الأمراض الوراثية. أسباب الأمراض الوراثية والوقاية منها. فحص حديثي الولادة في روسيا

ليس فقط العلامات الخارجية ، ولكن الأمراض أيضًا يمكن أن تكون وراثية. نتيجة لذلك ، يؤدي الفشل في جينات الأجداد إلى عواقب في النسل. سنتحدث عن الأمراض الوراثية السبعة الأكثر شيوعًا.

تنتقل الخصائص الوراثية إلى أحفاد الأسلاف في شكل جينات مدمجة في كتل تسمى الكروموسومات. تحتوي جميع خلايا الجسم ، باستثناء الخلايا الجنسية ، على مجموعة مزدوجة من الكروموسومات ، نصفها من الأم ، والجزء الثاني من الأب. الأمراض التي تسببها عيوب معينة في الجينات وراثية.

قصر النظر

أو قصر النظر. مرض محدد وراثيا ، جوهره أن الصورة لا تتشكل على شبكية العين ، ولكن أمامها. يعتبر السبب الأكثر شيوعًا لهذه الظاهرة هو تضخم مقلة العين. كقاعدة عامة ، يتطور قصر النظر مرحلة المراهقة. في الوقت نفسه ، يرى الشخص قريبًا جيدًا ، لكنه يرى بشكل ضعيف من مسافة بعيدة.

إذا كان كلا الوالدين مصابين بقصر النظر ، فإن خطر الإصابة بقصر النظر لدى أطفالهم يزيد عن 50٪. إذا كان كلا الوالدين يتمتعان برؤية طبيعية ، فإن احتمال الإصابة بقصر النظر لا يزيد عن 10٪.

البحث عن قصر النظر ، والموظفين الاستراليين جامعة وطنيةفي كانبيرا خلص إلى أن قصر النظر متأصل في 30 ٪ من الممثلين العرق القوقازيويؤثر على ما يصل إلى 80٪ من الآسيويين ، بما في ذلك سكان الصين واليابان ، كوريا الجنوبيةبعد جمع البيانات من أكثر من 45 ألف شخص ، حدد العلماء 24 جينًا مرتبطًا بقصر النظر ، وأكدوا أيضًا ارتباطهم بجينين تم تحديدهما مسبقًا. كل هذه الجينات مسؤولة عن نمو العين وهيكلها ، والإشارات في أنسجة العين.

متلازمة داون

تم تسمية المتلازمة باسم دكتور انجليزيجون داون ، الذي وصفه لأول مرة في عام 1866 ، هو شكل من أشكال الطفرات الصبغية. متلازمة داون تصيب جميع الأجناس.

المرض ناتج عن حقيقة أنه لا توجد نسختان ، بل ثلاث نسخ من الكروموسوم الحادي والعشرين في الخلايا. يسمي علماء الوراثة هذا التثلث الصبغي. في معظم الحالات ، ينتقل الكروموسوم الإضافي إلى الطفل من الأم. من المقبول عمومًا أن خطر إنجاب طفل مصاب بمتلازمة داون يعتمد على عمر الأم. ومع ذلك ، نظرًا لحقيقة أنهم ، بشكل عام ، يولدون في الغالب في سن الشباب ، فإن 80 ٪ من جميع الأطفال المصابين بمتلازمة داون يولدون لنساء دون سن 30 عامًا.

على عكس الجينات ، فإن تشوهات الكروموسومات هي حالات فشل عشوائية. وفي الأسرة يمكن أن يكون هناك شخص واحد فقط يعاني من هذا المرض. ولكن حتى هنا توجد استثناءات: في 3-5 ٪ من الحالات ، هناك أكثر ندرة - أشكال الانتقال من متلازمة داون ، عندما يكون لدى الطفل بنية أكثر تعقيدًا من مجموعة الكروموسومات. يمكن تكرار نوع مماثل من المرض في عدة أجيال من نفس العائلة.
وفقًا لمؤسسة Downside Up الخيرية ، يولد حوالي 2500 طفل مصاب بمتلازمة داون في روسيا كل عام.

متلازمة كلاينفلتر

اضطراب كروموسومي آخر. تقريبًا لكل 500 ولد حديث الولادة ، هناك طفل مصاب بهذه الحالة المرضية. تظهر متلازمة كلاينفيلتر عادة بعد سن البلوغ. الرجال الذين يعانون من هذه المتلازمة يعانون من العقم. بالإضافة إلى ذلك ، فهي تتميز بالتثدي - زيادة الغدة الثدييةمع تضخم الغدد والأنسجة الدهنية.

تم تسمية المتلازمة على اسم الطبيب الأمريكي هاري كلاينفيلتر ، الذي وصفها لأول مرة الصورة السريريةعلم الأمراض في عام 1942. بالاشتراك مع اختصاصي الغدد الصماء فولر أولبرايت ، وجد أنه إذا كان لدى النساء عادةً زوج من الكروموسومات الجنسية XX ، والرجال - XY ، ثم مع هذه المتلازمةيمتلك الذكور واحدًا إلى ثلاثة كروموسومات X إضافية.

عمى الألوان

أو عمى الألوان. إنه وراثي ، نادرًا ما يتم الحصول عليه. يتم التعبير عنها في عدم القدرة على تمييز لون واحد أو أكثر.
يرتبط عمى الألوان بالكروموسوم X وينتقل من الأم ، صاحبة الجين "المكسور" ، إلى ابنها. وعليه ، فإن ما يصل إلى 8٪ من الرجال ولا يزيد عن 0.4٪ من النساء يعانون من عمى الألوان. والحقيقة هي أنه عند الرجال ، لا يتم تعويض "الزواج" في كروموسوم X واحد ، لأنهم لا يمتلكون كروموسوم X ثانٍ ، على عكس النساء.

الهيموفيليا

مرض آخر يورثه الأبناء من الأمهات. قصة أحفاد الملكة الإنجليزية فيكتوريا من سلالة وندسور معروفة على نطاق واسع. لم تعاني هي ولا والديها من هذا المرض الخطير المرتبط بضعف تخثر الدم. من المفترض أن الطفرة الجينية حدثت تلقائيًا بسبب حقيقة أن والد فيكتوريا في وقت حملها كان بالفعل يبلغ من العمر 52 عامًا.

ورث الأطفال الجين "القاتل" من فيكتوريا. توفي ابنها ليوبولد بسبب مرض الهيموفيليا عن عمر يناهز 30 عامًا ، وحملت اثنتان من بناتها الخمس ، أليس وبياتريس ، الجين المشؤوم. واحدة من أكثر أحفاد مشهورونفيكتوريا ، التي عانت من مرض الهيموفيليا ، هي ابن حفيدتها تساريفيتش أليكسي ، الابن الوحيد للأخير. الإمبراطور الروسينيكولاس الثاني.

تليّف كيسي

مرض وراثي يتجلى في تمزق الغدد المفرزة الخارجية. يتميز بزيادة التعرق وإفراز المخاط الذي يتراكم في الجسم ويمنع نمو الطفل ، والأهم من ذلك أنه يمنع عمل الرئتين بشكل كامل. الموت المحتمل بسبب فشل الجهاز التنفسي.

وفقًا للفرع الروسي لشركة الكيماويات والأدوية الأمريكية أبوت ، متوسط ​​مدةيبلغ عمر مرضى التليف الكيسي 40 عامًا في الدول الأوروبية ، و 48 عامًا في كندا والولايات المتحدة الأمريكية ، و 30 عامًا في روسيا. ومن الأمثلة الشهيرة المغني الفرنسي غريغوري ليمارشال ، الذي توفي عن عمر يناهز 23 عامًا. يُفترض أن فريدريك شوبان عانى أيضًا من التليف الكيسي ، وتوفي نتيجة لفشل الرئة عن عمر يناهز 39 عامًا.

مرض ورد ذكره في البرديات المصرية القديمة. من الأعراض المميزة للصداع النصفي نوبات صداع شديدة عرضية أو منتظمة في جانب واحد من الرأس. أطلق الطبيب الروماني من أصل يوناني جالينوس ، الذي عاش في القرن الثاني ، على مرض hemicrania ، والذي يُترجم إلى "نصف الرأس". من هذا المصطلح جاءت كلمة "الصداع النصفي". في التسعينيات. في القرن العشرين ، وجد أن الصداع النصفي يرجع في الغالب إلى عوامل وراثية. تم اكتشاف عدد من الجينات المسؤولة عن انتقال الصداع النصفي عن طريق الوراثة.

المحتوى

يعاني الإنسان خلال حياته من العديد من الأمراض البسيطة أو الخطيرة ، ولكن في بعض الحالات يولد معها بالفعل. مرض وراثي أو الاضطرابات الوراثيةيظهر في الطفل بسبب طفرة في أحد كروموسومات الحمض النووي ، مما يؤدي إلى تطور المرض. بعضها يحمل تغييرات خارجية فقط ، ولكن هناك عددًا من الأمراض التي تهدد حياة الطفل.

ما هي الأمراض الوراثية

هذه أمراض وراثية أو تشوهات صبغية ، يرتبط تطورها بانتهاك الجهاز الوراثي للخلايا المنقولة عبر الخلايا التناسلية (الأمشاج). يرتبط حدوث مثل هذه الأمراض الوراثية بعملية نقل المعلومات الوراثية وتنفيذها وتخزينها. يعاني المزيد والمزيد من الرجال من مشكلة الانحرافات من هذا النوع ، وبالتالي تقل فرصة إنجاب طفل سليم. يبحث الطب باستمرار لتطوير إجراء لمنع ولادة الأطفال ذوي الإعاقة.

الأسباب

تتشكل الأمراض الوراثية من النوع الوراثي عندما يتم تحور المعلومات الجينية. يمكن اكتشافها فور ولادة الطفل أو بعد فترة طويلة من تطور علم الأمراض. هناك ثلاثة أسباب رئيسية لتطور الأمراض الوراثية:

• شذوذ الكروموسومات؛
• اضطرابات الكروموسومات
• الطفرات الجينية.

يتم تضمين السبب الأخير في مجموعة من النوع المهيأ وراثيًا ، لأن العوامل تؤثر أيضًا على تطورها وتنشيطها. بيئة خارجية. وخير مثال على هذه الأمراض مرض مفرط التوترأو مرض السكري. بالإضافة إلى الطفرات ، يتأثر تطورها بالجهد الزائد لفترات طويلة. الجهاز العصبيوسوء التغذية والصدمات النفسية والسمنة.

أعراض

كل مرض وراثي له سماته الخاصة. على هذه اللحظةمن المعروف أن أكثر من 1600 مرض مختلف تسبب تشوهات وراثية وصبغية. تختلف المظاهر في الشدة والسطوع. لمنع ظهور الأعراض ، من الضروري تحديد احتمالية حدوثها في الوقت المناسب. للقيام بذلك ، استخدم الطرق التالية:

1. تَوأَم. يتم تشخيص الأمراض الوراثية عند دراسة الاختلافات والتشابهات بين التوائم لتحديد تأثير الخصائص الجينية والبيئة الخارجية على تطور الأمراض.
2. علم الأنساب. تتم دراسة احتمالية تطوير السمات المرضية أو الطبيعية باستخدام نسب الشخص.
3. خلوي. يتم فحص كروموسومات الأشخاص الأصحاء والمرضى.
4. البيوكيميائية. يتم مراقبة التمثيل الغذائي البشري ، ويتم إبراز ميزات هذه العملية.

بالإضافة إلى هذه الأساليب ، تخضع معظم الفتيات لفحص الموجات فوق الصوتية أثناء الإنجاب. يساعد على تحديد احتمالية حدوث تشوهات خلقية (من الثلث الأول من الحمل) بناءً على علامات الجنين ، مما يشير إلى وجود عدد معين من أمراض الكروموسومات أو الأمراض الوراثية للجهاز العصبي لدى الطفل الذي لم يولد بعد.

عند الأطفال

تظهر الغالبية العظمى من الأمراض الوراثية في مرحلة الطفولة. كل مرض له علاماته الخاصة التي تنفرد بها كل مرض. هناك عدد كبير من الحالات الشاذة ، لذلك سيتم وصفها بمزيد من التفصيل أدناه. شكرا ل الأساليب الحديثةالتشخيص ، من الممكن تحديد الانحرافات في نمو الطفل ، لتحديد احتمالية الإصابة بأمراض وراثية حتى أثناء الحمل.

تصنيف الأمراض البشرية الوراثية

يتم تجميع الأمراض ذات الطبيعة الوراثية بسبب حدوثها. الأنواع الرئيسية للأمراض الوراثية هي:

1. وراثي - ينشأ من تلف الحمض النووي على مستوى الجينات.
2. الاستعداد ل نوع وراثيالأمراض المتنحية الجسدية.
3. شذوذ الكروموسومات. تنشأ الأمراض بسبب ظهور زيادة أو فقدان أحد الكروموسومات أو انحرافاتها أو حذفها.

قائمة الأمراض الوراثية البشرية

يعرف العلم أكثر من 1500 مرض تقع ضمن الفئات المذكورة أعلاه. بعضها نادر للغاية ، لكن هناك أنواعًا معينة يسمعها الكثيرون. أشهرها تشمل الأمراض التالية:

• مرض أولبرايت
• السماك.
• الثلاسيميا.
• متلازمة مارفان؛
• تصلب الأذن.
• الشلل العضلي الانتيابي.
• الهيموفيليا.
• مرض فابري
• ضمور العضلات؛
• متلازمة كلاينفيلتر
• متلازمة داون؛
• متلازمة شيرشيفسكي تيرنر
• متلازمة تبكي القط
• انفصام فى الشخصية؛
• خلع خلقي في الورك؛
• عيوب القلب
• انقسام الحنك والشفتين.
• ارتفاق الأصابع (اندماج الأصابع).

التي هي الأكثر خطورة

من بين الأمراض المذكورة أعلاه ، هناك تلك الأمراض التي تعتبر خطرة على حياة الإنسان. كقاعدة عامة ، تتضمن هذه القائمة الحالات الشاذة التي لها تعدد الصبغي أو التثلث الصبغي في مجموعة الكروموسوم ، عندما يتم ملاحظة من 3 إلى 5 أو أكثر بدلاً من اثنين. في بعض الحالات ، تم العثور على كروموسوم واحد بدلاً من 2. كل هذه الحالات الشاذة ناتجة عن خلل في انقسام الخلية. مع مثل هذا المرض ، يعيش الطفل حتى عامين ، إذا لم تكن الانحرافات خطيرة جدًا ، فإنه يعيش حتى 14 عامًا. أخطر الاعتلالات هي:

• مرض كانافان
• متلازمة إدواردز
• الهيموفيليا.
• متلازمة باتو
• ضمور عضلي في العمود الفقري.

متلازمة داون

يتم توريث المرض عندما يكون لدى كلا الوالدين أو أحدهما كروموسومات معيبة. تتطور متلازمة داون بسبب التثلث الصبغي 21 للكروموسوم (بدلاً من 2 هناك 3). الأطفال الذين يعانون من هذا المرض يعانون من الحول ، لديهم شكل غير طبيعي في الأذنين ، تجعد في الرقبة ، هناك التأخر العقليومشاكل في القلب. هذا الشذوذ الكروموسومي لا يشكل خطرا على الحياة. وفقًا للإحصاءات ، يولد 1 من أصل 800 مصابًا بهذه المتلازمة. النساء اللواتي يرغبن في الولادة بعد سن 35 هن أكثر عرضة لإنجاب طفل مصاب بأسفل (1 من 375) ، بعد 45 يكون الاحتمال 1 من 30.

acrocraniodysphalangia

المرض له نوع وراثي جسمي سائد من وراثة شذوذ ، والسبب هو انتهاك في الكروموسوم 10. يطلق العلماء على هذا المرض اسم acrocraniodysphalangia أو متلازمة Apert. يتميز بالأعراض التالية:

• انتهاكات نسبة الطول والعرض للجمجمة (العضد) ؛
• داخل الجمجمة زيادة ضغط الدم(ارتفاع ضغط الدم) بسبب اندماج الغرز الاكليلية.
• ارتفاق الأصابع.
• التخلف العقلي على خلفية الضغط على الدماغ بجمجمة ؛
• جبين محدب.

ما هي خيارات العلاج للأمراض الوراثية؟

يعمل الأطباء باستمرار على حل مشكلة تشوهات الجينات والكروموسومات ، لكن جميع العلاجات تفشل. هذه المرحلةخفضت إلى قمع الأعراض ، لا يمكن تحقيق الشفاء التام. يتم اختيار العلاج اعتمادًا على علم الأمراض من أجل تقليل شدة الأعراض. غالبًا ما تستخدم خيارات العلاج التالية:

1. زيادة كمية الإنزيمات المساعدة الواردة ، مثل الفيتامينات.
2. العلاج الغذائي. نقطة مهمة تساعد على التخلص من عدد من العواقب غير السارة للتشوهات الوراثية. في حالة انتهاك النظام الغذائي ، يلاحظ على الفور تدهور حاد في حالة المريض. على سبيل المثال ، مع بيلة الفينيل كيتون ، يتم استبعاد الأطعمة التي تحتوي على فينيل ألانين تمامًا من النظام الغذائي. يمكن أن يؤدي عدم اتخاذ هذا الإجراء إلى حماقة شديدة ، لذلك يركز الأطباء على الحاجة إلى العلاج الغذائي.
3. استهلاك تلك المواد الغائبة في الجسم بسبب تطور علم الأمراض. على سبيل المثال ، مع بيلة أوروتاسيدية يصف حمض السيتيدليك.
4. في حالة الاضطرابات الأيضية ، من الضروري ضمان تطهير الجسم في الوقت المناسب من السموم. يتم علاج مرض ويلسون (تراكم النحاس) باستخدام د-بنسيلامين ، واعتلال الهيموجلوبين (تراكم الحديد) مع ديسفيرال.
5. تساعد المثبطات في منع نشاط الإنزيم المفرط.
6. من الممكن زرع الأعضاء وأقسام الأنسجة والخلايا التي تحتوي على معلومات وراثية طبيعية.

9.1 مفهوم وتصنيف وخصائص علم الأمراض الوراثي

علم الأمراض هو أي انحراف عن المسار الطبيعي للعمليات البيولوجية - التمثيل الغذائي والنمو والتطور والتكاثر.

علم الأمراض الوراثي هو انحراف عن القاعدة مع حقيقة راسخة في الميراث ، أي الانتقال من جيل إلى جيل. من الضروري التمييز بين علم الأمراض الخلقي - الموجود منذ ولادة الفرد - من علم الأمراض الوراثي. يمكن أن يحدث علم الأمراض الخلقية بسبب عمل العوامل البيئية - نقص المغذيات والأكسجين أثناء نمو الجنين ، وإصابات الولادة ، والعدوى ، وما إلى ذلك. التأسيس وفقًا لمتطلبات التحليل الجيني (الفصل الثاني) لحقيقة وراثة سمة غير طبيعية هو الأساس الوحيد للتعرف على الطبيعة الوراثية لعلم الأمراض.

هناك نوعان من تصنيف علم الأمراض الوراثي. الأول (مقبول بشكل رئيسي في الأدب المحلي) - النوع السريري. وفقًا لهذا النوع من التصنيف ، هناك أربع مجموعات من الأمراض:

المجموعة الأولى - هذه في الواقع أمراض وراثية - أمراض الكروموسومات والجينات (متلازمات إدواردز وباتو ، بيلة الفينيل كيتون ، التليف الكيسي) ؛

المجموعة الثانية - الأمراض ذات الاستعداد الوراثي الواضح ، في التسبب في ظهور العوامل الوراثية التي يتم تحديدها من خلال عمل محدد الظروف الخارجية (ارتفاع ضغط الدم الشرياني، داء السكري ، النقرس) ؛

المجموعة الثالثة - الأمراض التي تحددها العوامل البيئية بشكل أساسي ، ولكن في التسبب في حدوثها ، تلعب دورًا معينًا عوامل وراثية(الجلوكوما ، تصلب الشرايين ، سرطان الثدي) ؛

المجموعة الرابعة - الأمراض التي لا علاقة لها بالوراثة للوهلة الأولى (التسمم الغذائي ، الكسور ، الحروق).

وتجدر الإشارة إلى أن المفاهيم المستخدمة بشكل متكرر للأمراض "العائلية" و "المتفرقة" لا تتعلق مباشرة بالوراثة. تُلاحظ أمراض الأسرة عند الأقارب ، ولكن يمكن أيضًا أن تكون ناجمة عن فعل نفس الشيء أسباب خارجية، على سبيل المثال ، طبيعة النظام الغذائي. تحدث الحالات المتفرقة في الأفراد ، ولكن قد تكون أيضًا بسبب مزيج نادر من الأليلات أو طفرة دي نوفو.

نظام التصنيف الثاني - الوراثي - مقبول بشكل عام في الأدب الأجنبي وقد استخدم مؤخرًا بشكل متزايد في الأدب باللغة الروسية. وفقًا لهذا النظام ، يتم تمييز خمس مجموعات:

المجموعة الأولى - أمراض الجينات التي تحددها طفرات في جينات معينة. هذه صفات أحادية الجين في الغالب ذات صفة جسمية سائدة ، وراثي جسمي متنحي ، سائد مرتبط بالجنس ، متنحٍ ، مرتبط بالجنس ، وأنماط وراثية هولندية ومتقدرة (الفصل الثاني) ؛

المجموعة الثانية - أمراض الكروموسومات ، أي الطفرات الجينية والكروموسومية (الفصل الخامس) ؛

المجموعة الثالثة - الأمراض ذات الاستعداد الوراثي ، والتي تلعب فيها العوامل البيئية والوراثية دورًا ، ولها نوع وراثي أحادي أو متعدد الجينات (قصر النظر ، والسمنة المرضية ، وقرحة المعدة).

المجموعة الرابعة - الأمراض الوراثية الخلايا الجسديةغالبًا ما يرتبط بـ الأورام الخبيثة(الورم الأرومي الشبكي ، ورم ويلمز ، وبعض أشكال اللوكيميا) ؛

المجموعة الخامسة - أمراض عدم التوافق الجيني بين الأم والجنين والتي تتطور نتيجة لها استجابة مناعيةالأم من أجل مستضدات الجنين (عدم التوافق من حيث عامل Rh وبعض أنظمة كريات الدم الحمراء الأخرى للمستضد والأجسام المضادة).

يمكن أن تبدأ الأمراض الوراثية في الظهور في مختلف الأعمار. طبيعة المظهر (وقت ظهور الأعراض الأولى للمرض) محددة ل أشكال مختلفةعلم الأمراض الوراثي. كقاعدة عامة ، ل الأمراض الوراثيةتعتبر الدورة المتقدمة المزمنة (طويلة الأجل) (مع زيادة في شدة الأعراض) مميزة.

9.2 أمراض الكروموسومات

تشمل هذه المجموعة الأمراض التي تسببها اختلالات في عدد أو بنية الكروموسومات. حوالي 1 ٪ من الأطفال حديثي الولادة لديهم نمط نووي غير طبيعي ، وبين المواليد الموتى ، يبلغ معدل حدوث الانحرافات في عدد أو بنية الكروموسومات 20 ٪. عام السمات المميزةأمراض الكروموسومات هي: انخفاض الوزن عند الولادة ، وتأخر النمو ، وقصر القامة ، وصغر الرأس ، وصغر الفك ، واضطرابات تكوين العظام ، ووضع غير طبيعي للعين. أكثر وصف مفصلأمراض الكروموسومات مذكورة في القسمين 5.8 و 5.9.

9.3 الأمراض الوراثية

الأمراض الوراثية هي حالات مرضية تسببها الطفرات الجينية. في أغلب الأحيان ، يتم تطبيق هذا المفهوم على الأمراض أحادية الجين.

تتميز هذه المجموعة بعدم التجانس - يمكن أن تحدث نفس الأمراض بسبب طفرات في جينات مختلفة. يمكن أن تكون المبادئ العامة لتطوير علم الأمراض على المستوى الجيني:

إنتاج بروتين غير طبيعي ؛

نقص البروتين الطبيعي

كمية غير كافية من البروتين الطبيعي ؛

وجود فائض من منتج بروتيني عادي.

وفقًا لطبيعة انتهاكات التوازن (ثبات البيئة الداخلية للجسم) ، يتم تمييز المجموعات التالية من الأمراض الجينية:

1. أمراض استقلاب الأحماض الأمينية.

أكبر مجموعة من أمراض التمثيل الغذائي الوراثي. جميعهم تقريبًا موروثون بطريقة وراثية متنحية. سبب الأمراض هو عدم كفاية واحد أو آخر من الإنزيم المسؤول عن تخليق الأحماض الأمينية.

بيلة فينيل كيتون- انتهاك تحويل فينيل ألانين إلى تيروزين بسبب الانخفاض الحاد في نشاط فينيل ألانين هيدروكسيلاز - وهو مرض وراثي جسمي متنحي. تظهر في عمر 2-4 أشهر ، وأول الأعراض هي الخمول ، والتشنجات ، والأكزيما ، ورائحة "الفأر" (رائحة الكيتونات). يتطور تلف الدماغ الشديد تدريجيًا ، مما يؤدي إلى انخفاض حاد في الذكاء يصل إلى البلاهة. إذا استبعدت (أو حدت كمية) الفينيل ألانين تمامًا من النظام الغذائي للطفل المريض قبل سن البلوغ منذ الأيام الأولى من الحياة ، فلا تظهر الأعراض. المرض ناجم عن طفرات في الجين الهيئة العامة للإسكان، والتي ترمز إلى فينيل ألانين-4-هيدروكسيلاز. الجين الهيئة العامة للإسكانمترجمة إلى HSA12q24.1. تم وصف عشرات الطفرات لهذا الجين في مجموعات سكانية مختلفة. هناك أنظمة تشخيصية تعتمد على تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) يمكنها اكتشاف النقل غير المتجانسة. في الآونة الأخيرة ، تم تطوير طرق جديدة لعلاج بيلة الفينيكتون - نظرية الاستبدالفينيل ألانين لياز ، إنزيم نباتي يحفز تكسير فينيل ألانين إلى مستقلبات غير ضارة ، والعلاج الجيني عن طريق إدخال جين هيدروكسيلاز فينيل ألانين طبيعي في الجينوم.

الكابتونوريا- اضطراب وراثي جسمي متنحي من استقلاب التيروزين وتراكم أنسجة الجسم (الغضروف المفصلي والأوتار) لحمض الهوموجنتيسيك. مظهر يحدث في مرحلة الطفولة. العَرَض الأول هو البول الداكن. غالبا ما يتطور مرض تحص بوليوالتهاب الحويضة والكلية. يؤدي تراكم نواتج التحلل لحمض الهوموجنتيسيك إلى تلف المفاصل (الركبة والورك بشكل أساسي). هناك سواد وهشاشة متزايدة النسيج الضام. سواد الصلبة والأُذُن هو سمة مميزة. الطفرات في الجين HGD-أوكسيديز حمض الهوموجنتيسيك هي سبب هذا المرض. يحتوي هذا الجين على 14 exons ويقع في HSA3q21-23. تم وصف حوالي 100 طفرة خطأ مختلفة ، وطفرات من نوع انزياح الإطارات وتغييرات موقع لصق مرتبطة بهذا المرض. .

المهق العيني الجلدي 1- غياب أو نقص ملحوظ في صبغة الجلد والشعر والقزحية والأغشية الصبغية للعين (الشكل التاسع ، 1).

الشكل التاسع ، 1.ممثل سباق Negroid هو ألبينو. بناءً على مواد من الموقع http://upload.wikimedia.org/wikipediacommons/99a/Albinisitic_man_portrait

مرض وراثي صبغي جسدي متنحي. يتجلى في درجات متفاوتة من تصبغ الجلد والشعر والقزحية والأغشية الصبغية للعين ، وانخفاض حدة البصر ، ورهاب الضوء ، والرأرأة ، وحروق الشمس المتكررة. طفرات مغلوطة مختلفة ، طفرات من نوع انزياح الإطارات ، وطفرات لا معنى لها في جين التيروزيناز ( TYR، HSA11q24) هي المسؤولة عن هذا المرض.

2. اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات

الجالاكتوز في الدم- الغياب أو النقص المعنوي في نشاط إنزيم الجلاكتوز -1 فوسفات-يوريديل ترانسفيراز وتراكم الجالاكتوز ومشتقاته في الدم ، والتي تحتوي على تأثير سامعلى الجهاز العصبي المركزي والكبد وعدسة العين. في الأيام والأسابيع الأولى من الحياة ، لوحظ اليرقان وتضخم الكبد والرأرأة ونقص التوتر العضلي والقيء. بمرور الوقت ، يتطور إعتام عدسة العين ، وهو تأخر في النمو البدني والعقلي. تتميز بعدم تحمل الحليب.

المرض له وضع وراثي وراثي متنحي. تحدث عدة أشكال من هذا المرض عن طريق أليلات طافرة مختلفة للجين جالت(galactose-1-phosphate uridyltransferase) ، المترجمة في منطقة HSA9p13. تقلل الطفرات الخاطئة من نشاط الإنزيم بدرجات متفاوتة ، الأمر الذي يحدد الشدة المتغيرة لأعراض المرض. على سبيل المثال ، الجالاكتوز في الدم Durte يكاد يكون بدون أعراض ، ويلاحظ فقط ميل إلى اضطرابات الكبد.

مرض جيرك (النوع الأول من داء الجليكوجين ، النوع الأول من مرض الجليكوجين)- عدم القدرة على تحويل الجلوكوز 6 فوسفات إلى جلوكوز مما يؤدي إلى انتهاك تخليق وتحلل الجليكوجين. يحدث ترسب الجليكوجين ، لكن العملية العكسية لا تحدث. تطور نقص السكر في الدم. يؤدي تراكم الجليكوجين الزائد في الكبد والكلى إلى فشل الكبد والكلى. نوع الوراثة صفة متنحية. سبب المرض هو طفرة في الجين G6PC، الذي يرمز إلى إنزيم الجلوكوز 6 فوسفاتيز. تم وصف 14 أليلات متحولة لهذا الجين وترتبط بمرض جيرك. هناك اختبارات وراثية جزيئية للكشف عن النقل غير المتجانسة والتشخيص السابق للولادة لهذا المرض.

3. اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون

أنواع مرض Niemann-Pick A و B- انخفاض نشاط إنزيم sphingomyelinase الحمضي ، المشفر بواسطة الجين SMPD1(HSA11p15.4-p15.1). نوع الوراثة صفة متنحية. يؤدي انتهاك التمثيل الغذائي للدهون إلى تراكم الدهون في الكبد والرئتين والطحال ، الأنسجة العصبية. تتميز بالتنكس الخلايا العصبيةواضطراب في الجهاز العصبي وارتفاع مستويات الكوليسترول والدهون في الدم. النوع (أ) قاتل في مرحلة الطفولة المبكرة. النوع ب أكثر اعتدالًا ، وعادة ما يبقى المرضى على قيد الحياة حتى سن الرشد. أنواع مختلفةبسبب طفرات مختلفة في الجين SMPD1.

مرض جوشر (داء دهون الجليكوزيل سيراميد)- تراكم الجلوكوسيريبروسيدات في خلايا الجهاز العصبي والشبكي البطاني نتيجة نقص إنزيم جلوكوسيريبروسيداز المشفر بواسطة الجين GBA(HSA1q21). إنه ينتمي إلى مجموعة أمراض التخزين الليزوزومية. تظهر بعض أشكال المرض في آفات شديدة في أنسجة الكبد والطحال والعصبية والعظام.

4. الأمراض الوراثيةاستقلاب البيورين وبيريميدين

متلازمة ليش نيتشن -مرض متنحي مرتبط بالجنس يزداد فيه محتوى حمض اليوريك في جميع سوائل الجسم بشكل كبير. والنتيجة هي تأخر النمو والتخلف العقلي المعتدل وهجمات السلوك العدواني مع إيذاء النفس. عدم كفاية النشاط الأنزيمي لناقل هيبوكسانثين - جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز بسبب الطفرات في الجين HPRT1(HSAXq26-q27.2) يكمن وراء هذا المرض. تم وصف العديد من الطفرات في نفس الجين ، مما أدى إلى النقرس(انتهاك استقلاب البيورين وترسب مركبات حمض البوليك في الأنسجة).

5. اضطرابات التمثيل الغذائي للنسيج الضام

متلازمة مارفان (أصابع العنكبوت ، عنكبوت الأصابع)- تلف النسيج الضام بسبب طفرة في الجين FBN1(HSA15q21.1) ، المسؤولة عن تخليق الفيبريلين. يتم توريثها بطريقة وراثية سائدة. يفسر تعدد الأشكال الإكلينيكي للمرض عدد كبير من الأليلات الطافرة ، كل منها يمكن أن يظهر في حالة متغايرة الزيجوت. يتميز المرضى بالنمو المرتفع ، واللياقة البدنية (الأطراف الطويلة بشكل غير متناسب) ، والعنكبوتية (الأصابع الطويلة الرفيعة) ، والضعف جهاز الرباط، انفصال الشبكية ، خلع العدسة ، هبوط الصمام المتري(الصورة التاسعة ، 2).

الشكل التاسع ، 2.متلازمة مارفان. بناءً على مواد من الموقع http://www.spineinfo.ru/infosources/case/cases_14.html.

عديدات السكاريد المخاطية- مجموعة من أمراض النسيج الضام المرتبطة بضعف التمثيل الغذائي للجليكوزامينوجليكان الحمضي (عديدات السكاريد المخاطية) الناتجة عن نقص بعض الإنزيمات الليزوزومية. يشار إلى هذه الأمراض باسم أمراض التخزين الليزوزومية. تظهر في عيوب مختلفة من العظام والأنسجة الضامة. داء المخاطية المخاطية من النوع الأول (متلازمة هيرلر)- مرض وراثي متنحي ناتج عن نقص إنزيم alpha-L-iduronidase بسبب طفرات في جين IDUA (HSA4q16.3). وهذا يؤدي إلى تراكم مركبات البروتين والكربوهيدرات والدهون في خلايا الجسم. نتيجة لذلك ، يعاني المرضى من قامة صغيرة ، وتأخر عقلي كبير ، وتضخم في الكبد والطحال ، وعيوب في القلب ، وتغيم القرنية ، وتشوه في العظام ، وخشونة في ملامح الوجه (الشكل 9 ، 3).

الشكل التاسع ، 3.متلازمة هيرلر. مقتبس من http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/pages/hurler_syndrome.htm.

داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الثاني(متلازمة هنتر) هو اضطراب متنحي مرتبط بالجنس ناتج عن خلل في إنزيم iduronate sulfatase بسبب طفرة في جين IDS (HSAXq28). مواد التراكم هي كبريتات الجلد والهيباران. ملامح الوجه الخشنة ، ورم الرأس ، والتنفس الصاخب ، والصوت الخشن المنخفض ، والجهاز التنفسي الحاد المتكرر اصابات فيروسية(الصورة التاسعة ، 4 ) . في سن 3-4 سنوات ، هناك انتهاكات لتنسيق الحركات - تصبح المشية خرقاء ، وغالبًا ما يسقط الأطفال عند المشي. يتميز المرضى بالقدرة العاطفية والعدوانية. فقدان السمع التدريجي ، آفات جلدية عقيدية في الظهر ، هشاشة العظام ، آفات القرنية.

\

الشكل التاسع ، 4.متلازمة هنتر. بناءً على مواد من الموقع http://1nsk.ru/news/russia/23335.html.

داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الثالث (متلازمة سانفيليبو ، مرض سانفيليبو) -المرض الناجم عن تراكم كبريتات الهيبارين. يتميز بعدم التجانس الجيني - هناك 4 أنواع من هذا المرض ناتجة عن طفرات في 4 جينات مختلفة ترميز الإنزيمات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للمادة المتراكمة. تظهر الأعراض الأولى للمرض على شكل اضطرابات النوم عند الأطفال الأكبر من 3 سنوات. تتطور اللامبالاة تدريجياً ، وهناك تأخير في التطور النفسي الحركي ، واضطرابات الكلام ، وتصبح ملامح الوجه قاسية. بمرور الوقت ، يتوقف الأطفال عن التعرف على الآخرين. بالنسبة للمرضى ، فإن تأخر النمو ، تقلصات المفاصل ، فرط الشعر ، تضخم الكبد الطحال المعتدل هي نموذجية. على عكس متلازمات هيرلر وهنتر ، يسود التخلف العقلي في مرض سانفيليبو ، وآفات القرنية و من نظام القلب والأوعية الدمويةمفقود.

الشكل التاسع ، 5.متلازمة سانفيليبو. مقتبس من http://runkle-science.wikispaces.com/Sanfilippo-syndrome.

خلل التنسج الليفي (التهاب العضل العظمي ، التعظم غير المتجانسة ، مرض مونهايمر)- مرض النسيج الضام المرتبط بتعظمه التدريجي نتيجة طفرة في الجين ACVR1(HSA2q23-q24) ، الذي يشفر مستقبل أكتيفين A. نمط الوراثة سائد وراثي. يتجلى المرض في عيوب النمو الخلقية - بشكل أساسي أصابع القدم الكبيرة المنحنية واضطرابات العمود الفقري العنقي على مستوى الفقرات C2 - C7. المرض له طابع بدائي ، يؤدي إلى اضطرابات كبيرة في الحالة الوظيفية للجهاز العضلي الهيكلي ، وإعاقة شديدة للمرضى والوفاة ، خاصة في مرحلة الطفولة والشباب (الشكل 9 ، 6). يُطلق على المرض أيضًا اسم "مرض الهيكل العظمي الثاني" ، حيث يبدأ نمو العظام عند حدوث عمليات منتظمة مضادة للالتهابات في الجسم.

الشكل التاسع ، 6.خلل التنسج الليفي. بناءً على مواد من الموقع http://donbass.ua/news/health/2010/02/15.

6. اضطرابات البروتين المنتشرة

اعتلالات الهيموغلوبين- الاضطرابات الوراثية في تركيب الهيموجلوبين. هناك مجموعتان من اعتلالات الهيموجلوبين. يتميز الأول بتغير في الهيكل الأساسي لبروتين الغلوبين ، والذي قد يكون مصحوبًا بانتهاكات لاستقراره ووظيفته (على سبيل المثال ، فقر الدم المنجلي). مع اعتلالات الهيموغلوبين في المجموعة الثانية ، يظل هيكل الهيموغلوبين طبيعيًا ، ويتم تقليل معدل تخليق سلاسل الغلوبين فقط (على سبيل المثال ، β -الثلاسيميا).

7. اضطرابات التمثيل الغذائي في كريات الدم الحمراء

كثرة الكريات الحمر الوراثي- نقص خلقي في دهون غلاف كرات الدم الحمراء. يتميز المرض بوضع وراثي جسمي سائد أو وراثي جسمي متنحي ، اعتمادًا على الطفرة الجينية SPTA1(HSA1q21) ، الذي يشفر كريات الدم الحمراء α-1 سبيكترين. يؤدي شذوذ هذا البروتين إلى زيادة تركيز أيونات الصوديوم داخل كريات الدم الحمراء ، وتغلغل الماء الزائد فيها بسبب الزيادة. الضغط الاسموزي. نتيجة لذلك ، تتشكل كريات الدم الحمراء الكروية - الخلايا الكروية ، والتي ، على عكس الكهف المزدوج كريات الدم الحمراء الطبيعية، ليس لديهم القدرة على تغيير الشكل في المناطق الضيقة من مجرى الدم ، على سبيل المثال ، عند المرور في جيوب الطحال. هذا يؤدي إلى تباطؤ في تقدم كريات الدم الحمراء في جيوب الطحال وانشقاق جزء من غشاء كرات الدم الحمراء مع تكوين الخلايا المجهرية. يتم امتصاص كريات الدم الحمراء المدمرة بواسطة الضامة في الطحال. يؤدي انحلال الدم في كريات الدم الحمراء إلى تضخم خلايا اللب وتضخم الطحال. أحد الأمور المهمة أعراض مرضيةهو اليرقان. تتمثل الأعراض الرئيسية لفرط الكريات الحمر الوراثي في ​​تضخم الطحال (عادة ما يكون بارزًا من تحت المراق بمقدار 2-3 سم) واليرقان. في بعض الأحيان تكون هناك علامات على النمو البطيء ، وانتهاكات في الهيكل العظمي للوجه ، والجمجمة الشاهقة ، والأنف السرج ، والحنك المرتفع ، وانتهاك وضع الأسنان ، ومنافذ العين الضيقة.

8. الأمراض الوراثية في التمثيل الغذائي للمعادن

مرض كونوفالوف ويلسون (الحثل الدماغي الكبدي)- اضطراب وراثي جسمي متنحي في استقلاب النحاس ، مما يؤدي إلى إصابات شديدة في الجهاز العصبي المركزي والأعضاء الداخلية. ينتج المرض عن تخليق منخفض أو غير طبيعي للسيرولوبلازمين (بروتين ينقل النحاس) بسبب عدم كفاية النشاط الأنزيمي لـ ATPase الناقل للنحاس. الطفرات (حوالي 200 موصوفة) في الجين ATP7B(HSA13q14-q21) يؤدي إلى تغييرات في β-polypeptide لهذا الإنزيم ، وهو الأساس الجيني لهذا المرض. يتمثل الدور الرئيسي في التسبب في حدوث خلل في استقلاب النحاس ، وتراكمه في الأنسجة العصبية والكلية والكبدية والقرنية ، مما يؤدي إلى تلف هذه الأعضاء السامة بواسطة النحاس. يتكون تليف الكبد العقدي الكبير أو المختلط في الكبد. في الكلى ، تكون الأنابيب القريبة هي أول من يتأثر. في الدماغ ، تتأثر العقد القاعدية والنواة المسننة للمخيخ والمادة السوداء إلى حد كبير.

9. سوء الامتصاص في الجهاز الهضمي

التليف الكيسي (التليف الكيسي) -مرض وراثي متنحي يتسم بتلف الغدد الإفرازية الخارجية ، واضطرابات شديدة في وظائف الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي. تسببه طفرات في الجين CFTR(HSA7q31.2) ، والذي يشفر منظمًا عبر الغشاء للتليف الكيسي. يتميز المرض بتلف الغدد المفرزة الخارجية ، واضطرابات شديدة في وظائف الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي.

عدم تحمل اللاكتوز (hypolactasia) -صفة متنحية حالة مرضيةضعف هضم اللاكتوز (سكر الحليب) ، والأساس الوراثي له هو الطفرات في المناطق التنظيمية والتشفيرية للجين LCT(HSA2q21) ، والتي ترمز إلى اللاكتاز. يتم التعبير عن هذا الإنزيم في الغالب في الخلايا الهدبية المعوية وهو مسؤول عن تكسير اللاكتوز إلى الجالاكتوز والجلوكوز. الأعراض الرئيسية لنقص اللاكتيز هي انتفاخ البطن وآلام البطن والإسهال والقيء. في الأطفال ، يمكن أن يظهر نقص اللاكتيز مع الإمساك المزمن والأرق والبكاء بعد الوجبات. تختلف ترددات الأليلات الطافرة في مجموعات بشرية مختلفة من 1 إلى 100٪.

10. الاضطرابات الهرمونية

تأنيث الخصية (متلازمة موريس) -اضطراب متنحي مرتبط بالجنس يظهر فيه النمط النووي الأنثوي (46 ، XY) نمطًا ظاهريًا للإناث. يختلف التعبير. مع التأنيث غير المكتمل ، تتطور الغدد التناسلية في نمط ذكوري ، لكن بعض الخصائص الجنسية تتوافق مع الجنس الأنثوي بدرجات متفاوتة من الشدة - بظر متضخم ، إغلاق غير كامل لخيط كيس الصفن ، شفرات كبيرة على شكل كيس الصفن ، مهبل قصير (الشكل التاسع) ، 7). مع التأنيث الكامل ، فإن الأعراض الرئيسية هي عدم وجود الحيض ونمو الشعر الجنسي مع وجود غدد ثديية متطورة ونمط ظاهري أنثوي. ينتج المرض عن طفرات مختلفة في الجين AR(HSAXq11-q12) ، والتي ترمز لمستقبل الأندروجين.

الشكل التاسع ، 7.منظر للأعضاء التناسلية الخارجية مع تأنيث الخصية غير المكتمل. بناءً على مواد من الموقع http://www.health-ua.org/img/woman/tabl/8_17.jpg.

متلازمة الأندروجيناضطراب في الغدد الصماء مع نوع وراثي جسمي متنحي من الوراثة ، حيث يكون للمريض عضو تناسلي خارجي من النوع الذكوري وبنية هرمونية أنثوية. في المرضى ، يتضخم البظر ، ويصبح مشابهًا لقضيب الذكر بفتحة بول تناسلي واحدة ، ولا يوجد مدخل خارجي للمهبل ، والشفرين الصغيرين غائبان ، والشفتان الكبيرة تشبه كيس الصفن "المقطوع". في هذه الحالة ، قد يكون للأعضاء التناسلية الداخلية مظهر طبيعي. الأساس الجيني للمرض هو الطفرات الجينية CYP21(HSA6q21.3) ، الذي يشفر إنزيم 21-هيدروكسيلاز من مجموعة السيتوكروم P450 ، الذي يشارك في تخليق هرموني الألدوستيرون والكورتيزول.

9.4 العلامات الجزيئية في دراسة علم الأمراض الوراثي

جزء كبير من الأمراض الوراثية والأمراض ذات الاستعداد الوراثي ليست أحادية الجين بطبيعتها. يمكن أن تُعزى إلى السمات الكمية ، أي تلك التي لها سلسلة مستمرة من التباين ويمكن قياسها - على سبيل المثال ، الطول والوزن وطول الطرف. تساهم أليلات عدد كبير من الجينات في إظهار هذه الصفات ، لذلك يطلق عليها اسم متعدد الجينات. تتبع ميراثهم وحدد الجينات التي تشارك الأليلات فيها العمليات المرضيةيمكن القيام به بمساعدة الواسمات الجينية. يتيح اكتشاف الوراثة المرتبطة (الارتباط) للسمات المظهرية بالواسمات الجينية العثور على مناطق الكروموسومات التي لها تأثير حاسم على العمليات قيد الدراسة (الاستنساخ الموضعي) والحصول على أنظمة موثوقة للتشخيص الجزيئي (الوسم الجزيئي). حاليًا ، العلامات الأكثر شيوعًا في علم الوراثة البشرية هي مواقع السواتل الدقيقة (الشكل 9 ، 8 ؛ القسم 8.1) والمواقع متعددة الأشكال أحادية النوكليوتيد - SNPs (الشكل 9 ، 9) ، والتي تظهر سماتها الرئيسية في الجدول 9 ، 1.

تحليل التعبير الجيني (للكل أو المجموعة) على الرقائق الحيوية في الأنسجة المتعلقة بمرض وراثي معين ، في الظروف العادية والمرضية ، غالبًا ما يجعل من الممكن تحديد الجينات المرشحة للمرض قيد الدراسة. يمكن تحديد توطين الكروموسومات لتسلسلات الحمض النووي التي تؤثر على سمة كمية (QTL) بناءً على الميراث المشترك مع العديد من العلامات المتقاربة. إذا كان من الممكن العثور على علامات تحد من QTL على كلا الجانبين ، فبناءً على بيانات التسلسل الجينومي (القسمان 7.7 و 8.4) ، من الممكن تجميع قائمة من الجينات التي تعتبر مرشحة موضعية لـ QTL للمرض تحت دراسة. من خلال الاستخدام المتزامن لتحليل التعبير ودراسة ارتباطات المرض بالواسمات الجزيئية ، من الممكن تحديد الجينات المرشحة الأكثر احتمالاً - تلك التي تظهر في كلتا القائمتين.

تختلف درجة الحساسية لبعض الأدوية وفعالية استخدامها بشكل كبير. بالنسبة لنفس المرض ، غالبًا ما يتم اختيار الدواء المناسب لفرد معين عن طريق التجربة والخطأ. بالإضافة إلى إضاعة الوقت ، يتسبب هذا النهج أحيانًا في ضرر لا يمكن إصلاحه بالصحة. في الوقت الحالي ، بالنسبة لعدد كبير من الأدوية ، تم تطوير أنظمة الواسمات القائمة على تعدد الأشكال (SNPs) والتي تسمح بداهة (قبل التجربة) بالتنبؤ باستجابة كائن حي لمواد كيميائية معينة. تشكل جمعيات المتغيرات الأليلية الفردية لعلامات الحمض النووي مع خصائص التفاعلات الكيميائية الحيوية أساس العلاج الفردي (الشكل 9 ، 10).

الشكل التاسع ، 8.في مواضع الأقمار الصناعية الصغيرة ، تكون وحدة التباين عبارة عن مجموعة من النيوكليوتيدات.

الشكل التاسع ، 9.في المواقع متعددة الأشكال أحادي النوكليوتيد (SNPs) ، تكون وحدة التباين هي نيوكليوتيد واحد.

الجدول التاسع ، 1.مقارنة الخصائص الرئيسية للنيوكلوتايد والسواتل المكروية.

الشكل التاسع ، 10.مبدأ اختيار العلاج الفردي على أساس تعدد الأشكال المتكرر أحادي النوكليوتيد - SNP.

أسئلة الاختباروالتخصيصات للفصل التاسع

1. ما هي مجموعة الأمراض الوراثية التي يمكن أن تنسب إلى التليف الكيسي؟

2. هل يمكن لزيجوت متغاير حدوث طفرة جينية SPTA1تكون كثرة الكريات الحمر وراثية؟

3. ما هو المرض الوراثي الذي يسببه تراكم كبريتات الهيبارين؟

4. لماذا توجد أربعة أليلات SNP محتملة؟

أدب إضافيإلى الفصل التاسع

ن. بوشكوف. علم الوراثة السريرية // م: Geotar-Med. 2002. - 457 ص.

تحديد تكوين النمط الظاهري للشخص في عملية تطوره ، تلعب الوراثة والبيئة دورًا معينًا في تطور عيب أو مرض. ومع ذلك ، فإن نسبة العوامل الجينية والبيئية المعنية تختلف مع دول مختلفة. من وجهة النظر هذه ، عادة ما يتم تقسيم أشكال الانحرافات عن التطور الطبيعي إلى 3 مجموعات: الأمراض الوراثية (الكروموسومات والجينات) ، والأمراض متعددة العوامل.

الأمراض الوراثية. اعتمادًا على درجة الضرر الذي يلحق بالمادة الوراثية ، يتم تمييز أمراض الكروموسومات والجينات. تطور هذه الأمراض يرجع بالكامل إلى خلل في البرنامج الوراثي ، ودور البيئة هو تعديل المظاهر المظهرية للمرض. تشمل هذه المجموعة الطفرات الكروموسومية والجينية والأمراض الوراثية متعددة الجينات. ترتبط الأمراض الوراثية دائمًا بطفرة ، ومع ذلك ، قد تختلف مظاهر النمط الظاهري لهذا الأخير ، ودرجة الشدة في الأفراد المختلفين. في بعض الحالات ، يكون هذا بسبب جرعة الأليل الطافرة ، وفي حالات أخرى - تأثير البيئة.

أمراض متعددة العوامل (أمراض ذات استعداد وراثي). في الأساس ، هذه أمراض تقدم سن النضج والمتقدم. أسباب تطورها عوامل بيئية ، لكن درجة تنفيذها تعتمد على التكوين الجيني للكائن الحي.

أمراض الكروموسومات البشرية

هذه المجموعة من الأمراض ناتجة عن تغيير في الهيكل الكروموسومات الفرديةأو عدد معين منهم في النمط النووي (خلل في المواد الوراثية). في البشر ، تم وصف الطفرات الجينومية من النوع متعدد الصبغيات التي تحدث في الأجنة المجهضة (الأجنة) والمواليد الميتة. الجزء الرئيسي من أمراض الكروموسومات هو اختلال الصيغة الصبغية. معظمها يتعلق بالكروموسومات 21 و 22 وغالبًا ما توجد في الفسيفساء (الأفراد الذين لديهم خلايا ذات نمط نووي متحور وطبيعي). يوصف التثلث الصبغي لعدد كبير من الجسيمات الذاتية والكروموسوم X (قد يكون موجودًا في 4-5 نسخ). عادة ما تكون إعادة الترتيب البنيوي للكروموسومات أيضًا خللًا في المادة الوراثية. تعتمد درجة تقليل الصلاحية على كمية المادة الوراثية المفقودة أو الزائدة ونوع الكروموسوم المتغير.

غالبًا ما يتم إدخال التغييرات الصبغية التي تؤدي إلى عيوب في النمو في البيضة الملقحة مع الأمشاج لأحد الوالدين. في هذه الحالة ، سيكون لجميع خلايا الكائن الحي الجديد شذوذ مجموعة الكروموسوم(للتشخيص ، يكفي تحليل النمط النووي لخلايا أي نسيج). إذا حدثت شذوذ الكروموسومات في أحد القسيمات المتفجرة أثناء الانقسامات الأولى من الزيجوت المتكون من الأمشاج الطبيعية ، فإن كائنًا من الفسيفساء يتطور. لتحديد احتمالية الحدوث مرض الكروموسوماتفي نسل العائلات التي لديها أطفال مرضى بالفعل ، من الضروري تحديد ما إذا كان هذا الاضطراب جديدًا أم موروثًا. غالبًا ما يكون لدى آباء الأطفال المرضى نمط نووي طبيعي ، ويكون المرض نتيجة طفرات في أحد الأمشاج. في هذه الحالة ، من غير المحتمل أن يكون هناك اضطراب في الكروموسومات. في حالة أخرى ، توجد طفرات صبغية أو جينية في الخلايا الجسدية للوالدين ، والتي يمكن أن تنتقل إلى الخلايا الجرثومية. اضطرابات الكروموسوماتينتقل إلى الأبناء من قبل الآباء الطبيعيين ظاهريًا الذين يحملون إعادة ترتيب الكروموسومات المتوازنة. تتميز المظاهر المظهرية للطفرات الصبغية والجينومية المختلفة بآفات مبكرة ومتعددة أنظمة مختلفةوالأعضاء. تتميز أمراض الكروموسومات بمجموعة من العديد من العيوب الخلقية. كما أنها تتميز بتنوع وتنوع مظاهر النمط الظاهري. ترتبط المظاهر الأكثر تحديدًا لأمراض الكروموسومات بخلل في جزء صغير نسبيًا من الكروموسوم. يؤدي عدم التوازن في كمية كبيرة من مادة الكروموسومات إلى جعل الصورة أقل تحديدًا.

يتم تحديد خصوصية مظهر من مظاهر مرض الكروموسومات من خلال تغيير في محتوى بعض الجينات الهيكلية التي تشفر تخليق بروتينات معينة. ترتبط المظاهر شبه النوعية للمرض الكروموسومي إلى حد كبير بخلل في الجينات يتمثل في العديد من النسخ التي تتحكم في العمليات الرئيسية في حياة الخلايا. مظاهر غير محددة أمراض الكروموسوماتيرتبط بتغيير محتوى الهيتروكروماتين في الخلايا ، مما يؤثر على المسار الطبيعي لانقسام الخلايا ونموها وتكوين الصفات الكمية.

أمراض الجينات البشرية

من بين الأمراض الجينية ، هناك أمراض متعددة الجينات موروثة وفقًا لقوانين مندل ، وأمراض متعددة الجينات (أمراض ذات استعداد وراثي). اعتمادًا على الأهمية الوظيفية للمنتجات الأولية للجينات المقابلة ، تنقسم أمراض الجينات إلى:

1. انتهاك أنظمة الإنزيم (اعتلال إنزيمي) ؛
2. عيوب بروتين الدم (اعتلال الهيموجلوبين) ؛
3. عيوب في البروتينات الهيكلية (أمراض الكولاجين) ؛
4. أمراض ذات عيب كيميائي حيوي غير مفسر.

الانزيمات

تعتمد اعتلالات الإنزيم على تغيير نشاط الإنزيم أو انخفاض شدة تركيبه. تتجلى عيوب الإنزيم الوراثي سريريًا في الأفراد متماثلين الزيجوت ، وفي الأفراد غير المتجانسين ، تم الكشف عن نشاط إنزيم غير كافٍ من خلال دراسات خاصة.

اعتمادًا على اضطراب التمثيل الغذائي ، هناك:

1. عيوب وراثية في التمثيل الغذائي للكربوهيدرات (الجالاكتوز في الدم - انتهاك لعملية التمثيل الغذائي لسكر الحليب ؛ عديدات السكاريد المخاطية - انتهاك لانهيار السكريات) ؛
2. عيوب وراثية في التمثيل الغذائي للدهون والبروتينات الدهنية.
3. عيوب وراثية في استقلاب الأحماض الأمينية (المهق - انتهاك لتخليق صبغة الميلانين ؛ التيروزين - انتهاك استقلاب التيروزين) ؛
4. عيوب وراثية في استقلاب الفيتامينات.
5. عيوب وراثية في عملية التمثيل الغذائي للقواعد النيتروجينية البيورين بيريميدين ؛
6. عيوب وراثية في التخليق الحيوي للهرمونات.
7. عيوب وراثية في إنزيمات كرات الدم الحمراء.

اعتلالات الهيموغلوبين

هذه المجموعة من الأمراض ناتجة عن خلل أساسي في سلاسل الببتيد للهيموجلوبين والمرتبط بهذا الانتهاك لخصائصه ووظائفه (كثرة الكريات الحمر ، ميتهيموغلوبين الدم).

الكولاجين أمراض الإنسان

تستند هذه الأمراض إلى عيوب وراثية في التخليق الحيوي وانهيار الكولاجين ، وهو أهم مكون للنسيج الضام.

الأمراض الوراثية البشريةمع عيب كيميائي حيوي غير مفسر

تشمل هذه المجموعة الغالبية العظمى من الأمراض الوراثية أحادية الجين. الأكثر شيوعًا هي:

1. التليف الكيسي - آفة وراثية في الغدد الخارجية وخلايا الجسم الغدية.
2. الودانة - في معظم الحالات بسبب طفرة ظهرت حديثًا. هذا مرض يصيب الجهاز الخامل ، حيث يتم ملاحظة حالات شاذة في تطور أنسجة الغضاريف.
3. الضمور العضلي (اعتلال عضلي) - الأمراض المرتبطة بتلف العضلات المخططة والملساء.

أمراض الشخص الذي لديه استعداد وراثي

تختلف هذه المجموعة من الأمراض عن الأمراض الجينية من حيث ظهورها فإنها تحتاج إلى عمل العوامل البيئية. من بينها ، تتميز أيضًا أحادية الجينات ومتعددة الجينات. تسمى هذه الأمراض متعددة العوامل.

الأمراض أحادية الجين ذات الاستعداد الوراثي قليلة نسبيًا من حيث العدد. طريقة التحليل الجيني منديليف قابلة للتطبيق عليهم. نظرًا للدور المهم الذي تلعبه البيئة في ظهورها ، فإنها تعتبر تفاعلات مرضية وراثية لعمل عوامل خارجية مختلفة (الأدوية ، والمضافات الغذائية ، والعوامل الفيزيائية والبيولوجية) ، والتي تستند إلى نقص وراثي في ​​بعض الإنزيمات. التثبيت باستخدام أساليب مختلفةالبحث الجيني التشخيص الدقيقوتوضيح دور البيئة والوراثة في تطور المرض وتحديد نوع الوراثة تمكن الطبيب من تطوير طرق العلاج والوقاية من حدوث هذه الأمراض في الأجيال القادمة.

الأمراض الوراثية هي الأمراض التي تحدث عند الإنسان بسبب طفرات صبغية وعيوب في الجينات ، أي في الجهاز الخلوي الوراثي. يؤدي تلف الجهاز الوراثي إلى مشاكل خطيرة ومتنوعة - فقدان السمع وضعف البصر وتأخر النمو النفسي والجسدي والعقم والعديد من الأمراض الأخرى.

مفهوم الكروموسومات

تحتوي كل خلية من خلايا الجسم على نواة خلية ، والجزء الرئيسي منها هو الكروموسومات. مجموعة من 46 كروموسوم هو النمط النووي. 22 زوجًا من الكروموسومات هي صبغيات ، وآخر 23 زوجًا هي كروموسومات جنسية. هذه هي الكروموسومات الجنسية التي يختلف الرجال والنساء عن بعضهم البعض.

يعلم الجميع أن تكوين الكروموسومات عند النساء هو XX ، وفي الرجال - XY. عندما تنشأ حياة جديدة ، تمرر الأم الكروموسوم X والأب إما X أو Y. وبهذه الكروموسومات ، أو بالأحرى مع أمراضهم ، ترتبط الأمراض الوراثية.

يمكن أن يتحول الجين. إذا كانت متنحية ، فيمكن أن تنتقل الطفرة من جيل إلى جيل دون أن تظهر بأي شكل من الأشكال. إذا كانت الطفرة هي السائدة ، فإنها ستظهر نفسها بالتأكيد ، لذلك يُنصح بحماية عائلتك من خلال التعرف على المشكلة المحتملة في الوقت المناسب.

الأمراض الوراثية هي مشكلة العالم الحديث.

تظهر الأمراض الوراثية كل عام أكثر فأكثر. أكثر من 6000 اسم من الأمراض الوراثية معروفة بالفعل ، وهي مرتبطة بالتغيرات الكمية والنوعية في المادة الوراثية. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يعاني ما يقرب من 6٪ من الأطفال من أمراض وراثية.

الشيء الأكثر إزعاجًا هو أن الأمراض الوراثية لا يمكن أن تظهر إلا بعد بضع سنوات. يفرح الآباء في طفل يتمتع بصحة جيدة ، ولا يشتبهون في أن الأطفال مرضى. لذلك ، على سبيل المثال ، يمكن أن تظهر بعض الأمراض الوراثية في العمر الذي يكون فيه المريض نفسه لديه أطفال. وقد يكون نصف هؤلاء الأطفال محكوم عليهم بالفناء إذا كان الوالد يحمل الجين المرضي السائد.

لكن في بعض الأحيان يكفي معرفة أن جسم الطفل غير قادر على امتصاص عنصر معين. إذا تم تحذير الوالدين من هذا في الوقت المناسب ، فعندئذ في المستقبل ، ببساطة تجنب المنتجات التي تحتوي على هذا المكون ، يمكنك حماية الجسم من مظاهر المرض الوراثي.

لذلك ، من المهم جدًا إجراء اختبار للأمراض الوراثية عند التخطيط للحمل. إذا أظهر الاختبار احتمالية انتقال الجين المتحور إلى الطفل الذي لم يولد بعد ، فيمكنه في العيادات الألمانية إجراء تصحيح الجينات أثناء التلقيح الاصطناعي. يمكن أيضًا إجراء الاختبار أثناء الحمل.

في ألمانيا ، يمكنك الحصول على تقنيات مبتكرة لأحدث التطورات التشخيصية التي يمكن أن تبدد كل شكوكك وشكوكك. يمكن التعرف على حوالي 1000 مرض وراثي حتى قبل ولادة الطفل.

الأمراض الوراثية - ما هي أنواعها؟

سننظر في مجموعتين من الأمراض الوراثية (في الواقع هناك المزيد)

1. الأمراض ذات الاستعداد الوراثي.

يمكن أن تظهر هذه الأمراض تحت تأثير العوامل البيئية الخارجية وتعتمد بشكل كبير على الاستعداد الوراثي الفردي. قد تظهر بعض الأمراض لدى كبار السن ، بينما قد تظهر أمراض أخرى بشكل غير متوقع ومبكر. لذلك ، على سبيل المثال ، يمكن أن تؤدي الضربة القوية على الرأس إلى حدوث الصرع ، ويمكن أن يتسبب تناول منتج غير قابل للهضم في حدوث حساسية شديدة ، وما إلى ذلك.

2. الأمراض التي تتطور بوجود جين مرضي سائد.

تنتقل هذه الأمراض الوراثية من جيل إلى جيل. على سبيل المثال ، الحثل العضلي ، الهيموفيليا ، ستة أصابع ، بيلة الفينيل كيتون.

العائلات المعرضة بشكل كبير لخطر إنجاب طفل مصاب بمرض وراثي.

ما هي العائلات التي تحتاج إلى حضور الاستشارة الوراثية في المقام الأول وتحديد مخاطر الإصابة بأمراض وراثية في ذريتهم؟

1. زواج الأقارب.

2. العقم مجهول السبب.

3. سن الوالدين. يعتبر عامل خطر إذا كان عمر الأم الحامل أكثر من 35 عامًا ، والأب أكبر من 40 عامًا (وفقًا لبعض المصادر ، أكثر من 45 عامًا). مع تقدم العمر ، يظهر المزيد والمزيد من الضرر في الخلايا الجرثومية ، مما يزيد من خطر إنجاب طفل مصاب علم الأمراض الوراثي.

4. أمراض الأسرة الوراثية ، أي أمراض متشابهة لدى فردين أو أكثر من أفراد الأسرة. هناك أمراض مع مشرق أعراض شديدةولا شك أن هذا مرض وراثي عند الوالدين. ولكن هناك علامات (تشوهات دقيقة) على أن الآباء لا يهتمون بها. على سبيل المثال ، شكل غير عادي للجفون والأذنين ، وتدلي الجفون ، وبقع بلون القهوة على الجلد ، ورائحة غريبة للبول ، والعرق ، إلخ.

5. تاريخ الولادة المشدد - ولادة جنين ميت ، أكثر من إجهاض تلقائي ، حالات حمل مفقودة.

6. الآباء ممثلون لمجموعة عرقية صغيرة أو أشخاص من منطقة صغيرة واحدة (في هذه الحالة ، هناك احتمال كبير لزواج الأقارب)

7. تأثير العوامل المنزلية أو المهنية السلبية على أحد الوالدين (نقص الكالسيوم ، نقص التغذية بالبروتين ، العمل في المطبعة ، إلخ.)

8. وضع بيئي سيء.

9. استخدام الأدوية ذات الخصائص المسخية أثناء الحمل.

10. الأمراض خاصة المسببات الفيروسية(الحصبة الألمانية ، حُماق) التي كانت للمرأة الحامل.

11. أسلوب الحياة غير الصحي. يمكن أن يتسبب الإجهاد المستمر والكحول والتدخين والمخدرات وسوء التغذية في تلف الجينات ، حيث يمكن أن يتغير هيكل الكروموسومات تحت تأثير الظروف المعاكسة طوال الحياة.

الأمراض الوراثية - ما هي طرق تحديد التشخيص؟

يعتبر تشخيص الأمراض الوراثية في ألمانيا فعالاً للغاية ، حيث يتم استخدام جميع الأساليب عالية التقنية المعروفة وجميع إمكانيات الطب الحديث على الإطلاق (تحليل الحمض النووي ، وتسلسل الحمض النووي ، وجواز السفر الجيني ، وما إلى ذلك) لتحديد المشاكل الوراثية المحتملة. دعنا نتحدث عن الأكثر شيوعًا.

1. الطريقة السريرية والأنساب.

هذه الطريقة هي شرط مهم للتشخيص عالي الجودة. الامراض الوراثية. ماذا تشمل؟ بادئ ذي بدء ، مسح تفصيلي للمريض. إذا كان هناك اشتباه في وجود مرض وراثي ، فإن المسح لا يتعلق فقط بالوالدين أنفسهم ، ولكن أيضًا بجميع الأقارب ، أي أنه يتم جمع معلومات كاملة وشاملة عن كل فرد من أفراد الأسرة. بعد ذلك ، يتم تجميع النسب التي تشير إلى جميع العلامات والأمراض. تنتهي هذه الطريقة بالتحليل الجيني ، على أساسه يتم التشخيص الصحيح واختيار العلاج الأمثل.

2. الطريقة الخلوية الوراثية.

بفضل هذه الطريقة ، يتم تحديد الأمراض التي تنشأ بسبب مشاكل في كروموسومات الخلية ، حيث تقوم الطريقة الوراثية الخلوية بفحص التركيب الداخلي للكروموسومات وترتيبها. هذه تقنية بسيطة للغاية - يتم أخذ الكشط من الغشاء المخاطي للسطح الداخلي للخد ، ثم يتم فحص الكشط تحت المجهر. يتم تنفيذ هذه الطريقة مع الوالدين وأفراد الأسرة. تباين طريقة الوراثة الخلوية هو علم الوراثة الخلوية الجزيئي ، والذي يسمح لك برؤية أصغر التغييرات في بنية الكروموسومات.

3. طريقة الكيمياء الحيوية.

يمكن لهذه الطريقة ، من خلال فحص السوائل البيولوجية للأم (الدم ، واللعاب ، والعرق ، والبول ، وما إلى ذلك) تحديد الأمراض الوراثية على أساس الاضطرابات الأيضية. المهق هو أحد أكثر الأمراض الوراثية المعروفة المرتبطة باضطرابات التمثيل الغذائي.

4. الطريقة الوراثية الجزيئية.

هذه هي الطريقة الأكثر تقدمًا في الوقت الحالي ، والتي تحدد الأمراض أحادية الجين. إنه دقيق للغاية ويكشف عن علم الأمراض حتى في تسلسل النيوكليوتيدات. بفضل هذه الطريقة ، من الممكن تحديد الاستعداد الوراثي لتطور الأورام (سرطان المعدة ، الرحم ، الغدة الدرقية ، البروستاتا ، اللوكيميا ، وما إلى ذلك) ، لذلك فهي موصوفة بشكل خاص للأشخاص الذين عانى أقاربهم من ذلك. أمراض الغدد الصماء والعقلية والأورام والأوعية الدموية.

في ألمانيا ، من أجل تشخيص الأمراض الوراثية ، سيتم تقديم مجموعة كاملة من الدراسات الوراثية الخلوية والكيميائية الحيوية والجزيئية والتشخيص قبل الولادة وبعدها ، بالإضافة إلى فحص حديثي الولادة. يمكنك هنا إجراء حوالي 1000 اختبار جيني تمت الموافقة عليها التطبيق السريريعلى أراضي الدولة.

الحمل والأمراض الوراثية

يعطي التشخيص قبل الولادة فرص عظيمةلتحديد الأمراض الوراثية.

يشمل التشخيص قبل الولادة اختبارات مثل

• خزعة المشيمة - تحليل نسيج الغشاء المشيمي للجنين في 7-9 أسابيع من الحمل ؛ يمكن إجراء الخزعة بطريقتين - من خلال عنق الرحم أو عن طريق ثقب جدار البطن الأمامي ؛
• بزل السلى - في الأسبوع 16-20 من الحمل ، يتم الحصول على السائل الأمنيوسي بسبب ثقب في جدار البطن الأمامي ؛
• يعتبر بزل الحبل السري من أهم طرق التشخيص ، حيث يفحص دم الجنين المأخوذ من الحبل السري.

أيضًا في التشخيص ، يتم استخدام طرق الفحص مثل الاختبار الثلاثي وتخطيط صدى القلب للجنين وتحديد البروتين الجنيني ألفا.

يمكن أن يؤدي التصوير بالموجات فوق الصوتية للجنين في القياسات ثلاثية الأبعاد ورباعية الأبعاد إلى تقليل ولادة الأطفال المصابين بالتشوهات بشكل كبير. كل هذه الطرق لها مخاطر منخفضة من الآثار الجانبية ولا تؤثر سلبًا على مسار الحمل. إذا تم اكتشاف مرض وراثي أثناء الحمل ، فسيقدم الطبيب بعض الأساليب الفردية لإدارة المرأة الحامل. يمكن إجراء تصحيح الجينات في العيادات الألمانية في فترة الحمل المبكرة. إذا تم إجراء تصحيح الجينات في الفترة الجنينية في الوقت المحدد ، فيمكن تصحيح بعض العيوب الجينية.

فحص حديثي الولادة لطفل في ألمانيا

يكشف فحص حديثي الولادة عن الأمراض الوراثية الأكثر شيوعًا عند الرضيع. التشخيص المبكريسمح لك بفهم أن الطفل مريض حتى قبل ظهور العلامات الأولى للمرض. وبالتالي ، يمكن التعرف على الأمراض الوراثية التالية - قصور الغدة الدرقية ، وبيلة ​​الفينيل كيتون ، ومرض شراب القيقب ، ومتلازمة الأدرينوجين التناسلية ، وغيرها.

إذا تم اكتشاف هذه الأمراض في الوقت المناسب ، فإن فرصة علاجها عالية جدًا. يعد فحص حديثي الولادة عالي الجودة أحد الأسباب التي تدفع النساء إلى السفر إلى ألمانيا للولادة هنا.

علاج الأمراض الوراثية البشرية في ألمانيا

في الآونة الأخيرة ، لم يتم علاج الأمراض الوراثية ، واعتبر ذلك مستحيلًا ، وبالتالي غير واعد. لذلك ، كان تشخيص المرض الوراثي بمثابة جملة ، وفي أحسن الأحوال ، يمكن للمرء أن يعتمد فقط على علاج الأعراض. أما الآن فقد تغير الوضع. التقدم ملحوظ ، وظهرت نتائج إيجابية للعلاج ، علاوة على ذلك ، يكتشف العلم باستمرار الجديد و طرق فعالةعلاج الأمراض الوراثية. وعلى الرغم من أنه لا يزال من المستحيل علاج العديد من الأمراض الوراثية اليوم ، إلا أن علماء الوراثة متفائلون بشأن المستقبل.

علاج الأمراض الوراثية عملية معقدة للغاية. وهو يقوم على نفس مبادئ التأثير مثل أي مرض آخر - مسببات الأمراض ومسببات الأمراض والأعراض. دعونا نلقي نظرة موجزة على كل منها.

1. مبدأ المسببات للتأثير.

مبدأ التعرض المسبب للمرض هو الأفضل ، حيث يتم توجيه العلاج مباشرة إلى أسباب المرض. يتم تحقيق ذلك باستخدام طرق تصحيح الجينات وعزل الجزء التالف من الحمض النووي واستنساخه وإدخاله في الجسم. في الوقت الحالي ، هذه المهمة صعبة للغاية ، لكنها ممكنة بالفعل في بعض الأمراض.

2. إمراضي مبدأ التأثير.

يهدف العلاج إلى آلية تطور المرض ، أي أنه يغير العمليات الفسيولوجية والكيميائية الحيوية في الجسم ، ويزيل العيوب التي يسببها الجين المرضي. مع تقدم علم الوراثة مبدأ الممرضآخذ في الاتساع ، وبالنسبة للأمراض المختلفة كل عام ستكون هناك طرق وفرص جديدة لتصحيح الروابط المعطلة.

3. مبدأ التأثير أعراض.

وفقًا لهذا المبدأ ، يهدف علاج المرض الوراثي إلى تخفيف الألم والظواهر غير السارة الأخرى ومنع المزيد من تطور المرض. يوصف علاج الأعراض دائمًا ، ويمكن دمجه مع طرق أخرى للتعرض ، أو يمكن أن يكون علاجًا مستقلاً ووحيدًا. هذا هو تعيين المسكنات والمهدئات ومضادات الاختلاج والأدوية الأخرى. لقد تطورت صناعة المستحضرات الصيدلانية الآن بشكل كبير ، لذا فإن مجموعة الأدوية المستخدمة لعلاج (أو بالأحرى ، للتخفيف من مظاهر) الأمراض الوراثية واسعة جدًا.

بالإضافة إلى العلاج الطبي ، علاج الأعراضتشمل استخدام إجراءات العلاج الطبيعي - التدليك ، والاستنشاق ، والعلاج الكهربائي ، والعلاج بالمياه المعدنية ، إلخ.

تطبق في بعض الأحيان طريقة جراحيةعلاج لتصحيح التشوهات الخارجية والداخلية.

علماء الوراثة الألمان لديهم بالفعل تجربة رائعةعلاج الأمراض الوراثية. اعتمادًا على مظهر المرض ، وفقًا للمعايير الفردية ، يتم استخدام الأساليب التالية:

• علم التغذية الوراثي
• العلاج الجيني،
• زرع الخلايا الجذعية،
• زرع الأعضاء والأنسجة ،
• العلاج بالأنزيم ،
• العلاج البديل بالهرمونات والإنزيمات.
• امتصاص الدم ، ورحلان البلازما ، والامتصاص الليمفاوي - تنظيف الجسم باستخدام مستحضرات خاصة ؛
• الجراحة.

بالطبع ، علاج الأمراض الوراثية طويل وليس ناجحًا دائمًا. ولكن في كل عام يتزايد عدد الأساليب الجديدة للعلاج ، لذا فإن الأطباء متفائلون.

العلاج الجيني

يعلق الأطباء والعلماء في جميع أنحاء العالم آمالًا خاصة على العلاج الجيني ، والذي بفضله يمكن إدخال مادة وراثية عالية الجودة في خلايا كائن حي مريض.

يتكون التصحيح الجيني من الخطوات التالية:

• الحصول على مادة وراثية (خلايا جسدية) من المريض ؛
• إدخال الجين العلاجي في هذه المادة ، مما يصحح الخلل الجيني ؛
• استنساخ الخلايا المصححة.
• إدخال خلايا صحية جديدة في جسم المريض.

يتطلب تصحيح الجينات عناية كبيرة ، لأن العلم ليس لديه معلومات كاملة حتى الآن عن عمل الجهاز الجيني.

قائمة الأمراض الوراثية التي يمكن التعرف عليها

هناك تصنيفات عديدة للأمراض الوراثية ، فهي مشروطة وتختلف في مبدأ البناء. نقدم أدناه قائمة بأكثر الأمراض الجينية والوراثية شيوعًا:

• مرض غونتر
• مرض كانافان
• مرض نيمان بيك
• مرض تاي ساكس
• مرض شاركو ماري
• الهيموفيليا.
• فرط الشعر.
• عمى الألوان - المناعة ضد الألوان ، عمى الألوان ينتقل فقط مع الكروموسوم الأنثوي ، لكن الرجال فقط هم من يعانون من المرض ؛
• وهم الكابجراس.
• حثل المادة البيضاء من Peliceus-Merzbacher ؛
• خطوط Blaschko
• ميكروبسيا.
• تليّف كيسي؛
• ورم ليفي عصبي.
• انعكاس متزايد
• البورفيريا.
• بروجيريا.
• السنسنة المشقوقة؛
• متلازمة أنجلمان
• متلازمة الرأس المنفجر
• متلازمة الجلد الأزرق
• متلازمة داون؛
• متلازمة الجثة الحية
• متلازمة جوبيرت
• متلازمة الرجل الحجري
• متلازمة كلاينفيلتر
• متلازمة كلاين ليفين
• متلازمة مارتن بيل
• متلازمة مارفان؛
• متلازمة برادر ويلي
• متلازمة روبن
• متلازمة Stendhal
• متلازمة تيرنر
• مرض الفيل
• بيلة الفينيل كيتون.
• شيشرون وغيرها.

في هذا القسم ، سوف نتناول كل مرض بالتفصيل ونخبرك كيف يمكنك علاج بعضها. لكن الوقاية من الأمراض الوراثية أفضل من معالجتها ، خاصة وأن الطب الحديث لا يعرف كيف يعالج الكثير من الأمراض.

الأمراض الوراثية هي مجموعة من الأمراض غير المتجانسة في كل منها الاعراض المتلازمة. الأساسية المظاهر الخارجيةأمراض وراثية:

• رأس صغير (صغر الرأس) ؛
• الميكروبات الدقيقة ("الجفن الثالث" ، العنق القصير ، الأذنين بشكل غير عادي ، إلخ.)
• تأخر النمو البدني والعقلي.
• تغيير في الأعضاء التناسلية.
• استرخاء العضلات المفرط
• تغيير في شكل أصابع القدم واليدين.
• اضطراب نفسي ، إلخ.

أمراض وراثية - كيف تحصل على استشارة في ألمانيا؟

يمكن للمحادثة في الاستشارة الوراثية والتشخيص قبل الولادة أن تمنع الأمراض الوراثية الحادة التي تنتقل على المستوى الجيني. الهدف الرئيسي من الاستشارة مع أخصائي علم الوراثة هو تحديد درجة خطر الإصابة بمرض وراثي عند حديثي الولادة.

من أجل الحصول على مشورة ونصائح عالية الجودة بشأن الإجراءات الإضافية ، يجب على المرء أن يضبط بجدية للتواصل مع الطبيب. قبل الاستشارة ، من الضروري الاستعداد بشكل مسؤول للمحادثة ، وتذكر الأمراض التي عانى منها الأقارب ، ووصف جميع المشاكل الصحية ، وكتابة الأسئلة الرئيسية التي ترغب في تلقي إجابات عليها.

إذا كان لدى الأسرة بالفعل طفل يعاني من شذوذ مع عيوب خلقيةالتنمية ، التقط صورة لها. احرصي على التحدث عن حالات الإجهاض التلقائي ، وحالات الإملاص ، وكيف سارت (تسير) الحمل.

سيتمكن طبيب الاستشارة الوراثية من حساب مخاطر إصابة طفل بأمراض وراثية شديدة (حتى في المستقبل). متى يمكننا التحدث عن ارتفاع مخاطر الإصابة بمرض وراثي؟

• تعتبر المخاطر الوراثية تصل إلى 5٪ منخفضة ؛
• لا يزيد عن 10 ٪ - يزداد الخطر قليلاً ؛
• من 10٪ إلى 20٪ - خطر متوسط ​​؛
• فوق 20٪ - الخطر مرتفع.

ينصح الأطباء بالنظر في خطر بنسبة 20٪ أو أكثر كسبب لإنهاء الحمل أو (إن لم يكن بالفعل) كمانع للحمل. لكن القرار النهائي يتخذ بالطبع من قبل الزوجين.

يمكن أن تتم الاستشارة على عدة مراحل. عند تشخيص مرض وراثي لدى المرأة ، يطور الطبيب تكتيكات لإدارتها قبل الحمل ، وإذا لزم الأمر ، أثناء الحمل. يخبر الطبيب بالتفصيل عن مسار المرض ، ومتوسط ​​العمر المتوقع في هذا المرض ، وعن جميع إمكانيات العلاج الحديث ، وعن مكون السعر ، وعن تشخيص المرض. في بعض الأحيان ، يؤدي تصحيح الجينات أثناء التلقيح الاصطناعي أو أثناء التطور الجنيني إلى تجنب مظاهر المرض. في كل عام ، يتم تطوير طرق جديدة للعلاج الجيني والوقاية من الأمراض الوراثية ، وبالتالي فإن فرص علاج الأمراض الوراثية تتزايد باستمرار.

طرق المكافحة في ألمانيا الطفرات الجينيةباستخدام الخلايا الجذعية ، يتم النظر في تقنيات جديدة لعلاج وتشخيص الأمراض الوراثية.