Окуло-церебрално-бъбречен синдром на Low при деца. Окуло-церебро-бъбречен синдром на Low при деца Ann Anselin Schutzenberger наследствен синдром. трансгенерационни връзки, семейни тайни, синдром на годишнина, предаване на травма и практическо използване на геносоциограмата

От книгата Синдром на предците: трансгенерационни връзки, семейни тайни, синдром на годишнината, трансфер на травма и практическото използване на геносоциограмата / Пер. И К. Масалков - Москва: Издателство на Института по психотерапия: 2001 г. До терапевтите от Филаделфийската школа, допринесли

СИНДРОМ ДЕЖА ВЮ СИНДРОМ ДЕЖА ВЮ От стабилност - към разпад или към развитие? Михаил Делягин 05.09.2012 г

Lowe Ch.U., 1952]. Наследствено заболяване, типът на предаване е рецесивен, свързан с Х-хромозомите. Боледуват само момчета. Майките предават болестта, но самите те не се разболяват. Характерни са очни лезии (двустранна глаукома, катаракта, хидрофталм), умствена изостаналост, повишена екскреция на органични киселини (хипераминоацидурия). Албуминурия. Джудже растеж с пропорционална физика. Недостатъчна осификация на скелета. Крипторхизъм. Патологията се открива веднага след раждането.

Патологично анатомично - хипоплазия на фронталните лобове на мозъка, хидроцефалия, непълна диференциация на кортикалната субстанция на бъбреците.

Прогнозата е неблагоприятна. Пациентите умират преди да навършат 10 години от добавяне на интеркурентна стафилококова инфекция със септикопиемия или от бъбречна недостатъчност.

Синоним: окулоцереброренален синдром.

НИСЪК СИНДРОМ

описан от американския педиатър Ch. У. Лоу, б. през 1921 г.; синоним - окулоцереброренален синдром) - наследствено заболяване: увреждане на очите (катаракта, глаукома, атрофия на ириса, енофталмос, белези на роговицата); неврологични разстройства(мускулна хипотония, намаляване или липса на сухожилни рефлекси, нистагъм на махалото и др.), умствена изостаналост; забавяне на растежа; писклив глас; дисфункция на бъбречните тубули (генерализирана хипераминоацидурия, фосфатурия, протеинурия, бъбречна ацидоза), водеща до хипофосфатемия и развитие на признаци на рахит. Тип унаследяване - Х-свързан рецесивен. Лечението е симптоматично.

C. U. Lowe, M. Terrey, E. A. MacLachlan. Органична ацидурия, намалено производство на амоняк в бъбреците, хидрофталм и умствена изостаналост. Отделна клинична единица. American Journal of Diseases of Children, Чикаго, 1952 г.; 83: 164-184.

Синдром на Lowe

Lowe, 1952) - рядък генетична патологияс X-съседен рецесивен тип наследство, болестта се предава само по майчина линия. Фенотипно очевидна патология при майките обикновено не се наблюдава. Най-засегнати са момчетата. Основните признаци на заболяването са: 1. очни лезии (двустранна глаукома, катаракта, хидрофталм); 2. пропорционален нанизъм (може би, напротив, увеличение на растежа); 3. недостатъчна осификация на скелета; 4. крипторхизъм; 5. увреждане на бъбреците и 6. тежка умствена изостаналост (обикновено имбецилност, идиотия). Освен това се откриват албуминурия, хипераминоацидурия (повишена екскреция на органични киселини в урината) и патоанатомично - хипоплазия на предните части на мозъка, хидроцефалия, непълна диференциация на кортикалния слой на бъбреците. Обикновено пациентите умират преди 10-годишна възраст от бъбречна недостатъчност или добавяне на интеркурентна инфекция със септикопиемия (стафилококова етиология). специфично лечение и ефективна профилактиказаболяване не съществува. Синоним: Окулоцереброренален синдром.

• Синдромът на Lowe е рядко рецесивно Х-свързано заболяване при човека, принадлежащо към групата на цилиопатиите.

Свързани понятия

Хроничната сърдечна недостатъчност е заболяване, придружено от характерни симптоми (задух, намалено физическа дейност, умора, оток и др.), свързани с неадекватна перфузия на органи и тъкани в покой или по време на тренировка, придружени от задържане на течности в тялото.

Синдром на Aper (Apert) (акрокраниодисфалангия, акросфеносиндактилия, акроцефалосиндактилия) - вродена аномалияразвитие на черепа, което се съчетава с отклонение в развитието на ръцете. Ранното затваряне на коронарните и сагиталните шевове допринася за деформация на черепа, което води до интракраниална хипертония. Синдромът на Aper е форма на акроцефалосиндактилия.

Акинетично-ригиден синдром, наричан още амиостатичен симптомен комплекс, амиостатичен синдром, - двигателни нарушения, проявяваща се с бедност и забавяне на активните движения и своеобразно нарастване мускулен тонус. Представлява ядрото на клиничната картина на Паркинсоновата болест и Паркинсоновия синдром.

През 1952 г. U. Lowe, M. Terry и E. Lachlan описват подробно вродено заболяванепротичащи с неврологични, бъбречни, очни аномалии. В световната литература заболяването е известно под името "окуло-церебрално-бъбречен синдром", или "синдром на Лоу" (Lowe), окуло-бъбречно-мозъчен синдром на Fanconi. Синдромът е рядък. Първоначални симптомизаболявания се откриват в гърдите и предучилищна възраст, но не винаги може да бъде напълно изразен, така че възрастовата граница за описване на синдрома варира от 1 месец. до 19-22г. Боледуват само момчета. Заболяването се предава Х-свързано рецесивно. Генът на синдрома на Lowe е картографиран върху дългото рамо на X хромозомата (Xq25-q26), съдържа 24 екзона, заемащи 58 квадратни метра.

Патогенеза.Установено е, че в основата на заболяването стои вродено нарушение на метаболизма на инозитолфосфата. , мутирал OCRL-1 генкодира 105 kD Golgi протеин с фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат-5-фосфатазна активност. Идентифицирани са 11 различни мутации. Всички пациенти показват намаляване на активността на фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат-5-фосфатаза във фибробластите. Дефицитът на фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат-5-фосфатаза в апарата на Голджи води до дисрегулация на функцията на този апарат и развитие на патология от страна на лещата, бъбреците и централната нервна система. Бъбречните прояви (генерализирана хипераминоацидурия, глюкозурия, фосфатурия, калциурия, хипофосфатемичен рахит, хиперхлоремична метаболитна ацидоза с хипокалиемия) се дължат на проксимална тубулопатия от типа Fanconi.

Клиника. Клинични симптомиполиморфни и свързани с бъбречни, неврологични, очни нарушения. При външния вид на пациентите най-често може да се забележи светла кожа, Син цвяточи, синя склера. Големите уши, носът с форма на седло привличат вниманието. Характеризира се с генерализирана мускулна хипотония, рахитични промени в костите на скелета. Децата изостават физическо развитие(паралелни по тегло и височина). Пациентите отбелязват мускулна хипотония, пристъпи на хипертермия, затлъстяване или недохранване, анорексия, запек, рахитични деформации на костите на скелета, често с появата на фрактури.

Промени в нервната система.Характерен симптом на заболяването е умствена изостаналост с различна тежест. Въпреки това, диагнозата окуло-церебрално-бъбречен синдром може да бъде съвместима с нормалната интелигентност, но такива пациенти се отличават с неспособност да се държат правилно, упоритост и изблици на гняв. Това очевидно определя характерния поведенчески фенотип на пациента. Изблиците на гняв, упоритостта, поведенческите стереотипи не трябва да се разглеждат само като следствие от нарушено зрение, двигателни умения, намалена интелигентност, а трябва да се разглеждат като специфично въздействие на гена OCRL върху централната нервна система. През първите месеци от живота на бебетата се наблюдава рязко изоставане в психомоторното развитие. Сред характерните неврологични симптоми се отличава генерализирана мускулна хипотония, придружена от ставна хипермобилност, намаляване на сухожилните и периосталните рефлекси.

Патологичното изследване разкрива:демиелинизация нервни влакна, глиоза, нарушение на наслояването на кората и кистозни лезии на мозъка (на MRI).

Промени в очите.Синдромът на Lowe трябва да се подозира при всички момчета с вродена катаракта. В 90-100% от случаите заболяването се диагностицира като двустранно или едностранно. вродена катаракта, глаукомата е на второ място по честота на откриване. Често можете да намерите комбинация от тях. При външен прегледвниманието се насочва към страбизъм, хоризонтален нистагъм, микро- или екзофталмос, синя склера, свиване на зеницата. Понякога, поради рязко стесняване на зеницата, е невъзможно да се проведе изследване на лещата и фундуса. Промените в очите често водят до слепота. Трябва да се изследва лещата на майката, тъй като може да има субклинични форми на катаракта.

Промени в бъбреците.Тубулопатията се проявява с генерализирана хипераминоацидурия, умерена протеинурия, интермитентна глюкозурия с нормогликемия, фосфатурия, калциурия, проксимална хиперхлоремична метаболитна ацидоза с хипокалиемия. Протеинурия, съществуваща от ранна детска възраст, първоначално тубулна. В бъдеще, поради увреждане на гломерулите, протеинурията се увеличава, което води до развитие на пълен нефротичен синдром, който се дължи на загубата на отрицателния заряд на гломерулната филтрационна бариера в резултат на нарушение на синтеза на хепаран сулфатни протеогликани. Електронната микроскопия разкрива удебеляване и разцепване на гломерулната базална мембрана, изчезването на малките крака на подоцитите, по-късно - гломерулна склероза и интерстициална фиброза с развитието на хронична бъбречна недостатъчност.

Рахит

Терминът "рахит" характеризира нарушената минерализация на епифизните растежни зони с развитието на костни деформации и нарушение на линейния растеж. Различните вродени или придобити рахитични синдроми могат да бъдат подразделени на такива, свързани с нарушения на метаболизма на витамин D, хипофосфатемични или бъбречна недостатъчност. Генерализирана аминоацидурия може да бъде придружена от хранителни (с дефицит на витамин D или с дефицит на калций) форми на рахит, което не показва наличието на бъбречни тубулни нарушения перс,като бъбречния синдром на Fanconi. Таблица 11 обобщава общите клинични и биохимични характеристики на наследствените рахитни синдроми, включително тяхната терапия.

3.6.1 Псевдо-витамин D-дефицит (PVDD, витамин D-зависим тип I)е ензимопатия, която е свързана с дефект в ензима 1-алфа-хидроксилаза в бъбреците, който превръща 25-хидроксихолекалциферол в 1,25-диоксихолекалциферол. Има автозомно-рецесивен тип наследяване, но има и спорадични случаи на заболяването, очевидно поради пресни първични мутации.

Патогенезавитамин D-зависимият рахит може да бъде представен, както следва:

ü дефицит на 1-алфа-хидроксилаза на бъбреците;

ü недостатъчен синтез на 1,25-диоксихолекалциферол;

ü Намалена абсорбция на калций в червата;

ü хипокалцемия, вторичен хиперпаратироидизъм;

ü Нарушение на фосфорно-калциевия метаболизъм;

развитие на рахитоподобни промени в скелета.

Клиничнопатологията се открива най-често през първите 3-5 месеца от живота на детето (по-рядко заболяването започва на 3-5-годишна възраст). В началните етапи се характеризира с функционални промени в централната нервна система и автономната нервна система (изпотяване, нарушения на съня, треперене и др.), Към които по-късно се присъединяват костни лезии. Последните се отличават с прогресия, въпреки предишна профилактика на рахит или конвенционално антирахитично лечение.

В зависимост от дълбочината на метаболитните нарушения има два клинични и биохимични варианта на витамин D-зависим рахит: с тежка и средна тежест на метаболитни нарушения и костни деформации.

Таблица 11 - Наследени типоверахит. Причини и биохимични характеристики

За първия вариантзаболяванията се характеризират със сериозни промени в костите(варусни, варусно-саблевидни деформации долни крайници, деформации на гърдите, черепа, предмишниците, рахитни "броеница", "гривни"), тежка хипокалцемия (1,4-1,7 mmol / l), висока производителностактивност на алкална фосфатаза в кръвта, нормални или леко намалени нива на фосфат в кръвта, повишена екскреция на фосфат и значително намаляване на екскрецията на калций в урината, генерализирана хипераминоацидурия. Рентгенологично определено дълбоки нарушенияструктури костна тъкан(генерализирана остеопороза, широка рахитична зона, неравни контури на метафизите и др.). Втори вариантхарактеризиращ се с леки или умерени костни деформации, предимно на долните крайници с негруби структурни променикостна тъкан според рентгенови данни, умерена хипокалцемия (1,9-2,2 mmol/l). Развитието на първия вариант на патологията е свързано с изразен дефицит на 1,25-диоксихолекалциферол, вторият - с намаляване на чувствителността на целевите органи към този метаболит на витамин D.

Основните диагностични критериисервирам клинични проявления, фамилният характер на заболяването с автозомно-рецесивен тип наследяване, подчертаните характеристики на метаболитните промени и липса на ефект от провежданото антирахитично лечение с витамин D.Най-големите диференциално-диагностични трудности възникват при разграничаването на псевдовитамин D-дефицитен и витамин D-дефицитен рахит. Първият се доказва от прогресивния характер на костните деформации и липсата на признаци на нормализиране на клиничните и биохимичните показатели по време на контролно лечение с витамин D в доза от 4000 IU на ден в продължение на 6-8 седмици, както и ниско нивокалций и нормално съдържание 25-хидроксихолекалциферол в кръвта.

отличителен белег лечениевитамин D-зависимият рахит е задължителен заместителна терапия 1 - калцидол или калцитриол. Към комплекса лекарствени продуктиопределено се препоръчва включване на калциеви и фосфорни препарати, цитратни смеси в курсове от 3-5 месеца. Положителната динамика на показателите на фосфорно-калциевата хомеостаза обикновено се наблюдава 4-6 седмици след началото комплексна терапия. След спиране на приема на препарати с витамин D може да се развие рецидив на заболяването (обикновено след 3-6 месеца), така че лечението трябва да се провежда непрекъснато в продължение на няколко години. При ранно назначена и адекватна терапия, клинични и биохимични признаци на заболяването при деца ранна възрастсе обръщат. В случаите на късна диагностика, когато вече са налице тежки и груби деформации на долните крайници, които затрудняват движението на пациентите, е показана коригираща остеотомия, условието за успешно изпълнение на която е стабилна клинична и биохимична ремисия за 1 1/2 -2 години.

Задача 5

Момиче на 5г. Постъпва с оплаквания от умора, слабост, изпотяване, забавено психомоторно развитие, деформация на костно-ставната система. От анамнезата: дете от 1 бременност, 1 раждане, на фона на токсикоза, IDA. На възраст 1 година и 4 месеца тя страда от остри респираторни вирусни инфекции, когато за първи път са отбелязани тонични конвулсии и фебрилни гърчове. Получил лечение в Детска градска клинична болница № 2 с D / s: ROB CNS, хидроцефален синдром. Изписан на конвулекс 15мг/кг. Един месец след изписването (1 година 6 месеца) за първи път се забелязва хиперестезия, детето постепенно спря да ходи. През февруари 2010 г. детето отново има ТОРС, фебрилни конвулсии, на 2-рия ден - затворена фрактура с изместване на горната трета бедрена коствдясно (спонтанен на фона на конвулсии), лекуван в DIB. В динамиката на явлението хиперестезия нараства, за първи път се появяват костни деформации. Ултразвук на мозъка от 2008 г.: дилатация на мозъчните вентрикули. Постхипоксични промени в ЦНС. От 01.04 до 21.04.2010 г. е на постоянно лечение в Нефроотделението на Детска градска клинична болница №2 с D/3: вроден витамин D зависим рахит (s-m на Prader). Детето е неспокойно, изпотяване е изразено. Субфебрилно състояние 37-37,5С 0, хидроцефална глава с разширена венозна мрежа, сухожилни рефлекси са намалени. Детето не ходи, седи трудно. На китките "гривни", гърдите "килести", кифосколиоза гръднигръбначен стълб. Направен е ЯМР на мозъка - атрофични изменения, признаци на умерена обструктивна хидроцефалия, хипогенеза. corpus callosum, пахигирия в фронтални области, промени в структурата на бялото вещество в паравертебралните области. ЯМР на мозъка от 17 март 2010 г., заключение: атрофични промени. Признаци на умерена обструктивна хидроцефалия. На фундуса има оток на ретината в централната зона и по протежение на съдовете, съдовете са извити, артериите са стеснени. ЕхоКГ - данни за ИБС, без кардит. В анализите: Hb 122g/l, ESR 4 mm/h, кръвна захар 3,14 mmol/l, OB 63,4 g/l, урея 2,0 mmol/l, креатинин 18, CRP отрицателен. калий 5,3-4,3 mmol / l, натрий 139-141 mmol / l, калций 0,77-0,79 mmol / l, хлориди 110 mmol / l, алкален фактор 223, CPK 609. При лечението: диакарб, аспаркам, диклофенак, m -ra Павлова, convulekas 20 mg / kg, калциев глюконат, калциев D3 nycomed, vitD3, креон, suprastin. На фона на лечението благосъстоянието на детето се подобри, детето стана по-спокойно, сънят му се подобри. Изписана е с препоръки vit D3, калциев глюконат. При амбулаторни изследвания: хормони - ПТХ 10,3 pmol/l (норма 1,5-10 pmol/l), TSH 2,19 MIU/ml (0,17-4,05), Т4 свободен 14,1 pg/ml (норма 8 -19), пролактин 15,8ng/ ml (норма 3,3-27,7). Електролити: калий 3,7 mmol/l, калций 1,73 mmol/l, хлориди 97 mmol/l (↓). Консултирани генетик- не е открита хромозомна патология.

Многократно прегледан в Детската клинична болница Аксай с D/3: тубулопатия. Витамин D зависим рахит. упадък функция за филтриранебъбреци. В анализите: ESR 6-4 mm/h, Hb 137g/l. BAC: креатинин 0,049-0,040 mmol/l, GFR 57-70 ml/min, Ca 1,76-2,1-2,7-2,4; P - 1.7-1.52-1.09-1.9-1.3, ALP 855-951, PTH 3.85; OAM: тегло на урината 1020, без протеин в урината. ELISA за TSH: 1.0 mIU/l ELISA за T4: 18.0 p/mol/l, ELISA за CMV: отрицателен, за токсоплазмоза: IgM отрицателен, IgG положителен. киселинно-алкален баланс: pH 7,416; PCO 2 27,5 mm Hg; PO2 - mmHg; TCO2 18,7 mmol/l; HCO3 17.9 mmol/l; BEb -4,5 mmol/l; BE ecf-6,9 mmol/l; SBC-mmol/l; SO 2C -%. Ежедневна екскреция на електролити: Na 226,6 mmol/l, Cr 1,65 mmol/ден, K 50,8 mmol/ден, Ca 0,2 mmol/ден, P 3,41 mmol/ден. Електролити в урината в единична урина: Cr 2,89-2,0 mmol/ден, Ca 0,7-1,2-0,57 mmol/ден, P 23-12,6-36,6-6,2 mmol/ден ден Ехография на бъбреци: РР 6,7x3,4 см, паренхим 1,0 см, диференциация намалена, PLS 1,5 см, деформиран, фрагментиран. LA 6,7 x 3,0 cm, паренхим 1,1 cm, диференциация намалена, PCS 1,2 cm, деформиран. Конкременти не са открити. Кръвотокът на бъбреците се запазва. Рентгенография тазобедрените стави: картина на остеодистрофия. Патологична консолидираща фрактура в горната трета на диафизата на дясната бедрена кост. Рентгенова снимка на лявата ръка в директна проекция: костната възраст съответства на календара. Консултации на специалисти: ендокринолог - данни за патология паращитовидни жлезине. Инфекционист: Токсоплазмозата е вродена. Периодът на остатъчни прояви.

При лечение: като се има предвид хипофосфатемия, хипокалцемия, дозата на витамин D се увеличава до 30 000 IU / ден, калций D 3 - nycomed до 3 таблетки / ден, контрол на нивото на калций, фосфор в кръвта, урината. В динамиката на фона на лечението нивото на фосфор се нормализира, което изключва фосфат-диабет, нивото на ПТХ Горна границанормално, с намалено ниво на калций и фосфор в кръвта, което изключва хипопаратироидизъм. По този начин детето има витамин D-зависим рахит, костните деформации са проява на рахит и затова се препоръчва да продължите с препаратите на витамин D 60 000 IU / ден, ако е възможно, добавете ергокалциферол (вит D 2), амбулаторно база, намалете дозата на калций D 3 - nycomed до 2 таблетки на ден. Стриктен контрол на нивото на калций и фосфор в кръвта, с нормализиране на нивото на калций в кръвта трябва да се намали дозата на витамин D и калциевите препарати. удължен режим на пиенеза профилактика на нефрокалциноза. Общ лек масаж. Контрол върху анализите в динамика. По време на терапията детето започна да държи главата си, ходи самостоятелно, но детето накуцва при ходене с десен крак.

По този начин детето има витамин D-зависим рахит с наследствен характер. На фона на лечението е постигната положителна тенденция. Планът продължава лечението с витамин D + калциеви препарати.