Spesso una persona trova in se stessa la soluzione ottimale a qualsiasi problema. Dove, ad esempio, il corpo prende la forza per combattere le malattie?

Come mostrato nella metà del XX secolo Ricerca scientifica, un ruolo importante in questa materia appartiene agli ormoni glucocorticoidi.

Sono prodotti dalle ghiandole surrenali per quasi tutte le cellule. corpo umano, e sono questi ormoni che aiutano a combattere vari processi infiammatori.

Gli analoghi sintetizzati dell'ormone sono ora utilizzati con successo in medicina.

Glucocorticosteroidi (GCS): cos'è in medicina

Glucocorticoidi e glucocorticosteroidi sono la stessa cosa, sinonimi di ormoni prodotti dalla corteccia surrenale, sia naturali che sintetici, a volte usano l'abbreviazione GCS per abbreviare.

Insieme ai mineralcorticoidi, i corticosteroidi costituiscono un ampio gruppo di corticosteroidi, ma sono i corticosteroidi ad essere particolarmente richiesti come preparazioni mediche. Puoi leggere cosa sono questi farmaci: i corticosteroidi.

Danno al dottore grandi opportunità per il trattamento di malattie gravi, "estinguere" i focolai di infiammazione, può potenziare l'effetto di altri farmaci, alleviare il gonfiore, attenuare la sensazione di dolore.

Aumentando artificialmente la quantità di corticosteroidi nel corpo del paziente, i medici risolvono problemi che prima sembravano impossibili.

Anche la scienza medica ha raggiunto GCS oggi può essere utilizzato "indirizzato"- agire esclusivamente sull'area problematica, senza disturbare gli altri, quelli sani.

Come risultato di tale applicazione topica, il rischio di effetti collaterali è ridotto.

La portata dei farmaci glucocorticoidi è piuttosto ampia. Questi fondi vengono utilizzati:

Inoltre, i corticosteroidi sono utilizzati nel trattamento delle lesioni ( hanno un efficace effetto antiurto), e anche per ripristinare le funzioni del corpo dopo operazioni complesse, radiazioni e chemioterapia.

Il regime per l'assunzione di GCS tiene conto possibile sindrome sospensione dei glucocorticoidi, ovvero il rischio di un deterioramento del benessere del paziente dopo l'interruzione di questi farmaci.

Il paziente può anche sviluppare una cosiddetta carenza di glucocorticoidi.

Per evitare che ciò accada il trattamento con glucocorticoidi è solitamente completato senza intoppi, riducendo attentamente la dose del farmaco alla fine del ciclo di trattamento.

Tutti i processi sistemici più importanti avvengono sotto l'influenza di GCS a livello cellulare, compreso il livello genetico.

Significa che lavorare con preparazioni mediche solo specialisti di questo tipo possono farlo, l'automedicazione è severamente vietata, poiché può causare ogni sorta di complicazioni.

Il meccanismo d'azione dei glucocorticoidi sul corpo non è ancora del tutto compreso. GCS, come gli scienziati sono riusciti a scoprire, si formano secondo il "comando" della ghiandola pituitaria: secerne una sostanza chiamata "corticotropina" nel sangue, che invia già il proprio segnale - su quanto GCS dovrebbero dare le ghiandole surrenali fuori.

Uno dei loro prodotti principali è un glucocorticoide attivo chiamato cortisolo, chiamato anche "ormone dello stress".

Tali ormoni sono prodotti per vari motivi, la loro analisi aiuta i medici a identificare disturbi nel sistema endocrino, patologie gravi e selezionare tali farmaci(incluso GCS) e metodi di trattamento che saranno più efficaci in ogni situazione specifica.

I glucocorticoidi influenzano il corpo in diversi modi contemporaneamente. Uno dei più importanti è il loro effetto antinfiammatorio.

GCS può ridurre l'attività degli enzimi che distruggono i tessuti del corpo, isolando le aree interessate da quelle sane.

I GCS colpiscono le membrane cellulari, rendendole più grossolane, e quindi complicano il metabolismo, di conseguenza l'infezione non dà la possibilità di diffondersi in tutto il corpo, mettendolo in una "cornice dura".

Tra gli altri modi dell'influenza di GCS sul corpo umano:

• effetto immunoregolatore- in circostanze diverse, l'immunità aumenta leggermente o, al contrario, si verifica la soppressione dell'immunità (questa proprietà di GCS viene utilizzata dai medici durante il trapianto di tessuti da donatori);
• anti allergico;
• anti-shock - efficace, ad esempio, nello shock anafilattico, quando farmaco dovrebbero fornire risultati fulminei per salvare il paziente.

GCS può influenzare la produzione di insulina (questo aiuta i pazienti con ipoglicemia), accelerare la produzione di una sostanza come l'eritropoietina nel corpo (con la sua partecipazione al sangue, il contenuto di emoglobina aumenta), può aumentare pressione arteriosa influenzare il metabolismo delle proteine.

Quando prescrivono farmaci, i medici devono tenere conto di molte sfumature, incluso il cosiddetto effetto di riassorbimento, quando il farmaco, dopo l'assorbimento, entra nel flusso sanguigno generale e da lì nei tessuti. Molti tipi di corticosteroidi consentono l'uso di farmaci più localmente.

Purtroppo, non tutte le "attività" dei glucocorticoidi sono benefiche al 100% per una persona.

Un eccesso di GCS a seguito dell'uso a lungo termine del farmaco porta, ad esempio, al fatto che la biochimica interna cambia: il calcio viene eliminato, le ossa diventano fragili, si sviluppa l'osteoporosi.

I glucocorticoidi si distinguono per quanto tempo lavorano all'interno del corpo.

Farmaci a breve durata d'azione rimangono nel sangue del paziente da due ore a mezza giornata (esempi: idrocortisone, ciclosonide, mometasone). Puoi leggere le istruzioni per l'uso di idrocortisone.

GCS azione media- fino a un giorno e mezzo (Prednisolone, Metilprednisolone), lunga recitazione- 36-52 ore (desametasone, beclometasone).

Esiste una classificazione in base al metodo di somministrazione del farmaco:

I glucocorticoidi fluorurati hanno un effetto particolarmente potente sul corpo del paziente. Questi fondi hanno anche una propria classificazione.

A seconda della quantità di fluoro in essi contenuta, sono monofluorurati, di- e trifluorurati.

Una varietà di farmaci che utilizzano corticosteroidi offre ai medici l'opportunità di scegliere la giusta forma di farmaco (compresse, crema, gel, unguento, inalatore, cerotto, gocce nasali) e il "contenuto" appropriato per ottenere esattamente quelli effetti farmacologici che sono necessari e in nessun caso aggravano le condizioni del paziente causando effetti collaterali nel corpo.

La farmacologia è la sorte degli specialisti, solo un medico comprende in tutte le sottigliezze quale effetto può avere un particolare farmaco sul corpo, quando e secondo quale schema viene utilizzato.

Ad esempio, diamo i nomi dei farmaci glucocorticoidi:

Metodi di trattamento

Sviluppato tipi diversi metodi di trattamento con GCS:

• sostituzione - viene utilizzato se le ghiandole surrenali non possono produrre autonomamente necessario per il corpo la quantità di ormoni;
• soppressivo - per i bambini con anomalie congenite nel funzionamento della corteccia surrenale;
• farmacodinamico(include un trattamento intensivo, limitante ea lungo termine) - nella terapia antiallergica e antinfiammatoria.

In ogni caso vengono fornite determinate dosi del farmaco assunto e la frequenza del loro utilizzo.

Quindi, la terapia alternata prevede l'assunzione di glucocorticoidi una volta ogni due giorni, la terapia del polso significa la pronta somministrazione di almeno 1 g del farmaco per assistenza di emergenza paziente.

Perché i glucocorticoidi sono pericolosi per il corpo? Cambiano il suo equilibrio ormonale e talvolta provocano le reazioni più inaspettate., soprattutto se per qualche motivo si è verificata un'overdose del farmaco.

Le malattie provocate dai corticosteroidi includono, ad esempio, l'iperfunzione della corteccia surrenale.

Il fatto è che l'uso di un farmaco che aiuta le ghiandole surrenali a svolgere le loro funzioni, dà loro l'opportunità di "rilassarsi". Se il farmaco viene interrotto bruscamente, le ghiandole surrenali non possono più svolgere un lavoro a tutti gli effetti.

Quali altri problemi possono attendere dopo aver preso GCS? Questo:

Se il pericolo viene notato in tempo, quasi tutti i problemi che sono sorti possono essere risolti in sicurezza. L'importante è non aggravarli con l'automedicazione, ma agire solo in conformità con le raccomandazioni del medico.

Controindicazioni

Gli standard di trattamento con glucocorticoidi ne suggeriscono solo uno controindicazione assoluta per l'uso di GCS una tantum - questa è un'intolleranza individuale al farmaco da parte del paziente.

Se il trattamento è necessario per un lungo periodo, l'elenco delle controindicazioni diventa più ampio.

Queste sono malattie e condizioni come:

• gravidanza;
• diabete;
• malattie del tratto gastrointestinale, reni, fegato;
• tubercolosi;
• sifilide;
• disordini mentali.

Terapia pediatrica con glucocorticoidi fornito solo in casi molto rari.

FARMACI CON ATTIVITA' DEGLI ORMONI GLUCOCORTICOIDEI E MINERALOCORTICOIDEI, INIBITORI DELLA SINTESI DEGLI ORMONI STEROIDEI.

Il medico deve prima di tutto porsi la domanda su quanto la malattia in cui dovrebbero essere usati i corticosteroidi sia più pericolosa per il paziente della sindrome di Cushing che si sviluppa durante il loro trattamento.

JM Liddle, 1961

Ghiandole surrenali - accoppiate organi endocrini, che si trovano al polo superiore dei reni. Le ghiandole surrenali sono divise in corteccia e midollo. Il midollo produce epinefrina, norepinefrina e adrenomedullina, ormoni che controllano la pressione sanguigna negli esseri umani.

La corteccia surrenale produce ormoni steroidei. Gli steroidi ormonali surrenali possono essere suddivisi in 3 gruppi:

Ormoni che controllano il metabolismo interstiziale (ormoni glucocorticosteroidi) - i principali sono il cortisolo e il corticosterone (idrocortisone);

Ormoni che controllano il metabolismo del sodio e del potassio (ormoni mineralcorticoidi). Il principale rappresentante di questo gruppo è l'aldosterone;

Gli ormoni che controllano la funzione riproduttiva (steroidi sessuali) sono il progesterone e il diidroepiandrosterone. La fonte principale di questo gruppo di ormoni non sono le ghiandole surrenali, ma le gonadi. Negli uomini, il principale androgeno, il testosterone, viene prodotto nei testicoli e nelle donne gli estrogeni (estrone, estradiolo ed estriolo) e i gestageni (progesterone) vengono prodotti nelle ovaie.

Farmaci glucocorticosteroidi

Sintesi e secrezione degli ormoni glucocorticoidi. La sintesi dei corticosteroidi è sotto il controllo dell'ipofisi e dell'ipotalamo. L'ipotalamo secerne corticoliberina in modalità pulsante e gli stimoli di secrezione sono l'assunzione di cibo e l'inizio delle ore diurne. Sotto l'influenza della corticoliberina, l'ipotalamo produce ACTH, che attiva i recettori sulla superficie delle cellule della corteccia surrenale. Sotto l'influenza dell'ACTH, vengono attivate 3 proteine ​​chiave coinvolte nella sintesi dei glucocorticosteroidi:

La colesterolo esterasi è un enzima che rilascia il colesterolo dagli esteri del deposito intracellulare.

La proteina StAR è una navetta che trasporta il colesterolo ai mitocondri, dove avviene il primo passaggio nella sintesi degli ormoni steroidei (la formazione del pregnenolone).

P 450 SCC è un enzima che scinde la catena laterale del colesterolo durante la sintesi del pregnenolone.

Dopo la formazione del pregnenolone, la sintesi degli ormoni steroidei procede lungo 3 percorsi relativamente indipendenti (vedi Fig. 1):

Con l'aiuto della 17--idrossilasi, il pregnenolone viene convertito in 17-idrossipregnenolone, dal quale, sotto l'influenza delle 21- e 11-idrossilasi, si formano i glucocorticosteroidi (cortisolo). Questa è la via principale per la sintesi dei glucocorticosteroidi.

Parte del 17-idrossipregnenolone, che si è formato nella fase precedente, è soggetta all'azione ripetuta della 17--idrossilasi e viene convertita nel principale androgeno surrenale - diidroepiandrosterone. Questo è il percorso principale per la sintesi degli steroidi sessuali nelle ghiandole surrenali. Nelle ghiandole sessuali, il diidroepiandrosterone è ulteriormente esposto all'azione della 17-chetoreduttasi e si forma il testosterone. Nei testicoli degli uomini, la sintesi è interrotta in questa fase. Nelle donne, con l'aiuto dell'enzima aromatasi, che si trova nelle ovaie, nel tessuto adiposo, nel tessuto mammario, il testosterone viene convertito in estrogeni.

Sotto l'influenza della 3-idrossi- 5  4 -isomerasi, il pregnenolone viene convertito in progesterone. Che viene successivamente convertito in aldosterone sotto l'influenza di 21- e 11-idrossilasi. Questa è la via principale per la sintesi dei mineralcorticoidi. Parte dell'aldosterone è in grado di convertirsi nel debole corticosterone glucocorticoide, quindi è anche modo aggiuntivo sintesi di glucorticoidi.

I glucocorticoidi, che vengono rilasciati nel sangue dalle ghiandole surrenali sotto forma di 8-10 picchi (con un massimo di 2 picchi che si verificano alle 5-8 del mattino), riducono la sintesi e la secrezione di corticoliberina e ACTH mediante un meccanismo di feedback negativo.

Classificazione dei farmaci con l'attività degli ormoni glucocorticosteroidi.

Mezzi con l'attività degli ormoni naturali: idrocortisone.

Agenti glucocorticoidi sintetici: prednisolone, metilprednisolone, desametasone, triamcinolone.

Agenti glucocorticoidi sintetici per uso topico: flumetasone, beclometasone, budesonide.

Figura 1. Schema della biosintesi degli ormoni steroidei. Nelle ghiandole surrenali, la biosintesi procede in 3 modi: 5  4 -isomerasi (sintesi dei mineralcorticoidi), 17 -via dell'idrossilasi (sintesi dei glucocorticoidi), doppia 17 -via dell'idrossilasi (sintesi di steroidi sessuali). I testicoli hanno un passaggio di 17-chetoreduttasi nella sintesi del testosterone e le ovaie hanno una conversione dell'aromatasi degli androgeni in estrogeni.

Meccanismo di azione. I glucocorticosteroidi entrano nelle cellule bersaglio e penetrano attraverso la loro membrana nel citoplasma, dove si legano a recettori specifici. A riposo, i recettori glucorticoidi sono legati alla proteina da shock termico (hsp90) in un complesso inattivo. Sotto l'influenza dell'ormone glucocorticoide, il recettore viene rilasciato dalla proteina, attacca l'ormone, dopodiché i complessi ormone-recettore si combinano a coppie e le coppie risultanti entrano nel nucleo cellulare, dove si legano alle sequenze nucleotidiche del recettore sul DNA superficie. Un palindromo agisce come tale sequenza recettoriale. GGTACAxxxTGTTCT. L'attivazione dei recettori del DNA porta a cambiamenti nei processi di trascrizione di un numero di geni.

Effetti fisiologici degli ormoni glucocorticoidi. Questo gruppo di effetti si verifica anche alla concentrazione fisiologica di ormoni nel corpo.

Influenza sul metabolismo dei carboidrati. I glucocorticoidi causano un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue in diversi modi:

ridurre l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti inibendo il lavoro dei trasportatori del glucosio GLUT-1 e GLUT-4;

stimolare i processi di gluconeogenesi da amminoacidi e glicerolo (aumentare la sintesi degli enzimi chiave della gluconeogenesi - fosfoenolpiruvato carbossichinasi, fruttosio-2,6-bisfosfatasi, glucosio-6-fosfatasi);

stimolare la sintesi del glicogeno grazie alla formazione di ulteriori molecole di glicogeno sintetasi.

Influenza sul metabolismo lipidico. L'iperglicemia, causata dai glucocorticosteroidi, porta ad un aumento della secrezione di insulina e, pertanto, il tessuto adiposo è influenzato contemporaneamente da 2 ormoni: glucocorticoidi e insulina. Il tessuto adiposo delle estremità è più sensibile ai glucocorticoidi, quindi qui i corticosteroidi inibiscono l'assorbimento del glucosio e aumentano la lipolisi (rottura del grasso). Di conseguenza, il contenuto di grasso sugli arti diminuisce.

Sul tronco, il tessuto adiposo è più sensibile all'azione dell'insulina e quindi la lipogenesi (sintesi dei grassi) è potenziata nelle sue cellule. Di conseguenza, sotto l'influenza dei glucocorticosteroidi, il grasso viene ridistribuito nel corpo: il grasso si deposita sul petto, sull'addome, sui glutei in una persona, il viso è arrotondato e sulla parte posteriore del collo appare un "toro che si avvizzisce". Allo stesso tempo, gli arti di queste persone sono praticamente privi di grasso.

Effetto sul metabolismo degli aminoacidi. I glucocorticosteroidi stimolano la sintesi di RNA e proteine ​​nel fegato, aumentano la scomposizione delle proteine ​​nei tessuti muscolari, cutanei, connettivi, adiposi e linfoidi (linfonodi, timo, milza). Quello. i glucocorticoidi hanno un effetto catabolico.

attività mineralcorticoide. Gli ormoni glucocorticosteroidi sono in grado di attivare i recettori mineralcorticoidi (sebbene in misura minore rispetto agli ormoni mineralcorticoidi). Di conseguenza, nei dotti collettori del nefrone, vengono attivati ​​i geni per la sintesi della proteina permeasi, che forma canali per il riassorbimento degli ioni sodio. Come risultato del riassorbimento del sodio, il fluido viene trattenuto nel corpo, il volume del sangue circolante aumenta e aumenta la secrezione di ioni di potassio nelle urine.

Effetti farmacologici dei glucocorticoidi. Questo gruppo di effetti si verifica solo a concentrazioni sovrafisiologiche dell'ormone nel corpo.

Effetto antinfiammatorio. I glucocorticoidi sopprimono tutte le fasi dell'infiammazione acuta e cronica. L'esatto meccanismo dell'effetto antinfiammatorio non è stato ancora stabilito. Si ritiene che diversi processi svolgano un ruolo nella sua attuazione:

Figura 2. Schema della biosintesi degli eicosanoidi dall'acido arachidonico. COX- IO, II- cicloossigenasiIOEIItipi, 5-TRONCO D'ALBERO– 5-lipossigenasi,Pag- prostaglandine,LT– leucotrieni, 5- e 12-HPETE- Acidi 5- e 12-idroperossieicosatetraenoici, GCS - glucocorticosteroidi, FANS - farmaci antinfiammatori non steroidei. Il diagramma mostra i recettori per le prostaglandine:

PE- rilassamento muscoli lisci, aumento della secrezione di acqua nell'intestino, inibizione della secrezioneHCl, natriuresi, ridotto rilascio di ADH, pirogenesi.

D.P.- aggregazione piastrinica.

FP- contrazione della muscolatura liscia, aumento della secrezione di acqua nell'intestino, rilascio di FSH, LH, prolattina, infiammazione.

IP- rilassamento della muscolatura liscia, diminuzione dell'aggregazione piastrinica, natriuresi, diminuzione della secrezione di renina.

TP- contrazione della muscolatura liscia e aumento dell'aggregazione piastrinica.

Al centro dell'infiammazione, aumenta l'attività della fosfolipasi A 2 e della cicloossigenasi-II (COX-II), che sono coinvolte nella sintesi dei mediatori dell'infiammazione: prostaglandine e leucotrieni. I corticosteroidi inibiscono i geni responsabili della sintesi di COX-II. Inoltre, sotto l'influenza dei glucocorticoidi, vengono attivati ​​​​i geni responsabili della sintesi di una proteina speciale, la lipocortina. Questa proteina è in grado di legare la fosfolipasi A 2 in complessi inattivi. Pertanto, con l'introduzione dei glucocorticosteroidi, l'attività della fosfolipasi A 2 e della cicloossigenasi di tipo II diminuisce e la sintesi delle citochine pro-infiammatorie diminuisce (vedi Fig. 2.).

Nel sito di infiammazione in in gran numero si formano molecole di adesione cellulare - proteine ​​​​speciali sintetizzate dalle cellule endoteliali e necessarie per attrarre leucociti e macrofagi al centro dell'infiammazione. I glucocorticosteroidi riducono la sintesi delle molecole di adesione cellulare, la migrazione dei leucociti e dei macrofagi al centro dell'infiammazione si ferma.

Al centro dell'infiammazione si formano fattori mitogeni (TNF) che stimolano la riproduzione dei fibroblasti (le cellule principali tessuto connettivo) e processi di cicatrizzazione del tessuto infiammato. Questo processo può essere molto pericoloso, perché. nel processo di cicatrizzazione, le cellule normali possono morire nel tessuto (ad esempio, nell'infiammazione reumatica delle articolazioni, il processo di cicatrizzazione porta alla distruzione della cartilagine e dell'osso dell'articolazione e alla cessazione del movimento nell'articolazione). I glucocorticoidi inibiscono i geni del TNF e riducono i processi di fibrosi al centro dell'infiammazione.

effetto immunosoppressivo. I glucocorticosteroidi hanno un effetto inibitorio multilaterale sul sistema immunitario associato alla soppressione di un certo numero di citochine:

Impatto sul sistema immunitario	Effetto chiamato
Inibizione dei geni di sintesi:	Non c'è attivazione di T-helper I T-helper non trasmettono un segnale ai linfociti funzionanti I linfociti B non maturano in plasmacellule per la sintesi di anticorpi Non c'è maturazione dei linfociti T e delle cellule NK, l'effetto di IL-2 è indebolito.
Apoptosi dei linfociti B	Oppressione immunità umorale(sintesi anticorpale alterata), diminuzione della resistenza alle infezioni batteriche.
Apoptosi di linfociti T, macrofagi e natural killer	Inibizione dell'immunità cellulare: immunità antivirale, reazioni allergiche di tipo ritardato, reazioni di rigetto del trapianto.
Soppressione della sintesi di -interferone	Violazione dell'immunità antivirale.
Soppressione della produzione di antigeni nei tessuti danneggiati	Diminuzione dei processi autoimmuni.
Inibizione della sintesi e aumento della scomposizione dei componenti del sistema del complimento	Violazione dei processi di lisi delle cellule estranee (il complesso di attacco della membrana non si forma)

1. Influenza a sistema cardiovascolare. I glucocorticoidi aumentano la pressione sanguigna e la stabilizzano su questo livello elevato. L'effetto è associato, da un lato, ad un aumento del BCC sullo sfondo della ritenzione idrica dovuta all'attività dei mineralcorticoidi, dall'altro, ad un aumento della sensibilità del miocardio e dei vasi sanguigni alle catecolamine.

   Influenza su formazione di sangue. I glucocorticoidi inibiscono la sintesi dei fattori ematopoietici - IL-4 e il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), che sono necessari per il processo di divisione delle cellule staminali midollo osseo. Pertanto, sullo sfondo dell'introduzione di glucocorticoidi nel sangue, il livello di linfociti, monociti, basofili, eosinofili diminuisce. Allo stesso tempo, aumenta la formazione di neutrofili nel midollo osseo e la loro concentrazione nel sangue. Dopo una singola somministrazione di glucocorticoidi, questo effetto raggiunge il suo valore massimo entro la sesta ora e diminuisce entro la fine della giornata.

   Influenza sul sistema respiratorio. Nell'ultimo mese di gravidanza nel feto i glucocorticoidi attivano i geni responsabili della sintesi del surfattante, un tensioattivo che ricopre gli alveoli dei polmoni ed è necessario sia per la loro apertura al momento del primo respiro sia per la successiva protezione del tessuto polmonare dal collasso (caduta).

L'uso di glucocorticoidi. Esistono tre tipi di terapia con glucocorticoidi.

Terapia compensativa - viene eseguita nell'insufficienza surrenalica cronica (morbo di Addison) e nell'insufficienza surrenalica acuta, ad esempio in stato di shock (sindrome di Waterhouse-Fridrekssen). Di norma, i glucocorticoidi con attività mineralcorticoide sono raccomandati per la terapia compensatoria.

Terapia soppressiva (soppressiva). Si applica alle seguenti condizioni:

Per sopprimere la produzione di androgeni nelle ragazze con sindrome adrenogenitale. Nella sindrome adrenogenitale, c'è un difetto congenito nell'enzima 21-idrossilasi, che fornisce gli ultimi passaggi nella sintesi dei glucocorticosteroidi. Pertanto, nel corpo delle ragazze con questa sindrome, il livello di glucocorticoidi è basso e, secondo il meccanismo del feedback negativo, questa carenza stimola le cellule della zona ipotalamo-ipofisaria e aumenta il livello di corticoliberina e ACTH. Se l'attività dell'enzima 21β-idrossilasi fosse normale, ciò provocherebbe un aumento della sintesi dei glucocorticoidi, ma in questo caso il processo di sintesi si arresta in una fase precedente - a livello di progesterone e 17-idrossipregnenolone, che subiscono la conversione al diidroepiandrosterone attraverso la via androgenica (vedi Fig. 1). Quello. nel corpo dei bambini con sindrome adrenogenitale c'è un eccesso di androgeni. Nelle ragazze, questo si manifesta con la virilizzazione (irsutismo, mutazione della voce di tipo maschile, fisico maschile, ipertrofia del clitoride e sottosviluppo dell'utero). La somministrazione di piccole dosi di glucocorticoidi in tali pazienti porta al fatto che il rilascio di ACTH viene soppresso dal meccanismo di feedback e l'eccessiva produzione di androgeni da parte delle ghiandole surrenali si interrompe.

Per sopprimere il rigetto del trapianto nei pazienti sottoposti a trapianto di organi. I glucocorticosteroidi sopprimono le reazioni dell'immunità cellulare, che sono causate da antigeni di un organo estraneo.

I corticosteroidi sono inclusi in quasi tutti i moderni regimi chemioterapici per i tumori maligni del sangue e il cancro al seno. In questo caso, il loro utilizzo funge da base per la terapia di sincronizzazione. Cellule tessuto tumorale sono a diversi stadi di maturazione e divisione e quindi hanno diversa sensibilità ai farmaci chemioterapici. L'uso di glucocorticosteroidi interrompe lo sviluppo della cellula nel momento in cui passa la fase G 2 ciclo vitale(premitotico). Pertanto, quando vengono prescritti i glucocorticoidi, tutte le cellule si sincronizzano gradualmente: si congelano nella fase G 2. Non appena viene raggiunta la sincronizzazione, i glucocorticosteroidi vengono annullati e tutte le cellule tumorali entrano contemporaneamente nella mitosi e diventano altamente sensibili ai farmaci chemioterapici.

Terapia farmacodinamica (patogenetica). Esiste in due forme:

Terapia intensiva con glucocorticoidi. I glucocorticoidi vengono somministrati a dosi elevate (5 mg/kg al giorno come prednisolone) solitamente per via intramuscolare o endovenosa. In assenza di effetto, la dose viene aumentata del 25-50% ogni 4 ore. Dopo la stabilizzazione della condizione, dopo 1-2 giorni, il trattamento viene interrotto immediatamente. Questo tipo la terapia è utilizzata per:

shock anafilattico (gli steroidi interrompono la reazione allergica e stabilizzano la pressione sanguigna);

shock traumatico (gli steroidi stabilizzano la pressione sanguigna);

stato asmatico (una condizione in cui gli attacchi di asma si susseguono senza periodi di miglioramento);

edema polmonare tossico causato da sostanze asfissianti (in questo caso, gli steroidi vengono utilizzati per inalazione - entro 15 minuti, il paziente deve inalare 200-400 dosi standard dello steroide, ovvero 1-2 bombolette aerosol).

Limitare la terapia (a lungo termine). Viene eseguito per diversi mesi, anni o addirittura per tutta la vita. In questo caso, le dosi di cortisteroidi sono selezionate individualmente, ma, di norma, non superano i 5-10 mg / kg al giorno per il prednisolone. Questa terapia mira a sopprimere l'infiammazione cronica o processo autoimmune. È usato per:

malattie del tessuto connettivo (lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerodermia sistemica, dermatomiosite, periarterite nodosa, ecc.);

malattie del tratto gastrointestinale (non specifiche colite ulcerosa, morbo di Crohn, epatite);

malattie respiratorie (asma bronchiale grave);

malattie renali (glomerulonefrite cronica, sindrome nefrosica);

malattie del sangue (porpora trombocitopenica o malattia di Werlhof);

Malattie autoimmuni ghiandola tiroidea (tiroidite autoimmune, tiroidite subacuta);

malattie allergiche (angioedema angioedema, raffreddore da fieno, dermatite atopica, sindrome di Stevens-Jones, sindrome di Lyell), psoriasi, eczema;

malattie infiammatorie coroide occhio (uveite).

L'effetto dei glucocorticoidi sul sistema ematopoietico viene talvolta utilizzato nel trattamento dell'agranulocitosi, una condizione in cui non ci sono neutrofili nel sangue (in questo caso, l'immunità è nettamente ridotta, si verificano tonsillite necrotica, colite, polmonite). L'agranulocitosi è generalmente causata dall'esposizione a radiazioni ionizzanti (malattia da radiazioni) o a fattori tossici (agranulocitosi tossica).

Nelle donne con aborto spontaneo, l'introduzione di glucocorticoidi viene utilizzata per indurre la sintesi del tensioattivo nel feto e preparare i polmoni del nascituro alla respirazione spontanea. Se la nascita è avvenuta prematuramente e il bambino è prematuro da più di 2 settimane, allora non c'è tensioattivo nei suoi polmoni e il tessuto polmonare non può raddrizzarsi al momento del primo respiro (si verifica la sindrome da distress neonatale). Successivamente, in un tale sonno tessuto polmonare si verifica l'infiammazione (polmonite atelectasica) e gli alveoli muoiono, sostituiti da membrane cartilaginee (ialinosi dei polmoni). L'introduzione di corticosteroidi prima del parto consente di avviare in anticipo il processo di sintesi del tensioattivo e di preparare il tessuto polmonare del feto alla respirazione spontanea.

Regime di dosaggio dei glucocorticosteroidi. Di norma, nel trattamento di una malattia, le dosi di steroidi sono indicate in termini di prednisolone. Se è necessario prescrivere un altro steroide, viene utilizzata una scala di dosi equivalenti (vedi tabella). Attualmente vengono utilizzati tre schemi principali per la somministrazione di glucocorticosteroidi.

Introduzione continua. I glucocorticoidi vengono utilizzati quotidianamente, mentre la dose giornaliera viene somministrata in 2 dosi: ⅔ dose al mattino alle 7-8 e ⅓ dose alle 14-15 del pomeriggio. Con questa modalità di somministrazione, viene modellato il ritmo circadiano naturale della secrezione di glucocorticoidi che causano meno spesso atrofia della corteccia surrenale.

terapia alternativa. Il paziente al mattino a giorni alterni riceve una doppia dose giornaliera di glucocorticoidi. Tale regime terapeutico viene utilizzato solo dopo che il decorso della malattia si è stabilizzato. Questo tipo di terapia raramente provoca effetti indesiderati, perché. tra le dosi del farmaco, viene mantenuto un periodo di riposo sufficiente per ripristinare le funzioni compromesse.

Terapia del polso. In questa modalità, al paziente vengono somministrati per via endovenosa 1000 mg di metilprednisolone una volta alla settimana per 30-60 minuti. Nei giorni successivi, il paziente o non riceve affatto steroidi o gli vengono prescritte dosi minime. Questa modalità di somministrazione è utilizzata per pesanti decorso della malattia, refrattarietà alla terapia convenzionale.

Effetti indesiderati della terapia steroidea. Con l'uso a breve termine (meno di 1 settimana), anche a dosi moderatamente elevate, di solito non si sviluppano effetti indesiderati gravi. Il trattamento a lungo termine con glucocorticoidi è accompagnato dal verificarsi di effetti indesiderati nel 50-80% dei pazienti. Tutti gli effetti indesiderati della terapia steroidea possono essere raggruppati in diversi gruppi:

Disturbi endocrini e metabolici:

Sindrome esogena di Itsenko-Cushing (ipercorticismo). È caratterizzato da un aumento del peso corporeo, un aspetto speciale (viso a forma di luna, "garrese di toro", irsutismo, acne, smagliature rosso porpora sulla pelle) ipertensione arteriosa, nel sangue di tali pazienti neutrofilia, il livello di eosinofili e linfociti è nettamente ridotto.

Atrofia della corteccia surrenale e depressione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene. Quando si assumono steroidi a dosi fisiologiche (2,5-5,0 mg / die per il prednisolone), il rischio di sviluppare atrofia surrenale è minimo, ma se si usano dosi più elevate, dopo 1-2 settimane si osserva l'inibizione della corteccia surrenale. Inoltre, va ricordato che se il corso è durato 2-3 settimane, sono necessari dai 6 ai 12 mesi per ripristinare completamente la funzione della corteccia.

La sindrome da "astinenza" è caratterizzata da un forte deterioramento nel corso della malattia con un'improvvisa cessazione dell'uso di steroidi, segni di insufficienza surrenalica: debolezza, affaticamento, perdita di appetito, dolori muscolari e articolari, febbre. Nei casi più gravi è possibile una crisi surrenale: vomito, convulsioni, collasso.

"Diabete steroideo" - caratterizzato da un quadro tipico diabete, a causa di un aumento della glicemia nel sangue, l'effetto controinsulare degli steroidi.

Iperlipidemia, progressione delle lesioni vascolari aterosclerotiche.

Cambiamenti nel sistema muscolo-scheletrico: osteoporosi, fratture ossee patologiche - questo effetto è associato all'inibizione della sintesi della calcitonina e ad un aumento della produzione di ormone paratiroideo, accelerazione del metabolismo del calcio nei pazienti che assumono glucocorticoidi.

Cambiamenti della pelle: c'è assottigliamento e atrofia della pelle. Molto spesso, questo effetto si verifica quando gli ormoni vengono iniettati per via intramuscolare nella spalla.

Gastrointestinale: l'emergere di "stupido", cioè ulcere asintomatiche del duodeno e dello stomaco. Le ulcere asintomatiche sono dovute all'effetto degli steroidi, che sopprimono il processo infiammatorio e il dolore che si verifica durante la formazione di un'ulcera.

Sistema cardiovascolare: edema e ipokaliemia, che sono causati dalla componente mineralcorticoide dell'azione degli steroidi. Nei casi più gravi può verificarsi ipertensione arteriosa.

SNC: agitazione generale, reazioni psicotiche (deliri, allucinazioni) quando somministrati in grandi dosi. Possibile aumento Pressione intracranica con nausea e mal di testa (sindrome da pseudo tumore cerebrale).

Organi della vista: glaucoma, cataratta capsulare posteriore.

Immunità e rigenerazione: l'assunzione di glucocorticoidi porta a compromissione guarigione delle ferite, indebolimento dell'immunità antibatterica e antivirale: il paziente sviluppa batteri disseminati e infezione virale, la cui clinica viene cancellata, perché gli steroidi eliminano l'infiammazione tipica, il dolore, l'iperemia. Abbastanza spesso, l'assunzione di steroidi e la conseguente immunodeficienza portano allo sviluppo di candidosi delle mucose e della pelle, al verificarsi della tubercolosi.

Effetto teratogeno.

Va ricordato che tutti i glucocorticoidi non differiscono nella loro efficacia, ma le differenze sono nell'attività, nella durata dell'azione dei farmaci, nelle caratteristiche della loro farmacocinetica e nella frequenza di sviluppo di effetti indesiderati (vedi anche Tabella 1).

Agenti glucocorticoidi per uso sistemico.

idrocortisone (Idrocortisone). Ormone glucocorticoide naturale. In termini di attività glucocorticoide, è inferiore al prednisolone, ma in termini di attività mineralcorticoide è 3 volte superiore.

F K: Disponibile sotto forma di 2 esteri: 1) idrocortisone succinato - è una polvere facilmente solubile che può essere utilizzata per la somministrazione intramuscolare ed endovenosa; 2) idrocortisone acetato - una sospensione a grana fine, che può essere somministrata solo per via intramuscolare o nella cavità articolare.

Nel sangue, l'idrocortisone è legato per il 90% alle proteine ​​del sangue (80% alla transcortina e 10% all'albumina). Biologicamente attivi sono solo il 10% della frazione libera di idrocortisone. L'idrocortisone può penetrare bene in tutti gli organi e tessuti, incl. e attraverso la placenta. Tuttavia, la placenta contiene l'enzima 11β-deidrogenasi, che converte più del 67% dell'idrocortisone in 11-cheto-idrocortisone inattivo. Pertanto, questo farmaco può essere utilizzato per motivi di salute nelle donne in gravidanza, perché. il suo effetto sul feto sarà ridotto al minimo.

Regime di applicazione e dosaggio. Attualmente, l'idrocortisone viene utilizzato abbastanza raramente, principalmente nella terapia sostitutiva dell'insufficienza surrenalica acuta (per via endovenosa alla dose di 100-500 mg / die, di solito non più di 48-72 ore), nonché localmente:

• retrobulbarno con malattie infiammatorie degli occhi, 5-20 mg 1 volta a settimana;

  pelle sotto forma di unguenti, creme, lozioni per la pelle malattie allergiche, psoriasi, eczema 2-3 volte al giorno vengono applicati sulla zona interessata senza strofinarla, la durata del ciclo di trattamento non supera le 2-3 settimane;

  per via rettale sotto forma di microclittri per colite ulcerosa, morbo di Crohn, 5-50 mg per clistere al giorno oa giorni alterni;

  intra-articolare nell'artrite reumatoide e in altre collagenosi sistemiche, 5-25 mg nella cavità di un'articolazione "secca" (cioè, in assenza di essudato nella cavità articolare) 1 volta in 1-3 settimane per un totale fino a 6 iniezioni.

FV: 0,5 1 e 2,5% di pomata oculare, 2,5 e 3,0 g ciascuno; 0,1% crema 15,0 g ciascuno e 0,1 lozione 20 ml ciascuno;

sospensione di idrocortisone acetato 2,5% in fiale da 1 e 2 ml;

idrocortisone succinato polvere 500 mg in flaconcini.

Prednisolone (Prednisolone). Glucocorticoide sintetico, che è considerato un agente di riferimento in questo gruppo. Combina un'elevata attività glucocorticoide e una moderata attività mineralcorticoide.

F K: gli esteri fosfato ed emisuccinato del prednisolone sono sali facilmente solubili che possono essere somministrati sia per via intramuscolare che endovenosa; il prednisolone acetato estere è una sospensione microcristallina, quindi può essere somministrato solo per via intramuscolare.

Dopo la somministrazione, il prednisolone si lega per il 90% alle proteine ​​del sangue (50% con transcortina e 40% con albumina). Penetra bene in tutti gli organi e tessuti, come l'idrocortisone, il 51% del prednisolone viene distrutto dall'11-deidrogenasi della placenta in 11-cheto-prednisolone. Pertanto, è relativamente sicuro per il feto e può essere utilizzato per motivi di salute nelle donne in gravidanza.

Regime di applicazione e dosaggio. Il prednisolone è utilizzato per tutti i tipi di terapia con glucocorticoidi. Quando somministrato per via orale, le dosi sono 15-100 mg / die (nel caso del trattamento delle emoblastosi - 40-60 mg / m 2 della superficie corporea al giorno). Quando iniettato nella cavità articolare, viene prescritto in dosi di 5-50 mg una volta alla settimana. La somministrazione endovenosa viene utilizzata per gravi reazioni allergiche sistemiche o stati asmatici, mentre la dose può raggiungere i 400-1200 mg (attualmente si ritiene che con stato asmatico Non esiste una dose massima di prednisolone, l'unico criterio per la dimensione della dose è l'interruzione dello stato). Le applicazioni locali di prednisolone per malattie della pelle e degli occhi vengono eseguite 2-3 volte al giorno (il farmaco viene applicato sulla lesione senza strofinarla).

VW: compresse da 5, 10 e 20 mg; unguento 0,5% -10,0; soluzione di prednisolone fosfato 30 mg/ml (3%) fiale da 1 ml; prednisolone emisuccinato in polvere in fiale da 10, 25, 50 e 250 mg; sospensione di prednisolone acetato in fiale da 10, 20, 25 e 50 mg; gocce in flaconcini da 0,5% -10 ml.

M etilprednisolone(Metilprednisolone, Medrol). Rispetto al prednisolone ha un effetto glucocorticoide superiore del 20% ed è praticamente privo di attività mineralcorticoide. A differenza del prednisolone e di altri corticosteroidi, raramente provoca effetti indesiderati sul sistema cardiovascolare, sul tratto gastrointestinale e sul sistema nervoso centrale, pertanto il metilprednisolone è raccomandato per la terapia con glucocorticoidi ad alte dosi, la terapia del polso.

Regime di applicazione e dosaggio. All'interno, il metilprednisolone viene utilizzato alla dose di 4-96 mg / die, la forma depot può essere somministrata per via intramuscolare 40-120 mg una volta alla settimana (per un ciclo di 1-4 iniezioni). Quando si esegue la terapia del polso, 1000 mg di metilprednisolone vengono sciolti in 100 ml di soluzione salina e somministrati per 30-60 minuti una volta alla settimana.

A volte il metilprednisolone viene utilizzato per prevenire il vomito durante il trattamento di agenti citostatici nei pazienti oncologici. In questo caso, il metilprednisolone viene prescritto alla dose di 250 mg 20 minuti prima dell'assunzione del farmaco chemioterapico e nuovamente alla stessa dose 6 ore dopo l'assunzione.

VW: compresse da 4 e 16 mg; polvere in flaconcini da 250, 500, 1000 e 2000 mg; sospensione di metilprednisolone acetato flaconcini da 40 mg.

Desametasone(Desametasone, Dexasone). Glucocorticosteroide sintetico fluorurato. Uno dei più potenti composti glucocorticoidi - 7 volte più forte del prednisolone nell'attività glucocorticoide, privo di attività mineralcorticoide.

IN provoca una forte e prolungata inibizione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, disturbi pronunciati di carboidrati e metabolismo dei grassi, è spesso in grado di indurre reazioni psicotiche. Il desametasone ha un forte effetto disidratante sui tessuti, specialmente sul tessuto cerebrale. A questo proposito, si raccomanda di includerlo nei regimi di trattamento dell'edema cerebrale.

FC: A differenza dei glucocorticoidi non fluorurati, dopo l'assorbimento, è legato solo per il 60% alle proteine ​​del sangue (principalmente albumina, non transcortina). La quota di frazione libera biologicamente attiva è di circa il 40%.

Il desametasone (come altri steroidi fluorurati) è resistente all'11-deidrogenasi placentare e solo il 2% della sostanza che entra nella placenta viene convertita in 11-cheto-desametasone inattivo, quindi il desametasone penetra bene nei tessuti fetali e stimola efficacemente i processi del tensioattivo sintesi e maturazione polmonare.

Regime di applicazione e dosaggio. All'interno, 2-15 mg / die sono prescritti in 1 o 2 dosi, somministrate per via endovenosa o intramuscolare a 4-20 mg / die, nella cavità articolare 2-8 mg ogni 3 giorni - 3 settimane.

Con l'edema cerebrale, il desametasone viene somministrato per via endovenosa alla dose di 10 mg, quindi la somministrazione viene ripetuta ogni 6 ore alla dose di 4 mg per via intramuscolare fino alla scomparsa dei sintomi. Il trattamento viene continuato per almeno 2-4 giorni dopo la stabilizzazione della condizione, e poi gradualmente nell'arco di 5-7 giorni, il desametasone viene sospeso.

Per la prevenzione del vomito nei pazienti sottoposti a terapia citostatica, il desametasone viene somministrato alla dose di 10 mg 20 minuti prima di assumere il citostatico e 6 ore dopo la sua somministrazione.

Per stimolare la sintesi del tensioattivo nel feto durante l'aborto spontaneo, il desametasone viene prescritto a una donna incinta alla dose di 5 mg 3 volte al giorno (il corso ottimale è di 5 giorni).

VW: compresse da 0,5 e 1,5 mg; soluzione di desametasone fosfato 0,4% in fiale da 1 e 2 ml.

Triamcinolone(Triamcinilone, Polcortolon).È un agente glucocorticoide sintetico fluorurato. L'attività è paragonabile al metilprednisolone. Quando viene utilizzato, si verificano spesso effetti indesiderati da parte della pelle (smagliature, emorragie, irsutismo) e muscoli (miopatia da "triamcinolone").

P il desametasone assomiglia ai parametri farmacocinetici, tuttavia si lega in modo estremamente debole alle proteine ​​plasmatiche: 40% del farmaco è legato alle albumine plasmatiche e il 60% è una frazione biologicamente attiva libera. Durante il metabolismo del triamcinolone si formano 3 metaboliti e 2 di essi hanno attività farmacologica.

Regime di dosaggio: assunto per via orale alla dose di 4-48 mg / die in 2 dosi, per via intramuscolare e nella cavità articolare, 40-80 mg vengono somministrati una volta al mese (sotto forma di un farmaco di deposito Kenalog), applicato localmente nel forma di un unguento, che viene applicato sulla zona interessata 2-3 volte al giorno.

VW: compresse da 2, 4 e 8 mg, sospensione di triacinolone cetonide 10 e 40 mg/ml (1 e 4%) in fiale da 1 ml ( Kenalog), unguento 0,1% -15,0.

Tabella 1. Caratteristiche comparative dei farmaci con attività glucocorticoide.

Significa	attività		 INFERNO	ulcere gastrointestinali	psicosi	equiv. dose	biodisponibile, per os	T ½ , giorno tessuti
idrocortisone
prednisolone
metilprednisolone
desametasone
triamcinolone
flumetasone
beclometasone
budesonide

Nota: * - se applicato localmente rispetto all'idrocortisone.

Agenti glucocorticoidi per uso topico.

beclometasone(Beclometasone, Becotide). Viene utilizzato per uso inalatorio nel trattamento delle malattie allergiche delle vie respiratorie: raffreddore da fieno, asma bronchiale. Attualmente, l'uso di corticosteroidi sotto forma di inalazione è considerato uno dei metodi più efficaci per prevenire gli attacchi nel trattamento dell'asma bronchiale, che presenta numerosi vantaggi rispetto alla somministrazione orale (vedere Tabella 2)

F K: Dopo l'introduzione dello steroide nel tratto respiratorio, la concentrazione massima di beclometasone nell'area del recettore viene raggiunta dopo 5 minuti. Con l'inalazione solo il 10-20% del farmaco raggiunge le basse vie respiratorie e l'80-90% della dose assunta si deposita nel cavo orale e quindi viene deglutito. Pertanto, per ridurre la probabilità che i corticosteroidi entrino nel tratto gastrointestinale, si consiglia di sciacquare la bocca dopo l'inalazione.

Regime di dosaggio. Il beclometasone viene assunto a 200-1600 mcg / die in 2-3 iniezioni. Dosi superiori a 1000 mcg/giorno devono essere utilizzate sotto stretto controllo medico.

NE: Con i corticosteroidi per via inalatoria a una dose inferiore a 1000 mcg/die, non si sviluppano effetti avversi sistemici. Per la somministrazione per via inalatoria, gli effetti indesiderati locali associati all'esposizione ai corticosteroidi sulle mucose delle vie respiratorie, della cavità orale, della faringe e dell'esofago sono i più caratteristici:

Candidosi del cavo orale, dell'esofago, delle vie respiratorie;

Secchezza delle fauci, distruzione dello smalto dei denti;

VW: aerosol Inhaler 200 dosi (1 dose = 50 mcg), Easyhaler 200 dosi (1 dose = 200 mcg), Diskhaler (1 dose = 100 e 200 mcg); spray nasale 200 dosi (1 dose = 50 mcg).

Tabella 2. Caratteristiche comparative di inalazione e orale

via di somministrazione dei corticosteroidi.

Budesonide (Budesonide, Pulmicort). Ha una maggiore affinità per i recettori dei glucocorticoidi (15 volte maggiore del prednisolone), quindi ha un effetto pronunciato anche a dosi minime.

F K: Dopo l'inalazione, la massima concentrazione nell'area del recettore viene raggiunta dopo 0,5-1,0 ore.La budesonide ha una bassa biodisponibilità sistemica - quella parte della sua dose che entra nel tratto gastrointestinale viene rapidamente metabolizzata dal fegato di quasi il 90% e solo 1- 2% della dose somministrata.

Applicato per inalazione nel trattamento delle malattie allergiche delle vie respiratorie e localmente con dermatite atopica, psoriasi, eczema, lupus discoide.

NE: Simile agli effetti del beclometasone, ma molto meno comune.

VW: Turbuhaler aerosol 100 e 200 dosi (1 dose = 100 e 200 mcg), inalatore 200 dosi (1 dose = 50 mcg mitte e 200 mcg forte); unguento e crema 0,025% -15,0.

Tabella 3 Classificazione dei corticosteroidi topici.

Nome generico dello steroide	Nome commerciale del medicinale
I. Molto forte clobetasolo propionato 0,05% calcinonide 0,1%	dermovate chalciderm
II. Forte betametasone valerato 0,1% budesonide 0,0375% triamcinolone acetonide 0,1% flumetasone pivalato 0,02% fluticasone propionato 0,05% mometasone furoato 0,1%	celestoderm-B apuleina polcortolone, fluorocort lorinden cutiweight elocom
III. forza media perdnisolone 0,25 e 0,5% fluorocortolone 0,025%	deperzolon ultralan
IV. Debole idrocortisone acetato 0,1; 0,25; 1 e 5%	idrocortisone

flumetasone(Flumetasone, Lorinden). Steroide per uso esterno. Ha un potente effetto antinfiammatorio e antiallergico. Non viene praticamente assorbito dalla superficie della pelle, quindi non ha un effetto sistemico.

P regime di applicazione e dosaggio. Il flumetasone è utilizzato nel trattamento di malattie allergiche della pelle, eczema, neurodermite, lupus discoide e psoriasi. Crema e unguento vengono applicati in uno strato sottile sulle aree interessate 3-5 volte al giorno senza strofinare sulla pelle. Si consiglia di eseguire la procedura con un guanto. Dopo la stabilizzazione del processo, l'unguento può essere applicato 1-2 volte al giorno.

NE: Di norma, si tratta di manifestazioni cutanee sotto forma di atrofia cutanea, strie, acne, dermatite periorale (più spesso colpisce le donne), irsutismo e alopecia frontale. Nei casi più gravi, è possibile lo sviluppo di forme obliterate di infezioni cutanee streptococciche e fungine.

VW: lozione e unguento 0,02% -15 ml.

Nel trattamento di una serie di malattie dell'apparato muscolo-scheletrico, in particolare natura infiammatoria, hanno riscontrato un uso abbastanza diffuso di farmaci come i glucocorticosteroidi. Prima di comprendere i principali effetti terapeutici, indicazioni e controindicazioni, è necessario conoscere cosa sono i glucocorticosteroidi (GCS).

I glucocorticosteroidi sono farmaci che appartengono al gruppo degli ormoni steroidei e hanno proprietà antinfiammatorie, antiallergiche, antishock, immunosoppressive e di altro tipo.

Classificazione

Ad oggi esistono diverse classificazioni dei glucocorticosteroidi secondo vari parametri. La più clinicamente significativa è la classificazione che suddivide i farmaci in base alla durata della loro azione. Secondo esso, ci sono tali gruppi di droga:

• Preparativi con breve azione(Idrocortisone, Cortef).
• Preparativi con durata media azioni (Prednisolone, Medopred).
• Farmaci a lunga durata d'azione (Desametasone, Triamcinolone,).

GCS è l'abbreviazione di farmaci glucocorticosteroidi, che è abbastanza spesso usato in medicina.

Quando viene applicato?

Nel trattamento delle malattie delle articolazioni e della colonna vertebrale, l'indicazione principale per l'uso di glucocorticosteroidi è considerata un processo infiammatorio grave, particolarmente intenso e non trattabile con farmaci antinfiammatori non steroidei. A cosa patologie articolari possibile applicazione:

1. Artrite (reumatoide, post-traumatica, gottosa, psoriasica, ecc.).
2. Poliartrite.
3. Osteoartrite (se ci sono segni di un processo infiammatorio).
4. Malattia di Bechterew.
5. Periartrite.
6. Infiammazione della borsa sinoviale o articolare.

Quando prescrive GCS, il medico cerca di ottenere il massimo effetto terapeutico utilizzando il dosaggio minimo del farmaco. Il regime del trattamento con glucocorticosteroidi dipende più dalla gravità della malattia, dalle condizioni del paziente e dalla sua risposta alla terapia che dall'età e dal peso.

Efficienza clinica

Diversi studi scientifici recenti hanno dimostrato l'elevata efficacia dell'uso dei glucocorticosteroidi nel trattamento di forme gravi di infiammazione articolare. È anche possibile ottenere un rapido effetto clinico con l'uso simultaneo di corticosteroidi a basse dosi e farmaci antinfiammatori non steroidei. È stato stabilito che la maggior parte dei pazienti con disabilità dovuta a poliartrite diventa molto più facile in termini funzionali dopo pochi giorni di terapia con GCS. Cosa si aspetta il medico quando prescrive glucocorticosteroidi:

• Ridurre significativamente la gravità Dolore nelle articolazioni colpite.
• Migliorare stato funzionale articolazioni.
• rallentare processi distruttivi.
• Affronta l'infiammazione.
• Ridurre significativamente la necessità di farmaci antinfiammatori non steroidei.
• Per aumentare l'efficacia dell'uso di farmaci antinfiammatori di base.

L'esperienza clinica ha dimostrato che molti pazienti con artrite reumatoide spesso diventano funzionalmente dipendenti dalla terapia con glucocorticosteroidi e sono costretti a passare a corsi a lungo termine della loro assunzione, il che porta senza dubbio allo sviluppo di effetti collaterali.

Come viene applicato?

Sono possibili diverse vie di somministrazione dei preparati GCS. Di norma, nel trattamento della patologia infiammatoria del sistema muscolo-scheletrico, i glucocorticosteroidi vengono iniettati nell'articolazione. Agendo direttamente sul fuoco dell'infiammazione, si ottiene il massimo effetto terapeutico.

Va notato che molto spesso il fluido (essudato) può accumularsi nella cavità delle grandi articolazioni. In tali casi, è necessario prima rimuovere questo fluido e solo successivamente eseguire la somministrazione intrarticolare del farmaco. A volte, per ottenere un effetto migliore, combinano l'introduzione di GCS nell'articolazione con la terapia con glucocorticosteroidi in compresse. vista simile I trattamenti sono utilizzati in forme gravi del processo infiammatorio con una pronunciata tendenza alla progressione.

Le iniezioni intrarticolari di farmaci vengono eseguite solo da un medico specialista in condizioni sterili (spogliatoio pulito).

I preparati GCS sono anche abbastanza spesso prescritti per via orale sotto forma di compresse o somministrati per via parenterale (in una vena o muscolo).

la durata del corso e il dosaggio del farmaco dipendono dalla gravità e dalla natura della malattia. Per alcuni pazienti, il corso terapeutico dura diversi mesi o addirittura anni. Ad alta attività processo patologico nelle articolazioni viene utilizzata la cosiddetta terapia del polso. In questo caso, il farmaco viene somministrato per via endovenosa (tramite un contagocce) per 3 giorni consecutivi. Nella maggior parte dei casi, la terapia del polso con glucocorticosteroidi consente di sopprimere rapidamente l'attività del processo infiammatorio.

Controindicazioni

I preparati GCS, come molti altri farmaci, potrebbero non essere prescritti a tutti i pazienti. A seconda della via di somministrazione del farmaco, devono essere prese in considerazione alcune controindicazioni. Ad esempio, i glucocorticosteroidi per via endovenosa, intramuscolare o orale non devono essere utilizzati per le seguenti condizioni o condizioni patologiche:

• Infezione batterica, virale o fungina.
• stati di immunodeficienza.
• 8 settimane prima della vaccinazione.
• Fino a 2 settimane dopo la vaccinazione.
• Lesioni erosive e ulcerative degli organi tratto gastrointestinale.
• Patologia grave del sistema cardiovascolare (infarto del miocardio, ipertensione arteriosa, ecc.).
• Patologia grave sistema endocrino(diabete mellito, tireotossicosi, malattia di Itsenko-Cushing, ecc.).
• Gravi disturbi dei reni e del fegato.
• osteoporosi progressiva.
• Gravi forme di obesità.

Inoltre, i corticosteroidi non vengono iniettati nell'articolazione interessata con aumento del sanguinamento, grave osteoporosi e inefficacia da precedenti iniezioni. Inoltre, questa via di somministrazione dei glucocorticosteroidi è controindicata in fratture intrarticolari, periartrite di natura infettiva e prima dell'intervento chirurgico sulle articolazioni (artroplastica).

I preparati GCS non vengono mai utilizzati a scopo profilattico e per il trattamento dell'infiammazione articolare, la cui causa non è stata stabilita.

Reazioni avverse

Secondo osservazione clinica, nonostante il fatto che la maggior parte degli effetti collaterali dell'uso a lungo termine di corticosteroidi nelle malattie infiammatorie delle articolazioni e della colonna vertebrale siano considerati piuttosto gravi, alcuni di essi compaiono meno frequentemente rispetto ad altri farmaci antinfiammatori. Molti esperti condividono condizionatamente effetti collaterali con uso sistemico prolungato di glucocorticosteroidi in due gruppi:

• Potenzialmente controllato (diabete mellito, aumento sostenuto pressione sanguigna, disturbi del sonno, glaucoma, insufficienza cardiaca, ulcere gastrointestinali, osteoporosi).
• Incontrollato (aumento di peso, cataratta, disturbi mentali, eruzioni cutanee, varie infezioni, osteonecrosi, aterosclerosi).

Allo stesso tempo, è stato riscontrato che l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei provoca più spesso lo sviluppo di una grave patologia erosiva e ulcerosa del tratto gastrointestinale rispetto all'uso di farmaci del gruppo GCS. Il trattamento con glucocorticoidi è giustamente associato ad un aumentato rischio di complicanze infettive, ma questo è tipico soprattutto per i pazienti che ricevono alte dosi di farmaci. Devono essere menzionati i criteri per una terapia inadeguata con glucocorticosteroidi:

• Troppo dose elevata o, al contrario, molto basso.
• Ciclo di trattamento irragionevolmente lungo.
• Mancanza di farmaci antinfiammatori di base.

Con la somministrazione intra-articolare di corticosteroidi, una delle complicanze più pericolose, ma piuttosto rare, è l'infezione nella cavità articolare durante il processo di iniezione. Inoltre, la proprietà immunosoppressiva dei glucocorticoidi contribuisce allo sviluppo di un processo infiammatorio purulento. In rari casi si può osservare una "sinovite post-iniezione", quando dopo un'iniezione si osserva un aumento del processo infiammatorio nella membrana sinoviale dell'articolazione, che può durare da alcune ore a 2-3 giorni.

È altamente indesiderabile introdurre il farmaco nel tessuto muscolare, poiché possono svilupparsi processi atrofici o necrotici.

Osteoporosi da glucocorticosteroidi

Una delle complicanze più sfavorevoli del trattamento prolungato con glucocorticosteroidi è. Tuttavia, secondo alcuni esperti, l'elevata attività infiammatoria dell'artrite reumatoide e la diminuzione attività fisica sono considerati fattori non meno importanti nello sviluppo dell'osteoporosi rispetto a trattamento a lungo termine GKS.

Per ridurre il rischio di sviluppare questa complicanza, molti medici raccomandano di modificare in modo significativo il proprio stile di vita, soprattutto per quei pazienti che ricevono glucocorticosteroidi per lungo tempo. Cosa deve essere fatto esattamente:

1. Smetti di fumare e alcol.
2. Allenarsi regolarmente.
3. Mangia cibi ricchi di calcio e vitamina D.
4. Sii al sole più spesso.
5. Se necessario, assumere farmaci prescritti da un medico (, calcitonina, ecc.).

Gravidanza e allattamento

focalizzata ricerche cliniche per quanto riguarda la sicurezza dell'uso di glucocorticosteroidi durante la gravidanza non sono stati condotti. Tuttavia, i medici possono prescrivere questo farmaco a una donna incinta, ma solo se il beneficio atteso dal trattamento supera di gran lunga il rischio percepito per il bambino. Inoltre, si consiglia vivamente alle madri che allattano di sospendere la terapia con glucocorticosteroidi per la durata di allattamento al seno.

Overdose

In caso di sovradosaggio di farmaci GCS, si può osservare un aumento significativo della pressione sanguigna, l'insorgenza di edema estremità più basse, aumentando gli effetti collaterali del farmaco stesso. Se viene registrato un sovradosaggio acuto, è necessario lavare lo stomaco il prima possibile o provocare il vomito. Se la condizione peggiora, dovresti contattare immediatamente uno specialista istituto medico. Non è stato ancora sviluppato un antidoto specifico.

Interazione

Numerosi studi scientifici hanno dimostrato che i glucocorticosteroidi interagiscono con molti farmaci, provocando lo sviluppo di varie reazioni avverse. Per evitare effetti indesiderati, si consiglia di consultare il proprio medico prima di combinare l'uso di corticosteroidi con qualsiasi altro medicinale.

Prezzo

Per acquistare qualsiasi farmaco dal gruppo dei glucocorticosteroidi, è necessario disporre di una prescrizione. Non sarà superfluo ricordare ancora una volta che tutti i GCS ne hanno molto caratteristiche specifiche applicazioni e una gamma molto ampia di reazioni avverse, quindi l'automedicazione è categoricamente sconsigliata. Solo a scopo informativo, ecco i prezzi di alcuni medicinali:

• Un pacchetto di compresse di prednisolone costa circa 100-110 rubli. Una fiala contenente 30 mg del farmaco costerà 25 rubli.
• Il prezzo dell'idrocortisone in sospensione per iniezione è di circa 180 rubli.
• Il costo di una fiala di Diprospan varia da 175 a 210 rubli.
• Una confezione di compresse è disponibile per 40 rubli. In fiale, questo farmaco costerà 210 rubli.

Se le sue condizioni di salute peggiorano o si sviluppano sintomi durante o dopo la terapia con glucocorticosteroidi, contatti immediatamente il medico.

I glucocorticosteroidi (GCS) sono farmaci ormonali simili per struttura e funzione agli ormoni glucocorticosteroidi (chiamati anche glucocorticoidi), che si formano normalmente nella corteccia surrenale del corpo umano.

Il loro rilascio è sotto l'influenza dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria a causa rispettivamente della corticoliberina e dell'ormone adrenocorticotropo. Il picco di secrezione si osserva al mattino (tra le 5 e le 8 ore).

Classificazione

I GCS sono classificati in base all'origine, al metodo di applicazione, alla forza e alla durata dell'effetto. Elenco dei nomi dei farmaci:

Principio di classificazione	Varietà
Origine	naturale - cortisone e idrocortisone (cortisolo); sintetico - prednisolone, metilprednisolone, ecc.
Durata dell'azione	media durata d'azione - prednisolone, metilprednisolone, prednisone, ecc .; a lunga durata d'azione - desametasone, triamcinolone, betametasone, ecc.
Potere d'azione	molto forte - clobetasolo, betametasone dipropionato, calcinonide; forte - desametasone, triamcinolone, flumetasone, fluocinolone, fluticasone, halobetasol, idrocortisone butirrato, betametasone valerato e benzoato, budesonide, mometasone; forza media - prednisolone, fluocortolone; debole - idrocortisone acetato
Modalità di applicazione	sistemico - prednisolone, metilprednisolone, betametasone, idrocortisone, desametasone, ecc.; inalazione - beclometasone, budesonide, flunisolide, fluticasone (Avamys), triamcinolone, mometasone, ecc.; locale (dermatologico) - fluocinolone, flumetasone (Sinaflan, Flucinar, Lorinden), ecc.

Esistono molti preparati GCS combinati per uso esterno (unguenti, creme, gel, ecc.) Con antibiotici (gentamicina, neomicina, tetraciclina), antisettici, agenti antimicotici e così via.

Meccanismo d'azione ed effetti

I corticosteroidi sono essenzialmente ormoni steroidei, il loro meccanismo d'azione differisce dagli ormoni proteici. I GCS entrano nelle cellule bersaglio e penetrano nel loro citoplasma attraverso la membrana cellulare, dove si legano ai recettori ed esercitano il loro effetto specifico.

Questi farmaci ormonali influenzano la funzione della maggior parte delle cellule del corpo e sono di grande importanza pratica. I loro effetti principali sono i seguenti:

1. 1. Partecipa alla regolazione del normale metabolismo:
   1. Influiscono sul metabolismo dei carboidrati (aumentano la concentrazione di glucosio nel sangue in vari modi).
   2. 2. Influiscono sul metabolismo delle proteine ​​(stimolano la formazione di RNA e proteine ​​nel fegato, aumentano la scomposizione delle proteine ​​nei muscoli e in altri tessuti).
   3. 3. Influenzare il metabolismo dei grassi (in diverse aree Si verificano 2 processi opposti: la crescita e il decadimento del tessuto adiposo).
2. Hanno attività mineralcorticoide. In grado di stimolare i recettori per i mineralcorticoidi (anche se in misura minore rispetto agli ormoni mineralcorticoidi), che provoca il riassorbimento di sodio nel corpo. Questo alla fine provoca ritenzione di liquidi, un aumento del volume del sangue e un aumento del rilascio di ioni di potassio nelle urine.
3. Aumenta la resistenza del corpo allo stress. L'aumento della glicemia sotto l'influenza dei glucocorticoidi fornisce l'energia necessaria per proteggersi dallo stress causato da lesioni, infezioni, malattie, ecc.
4. Hanno un effetto immunosoppressivo (riducono il numero di diverse classi di leucociti).
5. Hanno un potente effetto antinfiammatorio, che si spiega con una diminuzione del livello, la distribuzione della funzione dei linfociti T e B e una violazione della formazione di mediatori dell'infiammazione. Stabilizzano le membrane dei lisosomi, riducono il rilascio di istamina da parte dei basofili. Di conseguenza, tutte e tre le fasi dell'infiammazione sono inibite.
6. Partecipano alla regolazione del sistema endocrino: rallentano la secrezione di ACTH e tireotropina, aumentano la produzione dell'ormone della crescita.
7. Colpisce il sistema respiratorio. Nel feto nell'ultimo mese di gravidanza, i corticosteroidi contribuiscono alla formazione del tensioattivo, che ricopre dall'interno gli alveoli dei polmoni ed è necessario sia per la loro apertura al momento del primo respiro sia per proteggere i loro tessuti dalla caduta in futuro.
8. Colpisce il sistema cardiovascolare. I corticosteroidi aumentano la pressione sanguigna e la stabilizzano a questo livello elevato. L'effetto è associato, da un lato, ad un aumento del volume sanguigno sullo sfondo della ritenzione idrica dovuta all'attività mineralcorticoide, dall'altro, ad un aumento della sensibilità del muscolo cardiaco e dei vasi sanguigni alle catecolamine endogene (adrenalina e noradrenalina).
9. Influenza il processo di emopoiesi. GCS inibisce la formazione di fattori ematopoietici necessari per la divisione delle cellule staminali nel midollo osseo rosso. In questo contesto, il livello di basofili, eosinofili e monociti diminuisce nel sangue. La formazione di neutrofili aumenta.

Idrocortisone - forme di dosaggio e istruzioni per l'uso

Applicazione

Le indicazioni per l'uso di GCS sono estremamente diverse e sono cambiate molto tempo fa, andando oltre terapia sostitutiva con ipofunzione della corteccia surrenale.

A causa dei numerosi e pericolosi effetti collaterali nella maggior parte delle malattie, vengono utilizzati come farmaci di seconda linea, cioè nel caso in cui non sia possibile prescrivere nient'altro.

I glucocorticoidi sono usati per trattare le seguenti malattie:

• con una componente allergica (asma bronchiale, dermatite, ecc.);
• infiammatorio (borsite, artrite, ecc.);
• edema vascolare del cervello (con tumori, meningite batterica e ascesso cerebrale);
• infettivo (epatite, micosi fungoide, ecc.);
• autoimmune (artrite reumatoide, anemia emolitica autoimmune, lupus eritematoso sistemico, miastenia grave, sclerosi multipla, glomerulonefrite, colite ulcerosa e molti altri);
• tumore (leucemia, in particolare leucemia linfocitica, mieloma multiplo);
• nel trapianto di tessuto, in quanto sopprimono il rigetto dell'organo trapiantato;
• occhio (neurite nervo oftalmico, congiuntivite, uveite, ecc.);
• per la prevenzione della sindrome da distress respiratorio nei neonati prematuri.

Effetti collaterali e controindicazioni

Gli effetti collaterali sono proporzionali alla dose e alla durata del trattamento. Secondo la legge dell '"organo vulnerabile", si verificano con una lesione già esistente. Per esempio, complicanze infettive sullo sfondo dell'uso di GCS compaiono con immunità indebolita, ulcerazione nello stomaco e duodeno- nei pazienti con ulcera peptica, osteoporosi - nelle donne in menopausa, ecc.

Tutti gli effetti indesiderati della terapia GCS possono essere combinati nei seguenti diversi gruppi:

1. 1. Disturbi endocrini e metabolici:
   1. Iperlipidemia, progressione delle lesioni vascolari aterosclerotiche.
   2. 2. "Diabete steroideo" - caratterizzato da sintomi tipici del diabete mellito, dovuti all'effetto opposto dell'insulina sui corticosteroidi.
   3. 3. Sindrome da "ritiro" - un netto deterioramento nel corso della malattia con un'improvvisa cessazione dell'uso di GCS, segni di insufficienza surrenalica (affaticamento, debolezza, articolazioni e dolore muscolare, aumento della temperatura corporea, perdita di appetito). Nei casi più gravi è possibile una crisi surrenale.
   4. 4. Atrofia della corteccia surrenale e depressione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene. Di conseguenza, la formazione di tutti gli ormoni in questa sfera (corticoidi minerali, corticosteroidi endogeni, ormoni sessuali) diminuisce. Quando si utilizza GCS in dosi fisiologiche (2,5-5,0 mg / die per il prednisolone), il rischio di sviluppare atrofia surrenale è minimo, ma se si utilizzano dosi più elevate, dopo 1-2 settimane la loro corteccia viene soppressa.
   5. 5. La sindrome di Exogenous Itsenko-Cushing. È caratterizzata da un aumento del peso corporeo, un aspetto particolare ("garrese di toro", o "gobba di bufalo", viso a forma di luna, ipertricosi, acne, strie rosso porpora sulla pelle), insonnia, ipertensione arteriosa (AH) , aumento dell'appetito. In tali pazienti, il livello di neutrofili nel sangue aumenta e il numero di linfociti ed eosinofili si riduce drasticamente.
2. Sistema muscolo-scheletrico: osteoporosi irreversibile, necrosi asettica o fratture ossee patologiche. Queste manifestazioni sono associate ad un aumento della produzione dell'ormone paratiroideo e all'inibizione della sintesi della calcitonina (di conseguenza, il calcio viene lavato via dalle ossa) e ad un'accelerazione del metabolismo del calcio.
3. Stato pelle: si notano assottigliamento e atrofia. Questo effetto si verifica più spesso con l'introduzione di GCS per via intramuscolare (nella spalla).
4. Apparato digerente: l'insorgenza di ulcere "silenti", cioè asintomatiche del duodeno e dello stomaco. L'assenza di difetti ulcerativi è dovuta all'effetto dei corticosteroidi, che sopprimono il processo infiammatorio e il dolore che si verifica durante la formazione di un'ulcera.
5. Sistema cardiovascolare: ipokaliemia ed edema causati dalla componente mineralcorticoide dell'azione di GCS. Nei casi più gravi, può svilupparsi ipertensione.
6. Centrale sistema nervoso: agitazione generale, reazioni psicotiche (allucinazioni, deliri) quando somministrato a dosi elevate. È possibile un aumento della pressione intracranica con mal di testa e nausea (sindrome da pseudo tumore cerebrale).
7. Organi della vista: cataratta capsulare posteriore, glaucoma.
8. Immunità e rigenerazione: l'assunzione di corticosteroidi porta a una violazione della guarigione delle ferite (a causa di una diminuzione della formazione di collagene), un indebolimento dell'immunità antivirale e antibatterica. Il paziente sviluppa virale diffuso e infezioni batteriche, le cui manifestazioni cliniche vengono cancellate (poiché i corticosteroidi eliminano l'infiammazione tipica, la febbre, il dolore). L'uso frequente di corticosteroidi e l'immunodeficienza da essi causata portano alla candidosi della pelle e delle mucose, alla tubercolosi.
9. Effetto teratogeno: influenza il processo di formazione fetale, che di conseguenza porta all'emergere di vari difetti di nascita sviluppo.

Un paziente con la sindrome di Itsenko-Cushing.

I pazienti con la sindrome di Itsenko-Cushing hanno caratteristiche di deposizione di grasso. Il tessuto adiposo alle estremità è più sensibile ai corticosteroidi, quindi questi ormoni aumentano la sua degradazione lì. Ciò si traduce in una diminuzione del grasso sottocutaneo. Sul tronco è più sensibile all'azione dell'insulina, quindi la sua formazione è potenziata. Di conseguenza, sotto l'influenza di GCS, si osserva una ridistribuzione del grasso nel corpo: si deposita sull'addome, sul torace, sui glutei, sulla parte posteriore del collo e sul viso.

I corticosteroidi non hanno controindicazioni assolute. Se possibile, questi non dovrebbero essere usati. preparati ormonali alle seguenti condizioni:

• insufficienza cardiaca grave;
• ulcera peptica dello stomaco e del duodeno;
• ipertensione grave;
• osteoporosi;
• diabete;
• epilessia;
• disordini mentali.

I glucocorticosteroidi sono un gruppo di farmaci di origine sintetica o naturale (analoghi degli ormoni endogeni) appartenenti a una sottoclasse di ormoni della corteccia surrenale. Ha effetti antitossici, antishock, immunosoppressivi, desensibilizzanti e antinfiammatori.

Elenco dei farmaci

Il gruppo dei glucocorticosteroidi comprende molte sostanze diverse, eccone alcune:

• Alclometasone (ad esempio, il farmaco Afloderm);
• Beclometasone dipropionato (Beclometasone Eco, Aldecin, Beclodjet, Klenil, ecc.);
• Betametasone (Beloderm, Belogent, Diprospan, Nasobek, Celeston, ecc.);
• Budesonide (Pulmicort, Flumetasone, Seretide, ecc.);
• Desametasone (Maxidex, Ambene, Polydex, Maxitrol, ecc.);
• Idrocortisone (Cortef, Oxycort, ecc.);
• Metilprednisolone (Metipred, Advantan, ecc.);
• Mometasone furoato (Nasonex, Momat, Elokom, ecc.);
• Prednisolone (Dermozolon, Aurobin, ecc.);
• Triamcinolone acetonide (Polkortolone, Kenalog, Fluorocort, ecc.);
• Fluticasone propionato (Flixotide, Flixonase, ecc.);
• Fluocortolone (Ultraprokt e altri).

I glucocorticosteroidi sono divisi in tre gruppi: azione breve, media e lunga.

Meccanismo d'azione e proprietà

Glucocorticosteroidi nel loro natura chimica sono steroidi. Nel corpo di un animale e di una persona, il luogo della loro formazione è la corteccia surrenale. significato biologico di queste sostanze risiede nella loro capacità di aumentare la resistenza del corpo all'influenza di vari fattori di stress.

I glucocorticosteroidi influenzano i processi del metabolismo dell'acqua, delle proteine, dei minerali e dei carboidrati nel corpo.

Creato in condizioni artificiali, farmaci glucocorticosteroidi agiscono come potenti agenti anti-shock, anti-tossici, immunosoppressivi, desensibilizzanti e antinfiammatori.

Il meccanismo d'azione dei glucocorticosteroidi è dovuto alla loro capacità di diffondersi nel citoplasma attraverso membrane cellulari. Lì, legandosi a determinati recettori intracellulari, influenzano la sintesi proteica. Gli ormoni inibiscono la ialuronidasi e la fosfolipasi A2, che sono uno dei principali enzimi dell'infiammazione.

I glucocorticosteroidi stabilizzano le membrane cellulari, a causa delle quali il rilascio di tali sostanze biologicamente attive dai mastociti viene attenuato. sostanze attive come il trombossano, i leucotrieni e l'istamina. I farmaci rallentano anche significativamente la produzione di citochine antinfiammatorie dall'acido arachidonico.

L'azione antitossica e antishock dei glucocorticosteroidi è:

• un aumento della pressione sanguigna (aumenta la concentrazione di catecolamine circolanti nel sangue, viene ripristinata la sensibilità degli antidepressivi nei loro confronti, i vasi si restringono);
• diminuzione della permeabilità vascolare;
• stimolazione degli enzimi epatici coinvolti nella biotrasformazione di endo e xenobiotici.

I glucocorticosteroidi attivano il catabolismo proteico e la gluconeogenesi epatica, producendo così il rilascio di amminoacidi (substrati della gluconeogenesi) dai tessuti periferici. Come risultato di questi processi, si sviluppa l'iperglicemia.

I glucocorticosteroidi hanno un effetto anabolico sul metabolismo delle proteine ​​nel fegato e un effetto catabolico nei muscoli, nelle ossa, nella pelle, nei tessuti linfoidi e adiposi.

I preparati a base di glucocorticosteroidi potenziano l'effetto lipolitico dell'ormone della crescita e delle catecolamine, riducono il consumo e il rilascio di glucosio da parte del tessuto adiposo. Un eccesso di questi ormoni stimola la lipolisi negli arti e la lipogenesi nel corpo e nel viso, e aumenta anche il livello di acidi grassi nel plasma.

L'effetto biologico dell'uso dei glucocorticosteroidi persiste a lungo.

Indicazioni per l'uso

Nel trattamento dei glucocorticosteroidi vengono utilizzate forme di farmaci orali, intranasali, parenterali (inalazione e iniezione).

Sotto forma di iniezioni e compresse, i farmaci sono prescritti nei seguenti casi:

• Morbo di Crohn;
• colite ulcerosa non specifica;
• malattia polmonare interstiziale;
• Sindrome da distress respiratorio acuto;
• polmonite grave;
• Broncopneumopatia cronica ostruttiva;
• Asma bronchiale;
• tiroidite subacuta;
• Disfunzione congenita della corteccia surrenale;
• insufficienza surrenale acuta;
• Terapia sostitutiva dell'insufficienza surrenalica secondaria cronica e primaria.

Le preparazioni intranasali di glucocorticosteroidi sono prescritte per rinite vasomotoria (idiopatica), rinite non allergica accompagnata da eosinofilia, poliposi nasale, rinite allergica persistente (tutto l'anno) e intermittente (stagionale).

In primo piano alta efficienza glucocorticosteroidi per via inalatoria nel trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva e dell'asma bronchiale.

Controindicazioni

Le controindicazioni ai glucocorticosteroidi sono:

• Glaucoma;
• Malattie della cornea, combinate con disturbi dell'epitelio;
• fungine o malattie virali occhio;
• infezioni purulente;
• periodo di vaccinazione;
• Sifilide;
• Forma attiva di tubercolosi;
• Herpes;
• micosi sistemica;
• Malattie mentali con sintomi produttivi;
• grave insufficienza renale;
• Ipertensione arteriosa;
• Tromboembolia;
• Il periodo dell'allattamento al seno;
• Ulcera dello stomaco e del duodeno;
• Diabete;
• Malattia di Itsenko-Cushing.

Controindicazioni ai glucocorticosteroidi in forma intranasale:

• Ipersensibilità;
• Diatesi emorragica;
• Epistassi frequenti.

Effetti collaterali

Con l'uso di glucocorticosteroidi, si può osservare reazioni avverse dal corpo:

• Sistema nervoso centrale: psicosi, depressione, euforia, insonnia, irritabilità;
• Sistema cardiovascolare: tromboembolia, trombosi venosa profonda, ipertensione, distrofia miocardica;
• Apparato digerente: degenerazione grassa fegato, pancreatite, sanguinamento dal tratto gastrointestinale, ulcere steroidee dell'intestino e dello stomaco;
• Organi di senso: glaucoma;
• Sistema endocrino: sindrome di Cushing, obesità, diabete mellito;
• Pelle: alopecia, strie, assottigliamento della pelle;
• Sistema muscoloscheletrico: atrofia muscolare, miopatia, ritardo della crescita (nei bambini), osteoporosi;
• Apparato riproduttivo: irsutismo, disturbi della funzione sessuale e ciclo mestruale.

Gli effetti collaterali locali sono possibili anche con l'uso di glucocorticosteroidi per via inalatoria e intranasale.

Informazioni aggiuntive

Durante il trattamento con glucocorticosteroidi, si nota un decorso più grave. varicella e morbillo.

Le persone che assumono dosi immunosoppressive della sostanza non devono ricevere vaccini vivi.

Nella maggior parte dei casi, con l'uso prolungato di glucocorticosteroidi orali e intranasali, i pazienti sviluppano l'osteoporosi.