Klasifikacija antihistaminika prema generacijskoj tablici. Antihistaminici: od difenhidramina do telfast. Antihistaminici - popis

O.I. Sidoroviča
Institut za imunologiju, FMBA Rusije

Ključne riječi: histamin, antihistaminici prve generacije, alergijske i pseudoalergijske reakcije, Suprastin

Histamin je najvažniji biokemijski posrednik za sve kliničke simptome upale različitog podrijetla. Početkom prošlog stoljeća utvrđeno je da intradermalna injekcija histamin uzrokuje eritem i mjehuriće u kombinaciji sa svrbežom. U srži alergijske bolesti povećana proizvodnja IgE protutijela leži. Kada uzročno značajan alergen uđe u senzibilizirani organizam, formira se kompleks alergen-IgE koji pokreće kaskadu alergijskih reakcija, uključujući otpuštanje medijatora rane faze alergijska reakcija posebno histamin. Histamin (u manjoj mjeri drugi medijatori) odgovoran je za manifestaciju reakcija neposredni tip(grčevi mišića bronha i probavnog trakta, vazodilatacija, povećana propusnost zidova krvnih žila, pojačano lučenje sluzi). Zato se antihistaminici (AHP) smatraju glavnim sredstvima koja djeluju na sve simptome alergije. Antihistaminici se dijele na lijekove prve i druge generacije. Antihistaminici druge generacije karakteriziraju dulji antihistaminski učinak, ne blokiraju druge vrste receptora (m-kolinergički receptori, dopamin, serotonin), ne uzrokuju sedativni učinak.

Prva generacija AGP-a danas nije izgubila svoju važnost zbog svojih neporecivih prednosti:

• dugogodišnje iskustvo u primjeni (od 1940-ih). Do sada se AGP aktivno koristi za sezonski i cjelogodišnji alergijski rinitis, urtikariju i angioedem, atopijski dermatitis i druge pruritične dermatoze, kao iu slučaju razvoja reakcija nespecifičnog oslobađanja histamina;
• prisutnost injekcijskih oblika, neophodnih u pružanju hitne pomoći medicinska pomoć, premedikacija prije invazivnih intervencija. Na primjer, uporaba Suprastina parenteralno u akutnoj fazi alergijska upala omogućuje vam brzo zaustavljanje simptoma i sprječavanje razvoja anafilaksije. U drugoj generaciji AGP parenteralni oblici Ne. U terapijskim dozama, antihistaminici prve generacije ne utječu značajno kardiovaskularni sustav, ali s prisilnim intravenska primjena može uzrokovati smanjenje krvnog tlaka;
• dodatni antikolinergički i sedacija u liječenju pruritičnih dermatoza. I premda AGP nisu lijekovi prve linije kod atopijskog dermatitisa, zbog njihovog sedativnog učinka, stanje pacijenata se poboljšava uz jak svrbež, nesanicu i povećanu živčanu razdražljivost;
• djelovanje slično atropinu povezano s blokadom m-kolinergičkih receptora. U nealergijskom rinitisu, učinkovitost lijekova s ​​ovim učinkom povećava se smanjenjem izlučivanja sluzi iz nosne šupljine. Kod rinoreje, blokatori H1-histaminskih receptora prve generacije koriste se istovremeno sa simpatomimeticima;
• antiemetičko djelovanje i djelovanje protiv mučnine. Vjerojatno su povezani sa središnjim m-antiholinergičkim djelovanjem lijekova. Antihistaminici prve generacije smanjuju stimulaciju vestibularnih receptora, inhibiraju funkciju labirinta i mogu se koristiti u bolesnika s poremećajima kretanja;
• mogućnost primjene kod djece ranoj dobi.

Stol.
Antihistaminici prva generacija

Otprilike 30 lijekova može se klasificirati kao AGP prve generacije. različite grupe. Jedan od najučinkovitijih i najsigurnijih je kloropiramin (Suprastin, Egis, Mađarska), koji pripada skupini etilendiamina (vidi tablicu). Ima antihistaminsko, m-antiholinergičko, antiemetičko, umjereno antispazmodičko i periferno antikolinergičko djelovanje. Lijek se dokazao u liječenju mnogih alergijskih bolesti.

Suprastin je dostupan u dva oblika - tablete od 25 mg i otopina za intravensku primjenu intramuskularna injekcija koji sadrži 20 mg tvari u 1 ml. Lijek ima brzi početak djelovanja - 15-30 minuta nakon primjene, što vam omogućuje postizanje terapeutskog učinka u najkraćem mogućem vremenu. Maksimalni učinak se opaža unutar sat vremena.

Trajanje djelovanja je najmanje tri do šest sati. Za razliku od AGP druge generacije, Suprastin se dokazao u liječenju ne samo alergijskih, već i zaraznih i upalnih bolesti organa. dišni put. Lijek smanjuje izlučivanje sluzi iz nosne šupljine, oticanje sluznice gornjih dišnih putova i kihanje, što je posljedica njegove sposobnosti da se natječe s muskarinskim receptorima koji posreduju u parasimpatičkoj stimulaciji nazalne sekrecije i vazodilataciji. To je osobito istinito u razvoju SARS-a u bolesnika s alergijskim rinitisom. Antihistaminici prve generacije imaju visoku antihistaminsku aktivnost, izražen antipruritički učinak i sposobnost gotovo trenutnog ublažavanja simptoma alergijskih i pseudoalergijskih reakcija.

Drugačiji klinički oblici omogućuju fleksibilno doziranje u dojenčadi. Suprastin se može koristiti kod djece prvog mjeseca života, 1/4 tablete dva do tri puta dnevno ili 0,25 ml (1/4 ampule) intramuskularno.

Prevencija alergijskih i pseudoalergijskih reakcija uključuje uzimanje Suprastina dan prije planiranog kontakta s provocirajućim faktorom, na dane kontakta i unutar jednog do dva dana nakon njega, kao i tri dana kako bi se spriječile komplikacije anafilaktičkih reakcija.

Važan kriterij odabira u korist Suprastina može biti njegova niža cijena u usporedbi s lijekovima sljedećih generacija.

Dakle, Suprastin ima izuzetno široke indikacije za uporabu. Prilikom odabira optimalnog antihistaminika treba polaziti od kriterija kao što su razumna ravnoteža između učinkovitosti, sigurnosti i dostupnosti, uvjerljiva baza dokaza i visoka kvaliteta proizvodnja.

Književnost

1. Luss L.V. Izbor antihistaminika u liječenju alergijskih i pseudoalergijskih reakcija // Ruski alergološki časopis. 2009. br. 1. S. 78–84.
2. Lewis T., Grant R.T., Marvin H.M. Vaskularne reakcije kože na ozljedu // Heart. 1929. sv. 14. Str. 139–160.
3. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Imunologija. M.: Medicina, 2002.
4. Gushchin I.S. Antihistaminici. Vodič za liječnike. M.: Aventis Pharma, 2000.
5. Muether P.S., Gwaltney J.M.Jr. Varijanta učinka antihistaminika prve i druge generacije kao pokazatelj njihovog mehanizma djelovanja na refleks kihanja kod prehlade // Clin. Zaraziti. Dis. 2001 Vol. 33. broj 9. str. 1483–1488.
6. Tsarev S.V. Kloropiramin: djelotvornost i sigurnost dokazana u praksi // Ruski alergološki časopis. 2014. broj 4. str. 55–58.

I bolesti: urtikarija, alergijski rinitis, atopijski dermatitis i druge.

Osobitosti

• Lijekovi blokiraju histaminske receptore u tijelu, čime biološki zaustavljaju ili smanjuju otpuštanje u krv i tkiva. djelatne tvari odgovoran za razvoj alergijske reakcije.
• Antihistaminici su podijeljeni u nekoliko generacija. Učinak lijekova prve generacije razvija se brzo, osobito kada se primjenjuju intramuskularno i intravenski. Međutim, oni ne traju dugo, a uz dugotrajnu upotrebu moguća je ovisnost o lijeku. Lijekovi prve generacije imaju prilično izražen inhibitorni, sedativni i hipnotički učinak. Oni su kontraindicirani kod pacijenata koji pate peptički ulkus, epilepsija, teška bolest jetre, glaukom.
• Antihistaminici druge i treće generacije imaju mnoge prednosti. Nemaju gotovo nikakav učinak na živčani sustav, ne pojačavaju učinak alkohola i mogu se koristiti kod osoba čiji posao zahtijeva koncentraciju. Imaju puno manje nuspojave i kontraindikacije.

Važne informacije za pacijenta

• Alergičari ne bi trebali samo držati antihistaminike kod kuće, već ih i nositi sa sobom. Što prije uzmete lijek, to je alergija manje ozbiljna.
• Ljudi čije aktivnosti zahtijevaju koncentraciju, povećanu pozornost i brzo donošenje odluka ne mogu se koristiti s lijekovima prve generacije. Ako su se morale koristiti, kontraindicirano je voziti 12 sati nakon uzimanja tableta.
• Većina antihistaminika prve generacije uzrokuje suha usta i povećava se negativan utjecaj alkohola na tijelu.

Zapamtite, samoliječenje je opasno po život, obratite se liječniku za savjet o upotrebi bilo kojeg lijeka.

Povijesno se pod pojmom "antihistaminici" podrazumijevaju lijekovi koji blokiraju H1-histaminske receptore, a lijekovi koji djeluju na H2-histaminske receptore (cimetidin, ranitidin, famotidin itd.) nazivaju se H2-histaminoblokatori. Prvi se koriste za liječenje alergijskih bolesti, drugi se koriste kao antisekretorna sredstva.

Histamin, ovaj najvažniji posrednik raznih fizioloških i patoloških procesa u tijelu, kemijski je sintetiziran 1907. Naknadno je izoliran iz životinjskih i ljudskih tkiva (Windaus A., Vogt W.). Još kasnije su definirane njegove funkcije: želučana sekrecija, funkcija neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu, alergijske reakcije, upale itd. Gotovo 20 godina kasnije, 1936. godine, stvorene su prve tvari s antihistaminskim djelovanjem (Bovet D., Staub A.). A već 60-ih godina prošlog stoljeća dokazana je heterogenost histaminskih receptora u tijelu i identificirana su tri njihova podtipa: H1, H2 i H3, koji se razlikuju po strukturi, lokalizaciji i fiziološkim učincima koji se javljaju tijekom njihove aktivacije i blokade. Od tog vremena počinje aktivno razdoblje sinteze i kliničkog ispitivanja raznih antihistaminika.

Brojna istraživanja pokazala su da histamin, djelujući na receptore dišnog sustava, očiju i kože, uzrokuje karakteristični simptomi alergije, a antihistaminici koji selektivno blokiraju receptore tipa H1 mogu ih spriječiti i zaustaviti.

Većina korištenih antihistaminika ima niz specifičnih farmakološka svojstva karakterizirajući ih kao zasebna grupa. To uključuje sljedeće učinke: antipruritik, dekongestiv, antispastik, antikolinergik, antiserotonin, sedativ i lokalni anestetik, kao i prevencija bronhospazma izazvanog histaminom. Neki od njih nisu posljedica histaminske blokade, već strukturnih značajki.

Antihistaminici blokiraju djelovanje histamina na H1 receptore mehanizmom kompetitivne inhibicije, a njihov afinitet prema tim receptorima znatno je manji od histaminskog. Stoga ti lijekovi ne mogu istisnuti histamin vezan za receptor, oni samo blokiraju nezauzete ili oslobođene receptore. Sukladno tome, H1 blokatori su najučinkovitiji u sprječavanju neposrednih alergijskih reakcija, au slučaju razvijene reakcije sprječavaju oslobađanje novih porcija histamina.

Na svoj način kemijska struktura većina njih su amini topivi u mastima, koji imaju sličnu strukturu. Jezgra (R1) je predstavljena aromatskom i/ili heterocikličkom skupinom i povezana je preko molekule dušika, kisika ili ugljika (X) na amino skupinu. Jezgra određuje ozbiljnost antihistaminske aktivnosti i neka svojstva tvari. Poznavajući njegov sastav, može se predvidjeti jačina lijeka i njegovi učinci, poput sposobnosti prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru.

Postoji nekoliko klasifikacija antihistaminika, iako nijedna od njih nije općeprihvaćena. Prema jednoj od najpopularnijih klasifikacija, antihistaminici se prema vremenu nastanka dijele na lijekove prve i druge generacije. Lijekovi prve generacije nazivaju se i sedativima (prema dominantnoj nuspojavi), za razliku od nesedativnih lijekova druge generacije. Trenutačno je uobičajeno izdvojiti treću generaciju: ona uključuje temeljno nove lijekove - aktivne metabolite koji, uz najveću antihistaminsku aktivnost, pokazuju odsutnost sedativnog učinka i kardiotoksičnog učinka karakterističnog za lijekove druge generacije (vidi ).

Osim toga, prema kemijskoj strukturi (ovisno o X-vezi) antihistaminici se dijele u nekoliko skupina (etanolamini, etilendiamini, alkilamini, derivati ​​alfakarbolina, kinuklidin, fenotiazin, piperazin i piperidin).

Antihistaminici prve generacije (sedativi). Svi su dobro topljivi u mastima i osim H1-histamina blokiraju i kolinergičke, muskarinske i serotoninske receptore. Budući da su kompetitivni blokatori, reverzibilno se vežu na H1 receptore, što dovodi do primjene prilično visokih doza. Za njih su najkarakterističnija sljedeća farmakološka svojstva.

• Sedativni učinak određen je činjenicom da većina antihistaminika prve generacije, budući da se lako otapaju u lipidima, dobro prodiru kroz krvno-moždanu barijeru i vežu se na H1 receptore mozga. Možda se njihov sedativni učinak sastoji od blokiranja središnjih serotoninskih i acetilkolinskih receptora. Stupanj manifestacije sedativnog učinka prve generacije varira različite droge a kod različitih bolesnika od umjerene do teške i povećava se u kombinaciji s alkoholom i psihotropnim lijekovima. Neki od njih se koriste kao tablete za spavanje (doksilamin). Rijetko se umjesto sedacije javlja psihomotorna agitacija (češće u srednjim terapijskim dozama u djece i u visokim toksičnim dozama u odraslih). Zbog sedativnog učinka, većina lijekova ne bi se trebala koristiti tijekom zadataka koji zahtijevaju pažnju. Svi lijekovi prve generacije pojačavaju djelovanje sedativa i hipnotika, narkotičkih i nenarkotičkih analgetika, inhibitora monoaminooksidaze i alkohola.
• Anksiolitički učinak karakterističan za hidroksizin može biti posljedica supresije aktivnosti u određenim područjima subkortikalne regije središnjeg živčanog sustava.
• Reakcije slične atropinu povezane s antikolinergičkim svojstvima lijekova najkarakterističnije su za etanolamine i etilendiamine. Manifestira se suhim ustima i nazofarinksom, zadržavanjem urina, zatvorom, tahikardijom i oštećenjem vida. Ova svojstva osiguravaju učinkovitost opisanih lijekova u nealergijskom rinitisu. Istodobno, mogu povećati opstrukciju kod bronhijalne astme (zbog povećanja viskoznosti sputuma), pogoršati glaukom i dovesti do infravezikalne opstrukcije kod adenoma prostate itd.
• Antiemetički učinci i učinci protiv ljuljanja također su vjerojatno povezani sa središnjim antikolinergičkim učinkom lijekova. Neki antihistaminici (difenhidramin, prometazin, ciklizin, meklizin) smanjuju stimulaciju vestibularnih receptora i inhibiraju funkciju labirinta, pa se mogu koristiti kod bolesti kretanja.
• Brojni blokatori H1-histamina smanjuju simptome parkinsonizma, što je posljedica centralne inhibicije učinaka acetilkolina.
• Antitusivno djelovanje najkarakterističnije je za difenhidramin, ono se ostvaruje izravnim djelovanjem na centar za kašalj u produljenoj moždini.
• Antiserotoninski učinak, koji je prvenstveno karakterističan za ciproheptadin, određuje njegovu primjenu kod migrene.
• Učinak blokiranja α1 s perifernom vazodilatacijom, osobito uočen kod fenotiazinskih antihistaminika, može dovesti do prolaznog sniženja krvnog tlaka u osjetljivih osoba.
• Lokalno anestetičko (kokainsko) djelovanje karakteristično je za većinu antihistaminika (nastaje zbog smanjenja propusnosti membrane za natrijeve ione). Difenhidramin i promethazin su jači lokalni anestetici nego novokain. Međutim, imaju sustavne učinke slične kinidinu, što se očituje produljenjem refraktorne faze i razvojem ventrikularne tahikardije.
• Tahifilaksija: smanjenje antihistaminske aktivnosti s dugotrajnom primjenom, što potvrđuje potrebu za izmjenom lijekova svaka 2-3 tjedna.
• Treba napomenuti da se prva generacija antihistaminika razlikuje od druge generacije po kratkom trajanju izloženosti s relativno brzim nastupom kliničkog učinka. Mnogi od njih dostupni su u parenteralnim oblicima. Sve navedeno, kao i niska cijena, uvjetuju široku primjenu antihistaminika danas.

Štoviše, mnoge kvalitete o kojima se raspravljalo omogućile su "starim" antihistaminicima da zauzmu svoju nišu u liječenju određenih patologija (migrena, poremećaji spavanja, ekstrapiramidalni poremećaji, anksioznost, mučnina kretanja itd.) koje nisu povezane s alergijama. Mnogi antihistaminici prve generacije uključeni su u kombinirane pripravke koji se koriste za prehladu, kao sedativi, hipnotici i druge komponente.

Najčešće se koriste kloropiramin, difenhidramin, klemastin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol i hidroksizin.

kloropiramin(Suprastin) je jedan od najčešće korištenih sedativnih antihistaminika. Ima značajno antihistaminsko djelovanje, periferno antikolinergičko i umjereno antispazmodičko djelovanje. Učinkovit u većini slučajeva za liječenje sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinokonjunktivitisa, angioedema, urtikarije, atopijskog dermatitisa, ekcema, svrbeža razne etiologije; u parenteralnom obliku - za liječenje akutnih alergijskih stanja koja zahtijevaju hitna pomoć. Pruža širok raspon korisnih terapijskih doza. Ne nakuplja se u krvnom serumu, tako da ne uzrokuje predoziranje kod produljene primjene. Suprastin karakterizira brz početak učinka i kratko trajanje (uključujući nuspojave). Istodobno, kloropiramin se može kombinirati s nesedativnim H1-blokatorima kako bi se produžilo trajanje antialergijskog učinka. Suprastin je trenutno jedan od najprodavanijih antihistaminika u Rusiji. To je objektivno povezano s dokazanom visokom učinkovitošću, mogućnošću kontrole njegovog kliničkog učinka, dostupnošću različitih oblika doziranja, uključujući injekcije, i niskom cijenom.

Difenhidramin, kod nas najpoznatiji pod imenom difenhidramin, jedan je od prvih sintetiziranih H1-blokatora. Ima prilično visoku antihistaminsku aktivnost i smanjuje težinu alergijskih i pseudoalergijskih reakcija. Zbog značajnog antikolinergičkog djelovanja djeluje antitusivno, antiemetičko te ujedno uzrokuje suhoću sluznice, retenciju mokraće. Zbog lipofilnosti, difenhidramin daje izraženu sedaciju i može se koristiti kao hipnotik. Ima značajan lokalni anestetički učinak, zbog čega se ponekad koristi kao alternativa za intoleranciju na novokain i lidokain. Difenhidramin je predstavljen u raznim oblici doziranja, uključujući i za parenteralnu primjenu, što je odredilo njegovu široku upotrebu u hitnoj terapiji. Međutim, značajan raspon nuspojava, nepredvidljivost posljedica i učinaka na središnji živčani sustav zahtijevaju povećanu pozornost u njegovoj primjeni i, ako je moguće, korištenje alternativnih sredstava.

klemastin(tavegil) je vrlo učinkovit antihistaminik sličan djelovanju difenhidraminu. Ima visoku antikolinergičku aktivnost, ali u manjoj mjeri prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Također postoji u obliku injekcija koji se može koristiti kao dodatni pravni lijek na Anafilaktički šok i angioedem, za prevenciju i liječenje alergijskih i pseudoalergijskih reakcija. Međutim, poznata je preosjetljivost na klemastin i druge antihistaminike slične kemijske strukture.

Ciproheptadin(peritol), uz antihistaminik, ima značajan antiserotoninski učinak. S tim u vezi, uglavnom se koristi kod nekih oblika migrene, damping sindroma, kao pojačivač apetita, kod anoreksije različitog porijekla. To je lijek izbora za hladnu urtikariju.

prometazin(pipolfen) - izražen učinak na središnji živčani sustav odredio je njegovu upotrebu u Meniereovom sindromu, koreji, encefalitisu, morskoj i zračnoj bolesti, kao antiemetik. U anesteziologiji promethazin se koristi kao komponenta litičkih smjesa za pojačavanje anestezije.

Quifenadine(fenkarol) - ima slabiju antihistaminsku aktivnost od difenhidramina, ali je također karakteriziran slabijim prodiranjem kroz krvno-moždanu barijeru, što određuje njegovu manju težinu sedativna svojstva. Osim toga, fenkarol ne samo da blokira histaminske H1 receptore, već također smanjuje sadržaj histamina u tkivima. Može se koristiti u razvoju tolerancije na druge sedativne antihistaminike.

hidroksizin(atarax) - unatoč postojećem antihistaminskom djelovanju, ne koristi se kao antialergijsko sredstvo. Koristi se kao anksiolitik, sedativ, relaksant mišića i antipruritik.

Dakle, antihistaminici prve generacije koji djeluju i na H1- i na druge receptore (serotoninski, središnji i periferni kolinergički receptori, a-adrenergički receptori) imaju različite učinke, što je odredilo njihovu primjenu u različitim stanjima. Ali ozbiljnost nuspojava ne dopušta nam da ih smatramo lijekovima prvog izbora u liječenju alergijskih bolesti. Iskustvo stečeno njihovom primjenom omogućilo je razvoj jednosmjernih lijekova - druge generacije antihistaminika.

Antihistaminici druge generacije (bez sedativa). Za razliku od prethodne generacije, oni gotovo nemaju sedativne i antikolinergičke učinke, ali se razlikuju u selektivnom djelovanju na H1 receptore. Međutim, za njih različitim stupnjevima izražen kardiotoksični učinak.

Za njih su najčešća sljedeća svojstva.

• Visoka specifičnost i visok afinitet za H1 receptore bez učinka na kolinske i serotoninske receptore.
• Brzi početak kliničkog učinka i trajanje djelovanja. Produljenje se može postići zbog visokog vezanja na proteine, nakupljanja lijeka i njegovih metabolita u tijelu te odgođene eliminacije.
• Minimalni sedativni učinak pri korištenju lijekova u terapijskim dozama. To se objašnjava slabim prolazom kroz krvno-moždanu barijeru zbog osobitosti strukture ovih sredstava. Neke posebno osjetljive osobe mogu osjetiti umjerenu pospanost, što je rijetko razlog za prekid uzimanja lijeka.
• Odsutnost tahifilaksije s produljenom uporabom.
• Sposobnost blokiranja kalijevih kanala srčanog mišića, što je povezano s produljenjem QT intervala i srčanom aritmijom. Rizik od ove nuspojave povećava se kada se antihistaminici kombiniraju s antimikoticima (ketokonazol i itrakonazol), makrolidima (eritromicin i klaritromicin), antidepresivima (fluoksetin, sertralin i paroksetin), sokom od grejpa te u bolesnika s teškim poremećajem funkcije jetre.
• U nedostatku parenteralnih formulacija, neki od njih (azelastin, levokabastin, bamipin) dostupni su kao topikalne formulacije.

U nastavku su antihistaminici druge generacije s njihovim najkarakterističnijim svojstvima.

Terfenadin- prvi antihistaminski lijek, lišen depresivnog učinka na središnji živčani sustav. Njegovo stvaranje 1977. bilo je rezultat proučavanja tipova histaminskih receptora i značajki strukture i djelovanja postojećih H1-blokatora, te je postavio temelje za razvoj nove generacije antihistaminika. Trenutačno se terfenadin sve manje koristi, što je povezano s njegovom povećanom sposobnošću izazivanja fatalnih aritmija povezanih s produljenjem QT intervala (torsade de pointes).

Astemizol- jedan od najdužih aktivni lijekovi skupini (poluvrijeme njegovog aktivnog metabolita do 20 dana). Karakterizira ga ireverzibilno vezanje na H1 receptore. Gotovo nema sedativnog učinka, ne stupa u interakciju s alkoholom. Budući da astemizol ima odgođeno djelovanje na tijek bolesti, nije ga preporučljivo koristiti u akutnom procesu, ali može biti opravdano u kroničnim alergijskim bolestima. Budući da lijek ima sposobnost nakupljanja u tijelu, povećava se rizik od razvoja ozbiljnih poremećaja. brzina otkucaja srca katkad kobno. Zbog ovih opasnih nuspojava obustavljena je prodaja astemizola u SAD-u i nekim drugim zemljama.

Akrivastin(semprex) je lijek s visokim antihistaminskim djelovanjem s minimalno izraženim sedativnim i antikolinergičkim učinkom. Osobitost njegove farmakokinetike je niska razina metabolizam i nedostatak kumulacije. Acrivastine se preferira u slučajevima kada nema potrebe za trajnim antialergijskim liječenjem zbog brzog nastupa učinka i kratkotrajnog učinka, što omogućuje fleksibilan režim doziranja.

Dimethenden(Fenistil) - najbliži je antihistaminicima prve generacije, ali se od njih razlikuje po znatno manje izraženom sedativnom i muskarinskom učinku, većoj antialergijskoj aktivnosti i trajanju djelovanja.

Loratadin(claritin) jedan je od najkupovanijih lijekova druge generacije, što je sasvim razumljivo i logično. Njegovo antihistaminsko djelovanje veće je od astemizola i terfenadina, zbog veće snage vezanja na periferne H1 receptore. Lijek je lišen sedativnog učinka i ne potencira učinak alkohola. Osim toga, loratadin praktički ne komunicira s drugim lijekovima i nema kardiotoksični učinak.

Sljedeći antihistaminici klasificirani su kao lokalno djelovanje a namijenjeni su za ublažavanje lokalnih manifestacija alergija.

levokabastin(Histimet) se koristi kao kapi za oči za liječenje ovisnosti o histaminu alergijski konjuktivitis ili kao sprej za alergijski rinitis. Lokalnom primjenom u malim količinama ulazi u sistemsku cirkulaciju i nema neželjenih učinaka na središnji živčani i kardiovaskularni sustav.

Azelastin(alergodil) je vrlo učinkovit lijek za liječenje alergijskog rinitisa i konjuktivitisa. Korišten kao sprej za nos i kapi za oči, azelastin ima malo ili nimalo sistemskih učinaka.

Drugi lokalni antihistaminik, bamipin (soventol), u obliku gela, namijenjen je za primjenu kod alergijskih lezija kože praćenih svrbežom, uboda insekata, opeklina od meduza, ozeblina, sunčanih opeklina i blagih termičkih opeklina.

Antihistaminici treće generacije (metaboliti). Njihova temeljna razlika je u tome što su aktivni metaboliti antihistaminika prethodne generacije. Njihovo glavna značajka je nemogućnost utjecaja na QT interval. Trenutno postoje dva lijeka - cetirizin i feksofenadin.

cetirizin(Zyrtec) je visoko selektivan antagonist perifernih H1 receptora. Aktivni je metabolit hidroksizina, koji ima mnogo manje izražen sedativni učinak. Cetirizin se gotovo ne metabolizira u tijelu, a brzina njegovog izlučivanja ovisi o funkciji bubrega. Njegova karakteristična značajka je visoka sposobnost prodiranja u kožu i, sukladno tome, njegova učinkovitost u kožnim manifestacijama alergija. Cetirizin ni eksperimentalno ni klinički nije pokazao nikakav aritmogeni učinak na srce, što je unaprijed odredilo područje praktične primjene metabolitskih lijekova i uvjetovalo stvaranje novog lijeka feksofenadina.

Feksofenadin(telfast) je aktivni metabolit terfenadina. Feksofenadin se ne transformira u tijelu i njegova se kinetika ne mijenja s oštećenom funkcijom jetre i bubrega. On ne ulazi ni u jednu interakcije lijekova, nema sedativni učinak i ne utječe na psihomotornu aktivnost. U tom smislu, lijek je odobren za uporabu osobama čije aktivnosti zahtijevaju povećanu pozornost. Istraživanje učinka feksofenadina na QT vrijednost pokazalo je, kako u eksperimentu tako iu klinici, potpuni izostanak kardiotropnog učinka pri primjeni visokih doza i pri dugotrajnoj primjeni. Uz maksimalnu sigurnost, ovaj lijek pokazuje sposobnost zaustavljanja simptoma u liječenju sezonskog alergijskog rinitisa i kronične idiopatske urtikarije. Stoga farmakokinetika, sigurnosni profil i visoka klinička učinkovitost čine feksofenadin antihistaminicima koji trenutno najviše obećavaju.

Dakle, u arsenalu liječnika postoji dovoljna količina antihistaminika s različitim svojstvima. Mora se imati na umu da oni pružaju samo simptomatsko olakšanje od alergija. Osim toga, ovisno o konkretnoj situaciji, možete koristiti oboje razne droge, kao i njihovi različiti oblici. Također je važno da liječnik bude svjestan sigurnosti antihistaminika.

Povijesno se pod pojmom "antihistaminici" podrazumijevaju lijekovi koji blokiraju H1-histaminske receptore, a lijekovi koji djeluju na H2-histaminske receptore (cimetidin, ranitidin, famotidin itd.) nazivaju se H2-histaminoblokatori. Prvi se koriste za liječenje alergijskih bolesti, drugi se koriste kao antisekretorna sredstva.

Histamin, ovaj najvažniji posrednik raznih fizioloških i patoloških procesa u tijelu, kemijski je sintetiziran 1907. godine. Naknadno je izoliran iz životinjskih i ljudskih tkiva (Windaus A., Vogt W.). Još kasnije su utvrđene njegove funkcije: želučana sekrecija, funkcija neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu, alergijske reakcije, upale itd. Gotovo 20 godina kasnije, 1936. godine, stvorene su prve tvari s antihistaminskim djelovanjem (Bovet D., Staub A. ). A već 60-ih godina prošlog stoljeća dokazana je heterogenost histaminskih receptora u tijelu i identificirana su tri njihova podtipa: H1, H2 i H3, koji se razlikuju po strukturi, lokalizaciji i fiziološkim učincima koji se javljaju tijekom njihove aktivacije i blokade. Od tog vremena počinje aktivno razdoblje sinteze i kliničkog ispitivanja raznih antihistaminika.

Brojna istraživanja pokazala su da histamin, djelujući na receptore dišnog sustava, očiju i kože, uzrokuje karakteristične simptome alergije, a antihistaminici koji selektivno blokiraju receptore tipa H1 mogu ih spriječiti i zaustaviti.

Većina korištenih antihistaminika ima niz specifičnih farmakoloških svojstava koja ih karakteriziraju kao zasebnu skupinu. To uključuje sljedeće učinke: antipruritik, dekongestiv, antispastik, antikolinergik, antiserotonin, sedativ i lokalni anestetik, kao i prevencija bronhospazma izazvanog histaminom. Neki od njih nisu posljedica histaminske blokade, već strukturnih značajki.

Antihistaminici blokiraju djelovanje histamina na H1 receptore mehanizmom kompetitivne inhibicije, a njihov afinitet prema tim receptorima znatno je manji od histaminskog. Stoga ti lijekovi ne mogu istisnuti histamin vezan za receptor, oni samo blokiraju nezauzete ili oslobođene receptore. Sukladno tome, H1 blokatori su najučinkovitiji u sprječavanju neposrednih alergijskih reakcija, au slučaju razvijene reakcije sprječavaju oslobađanje novih porcija histamina.

Po kemijskoj strukturi većina njih su amini topivi u mastima, koji imaju sličnu strukturu. Jezgra (R1) je predstavljena aromatskom i/ili heterocikličkom skupinom i povezana je preko molekule dušika, kisika ili ugljika (X) na amino skupinu. Jezgra određuje ozbiljnost antihistaminske aktivnosti i neka svojstva tvari. Poznavajući njegov sastav, može se predvidjeti jačina lijeka i njegovi učinci, poput sposobnosti prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru.

Postoji nekoliko klasifikacija antihistaminika, iako nijedna od njih nije općeprihvaćena. Prema jednoj od najpopularnijih klasifikacija, antihistaminici se prema vremenu nastanka dijele na lijekove prve i druge generacije. Lijekovi prve generacije nazivaju se i sedativima (prema dominantnoj nuspojavi), za razliku od nesedativnih lijekova druge generacije. Trenutačno je uobičajeno izdvojiti treću generaciju: ona uključuje temeljno nove lijekove - aktivne metabolite koji, uz najveću antihistaminsku aktivnost, pokazuju odsutnost sedativnog učinka i kardiotoksičnog učinka karakterističnog za lijekove druge generacije (vidi stol).

Osim toga, prema kemijskoj strukturi (ovisno o X-vezi) antihistaminici se dijele u nekoliko skupina (etanolamini, etilendiamini, alkilamini, derivati ​​alfakarbolina, kinuklidin, fenotiazin, piperazin i piperidin).

Antihistaminici prve generacije (sedativi). Svi su dobro topljivi u mastima i osim H1-histamina blokiraju i kolinergičke, muskarinske i serotoninske receptore. Budući da su kompetitivni blokatori, reverzibilno se vežu na H1 receptore, što dovodi do primjene prilično visokih doza. Za njih su najkarakterističnija sljedeća farmakološka svojstva.

• Sedativni učinak određen je činjenicom da većina antihistaminika prve generacije, budući da se lako otapaju u lipidima, dobro prodiru kroz krvno-moždanu barijeru i vežu se na H1 receptore mozga. Možda se njihov sedativni učinak sastoji od blokiranja središnjih serotoninskih i acetilkolinskih receptora. Stupanj manifestacije sedativnog učinka prve generacije varira u različitim lijekovima iu različitim pacijentima od umjerene do teške i povećava se u kombinaciji s alkoholom i psihotropnim lijekovima. Neki od njih se koriste kao tablete za spavanje (doksilamin). Rijetko se umjesto sedacije javlja psihomotorna agitacija (češće u srednjim terapijskim dozama u djece i u visokim toksičnim dozama u odraslih). Zbog sedativnog učinka, većina lijekova ne bi se trebala koristiti tijekom zadataka koji zahtijevaju pažnju. Svi lijekovi prve generacije pojačavaju djelovanje sedativa i hipnotika, narkotičkih i nenarkotičkih analgetika, inhibitora monoaminooksidaze i alkohola.
• Anksiolitički učinak karakterističan za hidroksizin može biti posljedica supresije aktivnosti u određenim područjima subkortikalne regije središnjeg živčanog sustava.
• Reakcije slične atropinu povezane s antikolinergičkim svojstvima lijekova najkarakterističnije su za etanolamine i etilendiamine. Manifestira se suhim ustima i nazofarinksom, zadržavanjem urina, zatvorom, tahikardijom i oštećenjem vida. Ova svojstva osiguravaju učinkovitost opisanih lijekova u nealergijskom rinitisu. Istodobno, mogu povećati opstrukciju kod bronhijalne astme (zbog povećanja viskoznosti sputuma), pogoršati glaukom i dovesti do infravezikalne opstrukcije kod adenoma prostate itd.
• Antiemetički učinci i učinci protiv ljuljanja također su vjerojatno povezani sa središnjim antikolinergičkim učinkom lijekova. Neki antihistaminici (difenhidramin, prometazin, ciklizin, meklizin) smanjuju stimulaciju vestibularnih receptora i inhibiraju funkciju labirinta, pa se mogu koristiti kod bolesti kretanja.
• Brojni blokatori H1-histamina smanjuju simptome parkinsonizma, što je posljedica centralne inhibicije učinaka acetilkolina.
• Antitusivno djelovanje najkarakterističnije je za difenhidramin, ono se ostvaruje izravnim djelovanjem na centar za kašalj u produljenoj moždini.
• Antiserotoninski učinak, koji je prvenstveno karakterističan za ciproheptadin, određuje njegovu primjenu kod migrene.
• Alfa1-blokirajući učinak s perifernom vazodilatacijom, posebno uočen kod fenotiazinskih antihistaminika, može dovesti do prolaznog sniženja krvnog tlaka u osjetljivih osoba.
• Lokalno anestetičko (kokainsko) djelovanje karakteristično je za većinu antihistaminika (nastaje zbog smanjenja propusnosti membrane za natrijeve ione). Difenhidramin i prometazin su jači lokalni anestetici od novokaina. Međutim, imaju sustavne učinke slične kinidinu, što se očituje produljenjem refraktorne faze i razvojem ventrikularne tahikardije.
• Tahifilaksija: smanjenje antihistaminske aktivnosti s dugotrajnom primjenom, što potvrđuje potrebu za izmjenom lijekova svaka 2-3 tjedna.
• Treba napomenuti da se prva generacija antihistaminika razlikuje od druge generacije po kratkom trajanju izloženosti s relativno brzim nastupom kliničkog učinka. Mnogi od njih dostupni su u parenteralnim oblicima. Sve navedeno, kao i niska cijena, uvjetuju široku primjenu antihistaminika danas.

Štoviše, mnoge kvalitete o kojima se raspravljalo omogućile su "starim" antihistaminicima da zauzmu svoju nišu u liječenju određenih patologija (migrena, poremećaji spavanja, ekstrapiramidalni poremećaji, anksioznost, mučnina kretanja itd.) koje nisu povezane s alergijama. Mnogi antihistaminici prve generacije uključeni su u kombinirane pripravke koji se koriste za prehladu, kao sedativi, hipnotici i druge komponente.

Najčešće se koriste kloropiramin, difenhidramin, klemastin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol i hidroksizin.

kloropiramin(Suprastin) je jedan od najčešće korištenih sedativnih antihistaminika. Ima značajno antihistaminsko djelovanje, periferno antikolinergičko i umjereno antispazmodičko djelovanje. Učinkovit u većini slučajeva za liječenje sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinokonjunktivitisa, angioedema, urtikarije, atopijskog dermatitisa, ekcema, svrbeža različitih etiologija; u parenteralnom obliku - za liječenje akutnih alergijskih stanja koja zahtijevaju hitnu pomoć. Pruža širok raspon korisnih terapijskih doza. Ne nakuplja se u krvnom serumu, tako da ne uzrokuje predoziranje kod produljene primjene. Suprastin karakterizira brz početak učinka i kratko trajanje (uključujući nuspojave). Istodobno, kloropiramin se može kombinirati s nesedativnim H1-blokatorima kako bi se produžilo trajanje antialergijskog učinka. Suprastin je trenutno jedan od najprodavanijih antihistaminika u Rusiji. To je objektivno povezano s dokazanom visokom učinkovitošću, mogućnošću kontrole njegovog kliničkog učinka, dostupnošću različitih oblika doziranja, uključujući injekcije, i niskom cijenom.

Difenhidramin(difenhidramin) je jedan od prvih sintetiziranih H1-blokatora. Ima prilično visoku antihistaminsku aktivnost i smanjuje težinu alergijskih i pseudoalergijskih reakcija. Zbog značajnog antikolinergičkog djelovanja djeluje antitusivno, antiemetičko te ujedno uzrokuje suhoću sluznice, retenciju mokraće. Zbog lipofilnosti difenhidramin daje izraženu sedaciju i može se koristiti kao hipnotik. Ima značajan lokalni anestetički učinak, zbog čega se ponekad koristi kao alternativa za intoleranciju na novokain i lidokain. Difenhidramin je predstavljen u različitim oblicima doziranja, uključujući i za parenteralnu primjenu, što je odredilo njegovu široku upotrebu u hitnoj terapiji. Međutim, značajan raspon nuspojava, nepredvidljivost posljedica i učinaka na središnji živčani sustav zahtijevaju povećanu pozornost u njegovoj primjeni i, ako je moguće, korištenje alternativnih sredstava.

klemastin(Tavegil) je vrlo učinkovit antihistaminik sličan djelovanju difenhidraminu. Ima visoku antikolinergičku aktivnost, ali u manjoj mjeri prodire kroz krvno-moždanu barijeru, što je razlog niske učestalosti opažanja sedativnog učinka - do 10%. Postoji i u obliku injekcije, koji se može koristiti kao dodatni lijek za anafilaktički šok i angioedem, za prevenciju i liječenje alergijskih i pseudoalergijskih reakcija. Međutim, poznata je preosjetljivost na klemastin i druge antihistaminike slične kemijske strukture.

Dimethenden(Fenistil) - najbliži je antihistaminicima druge generacije, razlikuje se od lijekova prve generacije u znatno nižoj težini sedativnog i muskarinskog učinka, visokoj antialergijskoj aktivnosti i trajanju djelovanja.

Dakle, antihistaminici prve generacije koji utječu na H1- i druge receptore (serotoninske, središnje i periferne kolinergičke receptore, alfa-adrenergičke receptore) imaju različite učinke, što je odredilo njihovu primjenu u različitim stanjima. Ali ozbiljnost nuspojava ne dopušta nam da ih smatramo lijekovima prvog izbora u liječenju alergijskih bolesti. Iskustvo stečeno njihovom primjenom omogućilo je razvoj jednosmjernih lijekova - druge generacije antihistaminika.

Antihistaminici druge generacije (bez sedativa). Za razliku od prethodne generacije, oni gotovo nemaju sedativne i antikolinergičke učinke, ali se razlikuju u selektivnom djelovanju na H1 receptore. Međutim, za njih je zabilježen kardiotoksični učinak u različitim stupnjevima.

Za njih su najčešća sljedeća svojstva.

• Visoka specifičnost i visok afinitet za H1 receptore bez učinka na kolinske i serotoninske receptore.
• Brzi početak kliničkog učinka i trajanje djelovanja. Produljenje se može postići zbog visokog vezanja na proteine, nakupljanja lijeka i njegovih metabolita u tijelu te odgođene eliminacije.
• Minimalni sedativni učinak pri korištenju lijekova u terapijskim dozama. To se objašnjava slabim prolazom kroz krvno-moždanu barijeru zbog osobitosti strukture ovih sredstava. Neki posebno osjetljivi pojedinci mogu osjetiti umjerenu pospanost.
• Odsutnost tahifilaksije s produljenom uporabom.
• Sposobnost blokiranja kalijevih kanala srčanog mišića, što je povezano s produljenjem QT intervala i srčanom aritmijom. Rizik od ove nuspojave povećava se kada se antihistaminici kombiniraju s antimikoticima (ketokonazol i itrakonazol), makrolidima (eritromicin i klaritromicin), antidepresivima (fluoksetin, sertralin i paroksetin), sokom od grejpa te u bolesnika s teškim poremećajem funkcije jetre.
• U nedostatku parenteralnih formulacija, neki od njih (azelastin, levokabastin, bamipin) dostupni su kao topikalne formulacije.

U nastavku su antihistaminici druge generacije s njihovim najkarakterističnijim svojstvima.

Loratadin(Claritin) jedan je od najkupovanijih lijekova druge generacije, što je sasvim razumljivo i logično. Njegovo antihistaminsko djelovanje veće je od astemizola i terfenadina, zbog veće snage vezanja na periferne H1 receptore. Lijek je lišen sedativnog učinka i ne potencira učinak alkohola. Osim toga, loratadin praktički ne komunicira s drugim lijekovima i nema kardiotoksični učinak.

Sljedeći antihistaminici su lokalni pripravci i namijenjeni su ublažavanju lokalnih manifestacija alergija.

Azelastin(Allergodil) je visoko učinkovit lijek za liječenje alergijskog rinitisa i konjuktivitisa. Korišten kao sprej za nos i kapi za oči, azelastin je praktički lišen sistemskog djelovanja.

cetirizin(Zyrtec) je visoko selektivan antagonist perifernih H1 receptora. Aktivni je metabolit hidroksizina, koji ima mnogo manje izražen sedativni učinak. Cetirizin se gotovo ne metabolizira u tijelu, a brzina njegovog izlučivanja ovisi o funkciji bubrega. Njegova karakteristična značajka je visoka sposobnost prodiranja u kožu i, sukladno tome, njegova učinkovitost u kožnim manifestacijama alergija. Cetirizin ni u eksperimentu ni u klinici nije pokazao nikakav aritmogeni učinak na srce.

zaključke

Dakle, u arsenalu liječnika postoji dovoljna količina antihistaminika s različitim svojstvima. Mora se imati na umu da oni pružaju samo simptomatsko olakšanje od alergija. Osim toga, ovisno o specifičnoj situaciji, možete koristiti i različite lijekove i njihove različite oblike. Također je važno da liječnik bude svjestan sigurnosti antihistaminika.

Nedostaci većine antihistaminika 1. generacije uključuju fenomen tahifilaksije (ovisnosti), koji zahtijeva promjenu lijeka svakih 7-10 dana, iako su se, primjerice, dimetinden (Fenistil) i klemastin (Tavegil) pokazali učinkovitima 20 dana. bez razvoja tahifilaksije (Kirchhoff C. H. i sur., 2003.; Koers J. i sur., 1999.).

Trajanje djelovanja je od 4-6 sati za difenhidramin, 6-8 sati za dimetinden, do 12 (au nekim slučajevima 24) sata za klemastin, pa se lijekovi propisuju 2-3 puta dnevno.

Unatoč navedenim nedostacima, antihistaminici 1. generacije zauzimaju snažno mjesto u alergološkoj praksi, posebice u pedijatriji i gerijatriji (Luss L.V., 2009.). Prisutnost injektibilnih oblika ovih lijekova čini ih nezamjenjivima u akutnim i hitnim situacijama. Dodatni antikolinergički učinak kloropiramina značajno smanjuje svrbež i kožni osip s atopijskim dermatitisom kod djece; smanjuje volumen nazalne sekrecije i ublažavanje kihanja u ARVI. Terapeutski učinak antihistaminika 1. generacije kod kihanja i kašljanja može se u velikoj mjeri zahvaliti blokadi H1- i muskarinskih receptora. Ciproheptadin i klemastin, uz antihistaminsko djelovanje, imaju izraženu antiserotoninsku aktivnost. Dimentiden (Fenistil) dodatno inhibira djelovanje drugih medijatora alergije, posebice kinina. Štoviše, utvrđeno je da je cijena antihistaminika 1. generacije niža od cijene antihistaminika 2. generacije.

Indicirana je učinkovitost oralnih antihistaminika 1. generacije, njihova primjena u kombinaciji s oralnim dekongestivima u djece se ne preporučuje.

Dakle, prednosti antihistaminika 1. generacije su: dugogodišnje iskustvo (preko 70 godina) primjene, dobra studija, mogućnost dozirane primjene u dojenčadi (za dimetinden), nezamjenjivost kod akutnih alergijskih reakcija na prehrambeni proizvodi, lijekovi, ugrizi insekata, tijekom premedikacije, u kirurškoj praksi.

Značajke antihistaminika 2. generacije su visoki afinitet (afinitet) za H1 receptore, trajanje djelovanja (do 24 sata), niska propusnost kroz krvno-moždanu barijeru u terapijskim dozama, nema inaktivacije lijeka hranom, nema tahifilaksije. U praksi se ti lijekovi ne metaboliziraju u tijelu. Ne izazivaju razvoj sedativnog učinka, međutim, neki pacijenti mogu osjetiti pospanost kada ih koriste.

Prednosti antihistaminika 2. generacije su sljedeće:

• Zbog svoje lipofobnosti i slabog prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru, lijekovi 2. generacije praktički nemaju sedativni učinak, iako se može primijetiti u nekih bolesnika.
• Trajanje djelovanja je do 24 sata, tako da se većina ovih lijekova propisuje jednom dnevno.
• Nedostatak stvaranja navika moguće imenovanje dugo vremena (od 3 do 12 mjeseci).
• Nakon prekida uzimanja lijeka, terapijski učinak može trajati tjedan dana.

Antihistaminici 2. generacije karakteriziraju antialergijski i protuupalni učinci. Opisani su određeni antialergijski učinci, ali oni klinički značaj ostaje nejasno.

Dugotrajna (godinama) terapija oralnim antihistaminicima prve i druge generacije je sigurna. Neki, ali ne svi, lijekovi iz ove skupine metaboliziraju se u jetri sustavom citokroma P450 i mogu djelovati s drugima. ljekovite tvari. Utvrđena je sigurnost i učinkovitost oralnih antihistaminika u djece. Mogu se propisati čak i maloj djeci.

Dakle, s tako širokim spektrom antihistaminika, liječnik ima priliku odabrati lijek ovisno o dobi pacijenta, specifičnoj kliničkoj situaciji i dijagnozi. Antihistaminici 1. i 2. generacije ostaju sastavni dio kompleksnog liječenja alergijskih bolesti kod odraslih i djece.

Književnost

1. Guščin I. S. Antihistaminici. Vodič za liječnike. M.: Aventis Pharma, 2000, 55 str.
2. Korovina N. A., Cheburkin A. V., Zakharova I. N., Zaplatnikov A. L., Repina E. A. Antihistaminici u praksi pedijatra. Priručnik za liječnike. M., 2001., 48 str.
3. Luss L.V. Izbor antihistaminika u liječenju alergijskih i pseudoalergijskih reakcija // Ros. alergološki časopis. 2009, broj 1, str. 1-7 (prikaz, ostalo).
4. ARIA // Alergija. 2008. V. 63 (Suppl. 86). Str. 88-160
5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Druga generacija H1 antagonista, potentnost u odnosu na selektivnost // Godišnji sastanak Europskog društva za istraživanje hisamina, 2002., 22. svibnja, Eger, Mađarska.

O. B. Polosyants, Kandidat medicinskih znanosti

Gradska klinička bolnica br. 50, Moskva

Svake godine broj alergijskih reakcija, uključujući dermatitis, stalno raste, što je povezano s pogoršanjem ekološke situacije i "istovarom" imunološki sustav u kontekstu civilizacije.

Alergija - reakcija preosjetljivost organizam stranom kemijski- alergen. To može biti hrana, dlaka kućnih ljubimaca, prašina, lijekovi, bakterije, virusi, cjepiva i drugo.

Kao odgovor na ulazak alergena u organe i stanice imunološkog sustava, počinje intenzivna proizvodnja posebne tvari, histamina. Ova tvar se veže na H1 - histaminske receptore i uzrokuje znakove alergije.

Ako uklonite čimbenik provokacije, manifestacije alergije će s vremenom proći, ali stanice koje pohranjuju sjećanje na ovu tvar ostat će u krvi. Pri sljedećem susretu s njim može doći do alergijske reakcije veća snaga.

Kako djeluju antihistaminici?

Ovi lijekovi vežu se za H1-histaminske receptore i blokiraju ih. Stoga se histamin ne može vezati za receptore. Alergijske pojave se povlače: osip blijedi, smanjuje se oteklina i svrbež kože, olakšava se disanje na nos i smanjuju se pojave konjuktivitisa.

Prvi antihistaminici pojavili su se 1930-ih. Kako su se znanost i medicina razvijale, nastala je druga, a potom i treća generacija antihistaminika. U medicini se koriste sve tri generacije. Popis antihistaminika stalno se ažurira. Proizvode se analozi, pojavljuju se novi oblici oslobađanja.

Razmotrite najpopularnije lijekove, počevši od najnovije generacije.

Iskreno govoreći, podjela na prvu, drugu i treću generaciju ima smisla, jer. tvari se razlikuju po svojstvima i nuspojavama.

Podjela na treću i četvrtu generaciju vrlo je uvjetna, a često nosi samo lijep marketinški slogan.

Ponekad se ovi lijekovi upućuju na treću i četvrtu generaciju u isto vrijeme. Nećemo vas dodatno zbunjivati ​​i sve ćemo nazvati jednostavnijim:

Posljednja generacija - metaboliti

Najsuvremeniji lijekovi rstva. Posebnost ove generacije je da su lijekovi prolijekovi. Kada se progutaju, metaboliziraju se – aktiviraju u jetri. Drogirati se nema sedativnog učinka, također i oni ne utječu na rad srca.

Antihistaminici nove generacije uspješno se koriste za liječenje svih vrsta alergija i alergijskih oblika dermatitisa kod djece, osoba koje pate od kardiovaskularnih bolesti. Također, ova sredstva su propisana osobama čija je profesija povezana s povećanom pažnjom (vozači, kirurzi, piloti).

Allegra (Telfast)

Djelatna tvar je feksofenadin. Lijek ne samo da blokira histaminske receptore, već i smanjuje njegovu proizvodnju. Koristi se za kroničnu urtikariju i sezonske alergije. Antialergijski učinak traje do 24 sata nakon završetka tretmana. Ne stvara ovisnost.

Dostupan samo u obliku tableta. Prije su se tablete zvale Telfast, sada - Allegra. Kontraindicirani su kod djece mlađe od 12 godina, trudnica i dojilja.

cetirizin

Učinak nakon primjene razvija se nakon 20 minuta i traje 3 dana nakon prestanka uzimanja lijeka. Koristi se za liječenje i prevenciju alergija. Cetirizin ne uzrokuje pospanost i smanjenu pozornost. Može se koristiti dugo vremena. Lijek je dostupan u obliku kapi (trgovački naziv "Zirtek", "Zodak"), sirupa ("Cetrin", "Zodak") i tableta.

U dječjoj praksi koristi se od 6 mjeseci u obliku kapi, od 1 godine u obliku sirupa. Od 6 godina dopuštene su tablete. Doziranje određuje liječnik pojedinačno.

Trudnice Cetirizin je strogo kontraindiciran. Za vrijeme korištenja poželjno je prekinuti dojenje.

Lijek se propisuje za liječenje cjelogodišnjih i sezonskih alergija, urtikarije i pruritusa. Djelovanje nastupa 40 minuta nakon primjene. Dostupan u obliku kapi i tableta.

U dječjoj praksi kapi se koriste od 2 godine, a tablete od 6 godina. Doziranje određuje liječnik u skladu s težinom i dobi djeteta.

Lijek je kontraindiciran za trudnice. Dopušteno je prihvaćanje tijekom dojenja.

Desloratadin

Sinonimi: Lordestin, Desal, Erius.

Lijek ima antihistaminski i protuupalni učinak. Dobro uklanja znakove sezonskih alergija i kronične urtikarije. Pri uzimanju u terapijskim dozama može doći do suhih usta i glavobolje. Dostupan u obliku sirupa, tableta.

Djeca se propisuju od 2 godine u obliku sirupa. Tablete su dopuštene za djecu stariju od 6 godina.

Trudnice i dojilje Desloratadin je kontraindiciran. Možda njegova uporaba u uvjetima opasnim po život: Quinckeov edem, gušenje (bronhospazam).

Antihistaminici 3. generacije učinkovito uklanjaju manifestacije alergija. U terapijskim dozama ne izazivaju pospanost i smanjuju pozornost. Međutim, ako se prekorače preporučene doze, može doći do vrtoglavice, glavobolja, povećan broj otkucaja srca.

Ukoliko ste koristili neki od njihovih preparata, ne zaboravite ostaviti recenziju u komentarima.

Druga generacija - ne sedativ

Lijekovi ove skupine imaju izražen antihistaminski učinak, čije trajanje je do 24 sata. To vam omogućuje da ih uzimate 1 put dnevno. Lijekovi ne uzrokuju pospanost ili poremećaj pažnje, zbog čega se nazivaju nesedativnima.

Ne-sedativni lijekovi se aktivno koriste za liječenje:

• urtikarija;
• peludna groznica;
• ekcem;

Ova sredstva također se koriste za uklanjanje jak svrbež s vodenim kozicama. Ne postoji ovisnost o antialergijskim lijekovima 2. generacije. Brzo se apsorbiraju iz probavnog trakta. Mogu se uzimati u bilo koje vrijeme, čak i uz obroke.

Loratadin

Djelatna tvar je loratadin. Lijek selektivno utječe na H1 histaminske receptore, što vam omogućuje brzo uklanjanje alergija i smanjenje broja nuspojava:

• anksioznost, poremećaji spavanja, depresija;
• učestalo mokrenje;
• zatvor;
• mogući su napadi astme;
• povećanje tjelesne težine.

Dostupan u obliku tableta i sirupa ( trgovačka imena"Claritin", "Lomilan"). Sirup (suspenzija) je pogodan za doziranje i davanje maloj djeci. Djelovanje se razvija 1 sat nakon primjene.

U djece se Loratadin koristi od 2. godine života u obliku suspenzije. Doziranje odabire liječnik ovisno o tjelesnoj težini i dobi djeteta.

Loratadin je zabranjen za korištenje u prvih 12 tjedana trudnoće. U ekstremnim slučajevima propisuje se pod strogim nadzorom liječnika.

Sinonim: Ebastine

Ovaj agens selektivno blokira H1 histaminske receptore. Ne izaziva pospanost. Djelovanje se javlja 1 sat nakon primjene. Antihistaminski učinak traje 48 sati.

Kod djece se primjenjuje od 12. godine života. Kestin prikazuje toksični učinak na jetru, izaziva smetnje ritma, smanjuje broj otkucaja srca. Trudnice su kontraindicirane.

Sinonim: Rupatadin

Lijek se koristi u liječenju koprivnjače. Nakon oralne primjene brzo se apsorbira. Istovremeni unos hrane pojačava učinak Rupafina. Ne koristi se kod djece do 12 godina i trudnica. Primjena tijekom dojenja moguća je samo pod strogim nadzorom liječnika.

Antihistaminici 2. generacije zadovoljavaju sve moderne zahtjeve za lijekovi: visoka efikasnost, sigurnost, dugotrajno djelovanje, Jednostavnost korištenja.

Međutim, treba imati na umu da prekoračenje terapijske doze dovodi do suprotnog učinka: pospanost se pojavljuje i pojačava. nuspojava.

Prva generacija - sedativi

Sedativni lijekovi nazivaju jer uzrokuju sedativ, hipnotik, depresivni učinak. Svaki predstavnik ove skupine ima sedativni učinak izražen u različitim stupnjevima.

Osim toga, prva generacija lijekova ima kratkotrajni antialergijski učinak - od 4 do 8 sati. Mogu postati ovisni.

Međutim, lijekovi su vremenski testirani i često jeftini. To objašnjava njihovu masu.

Antihistaminici prve generacije propisani su za liječenje alergijskih reakcija, ublažavanje svrbeža kože kod zaraznih osipa, kako bi se smanjio rizik od komplikacija nakon cijepljenja.

Uz dobar antialergijski učinak, izazivaju niz nuspojava. Kako bi se smanjio njihov rizik, liječenje se propisuje 7-10 dana. Nuspojave:

• suhe sluznice, žeđ;
• povećan broj otkucaja srca;
• pad krvnog tlaka;
• mučnina, povraćanje, nelagoda u želucu;
• povećan apetit.

Lijekovi prve generacije nisu propisani osobama čije su aktivnosti povezane s povećanom pažnjom: piloti, vozači, jer. mogu biti rastreseni i tonus mišića.

Suprastin

Sinonimi: kloropiramin

Dostupan je u obliku tableta i ampula. Aktivni sastojak je kloropiramin. Jedan od najčešće korištenih antialergijskih lijekova. Suprastin ima izražen antihistaminski učinak. Propisuje se za liječenje sezonskog i kroničnog rinitisa, urtikarije, atopijskog dermatitisa, ekcema, Quinckeovog edema.

Suprastin dobro ublažava svrbež, uključujući i nakon uboda insekata. Primijenjeno u kompleksna terapija osipne bolesti praćena svrbežom kože i češanjem. Dostupan u obliku tableta, otopina za injekcije.

Suprastin je odobren za liječenje dojenčadi, počevši od jednog mjeseca. Doziranje se odabire pojedinačno ovisno o dobi i tjelesnoj težini djeteta. Ovi lijekovi se koriste u kompleksnoj terapiji vodene kozice: za ublažavanje svrbeža i kao sedativ. Suprastin je također uključen u litičku smjesu ("troychatka"), koja se propisuje na visokoj i ne srušenoj temperaturi.

Suprastin je kontraindiciran za uporabu tijekom trudnoće i dojenja.

Tavegil

Sinonim: klemastin

Koristi se u istim slučajevima kao i suprastin. Lijek ima snažan antihistaminski učinak koji traje do 12 sati. Tavegil ne smanjuje arterijski tlak, hipnotički učinak je manje izražen nego kod suprastina. Lijek je dostupan u nekoliko oblika: tablete i injekcije.

Primjena kod djece. Tavegil se koristi od 1 godine. Sirup je propisan za djecu od 1 godine, tablete se mogu koristiti od 6 godina. Doziranje se određuje individualno ovisno o dobi i tjelesnoj težini djeteta. Dozu odabire liječnik.

Tavegil je zabranjen za upotrebu tijekom trudnoće.

Sinonim: Quifenadine

Fenkarol blokira H-1 histaminske receptore i pokreće enzim koji iskorištava histamin, pa je djelovanje lijeka stabilnije i dugotrajnije. Fenkarol praktički ne uzrokuje sedativni i hipnotički učinak. Osim toga, postoje naznake da ovaj lijek ima antiaritmijski učinak. Phencarol je dostupan u obliku tableta i praška za suspenziju.

Kvifenadin (Fenkarol) se koristi za liječenje svih vrsta alergijskih reakcija, a posebno sezonskih alergija. Ovaj je alat uključen u složeno liječenje parkinsonizam. U kirurgiji se koristi kao dio medicinske pripreme za anesteziju (premedikacija). Phencarol se koristi za sprječavanje reakcija domaćin-strani (kada tijelo odbacuje strane stanice) tijekom transfuzije krvnih sastojaka.

U pedijatrijskoj praksi lijek se propisuje od 1 godine. Za djecu je poželjna suspenzija, ima okus naranče. Ako dijete odbija uzeti sirup, može se propisati oblik tablete. Doziranje određuje liječnik, uzimajući u obzir težinu i dob djeteta.

Fencarol je kontraindiciran u 1. tromjesečju trudnoće. U 2. i 3. tromjesečju moguća je njegova primjena pod medicinski nadzor.

Fenistil

Sinonim: Dimetinden

Lijek se koristi za liječenje svih vrsta alergija, svrbež kože kod vodenih kozica, rubeola, prevencija alergijskih reakcija. Fenistil uzrokuje pospanost samo na početku liječenja. Nakon nekoliko dana, sedativni učinak nestaje. Lijek ima niz drugih nuspojava: vrtoglavicu, grčeve mišića, suhoću oralne sluznice.

Fenistil je dostupan u obliku tableta, kapi za djecu, gela i emulzije. Gel i emulzija primjenjuju se izvana nakon uboda insekata, kontaktni dermatitis, opekline od sunca. Postoji i krema, ali to je potpuno drugačiji lijek koji se temelji na drugoj tvari i koristi se za "hladnoću na usnama".

U dječjoj praksi koristi se Fenistil u obliku kapi od 1 mesa. Do 12 godina propisane su kapi, preko 12 godina dozvoljene su kapsule. Gel se koristi kod djece od rođenja. Doziranje kapi i kapsula odabire liječnik.

Trudnice smiju koristiti lijek u obliku gela i kapi od 12 tjedana trudnoće. Od drugog tromjesečja, Fenistil se propisuje samo za stanja opasna po život: Quinckeov edem i akutne alergije na hranu.

Diazolin

Sinonim: Mebhidrolin

Lijek ima nisku antihistaminsku aktivnost. Diazolin ima prilično veliki broj nuspojave. Prilikom uzimanja javljaju se vrtoglavica, bolovi u trbuhu, mučnina i povraćanje, ubrzan rad srca, učestalo mokrenje. Ali u isto vrijeme, Diazolin ne uzrokuje pospanost. Dopušteno je za dugotrajno liječenje od vozača i pilota.

Dostupan u obliku tableta, praška za pripravu suspenzije i dražeja. Trajanje antialergijskog djelovanja je do 8 sati. Uzima se 1-3 puta dnevno.

U djece se lijek propisuje od 2 godine. Do 5 godina poželjan je Diazolin u obliku suspenzije, a preko 5 godina dopuštene su tablete. Doziranje odabire liječnik pojedinačno.

Diazolin je kontraindiciran u prvom tromjesečju trudnoće.

Unatoč svim nedostacima, lijekovi prve generacije naširoko se koriste u medicinskoj praksi. Dobro su proučavani, odobreni za liječenje male djece. Lijekovi su dostupni u različitim oblicima: otopine za injekcije, suspenzije, tablete, što olakšava njihovu upotrebu i odabir individualne doze.

Antihistaminici dobro djeluju kod alergijskog dermatitisa i (u većini slučajeva) kod atopijskog dermatitisa.

Treba imati na umu da se lijekovi trebaju uzimati u strogo definiranoj dozi, prema uputama. U protivnom može doći do neželjenih učinaka, čak (!) pojačane alergijske reakcije.

Odabir lijeka i njegovu dozu treba obaviti liječnik. Antialergijsko liječenje, osobito kod djece i trudnica, treba provoditi pod strogim nadzorom liječnika.

10 komentara

Imam jaku alergiju na ambroziju (ali popis alergena nije ograničen na ovo): svrbež očiju, curenje nosa, kihanje. Počela sam uzimati levocitemeresin uz Avamys (sprej za nos). Ali on mi ne pomaže dobro, jer. već počelo kašalj, posebno noću. Jednu noć nisam uopće spavao. Sad ne znam sta da pijem :(

• Ima puno lijekova, svaki je bolji za nešto drugo. Pokušajte s drugim lijekovima s popisa, novijim.

  Pa, najbolje je konzultirati liječnika, možda će vam propisati injekcijski oblik.

Zdravo! Moja kćer (16 godina) ima česte recidive alergijskog rinitisa. Posljednji put liječnik je propisao tečaj Desala (4 tjedna) nije prošao i 2 tjedna kasnije ponovno su se pojavile nazalna kongestija, groznica i ovaj put jake glavobolje. Mislio sam da je nizak krvni tlak. Kad su napravili test, opet se pokazalo - alergija. Ponovno su počeli uzimati Desal. Recite mi je li moguće tako često koristiti antihistaminike i koju biste alternativu i više preporučili? učinkovito liječenje?

Ako bilo koji lijek iz barem druge generacije ne pomaže, tada morate pokušati s drugim aktivnim sastojkom. Na primjer, mom djetetu loratadin uopće ne pomaže. Liječnici ga automatski propisuju. :(Koristili su cetrin, popili gotovo cijelo pakiranje - sve je bilo u redu, sve dok je vrijeme bilo vlažno i hladno. Čim je izašlo sunce i sva stabla johe-breze su počela cvjetati, cetrin ne pomaže. Gdje obećani učinak tri dana nakon tijeka liječenja nije jasan.
Prošla 2 tečaja ASIT-a - do sada nije pomoglo, nažalost. A lijekovi za ASIT su vrlo, vrlo skupi.
Prijatelji kažu da akupunktura pomaže. Ali je i vrlo skupo. Moramo proučiti problem.

Da biste vidjeli nove komentare, pritisnite Ctrl+F5

Sve informacije su predstavljene u obrazovne svrhe. Ne bavite se samoliječenjem, opasno je! Točna dijagnoza može dati samo liječnik.