettiva può manifestarsi solo come reazione infiammatoria locale o essere limitata a reazioni di fattori di resistenza aspecifici del corpo o sistema immunitario, che porta alla neutralizzazione e all'eliminazione dell'agente patogeno. Se locale meccanismi di difesa sono insufficienti per localizzare l'infezione, poi si diffonde (linfogena, ematogena) e sviluppa reazioni appropriate da sistemi fisiologici organismo ospite.

La penetrazione di microrganismi è uno stress per il corpo. La risposta allo stress si realizza attraverso l'attivazione del sistema nervoso centrale, simpatico e surrenalico sistemi endocrini, e anche, che è specifico di malattie infettive, meccanismi di resistenza aspecifici e immunoumorali specifici e fattori cellulari protezione. Successivamente, a seguito dell'intossicazione, l'attivazione del sistema nervoso centrale cambia con la sua inibizione e in una serie di infezioni, come il botulismo, una violazione delle funzioni neurotrofiche.

Un cambiamento nello stato funzionale del sistema nervoso centrale porta a una ristrutturazione dell'attività di vari organi e sistemi del corpo, finalizzata a combattere le infezioni. La ristrutturazione può consistere sia nel rafforzare la funzione di un particolare organo e sistema, sia nel limitare la loro attività funzionale. Esistono anche cambiamenti strutturali e funzionali specifici per ciascuna infezione, che riflettono le caratteristiche dell'azione del patogeno e dei suoi prodotti metabolici.

L'attività del sistema immunitario è principalmente finalizzata alla formazione dell'immunità. Tuttavia, durante il processo infettivo, possono verificarsi reazioni allergiche, autoimmuni e uno stato di immunodeficienza.

Le reazioni allergiche che si verificano durante il processo infettivo sono prevalentemente di tipo III, cioè reazioni immunocomplesse. Si verificano quando vengono rilasciate grandi quantità di antigene a seguito della morte di microrganismi in un organismo ospite già sensibilizzato.

Pertanto, la glomerulonefrite causata da complessi immunitari rende difficile infezione streptococcica. Le reazioni dei complessi immunitari sono principalmente nelle malattie infettive croniche di natura batterica, virale e fungina, con infestazioni da elminti. I loro sintomi sono vari e associati alla localizzazione di complessi immunitari (vasculite, artrite, nefrite, neurite, iridociclite, encefalite).

Le reazioni atopiche possono verificarsi con alcune lesioni fungine. Le rotture delle cisti echinococciche portano a shock anafilattico con esito fatale.

Le reazioni autoimmuni spesso accompagnano le malattie infettive. Ciò è dovuto a: 1) modifica degli antigeni propri del corpo; 2) reazioni incrociate tra antigeni dell'ospite e del microrganismo; 3) integrazione del DNA virale con il genoma delle cellule ospiti.

Le immunodeficienze che si verificano durante il processo infettivo, di norma, passano. L'eccezione sono le malattie in cui il virus infetta le cellule del sistema immunitario stesso (ad esempio l'AIDS). Nelle infezioni croniche è possibile l'esaurimento funzionale delle reazioni immunitarie locali ( infezioni intestinali) o il sistema immunitario del corpo (malaria).

Con lo sviluppo di un processo infettivo, può verificarsi una ridistribuzione del flusso sanguigno insieme a cambiamenti nella microcircolazione, che di solito si verificano a causa dell'effetto dannoso delle tossine sui vasi del letto microcircolatorio; funzione può essere migliorata sistema respiratorio, che viene sostituito dalla sua oppressione dovuta a una diminuzione dell'attività del centro respiratorio sotto l'influenza di tossine microbiche o danni infettivi all'apparato respiratorio.

Nel corso di una malattia infettiva aumenta l'attività degli organi del sistema escretore e aumenta la funzione antitossica del fegato. Insieme a questo, il danno epatico nell'epatite virale porta allo sviluppo di insufficienza epatica e le infezioni intestinali sono accompagnate da disfunzione dell'apparato digerente.

Il processo infettivo è una tipica reazione patologica, i cui componenti costanti sono febbre, infiammazione, ipossia, disordini metabolici (acqua-elettroliti, carboidrati, proteine ​​e grassi), carenza di energia.

La febbre è la componente più frequente e quasi integrale del processo infettivo. Gli agenti infettivi, essendo pirogeni primari, stimolano il rilascio di pirogeni endogeni dai fagociti mononucleati e dai neutrofili, "innescando" il meccanismo della febbre.

Infiammazione - causata dalla comparsa o dall'attivazione di un agente infettivo. Il focus dell'infiammazione locale, da un lato, svolge un ruolo protettivo, limitando la diffusione dell'infezione. D'altra parte, il rilascio di mediatori infiammatori aggrava i disturbi metabolici, l'emodinamica e il trofismo tissutale.

L'ipossia è una componente indispensabile del processo infettivo. Il tipo di ipossia in via di sviluppo dipende dalle caratteristiche della malattia infettiva: 1) il tipo respiratorio di ipossia può verificarsi a causa dell'effetto inibitorio di un numero di tossine sul centro respiratorio; 2) l'ipoxia di circolazione, di regola, è una conseguenza di violazioni dinamiche haemo; 3) l'ipossia ematica si sviluppa a causa di una diminuzione del numero di globuli rossi (ad esempio, con la malaria); 4) tessuto - a causa dell'effetto separante delle endotossine sui processi di ossidazione e fosforilazione (ad esempio Salmonella, Shigella).

Malattia metabolica. SU fasi iniziali Il processo infettivo è dominato da reazioni di natura catabolica: proteolisi, lipolisi, scomposizione del glicogeno e, di conseguenza, iperglicemia. La prevalenza delle reazioni cataboliche è sostituita da uno stato di relativo equilibrio e, successivamente, dalla stimolazione dei processi anabolici. A seconda della forma nosologica, predominano i disturbi di uno o più tipi di metabolismo. Quindi, con le infezioni intestinali, si verificano principalmente disturbi del metabolismo idrico-elettrolitico (disidratazione) e dello stato acido-base (acidosi). Leggere "

Il processo infettivo comprende quattro fasi in cui il corpo interagisce con un agente infettivo.

Le malattie note alla medicina sono divise in infettive e somatiche, a seconda dell'eziologia e della patogenesi. I microrganismi introdotti dall'esterno causano un processo infettivo in una persona. Come risultato dell'infezione, inizia una lotta tra l'agente patogeno e la persona, a seguito della quale il macroorganismo subisce tutta una serie di cambiamenti.

L'agente eziologico può essere batteri e protozoi, virus e funghi che hanno invaso il corpo umano.

Lo sviluppo del processo infettivo si basa sulla penetrazione di un agente patogeno dall'ambiente esterno nel corpo umano.

Sotto l'influenza di microbi, si verificano disturbi immunobiologici, funzionali, biochimici e morfologici. Di conseguenza, vengono attivati ​​​​i meccanismi immunitari, adattativi e compensatori di una persona. Ma l'infezione non porta sempre alla malattia. Le condizioni per il verificarsi di un processo infettivo sono le seguenti:

• aumento della suscettibilità umana alle infezioni;
• la capacità dei microbi di entrare nel corpo;
• il numero di agenti patogeni;
• virulenza dei microrganismi, patogenicità;
• la presenza di un agente infettivo.

Durante il processo, l'agente patogeno può colpire tutti i livelli del sistema biologico: molecolare, cellulare, tissutale, organi umani veri e propri. L'ulteriore sviluppo della malattia è uno dei componenti del processo infettivo.

Caratteristiche del decorso dell'infezione

Le forme del processo infettivo dipendono dalla gravità quadro clinico.

Queste sono forme tipiche, atipiche, cancellate della malattia. I processi asintomatici possono essere nascosti, latenti o sotto forma di trasporto. Ci sono monoinfezioni, miste, secondarie, reinfezione, superinfezione, recidiva.

I fattori del processo infettivo sono il tipo di microrganismo, le sue proprietà, quantità, capacità di penetrare attraverso tessuti e organi, rilasciare tossine. La dinamica dello sviluppo del processo infettivo dipende dalla porta d'ingresso per l'infezione, dai modi in cui l'agente infettivo si diffonde in tutto il corpo e dal grado di resistenza umana all'agente patogeno. La suscettibilità di un macroorganismo all'infezione dipende da tali fattori:

• immunità debole;
• malattie croniche;
• declino microflora benefica intestino;
• lesioni estese (ustioni, congelamento);
• radioterapia e terapia chimica;
• età;
• cattive condizioni ambientali;
• scarsa malnutrizione;
• inosservanza delle norme di igiene personale.

I microrganismi di malattie come la malaria, il tifo o la leishmaniosi vengono introdotti attraverso la pelle. Il tratto respiratorio superiore è la porta d'ingresso per l'influenza, il morbillo, la scarlattina. Il bacillo della dissenteria e la febbre tifoide si diffondono attraverso il tratto digestivo. Il percorso di penetrazione di gonorrea, clamidia, sifilide, tricomoniasi è gli organi del sistema genito-urinario. Durante le procedure chirurgiche e altre manipolazioni, così come durante un morso di insetto o animale, l'infezione entra nel corpo con flusso sanguigno e linfatico.

Meccanismo di sviluppo

L'intero processo è costituito da diversi collegamenti: la fonte dell'infezione, il meccanismo di trasmissione e la suscettibilità umana. L'infezione e il processo infettivo continuano quando tutti gli anelli della catena sono presenti. Essendo penetrato nel macroorganismo, l'agente patogeno ha un ambiente adatto per la riproduzione, la crescita e la nutrizione di successo. Il macroorganismo attiva tutti i meccanismi per proteggere e combattere l'agente infettivo.

Le fasi del processo infettivo sono una delle caratteristiche peculiari malattie di questo tipo.

La malattia si sviluppa con un'elevata attività dei microrganismi e basse difese umane.

La malattia si sviluppa in più fasi, i periodi del processo infettivo sono:

1. Il periodo di latenza (incubazione) è il tempo che intercorre tra l'infezione e l'insorgenza dei sintomi. Con diverse infezioni, la durata varia da ore o giorni a diversi anni. In questa fase, il paziente può essere contagioso per gli altri.
2. Il prodromo, o periodo precursore, di solito non dura più di tre giorni. In questa fase, l'infezione colpisce il sistema immunitario e aumenta il grado di patogenicità dell'agente patogeno. In questo momento compaiono segni non specifici che sono caratteristici di molte infezioni.
3. Il periodo di punta è una manifestazione dei sintomi tipici di una particolare malattia. La durata dello stadio varia ampiamente, sebbene alcune infezioni si distinguano per la costanza di questo periodo, ad esempio tifo, morbillo o scarlattina.
4. Il periodo di completamento della malattia (convalescenza) ha diverse opzioni: portatore di bacillo, recupero, insorgenza di complicanze o morte del paziente.

A sua volta, il processo di recupero è completo e parziale (con effetti residuali). Le complicazioni, specifiche e non specifiche, possono comparire in qualsiasi fase della malattia.

Più spesso la malattia termina con la formazione dell'immunità a un'infezione specifica.

Le vie per la diffusione del patogeno in tutto il corpo sono lo spazio intercellulare, i vasi linfatici e sanguigni.

La catena del processo infettivo è costituita da diversi componenti: febbre, infiammazione, ipossia, disturbi funzionali degli organi, alterazioni dei tessuti, disturbi metabolici.

Fenomeni febbrili

Cos'è la febbre? La febbre è una risposta complessa del corpo all'azione di fattori endogeni patogeni e pirogeni esogeni. La termoregolazione e il controllo della produzione e del trasferimento di calore sono forniti dal centro situato nell'ipotalamo. L'agente patogeno ei suoi prodotti di scarto stimolano lo sviluppo e il rilascio di citochine leucocitarie (proteine ​​specifiche), che portano a variazioni di temperatura.

Fenomeni infiammatori

Il verificarsi dell'infiammazione dipende direttamente dalla patogenicità e dalla virulenza del microrganismo ingerito e dalla capacità umana di difendersi. Condizioni favorevoli all'emergenza processo infiammatorio, questa è la reattività del macroorganismo e l'influenza dell'ambiente esterno in cui si è verificata l'infezione.

ipossia

C'è ipossia respiratoria, così come ipossia circolatoria, emica e tissutale. La specie è associata alle proprietà del patogeno. Nel tipo respiratorio, l'agente patogeno rilascia tossine che colpiscono il centro respiratorio. La violazione del flusso sanguigno a causa della differenza di pressione idrostatica porta all'ipossia circolatoria. Hemic - osservato a causa di una diminuzione del numero di globuli rossi. L'ipossia tissutale è il risultato dell'influenza delle endotossine sulle reazioni ossidative del corpo.

disordine metabolico

All'inizio dell'infezione si verificano più reazioni cataboliche: proteolitiche, lipolitiche. Dopo un po ', il corpo entra in equilibrio e durante il recupero viene attivato il processo anabolico. I disturbi del cambio sono di diversi tipi contemporaneamente. Ad esempio, con danni intestinali, il metabolismo idrico-elettrolitico e l'equilibrio acido-base sono disturbati.

Disturbi funzionali

Dal lato sistema nervosoè lo stress. Inizialmente si osserva l'attivazione del sistema nervoso centrale, quindi si verifica la sua inibizione. Nel processo di malattia, i disturbi immunitari portano ad allergie, si verifica un'immunodeficienza temporanea. Il cuore soffre e sistema vascolare. Si verificano disturbi della microcircolazione, aritmie, insufficienza coronarica e cardiaca. Le funzioni dell'apparato respiratorio prima aumentano, poi le tossine sopprimono l'attività dei neuroni del centro respiratorio.

"Processo infettivo" è una frase che non sorprende nessuno da molti anni. Le malattie di questo gruppo accompagnano l'umanità per tutta la sua esistenza. Per capire meglio come proteggersi dall'infezione, è necessario dare un'occhiata più da vicino questo concetto e le sue caratteristiche.

informazioni generali

Per prima cosa conoscerai i termini principali. Quindi un'infezione non è ancora una malattia. Rappresenta solo il momento del contagio. Copre l'ingresso dell'agente patogeno nel corpo e l'inizio del suo sviluppo.

Il processo infettivo è già lo stato in cui ti trovi dopo l'infezione. Cioè, è una sorta di reazione del corpo a quei batteri patogeni che hanno iniziato a moltiplicarsi e inibire il funzionamento dei sistemi. Sta cercando di liberarsene, di ripristinare le sue funzioni.

Il processo infettivo e la malattia infettiva sono praticamente gli stessi concetti. Tuttavia, quest'ultimo termine implica la manifestazione dello stato del corpo sotto forma di sintomi e segni. Nella maggior parte dei casi, la malattia termina con il recupero e la completa distruzione dei batteri nocivi.

Segni di IP

Il processo infettivo ha alcune caratteristiche che lo distinguono da altri fenomeni patologici. Tra questi ci sono i seguenti:

1. Alto grado di contagiosità. Ogni persona malata diventa una fonte di agenti patogeni per altre persone.

1. Aria. Molto spesso, i patogeni entrano nel sistema respiratorio, dove iniziano a moltiplicarsi. Vengono trasmessi a un'altra persona quando parlano, starnutiscono e penetrano persino nel corpo con la polvere.

2. Fecale-orale. Il luogo di localizzazione di tali microrganismi è lo stomaco e l'intestino. I microbi entrano nel corpo con cibo o acqua.

3. Contatto. Tali malattie colpiscono spesso la pelle, le mucose. In questo caso è possibile trasmettere microflora patogena toccando persona sana o quando si utilizzano oggetti contaminati.

4. Trasmissivo. Prevede la localizzazione di microrganismi dannosi nel sangue. L'infezione viene trasmessa in questo caso con l'aiuto di insetti, come le zanzare.

5. Transplacentare. Questo percorso comporta l'ingresso di germi e batteri da madre a figlio attraverso la placenta.

6. Artificiale. In questo caso, l'infezione viene introdotta nel corpo a seguito di eventuali manipolazioni: in un ospedale, in un negozio di tatuaggi, in un salone di bellezza e in altre istituzioni.

7. Sessuale, cioè attraverso il contatto sessuale.

Come puoi vedere, se segui le regole di igiene, puoi evitare molti problemi.

Cos'è una "infezione latente"?

Va detto che la patologia potrebbe non manifestarsi sempre. L'infezione è in grado di vivere nel corpo umano per molto tempo, senza farsi sentire. Queste sono le cosiddette "infezioni nascoste". Molto spesso vengono trasmessi sessualmente. I primi sintomi possono comparire solo dopo una settimana. Durante questo periodo, i microrganismi stanno già causando gravi danni a tutti i sistemi umani.

Tali infezioni includono: clamidia, sifilide, gonorrea, tricomoniasi. Inoltre, qui possono essere inclusi anche herpes, papillomavirus, citomegalovirus. Una persona può vivere senza nemmeno sapere della presenza di questi problemi. Spesso la patologia può essere rilevata solo con l'aiuto di test speciali. Le infezioni latenti sono molto insidiose, quindi dovresti prenderti cura di te stesso e cercare di non essere infettato da esse.

Caratteristiche del trattamento della malattia

Ci sono diverse fasi della terapia:

1. Impatto sull'agente patogeno con antibatterico, antivirale, farmaci antifungini e antibiotici.

2. Prevenzione dell'ulteriore sviluppo del processo. Questo viene fatto con l'aiuto della terapia di disintossicazione, assumendo farmaci antinfiammatori, immunomodulatori, multivitaminici.

3. Eliminazione dei sintomi.

Il corso del processo infettivo può essere molto difficile, quindi non puoi sempre fare a meno dell'aiuto medico.

Prevenzione

Prendere precauzioni non solo ti aiuterà a rimanere sano e felice, ma ti proteggerà anche da possibili gravi complicazioni. La prevenzione è piuttosto semplice:

1. Nutrizione appropriata e uno stile di vita attivo.

2. Rifiuto delle cattive abitudini: fumare, bere alcolici.

3. Mantenere una vita sessuale ordinata.

4. Protezione del corpo con l'aiuto di speciali preparazioni mediche durante il corso dell'infezione.

5. Attuazione costante di tutte le procedure igieniche necessarie.

6. Appello tempestivo al medico in caso di problemi.

Queste sono tutte le caratteristiche del processo infettivo. Sii sano e prenditi cura di te stesso.

io. CARATTERISTICHE GENERALI

Fattori eziologici e meccanismi di sviluppo del processo infettivo. Fasi di sviluppo del processo infettivo

Il processo infettivo è un complesso processo multicomponente di interazione dinamica di agenti patogeni infettivi con un macroorganismo, caratterizzato dallo sviluppo di un complesso di reazioni patologiche tipiche, cambiamenti funzionali sistemici, disturbi dello stato ormonale, specifici meccanismi immunologici protezione e fattori di resistenza aspecifica.

Il processo infettivo è la base per lo sviluppo di malattie infettive. Significato pratico la conoscenza dell'eziologia e della patogenesi delle malattie infettive, i modelli generali del loro sviluppo è dovuta al fatto che le malattie infettive per lungo tempo occupano il terzo posto in prevalenza dopo le malattie del sistema cardiovascolare e la patologia oncologica.

Nonostante la soluzione del problema della prevenzione e del trattamento di una serie di infezioni e, di conseguenza, una forte diminuzione dell'incidenza di vaiolo, malaria, difterite, peste, colera e altre forme di patologia infettiva, altri problemi di epidemiologia e terapia delle malattie infettive emergono malattie iniziate da altri agenti patogeni. Pertanto, attualmente in Russia vengono registrati più di 30 milioni di pazienti con malattie infettive ed è caratteristico un cambiamento nello spettro degli agenti infettivi (una diffusione abbastanza ampia di infezioni da HIV, infezioni da prioni, febbre emorragica dal gruppo di infezioni da arbovirus , ecc. ) (Litvitsky P.F., 2002).

Come sapete, tra gli agenti causali delle malattie infettive vi sono microrganismi di origine vegetale e infettiva: batteri, spirochete, funghi inferiori, protozoi, virus, rickettsie. Gli agenti infettivi sono la causa primaria e obbligatoria dello sviluppo di una malattia infettiva, determinano la "specificità" di una malattia infettiva, caratteristiche manifestazioni cliniche patologia. Tuttavia, non tutti i casi di penetrazione di un agente infettivo nel corpo terminano con lo sviluppo della malattia. In risposta all'azione di fattori patogeni infettivi, vengono attivati ​​specifici meccanismi di difesa immunologica, fattori di resistenza non specifici e vengono rilasciati ormoni dell'adattamento. In caso di predominanza dei meccanismi di adattamento, compensazione sui meccanismi di danno, il processo infettivo non si sviluppa completamente, si verifica una risposta preimmune e immunitaria sufficientemente pronunciata, l'eliminazione di agenti patogeni infettivi dal corpo o la loro trasformazione in forme inattive . La transizione di una risposta pre-immune a una malattia è determinata dal grado di patogenicità, virulenza, invasività, organotropismo, tossigenicità dei microrganismi, nonché dallo stato iniziale del macroorganismo con la sua reattività e resistenza.

V.M. Bondarenko (1999) sottolinea che "la patogenicità è comunemente intesa come la capacità dei microrganismi di causare malattie, che sono determinate dall'azione combinata di varie proprietà o fattori di patogenicità dell'agente patogeno, causando lo sviluppo di cambiamenti patologici nell'organismo ospite". Recentemente è stato espresso un punto di vista secondo il quale la patogenicità dovrebbe essere intesa come la capacità di un microrganismo di ristrutturare il metabolismo secondo le nuove condizioni della sua esistenza in un macroorganismo (Domaradsky I.V., 1997).

Nel frattempo, il noto microbiologo e tossicologo Yu.V. Vertiev (1987) non è così categorico nel definire il concetto di patogenicità. Secondo la sua definizione, la patogenicità è un tratto polideterminante, che si realizza con la partecipazione di molti fattori, in particolare tossine, adesine, enzimi di patogenicità.

Agli attributi di patogenicità V.G. Petrovskaya (1967) nei suoi primi studi attribuiva infettività, invasività e tossigenicità. I patogeni invasivi erano considerati malattie infettive in grado di penetrare nelle cellule epiteliali delle corrispondenti nicchie ecologiche (Shigella, Escherichia enteroinvasiva, Salmonella, Yersinia, Listeria, ecc.), nonché di moltiplicarsi nei macrofagi, diffondendosi in tutto il corpo. I geni corrispondenti che controllano la penetrazione nelle cellule e la riproduzione intracellulare dell'agente patogeno hanno ricevuto la denominazione di "geni di invasione". Attualmente, il termine "invasivo" è ampiamente utilizzato in relazione a patogeni precedentemente classificati come microrganismi extracellulari (Bondarenko V.M., 1999).

Utilizzo metodi moderni la microscopia elettronica a scansione e la microscopia a forza atomica, indica la relatività delle idee precedentemente stabilite sulla divisione dei patogeni in patogene obbligate e patogene condizionali, nonché il significato biologico dei cosiddetti fattori di patogenicità.

fattori di patogenicità agenti infettivi a seconda della loro attività biologica nel corpo, è consuetudine dividere in 4 gruppi:

1. Determinazione dell'interazione dei batteri con l'epitelio delle corrispondenti nicchie ecologiche.

2. Fornire la riproduzione dell'agente patogeno in vivo.

3. Moduline batteriche che inducono la sintesi di citochine e mediatori dell'infiammazione.

4. gruppo speciale i fattori di patogenicità sono tossine e prodotti tossici che hanno un effetto citopatogeno diretto o indiretto (Bondarenko V.M., Petrovskaya V.G., Nesterova N.I., 1996).

Fasi di sviluppo del processo infettivo. Il processo infettivo, indipendentemente dalla natura dell'agente patogeno, comprende diverse fasi di sviluppo stereotipate:

La fase iniziale è il superamento delle barriere naturali dell'organismo ospite: meccaniche (pelle, mucose, movimento delle ciglia dell'epitelio, peristalsi intestinale, ecc.); chimico (azione battericida del succo gastrico, acidi biliari, lisozima, anticorpi); ecologico (attività antagonista della normale microflora).

La penetrazione di un microrganismo in un macroorganismo viene definita infettività. I fattori nella diffusione di agenti patogeni infettivi nell'ambiente interno del corpo sono: enzimi (ialuronidasi, collagenasi, neurominidasi); flagelli (in Vibrio cholerae, Escherichia coli, Proteus); membrana ondulata (nelle spirochete e in alcuni protozoi).

La fase successiva nello sviluppo del processo infettivo è associata all'adesione e alla colonizzazione da parte dell'agente patogeno. cavità aperte organismo. I fattori di adesione e colonizzazione assicurano l'interazione di un agente patogeno infettivo con specifici recettori cellulari di quegli organi e tessuti a cui viene rilevato il tropismo. Le molecole adesive sono sostanze di natura proteica e polisaccaridica, espresse sulla superficie delle cellule. In seguito all'adesione, la riproduzione e la formazione di un gran numero di microbi omogenei (colonie) si verificano invariabilmente in caso di insufficienza di meccanismi di sistema resistenza e specifici meccanismi di difesa immunologica.

L'intervallo di tempo dall'infezione del corpo alla comparsa dei primi segni clinici della malattia è chiamato periodo di incubazione.

Il periodo di incubazione è caratterizzato non solo dalla riproduzione e dalla riproduzione selettiva di microrganismi in determinati organi e tessuti, ma anche dalla mobilitazione delle difese dell'organismo. La durata del periodo di incubazione è determinata dalle caratteristiche biologiche dei patogeni, che vanno da diverse ore (botulismo, infezioni intestinali), diversi giorni, diverse settimane, a diversi anni (lebbra, AIDS, infezioni da prioni).

Per quanto riguarda l'interazione del patogeno con i meccanismi cellulari e umorali della difesa dell'ospite, va notato che la resistenza del microbo nel macroorganismo è determinata da fattori specifici di un particolare patogeno, in particolare, sopprimendo la migrazione dei leucociti al sito dell'infezione (streptolisina), impedendo l'assorbimento del patogeno (capsule), fornendo la riproduzione nei macrofagi (capsula mucosa e proteine ​​della membrana esterna), impedendo la fusione del fagosoma con il lisosoma, fornendo la lisi del fagolisosoma, fornendo protezione ( Bucharin O.V., 1997; Antonova O.V.; Bondarenko V. .M., 1998).

Attualmente, i meccanismi genetici per determinare i fattori di patogenicità dei patogeni infettivi stanno diventando sempre più evidenti.

Pertanto, è stato stabilito che il controllo genetico della sintesi di fattori patogeni che determinano l'adesione e la colonizzazione dell'epitelio intestinale nell'Escherichia patogeno, la penetrazione e la riproduzione intracellulare di Shigella, Salmonella e Yersinia è fornito da cromosomi e plasmidi. Allo stesso tempo, i geni plasmidici determinano i fattori di interazione del patogeno con l'epitelio e i geni cromosomici determinano l'esistenza e la riproduzione dei batteri al di fuori dell'epitelio (Petrovskaya V.G., Bondarenko V.M., 1994; 1999; Bondarenko V.M., 1996; Bondarenko V.M. ., Shakhmardanov MZ, 1998). Attualmente, la letteratura discute nuove disposizioni riguardanti il ​​ruolo delle "isole" di patogenicità (OP) nell'espressione della virulenza. Questi ultimi sono rappresentati da frammenti di DNA instabili di dimensioni variabili da 1-10 mq. e da 10-30 a 200 mq, trovato solo in microbi patogeni, inclusi geni di virulenza discreti.

Tali "isole" di patogenicità contengono geni che controllano la sintesi di adesine, invasine, una serie di tossine, moduline e geni resistenza ai farmaci, geni funzionanti di integrasi fagiche, trasposasi, ecc. OP sono stati trovati in patogeni Escherichia, Staphylococcus, Shigella, Salmonella, Yersinia, Listeria, Vibrio cholerae, ecc.

Per quanto riguarda il significato biologico dei fattori di patogenicità, va notato che la loro azione è finalizzata al riconoscimento di strutture complementari sulle cellule bersaglio da parte del patogeno, il cui legame porta all'inizio del processo infettivo. Si richiama l'attenzione sul fatto che lo stesso fattore di patogenicità può partecipare a diverse fasi del processo infettivo e diversi fattori di patogenicità prendono parte alla stessa fase.

Dopo la ricezione, l'adesione del patogeno, la colonizzazione di alcune nicchie ecologiche nel macroorganismo o parallelamente a questi processi, si verifica un'intensa sintesi di tossine batteriche, che hanno un effetto citopatogeno diretto o indiretto sulle strutture cellulari di vari organi e tessuti. Quest'ultimo è alla base dello sviluppo di un complesso di strutture strutturali e disturbi funzionali, che determinano, da un lato, la relativa "specificità" delle malattie infettive e, dall'altro, sono reazioni e processi patologici tipici caratteristici di vari tipi di malattie infettive. L'azione di fattori patogeni infettivi ha portato allo sviluppo di disturbi funzionali e metabolici sistemici diretti e mediati da citochine che sono alla base dello sviluppo dei successivi periodi di infezione durante il periodo prodromico e il periodo delle principali manifestazioni della malattia. Il numero di reazioni mediate da citochine che si formano nella dinamica del processo infettivo comprende principalmente reazioni immunitarie, reazioni allergiche, stati di immunodeficienza, nonché aggressioni autoimmuni contro le proprie strutture cellulari danneggiate o non danneggiate. Formazione di reazioni efficaci di cellulare e immunità umorale sullo sfondo dell'esposizione ad antigeni di natura tossica batterica, così come la produzione intensiva di ormoni dell'adattamento, coincidono con la cosiddetta sindrome della formazione della malattia o con la sindrome prodromica.

Clinicamente, questo periodo è caratterizzato da una combinazione di sintomi non specifici di debolezza, letargia, sonnolenza, irritabilità, disturbi dispeptici, depressione o irritabilità.

Insieme alle citochine, i mediatori della cascata arachidonica svolgono un ruolo importante nello sviluppo di disturbi metabolici e funzionali sistemici nel periodo prodromico.

I caratteristici segni metabolici non specifici che si manifestano durante il periodo prodromico e durante il periodo di manifestazioni cliniche pronunciate sono cambiamenti nell'omeostasi proteica dovuti all'aumentata sintesi delle proteine ​​​​della fase acuta da parte di epatociti e macrofagi. I marcatori positivi della fase acuta includono fibrinogeno, proteina C-reattiva, ceruloplasmina, globulina antiemofilica, fattori della coagulazione VII e IX, proteine ​​anticoagulanti C e antitrombina III, plasminogeno, alfa-2-macroglobulina, transcabalamina-2, orosomucoide, ferritina e complemento componenti, alfa1-glicoproteina acida, ecc. La lattoferrina proviene dai neutrofili. Alcune delle proteine ​​della fase acuta elencate in piccole concentrazioni sono presenti nel sangue in condizioni normali. Allo stesso tempo, la proteina C-reattiva, l'alfa2-macrofetoproteina è praticamente assente al di fuori della risposta della fase acuta (Zaichik E.Sh., Churilov L.P., 1999). Insieme ad un aumento della sintesi delle suddette proteine ​​marker positive della fase acuta, vi è una diminuzione della sintesi di albumina e transferrina, molecole marker negative della sindrome da risposta infiammatoria sistemica.

Poiché molti reagenti di fase acuta appartengono a glicoproteine, alfa e beta-globuline, la disproteinemia si verifica come una delle manifestazioni della sindrome da risposta infiammatoria sistemica, l'ESR aumenta e le proprietà di aggregazione delle cellule del sangue aumentano.

Per quanto riguarda il significato biologico delle proteine ​​della fase acuta, è necessario notare le loro proprietà antiossidanti (proteina C-reattiva, aptoglobina, transcobalamina, alfa2-macroglobulina, proteina C-reattiva), proprietà antimicrobiche (proteina C-reattiva, lattoferrina, fattori del complemento) , così come la capacità di regolare l'emostasi della coagulazione e la fibrinolisi.

IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alfa e TNF-beta, così come gli ormoni dell'adattamento - ACTH, sono di importanza decisiva per l'attuazione dell'intera dinamica della risposta pre-immunitaria, caratteristica metabolica e funzionale disturbi sullo sfondo dell'azione di fattori patogeni infettivi glucocorticoidi, catecolamine.

Una delle manifestazioni della risposta della fase acuta, o periodo prodromico, è la febbre indotta da pirogeni endogeni - IL-1, IL-6, TNF, gamma-interferoni, CSF e altre citochine.

Dietro l'anno scorso sono state accumulate informazioni sufficienti sulla condizionalità mediata dalla tossina delle malattie infettive, sulla struttura e sulla funzione delle molecole tossiche.

Un ruolo importante nell'induzione dei tipici processi patologici nella patologia infettiva è assegnato alle citochine.

L'essenza di questa idea è che la natura di una malattia infettiva dipende non tanto dalla patogenicità del tipo di agente patogeno coinvolto nel processo infettivo, ma dal tipo di tossina prodotta. Secondo le idee attualmente generalmente accettate, le tossine sono biomolecole batteriche che causano lo sviluppo di sintomi specifici di una malattia infettiva. Questa definizione le tossine corrispondono a colera e enterotossine stafilococciche, esotossine botuliniche, tetaniche, difterite. Di norma, le tossine mostrano il loro effetto in concentrazioni trascurabili rispetto ad altri fattori di patogenicità. Per molto tempo si è creduto che le vere tossine fossero prodotte solo da alcuni rappresentanti di batteri gram-positivi. Dal 1967 sono state trovate più di quaranta vere tossine prodotte da batteri gram-negativi (Vertiev Yu.V., 1987). Numerosi dati indicano che il quadro clinico delle malattie indotte dalla microflora gram-negativa è determinato non solo dagli effetti citopatogeni del lipopolisaccaride (LPS), ma anche dagli effetti biologici delle corrispondenti esotossine e fattori patogeni. Così, le enterotossine termolabili sono state trovate non solo nel Vibrio cholerae, ma anche in molte specie di Salmonella (Shalygina N.B., 1991). Nuove vere tossine continuano a essere scoperte nei patogeni gram-positivi (sono state descritte più di 30 esotossine).

Tenendo conto che i sintomi delle manifestazioni cliniche degli effetti dell'LPS sul macroorganismo in varie infezioni da Gram-negativi sono dello stesso tipo, diventa evidente che la "specificità" forme specificate la patologia è associata all'effetto modificante delle esotossine, alcune delle quali non sono state ancora identificate.

Pertanto, diversi ceppi patogeni dello stesso tipo di batteri gram-negativi e gram-positivi possono produrre un complesso mosaico di tossine. Allo stesso tempo, i dati della letteratura testimoniano anche il punto di vista opposto, secondo il quale i ceppi patogeni di alcune specie batteriche possono produrre una sola tossina. Questo vale per i patogeni di difterite, tetano, antrace.

A seconda della natura degli effetti biologici sul macroorganismo, tutte le tossine sono suddivise nei seguenti gruppi (Klarr K. Schmitt et al., 2000):

1. Danni alle membrane cellulari.

2. Inibitori della sintesi proteica.

3. Attivatori di messaggeri secondari.

4. Attivatori della risposta immunitaria.

5. Proteasi.

Le tossine del primo gruppo (ialuronidasi, collagenasi, fosfolipasi) sono in grado di danneggiare le strutture extracellulari o le membrane plasmatiche delle cellule eucariotiche attraverso l'idrolisi enzimatica o in seguito alla formazione di pori, che porta alla lisi cellulare diretta e alla diffusione di agenti patogeni nel macroorganismo.

Le tossine batteriche, combinate nella seconda classe, colpiscono le cellule bersaglio sopprimendo la sintesi proteica. I substrati di queste tossine sono il fattore di allungamento e l'RNA ribosomiale.

Le tossine batteriche del terzo gruppo possono causare l'attivazione o la modifica di varie proteine ​​messaggere intracellulari, che porta a drastici disturbi nell'attività funzionale delle cellule senza la loro morte.

Alcune tossine batteriche, riferite al quarto gruppo di cui sopra, agiscono come superantigeni, agiscono direttamente sulle cellule presentanti l'antigene e sulle cellule del sistema immunitario, hanno attività pirogenica e aumentano i sintomi dello shock da endotossina. Queste tossine includono tossine termostabili con MM da 22 a 30 kD (enterotossine stafilococciche dei sierotipi A-E, esotossine pirogeniche degli streptococchi di gruppo A, superantigene degli streptococchi di gruppo A, ecc.).

Una categoria speciale sono le neurotossine degli agenti causali del botulismo e del tetano. Le tossine dei patogeni botulinici inibiscono il rilascio di acetilcolina nelle strutture sinaptiche, causando così lo sviluppo della sindrome neuroparalitica. Le tossine dell'agente eziologico del tetano si legano ai recettori della membrana presinaptica dei motoneuroni e penetrano anche nei neuroni inibitori e intercalari del midollo spinale (Vertiev O.V., 1999).

Quadro clinico simile di malattie causate da ceppi patogeni vari tipi i batteri sono associati alla loro capacità di produrre gli stessi tipi di tossine o diversi tipi di tossine con un meccanismo d'azione simile (Vertiev Yu.V. 1987).Questo modello è particolarmente pronunciato in relazione alla diarrea simile al colera. Sotto l'influenza di tossine simili al colera, gli enterociti accumulano cAMP, che porta al rilascio di elettroliti e acqua nel lume intestinale, seguito dallo sviluppo di diarrea.

Secondo la letteratura, oltre il 50% di tutte le malattie sono causate da un'infezione virale (Bukrinskaya A.G., Zhdanov V.I., 1991; Tsenzirling A.V. 1993; Bakhov N.I. et al., 1999).

Per quanto riguarda i modelli generali di sviluppo delle malattie infettive, va notato che si basano su processi patologici tipici: infiammazione dell'una o dell'altra localizzazione, febbre, ipossia, disturbi tipici dello stato acido-base, emodinamica sistemica, flusso sanguigno regionale e microcircolazione, disturbi del potenziale di coagulazione e delle proprietà reologiche del sangue, ecc.

Un ruolo importante nell'induzione dei tipici processi patologici nella patologia infettiva è assegnato alle citochine, con la partecipazione delle quali tossine batteriche e altri fattori di patogenicità mediano gli effetti citotossici.

La descrizione della struttura e degli effetti biologici delle citochine iniziò nel 1957 con l'avvento degli antisieri e della tecnologia ibrida. Tuttavia, negli anni '70 del XX e fino ad oggi è stato condotto uno studio piuttosto intensivo sulle citochine, che ha permesso di rilevare più di 20 interleuchine.

Per quanto riguarda le caratteristiche generali e la classificazione delle citochine coinvolte nello sviluppo di reazioni infiammatorie infettive-allergiche delle risposte pre-immuni e immunitarie del corpo all'azione degli antigeni - allergeni di natura infettiva, si dovrebbero notare i seguenti gruppi di principali citochine . (Zhiburt EV et al., 1996; Kelinsky SA, Kalinina MN, 1995):

1. Fattori di crescita emopoietici.

2. Interferoni.

3. Linfochine.

4. Monokini.

5. Chemochine;

6. Altre citochine.

Il primo gruppo di fattori di crescita ematopoietici comprende i fattori granulocitico-macrofagici, granulocitici, macrofagici stimolanti le colonie (CSF) prodotti da linfociti T, monociti, fibroblasti e cellule endoteliali. CSF stimola i processi di emopoiesi nel midollo osseo, aumenta l'attività fisiologica di neutrofili maturi, eosinofili, monociti e macrofagi. I fattori di crescita ematopoietici sono anche eritropoietina prodotta da cellule renali peritubulari, cellule di Kupffer, nonché fattore di cellule staminali, la cui fonte sono le cellule stromali del midollo osseo, le cellule endoteliali, i fibroblasti. Il secondo gruppo di citochine in questa classificazione (Zhiburin E.V. et al., 1996) comprende gli interferoni.

Attualmente si distinguono 3 tipi di interferone: α-interferone, β-interferone, γ-interferone e α-interferone è prodotto da linfociti B, natural killer e macrofagi, stimola l'immunità antitumorale, la citotossicità immunitaria, l'espressione di antigeni MHC di classe I su cellule vari tipi. Il β-interferone prodotto dai fibroblasti ha gli stessi effetti biologici. cellule epiteliali, macrofagi.

Antitumorale pronunciato, attività antivirale, capacità di stimolare i macrofagi, citotossicità immunitaria, nonché l'espressione di antigeni delle classi I e II dell'MHC su cellule di vario tipo, ha γ-interferone prodotto da linfociti T, cellule K, linfociti.

Gli interferoni (IFN) -α- e β- sono altamente omologhi, codificati nel cromosoma 6, interagiscono con un recettore (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999). Il segnale per la produzione di questi IFN è il contatto delle cellule con i virioni, i loro frammenti, l'RNA a doppio filamento e le endotossine. Gli IFN si legano ai recettori cellulari, entrano parzialmente nelle cellule bersaglio, migliorano la sintesi di prostaglandine e leucotrieni e aumentano il rapporto cGMP/cAMP. Quest'ultimo provoca una diminuzione della sintesi di mRNA e proteine ​​​​del virus.

L'IFN-γ ha un effetto antivirale meno pronunciato, è codificato dalla nona coppia di cromosomi, ha un recettore diverso dall'IFN-α e β, è un attivatore dell'immunità cellulare e dell'autoimmunità e può agire come sinergizzante del TNF.

Linfochine - i mediatori della glicoproteina prodotti dai linfociti sullo sfondo delle influenze antigeniche, nonché sotto l'influenza dei mitogeni, sono inclusi nella terza classe di citochine.

Dal 1979, i mediatori glicoproteici delle interazioni leucociti-leucociti sono stati chiamati interleuchine (IL).

IL è una famiglia di molecole biologicamente attive, diverse per struttura e funzioni. La fonte di interleuchine, oltre a linfociti, monociti, macrofagi tissutali, può essere basofili tissutali, fibroblasti, endoteliali, epiteliali e un certo numero di altre cellule (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991). Le interleuchine sono sintetizzate durante il danno tissutale sotto l'influenza di fattori batterici, tossici, immunoallergici e altri fattori di patogenicità, modulano lo sviluppo di reazioni di difesa locali e sistemiche.

Le caratteristiche dell'azione biologica e della struttura di 14 interleuchine sono descritte in dettaglio (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991; Zhiburt E.B. et al. 1996; Shkhinek E.K., 1993; Shchepetkin I.A., 1993), tra cui IL-2, IL- 3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IL-14.

Secondo i dati della letteratura, IL-2 è un polipeptide con un MM di 25 kD, determinato dalla 4a coppia di cromosomi, prodotto dai linfociti T, stimola la proliferazione e la differenziazione dei linfociti T, aumenta l'attività citologica del K- cellule, promuove la proliferazione dei linfociti B e la secrezione di immunoglobuline.

IL-3 è un membro della famiglia dei fattori di crescita ematopoietici chiamati CSF (fattori stimolanti le colonie), identificati nell'uomo come multi-CSF, prodotti da linfociti T, cellule epiteliali del timo, mastociti. IL-3 promuove la proliferazione di cellule progenitrici pluripotenti e la differenziazione delle cellule ematopoietiche.

IL-4, un polipeptide con un MM di 15-20 kD, è prodotto da linfociti T, macrofagi, mastociti, basofili, linfociti B, cellule del midollo osseo, cellule stromali, stimola la differenziazione dei T-helper, la proliferazione e differenziazione dei linfociti B, produzione di immunoglobuline di classe E, sviluppo di atonico reazioni allergiche, è stato identificato come fattore attivante dei macrofagi.

IL-5 è una citochina con un MM di 20-30 kD, prodotta da linfociti T, mastociti, eosinofili, stimola la crescita e la differenziazione degli eosinofili, ne attiva la chemiotassi, attività funzionale, la sintesi delle immunoglobuline di classe A, stimola la differenziazione delle cellule B.

IL-6 è una proteina polifunzionale con MM 19-54 kD, sintetizzata da linfociti T, monociti, macrofagi, fibroblasti, mastociti, epatociti, neuroni, astrociti. La storia dell'identificazione di questa interleuchina si riflette nella trasformazione dei suoi sinonimi. Originariamente era chiamato "fattore di crescita dell'ibridoma del plasmocitoma". Poi, per la sua capacità di stimolare la sintesi delle proteine ​​della fase acuta, è stato designato come fattore che stimola gli epatociti. Attualmente, IL-6 è classificata come una citochina pro-infiammatoria; è uno dei principali regolatori degli spostamenti metabolici caratteristici della sindrome da risposta infiammatoria sistemica. Allo stesso tempo, IL-6 induce la differenziazione delle cellule precursori ematopoietiche, dei linfociti T e B, la maturazione dei megacariociti e la produzione di piastrine ed è un pirogeno endogeno.

IL-7 è stato identificato come un fattore che supporta la crescita dei pre-linfociti B, il suo sinonimo è linfopoietina, con un MM di 25 kD.

IL-8 è stato identificato come peptide chemiotattico dei granulociti, monocitico e peptide attivante i neutrofili.

IL-9 è prodotto dai linfociti T, aumenta l'attività delle cellule staminali, stimola l'eritropoiesi, prolunga la sopravvivenza dei linfociti T, promuove l'eritropoiesi interagendo con l'eritropoietina.

IL-10 sopprime l'attività funzionale dei macrofagi, inibisce la produzione di citochine pro-infiammatorie e la secrezione di immunoglobuline. La fonte della formazione di IL-10 sono i linfociti T, i macrofagi, i cheratinociti, i linfociti B.

IL-13 è formato dai linfociti T, stimola la crescita e la differenziazione dei linfociti B, induce la sintesi delle immunoglobuline di classe E, inibisce la produzione di citochine pro-infiammatorie da parte di macrofagi e monociti.

IL-14 stimola la proliferazione dei soli linfociti B stimolati dall'antigene, la fonte della formazione sono i linfociti T.

Tra le linfochine che svolgono un ruolo importante nello sviluppo delle reazioni immunitarie dell'organismo in risposta all'azione degli antigeni-allergeni batterico-tossici, vi è anche la linfotossina (TNF-β), prodotta dai linfociti T e B. La linfotossina ha un polimorfismo estremo degli effetti biologici, assicura l'espressione di geni per fattori di crescita, citochine, fattori di trascrizione, recettori della superficie cellulare e proteine ​​della fase acuta, svolge un ruolo importante nel fornire protezione antitumorale e antinfettiva ed è un pirogeno endogeno.

I linfociti T sono una fonte di fattore di crescita B a basso peso molecolare, che stimola la crescita dei linfociti B attivati.

Le linfochine e le monochine includono l'oncostatina, prodotta da linfociti T, monociti, macrofagi, che inibisce la proliferazione di alcuni tumori solidi, la crescita dei fibroblasti normali e le cellule del sarcoma di Kaposi associato all'AIDS.

Come accennato in precedenza, il prossimo gruppo di citochine, che svolgono un ruolo importante nello sviluppo del processo infettivo, reazioni immunitarie e allergiche formate sullo sfondo dell'azione di fattori patogeni infettivi, sono le monochine.

Monokines - mediatori di origine cellulare, sono formati da monociti e macrofagi tissutali sullo sfondo della stimolazione antigenica. Alcune monochine sono prodotte da linfociti, epatociti, cellule endoteliali e gliali, e quindi è impossibile tracciare una linea netta tra linfochine, monochine e citochine di altra origine in termini di luogo della loro sintesi e caratteristiche della loro azione biologica.

Attualmente sono note circa 100 biologie. sostanze attive secreto da monociti e macrofagi, la cui classificazione può essere presentata come segue:

Proteasi: attivatore del plasminogeno, collagenasi, elastasi, angiotensina convertasi.

Mediatori dell'infiammazione e dell'immunomodulazione: TNF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, interferone, lisozima, fattore di attivazione dei neutrofili, componenti del complemento (C, C2 , DO3, DO5).

Fattori di crescita: CSF-GM, CSF-G, CSF-M, fattore di crescita dei fibroblasti, fattore di crescita trasformante.

Fattori della coagulazione del sangue e inibitori della fibrinolisi: V, VII, IX, X, inibitori del plasminogeno, inibitori della plasmina.

Adesivi: fibronectina, trombospondina, proteoglicani.

In relazione a quanto sopra, sembra opportuno soffermarsi sulla caratterizzazione delle singole monochine che svolgono un ruolo importante nello sviluppo delle reazioni immunitarie e allergiche, nonché nei cambiamenti del tessuto vascolare nella patologia infettiva.

IL-1 è un leucopeptide immunoregolatore prodotto non solo da monociti e macrofagi, ma anche da neutrofili, cellule neurogliali e astrociti cerebrali, cellule endoteliali, linfociti B, neuroni cerebrali, neuroni simpatici periferici, cellule cromaffini noradrenergiche delle ghiandole surrenali midollari (Shkhinek E.K. et al., 1993). Sono note due forme di IL-1: IL-1-alfa e IL-1-beta, che sono codificate da vari geni come precursori con un MM di 31.000 D. La produzione di IL-1 viene attivata sotto l'influenza di vari antigeni , in particolare, endotossine, lipopolisaccaridi, neuropeptidi. Entrambe le forme di IL-1, nonostante alcune differenze nella composizione degli amminoacidi, si legano agli stessi recettori sulle cellule bersaglio e hanno caratteristiche simili azione biologica. Nell'uomo predomina IL-1-beta.

IL-1 promuove la proliferazione dei linfociti B e T, stimola la sintesi dei recettori IL-2 e IL-2, potenzia l'attività dei linfociti T citotossici, killer naturali, potenzia la sintesi dell'interferone γ, IL-4 , IL-6, CSF. IL-1 è uno degli immunotrasmettitori noti, ha un effetto diretto sulle strutture del sistema nervoso centrale, in particolare sul sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, ha l'attività di un endopirogeno (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991)

Il fattore di necrosi tumorale (TNF) è stato scoperto nel 1975 nel siero del sangue di animali da esperimento. In connessione con la capacità di causare necrosi tumorale emorragica, ha preso il nome. Tuttavia, come si è scoperto in seguito, esistono tumori sensibili e insensibili all'azione del TNF.

TNF - è prodotto da monociti, macrofagi, linfociti T e B, cellule NK, neutrofili, astrociti, cellule endoteliali. Il gene localizzato nei macrofagi codifica la produzione del cosiddetto TNF-alfa con un MM di 17 kD, che, insieme ad altri effetti, inibisce la sintesi e la deposizione di grasso, in relazione al quale è stato chiamato cachessina. Il gene dei linfociti codifica per la formazione del TNF-β, o linfotossina, che ha un MM di 25 kD.

Il TNF è un endopirogeno, stimola il rilascio di istamina da parte dei mastociti e dei basofili, provoca l'attivazione dei fibroblasti, dei miociti lisci e dell'endotelio vascolare al centro dell'infiammazione e induce la sintesi delle proteine ​​della fase acuta. Il TNF è un mediatore dello shock endotossinico.

Il gruppo di monochine-linfochine comprende IL-12, prodotto da linfociti B, macrofagi, che migliora la proliferazione delle cellule staminali ematopoietiche, la differenziazione dei linfociti T DM 4.

IL-15 - è prodotto da monociti, linfociti T, cellule stromali del midollo osseo, l'attività biologica è simile a quella di IL-2.

Il fattore di crescita degli epatociti, prodotto sullo sfondo della stimolazione antigenica da parte di macrofagi, fibroblasti, cellule endoteliali, elementi muscolari lisci, partecipa anche allo sviluppo del processo infettivo, promuove la crescita di epatociti, cellule precursori ematopoietiche e cellule epiteliali.

Negli ultimi anni, un ruolo importante nell'induzione di reazioni infiammatorie di natura infettiva-allergica, in particolare nello sviluppo dei processi di emigrazione e chemiotassi dei leucociti, è assegnato alle chemochine (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999 ). Le chemochine includono IL-8, proteina infiammatoria macrofagica-I-alfa, proteina infiammatoria macrofagica-I-beta, chemiotossico monocitico e fattore attivante, ecc.

Per quanto riguarda le caratteristiche delle singole chemochine, va notato che IL-8 è prodotto da monociti, macrofagi, linfociti T, neutrofili, fibroblasti, epatociti e cellule endoteliali, stimola la chemiotassi dei neutrofili, linfociti T, aumenta l'affinità dei neutrofili per le cellule endoteliali.

Le proteine ​​​​infiammatorie dei macrofagi-I-alfa e I-beta sono prodotte da linfociti B, monociti, cellule staminali, fibroblasti, stimolano la chemiotassi dei monociti, linfociti T.

Le chemochine includono la proteina chemiotattica monocitica I, così come i fattori chemiotattici e attivanti monocitici, la fonte della loro formazione sono i monociti, i macrofagi, i fibroblasti, le cellule muscolari lisce endoteliali. Queste chemochine stimolano la chemiotassi dei monociti, il rilascio di istamina dai basofili.

Quanto precede rende evidente che gli effetti biologici dell'esposizione a patogeni infettivi e i fattori di patogenicità enzimatica e tossica da essi prodotti dopo la ricezione selettiva da parte di determinate strutture sono realizzati in larga misura non solo a causa dei fattori di produzione di patogenicità del patogeno mediati attraverso il produzione di linfochine, monochine, chemochine e altre citochine.

Il numero di reazioni mediate da citochine che si formano nella dinamica del processo infettivo comprende principalmente: reazioni immunitarie, reazioni allergiche, stati di immunodeficienza, nonché aggressioni autoimmuni contro le proprie strutture cellulari danneggiate o non danneggiate. La formazione di reazioni efficaci dell'immunità cellulare e umorale sullo sfondo dell'esposizione ad antigeni di natura batterico-tossica, nonché la produzione intensiva di ormoni dell'adattamento, coincidono con la cosiddetta sindrome dello sviluppo della malattia o con il sindrome prodromica.

Clinicamente, questo periodo è caratterizzato da una combinazione di sintomi non specifici di debolezza, letargia, sonnolenza, irritabilità, disturbi dispeptici, depressione o irritabilità.

Insieme alle citochine, i mediatori della cascata arachidonica svolgono un ruolo importante nei disordini metabolici e funzionali sistemici nel periodo prodromico.

I caratteristici segni metabolici non specifici che si manifestano durante il periodo prodromico e durante il periodo di manifestazioni cliniche pronunciate sono cambiamenti nell'emostasi proteica dovuti all'aumentata sintesi delle proteine ​​​​della fase acuta da parte di epatociti e macrofagi. I marcatori positivi della fase acuta includono fibrinogeno, proteina C-reattiva, ceruloplasmina, globulina antiemofilica, fattori della coagulazione VII e IX, proteine ​​anticoagulanti C e, antitrombina III, plasminogeno, α2-macroglobulina, transcabalamina-2, orosomucoide, ferritina e componenti del complemento , alfa-1-glicoproteina acida, ecc. La lattoferrina proviene dai neutrofili. Alcune delle proteine ​​della fase acuta elencate sono presenti nel sangue in piccole concentrazioni in condizioni normali. Allo stesso tempo, la proteina C-reattiva, α2-macrofetoproteina è praticamente assente al di fuori della risposta di fase acuta (Zaichik E.Sh., Churilov L.P., 1999). Insieme ad un aumento della sintesi delle suddette proteine ​​marker positive della fase acuta, vi è una diminuzione della sintesi di albumina e transferrina, molecole marker negative della sindrome da risposta infiammatoria sistemica.

Poiché molti reagenti di fase acuta appartengono a glicoproteine, alfa e beta-globuline, la disproteinemia si verifica come una delle manifestazioni della sindrome da risposta infiammatoria sistemica, l'ESR accelera e le proprietà di aggregazione delle cellule del sangue aumentano.

Per quanto riguarda il significato biologico delle proteine ​​della fase acuta, è necessario notare le loro proprietà antiossidanti (proteina C-reattiva, aptoglobina, transcobalamina, α2-macroglobulina, proteina C-reattiva), proprietà antimicrobiche (proteina C-reattiva, lattoferrina, fattori del complemento) , così come la capacità di regolare l'emostasi della coagulazione e la fibrinolisi. IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α e TNF-β, così come gli ormoni dell'adattamento - ACTH, glucocorticoidi, catecolamine, sono di importanza decisiva per l'attuazione dell'intera dinamica della risposta preimmunitaria contro lo sfondo dell'azione di fattori patogeni infettivi.

Una delle manifestazioni della risposta della fase acuta, o periodo prodromico, è la febbre indotta da pirogeni endogeni - IL-1, IL-6, TNF, γ-interferoni, CSF e altre citochine.

Il rilascio di catecolamine sotto l'azione di stimoli stressanti di natura infettiva porta a un complesso di cambiamenti funzionali non specifici nel sistema cardiovascolare, nonché disturbi metabolici, cambiamenti nel composizione cellulare sangue periferico.

Tuttavia, nel periodo prodromico delle malattie infettive e non infettive, vengono formulati meccanismi di protezione contro eccessivi cambiamenti metabolici e funzionali mediati dalle citochine. Innanzitutto, questo vale per i glucocorticoidi, che hanno la capacità di inibire l'espressione dei geni dell'interleuchina e la sintesi dei metaboliti dell'acido arachidonico.

Attualmente sono stati identificati inibitori del tessuto polipeptidico della cascata delle citochine, che includono l'uromodulina (proteina di Tamm-Horsfall che lega IL-1), un bloccante competitivo recettori cellulari per IL-1, fattore di crescita trasformante - beta, interferoni, anticorpi contro TNF e IL-1.

La risposta citochinica, che si forma immediatamente dopo l'interazione di fattori tossici ed enzimatici della patogenicità degli agenti infettivi con le cellule del tessuto linfoide, il sistema fagocitico mononucleare, assicura non solo la formazione di reazioni di adattamento, ma anche disadattamento, che raggiungono un massimo nel periodo di manifestazioni cliniche pronunciate di patologia infettiva. Questo periodo varia a seconda caratteristiche biologiche patogeno e può variare da diverse ore, giorni, settimane, mesi a molti anni.

Il periodo di manifestazioni cliniche pronunciate della patologia infettiva comprende la formazione di reazioni e processi patologici tipici: disturbi circolatori periferici tipici (iperemia arteriosa, venosa, trombosi, embolia), sviluppo di DIC, violazione delle proprietà reologiche del sangue, sviluppo di vascolare disturbi fino al collasso batterico-tossico.

Le manifestazioni cliniche dell'infezione possono essere simili nelle malattie varie eziologie, poiché i tipici processi patologici erano alla base di varie malattie. Alcune caratteristiche del decorso della malattia sono altamente caratteristiche dell'infezione, in particolare insorgenza improvvisa, brividi, mialgia, fotofobia, faringite, linfoadenopatia acuta, splenomegamia, disturbi dell'attività tratto gastrointestinale, si sposta dal sangue periferico.

Va notato che la presenza di uno o più dei suddetti segni non è ancora una prova della natura microbica della malattia in questo paziente. Allo stesso tempo, alcune malattie infettive mortali possono verificarsi senza febbre e altri sintomi caratteristici di molte infezioni (Robert G. Peters, Richard K. Root, 1993).

Sebbene non esistano criteri clinici affidabili per una malattia infettiva, tuttavia, la diagnosi di molte infezioni può essere effettuata sulla base dell'analisi dei dati anamnestici, dell'esame obiettivo, della natura e della sequenza dei sintomi, del contatto con persone malate, animali o insetti.

La "specificità" di una malattia infettiva è determinata dalla selettività della ricezione dei fattori di patogenicità dell'agente patogeno, dalla particolarità della localizzazione dei processi patologici, dalla loro combinazione e dal dispiegamento nel tempo. La gamma di manifestazioni dell'infezione può variare ampiamente sotto forma di un quadro clinico della malattia; portatore di batteri; complicazioni.

Gli esiti di una malattia infettiva, come è noto, dipendono dalla natura dell'interazione dinamica del macroorganismo, del patogeno e delle condizioni ambientali e possono manifestarsi sotto forma di guarigione completa e formazione dell'immunità e guarigione incompleta con formazione di bacilli o una condizione patologica.

LETTERATURA

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Cos'è l'infezione, il processo infettivo, la malattia infettiva, la reinfezione, la superinfezione, l'infezione secondaria, ecc.?

Infezione- un complesso complesso di interazione tra l'agente patogeno e il macroorganismo in determinate condizioni dell'ambiente esterno e sociale, comprese le reazioni patologiche, protettive-adattive e compensatorie a sviluppo dinamico (combinate sotto il nome di "processo infettivo").

processo infettivo

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processo infettivo- un complesso di reazioni che si verificano nel macroorganismo a seguito dell'introduzione e della riproduzione in esso microrganismi patogeni e volto a garantire l'omeostasi e l'equilibrio con l'ambiente; le manifestazioni del processo infettivo variano dal trasporto di agenti patogeni a una malattia clinicamente pronunciata.

processo infettivo può manifestarsi a tutti i livelli di organizzazione di un sistema biologico (corpo umano) - submolecolare, subcellulare, cellulare, tessuto, organo, organismo ed è l'essenza di una malattia infettiva. In realtà Una malattia infettiva è una manifestazione particolare di un processo infettivo, un grado estremo del suo sviluppo.

Da quanto detto si evince che l'interazione del patogeno e del macroorganismo non porta necessariamente e non sempre alla malattia. L'infezione non significa lo sviluppo della malattia. D'altra parte, una malattia infettiva è solo una fase di "conflitto ambientale" - una delle forme del processo infettivo.

Le forme di interazione di un agente infettivo con il corpo umano possono essere diverse e dipendono dalle condizioni di infezione, dalle proprietà biologiche dell'agente patogeno e dalle caratteristiche del macroorganismo (suscettibilità, grado di reattività aspecifica e specifica). Sono state descritte diverse forme di questa interazione, non tutte sono state sufficientemente studiate e in letteratura non si è ancora formata un'opinione definitiva su alcune di esse.

malattie infettive

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malattie infettive - un ampio gruppo di malattie umane causate da virus patogeni, batteri (incluse rickettsia e clamidia) e protozoi.

Essenza di malattie infettive consiste nel fatto che si sviluppano come risultato dell'interazione di due biosistemi indipendenti: un macroorganismo e un microrganismo, ciascuno dei quali ha la propria attività biologica.

Forma acuta (manifesta) e cronica di infezione

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Le più studiate sono le forme acute e croniche clinicamente manifestate (manifeste). Allo stesso tempo, si distinguono infezioni tipiche e atipiche e infezioni fulminanti (fulminanti), che nella maggior parte dei casi terminano con la morte. L'infezione manifesta può verificarsi nei polmoni, moderare e forme gravi.

Proprietà generali Nostroy forme l'infezione manifesta è la breve durata dell'agente patogeno nel corpo del paziente e la formazione di vari gradi di immunità alla reinfezione con il microrganismo corrispondente. Il significato epidemiologico della forma acuta di un'infezione manifesta è molto elevato, che è associato all'elevata intensità del rilascio di microrganismi patogeni da parte dei pazienti nell'ambiente e, di conseguenza, all'elevata infettività dei pazienti. Alcune malattie infettive si verificano sempre solo in forma acuta (scarlattina, peste, vaiolo), altre - in acuto e cronico (brucellosi, Epatite virale, dissenteria).

Sia dal punto di vista teorico che pratico posto speciale prende forma cronica infezioni. È caratterizzato da una lunga permanenza dell'agente patogeno nell'organismo, remissioni, ricadute ed esacerbazioni del processo patologico, una prognosi favorevole in caso di terapia tempestiva e razionale e può concludersi, come la forma acuta, con una completa guarigione.

reinfezione

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Una malattia ripetuta che si sviluppa a seguito di una nuova infezione con lo stesso agente patogeno è chiamata reinfezione.

Superinfezione

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Se ricorrenza si verifica prima dell'eliminazione della malattia primaria, parlano di superinfezione.

Portare un'infezione

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Forma subclinica di infezione

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La forma subclinica dell'infezione ha un significato epidemiologico molto importante. Da un lato, i pazienti con un'infezione subclinica sono un serbatoio e una fonte dell'agente patogeno e, con la loro capacità di lavoro, mobilità e attività sociale, possono complicare notevolmente la situazione epidemiologica. D'altra parte, l'elevata frequenza di forme subcliniche di molte infezioni (infezione meningococcica, dissenteria, difterite, influenza, poliomielite) contribuisce alla formazione di un massiccio strato immunitario nella popolazione, che in una certa misura limita la diffusione di queste infezioni .

Forma latente di infezione

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La forma latente di infezione è un'interazione asintomatica a lungo termine dell'organismo con un agente infettivo; in questo caso, l'agente patogeno si trova in una forma difettosa o in una fase speciale della sua esistenza. Ad esempio, con un'infezione virale latente, il virus viene determinato sotto forma di particelle interferenti difettose, batteri - sotto forma di forme L. Sono descritte anche forme latenti causate da protozoi (malaria).

Sotto l'influenza di alcuni fattori (effetti termici, malattie intercorrenti, traumi anche psichici, trasfusioni di sangue, trapianti), un'infezione latente può trasformarsi in acuta; in questo caso l'agente patogeno riacquista le sue solite proprietà. Un classico esempio di infezione latente è l'erpetica.

infezione lenta

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Una forma estremamente peculiare di interazione tra virus e organismo umano è un'infezione lenta (lenta). Le caratteristiche distintive di un'infezione lenta sono prolungate (molti mesi, molti anni) periodo di incubazione, un corso aciclico costantemente progressivo con lo sviluppo alterazioni patologiche prevalentemente in un organo o in un sistema (principalmente nel nervoso), sempre un esito fatale della malattia.

Le infezioni sono classificate come lente causate da alcuni virioni (virus ordinari): AIDS, rosolia congenita, panencefalite progressiva della rosolia, panencefalite sclerosante subacuta del morbillo, ecc. -Malattia di Jacob, sindrome di Gerstmann-Straussler, leucospongiosi amiotrofica e zoonosi nelle pecore e nelle capre, encefalopatia trasmissibile del visone, ecc.

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Un componente di un'infezione associata è un'infezione endogena, o autoinfezione, causata dalla flora opportunistica del corpo. L'infezione endogena può acquisire il valore di una forma primaria e indipendente della malattia. Spesso l'autoinfezione si basa sulla disbatteriosi, che si verifica (insieme ad altri motivi) a seguito di una prolungata terapia antibiotica.

Con la massima frequenza, l'autoinfezione si sviluppa nelle tonsille, nel colon, nei bronchi, nei polmoni, sistema urinario, sulla pelle. I pazienti con stafilococco e altre lesioni della pelle e del tratto respiratorio superiore possono rappresentare un pericolo epidemiologico, poiché, diffondendo agenti patogeni in ambiente, possono infettare oggetti e persone.

Come già accennato, i principali fattori del processo infettivo sono l'agente patogeno, il macroorganismo e l'ambiente.