Osteogenezis imperfekta prognozu. Konjenital kemik kırılganlığı ve kırılganlığı, osteogenezis imperfektanın nedenleridir. Genetik alanında önde gelen uzmanlar

Osteogenesis imperfekta, oluşum süreçlerinin ihlali ile karakterize edilen genetik bir hastalıktır. kemik dokusu. Patolojinin gelişme mekanizması, bir protein bileşiği olan kollajendeki bir kusura dayanır. Hastalarda bu madde eksiktir veya kalitesizdir.

Hastalık kendini nasıl gösterir?

Kristal adamın hastalığı, sık sık kırık oluşumuna yol açar.

En yaygın yaralanmalar uzun kemiklerdir - tibia, femur, humerus. Fetal gelişim sırasında bile, geçiş sürecinde ortaya çıkabilirler. doğum kanalı veya yaşamın ilk aylarında. Doğumda, köprücük kemiği ve uzuvlarda sıklıkla kırıklar meydana gelir. Forseps gibi obstetrik yardımcı cihazlar kullanıldığında bu özellikle doğrudur. Yanlış füzyon ile kemik deforme olur, fotoğrafta görülebilen göğüs ve omurgada patolojik değişiklikler görülür. Kafatasının kemikleri yumuşar.

Karakteristik işaretler:

1. Sklera, bağ dokularının az gelişmişliği ve pigment içeren iç tabakanın yarı saydamlığı ile ilişkili mavimsi bir renk tonuna sahiptir.
2. Çocuklarda osteogenezis imperfekta, ilk dişlerin geç çıkması, yıkımı ve koyulaşması ile kendini gösterir.
3. Kaslar atrofiktir ve hacimleri yetersizdir.
4. Sık sık fıtık oluşumu gözlenir.
5. Bağların zayıflaması nedeniyle eklemlerin hareketliliği bozulur.
6. Aralarındaki bağ dokusu liflerinin büyümesi nedeniyle işitsel kemikçikler sağırlık gelişir.
7. Çocuk kısa boylu ve gelişimsel olarak gecikmiş.

Hastalığın birkaç formu vardır:

• Konjenital, fetal gelişim sırasında veya yaşamın ilk günlerinde kırıkların ortaya çıkması ile karakterizedir.
• Kristal hastalığı yaşamın ikinci yılında ortaya çıkar ve semptomları erişkinlerde ortaya çıkabilir. Önceki forma göre daha olumlu bir prognoza sahiptir.

Ek olarak, hastalık patolojik kırıkların oluşma zamanına göre sınıflandırılır:

1. Osteogenesis imperfekta tip 1'de, yaralanmalar doğumdan hemen sonra tespit edilir.
2. 2'de iskelet oluşumunda belirgin bozukluklar gözlenir: kemiklerin deformasyonu ve kısalması, oluşumu. Çocuk ileri derecede geri zekalıdır.
3. Tip 3 daha hafif seyreder, kırıklar çocukluk ve ergenlik döneminde ortaya çıkar.
4. Osteogenesis imperfekta'nın 4 formu zayıftır. şiddetli semptomlar. Hastalık erken gelişmeye yol açar - kemik mineral yoğunluğunda bir azalma. Hastalığın ilk belirtileri 35-50 yaşlarında ortaya çıkar.
5. Tip 5, karakteristik histolojik özelliklerle karakterize edilir - kemik süngerimsi bir yapı kazanır.
6. 6. patoloji formunda dokular balık pulu gibi görünür.
7. Tip 7'nin ortaya çıkması, mutasyonlarla ilişkili kıkırdak doku hasarı ile kolaylaştırılır.
8. Ölüm sayısı açısından ilk sırada, prolin ve lösin içeren bir proteinin yıkımıyla ilişkili 8. form yer alıyor.

nedenler

Tahrik edici faktörler, kollajen sentezi süreçlerinin bozulmasına veya yapısında değişikliklere yol açan genetik mutasyonlardır. Bu nedenle kemikler patolojik kırılganlık kazanır. Bu sık kırıklara yol açar. Onlara en duyarlı uzun tübüler kemikler.

Lobstein hastalığı 2 şekilde kalıtılabilir:

• baskın;
• çekinik.

İlk durumda, ebeveynlerden en az birinin hasta olması durumunda çocuk hastalığı kapar. Yaralanmalar meydana gelir okul öncesi yaş. Resesif bir kalıtım modu ile, her iki ebeveyn de hasarlı genlere sahiptir. Bir çocukta hastalık daha şiddetli seyreder. Kırıklar fetal gelişim sırasında veya yaşamın ilk günlerinde bulunur.

tedavi yöntemleri

Teşhis, hastayı muayene etmek ve semptomları analiz etmekle başlar.

Doktor, sonraki deformasyonları ile kemiklerin patolojik kırılganlığına dikkat etmelidir.

Gözlerin sklerası gri-mavi bir renk tonuna sahiptir. İşitme azalmaya başlar çocukluk 25-30 yaşlarında ise tamamen kaybolur.

Kristal hastalığının karakteristik bir tezahürü, yaygın osteoporozdur. Bir anamnez toplarken, hastanın akrabalarından birinin osteogenezis imperfektadan muzdarip olduğu ortaya çıktı.

Röntgen işaretleri şiddetine bağlıdır patolojik süreç. Uzun kemiklerin üst tabakasında incelme, doku hacminde azalma, kemik nasırlarının oluşumu ile patolojik kırıklar görülür. Çocuğun kafatasının kemikleri yumuşar, aralarındaki dikişler uzun süre büyümüştür.

Muayene şeması, analiz etmek için vücuttan küçük bir doku parçasının alındığı bir kemik biyopsisi içerir. Çoğu zaman, malzeme elde edilir iliak bölge. -de histolojik inceleme numunede yoğunlukta azalma ve dış tabakada incelme tespit edilir. Bir cilt biyopsisi, bir kollajen kusurunu ortaya çıkarır.

Moleküler genetik analiz, hastalığın gelişim nedenini belirlemek için kullanılır. Ek olarak, bir ortopedist ve bir travmatolog ile istişare reçete edilir.

Osteogenezis imperfekta tip 3'ün tedavisi semptomatiktir. Terapötik önlemler, kollajen sentezini geri kazanmayı amaçlamaktadır. Tedavinin seyri, antioksidanlar ve kalsiyum ile kombinasyon halinde somatotropin almayı içerir. Temel tedavinin tamamlanmasından sonra hormonal ve vitamin preparatları reçete edilir. Fizyoterapi prosedürleri kemiklerin durumunu iyileştirir, kırıkların ortaya çıkmasını önler.

Ciddi kemik deformitesinin eşlik ettiği Vrolik hastalığının şiddetli formları için cerrahi müdahaleler endikedir. Operasyon, doğru şekli eski haline getirmek için değiştirilmiş alanın diseksiyonunu içerir.

Kristal çocuklar uzun kemik eğriliğine, işitme kaybına, erken diş kaybına, sık nefes alma problemlerine ve şekil bozukluklarına yatkındır. göğüs.

Hastalığın önlenmesi, genetik analizin zamanında yapılmasında yatmaktadır.

Osteogenesis imperfekta, kemik dokusunun bozulmuş sentezi ve deformasyonu ile karakterize edilen, kas-iskelet sisteminin genetik olarak belirlenmiş bir patolojisidir. Patoloji, kemik matrisinin ana bileşeni olan tip I kollajenin sentezindeki kusurlardan kaynaklanır.

Etkilenen kemikler, kırılganlıklarının artmasına neden olan gözenekli bir yapıya sahiptir. Patolojik osteogeneze ek olarak, hastalara diş anomalileri, kas dokusu atrofisi, eklem hipermobilitesi ve ilerleyici işitme kaybı teşhisi konur.

Bu nozolojik birimi doğrulamak için anamnez, fizik ve laboratuvar muayenesinden elde edilen veriler, radyografi ve genetik araştırma sonuçları kullanılır.

hastalığın özellikleri

Osteogenezis imperfekta nadir görülen bir kalıtsal hastalıklar dünya çapında 1:10.000–20.000 yenidoğan prevalansı ile.

Etkilenen ebeveynlerden otozomal dominant ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Ek olarak, her ikinci çocuğa spontan bir gen mutasyonu teşhisi konur.

Çocuklarda kemiklerin belirgin kırılganlığı nedeniyle, en ufak bir travmatik etkide bile sürekli çok sayıda kırık oluşur.

Şu anda hastaların tamamen iyileşmesine yol açabilecek herhangi bir etiyolojik tedavi yoktur. Tüm terapiler hastaların rehabilitasyonuna, kırıkların önlenmesine ve tedavisine ve kemik yapılarının güçlendirilmesine dayanır.

Hastalıkların en son revizyonuna göre, osteogenesis imperfekta, atanan ICD-10 kodu - Q78.0 ile ayrı bir nozolojik birim olarak ayrılmıştır.

sınıflandırma

Edinilmiş gözenekli kemik yapısı

Dünyanın dört bir yanındaki uzmanlar, 2008'de revize edilen ve eklenen Silence sınıflandırmasını kullanıyor:

Tip I kollajen patolojisi ile ilişkili olmayan ek dört tipin eklendiği Glorix'e göre hastalığın başka bir çalışma sınıflandırması vardır:

Hastalığın evresini, seyrini ve prognozunu belirlemeye yardımcı olan ek sınıflandırma kriterleri de vardır.

Aşamalar:

• gizli;
• Çok sayıda patolojik kırığın evresi;
• Sonraki sağırlıkla birlikte işitme kaybının gelişimi;
• toplam osteoporoz.

Geliştirme süresine göre:

• Erken - ilk kırıklar doğumda tespit edilir;
• Geç - kırık oluşum zamanı ilk adımlara düşer.

Kemik dönüşüm tipi:

• 1. - doğum kırıkları;
• 2. - iskelet gelişiminin patolojisi;
• 3. - doğum döneminden cinsel gelişim dönemine kadar olan kırıklar;
• 4. - az sayıda kırık ile erken osteoporoz;
• 5. - kemiklerin retikülasyonu;
• 6. - kemikler "balık pulu" şeklini alır;
• 7. - kıkırdak mutasyonları;
• 8. - hastaların ölümüne yol açan belirgin protein bozuklukları.

Genel kabul görmüş sınıflandırmaya dahil olmayan diğer bazı hastalık çeşitleri vardır:

• Osteoporoz-psödoglioma - sonuç gen mutasyonları Osteoblastların çoğalma ve farklılaşma süreçleri. Kemik kırılganlığı ve körlük ile kendini gösterir;
• Bruck sendromu otozomal resesif bir şekilde bulaşır ve aşağıdakilerle karakterize edilir: büyük miktar kırıklar, eklem kontraktürleri;
• Cola-Carpenter sendromu, kraniyosinostomiyazis ve büyüme geriliği ile seyreden, hastalığın son derece şiddetli ilerleyici bir şeklidir;
• Ehlers-Danlos sendromu, eklem hipermobilitesi ve artmış kemik kırılganlığının bir kombinasyonudur.

Bazı uzmanlar, son derece şiddetli bir seyir, ciddi büyüme geriliği, ciddi deformasyonlar ve en yüksek ölüm oranı ile karakterize edilen başka bir 9. patoloji tipini ayırt eder.

Kristal hastalığının nedenleri

Osteogenesis imperfekta'nın ana nedeni, ebeveynlerden birinde benzer bir hastalığın bulunmasıdır.

Osteogenesis imperfekta, mutasyona uğramış genler tarafından kollajen zincirlerinin kodlanmasının ihlali nedeniyle bağ dokusu proteini tip I kollajenin metabolizmasındaki konjenital bir bozukluğun sonucudur.

Kemik ve bağ dokusu kollajen yapısı bozulur ve/veya yeterince sentezlenmez.

Osteoblastlar tarafından protein üretimi bozulduğu için endosteal ve periosteal ossifikasyonun ihlaline neden olur. Aynı zamanda kemiklerin epifizlerinin büyümesi korunur.

Bu tür değişikliklerle büyüyen kemikler, izin vermeyen özellikler kazanır. dolu işlevlerini yerine getirirler, yani:

• Gözenekli yapı;
• Kemik adalarının oluşumu;
• Kortikal tabaka incelir;
• Sinüsler kemiklerin içinde görünür. bağ dokusu gevşek tutarlılık.

Hastalığın kalıtım türü farklı olabilir:

• Otozomal dominant (vakaların %95'i) - ebeveynlerden birinin hastalığı varsa çocukta görülür.
• Otozomal resesif (vakaların% 5'i) - mutasyon, sahip olmayan her iki ebeveyn tarafından da taşındığında gelişir. klinik bulgular hastalıklar.

Arka son yıllar 15'ten fazla gen bulundu, mutasyonların gelişimi ve hastalığın gelişimini tetikleyen değişiklikler.

belirtiler

Kusurlu osteogenezin varlığını skleranın renginden belirleyebilirsiniz.

Hastalığın tüm belirtileri genetik tipine göre belirlenir.

1 yazın. Işık - karakteristik özelliklere sahip en yaygın çeşit:

• işitme kaybı;
• Orta derecede kemik değişiklikleri;
• Skleranın rengi mavi veya grimsidir;
• Kırıklar yaşam boyunca ortaya çıkar;
• Omurga, kifoz ve/veya skolyoz ile karakterizedir;
• Tip B dentinogenezis imperfekta gösterir.

Tip 2. Perinatal, ölümcül tip - aşağıdakilerin ortaya çıktığı en tehlikeli ve şiddetli hastalık tipi:

• intrauterin büyüme geriliği;
• Mavi sklera;
• Boylarının kısalması ile deforme olmuş bacaklar;
• Çok sayıda kırık;
• Doğum anından itibaren ilk saatlerde ölümcül sonuç (nadir durumlarda çocuklar birkaç ay yaşayabilir).

3 yazın. Progressive-deforming - sürekli ilerleme ve artan deformasyon ile birlikte. Bu tür bir hastalık aşağıdakilerle karakterize edilir:

• Önceden var olan kırıklarla doğum;
• Ergenlik döneminde beyazlaşan mavi sklera;
• Üst ve alt ekstremitelerde O şeklinde değişiklik;
• Sandığın namlu şeklindeki şekli, ardından omurgalı bir dönüşüm;
• ilerleyici kifoskolyoz;
• Bazı durumlarda, pelvik kemikler üzerinde göğüste bir alçalma vardır;
• Kendi kendine bakım yeteneği yoktur.

4 yazın. Geniş bir spektrum eşliğinde klinik işaretler, tip 1 ile aynı, ancak skleranın renginde bir değişiklik var. Ayrıca, bu form sık deformasyon değişiklikleri ile karakterize edilir. omurga ve patolojik dentinogenezis.

5 yazın. Klinik olarak tip 4'e benzer, ancak bir takım özelliklere sahiptir:

• Kırık bölgelerinde hiperplastik nasır oluşumu;
• Büyük kemiklerin kemik zarlarının ossifikasyonu;
• Eklemlerde sınırlı hareket.

6 yazın. Klinik, tip 2 ve 4'e benzer, ancak bir takım özelliklere sahiptir - mineralizasyon patolojisi ve alınan ilaçlara zayıf yanıt nedeniyle büyük osteoid odaklarının oluşumu.

7 yazın. Aşağıdaki belirtiler eşlik eder:

• Tam bir gen eksikliği ile perinatal ölüm meydana gelir veya doğan çocuğun ciddi bir patolojisi vardır;
• Omurgalı göğüs;
• Üst ve alt ekstremitelerin proksimal bölümlerinin kısaltılması.

8 yazın. Akışın şiddetinde farklılık gösterir:

• Belirgin büyüme geriliği;
• Tüm kemiklerin güçlü demineralizasyonu;
• ornitorenk;
• skolyoz;
• Kemiklerin metafizlerinin genişlemesi;
• Parmakların falankslarının uzaması.

Hastalığın intrauterin formu çoğunlukla ölü doğumlara neden olur. Bir çocuğun canlı doğması durumunda, ölümlerin %80'den fazlası yaşamın ilk ayında, %60'ında ise ilk günlerde gerçekleşir.

Gibi eşlik eden patoloji Hastalara teşhis konur:

• Mitral kapağın sarkması ve/veya yetersizliği;
• böbrek taşı hastalığı;
• şiddetli terleme;
• fıtıklar;
• Artan kanama;
• aortta hasar;
• Küçük cilt lezyonlarından sonra bile keloid izlerinin oluşumu.

Dişler, yalnızca 1,5-2 yıl sonra çıkan özel değişikliklere uğrar, çocukta maloklüzyon, renk - şeffaftan sarıya. Hızla incelir, çökerler ve geniş bir çürük lezyonu ile karakterize edilirler.

Teşhis

Röntgen kullanarak osteogenezis imperfekta teşhisi

Gibi teşhis yöntemleri Tuzlanmayı doğrulamak için şu anda aşağıdaki önlemler alınmaktadır:

• Aile geçmişinin toplanması;
• Hamileliğin 16. haftasından itibaren fetüsün ultrason muayenesi;
• Koryon biyopsisi;
• DNA araştırması;
• Tübüler kemiklerin röntgen muayenesi - bu osteoporozu, kortikal displaziyi, kemik deformitelerini ortaya çıkarır, çok sayıda nasır oluşumu ile kırıklar;
• Trepanobiyopsi;
• Cilt biyopsisinde tip I kolajenin yapısının belirlenmesi;
• genetik analizler;
• İşitme araştırması;
• Göz testi;
• Endikasyonlara göre Echo-KG;
• CT, MRI;
• Endikasyonlara göre uzmanların istişareleri.

yürütürken ayırıcı tanı raşitizm, Ehlers-Danlos sendromu ve kondrodistrofi hariçtir.

Kusurlu osteogenez ile çocuklara genellikle terapötik egzersizler verilir.

Tedavi artık sadece palyatif olabilir, çünkü tam bir iyileşme elde etmek mümkün değildir.

Bu patolojinin tedavisinin amaçları şunlardır:

• Gelişim fiziksel aktivite hasta;
• Kırık sıklığında azalma;
• Deformitelerin gelişiminin önlenmesi, kifoskolyoz;
• Geliştirilmiş kemik mineralizasyonu;
• Artan fonksiyonel aktivite;
• Sosyal ve psikolojik rehabilitasyon.

İlaç dışı bir tedavi olarak reçete edilir:

• Fizyoterapi;
• hidroterapi;
• Fizyoterapi;
• Masaj.

Tıbbi tedavi şunları içerir:

• D vitamini ve multivitamin komplekslerinin kullanımı;
• Resepsiyon ilaçlar kalsiyum ve fosfor bazlı;
• Kollajen oluşumunu artırmak için büyüme hormonlarının kullanılması;
• Başvuru ilaçlar eylemi kıkırdak ve kemiklerdeki metabolik süreçleri iyileştirmeyi amaçlayan;
• bisfosfonat almak;
• Alçı kaplama;
• Düzeltici osteomi - ciddi deformiteler için endikedir;
• Rehabilitasyon programları;
• Bir çocuk psikoloğunu ziyaret etmek;
• Ortopedik yapılar giymek.

Eşlik eden patolojinin gelişmesiyle birlikte, gerekli uzmana danışılması ve uygun tedavinin atanması gerçekleştirilir.

Olası Komplikasyonlar

Zamansız teşhis ve tedaviye geç başlanması durumunda, kırıkların uygunsuz birleşmesi nedeniyle kol ve bacaklarda eğrilik gelişimi, 20-30 yaşına kadar tam sağırlık, erken diş kaybı, genel enfeksiyonlar, sık zatürree ve ölüm mümkündür. .

Tahmin etmek

Hastaların yaşamının prognozu farklıdır:

• Erken form, hastaların yalnızca 2 yıla kadar yaşamasına izin verir;
• Konjenital patoloji formu, hamilelik, doğum ve yaşamın ilk aylarında yüksek mortalite ile karakterizedir;
• Hastalığın geç varyantları daha olumlu bir prognoz ile karakterize edilir, ancak bu tür vakalarda yaşam kalitesi oldukça düşüktür.

Genel olarak hastalık, en uygun prognozla bile, tam teşekküllü bir yaşam tarzı sürmeye izin vermez, hastayı bir sandalyeye zincirlenmiş şekilde sakat bırakır.

önleme

Tıbbın ve eczacılığın tüm başarılarına rağmen, özel önleyici tedbirler Osteogenezis imperfekta gelişimi için hala bir uyarı yoktur.

Şimdi tek yol, gelecekteki ebeveynlerin genetik bir çalışmasıdır.

Hasta bir çocuğun doğumunda, tüm önlemler hastanın dikkatli bakımına bağlıdır.

Halihazırda hasta bir çocuğu olan bir ailede hamilelik planlanırken, çiftin tıbbi bir genetik çalışması gereklidir.

Hastalığın nedenini doğrudan etkileyebilecek tedavilerin bulunmamasına rağmen, dünya şu anda etkili ilaçları, hastalığı genetik düzeyde önlemenin yollarını ve moleküler kontrolü araştırıyor. patolojik değişiklikler böyle bir hastalıkla.

Belki yakında, teşekkürler modern başarılar bilime göre, osteogenezis imperfekta kontrollü, öngörülebilir ve tedavi edilebilir hastalıklar kategorisine girecek.

Osteogenesis incomplete (OI) (osteogenesis imperfekta, Lobstein-on-Wrolick hastalığı; ICD-10 kodu: Q78.0) kalıtsal olan ve artmış kemik kırılganlığı ile kendini gösteren bir patolojidir. Hastalık dört ile temsil edilir. klinik tipler bir takım benzer özelliklere sahiptir ve hem erkekleri hem de kadınları eşit derecede etkiler. Her 20-30 bin sağlıklı yenidoğan için bir OI hastası vardır.

OI, tip I kollajen genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır, bu da osteoblast farklılaşmasındaki azalma, kalsiyum ve fosfor tuzlarının bozulmuş birikimi, azalan üretim ve gecikmiş kemik rezorpsiyonu nedeniyle aşırı kemik kırılganlığında ifade edilen endosteal ve periosteal ossifikasyonun bozulmasına yol açar. . Bu türden yaklaşık sekiz tür genetik bozukluk bilinmektedir. OI semptomlarının klinik çeşitliliği, mutasyonların çeşitliliği ile belirlenir - bunlardan 160'tan fazlası tanımlanmıştır. klinik form(Vrolik hastalığı: kırıklar zaten fetal gelişim sırasında ortaya çıkar) ve geç klinik form (Lobstein hastalığı: kırıklar çocuk yürümeye başladığında oluşur).

Eksik osteogenez belirtileri

OI'nin klinik formları, semptomlarda ve seyirde bazı farklılıklar gösterir.

erken formu:

• ölü doğum;
• doğum sırasında kafa içi travma;
• ölümcül solunum yetmezliği;
• solunum yolu enfeksiyonları;
• solgunluk deri;
• az gelişmiş deri altı yağ tabakası;
• doğumda çoklu kemik kırıkları.

Bu OI formunun yaşam için prognozu elverişsizdir: hastalığın bu formuna sahip her 10 yenidoğandan 8'i yaşamın ilk ayında ölür ve geri kalanı bulaşıcı komplikasyonlar nedeniyle iki yıl içinde ölür.

Geç form:

• kemiklerin aşırı kırılganlığı;
• kafatasının tabanı, omurga ve sternum kırılmaz;
• skleranın renklenmesi mavi renk;
• işitme kaybı;
• eklem kararsızlığı;
• azalmış kas tonusu;
• fontanellerin geç kapanması;
• vücudun deforme olmuş ve kısaltılmış uzuvları;
• omurga deformitesi;
• geç diş çıkarma;
• kehribar dişler;
• hiperhidroz;
• karın duvarının fıtığı;
• burun kanaması

Bu OI formu ile yaşam için prognoz oldukça elverişlidir.

Teşhis

Doğrulama zaten belirli bir temelde oldukça mümkündür klinik tablo. Verilerle tamamlandı röntgen muayenesi ortaya çıkarabilecek kemikler:

• yaygın osteoporoz;
• kortikal tabakanın belirgin incelmesi;
• kemik çapında azalma;
• kemiklerin eğriliği;
• ızgara şeklinde süngerimsi madde deseni;
• ornitorenk;
• kraniyal sütürlerin genişlemesi;
• çok sayıda kemik nasır;

Fosfat ve kalsiyumun renal geri emiliminde azalma vardır. Olası Doğum öncesi tanı koryon villus biyopsi örneklerinde DNA çalışması ile. Ultrason: Rahim içi kırıklar tespit edilirse doğum sezaryen ile gerçekleştirilir.

Eksik osteogenezin tedavisi

En koruyucu yaşam tarzını, artan miktarda protein içeren bir diyeti varsayar, mineraller ve vitaminler. Kollajen sentezini uyarmak için somatotropin, haftada 3 kez kas içinden reçete edilir. 4 ünite, kurs başına 15 enjeksiyon. Bunu takiben kalsitrin ve oksitvit preparatları ile kemik mineralizasyonu uyarılır ve kemik kaybını yavaşlatan antiresorbanlar reçete edilir: etidronik ve pamidronik asitler. D vitamini terapötik dozlarda kullanılır. Masaj, tübüler kemikler için fizyoterapötik prosedürler reçete edilir. Patolojik kemik kırıklarının ortopedik önlenmesi, şekil bozukluklarının cerrahi olarak düzeltilmesi.

Temel ilaçlar

Kontrendikasyonlar var. Uzman konsültasyonu gereklidir.

• Somatotropin (genetiği değiştirilmiş büyüme hormonu). Dozaj rejimi: in / m 3 r / hafta. 4 ünite, kurs başına 15 enjeksiyon. Toplam tedavi süresi birkaç yıl olabilir.
• Kalsitrin (kalsiyum-fosfor metabolizmasının düzenleyicisi). Dozaj rejimi: 25-40 enjeksiyonluk bir kurs için kas içine, s / c, günde 3-5 IU / kg / gün (her 7 günde bir ara ile) uygulanır. Maksimum doz, mide bulantısı veya kusmanın ortaya çıkmasıyla sınırlıdır.
• etidronik asit (

Osteogenesis imperfekta (ANCAK) (lat. osteogenesis imperfekta; aksi halde « kusurlu kemik oluşumu» , "kristal adam" hastalığı, Lobstein hastalığı - Vrolika) - bir grup genetik bozukluk. Artan kemik kırılganlığı ile karakterize edilen hastalıklardan biri. OI'li kişilerde ya yetersiz miktarda kolajen vardır ya da kalitesi standartlara uygun değildir. Kolajen kemik yapısında önemli bir protein olduğu için bu hastalık kemiklerin zayıf veya kırılgan olmasına neden olur.

Yapı genetik bozukluk, OI, çoğunlukla ebeveynlerden kalıtılan otozomal dominant bir kusurdur, ancak bireysel bir spontan mutasyon da mümkündür.

Türler

Dört ana NO tipi vardır. Tip I en yaygın olanıdır ve hafif form ardından tip II, III ve IV gelir. Daha yakın zamanlarda, aynı özellikleri paylaşan tip V, VI, VII ve VIII sınıflandırılmıştır. klinik özellikler 4. olarak, ancak her birinin benzersiz histolojik ve genetik verileri vardır.

1. tip

normal kolajen kalite, ancak yetersiz üretiliyor miktarları.

• Kemikler, özellikle ergenlikten önce kolayca kırılır.
• Sırtta hafif eğrilik
• zayıflık bağ aparatı eklemler
• Azalmış kas tonusu
• Skleranın (gözün beyazı) renk değişikliği, genellikle mavimsi kahverengiye dönüşmesi
• Bazı çocuklarda erken işitme kaybı
• Hafifçe çıkıntılı gözler

Tip 1 A ve Tip 1 B ayrıca dentinogenesis imperfekta'nın (opal dişlerle karakterize edilir; IA'da yoktur, IB'de bulunur) varlığı veya yokluğu ile ayırt edilir. Artan ölümcül kemik kırılma riskine ek olarak, yaşam beklentisi normal aralıktadır.

2. tip

Yetersiz miktarda veya kalitede kolajen.

• Vakaların çoğu, yaşamın ilk yılında, Solunum yetmezliği veya kafa içi kanama,
• az gelişmiş akciğerler nedeniyle nefes alma güçlükleri,
• ciddi kemik deformiteleri ve boy kısalığı.

3. tip

Yeterli miktarda kollajen, ancak kalitesi yetersiz.

• Kemikler bazen doğumda bile kolayca kırılır
• genellikle şiddetli olan kemik deformiteleri,
• olası solunum problemleri
• kısa boy, omurganın eğriliği, bazen de bir namlu göğüs,
• eklemlerin bağ aparatının zayıflığı,
• kol ve bacaklarda zayıf kas tonusu,
• skleranın renginin değişmesi (gözlerin beyazı),
• bazen erken işitme kaybı.

Tip 3, yenidoğanın doğumda hafif semptomlarla ortaya çıktığı ve yukarıdaki semptomları yaşamı boyunca geliştirdiği "İlerleyici Deformite" tipi olmasıyla diğer sınıflamalardan ayrılır. Yaşam beklentisi, ciddi fiziksel engeller olsa da normal olabilir.

4. tip

Yeterli miktarda kollajen, ancak yeterince yüksek kalitede değil.

• Kemikler, özellikle ergenlikten önce kolayca kırılır.
• kısa boy, omurga ve namlu göğüs eğriliği,
• hafif ila orta derecede kemik deformitesi,
• erken işitme kaybı

Terapi Yöntemleri

OI genetik bir hastalık olduğundan, olası tedavi biçimleri yalnızca semptomatik yöntemler tedavi.

Özellikle şunları içerirler:

• pin osteosentezi,
• fizyoterapi,
• bisfosfonat tedavisi.

D3 vitamini kalsiyum müstahzarları

Bir iğne ile osteosentez

Bir pim ile osteosentez sırasında, kemik segmentlerini intramedüller çivi üzerine boncuk benzeri bir şekilde dizmek için önce kavisli kemik tekrar tekrar osteotomize edilir. İlk başta bunun için sert pimler kullanıldı. Bununla birlikte, büyüyen kemikte, bu tür pimlerin periyodik olarak değiştirilmesi gerekiyordu, çünkü kemik bir zamanlar pimden daha uzun hale geldi ve bunun sonucunda pim artık kemiği destekleyemez hale geldi. Bu savunmasız alanlarda kırılmalar meydana geldi. Bu nedenle, 1963'te ortopedistler tarafından geri çekilebilir bir pim tasarlandı. Kemik büyüdüğünde, pimin iki parçası teleskop cihazının prensibine göre birbirinden uzaklaşır ve adeta kemikle birlikte büyür.

• gösterilen iğne ile osteosentez, aynı kemiğin sık kırığı olan kişiler, yanlış eklemli kişiler, ayrıca orta ve şiddetli yer değiştirme veya fonksiyonel bozukluk eklemler.
• kontrendikeşiddetli dahil Genel durum, kardiyo-solunum yetmezliği veya kemik dokusu eksikliği nedeniyle pimin kemiğe sabitlenememesi.

Osteogenesis imperfekta'nın birkaç farklı sendromu vardır. Hastalıklar kemikler, gözler, dişler, kulaklar ve kardiyovasküler sistemin. Sınıflandırmaları kalıtım tipine ve klinik belirtilere dayanmaktadır.

Osteogenesis imperfekta tip 1

Bu tür en yaygın olanıdır. Otozomal dominant bir şekilde kalıtılır ve belirgin aile içi değişkenlik ile karakterizedir. Hastanın boyu kısa olabilir, sık kırıkları olabilir ve çalışma kapasitesinde belirgin azalma olabilirken, aynı hastalığa sahip yakın akrabası dolu dolu bir hayat yaşayabilir. Neden bu sendrom hem prokollajen alfa 1(0) hem de alfa 2(1)'de kusurlar olabilir. Mutasyonlar sıklıkla ortaya çıkıyor Mavi renk sklera, kısa boy.

Osteogenesis imperfekta tip 2

Tip 2, neredeyse tüm hastaların çocuklukta veya rahimde öldüğü klasik konjenital varyantları birleştirir). Birçok vaka, yeni bir mutasyonun sonucudur (hasta hayatta kalırsa ve varlığını sürdürürse baskın-bulaşıcı fenotip). üreme işlevi) prokollajen alfa 1(1) veya alfa 2(1) içinde. "Baskın-negatif" model, heterozigot bir mutasyondan kaynaklanan şiddetli fenotipi açıklar. Bazen hastaların kız ve erkek kardeşlerinde sağlıklı ebeveynlerde aynı belirtiler görülür. Bazı durumlarda, lokuslarda gonadlarda mutasyonlar bulundu. düşük seviye birkaç hasta çocuğa sahip olma riski olan ifade.

Osteogenesis imperfekta tip 3

Tip 3 şiddetli iskelet deformitesi, kifoskolyoz, boy kısalığı ve sık kırıklarla kendini gösterir. farklı yerelleştirme. Genellikle sporadik olarak gelişir, bu da yeni mutasyonların ortaya çıkması veya otozomal resesif bir kalıtım şekli anlamına gelir.

Osteogenesis imperfekta tip 4

Tip 4 fenotipik ve genetik olarak tip 1'e benzer, daha az yaygındır, mavi sklera göstermez ve daha az kırıkla ilişkilidir.

belirtiler

Kırıklar için tıbbi öykü genellikle benzerdir. "Kırılgan Kemikler" evrensel bir tezahürdür. Nadiren, özellikle tip 2'de, antenatal radyografik tanıya izin veren kırıklar utero'da meydana gelir. Bu gibi durumlarda doğumda uzuvlar kısa ve kıvrıktır, kaburgaların çok sayıda kırılması radyografilerde "tespih" resmi verir. Mavi sklera, yanardöner diş minesi veya işitme kaybı bir mutant genin varlığını gösterse de, tip 1 veya 4 olan hastalarda genellikle birkaç kırık vardır. Kırılganlık ve deforme olabilirlik, kemiklerin kollajen matrisindeki bir kusurun sonucudur. Bu nedenle, osteogenezis imperfekta'nın iskelet belirtileri osteoporozun kalıtsal bir şeklidir. Yaşa bağlı veya menopoz sonrası değişiklikleri olan yaşlı hastalarda veya kırıklar veya ortopedik operasyonlardan sonra uzun süreli hareketsiz kalma geçmişi olan genç hastalarda, "balık omurları" (omurların düz üst ve alt kenarlarında bir basınç nedeniyle çöküntüler ve ülserasyonlar) genişleyebilir intervertebral disk) veya düz omurlar sıklıkla not edilir.

Tip 1, 3 ve 4 hastalığı olan hastalarda puberte döneminde kırık insidansı azalır. Bazen bir kırıktan sonra bir oluşum olur. yanlış eklemler. Ayrıca, hastalarda sıklıkla ayırt edilmesi zor olan hipertrofik nasır oluşur. Osteogenezis imperfektanın arka planına karşı osteosarkom riskinin artması sorusu tartışmalı olmaya devam etmektedir, ancak risk hala düşüktür, ancak özellikle yaşlı hastalarda kırık olmadan ağrı meydana gelirse, osteosarkomu dışlamak her zaman gereklidir. Eklemlerin bağ aparatının gevşemesi en çok tip 1 osteogenesis imperfekta'da belirgindir. Çıkıklar, tekrarlanan kırıkların arka planına karşı deformitenin, bağların gevşemesinin veya tendonların yırtılmasının sonucudur.

Teşhis

Osteogenezis imperfektanın ayırıcı tanısı, idiyopatik jüvenil osteoporoz, Hajdu-Chiney sendromu (osteoporoz, kafatasının çoklu interkalar kemikleri, akroosteoliz), piknodisostoz (cüce büyüme, kırılgan kemikler, dal eksikliği) içerir. çene kemiği, bıngıldakların kapanmaması, akroosteoliz) ve hipofosfatazya. Bir ailede, osteoporoz eğilimi, tip I kollajendeki bir mutasyona bağlıydı. Bu, mutasyon tespitinin her zaman işi kolaylaştırmadığı gerçeğini vurgulamaktadır. klinik tanı. Ayrıca, herhangi bir sendromla ilgili olmayan tezahürler, hücre dışı matrisin bir veya daha fazla bileşenindeki kusurların sonucu olabilir.

Tedavi

Şu anda, osteogenezis imperfektanın tedavisi için çeşitli hormonal ve farmakolojik yaklaşımlar önerilmiştir. Açık bir eksiklik gelişene kadar kalsiyum, kalsitonin ve D vitamini takviyeleri reçete etmek etkisizdir. Genç hastalarda, ağızdan veya enjeksiyon yoluyla bisfosfonatlar, kırık insidansını azaltmada ve iskelet büyümesini iyileştirmede etkilidir. Kemik sağlığı genel olarak iyileştirilemez ve çocuklarda tedavi süresi ve yetişkinlerde tedavi ihtiyacı konusunda henüz bir öneri yoktur. Nakil biraz umut veriyor kemik iliği normal mezenkimal kök hücreler sağlamak. Otolog mezenkimal kök hücreler için gen tedavisi şu anda aktif olarak incelenmektedir.