Inibitore diretto della renina (aliskiren)

Stimola la secrezione di renina da parte dei reni, riducendo il volume del sangue circolante e la perfusione del rene. La renina, a sua volta, converte l'angiotensinogeno in angiotensina I, precursore dell'angiotensina II, e quest'ultima innesca una cascata di reazioni che portano ad un aumento della pressione arteriosa. Pertanto, la soppressione della secrezione di renina può ridurre la produzione di angiotensina II. Durante l'assunzione di diuretici tiazidici, ACE-inibitori e sartani, l'attività della renina plasmatica aumenta. Pertanto, la soppressione dell'attività della renina può essere una strategia potenzialmente efficace per sopprimere l'intero sistema renina-angiotensina. Aliskiren è il primo farmaco di una nuova classe: un inibitore diretto della renina, per il quale è stata dimostrata l'attività ipotensiva. La migliore biodisponibilità della formulazione orale di aliskiren rispetto ai farmaci di questo tipo offerti in precedenza e la lunga emivita consentono a questo farmaco di essere assunto una volta al giorno.

Aliskiren riduce efficacemente la pressione sanguigna sia in monoterapia che in combinazione con diuretici tiazidici (idroclorotiazide), ACE-inibitori (ramipril, lisinopril). ARB (valsartan) o CCB (amlodipina). Quando aliskiren viene assunto con questi agenti antiipertensivi, l'attività della renina plasmatica non aumenta, ma rimane pari o addirittura inferiore al livello basale. Alixiren ha sicurezza e tollerabilità simili al placebo e non interagisce con un'ampia gamma medicinali ad eccezione della furosemide. I dati attualmente disponibili sull'efficacia e sulla tollerabilità a lungo termine di aliskiren nei pazienti diabetici con ipertensione sono limitati. Di conseguenza, il ruolo esatto di questo farmaco nel trattamento dell'ipertensione nei pazienti diabetici non è stato completamente stabilito.

ALISKIREN (farmaco Rasilez) - compresse 150 mg e 300 mg, dose iniziale 150 mg / 1 volta al giorno, con controllo insufficiente della pressione sanguigna dopo 2 settimane, la dose può essere aumentata a 300 mg / 1 volta al giorno

Meccanismo di azione. Agente antiipertensivo, inibitore selettivo della renina di struttura non peptidica. Quando si utilizza aliskiren come monoterapia e in combinazione con altri farmaci antipertensivi, la soppressione del negativo feedback, di conseguenza, l'attività della renina plasmatica diminuisce (nei pazienti con ipertensione arteriosa in media del 50-80%), così come i livelli di antitensina I e II. Dopo la prima dose, non vi è alcuna reazione ipotensiva (l'effetto della prima dose) e un aumento riflesso della frequenza cardiaca in risposta alla vasodilatazione.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di aliskiren è di 1-3 ore, la biodisponibilità assoluta è del 2,6%. L'assunzione simultanea di cibo non ha un effetto significativo sulla farmacodinamica del farmaco. Pertanto, aliskiren può essere assunto con o senza cibo. Aliskiren è moderatamente legato alle proteine ​​plasmatiche (47-51%), indipendentemente dalla concentrazione. L'emivita di eliminazione di aliskiren è di 40 ore (varia da 34 a 41 ore). Viene escreto principalmente invariato attraverso l'intestino (91%). Circa l'1,4% della dose ingerita viene metabolizzato con la partecipazione dell'isoenzima CYP3A4. Dopo somministrazione orale, circa lo 0,6% di aliskiren viene escreto dai reni. Quando si utilizza aliskiren in pazienti di età superiore a 65 anni, non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco. La farmacocinetica di aliskiren non cambia significativamente nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (punteggio di Child-Pugh 5-9).

interazione farmacologica. La probabilità di interazione di aliskiren con altri farmaci è bassa Quando si utilizza aliskiren con uno dei seguenti farmaci, la sua C max o AUC può cambiare: valsartan (diminuzione del 28%), metformina (diminuzione del 28%), amlodipina (aumento del 29%), cimetidina (aumento del 19%). Poiché in studi sperimentali è stato riscontrato che la glicoproteina P (un trasportatore di molecole di membrana) svolge un ruolo importante nella regolazione dell'assorbimento e della distribuzione di aliskiren, è possibile modificare la farmacocinetica di quest'ultimo se usato contemporaneamente a sostanze che inibiscono P -glicoproteina (a seconda del grado di inibizione). Non è stata osservata alcuna interazione significativa di aliskiren con inibitori debolmente o moderatamente attivi della glicoproteina P, quali atenololo, digossina, amlodipina e cimetidina. Con l'uso simultaneo con un inibitore attivo della glicoproteina P atorvastatina (alla dose di 80 mg / die) in uno stato di equilibrio, si nota un aumento dell'AUC e della Cmax di aliskiren (dose di 300 mg / die) del 50%. Con la somministrazione simultanea di un inibitore attivo della glicoproteina P ketoconazolo (200 mg) e aliskiren (300 mg), si osserva un aumento della Cmax di quest'ultimo dell'80%. In studi sperimentali, la somministrazione simultanea di aliskiren con ketoconazolo ha portato ad un aumento dell'assorbimento di quest'ultimo dal tratto gastrointestinale e ad una diminuzione della sua escrezione con la bile. Sono previste variazioni della concentrazione plasmatica di aliskiren nel plasma se usato contemporaneamente a ketoconazolo o atorvastatina nell'intervallo di concentrazioni determinato aumentando la dose di aliskiren di 2 volte. In studi clinici controllati è stata dimostrata la sicurezza di aliskiren alla dose di 600 mg e un aumento della dose terapeutica massima raccomandata di 2 volte. Quando si utilizza aliskiren insieme a ketoconazolo o atorvastatina, non è necessario un aggiustamento della dose di aliskiren. Quando utilizzato con un inibitore della glicoproteina P altamente attivo come la ciclosporina (200 e 600 mg), gli individui sani hanno mostrato un aumento della Cmax e dell'AUC di aliskiren (75 mg) rispettivamente di 2,5 e 5 volte (non è raccomandato l'uso aliskiren contemporaneamente alla ciclosporina). Con l'uso simultaneo di aliskiren con furosemide, vi è una diminuzione dell'AUC e della Cmax di furosemide rispettivamente del 28% e del 49%. Impedire possibile ritardo liquido quando si prescrive aliskiren insieme a furosemide all'inizio e durante il trattamento, è necessario aggiustare la dose di furosemide a seconda dell'effetto clinico. Con cautela, aliskiren deve essere usato contemporaneamente a sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti contenenti potassio sale commestibile o qualsiasi altro farmaco che possa aumentare la concentrazione di potassio nel sangue.

Effetto collaterale. Dal lato apparato digerente: spesso - diarrea. Reazioni dermatologiche: a volte - eruzione cutanea.Dal lato indicatori di laboratorio: raramente - una leggera diminuzione della concentrazione di emoglobina ed ematocrito (in media di 0,05 mmol / l e 0,16%, rispettivamente), che non ha richiesto l'interruzione del trattamento, un leggero aumento della concentrazione di potassio nel siero del sangue (0,9 % rispetto allo 0,6% durante l'assunzione di placebo). Reazioni allergiche: in alcuni casi - angioedema.

Controindicazioni e restrizioni. Controindicazioni: bambini e adolescenza sotto i 18 anni, gravidanza, allattamento ( allattamento al seno), ipersensibilità ad aliskiren. L'uso durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento al seno) è controindicato.

L'efficacia e la sicurezza di aliskiren non sono state stabilite in pazienti con compromissione epatica grave (più di 9 punti sulla scala Child-Pugh).

L'efficacia e la sicurezza di aliskiren non sono state stabilite: nei pazienti con compromissione renale grave (creatinina sierica >150 µmol/l per le donne e >177 µmol/l per gli uomini e/o tasso filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min), con sindrome nefrosica, ipertensione nefrovascolare e durante regolare emodialisi.

Alisikiren deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale. arterie renali o stenosi dell'arteria di un singolo rene, diabete mellito, BCC ridotto, iponatremia, iperkaliemia o pazienti dopo trapianto di rene.

L'efficacia e la sicurezza di aliskiren non sono state stabilite: nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (creatinina sierica >150 µmol/l per le donne e >177 µmol/l per gli uomini e/o velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min), con sindrome nefrosica, ipertensione nefrovascolare e durante una regolare procedura di emodialisi, nonché in pazienti con grave disfunzione epatica (più di 9 punti sulla scala Child-Pugh), in pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale delle arterie renali o stenosi del arteria di un singolo rene.

Nei pazienti con diabete durante la terapia con aliskiren in combinazione con un ACE inibitore, si è verificato un aumento della frequenza di iperkaliemia (5,5%). Quando si utilizzano aliskiren e altri farmaci che influenzano il RAAS nei pazienti con diabete, è necessario monitorare regolarmente la composizione elettrolitica del plasma sanguigno e la funzionalità renale.

Sullo sfondo della terapia con aliskiren, è possibile un aumento della concentrazione di potassio, creatinina e azoto ureico nel sangue, che è caratteristico dei farmaci che influenzano il RAAS. All'inizio del trattamento con aliskiren in pazienti con BCC ridotto e / o iponatriemia (anche sullo sfondo di alte dosi di diuretici), è possibile ipotensione arteriosa sintomatica. Prima dell'uso, è necessario eseguire la correzione delle violazioni dell'equilibrio del sale marino. Nei pazienti con BCC ridotto e/o iponatriemia, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.

Contenuto

L'ipertensione può portare a più conseguenze pericolose- lo sviluppo di infarto del miocardio o malattia coronarica. Coloro che soffrono di ipertensione (ipertensione) dovrebbero essere costantemente monitorati da un medico e sottoporsi trattamento preventivo. I farmaci antipertensivi vengono utilizzati per stabilizzare la pressione. Sono selezionati tenendo conto della gravità della malattia e della presenza di problemi di salute concomitanti.

Cos'è l'ipertensione

Ipertensione arteriosa (AH, malattia ipertonica) è una delle patologie più comuni del sistema cardiovascolare, caratterizzato da un aumento stabile della pressione sanguigna a 140/90 mm Hg o superiore. I principali sintomi della malattia sono:

• , che non ha una chiara relazione con l'ora del giorno. I pazienti lo descrivono come pesantezza nella parte posteriore della testa, una sensazione di pienezza del cranio.
• dolore al cuore, che si verificano ugualmente a riposo e in uno stato di stress.
• Violazione visione periferica . È caratterizzato dall'aspetto di un velo, appannamento degli occhi, "vola" davanti agli occhi.
• , gonfiore delle palpebre o del viso – ulteriori sintomi ipertensione.

Un aumento della pressione sanguigna si sviluppa sotto l'influenza di fattori ambientali esterni o interni che provocano l'interruzione del vasomotore, dei sistemi cardiovascolari e dei meccanismi ormonali responsabili del controllo della pressione sanguigna. A fattori primari i medici attribuiscono una predisposizione ereditaria: se qualcuno in famiglia soffriva di ipertensione, il rischio del suo sviluppo nei parenti aumenta in modo significativo.

Un altro motivo per lo sviluppo della malattia è lo stress frequente, lavoro nervoso, stile di vita sedentario. Tra i tanti fattori provocatori, gli esperti dell'OMS hanno identificato quelli che spesso contribuiscono allo sviluppo dell'ipertensione:

• disturbi metabolici nel corpo e, di conseguenza, l'aspetto sovrappeso corpo;
• depressione prolungata, stress, tensione nervosa, tragedie vissute;
• lesioni craniocerebrali - abrasioni, contusioni, incidenti, ipotermia;
• malattie croniche nella fase acuta - aterosclerosi, diabete mellito, artrite reumatoide, gotta;
• conseguenze del virus e malattie infettive- meningite, sinusite, faringite;
• cambiamenti legati all'età nella struttura dei vasi sanguigni;
• la formazione di placche di colesterolo sulle pareti dei vasi sanguigni;
• condizione climaterica nelle donne dopo 40 anni;
• cattive abitudini - fumare, bere alcolici, nutrizione appropriata.

Trattamento

Per una terapia di successo, è importante diagnosticare la malattia in tempo e identificare la causa del suo verificarsi. Con un regime di trattamento adeguatamente organizzato, è possibile evitare complicanze pericolose- trombosi, aneurisma, deterioramento o perdita della vista, infarto miocardico, ictus, sviluppo di malattie cardiache o insufficienza renale. Se viene rilevato un leggero aumento della pressione sanguigna, il medico consiglierà di stabilire una corretta alimentazione, esercitare di più, rifiutare cattive abitudini. L'ipertensione arteriosa di secondo e terzo grado viene trattata con l'aggiunta di terapia farmacologica.

La scelta del farmaco viene effettuata in accordo con la storia del paziente. Se ha un'infiammazione della ghiandola prostatica, sono preferiti gli alfa-bloccanti. Per le persone con insufficienza cardiaca o disfunzione ventricolare sinistra, vengono spesso prescritti ACE-inibitori (inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina) e diuretici. In presenza di Dolore nella regione del cuore possono essere prescritti Nitroglicerina o Papazol. Solo il medico curante è impegnato nella scelta della medicina.

Medicinali per la pressione alta

Diversi meccanismi sono responsabili dell'aumento della pressione sanguigna, quindi alcuni pazienti richiedono due o più farmaci contemporaneamente per ottenere un controllo stabile della pressione sanguigna. I farmaci per l'ipertensione sono stati creati per ridurre il numero di pillole che prendi e ridurre il rischio di effetti collaterali. ultima generazione. Esistono solo cinque gruppi di farmaci antipertensivi. La classificazione viene effettuata in base alla composizione e al principio di azione delle compresse sul corpo:

• antagonisti del recettore dell'angiotensina II;
• farmaci diuretici (diuretici);
• calcioantagonisti;
• beta-bloccanti;
• inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina.

Beta bloccanti

Questo è un popolare gruppo di farmaci per l'ipertensione della nuova generazione, che hanno alta efficienza e versatilità. L'ipertensione può verificarsi a causa degli effetti delle catecolamine (norepinefrina e adrenalina) su speciali recettori situati nel cuore - recettori beta-adrenergici. Questo effetto fa contrarre il muscolo cardiaco più velocemente e il cuore batte più velocemente, aumentando la pressione sanguigna. I beta-bloccanti si fermano questo meccanismo fornendo un effetto ipertensivo persistente.

Il primo beta-bloccante è stato introdotto nel mondo nel 1964 e molti medici hanno definito lo sviluppo uno dei eventi importanti in medicina. Nel tempo iniziarono a essere prodotti altri prodotti con un principio di azione simile. Alcuni influenzano il lavoro di tutti i tipi di recettori beta-adrenergici, altri - su uno di essi. A seconda di ciò, i beta-bloccanti sono generalmente divisi in tre gruppi:

• Farmaci di prima generazione o non selettivi- bloccare i recettori beta-1 e beta-2. Questi includono:, Sotalolo, Timololo,.

• Agenti di seconda generazione o selettivi- bloccare il lavoro del solo recettore beta-1. Questo gruppo è rappresentato da: Oxprenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Esmolol, Atenolol, Betaxolol, Doxazosin, Candesartan,.

• Farmaci di terza generazione ad effetto neurogeno- regolazione dell'influenza tono vascolare. Questi includono: Clonidina, Carvedilolo, Labetalolo, Nebivololo,

Diuretici

I farmaci diuretici sono uno dei più antichi gruppi di farmaci antipertensivi. Fu usato per la prima volta nei primi anni '50 del secolo scorso, ma i diuretici non hanno perso la loro popolarità oggi. Oggi, i farmaci diuretici per abbassare la pressione sanguigna vengono prescritti in combinazione con altri farmaci (ACE-inibitori o sartani).

I diuretici aiutano ad abbassare la pressione sanguigna aumentando l'escrezione di sale e liquidi da parte dei reni. Questo effetto sul corpo porta ad una diminuzione del carico sui vasi, contribuisce al loro rilassamento. I diuretici moderni sono usati in dosaggi molto bassi, che non causano un effetto diuretico significativo, lavando un largo numero sostanze utili dal corpo. L'effetto ipotensivo si verifica 4-6 settimane dopo l'inizio del trattamento.

In farmacologia esistono fino a quattro tipi di farmaci diuretici, ma solo tre di essi sono usati per trattare l'ipertensione:

• Tiazidici e simili ai tiazidici- si riferisce ai mezzi di azione prolungata. Hanno un effetto lieve, quasi senza controindicazioni. Lo svantaggio dei tiazidici è che possono ridurre il livello di potassio nel sangue, motivo per cui è necessario valutare ogni mese le condizioni del paziente dopo aver iniziato a prendere le pillole. Diuretici tiazidici: Ipotiazide, Apo-Hydro, Diclotiazide, Arifon, Indapamide,

• Loopback- sono prescritti solo quando si diagnostica un'ipertensione altamente resistente. Abbassano rapidamente la pressione sanguigna, ma allo stesso tempo contribuiscono alla perdita di una quantità significativa di ioni magnesio e sodio, aumentano la concentrazione acido urico nel sangue. Diuretici dell'ansa - Diuver, Torasemide, Furosemide.

• Risparmio di potassio- sono usati molto raramente, perché aumentano il rischio di sviluppare iperkaliemia. Questi includono: Veroshpiron, Spironolactone, Aldactone.

Sartan

I bloccanti del recettore dell'angiotensina II sono uno dei gruppi più recenti di farmaci antipertensivi. Secondo il meccanismo d'azione, sono simili agli ACE-inibitori. I componenti attivi dei sartani bloccano l'ultimo livello del sistema renina-angiotensina, impedendo l'interazione dei suoi recettori con le cellule. corpo umano. Come risultato di questo lavoro, l'angiotensina non restringe i vasi sanguigni, mentre la secrezione di vasopressina e aldosterone (ormoni che contribuiscono all'accumulo di liquidi nei tessuti) è ridotta.

Tutti i sartani agiscono a lungo, l'effetto ipotensivo dura 24 ore. Con l'uso regolare di bloccanti dell'angiotensina 2, il livello della pressione sanguigna non scende al di sotto dei valori accettabili. Vale la pena sapere che questi non sono tablet da alta pressione azione veloce. Una diminuzione costante della pressione arteriosa inizia a manifestarsi 2-4 settimane dopo l'inizio del trattamento e si intensifica entro l'ottava settimana di terapia. Elenco dei sartani:

• (Dimeticone);
• Olmesartan;
• fimasartan;
• Valsartan;
• aldosterone;
• Cardosal.

ACE-inibitori

Questo farmaceutici, che sono prescritti per l'ipertensione sullo sfondo di insufficienza cardiaca, diabete, malattie renali. Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) modificano l'equilibrio dei componenti del sangue biologicamente attivi a favore dei vasodilatatori, riducendo così la pressione sanguigna.

L'effetto ipotensivo degli ACE-inibitori può diminuire con l'uso simultaneo di farmaci antinfiammatori non steroidei. Di struttura chimica Gli ACE-inibitori sono divisi in tre gruppi:

• Sulfidrile- operare per un breve periodo di tempo. Questi sono ACE: Zofenopril, Captopril, Lotensin, Kapoten.

• carbossilico– differire durata media Azioni. Questo gruppo comprende: Enalapril, Hortil, Quinapril, Perindopril.

• fosfinile- avere un effetto prolungato. Questo gruppo comprende: Fosinopril, Ramipril, Perindopril.

inibitori del calcio

Un altro nome per questi farmaci è bloccanti dei canali del calcio. Questo gruppo utilizzato principalmente in trattamento complesso ipertensione. Sono adatti a quei pazienti che hanno molte controindicazioni all'uso di altri farmaci per l'ipertensione di nuova generazione. Gli inibitori del calcio possono essere somministrati a donne in gravidanza, anziani e pazienti con insufficienza cardiaca.

Il principale principio di azione dei bloccanti dei canali del calcio è la vasodilatazione creando ostacoli alla penetrazione degli ioni calcio all'interno cellule muscolari. Gli inibitori sono suddivisi condizionatamente in tre gruppi: nifedipina (diidropiridine), diltiazem (benzotiazepine), verapamil (fenilalchilamine). Per ridurre la pressione sanguigna, il gruppo nifedipina è più spesso prescritto. I medicinali inclusi in esso sono divisi in sottospecie:

• Prima generazione- Calcigard ritardato, Cordaflex ritardato, Nifecard, Nifedipina.

• Prodotti di seconda generazione-, Nicardipina, Plendil.

• farmaci di terza classe-, Amlovas, Kalchek, Norvask.

• quarta generazione- Cilnidipina, Duocard (per l'ipertensione, sono prescritti molto raramente).

L'ultima generazione di farmaci per la pressione

La maggior parte dei rappresentanti dell'elenco di cui sopra sono disponibili sotto forma di compresse per uso orale. L'unica eccezione è un beta-bloccante - Labetalol, che si presenta sugli scaffali sotto forma di polvere o soluzione per somministrazione endovenosa. Esistono altri medicinali prodotti sotto forma di iniezioni (ad esempio nitroprussiato di sodio, nitrati), ma non appartengono alla categoria dei medicinali moderni e vengono utilizzati esclusivamente per eliminare una crisi ipertensiva.

I moderni farmaci per la pressione in compresse aiuteranno a sbarazzarsi non solo dei cambiamenti della pressione sanguigna, ma miglioreranno anche il funzionamento del sistema cardiovascolare, del sistema nervoso centrale e dei reni. Altri vantaggi dei nuovi farmaci includono:

• A differenza degli agenti sistemici, le moderne pillole antiipertensive possono ridurre l'ipertrofia ventricolare sinistra.
• Hanno un effetto selettivo sul corpo, grazie al quale sono ben tollerati dagli anziani.
• Non ridurre l'efficienza e l'attività sessuale dei pazienti.
• Delicato sul sistema nervoso. Molti prodotti contengono benzodiazepine, che aiutano a combattere la depressione, lo stress e i disturbi nervosi.

Bloccanti dei canali del calcio

Calcigard retard è un nuovo farmaco a rilascio lento per l'ipertensione. Il farmaco ha un'elevata lipofilia, grazie alla quale ha un effetto a lungo termine. principio attivo compressa è nifedipina. Componenti ausiliari: amido, magnesio stearato, sodio lauril solfato, polietilenglicole, acido stearico.

Calciguard retard è molto delicato e può essere utilizzato per trattamento permanente ipertensione, angina pectoris stabile, malattia di Raynaud. Proprietà farmacologiche le compresse consistono in una lenta vasodilatazione, grazie alla quale Calcigard ha meno effetti collaterali rispetto alla nifedipina pura. Le reazioni negative possono includere:

• tachicardia;
• edema periferico;
• mal di testa;
• vertigini;
• sonnolenza;
• nausea;
• stipsi
• reazione allergica;
• mialgia;
• iperglicemia.

Calcigard retard viene assunto per via orale durante o dopo un pasto, la dose media è di 1 compressa 2 volte al giorno. Con cautela, questo medicinale è prescritto durante la gravidanza. Il trattamento con compresse è severamente vietato per:

• ipersensibilità alla nifedipina;
• ipotensione arteriosa;
• crollo;
• angina instabile;
• insufficienza cardiaca grave;
• fase acuta infarto miocardico;
• stenosi aortica grave.

Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina

Un brillante rappresentante di questo gruppo è il farmaco Diroton. Il farmaco per l'ipertensione di nuova generazione è adatto anche per il trattamento di pazienti in cui l'ipertensione è associata a malattie del fegato, il rimedio ha un minimo di controindicazioni ed effetti collaterali. Sostanza attiva Diroton - lisinopril. Componenti ausiliari: stearato di magnesio, talco, amido di mais, fosfato di idrogeno di calcio diidrato, mannitolo.

Lo strumento ha un'azione prolungata, quindi deve essere assunto una volta al giorno al mattino prima o dopo i pasti. Le principali indicazioni per l'uso sono:

• ipertensione arteriosa (per monoterapia o trattamento combinato);
• insufficienza cardiaca cronica;
• infarto acuto miocardio;
• nefropatia da diabete.

Con cautela, Diroton è combinato con diuretici contenenti potassio e sostituti del sale. Controindicazioni categoriche: storia di angioedema, età inferiore a 18 anni, ipersensibilità ai componenti delle compresse, edema di Quincke ereditario. Gli effetti collaterali possono includere:

• vertigini;
• mal di testa;
• debolezza;
• diarrea;
• nausea con vomito;
• ipotensione;
• dolore al petto;
• eruzione cutanea.

Beta bloccanti

Uno dei membri di questo gruppo è medicina moderna dalla pressione di una nuova generazione di Labetalol. Il farmaco appartiene ai bloccanti ibridi, agisce contemporaneamente sui recettori beta e alfa. Applicare Labetalol per il trattamento permanente di ipertensione, feocromocitoma, preeclampsia e per alleviare la crisi ipertensiva. A differenza di farmaci selettivi di nuova generazione dona un istantaneo effetto antiipertensivo. Il metodo di dosaggio e la durata del trattamento sono selezionati individualmente. Il dosaggio medio è di 100 mg 2-3 volte al giorno durante i pasti.

Dei farmaci per l'ipertensione della nuova generazione di azione selettiva, il nebivololo può essere distinto separatamente. Prodotto sotto forma di compresse, rivestite con un guscio solubile. Oltre all'effetto antipertensivo, il farmaco ha proprietà vasodilatatrici aumentando la produzione di ossido nitrico nelle pareti dei vasi sanguigni. Il nebivololo viene assunto per via orale alla dose di 5 mg una volta al giorno con o senza cibo. Il farmaco non aumenta il livello di glucosio e lipidi, praticamente non influisce sulla frequenza cardiaca.

Tutti i beta-bloccanti sono prescritti con cautela a pazienti con diabete mellito, miastenia grave, bradicardia e bassa pressione sanguigna. Controindicazioni categoriche - asma bronchiale, malattie polmonari ostruttive, gravi malattie obliteranti arterie del sangue, insufficienza cardiaca instabile, blocco atrioventricolare 2 e 3 gradi. Degli effetti collaterali si possono osservare:

• mal di testa;
• insonnia (a causa di una produzione insufficiente di melatonina);
• disfunzione erettile;
• broncospasmo;
• fenomeni dispeptici;
• aumento della fatica;
• rigonfiamento.

Bloccanti del recettore dell'angiotensina 2

- un rappresentante caratteristico del gruppo dei sartani. Il farmaco viene prodotto sotto forma di compresse rotonde di colore bianco o quasi Colore bianco. Il principio attivo è azilsartan medoxomil potassio. Come componenti ausiliari nella composizione del farmaco sono presenti: mannitolo, idrossido di sodio, iprolosa, cellulosa microcristallina, acido fumarico, stearato di magnesio.

L'effetto antiipertensivo dell'azilsartan si sviluppa durante i primi giorni, raggiungendo il grado più alto. effetto terapeutico 30 giorni dopo l'inizio del trattamento. La diminuzione della pressione arteriosa si verifica entro poche ore dall'ingestione di una singola dose e persiste per tutto il giorno. Le compresse possono essere assunte in qualsiasi momento della giornata, anche a stomaco vuoto. Il dosaggio iniziale raccomandato è di 40 mg.

Con cautela, il farmaco è prescritto per aritmia, grave insufficienza cardiaca, epatica o renale cronica, con stenosi bilaterale dell'arteria renale, pazienti di età superiore ai 75 anni. A controindicazioni assolute relazionare:

• gravidanza;
• intolleranza individuale ai componenti;
• età fino a 18 anni;
• diabete;
• grave disfunzione epatica.

Edarbi è indicato per il trattamento dell'ipertensione essenziale. Il farmaco è ben tollerato dai pazienti, ma in rari casi possono verificarsi effetti collaterali:

• cardiopalmo;
• vertigini;
• diarrea;
• eruzione cutanea;
• aumento della fatica;
• gonfiore dei tessuti molli;
• diminuzione pronunciata della pressione sanguigna;
• aumento dell'attività della creatina chinasi;
• angioedema.

Inibitori diretti della renina

Aliskiren è una nuova generazione di farmaci per l'ipertensione poco conosciuti. Il farmaco appartiene a inibitori selettivi renina, che ha un'attività pronunciata. Aliskiren inibisce l'interazione della renina con l'angiotensinogeno del primo e del secondo gruppo, a causa della quale si osserva una diminuzione della pressione sanguigna. Il farmaco non viene mai utilizzato per la monoterapia, ma solo come agente di mantenimento nel trattamento dell'ipertensione grave.

Aliskiren è usato con cautela nei pazienti con stenosi dell'arteria renale. diabete dopo il trapianto di rene. È severamente vietato utilizzare questo medicinale di nuova generazione per le persone con ipersensibilità alla composizione, con grave insufficienza epatica, con sindrome nefrosica, gravidanza o allattamento, bambini sotto i 18 anni. L'elenco degli effetti collaterali include:

• tosse secca;
• eruzione cutanea;
• diarrea;
• aumento dei livelli di potassio;
• mal di testa.

Prezzo

Tutti i farmaci possono essere acquistati in farmacia, in un negozio online o ordinati tramite un catalogo di un produttore ufficiale. Il costo dei farmaci cardiaci per la pressione sanguigna dipenderà dalla regione di residenza, dal paese di produzione del farmaco e dai prezzi della farmacia. Prezzi approssimativi per farmaci antipertensivi a Mosca:

Come scegliere i farmaci per l'ipertensione di nuova generazione

La partecipazione attiva del paziente al processo di trattamento aumenta significativamente le possibilità di recupero, soprattutto se una persona capisce: quali farmaci gli vengono prescritti, come funzionano, perché è necessario assumere pillole. Trattamento competente deve necessariamente avvenire sotto la supervisione di un medico, deve anche essere impegnato nella selezione della migliore medicina per la pressione di una nuova generazione. Non dovresti ascoltare ciò che dicono i tuoi vicini o affidarti interamente alle recensioni degli utenti sulla rete globale. L'automedicazione può non solo aggravare la situazione, ma anche portare allo sviluppo di gravi complicazioni.

Nessun effetto collaterale

Non esistono farmaci di nuova generazione per l'ipertensione che non abbiano un elenco di effetti collaterali nelle istruzioni per l'uso. Dovrebbe essere chiaro che non tutti i pazienti possono manifestare reazioni negative anche dopo aver assunto potenti farmaci. Se decidi ancora di proteggere il corpo dagli effetti collaterali il più possibile, dovresti prestare attenzione ai medicinali a base di erbe, ma non puoi aspettarti risultati immediati da loro.

IN pratica medica medicinali omeopatici sono prescritti solo per trattamenti complessi come integratori alimentari biologicamente attivi. Alcuni di loro, oltre alla capacità di abbassare la pressione sanguigna, ne hanno molti altri proprietà utili: stimolano il sistema immunitario, purificano il corpo dalle tossine e dalle tossine, sono in grado di assottigliare i coaguli di sangue. A popolare rimedi omeopatici relazionare:

• Iper stabile;
• Golubitok;
• Cardimappa;
• Normalevita (Normalif).

Compresse ad azione rapida

Con bruschi salti della pressione sanguigna, il carico sul cuore e sui vasi sanguigni aumenta più volte, c'è un flusso insufficiente di ossigeno e sangue ai tessuti organi interni che peggiora le condizioni del paziente. Le medicine semplici aiuteranno a calmarsi: tintura di valeriana, Motherwort. Per normalizzare la pressione, vengono utilizzati i seguenti farmaci ad azione rapida di nuova generazione:

• Captropil;

Pillole deboli

Questo gruppo di farmaci comprende farmaci che hanno la capacità di accumularsi gradualmente nel corpo e iniziare ad agire attivamente qualche tempo dopo l'inizio del trattamento. Veroshpiron è isolato da diuretici di azione debole. Aiuta ad abbassare la pressione sanguigna, ma non rimuove il potassio dal corpo. Le proprietà ipotensive deboli hanno:

• Lacidipina;
• lercanidipina;

Pillole forti

Il farmaco più potente per l'ipertensione è la clonidina, ma viene rilasciato solo su prescrizione medica. Semplice ma farmaci efficaci non dovrebbe solo normalizzare la pressione sanguigna, ma prevenire l'insorgenza di nuovi salti di pressione sanguigna e prevenire lo sviluppo di complicanze. Esistono molti di questi farmaci che si sono dimostrati efficaci, secondo le recensioni dei pazienti:

• Noliprel;
• Metildopa;

Il sistema renina-angiotensina-aldosterone svolge un ruolo chiave nella regolazione della pressione sanguigna e dell'equilibrio idrico ed elettrolitico. Un inibitore diretto della renina - aliskiren, riducendo l'attività della renina plasmatica, ha effetti cardio e nefroprotettivi. L'effetto antipertensivo non dipende da sesso, razza, età, indice di massa corporea. L'effetto antipertensivo di aliskiren e degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II e dei calcio-antagonisti è comparabile. Aliskiren è efficace nei pazienti con obesità, diabete mellito, funzionalità renale compromessa e sindrome metabolica.

Inibitori diretti della renina - aliskiren nel trattamento dell'ipertensione arteriosa

Il sistema renina-angiotensina-aldosterone svolge un ruolo chiave nella regolazione della pressione sanguigna e dell'equilibrio idrico ed elettrolitico. Inibitore diretto della renina - aliskiren, che riduce l'attività della renina plasmatica, fornendo effetti cardio e nefroprotettivi. L'effetto antipertensivo è indipendente da sesso, razza, età, indice di massa corporea. L'effetto antiipertensivo di aliskiren e degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina II, antagonisti del calcio è comparabile. Aliskiren è efficace nei pazienti con obesità, diabete, disfunzione renale e sindrome metabolica.

Nel corso dello studio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), sono stati sviluppati approcci per regolare la sua attività farmacologica. Il primo componente del RAAS, il renin, è stato identificato 110 anni fa. Successivamente, è stata dimostrata la sua importanza nella regolamentazione dell'attività RAAS condizioni patologiche, che divenne la base per lo sviluppo di inibitori diretti della renina (DRI). Il RAAS svolge un ruolo chiave nella regolazione della pressione sanguigna (BP) e dell'equilibrio idrico ed elettrolitico. Un aumento dell'attività RAAS svolge un ruolo importante nella formazione e nella progressione di ipertensione arteriosa(AH), insufficienza cardiaca cronica (CHF), malattie croniche reni, aterosclerosi sistemica. RAAS è direttamente coinvolto nei processi di crescita e differenziazione dei tessuti, modulazione dell'infiammazione e dell'apoptosi, nonché potenziamento della sintesi e secrezione di un certo numero di sostanze neuroumorali. I principali effetti del RAAS sono realizzati attraverso l'angiotensina II (ATII) attraverso la stimolazione di recettori specifici. L'attivazione del sottotipo 1 del recettore dell'angiotensina (AT1) porta alla vasocostrizione, stimola il rilascio di vasopressina, aldosterone, endotelina, norepinefrina. Ruolo fisiologico altri sottotipi di recettori dell'angiotensina (AT3, AT4 e ATX) continuano ad essere studiati. ATII contribuisce all'accumulo di matrice di collagene, produzione di citochine, molecole adesive, attivazione del sistema di segnalazione intracellulare, aumento dell'espressione dei geni del fenotipo fetale, svolge un ruolo importante nel rimodellamento miocardico e nell'ipertrofia ventricolare sinistra (LV), ATII partecipa ai processi del rimodellamento arterioso, intensificazione dello stress ossidativo e dell'apoptosi, contribuisce alla formazione e alla progressione di ipertensione, CHF, danno vascolare aterosclerotico, nefropatia diabetica e non diabetica, angiopatia nel diabete mellito (DM), eclampsia delle donne in gravidanza, morbo di Alzheimer. La progressione delle malattie cardiovascolari non dipende dall'effetto vasopressore dell'ATII.

La secrezione di renina è il primo passo per aumentare la sintesi di ATI, ATII e altri prodotti della cascata RAAS. L'attuazione dei successivi effetti del RAAS è modulata dall'influenza della renina su recettori specifici, inducendo un aumento dell'ATII.

Fino a poco tempo fa esistevano i seguenti inibitori RAAS: inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori) e bloccanti del recettore ATII (ARB). Il meccanismo d'azione degli ACE-inibitori è il seguente: l'attività dell'ACE viene soppressa, il che porta a una diminuzione degli effetti dell'ATII e a un rallentamento della degradazione dei vasopressori (bradichinina e prostaglandina E 2). Gli ARB inibiscono in modo competitivo i recettori ATII e riducono gli effetti dell'ATII. I recettori per renina e prorenina si trovano sulla superficie cellulare. L'attivazione della via di segnalazione cellulare da parte della renina porta alla fibrosi e all'ipertrofia cellulare. Negli ultimi anni, l'attività RAAS è stata controllata limitando la produzione di ATII, blocco dei recettori ATII e dell'aldosterone, a causa della restrizione della secrezione di renina, principalmente attraverso l'uso di β-bloccanti. Numerosi studi hanno dimostrato che un'adeguata diminuzione dell'attività RAAS con l'aiuto di ACE-inibitori, ARB o aldosterone è postulata piuttosto che effettivamente raggiunta, poiché il fenomeno della "fuga" degli effetti antiipertensivi e organoprotettivi dei bloccanti RAAS si sviluppa durante il loro lungo termine utilizzo. Per ovviare a questo fenomeno vengono utilizzate combinazioni di ACE inibitore + ARB, ACE inibitore + β-bloccante, ACE inibitore + spironolattone. L'emergere di PIR è visto come un modo per ottenere un controllo più completo dell'attività RAAS e superare il fenomeno della "fuga".

I primi PIR sono stati sintetizzati negli anni '70, ma il primo farmaco adatto alla somministrazione orale è stato l'aliskiren (A). A., legandosi alla parte attiva della molecola bersaglio, ne impedisce l'interazione con l'angiotensinogeno. Riducendo l'attività della renina plasmatica (ARP), A. ha effetti cardio e nefroprotettivi. Gli inibitori RAAS stimolano l'ARP, determinando i seguenti effetti: vasocostrizione nel glomerulo, infiammazione, fibrosi (reni); ipertrofia, fibrosi, vasocostrizione (cuore); iperplasia, ipertrofia, infiammazione, ossidazione dei lipidi, fibrosi (vasi); vasocostrizione (cervello). A. agisce nel punto di attivazione del RAAS e riduce l'ARP. A differenza degli ACE-inibitori e degli ARB, A riduce i livelli di ATI, AII e ARP. La renina ha un'attività enzimatica e mediata dai recettori.

Farmacocinetica A. Studi clinici hanno dimostrato una tollerabilità paragonabile al placebo. La durata d'azione di questo farmaco supera le 24 ore e la vasodilatazione renale può persistere fino a 48 ore. L'emivita di A è di circa 40 ore, che fornisce una singola dose al giorno. La dose iniziale raccomandata A è di 150 mg con un ulteriore aumento a 300 mg. Le caratteristiche farmacocinetiche di A non dipendono dalla glicemia a digiuno e dalle concentrazioni plasmatiche di emoglobina glicosilata. L'eliminazione del farmaco viene effettuata invariata nella bile, l'escrezione nelle urine lo è<1%. Исследования первой и второй фазы показали, что препарат способствует эффективной блокаде РААС и дозозависимому предотвращению повышения уровня АД . Полный антигипертензивный эффект наступает через 2 недели и не зависит от пола, расы, возраста, индекса массы тела. А обладает минимальным риском лекарственных взаимодействий, не требует коррекции дозы при хронической почечной недостаточности (ХПН), при поражении печени. Добавление А к ловастатину, атенололу, варфарину, фуросемиду, дигоксину, целекоксибу, гидрохлоротиазиду (ГХТЗ), рамиприлу, валсартану, метформину и амлодипину не приводило к клинически значимому увеличению экспозиции А. Совместное его применение с аторвастатином приводило к 50% увеличению Cmax (максимальная концентрацию препарата) и AUC (площадь под кривой «концентрация - время») после приема нескольких доз. Совместное применение 200 мг кетоконазола 2 раза в день с А приводило к 80% увеличению уровня А в плазме. При совместном применении А с фуросемидом AUC и Cmax фуросемида снижались на 30 и 50% соответственно . Не требуется коррекции дозы А у пациентов с ХПН. У пациентов с ХПН отмечается умеренное (~двухкратное) увеличение экспозиции А, но оно не коррелировало с тяжестью поражения почек и клиренсом креатинина. Клиренс А составлял 60–70 % у здоровых. Почечный клиренс А уменьшался с увеличением тяжести поражения почек. Поскольку поражение почек оказывает только умеренное влияние на экспозицию А, то коррекция дозы А, скорее всего, не требуется у пациентов с гипертензией и поражением почек. Не требуется коррекции дозы А и у пациентов поражением печени. Не было отмечено достоверной корреляции между экспозицией А и тяжестью поражения печени. А способен осуществлять блокаду РААС, что приводит к снижению сосудистого тонуса и системного АД. Однако препарат не лишен и негативных качеств, связанных с феноменом «ускользания», что характерно для всех лекарственных средств, блокирующих активность РААС. Снижение эффективности А вследствие восстановления секреции ренина или наличия синдрома отмены не подтверждается клиническими наблюдениями .

Efficacia antipertensiva A. L'ARP è un indicatore necessario non solo per la diagnosi di rare forme secondarie di ipertensione (renovascolare). Il significato clinico e prognostico dell'ARP è il seguente: l'indicatore aumenta con l'ipertensione in combinazione con altri fattori di rischio (sesso maschile, fumo, diabete di tipo 2, obesità (Ob.), sindrome metabolica) e in presenza di danno d'organo bersaglio ( TOM) (diminuzione persistente della velocità di filtrazione glomerulare); un aumento della renina ARP può essere iatrogeno, provocato da ACE-inibitori e/o diuretici (ansa, tiazidici), causando perdita renale di sodio: si osserva un'ulteriore attivazione del RAAS, che porta alla perdita di controllo della pressione arteriosa e alla progressione della CHF; un aumento dell'ARP predispone sempre all'esacerbazione di POM e complicanze cardiovascolari (CV) e renali potenzialmente fatali; l'aumento dell'ARP è un fattore indipendente per l'effetto farmacologico del PIR, che consente di ottenere una diminuzione della pressione sanguigna e l'inibizione della progressione del POM. A. può rivendicare il ruolo di efficace farmaco antiipertensivo in monoterapia e in combinazione con altri farmaci. Le indicazioni per l'uso del PIR sono: varianti iperrenina dell'ipertensione, ipertensione normorenina, in cui la prorenina e l'attivazione mediata dei recettori della prorenina portano alla distruzione dei tessuti. La PIR è indicata non solo per l'ipertensione nefrovascolare e la CHF, ma anche per l'aumento della concentrazione plasmatica di prorenina (ipertensione con iperattivazione del sistema nervoso simpatico, sindrome metabolica, diabete di tipo 2, menopausa).

La monoterapia A. fornisce una riduzione dose-dipendente della pressione arteriosa diastolica (DBP) e della pressione arteriosa sistolica (SBP) in pazienti con ipertensione da lieve a moderata. La valutazione dell'efficacia e della sicurezza di A. in 672 pazienti con ipertensione di I-II grado (st.) in uno studio controllato con placebo di 8 settimane ha rivelato una diminuzione dose-dipendente di SBP e DBP. L'effetto antipertensivo di A persisteva per due settimane dopo la sua sospensione; A è stato ben tollerato; la frequenza degli eventi avversi non differiva dal placebo. A - nome commerciale rasilez (P) - alla dose di 150 mg riduce SBP di 13 mm Hg. Art., e DBP di 10,3 mm Hg. Art., e alla dose di 300 mg riduce SBP da 15 a 22 mm Hg. Arte. (a seconda dell'art. AG) ​​e DBP - di 11 mm Hg. Arte. A fornisce il controllo della pressione arteriosa nelle prime ore del mattino. Dopo la cancellazione di A, non vi è alcun fenomeno di "rimbalzo". Analisi aggregata di studi clinici che includevano 8481 pazienti. trattati con A in monoterapia o placebo, hanno mostrato che una singola dose di A alla dose di 150 o 300 mg/die ha causato una diminuzione della SBP di 12,5 e 15,2 mm Hg. Arte. rispettivamente, rispetto a una diminuzione di 5,9 mm Hg. Arte. nei pazienti trattati con placebo (p<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте А у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено. При применении иАПФ увеличиваются концентрации проренина и АРП (снижается эффективность иАПФ). При увеличении дозы иАПФ достоверно нарастает АРП и плазменная концентрация АТI . Исследование А в сравнении с иАПФ у пациентов с мягкой и умеренной АГ установило следующее: А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия). А ± гидрохлортиазид (ГХТЗ) достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл ± ГХТЗ через 26 недель лечения. А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия) у пациентов с АГ II ст. Терапия А обеспечивает достоверно лучший контроль АД по сравнению с рамиприлом. САД и ДАД возвращаются к исходному уровню более быстро после отмены рамиприла, чем после отмены А. Сравнение гипотензивной эффективности А, ирбесартана и рамиприла после пропущенной дозы показало следующее: после пропущенной дозы достигнутое снижение АД было достоверно больше в группе А., чем в группе рамиприла . Достоверно больший процент снижения АД поддерживается после пропущенной дозы А по сравнению с ирбесартаном или рамиприлом. Возвращение к исходному АД происходит более плавно после отмены А., чем рамиприла. А. и эналаприл почти в равной степени уменьшают плазменную концентрацию АТП, но в отличие от А прием эналаприла приводил к более чем 15-крат­ному росту АРП. В условиях низкосолевой диеты индуцированная А органная (в частности, почечная) вазодилатация может сохра­няться до 48 часов. Провоцировать подъем АРП могут препараты, стимулирующие натрийурез (тиазидовые и петлевые диуретики). Назначение А. в этой ситуации один из наиболее действенных подходов к устранению реактивного повышения АРП при комбинации с иАПФ и тиазидовым диуретиком.

Nel 2009 sono stati pubblicati i risultati di uno studio clinico controllato multicentrico, in cui è stata confrontata l'efficacia di A e HCTZ (terapia antipertensiva iniziale) in 1124 pazienti ipertesi; se necessario, a questi farmaci è stata aggiunta amlodipina. Alla fine del periodo di monoterapia (settimana 12), è diventato chiaro che A porta a una diminuzione della pressione arteriosa più pronunciata rispetto a HCTZ (-17,4/-12,2 mm Hg vs. -14,7/-10,3 mm Hg Hg, r<0,001). Эти результаты важны, поскольку большинство пациентов, страдающих АГ, исходно нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии. Оптимизация комбинированной антигипертензивной терапии важна у пациентов с Ож. при этом у А имеются дополнительные преимущества . Больные с Ож, у которых полная (25 мг/сут) доза ГХТЗ не приводила к снижению АД, были рандомизированы на группы, которым назначали амлодипин + ГХТЗ (10/25 мг/сут), ирбесартан + ГХТЗ (300/25 мг/сут) и А. + ГХТЗ (300/25 мг/сут). По мере нарастания ст. Ож антигипертензивная эффективность схем лечения (БРА + ГХТЗ, антагонист кальция + ГХТЗ) снижается. В группе с Ож. III ст. (ИМТ≥40 кг/м 2) только у 50% удалось достичь целевого АД с помощью ирбесартана + ГХТЗ, у 43,8% - с помощью амлодипина + ГХТЗ и лишь у 16,7% - с помощью ГХТЗ. При менее выраженном (I–II ст.) Ож более чем у 40% пациентов, получавших БРА + ГХТЗ или амлодипин + ГХТЗ, и более чем у 60% больных, принимавших только ГХТЗ, целевое АД не было достигнуто. В группе пациентов с Ож. I-II ст., получавших А. + ГХТЗ, целевого АД достигли 56,7% больных, а с Ож. III ст. - 68,8%. АГ, сочетающаяся с Ож, часто ассоциируется с увеличением активности РААС и трудно корригируется, поэтому в таких случаях может быть назначен А.

È stata stabilita la capacità di A. di ridurre la pressione sanguigna e ridurre l'albuminuria. Nello studio AVOID su 599 pazienti con nefropatia diabetica con ipertensione, è stato valutato l'effetto della combinazione delle dosi massime di losartan e A sull'albuminuria (in base al rapporto albumina/creatinina urinaria). L'aggiunta di A (300 mg/die) a losartan (100 mg/die) è stata accompagnata da una significativa diminuzione del rapporto albumina/creatinina urinaria del 20% nel gruppo nel suo complesso (100%) e nel 24,7% da 50% o più. Nel gruppo losartan + placebo, solo nel 12,5% dei pazienti è stata ottenuta una diminuzione del rapporto albumina/creatinina urinaria del 50% o più (p<0,001). ПИР могут уменьшить альбуминурию как в режиме монотерапии, так и при комбинации с БРА, позволяющей достичь оптимальной ст. блокады РААС, обеспечивающей устранение генерализованной и локально-почечной дисфункции эндотелия.

E con la terapia combinata dell'ipertensione. Nei pazienti con ipertensione da lieve a moderata senza e con A. + HCTZ fornisce una riduzione significativa di DBP e SBP. Più pazienti raggiungono il controllo della pressione arteriosa con la combinazione A + HCTZ che con altre combinazioni di HCTZ. Nei pazienti con ipertensione e DM, A + ramipril riduce significativamente meglio la pressione sanguigna rispetto a entrambi i componenti della monoterapia. A fornisce un controllo della pressione arteriosa significativamente migliore rispetto al ramipril. Nei pazienti con ipertensione da lieve a moderata, A + valsartan abbassa la pressione sanguigna significativamente meglio di entrambi i componenti della monoterapia. A riduce significativamente la pressione sanguigna se combinato con amlodipina alla dose di 5 mg / die. A aumenta il livello di controllo della pressione sanguigna rispetto all'amlodipina alla dose di 5 mg / die. R. ± HCTZ sono efficaci nella terapia a lungo termine dell'ipertensione. A + valsartan ± HCTZ forniscono efficacia antipertensiva a lungo termine (analisi ad interim di 6 mesi di terapia).

Nel 2009 è stato pubblicato il disegno dello studio ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints) (parte del programma ASPIRE HIGHER), che studia l'effetto del doppio blocco del RAAS utilizzando una combinazione di A e standard terapia (ACE inibitore o ARB) in pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio di CVC e complicanze renali, in parte a causa dell'aumento della RDA. L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia dell'aggiunta di A alla terapia standard sull'effetto sull'end point combinato (morte cardiovascolare e complicanze: rianimazione riuscita, IM non fatale, ictus non fatale, ricovero non pianificato dovuto a CHF; sviluppo di insufficienza renale allo stadio terminale, raddoppio della creatinina sierica, morte per cause correlate a danno renale). Questo studio dovrebbe durare circa 4 anni ei suoi risultati sono progettati per giustificare l'uso di una combinazione di A. con un ACE inibitore o ARB per inibire la progressione della sindrome cardiorenale nel diabete di tipo 2. La massima efficienza di A può essere attesa in quelle varianti di ipertensione, in cui vi è una tendenza ad aumentare l'ARP (ipertensione essenziale emergente, ogg., sindrome metabolica, diabete di tipo 2, insufficienza renale cronica). La stragrande maggioranza dei pazienti con ipertensione già nella prima fase del trattamento richiede una terapia antipertensiva combinata e, come mostrato in uno degli studi clinici recentemente pubblicati, nell'ambito delle combinazioni, A mantiene la sua attività indipendentemente dall'ARP iniziale. L'aumento dell'ARP nei pazienti ipertesi è considerato un marker diagnostico e un fattore di rischio indipendente per eventi CV potenzialmente fatali. La modulazione farmacologica dell'ARP è uno degli approcci più promettenti per la gestione del rischio di CVD nei pazienti con AH associata a danno renale, sindrome metabolica e obesità. . Lo studio AVOID (Aliskiren in the eValuation of prOteinuria In Diabetes) (parte del programma ASPIRE HIGHER) è progettato per valutare il potenziale di un particolare farmaco antipertensivo nella protezione degli organi bersaglio in una varietà di situazioni caratterizzate da un rischio molto elevato di eventi potenzialmente fatali complicanze (ipertrofia del ventricolo sinistro, DM di tipo 2)., NHS). I risultati ad interim suggeriscono che il blocco A diretto della renina è una delle strategie più disponibili per migliorare la prognosi a lungo termine. Nello studio ALLAY (The Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy), A ha causato una diminuzione dell'indice di massa del miocardio LV, riflettendo la regressione della sua ipertrofia, in pazienti con ipertensione e sovrappeso. La combinazione di A e losartan ha fornito un'ulteriore diminuzione dell'indice di massa del miocardio sinistro di un ulteriore 20% rispetto al solo losartan, ma questa differenza non ha raggiunto un valore statisticamente significativo. Secondo i risultati dello studio ALOFT (ALiskiren Observation of heart Failure Treatment study), l'aggiunta di A al regime di trattamento standard per CHF con segni di prognosi infausta (aumento persistente della concentrazione plasmatica del peptide natriuretico) e ipertensione ha ulteriormente migliorato il rapporto dell'entità del rigurgito mitralico nell'area dell'orifizio mitralico e del flusso sanguigno trasmissario . Grazie ad A, è stato possibile ottenere una diminuzione della concentrazione dei marcatori di attivazione neuroumorale disadattativa (livelli plasmatici del peptide natriuretico cerebrale e del suo precursore N-amminoterminale (NT-pro BNP), concentrazione di aldosterone urinario, ARP). Le prospettive per l'uso di A allo scopo di inibire lo sviluppo del danno renale sono determinate dalla sua elevata sicurezza, ovviamente significativamente superiore ad altri RAAS bloccanti (ACE-inibitori, ARB e antagonisti dell'aldosterone) a causa di un minor rischio di aumento della creatininemia e del potassio. Escreto prevalentemente nella bile piuttosto che nelle urine, A conserva il suo effetto antiipertensivo ma non compromette la funzione renale nei pazienti con una diminuzione persistente della velocità di filtrazione glomerulare. È in nefrologia che il blocco aggressivo del RAAS con l'aiuto di diverse classi di farmaci usati contemporaneamente può essere efficace in termini di prevenzione dell'insufficienza renale allo stadio terminale. A riduce l'albuminuria (significativamente superiore alla monoterapia con ciascuno dei farmaci) e la probabilità di un deterioramento irreversibile della funzionalità renale in un gruppo di pazienti (con proteinuria > 1 g/giorno), come mostrato nello studio COOPERATE (COMbination treatment of angiOtensin -II bloccante del recettore e inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina nella malattia renale non diabetica). Lo studio ONTARGET (OngoiNg Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) ha dimostrato che la combinazione di ACE inibitori e sartani è associata a una maggiore probabilità di ipotensione arteriosa e iperkaliemia e, rispetto alla monoterapia con questi farmaci, è associata a un aumento della frequenza di avvio del programma di emodialisi e raddoppio della creatininemia nei pazienti ad alto rischio con POM. Gli oggetti di dimostrazione delle proprietà nefroprotettive di A. possono essere le seguenti situazioni cliniche: ipertensione/sindrome metabolica o diabete di tipo 2 con albuminuria; AH associato a una persistente diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare; Ipertensione nella malattia renale cronica con proteinuria (inclusa nefrosica) e senza di essa (ad esempio, nefropatia tubulo-interstiziale); ipertensione nefrovascolare di varia origine; pazienti che, per vari motivi, hanno un aumento della creatininemia o dell'iperkaliemia durante l'uso di ACE-inibitori o sartani; insufficienza renale cronica terminale, compresi quelli trattati con programma di emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale permanente; destinatari di trapianto di rene.

Una nuova classe di farmaci antipertensivi (AID) richiede ulteriori ricerche per aumentare la quantità di prove per rallentare la progressione della POM.

A, ovviamente, è indicato per la maggior parte delle categorie di pazienti affetti da ipertensione, e questa circostanza si riflette nelle raccomandazioni russe sull'ipertensione per la diagnosi e il trattamento dell'ipertensione (quarta revisione, 2010) come classe aggiuntiva di farmaci antipertensivi per la terapia di combinazione. Con lo sviluppo del danno renale, A può essere efficace nel prevenire l'insufficienza renale allo stadio terminale e nel migliorare la prognosi di questi pazienti.

SUL. Andreichev, Z.M. Galeeva

Università medica statale di Kazan

Andreichev Nail Alexandrovich - Candidato di scienze mediche, professore associato, dipartimento di terapia e cardiologia della facoltà

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L'azione dell'inibitore della renina aliskiren (nome commerciale Rasilez) ha lo scopo di abbassare la pressione sanguigna. Arresta la catena delle trasformazioni dell'angiotensina e favorisce l'espansione delle arterie. È prescritto a pazienti con ipertensione, dà un effetto stabile. Può essere raccomandato per diabete mellito concomitante, obesità e nefropatia.

Con una diminuzione del volume del sangue circolante o il suo insufficiente apporto alle arterie renali (spasmo, aterosclerosi), la renina inizia a essere prodotta nei reni. Innesca una catena di reazioni biochimiche di trasformazione sequenziale - angiotensinogeno-angiotensina 1-angiotensina 2. È l'ultimo peptide che è un forte vasocostrittore, che:

• provoca il rilascio di adrenalina, norepinefrina e dopamina da parte delle ghiandole surrenali;
• promuove il rilascio di catecolamine dalle terminazioni nervose;
• aumenta la formazione di aldosterone (trattiene sodio e acqua);
• attiva la sintesi di sostanze che potenziano la risposta infiammatoria e i processi di sostituzione delle cellule funzionanti con tessuto connettivo (fibrosi e sclerosi).

Come risultato di tutte queste azioni, il livello del sangue aumenta. Aliskiren (un inibitore diretto della renina) ha una caratteristica molto importante che lo distingue dagli ACE-inibitori e dai bloccanti del recettore dell'angiotensina.

Con una diminuzione della quantità di angiotensina 2, i reni, mediante un meccanismo di feedback, aumentano la formazione di renina. Rasilez inibisce l'attività della renina, rompendo questo circolo vizioso, che porta a una significativa riduzione del rischio di disturbi circolatori acuti.

In che modo un inibitore diretto della renina aiuta con l'ipertensione?

È stato dimostrato che Rasilez fornisce una diminuzione della pressione sanguigna durante il giorno, anche in un momento pericoloso per gli incidenti vascolari: le prime ore del mattino. Dopo 10-15 giorni, quasi tutti i pazienti hanno una reazione ipotensiva, vengono ripristinati i valori normali dei parametri emodinamici. Questo effetto non cambia durante tutto l'anno, soggetto a un uso regolare.

Dopo l'interruzione del farmaco, la pressione aumenta dolcemente per 4-6 settimane ai valori iniziali senza bruschi salti e aumento dell'attività della renina. Un mese dopo l'interruzione dell'assunzione, gli indicatori rimangono ancora ridotti.

La prima dose di Rasilez non provoca un eccessivo calo della pressione e non aumenta in risposta alla dilatazione delle arterie. Il farmaco viene utilizzato sia in monoterapia che in combinazione con ACE-inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina, canali del calcio, diuretici.

Indicazioni per la nomina di Rasilez

Il farmaco è raccomandato per l'ipertensione e l'ipertensione arteriosa sintomatica. Consente di raggiungere il livello raccomandato di pressione sanguigna con diabete concomitante senza il rischio di aumentare i livelli di glucosio nel sangue. L'entità dell'effetto ipotensivo non dipende dal peso corporeo, dall'età, dal sesso del paziente.

Rasilez è ben tollerato con,. Nel trattamento di pazienti con diabete mellito complicato da nefropatia è stata osservata una diminuzione della perdita di proteine ​​nelle urine.

Regime di dosaggio

Lo scopo del farmaco è per l'autoterapia, è anche incluso nel trattamento complesso per migliorare l'effetto ipotensivo di altri medicinali. Le compresse vengono bevute una volta al giorno, dapprima 150 mg, quindi dopo 2 settimane di utilizzo, se il risultato non è soddisfacente, la dose viene aumentata a 300 mg al giorno. Mangiare non influisce sull'assorbimento di Rasilez. Si consiglia di utilizzare il medicinale alla stessa ora ogni giorno.

Per gli anziani e in caso di funzionalità epatica e renale compromessa (da lieve a moderata), non è necessario un aggiustamento della dose.

Controindicazioni

L'uso di Rasilez non è raccomandato per intolleranza accertata ai componenti delle compresse o grave insufficienza renale ed epatica. Con cautela, è prescritto a pazienti con tali diagnosi:

• Sindrome nevrotica;
• restringimento di una o due arterie dei reni;
• decorso scompensato del diabete mellito;
• riduzione del volume del sangue circolante e del contenuto di sodio;
• aumento della concentrazione di potassio nel sangue;
• insufficienza renale che richiede emodialisi regolare.

Non ci sono dati sulla sicurezza dell'uso con un solo rene, dopo trapianto di rene, in bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età.

Gli inibitori del sistema renina-angiotensina sono pericolosi durante la gravidanza

È stato stabilito che l'assunzione di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone da parte delle donne in gravidanza porta a uno sviluppo fetale compromesso ea una grave condizione dei neonati. Ciò aumenta il rischio di patologie che possono causare la loro morte. A questo proposito, quando si prescrive il farmaco in età fertile, i pazienti devono essere informati della necessità di una contraccezione affidabile durante la terapia.

Se, tuttavia, si è verificata una gravidanza, il farmaco deve essere immediatamente sospeso. A causa di dati insufficienti sulla penetrazione di aliskiren nel latte materno, è considerato controindicato durante l'allattamento.

Reazioni avverse

Uno dei vantaggi di Rasilez è la sua buona tollerabilità e relativa sicurezza. Molto spesso, i pazienti manifestano eruzioni cutanee, prurito e diarrea. Il contenuto di emoglobina diminuisce leggermente e aumenta il livello di potassio nel sangue. Queste condizioni sono lievi e non richiedono un trattamento aggiuntivo o l'interruzione del farmaco. Sullo sfondo della terapia a lungo termine, non si sono verificati cambiamenti nel metabolismo dei carboidrati o dei lipidi, contenuto di acido urico.

Costo dell'inibitore della renina e analoghi

Rasilez è prodotto da Novartis Pharma (Svizzera) in compresse da 150 e 300 mg. La confezione può contenere 14 e 28 pezzi. Secondo i dati forniti, il costo medio di un farmaco è:

• compresse 150 mg n. 28 - 3100 rubli;
• compresse 300 mg n. 28 - 3450 rubli, 1560 grivna.

Non ci sono altri farmaci contenenti aliskiren tra i medicinali registrati in Russia e Ucraina. Fa parte dei medicinali combinati con nomi commerciali:

• Co-Rasilez (contiene 150 o 300 mg di aliskiren e 12,5 o 25 mg di idroclorotiazide);
• Rasilam (oltre a 150 o 300 mg di aliskiren, la compressa include 5 o 10 mg di amlodipina).

Gli inibitori diretti della renina sono usati per trattare l'ipertensione. Il rappresentante di questo gruppo di farmaci è Rasilez. Aiuta ad abbassare la pressione sanguigna in modo efficace e sicuro. Viene utilizzato in caso di insufficiente efficacia dei principali farmaci antiipertensivi come monofarmaco o incluso nella terapia di associazione. È ben tollerato, non disturba i processi metabolici, non c'è sindrome di rimbalzo quando cancellato.

Controindicato in gravidanza e grave insufficienza renale o epatica. Ha un costo elevato, non ci sono analoghi completi nelle catene di farmacie.

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• PAROLE CHIAVE: inibitore, sindrome, metabolismo, aliskiren, diabete, aterosclerosi, obesità, angina pectoris, Rasilez

La prevalenza dell'obesità addominale e della sindrome metabolica ad essa associata è così alta che ormai questa condizione è stata riconosciuta come una pandemia del 21° secolo. Secondo l'OMS, circa il 30% della popolazione mondiale è obeso. Inoltre, la sindrome metabolica (SM) è strettamente correlata ai predittori di malattie cardiovascolari e precede lo sviluppo sia dell'aterosclerosi che del diabete mellito di tipo 2 (DM), malattie che sono attualmente le principali cause di aumento della mortalità nella popolazione.

L'ipertensione arteriosa (AH) è una delle manifestazioni di una costellazione di anomalie metaboliche che includono obesità addominale, dislipidemia caratteristica - bassa lipoproteina ad alta densità (HDL), alta lipoproteina a bassa densità (LDL) e trigliceridi (TG), alterata tolleranza al glucosio e anche insulino-resistenza (IR) e iperinsulinemia (GI) alla base della SM. È noto che nella SM, anche senza la presenza di ipertensione, vi è un danno subclinico agli organi bersaglio, in particolare ai reni: microalbuminuria (MAU), diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare (GFR), cuore, vasi sanguigni. L'aggiunta di ipertensione esacerba significativamente questi disturbi d'organo.

La combinazione di ipertensione e obesità influisce in modo particolarmente negativo sul funzionamento dei reni. Pertanto, in uno studio prospettico internazionale che ha incluso 20.828 pazienti ambulatoriali con ipertensione, è stato dimostrato che con una combinazione di queste due malattie, la frequenza di rilevamento della MAU aumenta di circa 2 volte rispetto alla media della popolazione ambulatoriale.

Il livello di escrezione urinaria di albumina correla non solo con l'indice di massa corporea (BMI), ma anche con la circonferenza della vita (WC) nei pazienti con ipertensione. Anche con sovrappeso (BMI 25–29,9 kg/m 2 ), la frequenza di MAU supera l'indicatore indicato per la popolazione media AH e ammonta al 58,6%. Per i pazienti obesi (BMI superiore a 30 kg/m 2 ), il tasso di rilevamento MAU aumenta al 62,1%.

Data la grande importanza dell'attivazione del RAAS nella patogenesi dell'ipertensione nei pazienti con obesità, diventa chiaro perché i farmaci che influenzano il RAAS - inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori), bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB), sono i farmaci di scelta per il trattamento dell'ipertensione in questa popolazione gruppi di pazienti. Negli ultimi anni è apparsa una nuova classe di farmaci - un inibitore diretto della renina (RIR) - aliskiren, con un effetto diverso sul RAAS rispetto agli ACE-inibitori e agli ARB. Gli ACE-inibitori bloccano l'ACE, gli ARB bloccano i recettori AT II ei PIR agiscono sulla renina per diminuire l'attività della renina plasmatica. Tutti questi gruppi di farmaci riducono la pressione sanguigna e prevengono danni ai reni, al cuore e ai vasi sanguigni.

Con la nomina di ACE inibitori e ARB, un meccanismo di feedback compensatorio aumenta il rilascio di renina dai reni, aumenta l'attività plasmatica della renina e la cascata viziosa ricomincia. Associato a questo è l'effetto sfuggente sugli ACE-inibitori. Aliskiren è l'unico PIR selettivo fino ad oggi. Aliskiren, legandosi al centro attivo della molecola di renina, impedisce la conversione dell'angiotensinogeno in AT I. La molecola di aliskiren è stabile, ha una struttura non peptidica e un'elevata affinità per la renina umana. Aliskiren agisce nel punto di partenza dell'attivazione del RAAS, riducendo l'attività della renina plasmatica e prevenendo la formazione di AT I dall'angiotensinogeno, la cascata viziosa non viene innescata e il meccanismo di feedback non viene attivato. Un aumento dell'attività della renina plasmatica è un comprovato fattore di rischio indipendente per mortalità e complicanze cardiovascolari.

Negli ultimi 15 anni, diversi studi hanno dimostrato che l'aumento dell'attività della renina plasmatica è associato ad un aumentato rischio di mortalità e morbilità nei pazienti con ipertensione, aterosclerosi coronarica e insufficienza cardiaca congestizia (CHF).

Grazie a questo meccanismo d'azione unico, aliskiren è già stato identificato nelle linee guida russe del 2008 per la diagnosi e il trattamento dell'ipertensione. Nel 2009, nelle nuove raccomandazioni per la diagnosi e il trattamento dell'ipertensione della European Society for Arterial Hypertension, non vi è alcuna indicazione del suo utilizzo in una particolare situazione clinica. Ma nelle stesse raccomandazioni, un intero capitolo è dedicato all'aliskiren, come nuova classe di farmaci antipertensivi. Riassume i nuovi dati ottenuti negli ultimi 2 anni. È stato notato che, in primo luogo, aliskiren ha mostrato efficacia nel ridurre la pressione arteriosa sistolica (SBP) e diastolica (DBP) nei pazienti con ipertensione in monoterapia e, in secondo luogo, questo farmaco è efficace in combinazione con diuretici tiazidici, calcioantagonisti, ACE-inibitori e ARB In terzo luogo, ci sono prove recenti della capacità di aliskiren di proteggere gli organi bersaglio nella fase delle lesioni subcliniche quando utilizzato in combinazione con ARB.

In uno studio su pazienti ipertesi e diabetici con proteinuria, questa combinazione di farmaci ha determinato una maggiore riduzione dell'escrezione proteica urinaria rispetto ai soli sartani. In un altro studio condotto su pazienti con ipertensione e ipertrofia miocardica ventricolare sinistra (LV), questa combinazione non ha portato a una riduzione significativamente maggiore dell'ipertrofia ventricolare sinistra rispetto al solo ARB. In un terzo studio condotto su pazienti con insufficienza cardiaca, questa combinazione è risultata significativamente superiore al solo bloccante del RAAS nel ridurre le concentrazioni plasmatiche del peptide natriuretico cerebrale, un riconosciuto predittore di insufficienza cardiaca. I dati disponibili giustificano l'uso di aliskiren nei pazienti con ipertensione, soprattutto in combinazione con altri farmaci. Ciò è confermato anche dalla buona tolleranza di aliskiren.

Di norma, con una diminuzione del peso corporeo, si verifica una diminuzione della pressione sanguigna e maggiore è la diminuzione del peso corporeo, più pronunciato è il grado di diminuzione della pressione sanguigna. È stato osservato che con un aumento del BMI, l'efficacia della terapia antipertensiva diminuisce e richiede un aumento delle dosi dei farmaci del trattamento in corso o l'aggiunta di ulteriori farmaci al regime di trattamento. I risultati dello studio di Bramlage et al hanno mostrato che con l'aumento del grado di obesità, il numero medio di farmaci prescritti per ottenere il controllo della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione aumenta costantemente. Quindi, secondo lo studio HYDRA (The Hypertension and Diabetes Risk Screening and Awareness), con BMI normale la monoterapia viene utilizzata nel 51,1% e due, tre o più farmaci vengono assunti dal 48,9% dei pazienti, mentre con obesità (BMI> 40 kg/m2) Il 64,9% dei pazienti riceve già due, tre o più farmaci.

Uno scarso controllo della pressione arteriosa nell'obesità può essere associato a un complesso di effetti fisiopatologici che interessano la funzione renale e la morfologia. L'obesità aumenta il riassorbimento di sodio nei tubuli renali e riduce la natriuresi attivando il RAAS e il sistema nervoso simpatico (SNS). L'obesità a lungo termine causa significativi disturbi strutturali dei reni e compromette la funzione dei nefroni, creando così i presupposti per un'ulteriore progressione dell'ipertensione. In generale, con un aumento del grado di obesità, aumenta significativamente la percentuale di utilizzo di tali gruppi di farmaci antipertensivi come ACE-inibitori e diuretici, il che conferma ancora una volta i principali meccanismi che mantengono la pressione alta nei pazienti con obesità: iperattivazione RAAS e ritenzione idrica.

Secondo Prescott et al., analizzando l'efficacia della terapia antipertensiva nei pazienti obesi (idroclorotiazide (HCTZ), amlodipina/HCTZ 10/25 mg, irbesartan/HCTZ 300/25 mg e aliskiren/HCTZ 300/25 mg), è stato dimostrato che con un aumento del BMI diminuisce l'efficacia antiipertensiva della terapia a base di sartani, calcioantagonisti e diuretici. Nel gruppo di pazienti con obesità di grado 3 (BMI ≥ 40 mg/m2), l'effetto ipotensivo era meno pronunciato rispetto al gruppo generale di pazienti con obesità di grado 1-2 (BMI 30-39,9 kg/m2).

Al contrario, la combinazione di aliskiren con HCTZ non solo non ha perso la sua efficacia nei pazienti più gravi, ma ha anche aumentato maggiormente l'effetto antipertensivo nel gruppo con il più alto BMI (> 40 kg/m2) rispetto al gruppo gruppo di pazienti con un grado inferiore di obesità.

Secondo l'analisi (J. Jordan et al.) dell'attività della renina plasmatica in 4 gruppi di pazienti obesi, rispetto al livello basale, l'attività della renina plasmatica aumenta significativamente nei gruppi: monoterapia con HCTZ (+66,1%), amlodipina/HCTZ ( +195,6%) e irbesartan/HCTZ (+536,6%). Al contrario, nel gruppo aliskiren/HCTZ, l'attività della renina plasmatica è diminuita significativamente rispetto al livello basale (-45%), livellando così uno degli importanti fattori indipendenti di mortalità CV e complicanze CV.

Questi dati sono facili da spiegare se prendiamo in considerazione il meccanismo d'azione di PIR - aliskiren, che presenta una serie di differenze rispetto alle classi esistenti. Aliskiren agisce legandosi al sito attivo della molecola della renina, impedendo così l'interazione della renina con l'angiotensinogeno e la formazione di AT I, precursore dell'AT II, ​​in grado di stimolare la crescita e la differenziazione degli adipociti immaturi.

Pertanto, impedendo la conversione dell'angiotensinogeno, aliskiren agisce patogeneticamente e neutralizza l'ulteriore attivazione di adipociti giovani del tessuto adiposo da parte di AT II. Se consideriamo l'effetto degli ACE-inibitori e degli ARB sul RAAS, è interessante notare che questi farmaci, mediante un meccanismo di feedback, aumentano la concentrazione e l'attività di renina e prorenina nel plasma.

L'efficacia di aliskiren è stata dimostrata in numerosi studi comparativi con ACE inibitori. Secondo Uresin et al., confrontando due regimi di monoterapia con aliskiren 300 mg/die. e ramipril 10 mg/die. nei pazienti con ipertensione e diabete, aliskiren ha fornito una riduzione significativamente maggiore della pressione arteriosa. Il BMI medio nello studio era superiore a 30 kg/m 2 . Pertanto, in uno studio in cui la stragrande maggioranza dei pazienti era obesa, l'aliskiren da solo è stato in grado di ridurre la pressione sanguigna di 19,7 mm Hg. Arte. rispetto a 14,9 mmHg. Arte. in terapia in corso con ramipril (p

L'obesità è un importante fattore di rischio per il diabete di tipo 2. Circa l'80% delle persone con diabete di tipo 2 è in sovrappeso. In tali pazienti con ipertensione, obesità, diabete e danno renale, è di particolare importanza ottenere il controllo dei livelli di pressione arteriosa, la neutralità metabolica del farmaco e la sua capacità di fornire la massima nefroprotezione.

Pertanto, nello studio AVOID (Aliskiren in the eValuation of prOteinuria In Diabetes), che ha coinvolto centri clinici russi, che includevano 599 pazienti con ipertensione di grado I-II, diabete di tipo 2 e albuminuria, aliskiren ha mostrato la capacità di fornire ulteriore nefroprotezione quando aggiunto alla terapia ARB. . In questo studio, al losartan 100 mg sono stati aggiunti aliskiren 300 mg o placebo per la protezione renale. Dopo 6 mesi di terapia nel gruppo di trattamento combinato losartan + aliskiren, l'albuminuria era inferiore del 20% rispetto al gruppo di confronto (losartan + placebo). Nel gruppo con doppio blocco RAAS, 2 volte più pazienti (24,7%) hanno ottenuto una riduzione del 50% dell'albuminuria rispetto al gruppo di controllo (12,5%) (p = 0,0002). In monoterapia in pazienti con ipertensione e diabete, aliskiren ha ridotto il livello di escrezione di albumina nelle urine del 48% rispetto al basale, secondo F. Persson et al. .

Inoltre, in tre studi che fanno parte del vasto programma di ricerca ASPIRE HIGHER (“Aspiration up”) per valutare il potenziale di aliskiren nella protezione di organi bersaglio in varie situazioni ad altissimo rischio di sviluppare complicanze potenzialmente fatali (ipertrofia ventricolare sinistra, tipo 2 diabete, CHF), sono state dimostrate le sue ulteriori proprietà cardioprotettive e nefroprotettive. Nello studio AVOID, l'aggiunta di aliskiren al losartan ha fornito una significativa ulteriore riduzione del rapporto albumina urinaria/creatinina rispetto al placebo nei pazienti con ipertensione e nefropatia diabetica.

Lo studio ALOFT (The Aliskiren Observation Of Heart Failure Treatment Study) ha mostrato che l'aggiunta del farmaco alla terapia standard in pazienti con ipertensione e CHF ha portato a una diminuzione significativamente maggiore del livello del peptide natriuretico cerebrale nel plasma sanguigno (un marcatore della gravità della CHF).

Lo studio ALLAY (Aliskiren in Left Ventricular Hypertrophy) ha dimostrato la capacità di aliskiren di ridurre l'ipertrofia del ventricolo sinistro nei pazienti ipertesi paragonabile a quella del losartan. In una lettera informativa - un appello alle regioni del gruppo di lavoro di esperti della Russian Medical Society of Arterial Hypertension, guidato dal professor I.E. Chazovoi afferma che le situazioni cliniche potenzialmente preferite per aliskiren sono:

• ipertensione e obesità addominale;
• AH e DM tipo 2;
• AG e MS;
• AH II-III grado come parte della terapia di combinazione;
• AG e CHF;
• AH e MAU/proteinuria;
• ipertensione resistente.

Nel reparto di ipertensione sistemica dell'Istituto di Cardiologia Clinica intitolato ad A.L. Myasnikov ha condotto uno studio sull'efficacia di PIR aliskiren in pazienti con SM, il cui scopo era valutare l'effetto di aliskiren sul livello della pressione sanguigna, gli indicatori del metabolismo dei carboidrati e dei lipidi, la microalbuminuria e la rigidità della parete vascolare.

Materiali e metodi

Lo studio ha coinvolto 33 pazienti con SM. Tutti i pazienti inclusi nello studio presentavano segni di obesità addominale e un BMI superiore a 25 kg/m². L'età dei pazienti variava da 27 a 59 anni, con una media di 41,2 ± 0,9 anni. Per genere, i pazienti sono stati distribuiti nel rapporto di 16 uomini e 17 donne. Tutti i pazienti avevano grado AH I-II, la durata dell'AH variava da 6 mesi a 15 anni, in media 4,8 ± 3,2 anni.

Criteri aggiuntivi: ipertensione arteriosa (PA ≥ 130/85 mmHg), trigliceridi elevati (≥ 1,7 mmol/l), HDL-C ridotto (3,0 mmol/l, iperglicemia a digiuno, alterata tolleranza al glucosio) La presenza di obesità centrale in un paziente e due dei criteri aggiuntivi è la base per diagnosticare la sindrome metabolica in lui.

I criteri di esclusione erano gravi malattie cardiovascolari, tra cui ipertensione arteriosa di grado III, infarto miocardico acuto, angina pectoris FC III-IV, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca, accidente cerebrovascolare acuto, alterazioni dell'ECG clinicamente significative che richiedevano una terapia immediata; ipertensione secondaria: nefrovascolare, endocrina; fallimento renale cronico; gravi violazioni della funzionalità epatica (superamento del livello delle transaminasi di 2 volte o più del normale); gravidanza e allattamento.

A tutti i pazienti inclusi nello studio è stato prescritto aliskiren alla dose di 150-300 mg/die. Prima dell'inizio dello studio, il 70% dei pazienti stava già assumendo una terapia antipertensiva, ma non ha raggiunto il livello target di pressione sanguigna. Pazienti che stavano già assumendo ACE-inibitori, sartani o altre classi di farmaci antipertensivi in ​​monoterapia a dosi terapeutiche medie, ma che tuttavia non raggiungevano il livello target di pressione arteriosa, la terapia precedente è stata modificata con aliskiren a una dose iniziale di 150 mg. Se le dosi di questi gruppi di farmaci erano massime, la dose iniziale di aliskiren lo era
300 mg/die, se necessario, per raggiungere i valori target della pressione arteriosa, alla terapia con aliskiren è stata aggiunta ipotiazide alla dose di 12,5 mg.

Prima e dopo la terapia, sono stati utilizzati i seguenti metodi di ricerca: antropometrico - la circonferenza della vita (un indicatore dell'obesità addominale) è stata determinata utilizzando un nastro centimetrico applicato circolarmente sotto il bordo dell'arco costale. Il BMI è stato calcolato utilizzando la formula Quetelet: BMI = peso corporeo (kg) / altezza (m) al quadrato. Gli indicatori - colesterolo, trigliceridi - sono stati determinati in campioni di sangue venoso prelevati a stomaco vuoto, cioè non prima di 12 ore dopo l'ultimo pasto, utilizzando un metodo colorimetrico enzimatico utilizzando kit di DIASYS (Germania) su un autoanalizzatore biochimico EXPRESS PLUS (CHIRON/Diagnostica, Gran Bretagna). Il glucosio plasmatico è stato determinato con il metodo della glucosio ossidasi utilizzando il kit Glucose GOD-PAP (Roche) su un autoanalizzatore EXPREES PLUS (CHIRON/Diagnostics, UK). I risultati sono stati espressi in mmol/l. Il test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) è stato avviato entro e non oltre le 10:00. Dopo aver prelevato un campione di sangue venoso per determinare la glicemia a digiuno, il paziente ha ingerito 75 g di glucosio disidratato diluito in 200 ml di acqua, dopodiché, 2 ore dopo, è stato effettuato il successivo prelievo di sangue per determinare la glicemia postprandiale. La microalbuminuria è stata determinata mediante analisi immunoturbidimetrica. La concentrazione di albumina nelle urine era inferiore a 20 mg/l nella porzione notturna delle urine come norma. La registrazione dell'ECG in 12 derivazioni è stata effettuata secondo il metodo standard.

Lo stato della parete vascolare è stato valutato con il metodo brachio-caviglia della sfigmografia volumetrica utilizzando il dispositivo VaSera-1000 (Fucuda Denshi, Giappone) secondo i seguenti parametri:

• R/L-PWV - velocità dell'onda del polso (PWV) nelle arterie di tipo prevalentemente elastico a destra ea sinistra;
• CAVI1/L-CAVI1 - indice vascolare cardio-caviglia destro e sinistro. Questo è un nuovo indicatore che riflette la vera rigidità della parete vascolare. Elimina l'effetto della pressione sanguigna sulla rigidità arteriosa. CAVI viene calcolato registrando le onde del polso in due punti e misurando la pressione arteriosa sistolica e diastolica (Ps, Pd): CAVI = 1/k 2 (ln x Ps/Pd) PWV" 2 ;
• R-АI - indice di crescita (aumento), che caratterizza la grandezza dell'onda riflessa. È stato calcolato con la formula: R-AI = P1/P2, dove P1 è la pressione al picco dell'onda d'urto e P2 è la pressione al picco dell'onda riflessa.
• I risultati sono stati elaborati utilizzando il pacchetto software STATISTICA 6.0 (StatSoft Inc., USA). In condizioni di distribuzione normale, per l'analisi è stato utilizzato il test t di Student parametrico. I risultati sono presentati come M ± SD. Per ogni segno (tra quelli inclusi nell'analisi) è stato effettuato un confronto a coppie dei gruppi di pazienti dati (realizzazioni), con l'individuazione di differenze significative tra di loro.

risultati

Come risultato del trattamento con aliskiren, quasi tutti gli indicatori inizialmente elevati del profilo pressorio giornaliero sono diminuiti significativamente. I livelli target di pressione arteriosa (sia PAS che PAD) sono stati raggiunti nell'80% dei pazienti. In media, durante il giorno, la SBP è diminuita da 137,38 ± 2,3 a 126,57 ± 1,9 mm Hg. Arte. (p ≤ 0,01), DBP da 84,90 ± 1,99 a 78,14 ± 1,25 mm Hg. Arte. (p ≤ 0,05) (figura 1).

Durante il trattamento con aliskiren, si è verificata una significativa diminuzione dell'indice temporale (TI) di SBP da 53,07 ± 5,91 a 21,28 ± 4,71% (p ≤ 0,001) e TI DBP da 47,70 ± 6,54 a 20,04 ± 4,59% (p ≤ 0,001) , che indica un'elevata efficacia antipertensiva del farmaco.

Nei pazienti che assumevano aliskiren, dopo 6 mesi, il peso corporeo è diminuito da una media di 95,18 ± 4,84 a 93,03 ± 4,61 kg, tuttavia, questi cambiamenti non erano significativi. BMI e WC non sono cambiati in modo significativo.

Come risultato della terapia con aliskiren, il livello di glucosio a digiuno non è cambiato, tuttavia, c'è stata una significativa diminuzione del livello di glucosio postprandiale da 7,22 ± 0,36 a 6,20 ± 0,22 mmol/l (p ≤ 0,05) (Fig. 2). Gli indicatori del metabolismo lipidico non sono cambiati in modo significativo. In generale, non vi è stata una diminuzione significativa della microalbuminuria nel gruppo, tuttavia, a un'analisi più attenta, nel gruppo di pazienti con un livello inizialmente elevato di microalbuminuria, una diminuzione significativa del livello di microalbumina urinaria da 70,2 ± 21,7 a 41,3 ± 13,6 mg/die l (p ≤ 0,05) (Fig. 3).

Un altro obiettivo del nostro studio è stato quello di valutare l'effetto della terapia con aliskiren sulla condizione dei grossi vasi. La sfigmografia volumetrica ha mostrato una diminuzione della rigidità arteriosa. PWV, che inizialmente era superiore ai valori normali, è diminuito significativamente da 14,21 ± 0,45 a 12,98 ± 0,23 m/s (p ≤ 0,05) (Fig. 4), cioè raggiunto la norma.

Gli indici CAVI tendevano a diminuire, tuttavia non è stata ottenuta alcuna dinamica affidabile di questi indicatori. Oltre a PWV e CAVI, è stato valutato l'indice R-AI, che dà un'idea dell'elasticità arteriosa sistemica, della geometria e del tono dell'albero arterioso. Abbiamo registrato una diminuzione significativa di questo parametro da 1,13 ± 0,04 a 1,01 ± 0,01 (p ≤ 0,05), che indica un miglioramento delle proprietà strutturali e funzionali della parete vascolare.

Sullo sfondo della nomina di aliskiren, non si sono verificate dinamiche significative di creatinina, AST e ALT. Non sono stati osservati effetti collaterali durante l'assunzione, la stragrande maggioranza dei pazienti ha notato la buona tollerabilità del farmaco e l'assenza di eventi avversi quando è stato prescritto.

conclusioni

• La terapia con Aliskiren è stata accompagnata da un buon effetto antipertensivo con una diminuzione della pressione sanguigna sia sistolica che diastolica ai valori target nell'80% dei pazienti con ipertensione e SM. Il trattamento con aliskiren nei pazienti con AH e SM è stato accompagnato da un miglioramento del metabolismo dei carboidrati: c'è stata una significativa diminuzione dei livelli di glucosio postprandiale.
• La terapia con aliskiren non ha avuto alcun effetto sul metabolismo lipidico nei pazienti con AH e SM.
• Nei pazienti con SM e AH, oltre a un livello inizialmente elevato di microalbuminuria, è stata osservata una significativa diminuzione della microalbumina urinaria come risultato della terapia con aliskiren.
• Durante il trattamento con aliskiren è stata registrata una diminuzione della rigidità delle arterie principali e un miglioramento delle proprietà strutturali e funzionali della parete vascolare, è stata notata una significativa diminuzione della velocità dell'onda del polso e dell'indice di incremento R-AI.
• La terapia con aliskiren è stata accompagnata da un buon profilo di tollerabilità e dall'assenza di eventi avversi durante il suo utilizzo.

Pertanto, l'inibizione diretta della renina con aliskiren nei pazienti con SM e AH ha dimostrato un'elevata efficacia antipertensiva con un buon profilo di tollerabilità e sicurezza. La terapia con Aliskiren è accompagnata da un significativo miglioramento dei principali parametri del profilo pressorio giornaliero, una diminuzione dei livelli di glucosio postprandiale, una diminuzione del livello inizialmente elevato di microalbumina nelle urine e una diminuzione della rigidità delle arterie principali già nei primi 6 mesi di trattamento.