Kusurlu kemik oluşumu. Kusurlu osteogenez. Doğuştan kırılgan kemiklerin belirtileri

Osteogenesis imperfekta, bozulmuş kemik oluşumu ile ilişkili genetik bir hastalıktır. Hastalık doğumdan itibaren kendini gösterir. patolojik kırılganlık kemikler, kas zayıflığı, displazi.

İle klinik işaretler Hastalığın dört ana tipi vardır.

Osteogenezis imperfektanın tedavisi semptomatiktir, çünkü hastalık doğası gereği genetiktir.

Osteogenezis imperfektanın nedenleri

Osteogenezis imperfekta, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır, ancak hastalığın otozomal resesif formları da vardır.

Eksik osteogenezin nedeni, mineral veya protein metabolizmasının ihlali, osteoklast aktivitesinde bir artış veya osteoblastların fonksiyonunda bir azalmadır. Osteogenezis imperfekta ile, bu hücresel elementlerin fonksiyonel aktivitesinde niteliksel bir değişim meydana gelir. Yüksek proliferatif aktiviteye sahip çok sayıda osteoblast, az miktarda kemik maddesi üretir ve hızla osteositlere dönüşür.

verilere göre çağdaş araştırma, kusurlu osteogenez ile yeterli kolajen üretilmez - esas olarak olgunlaşmaya uğramayan prekollajen lifler veya özel bir kalitatif kolajen bileşimi üretilir.

Osteogenezis imperfekta tipleri ve semptomları

Hastalık dört ana tipe ayrılır. Son zamanlarda, V, VI, VII ve VIII tipleri de tanımlanmıştır:

  • Ben osteogenezis imperfekta tipi. En çok düşünülen hafif form hastalıklar. Bir çocukta mavi, mavi veya barut grisi skleranın varlığı, erken işitme kaybı, kemik değişiklikleri orta şiddette, sırtta hafif eğrilik, kas tonusunda azalma, bağ aparatında zayıflık, hafif çıkıntılı gözler;
  • Tip II hastalık, kemiklerin o kadar güçlü bir kırılganlığı ile karakterize edilir ki, doğum öncesi gelişim döneminde bile kırıklar meydana gelir ve genellikle fetüsün ölümüne yol açar. Bu nedenle, bu tip aynı zamanda perinatal-letal olarak da adlandırılır. Bir çocuk doğarsa, çoğu zaman yaşamın ilk yılında kafa içi kanama veya solunum yetmezliği nedeniyle ölür;
  • Tip III, ilerleyici ciddi deformiteler ile karakterize edilir; Solunum Problemleri; kusurlu dentinogenez; kısa boy, omurganın eğriliği; zayıf kas tonusu Ve bağ aparatı; erken saç dökülmesi Bu tip aynı zamanda ilerleyici deformite tipi olarak da adlandırılır ve yenidoğanın çocuk büyüdükçe artan hastalığın hafif semptomlarını gösterir. Bu tür hastaların yaşam beklentisi normal olabilir, ancak oldukça ciddi yaşam engelleri vardır;
  • Tip IV, hafif kemik kırılganlığı (özellikle puberteden önce), hafif ila orta arasında değişen kemik deformitesi; omurganın eğriliği; varil biçimli göğüs kafesi; erken saç dökülmesi

iki form var Bu hastalık: doğuştan ve geç.

Çocuğun intrauterin kırıkların bir sonucu olarak ortaya çıkan uzuvlarda şekil bozuklukları ile doğması durumunda doğuştan gelen form hakkında söylenir.

Geç osteogenezis imperfekta formu daha ileri yaşlarda ortaya çıkar.

Bu hastalığın tipik belirtileri şunlardır:

  • Sık patolojik kırıklar. En karakteristik özelliği omurga kırıkları ve uzun tübüler kemiklerdir. Sayıları hastalığın şekline bağlı değildir;
  • Erken sağırlık Bu tür hastalarda sağırlık, 10 yaşına ulaştıktan sonra ortaya çıkabilir;
  • Göz tezahürleri. Osteogenezis imperfektalı hastalarda skleranın rengi normalden hafif mavimsi veya gri-maviden parlak maviye değişebilir. Mavi renk, koroidin görülebildiği sklera kollajen liflerinin şeffaflığı veya incelmesi ile ilişkilidir;
  • Dentinogenezdeki kusurlar. Bu hastalıkta dişler anormal dentin birikimi nedeniyle sarımsı kahverengi, kehribar veya mavimsi gri yarı saydam renktedir. Süt dişleri kural olarak azı dişlerinden daha küçüktür; sabitlerin bir tabanı vardır ve sanki sivri uçludur. Aynı zamanda dişler geç çıkar ve sıklıkla çürükten etkilenir.

Birçok hastada ayrıca cilt ve eklem anormallikleri vardır, kardiyovasküler bozukluklar, hipertermi, aşırı terleme.

kusurlu osteogenez teşhisi

Bu hastalığın teşhisi esas olarak sonuçlara dayanmaktadır. röntgen muayenesi.

Teşhis yapılırken, her iki hastalıkta da ortak olan mikromeli semptomundan şüphelenilebilecek kondrodisprofi dışlanmalıdır; raşitizm. Ayrıca bu hastalık, fosfor-kalsiyum metabolizması göstergelerinde bir değişikliğin olduğu nefrojenik osteopatilerden farklıdır; Van der Hove sendromu.

Osteogenesis imperfekta tedavisi

Bu hastalıkta tedavi etkili değildir ve esas olarak semptomatik tedaviye indirgenir.

İlaç tedavisinin amacı, kollajen sentezini arttırmak, kondrojenezi ve kemik dokusu mineralizasyon sürecini aktive etmektir. Somatotropin, protein sentezinin bir uyarıcısı olarak kullanılır.

Paralel olarak, elektroforez üzerinde gerçekleştirilir. tübüler kemikler kalsiyum tuzları, manyetik ve indüktoterapi, C, B 1 ve B 6 vitaminleri, egzersiz terapisi, masaj reçete edilir.

Osteogenesis imperfekta'nın ortopedik ve cerrahi tedavisine özel önem verilmektedir. Ameliyat, uzuvlardaki ciddi şekil bozukluklarını düzeltmek ve işlevlerini eski haline getirmek için kullanılır. Bunun için osteoklazi, fiksatör kullanılarak osteotomi ve metal osteosentezi yapılabilir; bazen dikkat dağıtma-sıkıştırma aparatı kullanın. Cerrahi müdahale ancak çocuk 5 yaşına geldikten sonra yapılabilir. Ameliyat endikasyonları, hastanın hareket etmesine yardımcı olan ortopedik cihazların seçimini zorlaştıran uzuvlardaki ciddi şekil bozukluklarıdır. Ameliyata hazırlanırken, hastalara yukarıdakiler gösterilir. konservatif tedavi.

Bu tür hastalar için terapötik egzersizler dikkatlice yapılır. Yaygın fiziksel egzersizılık suda gerçekleştirilir.

Masaj, okşama ve ovma tekniklerine dayanır.

Ameliyattan önce hastalara kasları güçlendirmek için terapötik egzersizler ve masaj reçete edilir. ameliyat sonrası dönem gösteren izometrik egzersizler.

Osteogenezis imperfekta tedavisinin temel amacı, hastanın ortopedik cihazlarda ayakta durma becerisini kazanmak ve bunlarda hareket etme becerilerini geliştirmektir.

Bu nedenle, osteogenezis imperfekta, geniş bir fizyoterapi programının kullanılmasını gerektiren, kalıcı, ciddi bir kalıtsal hastalıktır. cerrahi müdahaleler iskeletsel şekil bozuklukları ve kırıkların yanı sıra hasta ve yakınlarına özel eğitim ve psikolojik destek sağlanmaktadır.

11380 1

Osteogenesis imperfekta(osteogenesis imperfekta) - doğuştan kırılganlık kemikler. En geniş değişim yelpazesine sahip olan kemiklerin ve bazı bağ doku yapılarının bu karmaşık hastalığı, 2000'li yıllardan beri bilinmektedir. eski Çağlar belirgin bir klinik tabloya sahip bir hastalık olarak ve çeşitli formlar miras. İlk sözü 17. yüzyılda ortaya çıktı. İÇİNDE geç XVIII c., yani 200 yıl önce Olaus Jacob Ekmann, bir ailenin üyelerinde OI tanımladı, N. Ekroth (1788) dört ailedeki çocuklara bulaşan bir hastalık bildirdi ve buna konjenita osteomalazi adını verdi. Axmann (1831) sadece kendisinin ve erkek kardeşinin kemiklerinin kırılganlığını tarif etmekle kalmamış, aynı zamanda bunu ilk fark eden kişi olduğu açıktır. önemli semptom mavi skleranın varlığı gibi.

Lobstein (1833), çeşitli yaşlardaki hastalarda kemik kırılganlığını tanımlamıştır. Vrolik'e (1849) göre, çocuklarda kırıklar ya rahimde ya da doğumdan kısa bir süre sonra meydana geliyordu. E. Looser (1906) bu iki formu osteogenesis imperfekta congenita und tarda olarak tanımlamıştır.

Hastalığın incelenmesi, 20'den fazla tarif eden birçok doktor tarafından gerçekleştirildi. çeşitli semptomlar, bunlardan başlıcaları:
iskelet yapısındaki değişiklikler ve kolayca meydana gelen, genellikle küçük boyutlu kırıklar; mavi sklera; opal şekilli dentin (dentinogenesis imperfekta); omurga, göğüs, kafatası ve uzun kemiklerin ilerleyici deformitesi; iletim tipine göre işitme kaybı; eklemlerde hiperekstansiyon ve deformasyonları; Kalpteki değişiklikler ve büyük gemiler, burun kanaması vb.

İşler son yıllar Osteogenesis imperfekta'nın heterojen olduğu gösterilmiştir kalıtsal hastalık bağ dokusunu etkileyen ve osteopeni ve yukarıdaki klinik belirtilerle ifade edilen genetik bir yapıya sahiptir.

D.O.'ya göre şu anda iki form veya tip yerine. Klinik, radyografik ve kollajen protein-gen moleküler değişiklikleri dikkate alınarak osteogenezis imperfekta'nın sessizlik sınıflandırması 4 tipe ayrılır.

Tip I, kırılgan kemikler ve mavi sklera ile hafif bir form, baskın kalıtsal osteogenezis imperfektadır.

Tip II - perinatal-öldürücü.

Tip III - ilerleyici iskelet deformitesi.

Tip IV - normal sklera ve hafif deformiteler ile baskın.

PA Dawson ve arkadaşları (1999), kolajen genlerindeki tip I mutasyonlarını, osteogenezis imperfektanın (OI) dört tipinin hepsinin nedeni olarak tanımlamıştır. 2 çocukta, radyografiler lomber omurgada azalmış kemik yoğunluğu ve omurga boyunca çok sayıda kırık gösterdi; Bu patoloji, proteinlerdeki, özellikle tip I kollajendeki değişikliklerden kaynaklanmaktadır.Enzimatik değişiklikler, bu çocuklarda tek bir bazal mutasyonu (1715 GA) içermiştir. Böyle bir mutasyon a2'de (I) n43b (C43bK) pozisyonunda argininin glisin ile yer değiştirmesini öngörür, çocuğun babası genin DNA mutasyonuna sahiptir. 2 çocukta aynı heterozigot mutasyonun varlığı, probandların bu fenotipi tamamen yansıttığını düşündürür. Klinik, biyokimyasal ve moleküler bulgular, ergenlikte omurgada değişikliklere, cüceliğe neden olan kollajen tip I mutasyonları ile ilişkili fenotip anlayışını genişletmektedir.

Son yıllardaki literatür yayınlarına ve ayrıca 1985 yılında 3. Uluslararası Osteogenesis Imperfecta Konferansında sunulan verilere ve D.O. Silence (1985) ve diğerleri bu 4 türün kısa bir tanımını verir.

İ harfini yaz. Osteoporoz ve kemik kırıkları erken yaşlarda daha sık görülür; 10 yıl sonra görülme sıklığı azalır ve 40 yıl sonra tekrar artar. Kırıklar kemiklerde şekil bozukluğuna yol açar. Hastaların %50'sinde hafif bir artış olur. Skleranın maviliği, senil kenarın erken görünümü ile şiddetlenir. Bazı hastalarda dentin değişmemişken diğer kısımda opal olarak adlandırılır. Aort ve mitral kalp hastalığında değişiklikler, burun kanamaları var. OI tip I hastalarının %20'sinde prolapsus meydana gelir kalp kapakçığı. Böyle bir hasta I.A. Shamov ve Sh.M. 1989'da Zakharyevsky. Bu form, pro-a sarmal alandaki yapısal mutasyonlardan kaynaklanmaktadır, kalıtım olasılığı yaklaşık% 7'dir.

Tip II. Perinatal-öldürücü osteogenezis imperfekta. Klinik ve biyokimyasal olarak bu, intrauterin veya erken neonatal ölüm, çok sayıda ve kırık kolaylığı ile karakterize heterojen bir hasta grubudur. Üç gruba ayrılır.

Grup A. Bağ dokusu oluşumlarının kırılganlığı o kadar belirgindir ki, hamilelik sırasında bile fetüsün uzuvlarında ve başında hasar meydana gelir; serebral kafatası orantısız olarak büyük, göğüs küçük, uzuvlar kısalmış ve bükülmüş, aort ve endokardiyum duvarlarında çok şiddetli derecelerde kireçlenme var, doğumda çok küçük büyüme (bazen 30-25 cm).

Sıklıkla erken doğum: makat prezentasyondaki vakaların %15'inde, %20'ye kadar ölü doğar, geri kalanı ya yaşamın ilk günlerinde ya da yaşamın 4. haftasında ölür. Fetüste röntgen değişiklikleri doğumdan önce bile belirlenir: dalgalı kenarlı geniş femurlar, kısa göğüs, boncuklu kaburgalar vb. Genetik verilere göre, bu vakaların çoğu sporadiktir. Biyokimyasal kanıtlar, grup A hastalarının "... npo-oci(I) kollajen zincirlerinin bozulmasına neden olan ve kusurlu üçlü sarmal düzeneğin sekestrasyonuna ve normale dahil edilmesine yol açan mutasyonlar açısından heterojen olduğunu öne sürüyor. bağ dokusu. Az sayıda hastada npo-ai(I) kolajen zincirinde heterozigot mutasyonlar bulunurken, bazılarında tek bir amino asit ikamesi, örn. glisinden sistine dönüşerek iki cti (I) zinciri arasında disülfat köprülerinin oluşmasına ve tip I kollajen moleküllerinin aşırı birikmesine yol açar. Probandların incelenmesi, otozomal dominant kalıtım özelliklerinde ortaya çıkan kollajen genindeki mutasyonların heterozigotluğu ile uyumlu olası bir moleküler kusuru gösterir.

Grup B fenotip A grubuna benzer, ancak ihlaller solunum sistemi daha az belirgindir ve hastalar birkaç yıl yaşarlar. Boru şeklindeki kemikler kısalır ve genişler, kaburgalar değişir, ancak kırılmaları nadirdir. Yeni bir mutasyon nedeniyle otozomal resesif kalıtım varsayılır.

Grup B Nadiren görülür, ölü doğum ve yaşamın ilk ayındaki ölüm sıklıkla not edilir. Küçük boylu hastalarda, tübüler kemikler incedir, özellikle diyafiz, beyin ve yüz kafatası kemiklerinde kemikleşme yoktur. Otozomal resesif kalıtım varsayılır.

Tip III nispeten nadirdir, yenidoğanların vücutları kısalır, vücut ağırlıkları normal olabilir, kırıklar bazen doğum sırasında bazen de birkaç yaşında ortaya çıkar. Özellikle ergenlik döneminde ilerleyen uzuv şekil bozuklukları (O şeklinde), kifoskolyoz oluşur. İskelet değişiklikleri ve kardiyovasküler sistemin hastaların %40-50'sinin ölümüne yol açar. Osteoporoz belirgindir - osteopeni, kemiklerin uzunlamasına kemikleşmesi ve büyümesi bozulur, kemiklerin büyüme bölgelerinde - düzensiz kalsifikasyon, leke oluşumuna ("mısır taneleri") yol açar.

D.O.'nun işaret ettiği gibi Silence (1985), bu tip otozomal resesif geçiş ile karakterizedir. Sadece bir hastada fenotipin, kollajendeki moleküler bir kusur için homozigotluğa bağlı olduğunu belirtebildi. Kalıtım taze otozomal, baskın mutasyon veya otozomal resesif.

Tip IV.İskelet değişiklikleri en yaygın olanlarıdır. Osteopeni, yaş, kemik kırığı sayısı, skleranın maviliği (yetişkinlerde sklera normal renkte olabilir) konusunda büyük bir değişkenlik vardır. Yaşla birlikte kırık sayısı azalır, normal bir kemik nasır oluşumu vardır, 30 yaşın üzerinde V3 hastalarında işitme bozulur. Bu tip osteogenezis imperfektaya sahip hastalar iki gruba ayrılır: keskin bir şekilde değişen opal dişleri olan ve dişlerinde değişiklik olmayanlar. Otozomal dominant kalıtımın baskınlığı, fenotipik bir belirteç (mavi sklera gibi) olmaması nedeniyle keskin bir şekilde ifade edilir.

Şu anda osteogenesis imperfekta'nın tip I kollajen sentezindeki kalitatif ve kantitatif değişikliklerden kaynaklandığına inanılmaktadır. Tip I osteogenesis imperfekta'da yapısal olarak normal kollajenin sentezi azalırken, tip II ve IV'te bu tür kollajenin sentezi normaldir, ancak stabilitenin azalması nedeniyle toplam kollajen miktarı azalır. D.O.'ya göre. Silence (1985), osteogenesis imperfekta'da üretilen kollajen moleküllerinin sayısı hızla ve sürekli olarak artar, ancak yine de normlara ulaşmaz. Bu nedenle, bu durumda, 4. kromozomdaki bir değişikliğe bağlı olarak basit bir kolajen sentezi ihlali olmadığına, hem proteoglikan sentezinde hem de gen kollajenindeki bir değişikliğin neden olduğu bağ dokusunun özelliklerinde bir ihlal olduğuna inanmaktadır.

D.H. Colin ve R.N. Byers (1991), 60 hücreden 4'ünde, üçlü sarmalda sistin kalıntıları bulunan bir a2(I) zinciri popülasyonunun sentezlendiğini ve sistin kalıntılarının lokalizasyonundaki klinik farklılıklar ve heterojenliğin, konum ve bölgelerin zincir içindeki yer değiştirmenin kendisi klinik fenotipin belirlenmesinde önemlidir. Bu, öldürücü olmayan osteogenezis imperfektalı hastaların sıklıkla COL A1 veya COL 1A2 genlerinde kusurlara sahip olabileceği fikrini desteklemektedir, bu da bu kusurların birçoğunun oa(I) üçlü sarmal boşluğundaki glisin kalıntıları ile değiştirildiğini düşündürmektedir.

L. Cohen-Solal ve arkadaşları (1991), tip II ve tip III osteogenezis imperfekta'nın gonadal mozaikçilikten kaynaklanabileceğini göstermiştir. uygun hastalık fenotipinin belirlenmesinde genetik danışmanlık için çok önemlidir.

Osteogenezis imperfektalı hastalardan kültürlenen dermal fibroblastlar tarafından sentezlenen moleküllerin tip I prokollajen analizleri, iki geniş biyokimyasal grubu ortaya çıkardı: 1) fibroblastları beklenen yapısal olarak normal tip I prokollajen miktarının yaklaşık yarısını sentezleyen ve etkili bir şekilde salgılayan hastalar; 2) fibroblastları normal ve anormal molekül popülasyonları üreten ve sonra bunları salgılayan hastalar.

RJ Wenstrup ve arkadaşları (1990) 224 hastada benzer çalışmalar yaptıklarını ve elde edilen biyokimyasal verileri klinik tablo ile karşılaştırdıklarını bildirmişlerdir. Normal tip I prokollajen miktarında azalmanın olduğu 1. grupta klinik bulguların az olduğu, normal molekül sentezi ve anormal tip I prokollajen sentezinin saptandığı 2. grupta ise fenotip, orta derecede deforme olan kemikten hafifçe kısaltılmış bir şekle ve iskeleti orta veya keskin bir şekilde kısaltılmış bir şekle sahip keskin bir şekilde deforme eden bir hastalığa kadar değişiyordu. Bu ve diğer çalışmalar doğum öncesi tanıya izin verir. R.J.'ye göre. Wenstup ve diğerleri (1990), tedavide biyokimyasal bozukluklar dikkate alınmalıdır.

L.M. Mikhailova (1971), birçok osteoblastta kusurlu osteogenezi olan hastaların kemik dokusunun ultramikroskopik muayenesi sırasında, fibrilojenez ihlaline neden olan granüler endoplazmik retikulum elementlerinin azaldığını kaydetti; mitokondrinin de değiştiği ortaya çıktı, matrisinde kristal birikimleri (açıkça hidroksiapatit) vardı ve ona göre kalsiyum ve fosfat iyonlarının ihlal edildiğini gösterdi. M.V.'ye göre. Volkov ve N.N. Nefed'eva (1974), hastalarda kan serumundaki heksoz, glikoprotein, heksozamin, sialoprotein içeriği keskin bir şekilde artar ve artan miktarda mukopolisakkarit idrarla atılır. Patolojik değişiklikler kusurlu osteogenezisi olan hastalarda çok çeşitlidir.

Psödosarkomlar. Bir kırıktan sonra, büyük veya devasa bir nasır gelişir (Şekil 5.1), keskin bir şekilde gözenekli, birkaç yıl veya on yıllar içinde kademeli olarak artar ve özellikle literatürde gelişim belirtileri olduğundan sarkomdan ayırt edilmesi gerekir. OI'li hastalarda osteojenik sarkom. Psödosarkom gelişimine oldukça güçlü eşlik eder acı verici duyumlar, doku gerginliği, lokal hiperemi.

T.P.'ye göre büyük nasır gelişimi. Vinogradova (1973), yapılarının yetersiz gücünü telafi eden bir mekanizmadır. Fragmanların kaynaşmasından sonra bu tümör benzeri nasırlar kaybolur. Bununla birlikte, OI'li hastalarda çok nadiren, nasırlar düzelmez, ancak alışılmadık derecede büyük kalır (başlangıçta olduğu gibi) veya yavaş yavaş büyümeye devam eder, böylece artık telafi edici bir sürecin tezahürü olarak alınamazlar. Kökenlerine dair tatmin edici hipotezler yok. 2'si devasa boyutlara ulaşan "psödosarkom" gelişen 3 hasta gözlemledik.

Pirinç. 5.1. Sağ femurda artışa neden olan kemik nasır bir psödosarkomdur.

Bir hastayı ameliyat ettik. Kemik dokusu, ince septa ve yağlı kemik iliğinin büyük lakunaları ile bir spongioza benziyordu.

Kemik iliğinin büyümesinin kemik hacminde bir artışa, kemik boşluklarına yol açtığı ve reaktif kemik oluşumunun yalnızca ince bölmeler ve boşluklar oluşturabildiği, ancak süreci durduramadığı ve dolayısıyla normal olduğu görüldü. kortikal tabaka oluşamaz.

OI'de gözlenen osteopeninin, ilk olarak, N.M. Frost ve diğerleri, kemik modellemeyi tanımlar; ikincisi, kollajen yapılarındaki değişikliklerin bir sonucu ve üçüncüsü, açık bir şekilde, "üçüncü tip yağ dokusundaki" metabolik bozuklukların bir sonucudur. A.A.'ya göre. Zavarzin (1985), kemik iliğinin yağ dokusu gibi çeşitlidir, yağ hücreleri normalde lipit metabolizmasında kullanılmayan özel lipitler içerir. Kırıklar sırasında gözlenen bağ dokusunun hızlı çoğalması ve psödosarkom gelişimi, büyük boşlukların oluşmasına ve dolayısıyla kemiğin süngerleşmesine katkıda bulunur: psödosarkomun geliştiği alanlarda, bazen kortikal tabaka bu şekilde tanımlanmaz.

BİR. Chernyaev ve G.A. Gribanov (1982), uzun süreli kalsitonin uygulamasının, sadece kollajen, glikozaminoglikanlar değil, aynı zamanda lipitlerden oluşan fibroblastların sentezinde bir artışı teşvik ettiğini göstermiştir. Doğal olarak, psödosarkomatöz osteogenezis imperfekta formları olan hastalarda kalsitonin üretim seviyesinin dinamiklerini dikkatlice incelemek gerekir. Osteogenesis imperfekta'nın belirgin bir psödosarkomatöz formu olan bir hastayı 30 yıldır gözlemlemek zorunda kaldık. Eşit şekilde ilerlemez, ancak aşamalar halinde, yavaş sakin bir akış döneminin yerini hızlı bir gelişme dönemi alır, bir veya başka bir kemikte ağrılar görülür, sıcaklık yerel olarak yükselir ve buna net olmayan hiperemi alanlarının ortaya çıkması eşlik eder. sınırlar, alkalin fosfataz seviyesi keskin bir şekilde artar.

Hasta A., tarafımızdan 33 ila 61 yaşları arasında gözlemlendi. 1933 yılında normal bir çocuk olarak dünyaya geldi, 1 yıl 9 aya kadar bağımsız yürüdü, sağ uyluk kemiği kırıldı. Bir yıl sonra - 6 yaşında tekrarlanan sağ uyluk kemiği kırığı - sağ bacak kemiklerinin kırılması, ardından sol uyluk kemiği, toplamda 7 kırık vardı. Hasta tanınmış uzmanlar tarafından konsülte edildi: G.S. Bohm, PA Herzen (dedi - "yaşamayacak bir yıldan fazla"), SANTİMETRE. Spasokukotsky, T.P. Krasnobaev ("bu hastalığın adı yok"), I.G. Lagunova, M.K. Klimov. 1970 yılında CITO'ya başvurdu ve osteogenezis imperfekta, psödosarkomatöz form tanısıyla hastaneye kaldırıldı.

Hasta çok kısa (107 cm), koltuk değnekleriyle zorlukla yürüyor, sedye üzerinde hareket etmeyi tercih ediyor. Üstte pelvise geçen ve altta dizde biten, biraz uzamış bir "karpuz" olan sağ uyluğun sürekli artan hacminden şikayetler. ayrıca büyütüldü kaval kemiği ve sol uyluk. sağdaki hareketler kalça eklemi pratikte yoktu ve hasta perine tuvaletini üretemedi ve idrar yaparken uyluğun iç yüzeyine idrar düştü. Sağ femurun subtrokanterik osteotomisini gerçekleştirdik, çekiç gerektirmedi, ancak elin baskısı altında yağı temsil eden kemiğe kolayca daldırılan bir keski. Kemik iliği ince kemik septa ile ayrılmıştır. Uyluk kemiği çapının 3/4'ü kadar osteotomi yapıldı, ardından bacak dışarı doğru çekildi ve alçı atel ile sabitlendi. Klinik olarak patolojik olarak değiştirilmiş kemik, çoğalan kemik iliği yağı ve osteoporotik incelmiş kemik dokusu izlenimi verdi: nadir atrofik kemik trabekülleri.

25 yıl boyunca hastanın durumunda önemli bir değişiklik olmamıştır. 1995 yılında uyluk kemiği kırığı meydana geldi ve ardından hacmi hızla artmaya başladı, tıpkı sol bacağın hacmi gibi, hasta yatakta güçlükle dönüyordu. 1997'deki muayenede, hem uylukların hem de alt bacakların hacmi keskin bir şekilde büyümüştü. Her iki taraftaki tüm pelvis kemikleri de büyümüştür, hastanın durumu ağırdır. Bir ay sonra telefonla birkaç kaburgasında kırık olduğu, hastaneye kaldırılacakları söylendi. Bağlantı kesildi.

Tedavi. Şu anda, OI'nin tüm formlarında, osteoporozun D3 vitamini, kompleksonlar (ksifon vb.), bisfosfonatlar, kalsiyum glukonat, gliserofosfat, magnezyum ve potasyum tuzları ile tedavisinin endike olduğu genel olarak kabul edilmektedir. Daha az kullanılan tedavi Balık Yağı, D2 vitamini, anabolik hormonlar, ultraviyole ışınlama [Volkov M.B., Nefedyeva N.N., 1974]. 1984 yılında N.A. tarafından geliştirilen tedavi daha büyük bir dağılım ve etki sağladı. Belova bir şema şeklinde ve 12 ay için tasarlandı (1. ve 9. aylar için haftada 3 kez somatotropik hormon 4 IU; 2. ve 10. aylar için günlük kalsitrin 3-7.5 IU; D2 vitamini - 9. ve 12. aylar; oksitvit (D3 vitamini) 1 - 1.5 mcg/gün - 3., 4. ve 11., 12. aylar; festal, panzinorm, kalsiyum glukonat , fitin, sitrat karışımı, A, E vitaminleri, kalsiyum tuzları ile elektroforez, masaj, egzersiz terapisi). A.P.'ye göre. Berezhny ve ark. (1988), bu konservatif tedavi olumlu sonuçlar almayı mümkün kıldı: uzun tübüler kemiklerin kırıkları bazı hastalarda durduruldu ve ameliyat öncesi dönemde yapılan tedavi ameliyat sonuçlarını iyileştirdi. Bu nedenle, OI'li tüm hastalarda D3 vitamini ve diğer ilaçlarla konservatif tedavi yapılmalıdır.

Bu hasta grubundaki kemik kırıklarının konservatif tedavisi, kırıkların bazılarının sık, bazen de çoklu olması nedeniyle oldukça zor bir iştir. Mevcut tüm tedavi yöntemlerini kullanmak ve bazen cerrahi müdahale endikasyonları koymak gerekir.

Kemiklerin artan kırılganlığı göz önüne alındığında, bazı ortopedistler deformiteyi düzeltmek için deformitenin apeksinde osteoklasis yaptılar, deformiteyi düzelttiler ve uzvu bir alçı bandaj veya traksiyonla sabitlediler.

40-50'li yıllarda tek hastalarda cerrahi tedavi uygulandı. F.R. Bogdanov (1945) segmental osteotomiler yaptı ve intramedüller fiksasyon için kendisinin önerdiği bir pin kullandı. TS Zatsepin, heterobone ve metalden yapılmış iğneler kullandı. 1964 yılında M.V. Volkov, allojenik greftleri intramedüller fiksatör olarak önerdi ve ardından deforme olmuş bir kemiğin dekortikasyonunu, segmental osteotomiyi ve bir "çalı demeti" gibi allogreftler kullanarak plastiyi içeren bir teknik geliştirdi. Bu tekniğin çok etkili olduğu ortaya çıktı, allojenik greftler osteojenik doku ile lehimlenir ve yavaş yavaş yeniden oluşturulur.

Bölümümüzde bu tür hastaların 43'üne cerrahi tedavi uygulanmış olup, toplam 91 ameliyat yapılmıştır. cerrahi müdahale. çalışan ortopedistler cerrahi tedavi OI'li hastalarda, hastanın iskeletindeki değişiklikleri hesaba katmak ve buna bağlı olarak cerrahi görevler belirlemek, bir plan geliştirmek ve tedavi yöntemlerini seçmek gerekir. Farklı klinik formlar gözlemledik ve bunları aşağıdaki gruplara ayırmayı teklif ettik.

ST Zatsepin
Yetişkinlerde kemik patolojisi

Osteogenesis imperfekta (Lobstein-Frolik hastalığı, konjenital kemik kırılganlığı, periosteal distrofi), kemik dokusu oluşumunun ihlali ile karakterize edilen bir grup genetik patolojidir. Daha sonra çocukta kemik dokusunun kırılganlığı artar, bunun sonucunda patolojik kırıklar meydana gelir. Ayrıca kemikler deforme olur, kaslar incelir, eklem hipermobilitesi oluşur, işitme bozukluğu vb.

Hastalığın konjenital formu en tehlikelisidir, çok sayıda komplikasyondan ölüme yol açan şiddetli bir seyri vardır. Geç formun prognozu daha uygundur. Patolojiyi tamamen iyileştirmek imkansızdır. Güçlendirmeye yardımcı olmak için destekleyici bakım sağlanır kemik dokusu kırıkları önlemek için.

patolojinin tanımı

Lobstein-Frolik hastalığı, bozulmuş kemik oluşumu sonucu ortaya çıkan genetik olarak belirlenmiş bir hastalıktır. Kemik kütlesinde azalmaya ve kırılganlıklarında artışa yol açar. Patoloji, kemik yapısında önemli bir protein olan kolajen tip 1'deki bir bozukluk sonucu gelişir. Daha sonra yetersiz miktarlarda üretilir veya maddenin yapısı bozulur. Bu nedenle kemikler zayıflar ve kırılgan hale gelir. Bu nedenle patolojiye "kristal hastalığı" adı verildi.

Referans. İstatistiklere göre, vakaların yaklaşık% 50'sinde kusurlu kemik oluşumu spontan mutasyonlar tarafından tetiklenir. Hastalık 10 - 20 bin yenidoğandan 1'inde teşhis edilir.

Kristal hastalığı tedavi edilemez, ancak doğru yaklaşımla bir çocuğun hayatı büyük ölçüde kolaylaştırılabilir.

belirtiler

Semptomlar patolojinin türüne bağlıdır.

Osteogenesis imperfekta patolojik kırıklar, kemik deformiteleri ile kendini gösterir.

Hastalığın erken formu en tehlikeli olanıdır, çünkü bazen çocuklar anne karnında ölür. Çoğu yenidoğanlar yaşamın ilk günlerinde veya aylarında ölürler. Bunun nedeni kafa içi doğum yaralanmaları, ciddi solunum bozuklukları, SARS.

Çocuklarda osteogenezis imperfekta, aşağıdaki semptomlarla kendini gösterir:

  • İnce, soluk cilt, deri altı yağının incelmesi.
  • Genel halsizlik, hipotansiyon.
  • Minimal etki ile kemik kırıkları (uyluk, alt bacak, önkol, omuzlar).

Genellikle erken bir patoloji şekli ile çocuk 2 yıl içinde ölür.

Geç form, aşağıdaki semptomlarla kendini gösterir:

  • Artan kemik kırılganlığı.
  • Gözlerin beyazlarının maviliği.
  • İşitme bozukluğu, tamamen sağırlığa kadar.
  • Fontanelin geç büyümesi.
  • yavaşla fiziksel Geliştirmeçocuk.
  • Zayıf bağlar nedeniyle aşırı eklem esnekliği.
  • Kas incelmesi
  • Çıkıklar, minimum darbe ile kırıklar.
  • Füzyondan sonra kemiklerin eğriliği veya kısalması.
  • Sternum veya omurganın deformasyonu.
  • Geç diş çıkarma (1,5 yaşından sonra), diş yapısındaki anomaliler, çürükler, dişlerin hızlı aşınması ve tahribi, lekelenmesi sarı.
  • İşitme bozukluğu, sağırlık.

Kristal hastalığına, kalbin mitral kapak duvarının şişmesi veya fonksiyonel yetersizliği, nefrolitiazis eşlik edebilir. kasık fıtığı, burun kanamaları vb.

Kristal hastalığının sınıflandırılması

2 patoloji şekli vardır:

  • Doğuştan. Kırıklar anne karnında ve doğumdan hemen sonra meydana gelir.
  • Geç. Çocuk zaten yürürken kemikler yaralanır. Hastalığın bu formu daha hafif seyreder.

Kristal hastalığı türleri:

  • Osteogenesis imperfekta tip 1 - kırıklar doğumdan sonra meydana gelir Gençlik, omurga hafif kavislidir, bağlar ve eklemler zayıftır, kas tonusu azalır. Gözün beyazının rengi değişir, çocuklar işitme duyularını erken kaybeder, gözler hafif şişkinleşir.
  • Tip 2 - iskeletin gelişimi bozulur, kemikler deforme olur veya kısalır, kemik dokusunun kaynaşmasından sonra kırık bölgelerinde çıkıntılar kalır. Çocuklar fiziksel olarak yavaş gelişirler. Bu hastalık türü en şiddetli olarak kabul edilir. Bir çocuk fonksiyonel akciğer yetmezliğinden, kraniyal boşlukta kanamadan 1 yıl önce ölebilir. Kemikler ciddi şekilde deforme olmuş, hastanın boyu kısadır.
  • Tip 3 - kemikler doğumdan sonra ergenliğe kadar yaralanır. Kemiklerde, omurgada, göğüste ciddi şekil bozuklukları, solunum bozuklukları, kaslar, eklemler ve bağlar zayıflar. Sklera renksizleşir ve işitme bozukluğu hızla ilerler.
  • Tip 4 - bozulmuş kemik gelişiminin semptomları pratik olarak fark edilmez, ancak hastalarda erken osteoporoz gelişir (kemik yoğunluğunda azalma). Kırıklar ergenlik öncesi tipiktir, kemiklerin eğriliği zayıf veya orta derece yer çekimi. Hastanın boyu kısadır ve işitme duyusunu erken kaybedebilir.
  • Tip 5 - Tip 4 patolojisinde olduğu gibi hastalığın seyri. Tek fark, kemiğin bir ağ yapısına sahip olmasıdır.
  • Tip 6 - belirtiler, tip 4 hastalıkta olduğu gibi, ancak kemiğin yapısı balık pullarına benzer.
  • Tip 7 - ihlaller, kıkırdak dokusunun bir mutasyonu ile ilişkilidir.
  • Tip 8 - lösin ve prolin (amino asitler) içeren proteinde güçlü bir değişiklik vardır. Bu patoloji türü ağır seyreder ve ölümle sonuçlanır.

Referans. Kalıtımın türüne bağlı olarak, otozomal dominant ve otozomal resesif osteogenezis imperfekta ayırt edilir. İlk tip, 1 - 5 tip patoloji için tipiktir ve ikincisi - 7 - 8 tip için.

Lobstein-Frolik hastalığının nedenleri

Osteogenezis imperfektanın nedenleri şunlarla ilişkilidir: genetik patolojiler. A1 ve A2 kollajen geni mutasyona uğrar, buna bağlı olarak protein eksikliği olur veya yapısı bozulur. Daha sonra kemik dokusunun kırılganlığı artar, özellikle tübüler kemikler (omuzlar, kollar, uyluklar, kaval kemiği) zarar görür. Gözenekli bir yapıya, kemikli adacıklara sahiptirler, çok sayıda Gevşek doku ile dolu sinüsler, dış tabaka inceltilir.

Doktorlar, kristal hastalığının 2 tür kalıtımını ayırt eder:

  • Otozomal dominant - hastalık, aynı zamanda ondan muzdarip olan bir ebeveynden çocuğa bulaşır. Daha sonra kemikler 1 yıl sonra daha sık yaralanır.
  • Otozomal resesif - mutasyona uğramış gen, her iki ebeveynden de miras alınır. Hastalık ağır seyrediyor, anne karnında veya doğumdan hemen sonra bile patolojik kırıklar olabiliyor.

Referans. Daha sıklıkla, osteogenezis imperfekta'ya otozomal dominant bir kalıtım türü teşhisi konur.

Teşhis

Ultrason yardımıyla hamileliğin 16. haftasında doğuştan bir patoloji biçimini belirlemek mümkündür. Gerekirse, mutasyona uğramış bir genin varlığını doğrulamak için bir koryon biyopsisi ve gen teşhisi yapılır.

Diğer durumlarda, osteogenezis imperfekta tanısı aşağıdaki yöntemlerden oluşur:

  • Anamnez toplanması, hasta şikayetleri. Patoloji belirtileri: sık kırıklar, kemiklerin şeklinin ihlali, yürümede zorluk, boy kısalığı, kötü dişler, işitme kaybı.
  • Görsel inceleme. Doktor boy, vücut ağırlığı, işitme, dişlerin durumu, göz beyazlarının rengini değerlendirir, nörolojik testler yapar. Ortopedist uzuvların şekli, uzunluğu, şekil bozuklukları, eklemlerdeki hareket açıklığı ile ilgilenir.
  • Kan ve idrarın laboratuvar testleri, protein, glikoz, üre, kalsiyum, fosfor vb. Seviyelerini tespit etmeye yardımcı olacaktır.
  • Uzuvların, omurganın, kafatasının röntgeni, kemik yoğunluğunun azaldığını, patolojik kırıkların füzyonundan sonra kemik nasırlarının vb.
  • Yoğunluğundaki bir azalmayı, dış tabakanın incelmesini doğrulamak için bir kemik biyopsisi (bir kemik dokusu parçasının incelenmesi) kullanılır.
  • Kollajen kusurunu incelemek için bir cilt biyopsisi yapılır.
  • Moleküler genetik test, mutasyona uğramış genin saptanmasına yardımcı olacaktır. Bunun için hastanın kanı veya tükürüğü incelenir.

Referans. Ayırıcı tanı, kristal hastalığını raşitizmden (fetüsün kıkırdak oluşturan sisteminin bir malformasyonu), kusurlu desmogenezden (derinin hiperelastisitesi) ayırt etmesine yardımcı olacaktır.

Tedavi Yöntemleri

Daha önce de belirtildiği gibi, osteogenezis imperfekta tedavi edilemez. Tedavi, hastanın durumunu hafifletmek, kemik dokusunu güçlendirmek için yapılır. Bu amaçla başvuru aşağıdaki yöntemler:

  • Tıbbi terapi. Hasta, kollajen sentezini uyarmak için somatotropin (büyüme hormonu) bazlı ilaçlar alır. Ek olarak, antioksidanlar gösterilmiştir. ilaçlar kalsiyum, fosfor, D2 vitamini içerir.
  • Daha sonra hastaya, hayvancılık ve kolekalsiferolün tiroid bezlerinin bir ekstraktını içeren kemik dokusunun oluşumunu ve mineralizasyonunu hızlandıran ilaçlar verilir. Ve bisfosfonatlar kemik yıkım sürecini yavaşlatır, bu amaçla Pamidronic, Zoledronic asit, Residronate kullanılır.
  • Fizyoterapötik prosedürler: kalsiyum klorür ile elektroforez (penetrasyon tıbbi madde elektrik akımı kullanılarak deri yoluyla), ultraviyole kan ışınlaması, manyetoterapi, indükttermi vb. Ayrıca çocuklara kasları ve bağları güçlendirmek için masaj, terapötik egzersizler verilir.


İlaçlar kemik dokusunu güçlendirmeye ve hastanın durumunu hafifletmeye yardımcı olacaktır.

Ayrıca hastanın bir psikologdan tedaviye ihtiyacı olabilir. Ayakkabı veya korse gibi ortopedik cihazların kullanılması da tavsiye edilir.

Kırıklardan sonra ciddi kemik deformitesi ile düzeltici bir osteotomi yapılır. Operasyon, uzuvların şeklini ve boyutunu düzeltmeye yardımcı olur. İşlem sırasında etkilenen kemik diseke edilir, düzensiz şekil düzeltilir ve kemik parçaları özel pim veya cıvatalarla sabitlenir (osteosentez).

2 tip osteosentez vardır: kemik ve intramedüller. İlk durumda, sabitleme yapısı hastanın vücudunda, ancak kemiğin dışında bulunur. Bu tedavi yönteminin dezavantajı periosteumun zarar görmesidir. İkinci durumda fiksatör kemiğin içine yerleştirilir.

Dikkat. Osteogenezis imperfekta cerrahisi, hastanın durumu şiddetliyse, kalp, akciğerlerin fonksiyonel yetersizliğinden muzdaripse veya kemik dokusu eksikliği nedeniyle fiksatörü sabitlemek imkansızsa kontrendikedir.

En önemli

Bu nedenle, en tehlikelisi, çoğu çocuğun ilk aylar veya yıllar içinde öldüğü erken patoloji şeklidir. Bunun nedeni çoklu yaralanmalar ve enfeksiyonlardır (pnömoni, sepsis). Kristal hastalığının geç formu, yaşam kalitesi düşmesine rağmen daha olumlu bir prognoza sahiptir. destekleyici ilaç tedavisi patoloji semptomlarından kurtulmaya, kemik dokusunu güçlendirmeye, iyileştirmeye yardımcı olacaktır. genel durum hasta. Kırıklar nedeniyle kemiklerin güçlü bir deformasyonu ile düzeltici bir osteotomi yapılır. Tedavi fizyoterapi, egzersiz terapisi, masaj ile tamamlanmaktadır. Doktorlar, ailelerinde osteogenezis imperfekta hastası olan anne adayları için tıbbi genetik danışmanlık yapılmasını şiddetle tavsiye etmektedir.

Osteogenesis incomplete (OI) (osteogenesis imperfekta, Lobstein-on-Wrolick hastalığı; ICD-10 kodu: Q78.0) kalıtsal olan ve artmış kemik kırılganlığı ile kendini gösteren bir patolojidir. Hastalık dört ile temsil edilir. klinik tipler bir takım benzer özelliklere sahiptir ve hem erkekleri hem de kadınları eşit derecede etkiler. Her 20-30 bin sağlıklı yenidoğan için bir OI hastası vardır.

OI, tip I kollajen genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır, bu da osteoblast farklılaşmasındaki azalma, kalsiyum ve fosfor tuzlarının bozulmuş birikimi, azalan üretim ve gecikmiş kemik rezorpsiyonu nedeniyle aşırı kemik kırılganlığında ifade edilen endosteal ve periosteal ossifikasyonun bozulmasına yol açar. . Bu türden yaklaşık sekiz tür genetik bozukluk bilinmektedir. OI semptomlarının klinik çeşitliliği, mutasyonların çeşitliliği ile belirlenir - 160'tan fazlası tanımlanmıştır.Hastalığın erken bir klinik formu (Vrolik hastalığı: kırıklar zaten uteroda meydana gelir) ve geç bir klinik formu (Lobstein hastalığı: çocuk yürümeye başladığında kırıklar oluşur).

Eksik osteogenez belirtileri

OI'nin klinik formları, semptomlarda ve seyirde bazı farklılıklar gösterir.

erken formu:

  • ölü doğum;
  • doğum sırasında kafa içi travma;
  • ölümcül solunum yetmezliği;
  • solunum yolu enfeksiyonları;
  • solgunluk deri;
  • az gelişmiş deri altı yağ tabakası;
  • doğumda çoklu kemik kırıkları.

Bu OI formunun yaşam için prognozu elverişsizdir: hastalığın bu formuna sahip her 10 yenidoğandan 8'i yaşamın ilk ayında ölür ve geri kalanı bulaşıcı komplikasyonlar nedeniyle iki yıl içinde ölür.

Geç form:

  • kemiklerin aşırı kırılganlığı;
  • kafatasının tabanı, omurga ve sternum kırılmaz;
  • skleranın renklenmesi mavi renk;
  • işitme kaybı;
  • eklem kararsızlığı;
  • azalmış kas tonusu;
  • fontanellerin geç kapanması;
  • vücudun deforme olmuş ve kısaltılmış uzuvları;
  • omurga deformitesi;
  • geç diş çıkarma;
  • kehribar dişler;
  • hiperhidroz;
  • fıtık karın duvarı;
  • burun kanaması

Bu OI formu ile yaşam için prognoz oldukça elverişlidir.

Teşhis

Doğrulama zaten belirli bir temelde oldukça mümkündür klinik tablo. Aşağıdakilerin tespit edilebildiği kemiklerin X-ışını muayenesi verileriyle desteklenir:

  • yaygın osteoporoz;
  • kortikal tabakanın belirgin incelmesi;
  • kemik çapında azalma;
  • kemiklerin eğriliği;
  • ızgara şeklinde süngerimsi madde deseni;
  • ornitorenk;
  • kraniyal sütürlerin genişlemesi;
  • çok sayıda kemik nasır;

Fosfat ve kalsiyumun renal geri emiliminde azalma vardır. Olası Doğum öncesi tanı koryon villus biyopsi örneklerinde DNA çalışması ile. Ultrason: Rahim içi kırıklar tespit edilirse doğum sezaryen ile gerçekleştirilir.

Eksik osteogenezin tedavisi

En koruyucu yaşam tarzını, artan miktarda protein içeren bir diyeti varsayar, mineraller ve vitaminler. Kollajen sentezini uyarmak için somatotropin, haftada 3 kez kas içinden reçete edilir. 4 ünite, kurs başına 15 enjeksiyon. Bunu takiben kalsitrin ve oksitvit preparatları ile kemik mineralizasyonu uyarılır ve kemik kaybını yavaşlatan antiresorbanlar reçete edilir: etidronik ve pamidronik asitler. D vitamini terapötik dozlarda kullanılır. Masaj, tübüler kemikler için fizyoterapötik prosedürler reçete edilir. Patolojik kemik kırıklarının ortopedik önlenmesi, şekil bozukluklarının cerrahi olarak düzeltilmesi.

Temel ilaçlar

Kontrendikasyonlar var. Uzman konsültasyonu gereklidir.

  • Somatotropin (genetiği değiştirilmiş büyüme hormonu). Dozaj rejimi: in / m 3 r / hafta. 4 ünite, kurs başına 15 enjeksiyon. Toplam tedavi süresi birkaç yıl olabilir.
  • Kalsitrin (kalsiyum-fosfor metabolizmasının düzenleyicisi). Dozaj rejimi: 25-40 enjeksiyonluk bir kurs için kas içine, s / c, günde 3-5 IU / kg / gün (her 7 günde bir ara ile) uygulanır. Maksimum doz, mide bulantısı veya kusmanın ortaya çıkmasıyla sınırlıdır.
  • etidronik asit (
Paylaşmak: