Utjecaj vitamina D3 na hormone i neurotransmitere. Vitamin D ili hormon? Učinak muškog hormona na žensko tijelo

Vitamin D kao aktivni metabolički hormon D.

Tradicionalne predodžbe o vitaminu D povezuju se prvenstveno s njegovom ključnom ulogom u metabolizmu.

fosfora i kalcija u ljudskom tijelu te utjecaj na mineralnu gustoću koštano tkivo.

Vitamin D je vitamin topiv u mastima koji se prirodno nalazi u

ograničena količina hrane. U ljudskom tijelu se proizvodi samo kada

izloženost ultraljubičastim zrakama sunca.

Međutim, za razliku od drugih vitamina, on nije vitamin u klasičnom smislu.

termin, budući da u tijelo ulazi u neaktivnom obliku i tek tada (u jetru i bubrege)

pretvara u aktivni hormonski oblik.

Dakle, vitamin D, budući da je neophodan za održavanje fizioloških procesa i

optimalno zdravlje je, zapravo, moćan steroidni hormon D.

Manjak vitamina (hormona) D nova je pandemija 21. stoljeća.

Nedostatak vitamina (hormona) D nova je nezarazna pandemija 21. stoljeća kod odraslih

stanovništva koje živi sjeverno od 35. paralele i zbog oštrog smanjenja vremena

izlaganje suncu.

Rusi su pod velikim rizikom od nedostatka vitamina (hormona) D zbog

navedeni geografski faktori. U Rusiji, kao iu većini sjevernih zemalja, učestalost nestašica

vitamin D među stanovništvom postaje prijeteći. Vjeruje se da je ozbiljan nedostatak

vitamin (hormon) D se otkriva u koncentraciji u krvnom serumu< 10 нг/мл. Уровни 10–30 нг/мл

ukazuju na manjak vitamina (hormona) D. Optimalna koncentracija u krvi

smatra se razina od 30-60 ng/ml.

Otprilike 50% ruskih muškaraca ima nedijagnosticiran nedostatak vitamina

(hormona) D, a jedan od tri ima ozbiljan nedostatak. Najčešći nedostatak vitamina

(hormon) D kod muškaraca se otkriva u pretilosti, nedostatku androgena, neplodnosti i bolestima

prostate. U opasnosti za razvoj nedostatka vitamina (hormona) D su

dojenčad, starije osobe, osobe s ograničenim izlaganjem suncu, pacijenti s tamnom bojom

kože, s pretilošću, bolesti popraćene poremećenom apsorpcijom masti.

Nedostatak vitamina (hormona) D i muška neplodnost

U posljednje vrijeme pojavljuje se sve više podataka koji potvrđuju ulogu vitamina (hormona) D u

proces stvaranja i sazrijevanja spermija. Odnos između niska razina

vitamina (hormona) D i smanjenje progresivne pokretljivosti, kao i količine morfološki

normalna sperma. Za razliku od muškaraca s normalnom razinom vitamina (hormona) D (>30

ng/ml), kod muškaraca s nedostatkom vitamina (< 20 нг/мл) в эякуляте наблюдалось более высокое количество

nepokretni, mrtvi i patološki promijenjeni oblici spermija.

Vitamin (hormon) D može utjecati na spermatogenezu i izravno i neizravno, utječući

razine testosterona, ključnog hormona potrebnog za pravilan razvoj spermatozoidi.

Razina testosterona u krvi muškarci su također ovisni od obilja sunčeve svjetlosti.

Najveću razinu doseže u kolovozu. Ali počevši od listopada, postupno

smanjenje, a značajan minimum uočen je bliže ožujku.

Nedostatak vitamina D i bolesti prostate

NA posljednjih godina utvrdio značajan odnos između razine vitamina D u krvi i učestalosti

bolesti prostate. Dakle, blokada receptora prostate za vitamin (hormon) D

dovodi do razvoja autoimunog (nebakterijskog) kroničnog prostatitisa, koji je povezan s

sposobnost vitamina (hormona) D da ima izraženo antibakterijsko i

protuupalno djelovanje Preventivno djelovanje na razvoj

benigna hiperplazija prostate.

Zaključak

Vitamin D je jedinstven, svestran i visoko metabolički aktivan steroid

hormon koji je značajno povezan s drugim hormonskim regulatorima funkcija muškarca

organizam. Spektar vitalnih bioloških učinaka vitamina (hormona) D iznimno je širok,

a prevalencija njegovog nedostatka je velika.

Zato je nadoknada nedostatka vitamina (hormona) D važna preventiva i

terapijski čimbenik usmjeren na povećanje kvalitete života muškaraca.

Osim toga, ovaj problem je vrlo relevantan za andrološku praksu, budući da nedostatak

vitamin (hormon) D aktivno sudjeluje u razvoju većine bolesti genitourinarnog i

reproduktivni sustav kod muškaraca. Upravljanje ovim hormonom moglo bi biti napredak u jačanju

učinkovitost preventivnih i medicinske mjere s androloškim bolestima.

Postoje tri važan element, reguliraju metabolizam kalcija - vitamin D₃, paratireoidni hormon i kalcitonin, a paratireoidni hormon je najjači od njih. Da bismo razumjeli što je to, potrebno je razmotriti karakteristike, mehanizam djelovanja, razloge odstupanja od norme.

Proizvodnja paratiroidnog hormona

Paratiroidne (paratireoidne) žlijezde, kojih bi u normalnim okolnostima trebalo biti četiri, odgovorne su za proizvodnju paratiroidnog hormona. Nalaze se simetrično - u parovima na vrhu i na dnu Štitnjača(unutar ili na stražnjoj površini). Broj paratireoidnih žlijezda nije stabilan. Ponekad postoje tri (kod oko 3% ljudi) ili više od četiri žlijezde (može ih biti i jedanaest).

Glavna svrha paratiroidnog hormona je povećanje koncentracije kalcija u krvi. Taj se proces odvija zahvaljujući aktivnosti receptora stanica paratireoidnih žlijezda, koje su vrlo osjetljive na smanjenje koncentracije kationa kalcija u krvi. Signal ulazi u žlijezdu, potičući je na proizvodnju hormona.

Značajke i funkcije

Cijela molekula intaktnog paratiroidnog hormona, koji je aktivni oblik, sadrži 84 aminokiseline. Nakon 2-4 minute vitalne aktivnosti, razgrađuje se uz stvaranje N- i C-terminalnih enzima.

Među funkcijama paratiroidnog hormona mogu se primijetiti sljedeća područja:

  • smanjenje količine kalcija izlučenog urinom uz istodobno povećanje sadržaja fosfora u njemu;
  • povećanje razine vitamina D₃, što pomaže povećati apsorpciju kalcija u krvi;
  • prodiranje u stanice koštanih struktura kako bi se uklonio kalcij ili fosfor u slučaju nedostatka ovih elemenata u krvi;
  • ako je kalcija u plazmi u suvišku, tada paratiroidni hormon potiče njegovo taloženje u kostima.

Dakle, paratiroidni hormon regulira metabolizam kalcija i kontrolira razinu fosfora u krvnoj plazmi. Rezultat je porast razine kalcija i smanjenje fosfora.

Razlozi za povećanje ili smanjenje

Normalno, fluktuacije u razini paratiroidnog hormona imaju dnevni bioritam, dok kalcij doseže maksimalnu koncentraciju u 15:00, a minimum u 7:00.

Kršenja u proizvodnji paratiroidnog hormona dovode do ozbiljnih patologija.

  • S povećanim paratiroidnim hormonom, stopa stvaranja koštanog tkiva se smanjuje. Istodobno, postojeći koštane strukture počinju se aktivno otapati i omekšavati, uzrokujući osteoporozu. U takvoj situaciji prijelomi postaju sve češći. U krvi, kalcij ostaje visok zbog aktivnosti hormona koji prodire u staničnu razinu kostiju i odatle ga opskrbljuje. Izražena vaskularna kalcifikacija dovodi do poremećaja cirkulacije i stvaranja čira na želucu i crijevu. Sve veća koncentracija fosfornih soli u bubrezima može izazvati stvaranje kamenca.
  • Ako se otkrije nizak paratiroidni hormon (hipoparatireoza), tada počinju kršenja mišićne aktivnosti, problemi s crijevima i srcem. Ljudska psiha se mijenja.

Identificirani su sljedeći razlozi koji uzrokuju povećanje razine paratiroidnog hormona u prvoj fazi:

  • hiperplazija;
  • adenom;
  • karcinom.

Sekundarni hiperparatireoidizam može biti uzrokovan sljedećim bolestima:

  • slabljenje sposobnosti crijeva da apsorbira kalcij;
  • patološke promjene u radu bubrega;
  • demineralizacija kostiju koja se pojavljuje s godinama;
  • mijelom;
  • kronični nedostatak vitamina D.

Postoji i tercijarni hiperparatireoidizam s razvojem adenoma u blizini Štitnjača.

Uzroci hipoparatireoze:

  • uklanjanje žlijezde iz medicinskih razloga ili njegova mehanička oštećenja;
  • urođeni nedostaci;
  • nedovoljna opskrba krvlju žlijezde;
  • zarazna ozljeda.

Lijekovi koji izazivaju odstupanja

Na povećanje koncentracije paratiroidnog hormona utječe uzimanje određenih lijekova:

  • steroidi;
  • tiazidni diuretici;
  • antikonvulzivi;
  • vitamin D;
  • fosfati;
  • rifampicin;
  • izoniazid;
  • litij.

Simptomi

Među znakovima početnog hiperparatireoidizma - prekomjerne proizvodnje paratiroidnog hormona, mogu se razlikovati sljedeći pokazatelji:

  • stalna žeđ;
  • pojačan nagon za mokrenjem.

Nakon toga, s povećanim paratireoidnim hormonom, uočavaju se ozbiljniji simptomi:

  • slabost mišića, što dovodi do neizvjesnosti u pokretima, padovima;
  • pojava boli u mišićima tijekom pokreta, što dovodi do razvoja "hoda patke";
  • slabljenje zdravih zuba s naknadnim gubitkom;
  • razvoj zbog stvaranja kamenaca zatajenja bubrega;
  • deformacija kostura, česti prijelomi;
  • zastoj u rastu kod djece.

Možete shvatiti da je paratiroidni hormon smanjen prema sljedećim simptomima:

  • grčevi mišića, nekontrolirani trzaji, identični epileptičkim napadajima;
  • spazmodične manifestacije u traheji, bronhima, crijevima;
  • pojava zimice, zatim intenzivne topline;
  • bol u srcu;
  • tahikardija;
  • depresivna stanja;
  • nesanica;
  • pogoršanje pamćenja.

Dijagnoza i pretraga krvi na paratiroidni hormon

Indikacije za krvni test za paratiroidni hormon kako bi se započelo potrebno liječenje su sljedeći znakovi:

  • povećan ili smanjen kalcij, otkriven tijekom ispitivanja krvne plazme;
  • osteoporoza, prijelomi;
  • cistične promjene kostiju;
  • skleroza kralježnice;
  • sumnja na prisutnost tumora paratireoidnih žlijezda;
  • stvaranje kalcijevih fosfatnih bubrežnih kamenaca.

Ujutro na prazan želudac uzima se analiza paratiroidnog hormona, tako da je večer prije nakon 20 sati isključen unos hrane. Tijekom tri dana prije testa preporuča se ne piti alkohol, smanjiti tjelesnu aktivnost. Nemojte pušiti noć prije. Za istraživanje potrebno je donirati vensku krv.

Norma, odstupanja od norme

Za razinu paratiroidnog hormona, norma ima sljedeće pokazatelje (u pg / ml) kod žena i muškaraca, koji variraju ovisno o dobi:

  • 20 - 22 godine - norma hormona je 12 - 95;
  • 23 - 70 godina - ova brojka je u rasponu od 9,5 - 75;
  • stariji od 71 godine - normalna razina kreće se od 4,7 - 117.

Ukupni kalcij u žena i muškaraca je normalno 2,1 - 2,55 mmol/l, ionizirani kalcij kreće se od 1,05 do 1,30 mmol/l. Tijekom trudnoće u žena koncentracija paratiroidnog hormona varira između 9,5 - 75 pg / ml.

Ako je bilo koji pokazatelj snižen ili pretjerano visok, ta odstupanja ukazuju na prisutnost patoloških poremećaja.

Metode korekcije

Na temelju rezultata testova i nakon utvrđivanja uzroka koji su uzrokovali kršenja u proizvodnji paratiroidnog hormona, propisuje se liječenje za povećanje njegove koncentracije ako se otkrije nedostatak. U tom slučaju obično se propisuje hormonska nadomjesna terapija čije trajanje ovisi o mnogim čimbenicima i može trajati nekoliko mjeseci, godina ili doživotno.

Povećani paratiroidni hormon može zahtijevati liječenje pomoću tehnika kirurško uklanjanje potreban broj paratireoidnih žlijezda za postizanje normalne razine.

Najozbiljniji tretman, kada je paratiroidni hormon povišen, bit će potreban ako postoji maligne neoplazme u paratiroidne žlijezde. U takvoj situaciji oni se potpuno uklanjaju, a propisuje se hormonska nadomjesna terapija.

Ako je paratiroidni hormon povišen, tada se uz lijekove daju preporuke o organizaciji optimalne prehrane koja vam omogućuje reguliranje njegove koncentracije. Samo u ovom slučaju liječenje će biti učinkovito. Propisuje se dijeta s upotrebom proizvoda s minimalnim sadržajem fosfata. Unos soli je ograničen.

Dijeta bi trebala sadržavati višestruko nezasićene masti sadržane u biljna ulja, i složeni ugljikohidrati koji se nalaze u povrću. Ukiseljena, dimljena, slana, mesna jela ograničena su s povećanim paratiroidnim hormonom.

Za vraćanje mehanizma koji regulira metabolizam kalcija, pripravci paratiroidnog hormona koriste se kao hormonska nadomjesna terapija.

U slučaju insuficijencije paratireoidnih žlijezda, propisuje se Parathyroidin, dizajniran da aktivira njihov rad kako bi se uklonila hipokalcemija. Kako bi se izbjegla moguća ovisnost, lijek se poništava kada se pojavi predviđeni učinak uz imenovanje vitamina D i hrane bogate kalcijem s minimalnim sadržajem fosfora.

Drugi lijek, Teriparatid, koji sadrži paratiroidni hormon, propisuje se za liječenje osteoporoze u žena u postmenopauzi. Lijek Forsteo učinkovito aktivira procese mineralizacije koštanog tkiva, što utječe na regulaciju metabolizma kalcija i fosfora u bubrezima i koštanom tkivu. Ovaj lijek se uzima dugo vremena.

Postoji aktivacija rada paratireoidnih žlijezda s uvođenjem Preotacta, propisanog za osteoporozu. Koncentracija kalcija u plazmi jedan dan nakon injekcije poprima početnu vrijednost. Istodobno, narodna iskustva preporučuju piti čaj od pupoljaka breze, crnog ribiza ili lišća medvjetke.

Primjena lijekova s ​​vitaminom D

Od depresije do raka

Moderni vitaminsko-mineralni kompleksi sadrže vitamin D, tako da ga ne možete kupiti zasebno. Uzimanje ovog vitamina indicirano je svima koji imaju poremećaje kardiovaskularnog sustava, kao i rizik od nastanka i rasta stanica raka zbog nasljeđa.

Na ovaj trenutak možete pronaći razne studije znanstvenika koji tvrde da korištenje aktivnog biološke tvari, uključujući vitamin D, može smanjiti vjerojatnost stvaranja senilna demencija, Alzheimerovu bolest, kao i otklanjanje depresije i drugih neuralgičnih poremećaja. Vitamin D blokira nastanak autoimunih bolesti i dermatoloških patologija u obliku psorijaze.

Najaktivniji lijekovi koji sadrže vitamin D su: kalcitriol, ergokalciferol, kao i alfa-d3-teva i vigantol. Lijek alfa-d3-teva propisan je za osteoporozu, zatajenje bubrega, rahitis. Vigantol je lijek napravljen od prirodnih sirovina i preporučuje se za primjenu kod nedonoščadi i novorođenčadi. Djelovanje lijeka usmjereno je na formiranje mišićno-koštanog sustava. Koristi se sa preventivna svrha s rahitisom i spazmofilijom.

Ako govorimo o multivitaminskim kompleksima, onda su se dobro pokazali kalcij d3-nycomed, vitrum kalcij + vitamin d3 i kalcij sediko. Potrebno je koristiti vitamin D samo prema preporuci liječnika, jer njegov višak može dovesti do hipervitaminoze.

Višak vitamina D izaziva hiperkalcijemiju, koja utječe na mentalni i tjelesni razvoj dijete, a također može izazvati aritmiju i smetnje gastrointestinalni trakt kod djece.

Bolesti štitnjače

Liječenje hipotireoze (hormonalnog nedostatka) štitnjače provodi se uz pomoć nadomjesne terapije lijekovima. Vrlo je važno u ovom procesu vratiti hormonsku pozadinu osobe u normalu.

U hipotireozi, hormoni koji nedostaju nadoknađuju se njihovim sintetičkim analozima. Ako žena koja planira trudnoću u budućnosti ima subkliničku hipotireozu, tada u 99% slučajeva treba uzimati sintetske lijekove koji povećavaju hormone štitnjače i ženski hormon progesteron.

Endokrinolog, na temelju krvnih pretraga za hormone, mora odabrati najtočniju dozu sintetskih analoga hormona štitnjače. Kod hipotireoze koriste se L-tiroksin i trijodtironin. Žena se možda ne brine i ne vjeruje nagađanjima o tome da je takvo hormonsko liječenje dovodi do brzog debljanja. Ovo nije istina! Težina se povećava samo zbog pothranjenosti.

Ako je djevojka u razdoblju laktacije (dojenje), tada ne biste trebali prestati uzimati tiroksin, jer je lijek apsolutno siguran i za dijete i za mladu majku.

Uz hipotireozu, dozu hormona treba postupno povećavati, jer se tijelo mora naviknuti na takav hormonalni pomak. U suprotnom postoji rizik od kršenja kardiovaskularnog sustava, kao i pojave slabosti, nedostatka zraka i povećanja tlaka.

Za žene, doza tiroksina za hipotireozu je 100 mcg, za muškarce - 150 mcg. Za mladu majku liječenje treba započeti s dozom od 25 mcg. Uzmite tiroksin samo jednom dnevno ujutro. 2 mjeseca nakon početka liječenja potrebno je uzeti drugi krvni test za TSH. Primjena hormonske nadomjesne terapije za hipotireozu može trajati nekoliko godina ili cijeli život bolesnika, ovisno o prirodi bolesti i njezinom temeljnom uzroku.

Liječenje neplodnosti

S hipotireozom kod mlade žene, najčešće komorbiditeti može biti:

  • Kršenje menstrualnog ciklusa;
  • Upalni procesi zdjeličnih organa;
  • Amenoreja - izostanak menstruacije dulje od godinu dana;
  • Bol u mliječnim žlijezdama;
  • Krvarenje iz maternice;
  • Smanjena funkcija žuto tijelo koji proizvodi progesteron;
  • Neplodnost zbog endokrinih poremećaja (s hipotireozom).

Ove promjene u tijelu žene nastaju kao posljedica hormonskog neuspjeha. U pravilu je progesteron u krvi značajno smanjen, a razina testosterona je na donjoj granici.

Ali, potrebno je razumjeti da je samo-liječenje u ovom slučaju zabranjeno i nedopušteno. Prije svega, žena mora uzeti krvni test za progesteron, testosteron i hormon koji stimulira štitnjaču (za hipotireozu).

Progesteron bi normalno trebao biti na razini od 0,2 do 3,0 ng / mol. Pokazatelji norme variraju ovisno o laboratoriju u kojem će se osoba testirati. Najprije se morate posavjetovati s ginekologom.

pripravci ženskih hormona

Svaka žena koja planira trudnoću u bliskoj budućnosti mora uzeti analizu za progesteron i testosteron. U protivnom postoji opasnost od prekida trudnoće rani datumi ili se stvara hipertonus maternice. Kako bi se spriječilo odvajanje jajne stanice i placente, žena će morati uzimati sintetski progesteron i povremeno tijekom trudnoće testirati se na razinu ženskog hormona.

Lijekovi koji povećavaju progesteron i smanjuju razinu testosterona uključuju:

  • Prirodni progesteron, koji se daje intramuskularno u dozi od 10 mg dnevno;
  • Utrozhestan u dozi od 100 mg ili 200 mg - ovisno o imenovanju ginekologa;
  • Duphaston, koji je sintetski analog prirodnog progesterona;
  • Lijek je propisan za prijeteći pobačaj i neplodnost;
  • Vaginalni Crinon gel koji sadrži 90 mg ženskog hormona;
  • Injesta;
  • Endometrin.

Pripravci koji sadrže progesteron izdaju se bez recepta, tako da ih svaka žena može kupiti. No, ipak, to ne biste trebali učiniti bez liječničkog recepta.

Učinak muškog hormona na žensko tijelo

Ako žena dugo ne može zatrudnjeti, onda je možda uzrok višak testosterona, muškog spolnog hormona. U takvoj kliničkoj situaciji smanjuje se hormon progesteron odgovoran za začeće, a androgeni počinju prevladavati u ženi.

Višak ili manjak testosterona može imati patološki učinak na fetus i prije rođenja. To znači da genitalije i reproduktivni sustav i dječaka i djevojčice možda neće biti pravilno položeni.

Porast testosterona kod žena dovodi do povećanja dlakavosti, smanjene spolne aktivnosti, poremećaja menstrualnog i ovulatornog ciklusa te neplodnosti. To vrijedi i za muškarce. Ako nakon kompletna dijagnoza zdjeličnih organa i tijela žene u cjelini, nisu otkrivena nikakva kršenja, ali u isto vrijeme ne može zatrudnjeti, tada je potrebno da se partner (muškarac) podvrgne pregledu.

Smanjeni testosteron kod muškaraca očituje se simptomima kao što su:

  • Depresija, živčani slom;
  • Ginekomastija - povećanje mliječnih žlijezda prema ženskom tipu;
  • Smanjena erekcija;
  • Kršenje reproduktivne funkcije;
  • Smanjeni libido;

Ako rezultati krvnog testa za razinu testosterona kod muškarca pokažu njegov nedostatak, tada će biti potrebno proći zamjenski tečaj. hormonska terapija. Za to koriste lijekovi kao što su andiol, androgel, nebido, sustanon 250, omnadren, testosteron propionat, arimatest, vitrix, parity. Upamtite da apsolutno bilo tko hormonski lijek koji sadrže testosteron, progesteron i hormon koji stimulira štitnjaču treba uzimati samo prema uputama liječnika.

Što je glavna značajka ovaj poznati i potrebni vitamin? Nevjerojatno, naše tijelo je u stanju samo sintetizirati vitamin D kada sunčeva svjetlost uđe (općenito, i mi smo pomalo biljke, one sintetiziraju hrpu korisnih stvari od sunčeve svjetlosti i tako žive)!

Ali znamo li kako stvarno važno i Koji su sustavi uključeni u vitamin D?

Pa, općenito, vjerojatno ... ne. Zatim čitamo:

  1. Koštani sustav. glavna funkcija vitamin D je apsorpciju magnezija i kalcija koji su potrebni za formiranje i razvoj zuba i kostiju. Također potiče apsorpciju kalcija u bubrezima i crijevima. Regulira sadržaj fosfora i kalcija u krvi, igrajući ključnu ulogu u hormonskoj regulaciji metabolizma fosfora i kalcija. Osim toga, povećava dotok kalcija do kostiju i zuba, čime pomaže u njihovom jačanju.
  2. Pluća. Vitamin D blokira tvari koje uzrokuju kronične upale u plućima a također povećava proizvodnju proteina koji ima protuupalno djelovanje.
  3. rast stanica. Vitamin D sudjeluje u procesu rasta i razvoja stanica. Prema studijama, hormon kalcitriol (aktivni oblik vitamina D) štiti tijelo od zloćudnih bolesti usporavajući rast stanica raka dojke, debelog crijeva i kože. Je učinkovit alat u liječenju i prevenciji leukemije, malignih bolesti dojke, jajnika, prostate, mozga.
  4. Imunološki sustav. Količina vitamina D u tijelu utječe na područje koštana srž odgovoran za sinteza imunološke stanice- monociti, oni. jača imunitet.
  5. Hormoni. Vitamin D koordinira proizvodnju inzulina u gušterači, odnosno utječe na razinu glukoze u krvi.
  6. Živčani sustav. Pomaže u održavanju optimalne razine kalcija u krvi, koji osigurava potpuni prijenos živčanih impulsa i proces kontrakcije mišića tj normalno funkcioniranje živaca i mišića. Prema nekim izvješćima, poboljšavajući apsorpciju magnezija i kalcija, vitamin D pomaže u obnavljanju zaštitne ovojnice koje okružuju živac zbog toga je uključen u složeno liječenje Multipla skleroza.

Uzroci nedostatka vitamina D:

  1. Malo sunce. U sjevernim geografskim širinama najviše godine nose odjeću koja skriva tijelo, sjede u zatvorenim prostorima i, naravno, sunce gotovo ne pada u tijelo.
  2. Tamna koža. Sadrži više razine melanina, a ovaj pigment smanjuje sposobnost kože da sintetizira vitamin D kada je izložena sunčevoj svjetlosti.
  3. Bolesti bubrega i jetre. Imaju važnu ulogu u pretvaranju vitamina D u njegov aktivni oblik, pa smanjenje njihove funkcije može smanjiti njihovu sposobnost stvaranja biološki aktivnog oblika vitamina D u tijelu.
  4. Stroga vegetarijanska prehrana. Izvori hrane koji sadrže vitamin D uglavnom su životinjskog podrijetla: riba i riblja mast, žumanjci, sir, obogaćeno mlijeko i goveđa jetra.
  5. Problemi s probavom. Neke bolesti smanjuju sposobnost crijeva da apsorbiraju vitamin D iz hrane.
  6. Pretežak. Dovodi do manjka razine vitamina D u tijelu. Istraživanja pokazuju da on ulazi u masno tkivo kao “zamka” pa, razumljivo, manje vitamina D ulazi u krvotok.

Bolesti povezane s nedostatkom vitamina D.

Mrzim pisati o bolestima, ali u ovom slučaju moram, možda nekome pomogne:

  1. Osteoporoza. Potreban iznos kalcij i vitamin D važni su za održavanje gustoće i snage kostiju.
  2. Astma. Nedostatak vitamina D smanjuje rad pluća, pogotovo kod djece, nije uzalud uvijek bolje na moru.
  3. Srčana bolest. Nedostatak vitamina D može dovesti do povećanja krvni tlak(hipertenzija) i kardiovaskularne bolesti.
  4. Alergija. Istraživanja pokazuju da djeca s nižim razinama vitamina D pate od alergija na hranu.
  5. Gripa. Neka su istraživanja pokazala vezu između nedostatka vitamina D i uobičajenih respiratornih infekcija. Ljudi s niskom razinom vitamina D mnogo će vjerojatnije otići liječniku nego oni s visokom razinom.
  6. Depresija. Nedostatak vitamina D izravno je povezan s depresijom. Receptori vitamina D prisutni su u mnogim područjima mozga i uključeni su u brojne moždane procese, što ga čini važnom komponentom u liječenju depresije.
  7. Parodontoza. Sva najnovija istraživanja pokazuju da što je viša razina vitamina D, naše desni su zdravije.
  8. Reumatoidni artritis. Niske razine vitamina D mogu igrati ulogu u razvoju reumatoidnog artritisa. Studije su pokazale da žene koje uzimaju više vitamina D imaju mnogo manje šanse da ga dobiju reumatoidni artritis. Također među ljudima koji već imaju reumatoidni artritis, ljudi s niskom razinom vitamina D imaju tendenciju da imaju teže simptome.

Gdje idemo?

Sadržano u proizvodima životinjskog podrijetla: maslac, sir, mlijeko, jetra, žumanjak, masna riba (haringa, skuša, losos, sardine u ulju, tuna), riblje ulje.

Gdje ćemo dobiti više? NA aditivi za hranu, kao i malu količinu toga u cjelovitim žitaricama.

Dakle, ako vas odjednom jako privuče maslac u zadnje vrijeme, a kad pogledate na pult imate želju da napravite ukusnu goveđu jetricu, ne uskraćujemo se, ali dodamo malo u prehranu. Već sam napisao da nam nije cilj sve nas obeshrabriti da jedemo npr. "svinjetinu", već nam pokušati dopustiti da osjetimo i spoznamo što našem tijelu zaista treba, te uspostaviti tako duboku vezu s njim kako bismo naučili Intuitivno Jelo!

Stoga vam svima želim puno sunca i Imajte dobro raspoloženje jer tada sve u našem tijelu funkcionira kako treba!

Ekologija zdravlja: Ovaj članak fokusirat ćemo se na hormon čiji će vas nedostatak spriječiti da se riješite hipotireoze i kronični umor. NA različitim stupnjevima, prisutan je kod većine ljudi i najčešći je hormonalni nedostatak na planetu. Riječ je o hormonu sunčeve svjetlosti - hormonu D, koji je, kada je otkriven, pogrešno nazvan vitaminom.

Hormon D nije vitamin!

Ovaj članak će raspravljati o hormonu čiji će vas nedostatak spriječiti da se riješite hipotireoze i kroničnog umora. U različitim je stupnjevima prisutan kod većine ljudi i najčešći je hormonalni nedostatak na planetu. Riječ je o hormonu sunčeve svjetlosti - hormonu D, koji je, kada je otkriven, pogrešno nazvan vitaminom.

Hormon D je steroidni hormon i proizvodi se iz kolesterola na površini naše kože samo izlaganjem izravnim ultraljubičastim B (UVB) zrakama, uglavnom ljeti i u ranu jesen. I to ne bilo kada, nego samo od 10 do 15 sati, kada su sunčeve zrake izravne.

Stručnjaci vjeruju da ako vam je sjena duža od vaše visine, onda praktički ne sintetizirate hormon D. Ljudsko tijelo proizvodi 10.000-25.000 jedinica. hormon D na ljetni dan pod suncem za manje od vremena izgaranja. Staklo blokira 99% UV B zračenja pa čak i ako sjedite kraj prozora u sunčan dan i zrake te pogode, ne proizvodiš nikakav hormon D.

Zašto gotovo sve vrste proizvode ovaj hormon? Zašto nastaje pod utjecajem ultraljubičastog B zračenja, a ne ultraljubičastog A ili infracrvenog?

Pokazalo se da je UV-B zračenje jedino koje je prisutno ljeti, a nema ga zimi.(zbog nagnute osi rotacije planeta). Ovaj hormon prilagođava metabolizam za dva bitno različita vremenska stanja. a time i dostupnost hrane. Ljeti hrane ima u izobilju, odnosno tijelo troši više kalorija, a manje skladišti (više energije, krepkosti, manje spavamo, jači libido itd.), a zimi je sve upravo suprotno. Daleki preci svakoga od nas morali su se godišnje nositi, relativno govoreći, sa 6 mjeseci ljeta i 6 mjeseci zime.

Sve vrste na planeti proizvode ovaj hormon.: sisavci, ptice, gmazovi, ribe, insekti itd. Kao i mi, proizvode ga na površini kože pod utjecajem ultraljubičastog B zračenja. Jedina iznimka su noćne vrste životinja.

Funkcije i simptomi nedostatka

Receptori za hormon D nalaze se u cijelom tijelu: u probavnom traktu, jajnicima, testisima, jajovodima, u zubima, u žlijezde slinovnice, u stanicama gušterače (proizvode inzulin), u stanicama želuca, proizvode klorovodičnu kiselinu itd.

Estrogeni i testosteron prilagođavaju se razini hormona D: u rujnu je hormon D na vrhuncu i to je za naše pretke optimalno vrijeme za začeće. Hormoni štitnjače prilagođavaju svoj metabolizam razinama hormona D. Kada su razine visoke, povećavaju se i razine stanične energije.

Istraživači znaju da “liječenje hormonima štitnjače nije optimalno i možda neće djelovati ako nemate odgovarajuće razine hormona D za izvođenje ključnog metaboličkog koraka koji se događa tamo gdje hormoni štitnjače zapravo djeluju – u staničnoj jezgri. Hormon D mora biti prisutan u dovoljnoj količini u stanici kako bi hormoni štitnjače mogli utjecati na tu stanicu. Zbog toga je hormon D tako kritičan.”

Za pravilnu apsorpciju i iskorištavanje kalcija u tijelu potrebna je dovoljna količina hormona D.. Susrela sam se s mišljenjima stručnjaka da su u većini slučajeva problemi navodno uzrokovani nedostatkom kalcija (osteoporoza, loši zubi) zapravo su uzrokovani nedostatkom hormona D i vitamina K2.

Hormon D u interakciji je s oko 2727 od 25 000 gena kod ljudi. Njegovo obilje iznimno je važno za održavanje dobrog sna.

Simptomi nedostatka hormona D vrlo su različiti i najčešće uključuju smanjenu razinu energije i slab imunitet. Ljudi s ekstremnim nedostatkom mogu razviti bol u tijelu (fibromialgiju). Neki možda nemaju simptome osim niske razine energije. Opširniji popis simptoma:

1) Snižene razine energije i oslabljenog imunološkog sustava

2) Poremećaji spavanja

3) Krhke kosti i zubi, lako podložni uništenju

4) Smanjeni testosteron i smanjeni libido (dokazano je da nedostatak hormona D uzrokuje
nedostatak testosterona)

5) Slabost mišića

6) Inzulinska rezistencija. U posebno zanemarenim slučajevima i njegova konačna stanica - dijabetes
druga vrsta.

7) Psorijaza

8) Bol u mišićima i bol u kostima nepoznatog porijekla (često dijagnosticiran kao fibromialgija)

9) Loše zacjeljivanje rana i ozljeda

10) nedovoljna proizvodnja klorovodične kiseline

Stanja epidemiološki povezana s nedostatkom hormona D:

1) visoki tlak

2) visok kolesterol

3) srčana aritmija

4) srčani udari, ateroskleroza

5) srčani udar

6) pretilost

7) problemi s pamćenjem

8) depresija

9) neobjašnjiva bol u tijelu (fibromialgija).

Poremećaji probavni trakt epidemiološki povezani s nedostatkom hormona D:

1) Nedostatak B12 (za koji je potrebna odgovarajuća razina klorovodične kiseline za apsorpciju, koja se proizvodi parijetalne stanice stimulirani, uključujući hormon D).

2) želučani refluks

3) slab motilitet želuca

4) žučni kamenci

5) dijabetes

6) zatvor

7) smanjenje broja zaposlenih korisne bakterije crijeva

8) rak debelog crijeva.

Svi autoimune bolesti također su bili epidemiološki povezani u studijama s
nedostatak hormona D.

Zašto je hormon D izvorno nazvan vitaminom?

Tvari slične hormonu D (D1 i D2) izvorno su otkrivene tijekom istraživanja hranjivih tvari čiji je nedostatak uzrokovao osteoporozu (krhke i slabe kosti).

Studije su provedene na štakorima. Prve tvari koje su poništile osteoporozu kod štakora pronađene su u gljivicama na žitaricama i nazvane su vitamin D1 i vitamin D2 jer su se mogle dobiti iz hrane.

Riječ "vitamin" zapravo znači da je ova tvar neophodna za potpuno funkcioniranje tijela i da ga ono ne može samo proizvesti, stoga mora doći iz hrane.

Problem je što su štakori noćne životinje, a da bi neka vrsta postala "noćna", prvo mora razviti receptore za D3 hormon na takav način da postanu sposobni koristiti druge tvari koje su strukturno slične D3 hormonu. i dok je u hrani.

Ljudi, kao dnevna vrsta, proizvode samo D3 na površini kože, a taj se hormon strukturno razlikuje od D2 i D1. Kasnije je razlika između hormona D3 i vitamina D1 i D2 postala očita, ali je naziv "vitamin" zapeo za D3. Hormon D NIJE VITAMIN!!

To je isti hormon kao testosteron, inzulin, hormoni štitnjače ili kortizol. Kao i svaki drugi hormon, djeluje na sve organe i sustave, a za optimalno funkcioniranje organizma razine hormona D, kao i razine svakog drugog hormona, moraju biti zdrave! (60-80 ng/ml).

Uzroci nedostatka i njegova prevalencija

Globalna prevalencija nedostatka hormona (vitamina) D. Zelena traka - razine
ispod 20 ng/ml. Plavi stupac - razine ispod 30 ng/ml. Optimalne razine prema stručnjacima su 60-80 ng/ml. Kao što se može vidjeti iz dijagrama, većina zemalja umjerenih geografskih širina ima opći nedostatak hormona D.

Razlozi za ovu prevalenciju nedostatka vrlo su jednostavni:

1) hormon D se proizvodi samo ljeti(+ malo u kasno proljeće i ranu jesen) pod izravnim UV-B zrakama, otprilike od 10 do 15 sati. Ako vam je sjena niža od visine, praktički ne proizvodite hormon D. Zimi ne proizvodite hormon D, već samo trošite ono što ste uspjeli nakupiti tijekom ljeta/jeseni.

2) stvara se samo na površini kože na koju padaju UV-B zrake. otvorenog lica a ruke nemaju dovoljnu površinu za proizvodnju odgovarajuće razine hormona D. U idealnom slučaju, trup i noge trebaju biti sunčani, a obično su skriveni ispod odjeće.

3) izumom klima uređaja čak i ljeti ljudi su se počeli skrivati ​​u zatvorenom prostoru od vrućine, ne primajući sunčevu svjetlost.

4) čak i ako ste goli pod izravnim zrakama od 10 do 15 sati, ali skriveni od sunca iza stakla u automobilu ili uredu, ne proizvodite hormon D.

5) Korištenje kreme za sunčanje pogoršava stanje, jer blokiraju neke od UV-B zraka.

6) Ljudi s tamnom kožom proizvode 6-8 puta manje hormona D po jedinici vremena pod suncem nego svijetloputi ljudi.

Pretjerano UV zračenje oštećuje DNK kože i uzrokuje rak.. Tijekom evolucije čovjek je naučio proizvesti zaštitni film protiv UV-zračenja - melanin. Preplanuli ten daje proizvodnja melanina kao odgovor na dugotrajno izlaganje suncu. Melanin učinkovito blokira dio ultraljubičastog svjetla, štiteći od raka kože.

Problem je u tome što moramo primiti određenu količinu ultraljubičastog zračenja B za proizvodnju hormona D.. Melanin čini vašu kožu tamnom, a njegova prirodna boja može lako razlikovati ljude s niskom proizvodnjom melanina (svjetle puti) i ljude s visokom proizvodnjom melanina (tamnije boje kože). Dok su naši daleki tamnoputi preci cijeli dan živjeli golih grudi na ekvatoru, istovremeno su bili zaštićeni od ekscesa ultraljubičasto zračenje i proizvodio odgovarajuće razine hormona D. Kako smo se kretali prema sjeveru, prosječna godišnja količina UV-B se smanjivala i, naravno, također se smanjila proizvodnja hormona D. Prirodna selekcija počela je favorizirati pojedince s niskim razinama melanina (svjetloputi ), budući da je manje melanina blokiralo manje UV-B i omogućilo proizvodnju više hormona D. Stoga su svi sjeverni narodi svijetla boja koža. Ljudi svijetle puti sa slabom proizvodnjom melanina (teško oblikuju rak kože. A tamnoputi ljudi koji emigriraju u sjeverne zemlje imaju visoku stopu osteoporoze, rahitisa i drugih bolesti uzrokovanih nedostatkom hormona D.

Ispitivanje i optimalne vrijednosti

Jedini informativni test za procjenu rezervi hormona D u organizmu je "25 (OH) vitamin D". Vrlo je važno ne uzeti "1,25(OH)" jer je ovo drugačiji test i ne koristi se za procjenu statusa hormona D.

Loša vijest je da je pretraga hormona D jedna od najskupljih. Njegov trošak će biti oko 50-60 dolara. Može li se bez testa? Da, sve dok uzimate sigurnu i učinkovitu dozu hormona D dnevno. Prema stručnjacima, to je 5.000-10.000 jedinica dnevno. Toksičnost vitamina D je prikazana u studijama kada su se koristile doze od 30.000 IU dnevno i mjesecima. O tome ću detaljnije govoriti u nastavku.

Unatoč referentnom rasponu od 30-100 ng/mL, optimalne vrijednosti za hormon D prema stručnjacima su 60-80 ng/mL (ili 150-200 nmol/L). Postoji sjajan video o ovoj temi od Michaela Gregera, osnivača nutritionfacts.org, gdje daje studiju iz 2015. o korelaciji između razine hormona D i raznih bolesti. Ovaj grafikon izgleda ovako:

Na grafikonu se razina D mjeri u nmol / l (da biste dobili ng / ml, trebate podijeliti s 2,5). Jasno pokazuje da više razine hormona D 150-200 nmol/l ili 60-80 ng/ml koreliraju s najnižom razinom bolesti.

Neurologinja Stasha Gominak, koja se specijalizirala za normalizaciju sna kod pacijenata s
poremećaja, također smatra raspon od 60-80 ng/ml optimalnim. Prema njezinim riječima, hormon D ispod 60 ng/ml sposoban je uzrokovati poremećaje spavanja, jednako (!!) kao i njegov višak iznad 80 ng/ml.

Grupa američkih liječnika koja proučava hormon D preporučuje razine od 50-80 ng/ml. Jenny Bowsorp, autorica najboljeg internetskog izvora o zdravlju štitnjače, istražila je mnoštvo izvora o optimalnim razinama D hormona i preporučuje raspon od 60-80 ng/mL.

Standardni referentni raspon preporučuje 30-100 ng/ml, a broj 30 uvodi se radi prevencije osteoporoze ili rahitisa, ali ne uzima u obzir niz drugih poremećaja u organizmu uzrokovanih niskom razinom hormona D, poput poremećaja sna, brzina metabolizma, razina testosterona i tako dalje.

Doze, popratne hranjive tvari

Ako surfate internetom, često ćete naići na preporuke za "sigurno idjelotvoran dnevni džeparac» 400 do 800 IU. Ove sićušne doze imaju svoje korijene u američkoj FDA-i (Sustavi upravljanja hranom i lijekovima i tako dalje). Stasha Gominak smatra da, budući da je vitamin D hormon, a ne vitamin, FDA uopće nema ovlasti određivati ​​dnevne količine.

Vidjet ćete mnogo različitih preporuka u vezi s učinkovitom dnevnom dozom, u rasponu od 400 IU do 10.000 IU, a ovaj pristup "ista sigurna doza za sve" potpuno je pogrešan, jer ljudi žive u različitim klimatskim zonama, imaju različite boje koža (najsvjetlije proizvode hormon D 8-10 puta brže od najtamnijih), drugačiji iznos vrijeme na izravnoj sunčevoj svjetlosti potreba za hormonom D jako ovisi o godišnjem dobu: ljeti se može uzeti manje, a zimi treba više. Najpametniji i najsigurniji pristup je započeti s 5.000 ili 10.000 jedinica dnevno., nakon 3 mjeseca ponovite testove i odlučite trebate li povećati dozu. Usredotočeni smo na optimalni raspon od 60-80 ng/ml.

Grupa liječnika koja detaljno proučava hormon D preporučuje dozu od 5000 IU dnevno, a 10 000 IU smatra se sigurnim maksimumom za odrasle. Dojenčadi se preporučuje 1000 IU dnevno, a siguran maksimum od 2000 IU. Za djecu preporučuju 1000 IU dnevno za svakih 11 kg (25 lb) težine, sa sigurnim maksimumom od 2000 IU za svakih 11 kg težine.

10 000 jedinica po danu se može činiti kao velika doza, ali treba imati na umu da na jarkom sunčanom danu, golo ljudsko tijelo proizvodi oko 10.000-25.000 jedinica. D3 dnevno.

Još jednom ću ponoviti da ako vam financije dopuštaju, onda ima smisla ponovno uzeti vitamin D nakon 3 mjeseca i, ako je potrebno, povećati dozu. Ako ne, onda preporučujem doze od 5000-10000 jedinica dnevno. Zimi svakako nije ispod 10.000 jedinica, a ljeti se možete spustiti na 5.000 (ako ne izlazite puno na sunce) ili potpuno izbaciti unos ako često izlazite na sunce golog tijela .

Toksičnost od uzimanja vitamina D3, čiji je glavni simptom hiperkalcijemija, uočena je samo pri dozama od 30 000+ jedinica dnevno, uzimanim tijekom 3 mjeseca.

D3 je jedini oblik D hormona koji bi osoba trebala koristiti. Ne D2 ili D1.

Unos hormona D ubrzava potrošnju vitamina K2, au slučaju njegovog dubokog manjka to može dovesti do niza problema uzrokovanih taloženjem kalcija na nepotrebnim mjestima.

Mnogi stručnjaci vjeruju da Toksičnost vitamina D3 zapravo je posljedica nedostatka K2 jer simptomi oba su isti. Glavna zadaća vitamina K2 je distribuirati kalcij po zubima i kostima, a ne dopustiti da se taloži u arterijama. Preporučena doza K2 je 200 mcg dnevno za svakih 10 000 vitamina D3.

Uzimanje hormona D također ubrzava potrošnju B vitamina.. Stasha Gominak savjetuje svi koji uzimaju vitamin D uzimaju kompleks vitamina B 50 mg svaki(oni se obično nazivaju B-kompleksom, pa ako uzmete jedan, morate uzeti i ostatak). Jedina iznimka je vitamin B12.

Hranjive tvari koje prate vitamin D često uključuju magnezij, cink, bor i vitamin A.. Smatram da je magnezijev citrat u prahu obavezan za sve hipotireoze, jer je ovaj esencijalni element u tragovima u dubokom nedostatku kod većine ljudi.

Uzmite hormon D po mogućnosti uz hranu i ujutro, jer uzimanje D3 potiskuje proizvodnju melatonina.

O.A. Gromova - Procjena dostatnosti vitamina D. Ispravak.


Za citat: Schwartz G.Ya. Nedostatak vitamina D i njegova farmakološka korekcija // BC. 2009. br. 7. S. 477

Kršenje formiranja hormona i njihov nedostatak važni su uzroci mnogih ljudskih bolesti. Nedostatak jednog od njih - D-hormona (češće se naziva nedostatak vitamina D), koji ima širok raspon biološka svojstva i uključeni u regulaciju mnogih važnih fiziološke funkcije, također ima Negativne posljedice a u podlozi je niza patološka stanja i bolesti. U nastavku se razmatraju karakteristike vitamina D, njegov nedostatak, uloga potonjeg u nastanku i razvoju niza čestih bolesti, te moderne mogućnosti farmakološka korekcija D-deficijentnih stanja.

Karakteristike vitamina D, D-hormona i D-endokrinog sustava

Pojam "vitamin D" objedinjuje skupinu sličnih po kemijskoj strukturi (sekosteroidi) i nekoliko oblika vitamina D koji postoje u prirodi:

- Vitamin D1 (ovo je naziv tvari koju je 1913. godine otkrio E.V. McCollum u ulju jetre bakalara, a koja je spoj ergokalciferola i lumisterola u omjeru 1:1);

- Vitamin D2 - ergokalciferol, nastaje iz ergosterola pod djelovanjem sunčeve svjetlosti, uglavnom u biljkama; predstavlja, uz vitamin D3, jedan od dva najčešća prirodna oblika vitamina D;

- Vitamin D3 - kolekalciferol, nastaje u tijelu životinja i ljudi pod djelovanjem sunčeve svjetlosti iz 7-dehidroholesterola; on se smatra "pravim" vitaminom D, dok ostali predstavnici ove skupine smatraju modificirane derivate vitamina D;

- Vitamin D4 - dihidrotahisterol ili 22,23-dihidroergokalciferol;

- Vitamin D5 - sitokalciferol (nastaje iz 7-dehidrositosterola).

Vitamin D se tradicionalno klasificira kao vitamin topiv u mastima. Međutim, za razliku od svih drugih vitamina, vitamin D zapravo nije vitamin u klasičnom smislu riječi, budući da: a) nije biološki aktivan; b) zbog dvostupanjskog metabolizma u tijelu prelazi u aktivni - hormonski oblik i c) ima raznolike biološke učinke zbog interakcije sa specifičnim receptorima lokaliziranim u jezgrama stanica mnogih tkiva i organa. U tom smislu, aktivni metabolit vitamina D ponaša se kao pravi hormon, otuda i naziv D-hormon. Istovremeno, slijedeći povijesnu tradiciju, u znanstvenoj literaturi naziva se vitaminom D.

Vitamin D2 ulazi u ljudsko tijelo u relativno malim količinama - ne više od 20-30% potreba. Glavni dobavljači su mu proizvodi od žitarica, riblje ulje, maslac, margarin, mlijeko, žumanjak i dr. (Tablica 1). Vitamin D2 se metabolizira u derivate koji imaju slične učinke kao metaboliti vitamina D3.

Drugi prirodni oblik vitamina D - vitamin D3, ili kolekalciferol, najbliži je analog vitamina D2, koji malo ovisi o vanjskom unosu. Kolekalciferol se stvara u tijelu kralješnjaka, uključujući vodozemce, gmazove, ptice i sisavce, te stoga ima puno veću ulogu u ljudskim životnim procesima od vitamina D2 koji se u malim količinama unosi hranom. U organizmu vitamin D3 nastaje iz prekursora koji se nalazi u dermalnom sloju kože - provitamina D3 (7-dehidrokolesterol) pod utjecajem kratkovalnog ultraljubičastog B spektra zračenja (UV-B / sunčeva svjetlost, valna duljina 290-315 nm). ) na tjelesnoj temperaturi kao rezultat fotokemijske reakcije otvaranja u prstenovima steroidne jezgre i toplinske izomerizacije karakteristične za sekosteroide.

Vitamin D (dolazi s hranom ili nastaje u tijelu u procesu endogene sinteze) kao rezultat dviju uzastopnih reakcija hidroksilacije biološki neaktivnih prehormonalnih oblika pretvara se u aktivne hormonske oblike: najvažniji, kvalitativno i kvantitativno značajan - 1a, 25-dihidroksivitamin D3 (1a,25 (OH)2D3; također se naziva i D-hormon, kalcitriol) i manji - 24,25(OH)2D3 (slika 1).

Razina formiranja D-hormona u tijelu odrasle osobe zdrava osoba iznosi oko 0,3-1,0 µg/dan. Prva reakcija hidroksilacije odvija se uglavnom u jetri (do 90%) i oko 10% - ekstrahepatično uz sudjelovanje mikrosomalnog enzima 25-hidroksilaze uz stvaranje srednjeg biološki neaktivnog transportnog oblika - 25 (OH) D ( kalcidol).

Hidroksilacija vitamina D3 u jetri ne podliježe nikakvim izvanjetrenim regulatornim utjecajima i potpuno je ovisan o supstratu. Reakcija 25-hidroksilacije odvija se vrlo brzo i dovodi do porasta razine 25 (OH) D u krvnom serumu. Razina ove tvari odražava i stvaranje vitamina D u koži i njegov unos hranom, te se stoga može koristiti kao marker statusa vitamina D. Transportni oblik 25(OH)D djelomično ulazi u masno i mišićno tkivo, gdje može stvoriti depo tkiva s neodređenim vijekom trajanja. Naknadna reakcija 1a-hidroksilacije 25(OH)D odvija se uglavnom u stanicama proksimalnih tubula bubrežnog korteksa uz sudjelovanje enzima 1a-hidroksilaze (25-hidroksivitamin D-1-a-hidroksilaza, CYP27B1). U manjem volumenu nego u bubrezima, 1a-hidroksilaciju provode i stanice limfohemopoetskog sustava, u koštanom tkivu te, kako je nedavno utvrđeno, i stanice nekih drugih tkiva koje sadrže i 25(OH)D i 1a. -hidroksilaza. I 25-hidroksilaza (CYP27B1 i njeni drugi izoformi) i 1a-hidroksilaza su klasične mitohondrijske i mikrosomalne oksidaze s miješanim funkcijama i uključene su u prijenos elektrona od NADP-a preko flavoproteina i ferodoksina do citokroma P450. Stvaranje 1,25-dihidroksivitamina D3 u bubrezima strogo je regulirano nizom endogenih i egzogenih čimbenika.

Konkretno, regulacija sinteze 1a,25(OH)2D3 u bubrezima izravna je funkcija paratiroidnog hormona (PTH), čija koncentracija u krvi pak ovisi o mehanizmu Povratne informacije utječu i razina najaktivnijeg metabolita vitamina D3 i koncentracija kalcija i fosfora u krvnoj plazmi. Osim toga, drugi čimbenici imaju aktivirajući učinak na 1a-hidroksilazu i proces 1a-hidroksilacije, uključujući spolne hormone (estrogene i androgene), kalcitonin, prolaktin, hormon rasta (preko IPFR-1), itd.; Inhibitori 1a-hidroksilaze su 1a,25(OH)2D3 i niz njegovih sintetskih analoga, glukokortikosteroidni (GCS) hormoni i dr. Faktor rasta fibroblasta (FGF23), izlučen u koštanim stanicama, uzrokuje stvaranje natrij-fosfat-kotransportera, koji djeluje u stanicama bubrega i tankog crijeva, djeluje inhibicijski na sintezu 1,25-dihidroksivitamina D3. Neki također utječu na metabolizam vitamina D lijekovi(lijekovi, na primjer, antiepileptički lijekovi).

1α,25-dihidroksivitamin D3 povećava ekspresiju 25-hidroksivitamin D-24-hidroksilaze (24-OHase) – enzima koji katalizira njegov daljnji metabolizam, što dovodi do stvaranja biološki neaktivne u vodi topljive kalcitroične kiseline koja se izlučuje u žuč.

Sve navedene komponente metabolizma vitamina D, kao i tkivni nuklearni receptori za 1α,25-dihidroksivitamin D3 (D-hormon), zvani vitamin D receptori (RVD), spojeni su u endokrilni sustav vitamin D čije su funkcije sposobnost generiranja bioloških reakcija u više od 40 ciljnih tkiva zahvaljujući regulaciji transkripcije gena PBD-ima (genomski mehanizam) i brzim ekstragenomskim reakcijama koje se provode u interakciji s PBD-ima lokaliziranim na površini brojnih stanica. Zbog genomskih i ekstragenomskih mehanizama, D-endokrini sustav provodi reakcije održavanja mineralna homeostaza(prvenstveno u okviru metabolizma kalcija i fosfora), koncentracije elektrolita i energetskog metabolizma. Osim toga, uključen je u održavanje odgovarajuće mineralne gustoće kostiju, metabolizam lipida, regulaciju krvnog tlaka, rast kose, stimulaciju stanične diferencijacije, inhibiciju stanične proliferacije, implementaciju imunološke reakcije(imunosupresivni učinak).

Međutim, samo sam D-hormon i hidroksilacijski enzimi aktivne su komponente D-endokrinog sustava (Tablica 2).

Najvažnije reakcije u kojima je 1α,25(OH)2D3 uključen kao kalcemijski hormon su apsorpcija kalcija u probavnom traktu i njegova reapsorpcija u bubrezima. D-hormon pospješuje crijevnu apsorpciju kalcija u tanko crijevo zbog interakcije sa specifičnim RBD - koji predstavlja X-receptorski kompleks retinoične kiseline (RVD-CRC), što dovodi do ekspresije kalcijevih kanala u crijevnom epitelu. Ovi prolazni (tj. nepostojani) naponski kontrolirani kationski kanali pripadaju 6. članu podfamilije V (TRPV6). U crijevnim enterocitima, aktivacija RVD-a je popraćena anaboličkim učinkom - povećanjem sinteze kalbidina 9K, proteina koji veže kalcij (CaBP), koji ulazi u lumen crijeva, veže Ca2+ i prenosi ih kroz crijevna stijenka u limfne žile a zatim unutra vaskularni sustav. O učinkovitosti ovaj mehanizam dokazuje činjenica da se bez sudjelovanja vitamina D samo 10-15% kalcija iz hrane i 60% fosfora apsorbira u crijevima. Interakcija između 1α,25-dihidroksivitamina D3 i PBD-a povećava učinkovitost intestinalne apsorpcije Ca2+ do 30-40%, tj. 2-4 puta, a fosfor - do 80%. Slični mehanizmi djelovanja D-hormona temelj su reapsorpcije Ca2+ u bubrezima pod njegovim utjecajem.

U kostima se 1α,25(OH)2D3 veže na receptore na stanicama koje stvaraju kost, osteoblastima (OB), uzrokujući da povećaju svoju ekspresiju liganda kB (RANKL) receptora aktivatora nuklearnog faktora. Receptor kB aktivatora nuklearnog faktora (RANK), koji je preosteoklastično lokaliziran receptor za RANKL (preOK), veže RANKL, što uzrokuje brzo sazrijevanje preOK i njihovu transformaciju u zrele TK. U procesima pregradnje kosti zreli OC resorbiraju kost, što je popraćeno oslobađanjem kalcija i fosfora iz mineralne komponente (hidroksiapatit) i održava razinu kalcija i fosfora u krvi. S druge strane, odgovarajuća razina kalcija (Ca2+) i fosfora (u obliku fosfata (HPO42–) neophodna je za normalnu mineralizaciju skeleta.

D-nedostatak

U fiziološkim uvjetima, potreba za vitaminom D varira od 200 IU (kod odraslih) do 400 IU (kod djece) dnevno. Vjeruje se da je kratkotrajno (10-30 min.) izlaganje suncu lica i golih ruku ekvivalentno oko 200 IU vitamina D, dok opetovano izlaganje suncu goli s umjerenim eritemom kože uzrokuje povećanje 25( Razine OH)D, više od uočenih kod ponovljene primjene u dozi od 10 000 IU (250 mcg) dnevno.

Iako ne postoji konsenzus o optimalnoj razini 25(OH)D izmjerenoj u serumu, većina stručnjaka smatra da nedostatak vitamina D (VDD) nastaje kada je 25(OH)D ispod 20 ng/mL (tj. ispod 50 nmol/ l). Razina 25(OH)D obrnuto je proporcionalna razini PTH unutar raspona kada razina potonjeg (PTH) dosegne interval između 30 i 40 ng/ml (tj. od 75 do 100 nmol/l), na navedene vrijednosti, koncentracija PTH počinje padati (od maksimuma). Štoviše, crijevni transport Ca2+ povećan je do 45-65% kod žena kada su razine 25(OH)D porasle s prosječnih 20 na 32 ng/mL (50 do 80 nmol/L). Na temelju ovih podataka, razina 25(OH)D od 21 do 29 ng/mL (tj. 52 do 72 nmol/L) može se smatrati pokazateljem relativnog nedostatka vitamina D, a razina od 30 ng/mL i iznad je dovoljno (tj. blizu normalnog). Toksičnost vitamina D javlja se kada su razine 25(OH)D veće od 150 ng/mL (374 nmol/L).

Koristeći rezultate određivanja 25(OH)D dobivene u brojnim studijama i njihovu ekstrapolaciju, može se reći da, prema dostupnim izračunima, oko 1 milijarda ljudi na Zemlji ima VDD ili nedostatak vitamina D, što odražava i demografske (populacijske) starenje) i ekološke (klimatske promjene, smanjenje insolacije) promjene koje se posljednjih godina događaju na planetu. Prema nekoliko studija, između 40 i 100% starijih ljudi u SAD-u i Europi živi u normalnim uvjetima(ne u staračkim domovima), imaju DVD. Više od 50% žena u postmenopauzi koje uzimaju lijekove za liječenje OP ima suboptimalnu (nedovoljnu) razinu 25(OH)D, tj. ispod 30 ng/ml (75 nmol/l).

Značajan broj djece i mladih odraslih također ima potencijalni rizik od VDD-a. Na primjer, 52% latinoameričkih i crnih (Afroameričkih) tinejdžera u studiji provedenoj u Bostonu (SAD) i 48% bijelih juniorki mladost u studiji provedenoj u Maineu (SAD), imali su razinu 25(OH)D ispod 20 ng/ml. U drugim studijama provedenim krajem zime, 42% crnih djevojaka i žena koje žive u Sjedinjenim Državama u dobi od 15 do 49 godina imalo je razinu 25(OH)D ispod 20 ng/ml, a 32% zdravih studenata i doktora u Bostonu Bolnički VDD je otkriven unatoč njihovom dnevnom unosu 1 čaše mlijeka i multivitaminskih pripravaka, kao i uključivanju lososa u prehranu barem 1 puta tjedno.

U Europi, gdje je vrlo rijetka vrsta prehrambeni proizvodi umjetno obogaćeni vitaminom D, djeca i odrasli su pod posebno visokim rizikom od VDD-a. Ljudi koji žive u ekvatorijalnom području visoka razina prirodna insolacija, imaju blizu normalna razina 25(OH)D - iznad 30 ng / ml. Međutim, u najsunčanijim krajevima Zemlje DDD nije neuobičajen zbog nošenja odjeće koja pokriva cijelo tijelo. U studijama provedenim u Saudijska Arabija, UAE, Australiji, Turskoj, Indiji i Libanonu, 30 do 50% djece i odraslih ima razine 25(OH)D ispod 20 ng/ml. Tablica 3 sažima glavne uzroke i posljedice VDD-a.

Nedostatak D-hormona (često predstavljen D-hipovitaminozom ili nedostatkom D-vitamina, budući da se, za razliku od dramatičnog smanjenja razine estrogena u postmenopauzi, ovaj pojam uglavnom odnosi na smanjenje razine stvaranja 25 (OH) D u tijelu i 1a,25 (OH) 2D3), kao i kršenja njegovog prijema, igraju značajnu ulogu u patogenezi ne samo bolesti kostura (rahitis, osteomalacija, osteoporoza), već i značajnog broja uobičajenih ekstraskeletnih bolesti (kardiovaskularna patologija, tumori, autoimune bolesti itd.).

Postoje dva glavna tipa nedostatka D-hormona, koji se ponekad nazivaju i "sindrom nedostatka D-hormona". Prvi od njih je zbog manjka/nedovoljnosti vitamina D3 - prirodnog prohormonalnog oblika iz kojeg nastaje aktivni(e) metabolit(i). Ova vrsta nedostatka vitamina D povezana je i s nedovoljnim izlaganjem suncu nedovoljan unos ovog vitamina s hranom, stalnim nošenjem odjeće koja pokriva tijelo, što smanjuje stvaranje prirodnog vitamina u koži i dovodi do smanjenja razine 25 (OH) D u krvnom serumu. Slična je situacija uočena ranije, uglavnom kod djece, i zapravo je bila sinonim za rahitis. Trenutno, u većini industrijaliziranih zemalja svijeta, zahvaljujući umjetnom obogaćivanju proizvoda dječja hrana Nedostatak/nedovoljnost vitamina D u djece je relativno rijedak. Međutim, zbog demografske situacije koja se promijenila u drugoj polovici 20. stoljeća, nedostatak vitamina D često se javlja kod starijih ljudi, osobito onih koji žive u zemljama i područjima s niskom prirodnom insolacijom (sjeverno ili južno od 40° geografske dužine na sjeveru i južne polutke respektivno), s neispravnim ili neuravnoteženim dijeta i s niskim tjelesna aktivnost. Dokazano je da kod osoba u dobi od 65 godina i starijih postoji 4 puta smanjena sposobnost stvaranja vitamina D u koži. Zbog činjenice da je 25(OH)D supstrat za enzim 1a-hidroksilazu, a brzina njegove pretvorbe u aktivni metabolit proporcionalna je razini supstrata u krvnom serumu, smanjenje ovog pokazatelja<30 нг/мл нарушает образование адекватных количеств 1a,25(ОН)2D3. Именно такой уровень снижения 25(ОН)D в сыворотке крови был выявлен у 36% мужчин и 47% женщин пожилого возраста в ходе исследования (Euronut Seneca Program), проведенного в 11 странах Западной Европы. И хотя нижний предел концентрации 25(ОН)D в сыворотке крови, необходимый для поддержания нормального уровня образования 1a,25(ОН)2D3, неизвестен, его пороговые значения, по–видимому, составляют от 12 до 15 нг/мл (30–35 нмол/л).

Uz navedene podatke, posljednjih su se godina pojavili i precizniji kvantitativni kriteriji za nedostatak D. Prema autorima, hipovitaminoza D definirana je kao razina 25(OH)D u serumu od 100 nmol/l (40 ng/ml), nedostatak vitamina D od 50 nmol/l, a nedostatak D kod<25 нмол/л (10 нг/мл). Послед­стви­ем этого типа дефицита витамина D являются снижение абсорбции и уровня Са2+, а также повышение уровня ПТГ в сыворотке крови (вторичный гиперпаратиреоидизм), нарушение процессов ремоделирования и минерализации костной ткани. Дефицит 25(ОН)D рассматривают в тесной связи с нарушениями функций почек и возрастом, в том числе с количеством лет, прожитых после наступления менопаузы. При этом отмечены как географические и возрастные различия в уровне этого показателя, так и его зависимость от времени года, т.е. от уровня солнечной инсоляции/количества солнечных дней (УФ), что необходимо принимать во внимание при проведении соответствующих исследований и анализе полученных данных.

Nedostatak 25(OH)D otkriven je i u sindromu malapsorpcije, Crohnovoj bolesti, stanjima nakon subtotalne gastrektomije ili premosnica na crijevima, nedostatnom izlučivanju pankreasnog soka, cirozi jetre, kongenitalnoj atreziji žučnih vodova, dugotrajnoj primjeni antikonvulzivni (antiepileptički) lijekovi, nefroza.

Druga vrsta nedostatka vitamina D nije uvijek definirana smanjenjem proizvodnje D-hormona u bubrezima (kod ove vrste nedostatka mogu se primijetiti normalne ili blago povišene razine u serumu), već je karakterizirana smanjenjem njegove primanje u tkivima (hormonska rezistencija), što se smatra funkcijom dobi. Ipak, pad razine 1a,25(OH)2D3 u krvnoj plazmi tijekom starenja, osobito u dobnoj skupini iznad 65 godina, zapažaju mnogi autori. Smanjena bubrežna proizvodnja 1a,25(OH)2D3 često se opaža u AP, bolestima bubrega (CKD, itd.), u starijih osoba (>65 godina), s nedostatkom spolnih hormona, hipofosfatemijskom osteomalacijom tumorskog podrijetla, s PTH -deficijentni i PTH -rezistentni hipoparatireoidizam, dijabetes melitus, pod utjecajem primjene kortikosteroida itd. Vjeruje se da je razvoj rezistencije na 1a,25(OH)2D3 posljedica smanjenja broja PBD u ciljnim tkivima , a prvenstveno u crijevima, bubrezima i skeletnim mišićima. Obje varijante nedostatka vitamina D bitne su karike u patogenezi OP, padova i prijeloma.

Opsežna istraživanja provedena posljednjih godina otkrila su statistički značajnu korelaciju između VDD i prevalencije niza bolesti. Istodobno, važne informacije, posebice, dobivene su proučavanjem veza između VDD i kardiovaskularnih i onkoloških bolesti.

Dvije prospektivne kohortne studije uključile su 613 muškaraca iz Studije praćenja zdravstvenih radnika i 1198 žena iz Studije zdravlja medicinskih sestara s izmjerenim razinama 25(OH)D i praćenih 4 do 8 godina. Osim toga, 2 prospektivne kohortne studije uključivale su 38 338 muškaraca i 77 531 ženu s predviđenim razinama 25(OH)D tijekom razdoblja od 16 do 18 godina. Tijekom 4 godine praćenja, multivarijantni relativni rizik od hipertenzije među muškarcima s izmjerenim razinama 25(OH)D bio je<15 нг/мл (т.е. состояние D–дефицита), в сравнении с теми, у кого этот уровень составлял ³30 нг/мл был определен в 6,13 (!) (95% ДИ 1,00 до 37,8). Среди женщин такое же сравнение выявило показатель относительного риска, равный 2,67 (95% ДИ от 1,05 до 6,79). Группировка данных, касающихся общего относительного риска у мужчин и у женщин, у которых был измерен уровень 25(ОН)D, проведенная с использованием модели дисперсии случайных процессов, позволила получить значение этого риска, близкое к 3,18 (95% ДИ от 1,39 до 7,29). Используя данные об уровне 25(ОН)D в больших когортах, многовариантный и относительные риски сравнивали по наиболее низким и наиболее высоким децилям среди мужчин, где он составил 2,31 (95% ДИ от 2,03 до 2,63) и среди женщин – 1,57 (95% ДИ 1,44 до 1,72). Таким ообразом, уровень 25(ОН)D в плазме крови обратно пропорционален риску развития артериальной гипертензии.

Opisano je 16 različitih vrsta zloćudnih tumora čiji razvoj korelira s niskom insolacijom/UV zračenjem, a njihova prevalencija raste s nedostatkom/insuficijencijom D. Među njima su: rak dojke, debelog crijeva i rektuma, maternice, jednjaka, jajnika, Hodgkinov i non-Hodgkinov limfom, rak mokraćnog mjehura, žučnog mjehura, želuca, gušterače i prostate, bubrega, testisa i rodnice. Podaci koji se odnose na odnos između manjka/insuficijencije D i određenih tipova onkološke patologije dobiveni su u brojnim kohortnim studijama ili metodologijom slučaj-kontrole.

Ova istraživanja potvrdila su postojanje korelacije između prevalencije i mortaliteta od zloćudnih tumora dojke, debelog crijeva, jajnika i prostate s intenzitetom sunčevog zračenja u mjestu stalnog boravka oboljelih, trajanjem njihove izloženosti suncu i razine vitamina D u krvnom serumu.

Američka studija mjerila je razinu 25(OH)D u plazmi kod 1095 muškaraca u sklopu Health Professionals Follow-Up Study i koristila linearni regresijski model za procjenu 6 individualnih karakteristika (unos vitamina D iz hrane i dodataka vitamina D, rasa, tjelesna masa indeks, geografski položaj, tjelesna aktivnost) kao prediktori razine 25(OH)D u plazmi. Pri analizi rezultata korišten je računalni statistički model s izračunom razine 25(OH)D u 47 800 muškaraca u kohorti i njezinim odnosom s rizikom od raka bilo koje lokalizacije. Utvrđeno je da je povećanje od 25 nmol/L (10 ng/mL) ili povećanje izračunatog 25(OH)D povezano sa 17% smanjenjem ukupnog broja karcinoma (RR=0,83, 95% CI=0,73 do 0,94) i 29% smanjenje ukupnog mortaliteta zbog zloćudnih tumora (RR = 0,71, 95% CI 0,60 do 0,83) s dominantnim učinkom na gastrointestinalne karcinome. Slični podaci dobiveni su u brojnim drugim studijama koje su utvrdile korelaciju između VDD i rizika od razvoja dijabetes melitusa tipa I, drugih autoimunih bolesti (multipla skleroza, reumatoidni artritis), mortaliteta kod kroničnog zatajenja bubrega itd., bolesti središnjeg živčanog sustava (epilepsija). , Parkinsonova bolest, Alzheimer, itd.), tuberkuloza.

Sve te podatke, kako stručnjaci tako i zdravstveni autoriteti u SAD-u i zapadnoj Europi, smatraju "epidemijom VDD-a", koja ima ozbiljne medicinske i medicinsko-socijalne posljedice.

Farmakološka korekcija D-deficijencije

Kao što je gore prikazano, VDD je jedan od značajnih čimbenika rizika za brojne kronične ljudske bolesti. Nadoknada tog nedostatka primjerenim izlaganjem suncu ili umjetnim UV zračenjem važan je element u prevenciji ovih bolesti. Primjena pripravaka vitamina D, osobito njegovih aktivnih metabolita, obećavajući je smjer u liječenju uobičajenih vrsta patologije: zajedno s tradicionalnim metodama terapije otvaraju nove mogućnosti praktične medicine.

Prema farmakološkom djelovanju pripravci vitamina D dijele se u dvije skupine. Prvi od njih kombinira umjereno aktivne prirodne vitamine D2 (ergokalciferol) i D3 (kolekalciferol), kao i strukturni analog vitamina D3, dihidrotahisterol. Vitamin D2 najčešće se koristi u multivitaminskim pripravcima za djecu i odrasle. Što se tiče aktivnosti, 1 mg vitamina D2 je ekvivalentan 40.000 IU vitamina D. Obično je vitamin D2 dostupan u kapsulama ili tabletama od 50.000 IU (1,25 mg) ili u uljnoj otopini za injekciju od 500.000 IU / ml (12,5 mg ) u ampulama. OTC oralni pripravci (otopine) sadrže 8000 IU/ml (0,2 mg) vitamina D2. Sukladno sadržaju aktivnih tvari pripravci ove skupine svrstavaju se u mikronutrijente (aditive u hrani).

Druga skupina uključuje aktivni metabolit vitamina D3 i njegove analoge: kalcitriol, alfakalcidol itd.

Mehanizam djelovanja lijekova obje skupine sličan je onom prirodnog vitamina D, a sastoji se u vezivanju za RBD u ciljnim organima i farmakološkim učincima zbog njihove aktivacije (povećana apsorpcija kalcija u crijevima i sl.). Razlike u djelovanju pojedinih lijekova uglavnom su kvantitativne prirode i određene su osobitostima njihove farmakokinetike i metabolizma. Tako se pripravci nativnih vitamina D2 i D3 podvrgavaju 25-hidroksilaciji u jetri, nakon čega se u bubrezima pretvaraju u aktivne metabolite koji imaju odgovarajuće farmakološke učinke. U tom smislu, a sukladno gore navedenim razlozima, procesi metabolizma ovih lijekova u pravilu se usporavaju u starijih osoba, s različitim vrstama i oblicima primarnog i sekundarnog AP, u bolesnika s bolestima gastrointestinalnog trakta, jetre, gušterače i bubrega (CRF) , kao i na pozadini uzimanja, na primjer, antikonvulziva i drugih lijekova koji povećavaju metabolizam 25 (OH) D u neaktivne derivate. Osim toga, doze vitamina D2 i D3 i njihovih analoga u oblicima doziranja (obično blizu fizioloških potreba za vitaminom D - 200-800 IU / dan) mogu pod fiziološkim uvjetima poboljšati apsorpciju kalcija u crijevima, ali ne ne dopuštaju prevladavanje njegove malapsorpcije s različitim oblicima OP, uzrokujući supresiju lučenja PTH, i nemaju jasan pozitivan učinak na koštano tkivo.

Ovih nedostataka lišeni su pripravci koji sadrže aktivne metabolite vitamina D3 (posljednjih godina koriste se u terapijske svrhe mnogo šire od prirodnih vitaminskih pripravaka): 1a derivat - 1a (OH) D3 (INN - alfakalcidol). Oba lijeka slična su u spektru farmakoloških svojstava i mehanizmu djelovanja, ali se razlikuju u farmakokinetičkim parametrima, podnošljivosti i nekim drugim karakteristikama.

Postoje značajne razlike u farmakokinetici pripravaka na bazi nativnih oblika vitamina D, njihovih aktivnih metabolita i derivata, koje uvelike određuju njihovu praktičnu primjenu. Nativni vitamini D2 i D3 apsorbiraju se u gornjem dijelu tankog crijeva, ulaze u limfni sustav, jetru i dalje u krvotok kao dio hilomikrona. Njihova maksimalna koncentracija u krvnom serumu opažena je u prosjeku 12 sati nakon uzimanja jedne doze i vraća se na početnu razinu nakon 72 sata.U pozadini dugotrajne uporabe ovih lijekova (osobito u velikim dozama), njihovo uklanjanje iz cirkulacije značajno usporava i može doseći mjesece, što je povezano s mogućnošću taloženja vitamina D2 i D3 u masnom i mišićnom tkivu.

Vitamin D se izlučuje u žuč kao polarniji metaboliti. Detaljno je proučavana farmakokinetika aktivnog metabolita vitamina D, kalcitriola. Nakon oralne primjene brzo se apsorbira u tankom crijevu. Maksimalna koncentracija kalcitriola u krvnom serumu postiže se nakon 2-6 sati, a značajno se smanjuje nakon 4-8 sati.Poluživot je 3-6 sati.Kod ponovljene primjene ravnotežne koncentracije se postižu unutar 7 dana. Za razliku od prirodnog vitamina D3, kalcitriol, koji ne zahtijeva daljnju metabolizaciju da bi se pretvorio u aktivni oblik, nakon oralne primjene u dozama od 0,25-0,5 μg, zbog interakcije s ekstranuklearnim receptorima enterocita crijevne sluznice, uzrokuje povećanje intestinalne sluznice. apsorpcija kalcija. Pretpostavlja se da egzogeni kalcitriol iz majčine krvi prodire u fetalnu cirkulaciju i izlučuje se u majčino mlijeko. Izlučuje se putem žuči i ulazi u enterohepatičku cirkulaciju. Identificirano je nekoliko metabolita kalcitriola koji pokazuju različite stupnjeve svojstava vitamina D; to uključuje 1a,25-dihidroksi-24-oksokolekalciferol, 1a,23,25-trihidroksi-24-oksokolekalciferol, itd.

Unatoč značajnoj sličnosti u svojstvima i mehanizmima djelovanja između pripravaka aktivnih metabolita vitamina D, postoje i primjetne razlike. Značajka alfakalcidola kao prolijeka je da se, kao što je već navedeno, pretvara u aktivni oblik, metabolizirajući u jetri do 1a,25(OH)2D3, i za razliku od nativnih pripravaka vitamina D, ne zahtijeva bubrežnu hidroksilaciju, što omogućuje primjenu kod bolesnika s bubrežnim bolestima, kao i kod starijih osoba sa smanjenom funkcijom bubrega. Istodobno je utvrđeno da se djelovanje kalcitriola razvija brže i popraćeno je izraženijim hiperkalcemičnim učinkom od alfakalcidola (najčešće korišteni lijek alfakalcidola u Rusiji je Alpha D3-Teva), dok potonji ima bolji učinak na koštano tkivo. Značajke farmakokinetike i farmakodinamike ovih lijekova određuju njihov režim doziranja i učestalost primjene. Dakle, budući da je poluživot kalcitriola relativno kratak, potrebno ga je primijeniti najmanje 2-3 puta dnevno kako bi se održala stabilna terapijska koncentracija. Djelovanje alfakalcidola razvija se sporije, ali nakon jedne injekcije je duže, što određuje njegovo imenovanje u dozama od 0,25-1 μg 1-2 puta dnevno.

Pripravci nativnih vitamina D2 i D3, kao i njihovi aktivni metaboliti, spadaju u najbolje podnošljive i najsigurnije lijekove za prevenciju i liječenje OP. Ova odredba je od velike praktične važnosti zbog činjenice da je njihova uporaba obično prilično duga (više mjeseci, pa čak i godina). Klinička opažanja pokazuju da je individualnim odabirom doza pripravaka vitamina D na temelju procjene razine kalcija u krvnoj plazmi rizik od nuspojava minimalan. To je zbog široke širine terapijskog djelovanja svojstvenog ovim lijekovima. Međutim, pri primjeni aktivnih metabolita vitamina D, otprilike 2-4% bolesnika može razviti niz nuspojava, od kojih su najčešće hiperkalcijemija i hiperfosfatemija, što je povezano s jednim od glavnih mehanizama njihovog djelovanja - povećanom crijevnom apsorpcijom. kalcija i fosfora. Oba ova učinka mogu se manifestirati malaksalošću, slabošću, pospanošću, glavoboljom, mučninom, suhim ustima, zatvorom ili proljevom, nelagodom u epigastričnoj regiji, bolovima u mišićima i zglobovima, svrbežom kože, palpitacijama. Uz individualno odabranu dozu, ove nuspojave se opažaju vrlo rijetko.

Međunarodna i domaća iskustva u primjeni pripravaka aktivnog metabolita vitamina D - kalcitriola i alfakalcidola za prevenciju i liječenje različitih tipova i oblika OP-a, kao i prevenciju padova i prijeloma, sažeta su u Kliničkim smjernicama “ Osteoporoza. Dijagnostika, prevencija i liječenje" 2008, koju je pripremila Ruska udruga za osteoporozu. Zaključci i preporuke o primjeni lijekova na bazi aktivnih metabolita vitamina D u liječenju osteoporoze sadržani u ovom dokumentu prikazani su u tablicama 4. i 5.

Dakle, pripravci vitamina D predstavljaju skupinu učinkovitih i sigurnih lijekova koji se koriste uglavnom za bolesti u čijoj patogenezi vodeću ulogu imaju manjak/nedostatak D i pridruženi poremećaji metabolizma minerala. Pripravci nativnog vitamina D, posebno u fiziološkim dozama, zbog korekcije endogenog D-deficijencije/insuficijencije, djeluju preventivno kod rahitisa, kao iu odnosu na osteoporotični proces, mogu smanjiti njegov intenzitet i spriječiti razvoj prijeloma . Primjena nativnih pripravaka vitamina D savjetuje se uglavnom kod deficijencije tipa 1 D, zbog nedostatka insolacije i unosa vitamina D hranom. Pripravci aktivnih metabolita vitamina D (alfakalcidol i kalcitriol) indicirani su i za tip 1 i za tip 2 deficijencije D. Zbog znatno veće farmakološke aktivnosti od nativnih pripravaka vitamina D, oni su u stanju svladati otpornost tkivnog PBD-a na agonist, te se ne trebaju pretvarati u aktivni oblik u metabolizaciji u bubrezima. Pripravci aktivnih metabolita vitamina D djeluju preventivno i terapeutski u različitim vrstama i oblicima OP, smanjuju rizik od padova; mogu se koristiti i kao monoterapija i u kombinaciji s drugim anti-osteoporotičnim agensima (npr. bisfosfonati, HNL agensi) i kalcijevim solima. Individualni odabir doziranja kalcitriola i alfakalcidola smanjuje rizik od nuspojava, što uz prevenciju novih prijeloma, uklanjanje boli i poboljšanje motoričke aktivnosti poboljšava kvalitetu života bolesnika, osobito starijih i senilnih osoba.

Visoka razina D-deficijencije u populaciji i utvrđivanje njegove povezanosti s nizom uobičajenih izvankoštanih bolesti (kardiovaskularnih, onkoloških, neuroloških itd.) određuje izvedivost daljnjih istraživanja kako bi se utvrdila mogućnost njihovog liječenja lijekovima iz skupina aktivnih metabolita vitamina D.

Književnost

1. Dambacher M.A., Shakht E. Osteoporoza i aktivni metaboliti vitamina D: misli koje vam padaju na pamet. Eular Publishers, Basel, 1996. - 139 str.
2. E. I. Marova, S. S. Rodionova, L. Ya. Rozhinskaya i G. Ya. Alfakalcidol (Alpha-D3) u prevenciji i liječenju osteoporoze. metoda. preporuke. M., 1998. - 35 str.
3. Rozhinskaya L.Ya. Sustavna osteoporoza. Praktični vodič. 2. izd. M.: Izdavač Mokeev, 2000, -196 str.
4. Nasonov E.L., Skripnikova I.A., Nasonova V.A. Problem osteoporoze u reumatologiji, M.: Steen, 1997. - 429 str.
5. Osteoporoza. / Ed. O. M. Lesnyak, L. I. Benevolenskoy - 2. izdanje, revidirano. i dodatni - M.: GEOTAR-Media, 2009. - 272 str. (Serija "Kliničke preporuke").
6. Schwartz G.Ya. Vitamin D, D-hormon i alfakalcidol: molekularno-biološki i farmakološki aspekti.//Osteoporoza i osteopatija, 1998., - br. 3, - str.2-7.
7. Schwartz G.Ya. Farmakoterapija osteoporoze. M .: Medicinska informacijska agencija, 2002. - 368 str.
8. Schwartz G.Ya. Vitamin D i D-hormon. M.: Anacharsis, 2005. - 152 str.
9. Schwartz G.Ya. Osteoporoza, padovi i prijelomi u starijih osoba: uloga D-endokrinog sustava. // RMJ, 2008 - v.17, br.10. - S. 660-669.
10. Autier P., Gaudini S. Dodatak vitamina D i ukupna smrtnost. // Arch Intern Med, 2007, 167 (16): 1730–1737.
11. Holik M.F. Vitamin D: važnost u prevenciji raka, dijabetesa tipa 1, bolesti srca i osteoporoze. // Am J Clin Nutr., 2004.; 79(3): 362–371.
12. Holik M.F. Nedostatak vitamina D. // New Engl J Med., 2007.; 357: 266-281.
13. Forman J.P., Giovannucci E., Holmes M.D. et al. Razina 25-hidroksivitamina D u plazmi i rizik od pojave hipertenzije. //Hipertenzija, 2007.; 49: 1063-1069.
14. Vervloet M.G., Twisk J.W.R. Smanjenje smrtnosti aktivacijom receptora vitamina D u završnom stadiju bubrežne bolesti: komentar o pouzdanosti trenutnih podataka. //Nephrol Dial Transplant. 2009.; 24: 703-706.


Udio: