Često osoba pronalazi optimalno rješenje za bilo koji problem u sebi. Odakle, na primjer, tijelu snaga za borbu protiv bolesti?

Kao što je prikazano sredinom dvadesetog stoljeća Znanstveno istraživanje, važnu ulogu u ovom pitanju pripada hormonima glukokortikoidima.

Proizvode ih nadbubrežne žlijezde za gotovo sve stanice. ljudsko tijelo, a upravo ti hormoni pomažu u borbi protiv raznih upalnih procesa.

Sintetizirani analozi hormona sada se uspješno koriste u medicini.

Glukokortikosteroidi (GCS) - što je to u medicini

Glukokortikoidi i glukokortikosteroidi su isti, sinonimi za hormone koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde, prirodne i sintetske, ponekad koriste kraticu GCS.

Zajedno s mineralokortikoidima, kortikosteroidi čine opsežnu skupinu kortikosteroida, no posebno su traženi kortikosteroidi jer medicinski preparati. Možete pročitati o tome koji su to lijekovi - kortikosteroidi.

Daju liječniku velike mogućnosti za liječenje ozbiljnih bolesti, "ugasiti" žarišta upale, može pojačati učinak drugih lijekova, ublažiti otekline, otupiti osjećaj boli.

Umjetnim povećanjem količine kortikosteroida u tijelu pacijenta liječnici rješavaju probleme koji su se prije činili nemogućima.

Medicinska znanost je također postigla GCS se danas može koristiti "adresirano"- djelovati isključivo na problematično područje, ne ometajući druge, zdrave.

Kao rezultat takve lokalne primjene smanjuje se rizik od nuspojava.

Opseg glukokortikoidnih lijekova je prilično širok. Ova sredstva se koriste:

Osim toga, kortikosteroidi se koriste u liječenju ozljeda ( imaju učinkovit učinak protiv šoka), kao i za vraćanje funkcija tijela nakon složenih operacija, zračenja i kemoterapije.

Režim uzimanja GCS-a uzima u obzir mogući sindrom povlačenje glukokortikoida, odnosno rizik od pogoršanja dobrobiti pacijenta nakon prestanka uzimanja tih lijekova.

Pacijent čak može razviti takozvani nedostatak glukokortikoida.

Da se to ne dogodi liječenje glukokortikoidima obično je glatko završeno, pažljivo smanjujući dozu lijeka na kraju tečaja liječenja.

Svi najvažniji, sistemski procesi odvijaju se pod utjecajem GCS-a na staničnoj, uključujući i genetsku razinu.

To znači da Raditi sa medicinski preparati mogu samo stručnjaci ove vrste, samoliječenje je strogo zabranjeno, jer može izazvati sve vrste komplikacija.

Mehanizam djelovanja glukokortikoida na tijelo još nije u potpunosti shvaćen. GCS, kako su znanstvenici uspjeli saznati, formiraju se prema "naredbi" hipofize: ona izlučuje tvar pod nazivom "kortikotropin" u krv, koja već šalje vlastiti signal - o tome koliko GCS-a trebaju dati nadbubrežne žlijezde. van.

Jedan od njihovih glavnih proizvoda je aktivni glukokortikoid pod nazivom kortizol, koji se naziva i "hormon stresa".

Takvi se hormoni proizvode iz raznih razloga, njihova analiza pomaže liječnicima da identificiraju poremećaje u endokrinom sustavu, ozbiljne patologije i odaberu takve lijekovi(uključujući GCS) i metode liječenja koje će biti najučinkovitije u svakoj konkretnoj situaciji.

Glukokortikoidi utječu na tijelo na nekoliko načina odjednom. Jedan od najvažnijih je njihov protuupalni učinak.

GCS može smanjiti aktivnost enzima koji uništavaju tjelesna tkiva, izolirajući zahvaćena područja od zdravih.

GCS utječu na stanične membrane, čineći ih grubljima i stoga kompliciraju metabolizam, kao rezultat toga, infekcija ne daje priliku da se proširi cijelim tijelom, stavljajući je u "tvrdi okvir".

Između ostalih načina utjecaja GCS na ljudsko tijelo:

• imunoregulacijski učinak- pod različitim okolnostima, imunitet se blago povećava ili, naprotiv, dolazi do supresije imuniteta (ovo svojstvo GCS koriste liječnici tijekom transplantacije tkiva od donatora);
• antialergijski;
• protiv šoka - učinkovit, na primjer, u anafilaktičkom šoku, kada lijekove treba dati munjevito brze rezultate za spas pacijenta.

GCS može utjecati na proizvodnju inzulina (ovo pomaže pacijentima s hipoglikemijom), ubrzati proizvodnju tvari kao što je eritropoetin u tijelu (s njegovim sudjelovanjem u krvi, sadržaj hemoglobina se povećava), može povisiti arterijski tlak utjecati na metabolizam proteina.

Prilikom propisivanja lijekova liječnici moraju uzeti u obzir mnoge nijanse, uključujući takozvani resorptivni učinak, kada lijek nakon apsorpcije ulazi u opći krvotok, a odatle u tkiva. Mnoge vrste kortikosteroida dopuštaju primjenu lijekova više lokalno.

Nažalost, nisu sve "aktivnosti" glukokortikoida 100% korisne za osobu.

Višak GCS-a kao rezultat dugotrajne uporabe lijeka dovodi, na primjer, do činjenice da se unutarnja biokemija mijenja - kalcij se ispire, kosti postaju krhke, razvija se osteoporoza.

Glukokortikoidi se razlikuju po tome koliko dugo djeluju u tijelu.

Lijekovi kratkog djelovanja ostaju u krvi pacijenta od dva sata do pola dana (primjeri - Hydrocortisone, Cyclesonide, Mometasone). Možete pročitati upute za korištenje hidrokortizona.

GCS srednje djelovanje- do jednog i pol dana (prednizolon, metilprednizolon), dugog djelovanja- 36-52 sata (Dexamethasone, Beclomethasone).

Postoji klasifikacija prema načinu primjene lijeka:

Posebno snažan učinak na tijelo bolesnika imaju fluorirani glukokortikoidi. Ova sredstva također imaju svoju klasifikaciju.

Ovisno o količini fluora u njima, oni su monofluorirani, di- i trifluorirani.

Raznolikost lijekova koji koriste kortikosteroide daje liječnicima mogućnost odabira pravog oblika lijeka (tablete, krema, gel, mast, inhalator, flaster, kapi za nos) i odgovarajućeg “sadržaja” kako bi dobili upravo one farmakološki učinci koji su neophodni, a ni u kojem slučaju ne pogoršavaju stanje bolesnika izazivanjem bilo kakvih nuspojava u tijelu.

Farmakologija je puno stručnjaka, samo liječnik razumije u svim suptilnostima kakav učinak određeni lijek može imati na tijelo, kada i prema kojoj shemi se koristi.

Kao primjer navodimo nazive glukokortikoidnih lijekova:

Metode liječenja

Razvijen različiti tipovi Metode liječenja GCS-om:

• zamjena - koristi se ako nadbubrežne žlijezde ne mogu samostalno proizvoditi potrebno za tijelo količina hormona;
• supresivno - za djecu s kongenitalnim abnormalnostima u funkcioniranju kore nadbubrežne žlijezde;
• farmakodinamski(obuhvaća intenzivno, ograničavajuće i dugotrajno liječenje) - u antialergijskoj i protuupalnoj terapiji.

U svakom slučaju, određene su doze uzetog lijeka i učestalost njihove uporabe.

Dakle, izmjenična terapija podrazumijeva uzimanje glukokortikoida jednom u dva dana, pulsna terapija podrazumijeva promptnu primjenu najmanje 1 g lijeka za hitna pomoć pacijent.

Zašto su glukokortikoidi opasni za tijelo? Oni mijenjaju njegovu hormonalnu ravnotežu i ponekad izazivaju najneočekivanije reakcije., osobito ako je iz nekog razloga došlo do predoziranja lijekom.

Bolesti izazvane kortikosteroidima uključuju, na primjer, hiperfunkciju kore nadbubrežne žlijezde.

Činjenica je da uporaba lijeka koji pomaže nadbubrežnim žlijezdama u obavljanju njihovih funkcija daje im priliku da se "opuste". Ako se lijek naglo prekine, nadbubrežne žlijezde više ne mogu punopravno raditi.

Koje druge nevolje mogu čekati nakon uzimanja GCS-a? Ovaj:

Ako se opasnost uoči na vrijeme, gotovo svi nastali problemi mogu se sigurno riješiti. Glavna stvar je ne pogoršati ih samoliječenjem, već postupajte samo u skladu s preporukama liječnika.

Kontraindikacije

Standardi liječenja glukokortikoidima sugeriraju samo jedno apsolutna kontraindikacija za jednokratnu upotrebu GCS - to je individualna netolerancija lijeka od strane pacijenta.

Ako je liječenje potrebno dugo vremena, popis kontraindikacija postaje širi.

To su bolesti i stanja kao što su:

• trudnoća;
• dijabetes;
• bolesti gastrointestinalnog trakta, bubrega, jetre;
• tuberkuloza;
• sifilis;
• mentalni poremećaji.

Pedijatrijska glukokortikoidna terapija pruža samo u vrlo rijetkim slučajevima.

LIJEKOVI S DJELOVANJEM GLUKOKORTIKOIDNIH I MINERALOKORTIKOIDNIH HORMONA, INHIBITORI SINTEZE STEROIDNIH HORMONA.

Liječnik se prije svega mora zapitati koliko je bolest kod koje se koriste kortikosteroidi opasnija za bolesnika od Cushingovog sindroma koji se razvija tijekom njihova liječenja.

J. M. Liddle, 1961

Nadbubrežne žlijezde – uparene endokrinih organa, koji se nalaze na gornjem polu bubrega. Nadbubrežne žlijezde se dijele na koru i medulu. Medula proizvodi epinefrin, norepinefrin i adrenomedulin, hormone koji kontroliraju krvni tlak kod ljudi.

Kora nadbubrežne žlijezde proizvodi steroidne hormone. Hormonski steroidi nadbubrežne žlijezde mogu se podijeliti u 3 skupine:

Hormoni koji kontroliraju intersticijski metabolizam (glukokortikosteroidni hormoni) - glavni su kortizol i kortikosteron (hidrokortizon);

Hormoni koji kontroliraju metabolizam natrija i kalija (mineralokortikoidni hormoni). Glavni predstavnik ove skupine je aldosteron;

Hormoni koji kontroliraju reproduktivnu funkciju (spolni steroidi) su progesteron i dihidroepiandrosteron. Glavni izvor ove skupine hormona nisu nadbubrežne žlijezde, već spolne žlijezde. U muškaraca se glavni androgen, testosteron, proizvodi u testisima, a u žena estrogeni (estron, estradiol i estriol) i gestageni (progesteron) nastaju u jajnicima.

Glukokortikosteroidni lijekovi

Sinteza i sekrecija glukokortikoidnih hormona. Sinteza kortikosteroida je pod kontrolom hipofize i hipotalamusa. Hipotalamus luči kortikoliberin pulsirajući, a podražaji lučenja su unos hrane i početak dnevnog svjetla. Pod utjecajem kortikoliberina, hipotalamus proizvodi ACTH, koji aktivira receptore na površini stanica kore nadbubrežne žlijezde. Pod utjecajem ACTH aktiviraju se 3 ključna proteina uključena u sintezu glukokortikosteroida:

Kolesterol esteraza je enzim koji oslobađa kolesterol iz intracelularnih depo estera.

StAR protein je shuttle koji prenosi kolesterol u mitohondrije, gdje se odvija prvi korak u sintezi steroidnih hormona (stvaranje pregnenolona).

P 450 SCC je enzim koji odcjepljuje bočni lanac kolesterola tijekom sinteze pregnenolona.

Nakon stvaranja pregnenolona, ​​sinteza steroidnih hormona odvija se duž 3 relativno neovisna puta (vidi sliku 1):

Uz pomoć 17--hidroksilaze pregnenolon se pretvara u 17-hidroksipregnenolon iz kojeg pod utjecajem 21- i 11-hidroksilaza nastaju glukokortikosteroidi (kortizol). Ovo je glavni put za sintezu glukokortikosteroida.

Dio 17-hidroksipregnenolona, ​​koji je nastao u prethodnom koraku, podvrgava se ponovljenom djelovanju 17--hidroksilaze i pretvara se u glavni nadbubrežni androgen - dihidroepiandrosteron. Ovo je glavni put za sintezu spolnih steroida u nadbubrežnim žlijezdama. U spolnim žlijezdama dihidroepiandrosteron se dalje izlaže djelovanju 17-ketoreduktaze i stvara se testosteron. U testisima muškaraca, sinteza je prekinuta u ovoj fazi. Kod žena se uz pomoć enzima aromataze, koji se nalazi u jajnicima, masnom tkivu, tkivu dojke, testosteron pretvara u estrogene.

Pod utjecajem 3-hidroksi- 5  4 -izomeraze pregnenolon se pretvara u progesteron. Koji se zatim pod utjecajem 21- i 11-hidroksilaza pretvara u aldosteron. Ovo je glavni put za sintezu mineralokortikoida. Dio aldosterona može se pretvoriti u slabi glukokortikoid kortikosteron, pa je također dodatni put sinteza glukortikoida.

Glukokortikoidi, koje nadbubrežne žlijezde otpuštaju u krv u obliku 8-10 pikova (s maksimalnim 2 pika u 5-8 sati ujutro), mehanizmom negativne povratne sprege smanjuju sintezu i izlučivanje kortikoliberina i ACTH.

Klasifikacija lijekova s ​​djelovanjem glukokortikosteroidnih hormona.

Sredstva s djelovanjem prirodnih hormona: hidrokortizon.

Sintetski glukokortikoidi: prednizolon, metilprednizolon, deksametazon, triamcinolon.

Sintetski glukokortikoidi za lokalnu primjenu: flumetazon, beklometazon, budezonid.

Slika 1. Shema biosinteze steroidnih hormona. U nadbubrežnim žlijezdama biosinteza se odvija na 3 načina: 5  4 -izomerazni put (sinteza mineralokortikoida), 17 -hidroksilazni put (sinteza glukokortikoida), dvostruki 17 -hidroksilazni put (sinteza spolnih steroida). Testisi imaju korak 17-ketoreduktaze u sintezi testosterona, a jajnici aromatazu pretvaraju androgene u estrogene.

Mehanizam djelovanja. Glukokortikosteroidi ulaze u ciljne stanice i kroz njihovu membranu prodiru u citoplazmu, gdje se vežu na specifične receptore. U mirovanju, glukortikoidni receptori vezani su za protein toplinskog šoka (hsp90) u neaktivnom kompleksu. Pod utjecajem glukokortikoidnog hormona, receptor se oslobađa od proteina, pričvršćuje hormon, nakon čega se kompleksi hormon-receptor spajaju u parove i dobiveni parovi ulaze u jezgru stanice, gdje se vežu za receptorske nukleotidne sekvence na DNA. površinski. Palindrom djeluje kao takav receptorski niz. GGTACAxxxTGTTCT. Aktivacija DNA receptora dovodi do promjena u procesima transkripcije niza gena.

Fiziološki učinci glukokortikoidnih hormona. Ova skupina učinaka javlja se čak i pri fiziološkoj koncentraciji hormona u tijelu.

Utjecaj na metabolizam ugljikohidrata. Glukokortikoidi uzrokuju povećanje koncentracije glukoze u krvi na nekoliko načina:

smanjuju unos glukoze u tkiva inhibicijom rada transportera glukoze GLUT-1 i GLUT-4;

stimuliraju procese glukoneogeneze iz aminokiselina i glicerola (povećavaju sintezu ključnih enzima glukoneogeneze - fosfoenolpiruvat karboksikinaze, fruktoza-2,6-bisfosfataze, glukoza-6-fosfataze);

stimuliraju sintezu glikogena zbog stvaranja dodatnih molekula glikogen sintetaze.

Utjecaj na metabolizam lipida. Hiperglikemija, koju uzrokuju glukokortikosteroidi, dovodi do povećanja lučenja inzulina, pa stoga na masno tkivo istovremeno djeluju 2 hormona - glukokortikoid i inzulin. Masno tkivo na ekstremitetima je osjetljivije na glukokortikoide, pa ovdje kortikosteroidi inhibiraju unos glukoze i pojačavaju lipolizu (razgradnju masti). Kao rezultat toga, sadržaj masti na udovima se smanjuje.

Na trupu je masno tkivo osjetljivije na djelovanje inzulina te je stoga u njegovim stanicama pojačana lipogeneza (sinteza masti). Kao rezultat toga, pod utjecajem glukokortikosteroida, mast se redistribuira u tijelu: masnoća se taloži na prsima, trbuhu, stražnjici kod osobe, lice se zaokružuje, a na stražnjem dijelu vrata pojavljuje se "bikov greben". U isto vrijeme, udovi takvih ljudi praktički su bez masti.

Utjecaj na metabolizam aminokiselina. Glukokortikosteroidi stimuliraju sintezu RNA i proteina u jetri, pojačavaju razgradnju proteina u mišićnom tkivu, koži, vezivnom, masnom i limfoidnom tkivu (limfni čvorovi, timus, slezena). Da. glukokortikoidi imaju katabolički učinak.

mineralokortikoidna aktivnost. Glukokortikosteroidni hormoni mogu aktivirati mineralokortikoidne receptore (iako u manjoj mjeri od mineralokortikoidnih hormona). Uslijed toga se u sabirnim kanalićima nefrona aktiviraju geni za sintezu proteina permeaze, koji stvara kanale za reapsorpciju natrijevih iona. Uslijed reapsorpcije natrija dolazi do zadržavanja tekućine u tijelu, povećava se volumen cirkulirajuće krvi i povećava se izlučivanje iona kalija u mokraću.

Farmakološki učinci glukokortikoida. Ova skupina učinaka javlja se samo pri suprafiziološkim koncentracijama hormona u tijelu.

Protuupalni učinak. Glukokortikoidi suzbijaju sve faze akutne i kronične upale. Točan mehanizam protuupalnog učinka još nije utvrđen. Vjeruje se da nekoliko procesa igra ulogu u njegovoj provedbi:

Slika 2. Shema biosinteze eikosanoida iz arahidonske kiseline. COX- ja, II- ciklooksigenazejaiIIvrste, 5-LOG– 5-lipoksigenaza,str- prostaglandini,LT– leukotrieni, 5- i 12-HPETE- 5- i 12-hidroperoksieikozatetraenske kiseline, GCS - glukokortikosteroidi, NSAID - nesteroidni protuupalni lijekovi. Dijagram prikazuje receptore za prostaglandine:

EP– opuštanje glatke mišiće, pojačano lučenje vode u crijevima, inhibicija lučenjaHCl, natriureza, smanjeno oslobađanje ADH, pirogeneza.

D.P.- agregacija trombocita.

FP- kontrakcija glatkih mišića, pojačano lučenje vode u crijevima, otpuštanje FSH, LH, prolaktina, upale.

IP- opuštanje glatkih mišića, smanjena agregacija trombocita, natriureza, smanjeno lučenje renina.

TP- kontrakcija glatkih mišića i povećana agregacija trombocita.

U žarištu upale povećava se aktivnost fosfolipaze A 2 i ciklooksigenaze-II (COX-II), koji su uključeni u sintezu upalnih medijatora - prostaglandina i leukotriena. Kortikosteroidi inhibiraju gene odgovorne za sintezu COX-II. Osim toga, pod utjecajem glukokortikoida aktiviraju se geni odgovorni za sintezu posebnog proteina, lipokortina. Ovaj protein može vezati fosfolipazu A 2 u neaktivne komplekse. Stoga se uvođenjem glukokortikosteroida smanjuje aktivnost fosfolipaze A 2 i ciklooksigenaze tipa II, a smanjuje se i sinteza proupalnih citokina (vidi sl. 2.).

Na mjestu upale u u velikom broju nastaju molekule stanične adhezije - posebni proteini koje sintetiziraju endotelne stanice i neophodni su za privlačenje leukocita i makrofaga u žarište upale. Glukokortikosteroidi smanjuju sintezu molekula stanične adhezije, zaustavlja se migracija leukocita i makrofaga u žarište upale.

U žarištu upale stvaraju se mitogeni čimbenici (TNF) koji potiču reprodukciju fibroblasta (glavnih stanica vezivno tkivo) i procesi ožiljkavanja upaljenog tkiva. Ovaj proces može biti vrlo opasan, jer. u procesu ožiljaka normalne stanice mogu odumirati u tkivu (npr. kod reumatske upale zglobova proces ožiljkavanja dovodi do razaranja hrskavice i kosti zgloba i prestanka kretanja u zglobu). Glukokortikoidi inhibiraju TNF gene i smanjuju procese fibroze u žarištu upale.

imunosupresivni učinak. Glukokortikosteroidi imaju multilateralni inhibitorni učinak na imunološki sustav povezan sa supresijom niza citokina:

Utjecaj na imunološki sustav	Nazvani učinak
Inhibicija sinteze gena:	Nema aktivacije T-pomagača T-pomagači ne prenose signal radnim limfocitima B-limfociti ne sazrijevaju u plazma stanice za sintezu protutijela Nema sazrijevanja T-limfocita i NK stanica, učinak IL-2 je oslabljen.
Apoptoza B-limfocita	Ugnjetavanje humoralni imunitet(poremećena sinteza protutijela), smanjena otpornost na bakterijske infekcije.
Apoptoza T-limfocita, makrofaga i prirodnih ubojica	Inhibicija stanične imunosti: antivirusna imunost, alergijske reakcije odgođenog tipa, reakcije odbacivanja transplantata.
Supresija sinteze -interferona	Kršenje antivirusnog imuniteta.
Suzbijanje proizvodnje antigena u oštećenim tkivima	Smanjenje autoimunih procesa.
Inhibicija sinteze i povećanje razgradnje komponenti komplementarnog sustava	Kršenje procesa lize stranih stanica (kompleks napada na membranu nije formiran)

1. Utjecaj na kardiovaskularni sustav. Glukokortikoidi povećavaju krvni tlak i stabiliziraju ga na tome povišena razina. Učinak je povezan, s jedne strane, s povećanjem BCC-a na pozadini zadržavanja tekućine zbog aktivnosti mineralokortikoida, s druge strane, s povećanjem osjetljivosti miokarda i krvnih žila na kateholamine.

   Utjecaj na hematopoezu. Glukokortikoidi inhibiraju sintezu hematopoetskih čimbenika - IL-4 i čimbenika stimulacije kolonija granulocita-makrofaga (GM-CSF), koji su neophodni za proces diobe matičnih stanica koštana srž. Stoga, u pozadini uvođenja glukokortikoida u krvi, smanjuje se razina limfocita, monocita, bazofila, eozinofila. Istodobno se povećava stvaranje neutrofila u koštanoj srži i njihova koncentracija u krvi. Nakon jednokratne primjene glukokortikoida, ovaj učinak postiže maksimalnu vrijednost do 6. sata i smanjuje se do kraja dana.

   Utjecaj na dišni sustav. U posljednjem mjesecu trudnoće u fetusu glukokortikoidi aktiviraju gene odgovorne za sintezu surfaktanta, surfaktanta koji prekriva plućne alveole i neophodan je kako za njihovo otvaranje pri prvom udisaju tako i za kasniju zaštitu plućnih alveola. plućno tkivo od kolapsa (pada).

Primjena glukokortikoida. Postoje tri vrste glukokortikoidne terapije.

Kompenzatorna terapija - provodi se kod kronične adrenalne insuficijencije (Addisonova bolest) i akutne adrenalne insuficijencije, na primjer, u šoku (Waterhouse-Fridrekssenov sindrom). U pravilu se za kompenzatornu terapiju preporučuju glukokortikoidi s mineralokortikoidnim djelovanjem.

Supresivna (supresivna) terapija. Primjenjuje se na sljedeće uvjete:

Za suzbijanje proizvodnje androgena kod djevojčica s adrenogenitalnim sindromom. Kod adrenogenitalnog sindroma postoji urođeni defekt enzima 21-hidroksilaze, koji osigurava posljednje korake u sintezi glukokortikosteroida. Stoga je u tijelu djevojčica s ovim sindromom niska razina glukokortikoida, a prema mehanizmu negativne povratne sprege taj nedostatak stimulira stanice hipotalamo-hipofizne zone te se povećava razina kortikoliberina i ACTH. Da je aktivnost enzima 21β-hidroksilaze normalna, to bi uzrokovalo povećanje sinteze glukokortikoida, ali u ovom slučaju, proces sinteze se zaustavlja u ranijoj fazi - na razini progesterona i 17-hidroksipregnenolona, ​​koji su podvrgnuti pretvorbi na dihidroepiandrosteron putem androgenog puta (vidi sliku jedan). Da. u tijelu djece s adrenogenitalnim sindromom postoji višak androgena. Kod djevojčica se to očituje virilizacijom (hirzutizam, muška mutacija glasa, muška tjelesna građa, hipertrofija klitorisa i nerazvijenost maternice). Primjena malih doza glukokortikoida u takvih pacijenata dovodi do toga da se oslobađanje ACTH suzbija mehanizmom povratne sprege i prestaje prekomjerna proizvodnja androgena u nadbubrežnim žlijezdama.

Za suzbijanje odbacivanja transplantata kod pacijenata kojima je presađen organ. Glukokortikosteroidi potiskuju reakcije stanične imunosti, koje su uzrokovane antigenima stranog organa.

Kortikosteroidi su uključeni u gotovo sve suvremene režime kemoterapije malignih tumora krvi i raka dojke. U ovom slučaju njihova uporaba služi kao temelj sinkronizacijske terapije. Stanice tumorsko tkivo su u različitim fazama sazrijevanja i diobe i stoga imaju različitu osjetljivost na kemoterapijske lijekove. Primjena glukokortikosteroida zaustavlja razvoj stanice u trenutku kada ona prođe G 2 fazu životni ciklus(premitotički). Stoga, kada se propisuju glukokortikoidi, sve stanice se postupno sinkroniziraju - zamrzavaju se u G 2 fazi. Čim se postigne sinkronizacija, glukokortikosteroidi se poništavaju, a sve tumorske stanice istovremeno ulaze u mitozu i postaju visoko osjetljive na kemoterapijske lijekove.

Farmakodinamička (patogenetska) terapija. Postoji u dva oblika:

Intenzivna terapija glukokortikoidima. Glukokortikoidi se primjenjuju u visokim dozama (5 mg/kg dnevno kao prednizolon) obično intramuskularno ili intravenski. U nedostatku učinka, doza se povećava za 25-50% svaka 4 sata. Nakon stabilizacije stanja, nakon 1-2 dana, liječenje se odmah prekida. Ovaj tip terapija se koristi za:

anafilaktički šok (steroidi prekidaju alergijsku reakciju i stabiliziraju krvni tlak);

traumatski šok (steroidi stabiliziraju krvni tlak);

status asthmaticus (stanje u kojem se napadaji astme nižu jedan za drugim bez razdoblja poboljšanja);

toksični plućni edem izazvan gušenjem (u ovom slučaju steroidi se koriste inhalacijom - unutar 15 minuta bolesnik treba udahnuti 200-400 standardnih doza steroida, tj. 1-2 aerosolne doze).

Ograničavajuća (dugotrajna) terapija. Provodi se nekoliko mjeseci, godina ili čak doživotno. U ovom slučaju, doze kortisteroida se odabiru pojedinačno, ali u pravilu ne prelaze 5-10 mg / kg dnevno za prednizolon. Ova terapija ima za cilj suzbijanje kronične upalne odn autoimuni proces. Koristi se za:

bolesti vezivnog tkiva (sistemski lupus eritematozus, reumatoidni artritis, sistemska sklerodermija, dermatomiozitis, periarteritis nodosa, itd.);

bolesti gastrointestinalnog trakta (nespecifične ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, hepatitis);

bolesti dišnog sustava (teška bronhijalna astma);

bolesti bubrega (kronični glomerulonefritis, nefrotski sindrom);

bolesti krvi (trombocitopenična purpura ili Werlhofova bolest);

autoimune bolesti Štitnjača (autoimuni tiroiditis, subakutni tireoiditis);

alergijske bolesti (angioedem angioedem, peludna groznica, atopijski dermatitis, Stevens-Jonesov sindrom, Lyellov sindrom), psorijaza, ekcem;

upalne bolesti žilnica oko (uveitis).

Utjecaj glukokortikoida na hematopoetski sustav ponekad se koristi u liječenju agranulocitoze - stanja u kojem nema neutrofila u krvi (u ovom slučaju, imunitet je oštro smanjen, pojavljuju se nekrotični tonzilitis, kolitis, upala pluća). Agranulocitoza je obično uzrokovana izlaganjem ionizirajućem zračenju (radijacijska bolest) ili toksičnim čimbenicima (toksična agranulocitoza).

U žena s pobačajem, uvođenje glukokortikoida koristi se za poticanje sinteze surfaktanta u fetusu i pripremu pluća nerođenog djeteta za spontano disanje. Ako je porođaj nastao prije vremena, a dijete je nedonošče dulje od 2 tjedna, tada nema surfaktanta u plućima i plućno tkivo se ne može izravnati u trenutku prvog udaha (javlja se sindrom distresa novorođenčeta). Naknadno, u takvom spavanju plućno tkivo dolazi do upale (atelektatska pneumonija) i odumiranja alveola koje bivaju zamijenjene hrskavičnim membranama (hijalinoza pluća). Uvođenje kortikosteroida prije poroda omogućuje vam da unaprijed započnete proces sinteze surfaktanta i pripremite plućno tkivo fetusa za spontano disanje.

Režim doziranja glukokortikosteroida. U pravilu, u liječenju bolesti, doze steroida su naznačene u smislu prednizolona. Ako je potrebno propisati drugi steroid, koristi se ljestvica ekvivalentnih doza (vidi tablicu). Trenutno se koriste tri glavne sheme za davanje glukokortikosteroida.

Kontinuirani uvod. Glukokortikoidi se koriste svakodnevno, a dnevna doza se daje u 2 doze: ⅔ doze ujutro u 7-8 sati i ⅓ doze u 14-15 sati poslijepodne. Ovakvim načinom primjene modelira se prirodni cirkadijalni ritam lučenja glukokortikoida i oni rjeđe uzrokuju atrofiju kore nadbubrežne žlijezde.

alternativna terapija. Bolesnik ujutro svaki drugi dan prima dvostruku dnevnu dozu glukokortikoida. Takav režim terapije se koristi tek nakon što je tijek bolesti postao stabilan. Ova vrsta terapije rijetko uzrokuje neželjene učinke, jer. između doza lijeka održava se dovoljan period odmora kako bi se obnovile poremećene funkcije.

Pulsna terapija. U ovom načinu, pacijentu se daje intravenski 1000 mg metilprednizolona jednom tjedno tijekom 30-60 minuta. Sljedećih dana pacijent ili uopće ne prima steroide ili mu se propisuju minimalne doze. Ovaj način primjene koristi se za teške tijek bolesti, otpornost na konvencionalnu terapiju.

Neželjeni učinci terapije steroidima. Pri kratkotrajnoj primjeni (manje od 1 tjedna), čak i umjereno velikim dozama, obično se ne razvijaju ozbiljne nuspojave. Dugotrajno liječenje glukokortikoidima praćeno je pojavom nuspojava u 50-80% bolesnika. Sve nuspojave steroidne terapije mogu se grupirati u nekoliko skupina:

Endokrini i metabolički poremećaji:

Egzogeni Itsenko-Cushingov sindrom (hiperkorticizam). Karakterizira ga povećanje tjelesne težine, poseban izgled (mjesečasto lice, "bikov greben", hirzutizam, akne, ljubičasto-crvene strije na koži) arterijska hipertenzija, u krvi takvih bolesnika neutrofilija, razina eozinofila i limfocita oštro je smanjena.

Atrofija kore nadbubrežne žlijezde i depresija hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava. Pri uzimanju steroida u fiziološkim dozama (2,5-5,0 mg / dan za prednizolon), rizik od razvoja atrofije nadbubrežne žlijezde je minimalan, ali ako se koriste veće doze, nakon 1-2 tjedna uočava se inhibicija kore nadbubrežne žlijezde. Štoviše, treba imati na umu da ako je tečaj trajao 2-3 tjedna, tada je potrebno od 6 do 12 mjeseci da se u potpunosti obnovi funkcija korteksa.

Sindrom "povlačenja" karakterizira oštro pogoršanje tijeka bolesti s naglim prestankom uzimanja steroida, znakovi insuficijencije nadbubrežne žlijezde: slabost, umor, gubitak apetita, bolovi u mišićima i zglobovima, groznica. U teškim slučajevima moguća je adrenalna kriza - povraćanje, konvulzije, kolaps.

"Steroidni dijabetes" - karakterizira tipična slika dijabetes, zbog porasta glikemije u krvi, kontrainzularni učinak steroida.

Hiperlipidemija, progresija aterosklerotskih vaskularnih lezija.

Promjene u mišićno-koštanom sustavu: osteoporoza, patološki prijelomi kostiju - ovaj učinak povezan je s inhibicijom sinteze kalcitonina i povećanjem proizvodnje paratiroidnog hormona, ubrzanjem metabolizma kalcija u bolesnika koji uzimaju glukokortikoide.

Promjene na koži: dolazi do stanjivanja i atrofije kože. Najčešće se ovaj učinak javlja kada se hormoni ubrizgavaju intramuskularno u rame.

Gastrointestinalni: Pojava "glupog", t.j. asimptomatski ulkusi duodenuma i želuca. Asimptomatski ulkusi nastaju zbog djelovanja steroida koji suzbijaju upalni proces i bol koja se javlja tijekom nastanka ulkusa.

Kardiovaskularni sustav: edem i hipokalemija, koji su uzrokovani mineralokortikoidnom komponentom djelovanja steroida. U teškim slučajevima može doći do arterijske hipertenzije.

CNS: opća agitacija, psihotične reakcije (deluzije, halucinacije) kada se primjenjuju u velikim dozama. Moguće povećanje intrakranijalni tlak s mučninom i glavoboljom (sindrom pseudo tumora mozga).

Organi vida: glaukom, stražnja kapsularna katarakta.

Imunitet i regeneracija: uzimanje glukokortikoida dovodi do narušavanja zarastanje rana, slabljenje antibakterijskog i antivirusnog imuniteta: pacijent razvija diseminiranu bakterijsku i virusne infekcije, čija je ambulanta izbrisana, jer steroidi uklanjaju tipičnu upalu, bol, hiperemiju. Vrlo često uzimanje steroida i rezultirajuća imunodeficijencija dovode do razvoja kandidijaze sluznice i kože, pojave tuberkuloze.

Teratogeni učinak.

Treba zapamtiti da svi glukokortikoidi ne razlikuju se u svojoj učinkovitosti, ali razlike su u aktivnosti, trajanju djelovanja lijekova, značajkama njihove farmakokinetike i učestalosti razvoja nuspojava (vidi također tablicu 1).

Glukokortikoidi za sustavnu primjenu.

hidrokortizon (Hidrokortizon). Prirodni glukokortikoidni hormon. Što se tiče glukokortikoidne aktivnosti, inferioran je od prednizolona, ​​ali je u smislu mineralokortikoidne aktivnosti 3 puta superiorniji.

F K: Dostupan u obliku 2 estera: 1) hidrokortizon sukcinat - je lako topiv prašak koji se može koristiti za intramuskularnu i intravenoznu primjenu; 2) hidrokortizon acetat - fino zrnata suspenzija, koja se može primijeniti samo intramuskularno ili u zglobnu šupljinu.

U krvi je hidrokortizon 90% vezan za proteine ​​krvi (80% za transkortin i 10% za albumin). Biološki je aktivno samo 10% slobodne frakcije hidrokortizona. Hidrokortizon može dobro prodrijeti u sve organe i tkiva, uklj. i kroz placentu. Međutim, posteljica sadrži enzim 11β-dehidrogenazu, koji pretvara više od 67% hidrokortizona u neaktivni 11-keto-hidrokortizon. Stoga se ovaj lijek može koristiti iz zdravstvenih razloga kod trudnica, jer. njegov učinak na fetus bit će minimiziran.

Primjena i režim doziranja. Trenutno se hidrokortizon koristi vrlo rijetko, uglavnom u nadomjesnoj terapiji akutne insuficijencije nadbubrežne žlijezde (intravenozno u dozi od 100-500 mg / dan, obično ne dulje od 48-72 sata), kao i lokalno:

• retrobulbarno s upalnim bolestima očiju, 5-20 mg 1 puta tjedno;

  kože u obliku masti, krema, losiona za kožu alergijske bolesti, psorijaza, ekcem 2-3 puta dnevno nanosi se na zahvaćeno područje bez trljanja, trajanje tijeka liječenja nije dulje od 2-3 tjedna;

  rektalno u obliku mikroklistera za ulcerozni kolitis, Crohnovu bolest, 5-50 mg na klizmu dnevno ili svaki drugi dan;

  intraartikularno kod reumatoidnog artritisa i drugih sistemskih kolagenoza, 5-25 mg u šupljinu "suhog" zgloba (tj. u nedostatku eksudata u zglobnoj šupljini) 1 puta u 1-3 tjedna ukupno do 6 injekcija.

FV: 0,5 1 i 2,5% mast za oči po 2,5 i 3,0 g; 0,1% krema po 15,0 g i 0,1 losion po 20 ml;

suspenzija hidrokortizon acetata 2,5% u ampulama od 1 i 2 ml;

hidrokortizon sukcinat u prahu 500 mg u bočicama.

Prednizolon (Prednizolon). Sintetski glukokortikoid, koji se smatra referentnim sredstvom u ovoj skupini. Kombinira visoku glukokortikoidnu aktivnost i umjerenu mineralokortikoidnu aktivnost.

F K: fosfatni i hemisukcinatni esteri prednizolona su lako topljive soli koje se mogu davati i intramuskularno i intravenski; prednizolon acetat ester je mikrokristalna suspenzija, pa se može primijeniti samo intramuskularno.

Nakon primjene, prednizolon je 90% vezan za proteine ​​krvi (50% s transkortinom i 40% s albuminom). Dobro prodire u sve organe i tkiva, poput hidrokortizona, 51% prednizolona razgrađuje 11-dehidrogenaza placente u 11-keto-prednizolon. Stoga je relativno siguran za plod i može se koristiti iz zdravstvenih razloga kod trudnica.

Primjena i režim doziranja. Prednizolon se koristi za sve vrste glukokortikoidne terapije. Kada se uzima oralno, doze su 15-100 mg / dan (u slučaju liječenja hemoblastoza - 40-60 mg / m 2 tjelesne površine dnevno). Kada se ubrizgava u zglobnu šupljinu, propisuje se u dozama od 5-50 mg jednom tjedno. Intravenska primjena koristi se za teške sustavne alergijske reakcije ili astmatični status, dok doza može doseći 400-1200 mg (trenutačno se vjeruje da s status asthmaticus Ne postoji maksimalna doza prednizolona, ​​jedini kriterij za veličinu doze je zaustavljanje statusa). Lokalne primjene prednizolona za kožne i očne bolesti provode se 2-3 puta dnevno (lijek se nanosi na leziju bez trljanja).

VW: tablete od 5, 10 i 20 mg; mast 0,5% -10,0; otopina prednizolon fosfata 30 mg / ml (3%) ampule od 1 ml; prednizolon hemisukcinat u prahu u ampulama od 10, 25, 50 i 250 mg; suspenzija prednizolonacetata u ampulama od 10, 20, 25 i 50 mg; kapi u bočicama od 0,5% -10 ml.

M etilprednizolon(Metilprednizolon, Medrol). U usporedbi s prednizolonom, ima 20% veći glukokortikoidni učinak i praktički je lišen mineralokortikoidnog djelovanja. Za razliku od prednizolona i drugih kortikosteroida, rijetko uzrokuje neželjene učinke na kardiovaskularni sustav, gastrointestinalni trakt i središnji živčani sustav, stoga se metilprednizolon preporučuje za terapiju visokim dozama glukokortikoida, pulsnu terapiju.

Primjena i režim doziranja. Unutar, metilprednizolon se koristi u dozi od 4-96 mg / dan, depo oblik se može primijeniti intramuskularno 40-120 mg jednom tjedno (za tijek od 1-4 injekcije). Pri provođenju pulsne terapije, 1000 mg metilprednizolona se otopi u 100 ml fiziološke otopine i daje 30-60 minuta jednom tjedno.

Ponekad se metilprednizolon koristi za sprječavanje povraćanja tijekom liječenja citostaticima kod pacijenata s rakom. U ovom slučaju, metilprednizolon se propisuje u dozi od 250 mg 20 minuta prije uzimanja kemoterapije i ponovno u istoj dozi 6 sati nakon uzimanja.

VW: tablete od 4 i 16 mg; prašak u bočicama od 250, 500, 1000 i 2000 mg; suspenzija metilprednizolonacetata u bočicama od 40 mg.

deksametazon(Dexamethasone, Dexasone). Fluorirani sintetski glukokortikosteroid. Jedan od najjačih glukokortikoidnih spojeva - 7 puta jači od prednizolona u glukokortikoidnom djelovanju, bez mineralokortikoidnog djelovanja.

NA uzrokuje jaku i dugotrajnu inhibiciju hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava, izražene poremećaje ugljikohidrata i metabolizam masti, često je sposoban izazvati psihotične reakcije. Deksametazon ima snažan dehidrirajući učinak na tkiva, posebno na tkivo mozga. U tom smislu, preporuča se uključiti ga u režime liječenja cerebralnog edema.

FC: Za razliku od nefluoriranih glukokortikoida, nakon apsorpcije se samo 60% veže na proteine ​​krvi (uglavnom albumin, ne transkortin). Udio biološki aktivne slobodne frakcije je oko 40%.

Deksametazon je (kao i drugi fluorirani steroidi) otporan na placentnu 11-dehidrogenazu i samo 2% tvari koja uđe u placentu pretvara se u neaktivni 11-keto-deksametazon, pa deksametazon dobro prodire u fetalna tkiva i učinkovito potiče procese surfaktanta. sinteza i sazrijevanje pluća.

Primjena i režim doziranja. Unutar, 2-15 mg / dan propisano je u 1 ili 2 doze, intravenski ili intramuskularno primijenjeno 4-20 mg / dan, u zglobnu šupljinu 2-8 mg svaka 3 dana - 3 tjedna.

Kod cerebralnog edema deksametazon se daje intravenski u dozi od 10 mg, zatim se primjena ponavlja svakih 6 sati u dozi od 4 mg intramuskularno do nestanka simptoma. Liječenje se nastavlja najmanje 2-4 dana nakon stabilizacije stanja, a zatim se postupno tijekom 5-7 dana ukida deksametazon.

Za prevenciju povraćanja u bolesnika koji primaju terapiju citostaticima, deksametazon se primjenjuje u dozi od 10 mg 20 minuta prije uzimanja citostatika i 6 sati nakon njegove primjene.

Za poticanje sinteze surfaktanta u fetusu tijekom pobačaja, deksametazon se propisuje trudnici u dozi od 5 mg 3 puta dnevno (optimalni tijek je 5 dana).

VW: tablete od 0,5 i 1,5 mg; otopina deksametazonfosfata 0,4% u ampulama od 1 i 2 ml.

triamcinolon(triamcinilon, polkortolon). To je fluorirani sintetski glukokortikoidni agens. Djelovanje je usporedivo s metilprednizolonom. Pri njegovoj primjeni često se javljaju neželjeni učinci na dijelu kože (strije, krvarenja, hirzutizam) i mišića ("triamcinolonska" miopatija).

P deksametazon sliči farmakokinetičkim parametrima, međutim, izrazito se slabo veže za proteine ​​plazme: 40% lijeka vezano je za albumine plazme, a 60% je slobodna biološki aktivna frakcija. Tijekom metabolizma triamcinolona nastaju 3 metabolita, od kojih 2 imaju farmakološku aktivnost.

Režim doziranja: oralno u dozi od 4-48 mg / dan u 2 doze, intramuskularno iu zglobnu šupljinu, 40-80 mg daje se jednom mjesečno (u obliku Kenalog depo lijeka), lokalno aplicirano u u obliku masti, koja se nanosi na zahvaćeno područje 2-3 puta dnevno.

VW: tablete od 2, 4 i 8 mg, suspenzija triacinolone cetonida 10 i 40 mg/ml (1 i 4%) u ampulama od 1 ml ( Kenalog), mast 0,1% -15,0.

Tablica 1. Usporedne karakteristike lijekova s ​​glukokortikoidnim djelovanjem.

Sredstva	aktivnost		 PAKAO	gastrointestinalni ulkusi	psihoza	ekvivalent doza	bioraspoloživ, per os	t ½ , dan tkanine
hidrokortizon
prednizolon
metilprednizolon
deksametazon
triamcinolon
flumetazon
beklometazon
budezonid

Napomena: * - kada se primjenjuje lokalno u usporedbi s hidrokortizonom.

Glukokortikoidi za lokalnu primjenu.

beklometazon(beklometazon, bekotid). Koristi se za inhalaciju u liječenju alergijskih bolesti dišnog trakta: peludna groznica, bronhijalna astma. Trenutno se primjena kortikosteroida u obliku inhalacije smatra jednom od najučinkovitijih metoda prevencije napadaja u liječenju bronhijalne astme, koja ima niz prednosti u odnosu na oralnu primjenu (vidi tablicu 2.)

F K: Nakon unošenja steroida u respiratorni trakt, maksimalna koncentracija beklometazona u području receptora postiže se nakon 5 minuta. Inhalacijom samo 10-20% lijeka dospijeva u donje dišne ​​putove, a 80-90% uzete doze taloži se u usnoj šupljini i potom proguta. Stoga, kako bi se smanjila vjerojatnost ulaska kortikosteroida u gastrointestinalni trakt, preporuča se isprati usta nakon udisanja.

Režim doziranja. Beklometazon se uzima 200-1600 mcg/dan u 2-3 injekcije. Doze iznad 1000 mcg/dan treba koristiti pod strogim liječničkim nadzorom.

NE: Kod inhalacijskih kortikosteroida u dozi manjoj od 1000 mcg/dan ne razvijaju se sistemski štetni učinci. Za inhalacijsku primjenu najkarakterističnije su lokalne nuspojave povezane s izlaganjem kortikosteroidima na sluznice dišnog trakta, usne šupljine, ždrijela i jednjaka:

Kandidijaza usne šupljine, jednjaka, respiratornog trakta;

Suha usta, uništavanje zubne cakline;

VW: aerosoli Inhaler 200 doza (1 doza = 50 mcg), Easyhaler 200 doza (1 doza = 200 mcg), Diskhaler (1 doza = 100 i 200 mcg); sprej za nos 200 doza (1 doza = 50 mcg).

Tablica 2. Usporedne karakteristike inhalacijskog i oralnog

način primjene kortikosteroida.

budezonid (Budezonid, Pulmicort). Ima povećani afinitet za glukokortikoidne receptore (15 puta veći od prednizolona), tako da ima izražen učinak čak iu minimalnim dozama.

F K: Nakon inhalacije maksimalna koncentracija u području receptora postiže se nakon 0,5-1,0 sat Budezonid ima nisku sistemsku bioraspoloživost – onaj dio njegove doze koji uđe u probavni trakt brzo se metabolizira u jetri za gotovo 90% i samo 1- 2% primijenjene doze.

Primjenjuje se inhalacijom u liječenju alergijskih bolesti dišnog trakta i lokalno kod atopijskog dermatitisa, psorijaze, ekcema, diskoidnog lupusa.

NE: Slično učincima beklometazona, ali puno rjeđe.

VW: Turbuhaler aerosoli 100 i 200 doza (1 doza = 100 i 200 mcg), inhalator 200 doza (1 doza = 50 mcg) mitte i 200 mcg forte); mast i krema 0,025% -15,0.

Tablica 3 Klasifikacija lokalnih kortikosteroida.

Generički naziv steroida	Trgovački naziv lijeka
I. Vrlo jak klobetazol propionat 0,05% halcinonid 0,1%	dermovate chalciderm
II. jaka betametazonvalerat 0,1% budezonid 0,0375% triamcinolon acetonid 0,1% flumetazonpivalat 0,02% flutikazonpropionat 0,05% mometazonfuroat 0,1%	celestoderm-B apuleine polkortolon, fluorokort lorinden cutiweight elocom
III. srednje jakosti perdnizolon 0,25 i 0,5% fluokortolon 0,025%	deperzolon ultralan
IV. Slab hidrokortizon acetat 0,1; 0,25; 1 i 5%	hidrokortizon

flumetazon(Flumetazon, Lorinden). Steroid za vanjsku upotrebu. Ima snažan protuupalni i antialergijski učinak. Praktički se ne apsorbira s površine kože, stoga nema sustavni učinak.

P primjena i režim doziranja. Flumetazon se koristi u liječenju alergijskih bolesti kože, ekcema, neurodermatitisa, diskoidnog lupusa i psorijaze. Krema i mast se nanose u tankom sloju na oboljela mjesta 3-5 puta dnevno bez utrljavanja u kožu. Postupak se preporuča provesti s rukavicom. Nakon stabilizacije procesa, mast se može nanositi 1-2 puta dnevno.

NE: U pravilu su to kožne manifestacije u obliku atrofije kože, strija, akni, perioralnog dermatitisa (češće pogađa žene), hirzutizma i frontalne alopecije. U teškim slučajevima moguć je razvoj obliteriranih oblika streptokoknih i gljivičnih infekcija kože.

VW: losion i mast 0,02% -15 ml.

U liječenju niza bolesti mišićno-koštanog sustava, posebno upalne prirode, pronašli su prilično široku upotrebu lijekova kao što su glukokortikosteroidi. Prije razumijevanja glavnih terapijskih učinaka, indikacija i kontraindikacija, potrebno je znati što su glukokortikosteroidi (GCS).

Glukokortikosteroidi su lijekovi koji pripadaju skupini steroidnih hormona i imaju protuupalna, antialergijska, antišok, imunosupresivna i druga svojstva.

Klasifikacija

Do danas postoji nekoliko klasifikacija glukokortikosteroida prema različitim parametrima. Klinički najznačajnija je klasifikacija koja dijeli lijekove prema trajanju njihova djelovanja. Prema tome, postoje i takvi skupine lijekova:

• Pripreme sa kratkog djelovanja(Hidrokortizon, Cortef).
• Pripreme sa prosječno trajanje djelovanja (prednizolon, medopred).
• Lijekovi dugog djelovanja (deksametazon, triamcinolon,).

GCS je skraćenica za glukokortikosteroidne lijekove, koja se često koristi u medicini.

Kada se primjenjuje?

U liječenju bolesti zglobova i kralježnice glavnom indikacijom za primjenu glukokortikosteroida smatra se jak upalni proces, koji je posebno intenzivan i ne može se liječiti nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Na što zglobne patologije moguća primjena:

1. Artritis (reumatoidni, posttraumatski, gihtni, psorijatični itd.).
2. Poliartritis.
3. Osteoartritis (ako postoje znakovi upalnog procesa).
4. Bechterewova bolest.
5. Periartritis.
6. Upala sinovijalne ili zglobne vrećice.

Kada propisuje GCS, liječnik pokušava postići maksimalni terapeutski učinak koristeći minimalnu dozu lijeka. Režim liječenja glukokortikosteroidima više ovisi o težini bolesti, stanju bolesnika i odgovoru na terapiju nego o dobi i težini.

Klinička učinkovitost

Nekoliko novijih znanstvenih istraživanja pokazalo je visoku učinkovitost primjene glukokortikosteroida u liječenju teških oblika upale zglobova. Istodobnom primjenom niskih doza kortikosteroida i nesteroidnih protuupalnih lijekova moguće je postići brzi klinički učinak. Utvrđeno je da većini pacijenata s invaliditetom zbog poliartritisa nakon nekoliko dana terapije GCS postaje puno lakše u funkcionalnom smislu. Što liječnik očekuje kada propisuje glukokortikosteroide:

• Značajno smanjiti ozbiljnost bol u zahvaćenim zglobovima.
• Poboljšati funkcionalno stanje zglobova.
• uspori destruktivnim procesima.
• Nosite se s upalom.
• Značajno smanjiti potrebu za nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
• Za povećanje učinkovitosti upotrebe osnovnih protuupalnih lijekova.

Kliničko iskustvo pokazalo je da mnogi bolesnici s reumatoidnim artritisom često postaju funkcionalno ovisni o terapiji glukokortikosteroidima i prisiljeni su prijeći na dugotrajne tečajeve njihova uzimanja, što nedvojbeno dovodi do razvoja nuspojava.

Kako se primjenjuje?

Moguće je više načina primjene GCS pripravaka. U pravilu, u liječenju upalne patologije mišićno-koštanog sustava, glukokortikosteroidi se injektiraju u zglob. Izravnim djelovanjem na žarište upale postiže se maksimalni terapeutski učinak.

Treba napomenuti da se vrlo često tekućina (eksudat) može akumulirati u šupljini velikih zglobova. U takvim slučajevima prvo je potrebno ukloniti ovu tekućinu, a tek onda provesti intraartikularnu primjenu lijeka. Ponekad, kako bi se postigao bolji učinak, kombiniraju uvođenje GCS-a u zglob s terapijom glukokortikosteroidima u tabletama. sličan pogled Tretmani se koriste u teškim oblicima upalnog procesa s izraženom tendencijom progresije.

Intraartikularne injekcije lijekova provodi samo liječnik specijalist u sterilnim uvjetima (čista svlačionica).

Pripravci GCS također se često propisuju oralno u obliku tableta ili daju parenteralno (u venu ili mišić).

trajanje tečaja i doziranje lijeka ovise o težini i prirodi bolesti. Za neke pacijente, terapijski tijek je nekoliko mjeseci ili čak godina. Kod visoke aktivnosti patološki proces u zglobovima se koristi tzv. pulsna terapija. U tom slučaju, lijek se primjenjuje intravenozno (kroz kapaljku) 3 dana zaredom. U većini slučajeva pulsna terapija s glukokortikosteroidima omogućuje vam brzo suzbijanje aktivnosti upalnog procesa.

Kontraindikacije

GCS pripravci, kao i mnogi drugi lijekovi, ne mogu se propisati svim pacijentima. Ovisno o načinu primjene lijeka, moraju se uzeti u obzir određene kontraindikacije. Na primjer, intravenski, intramuskularni ili oralni glukokortikosteroidi ne smiju se koristiti za sljedeća stanja ili patološka stanja:

• Bakterijska, virusna ili gljivična infekcija.
• stanja imunodeficijencije.
• 8 tjedana prije cijepljenja.
• Do 2 tjedna nakon cijepljenja.
• Erozivne i ulcerativne lezije organa gastrointestinalni trakt.
• Teška patologija kardiovaskularnog sustava (infarkt miokarda, arterijska hipertenzija, itd.).
• Ozbiljna patologija endokrilni sustav(dijabetes melitus, tireotoksikoza, Itsenko-Cushingova bolest, itd.).
• Teški poremećaji bubrega i jetre.
• progresivna osteoporoza.
• Teški oblici pretilosti.

Osim toga, kortikosteroidi se ne ubrizgavaju u zahvaćeni zglob s povećanim krvarenjem, teškom osteoporozom i neučinkovitošću prethodnih injekcija. Također, ovaj način primjene glukokortikosteroida je kontraindiciran u unutarzglobni prijelomi, periartritis zarazne prirode i prije operacije na zglobovima (artroplastika).

GCS pripravci se nikada ne koriste u profilaktičke svrhe i za liječenje upale zglobova, čiji uzrok nije utvrđen.

Nuspojave

Prema klinički nadzor, unatoč činjenici da se većina nuspojava dugotrajne primjene kortikosteroida kod upalnih bolesti zglobova i kralježnice smatra prilično teškima, neke od njih pojavljuju se red veličine rjeđe nego kod drugih protuupalnih lijekova. Mnogi stručnjaci uvjetno dijele nuspojave s produljenom sustavnom primjenom glukokortikosteroida u dvije skupine:

• Potencijalno kontroliran (dijabetes melitus, trajno povećanje krvni tlak, poremećaj sna, glaukom, zatajenje srca, gastrointestinalni ulkusi, osteoporoza).
• Nekontrolirano (debljanje, katarakta, mentalni poremećaji, kožni osip, razne infekcije, osteonekroza, ateroskleroza).

Istodobno je utvrđeno da uporaba nesteroidnih protuupalnih lijekova češće izaziva razvoj teške erozivne i ulcerativne patologije gastrointestinalnog trakta nego uporaba lijekova iz skupine GCS. Liječenje glukokortikoidima opravdano je povezano s povećanim rizikom od infekcijskih komplikacija, no to je tipično uglavnom za bolesnike koji primaju visoke doze lijekova. Treba spomenuti kriterije za neadekvatnu glukokortikosteroidnu terapiju:

• Previše visoka doza ili, obrnuto, vrlo nizak.
• Neopravdano dug tijek liječenja.
• Nedostatak osnovnih protuupalnih lijekova.

Uz intraartikularnu primjenu kortikosteroida, jedna od najopasnijih, ali prilično rijetkih komplikacija je infekcija u zglobnoj šupljini tijekom procesa ubrizgavanja. Osim toga, imunosupresivno svojstvo glukokortikoida doprinosi razvoju gnojnog upalnog procesa. U rijetkim slučajevima može se uočiti "post-injekcijski sinovitis", kada nakon injekcije dolazi do povećanja upalnog procesa u sinovijalnoj membrani zgloba, koji može trajati od nekoliko sati do 2-3 dana.

Vrlo je nepoželjno uvesti lijek u mišićno tkivo, jer se mogu razviti atrofični ili nekrotični procesi.

Glukokortikosteroidna osteoporoza

Jedna od najnepovoljnijih komplikacija produljenog liječenja glukokortikosteroidima je. Međutim, prema nekim stručnjacima, visoka upalna aktivnost reumatoidnog artritisa i smanjenje tjelesna aktivnost smatraju se ništa manje važnim čimbenicima u razvoju osteoporoze od dugotrajno liječenje GKS.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja ove komplikacije, mnogi liječnici preporučuju značajno prilagođavanje načina života, posebno za one pacijente koji dugo primaju glukokortikosteroide. Što točno treba učiniti:

1. Odreknite se pušenja i alkohola.
2. Vježbajte redovito.
3. Jedite hranu bogatu kalcijem i vitaminom D.
4. Budite češće na suncu.
5. Ako je potrebno, uzmite lijekove koje je propisao liječnik (, ​​kalcitonin, itd.).

Trudnoća i dojenje

Usredotočen klinička istraživanja glede sigurnosti primjene glukokortikosteroida tijekom trudnoće nisu provedena. Međutim, liječnici mogu prepisati ovaj lijek trudnici, ali samo ako očekivana korist od liječenja daleko nadmašuje percipirani rizik za bebu. Osim toga, dojiljama se snažno savjetuje da prekinu terapiju glukokortikosteroidima tijekom trajanja dojenje.

Predozirati

U slučaju predoziranja GCS lijekovima, može se primijetiti značajan porast krvnog tlaka, pojava edema donjih ekstremiteta, povećavajući nuspojave samog lijeka. Ako se zabilježi akutno predoziranje, potrebno je što prije isprati želudac ili izazvati povraćanje. Ako se stanje pogorša, odmah se obratite specijalistu zdravstvena ustanova. Specifični protuotrov još nije razvijen.

Interakcija

Više znanstvenih studija dokazalo je da glukokortikosteroidi stupaju u interakciju s mnogim lijekovima, izazivajući razvoj različitih nuspojava. Kako biste izbjegli neželjene učinke, preporuča se posavjetovati se s liječnikom prije kombiniranja primjene kortikosteroida s bilo kojim drugim lijekom.

Cijena

Za kupnju bilo kojeg lijeka iz skupine glukokortikosteroida morate imati recept. Neće biti suvišno još jednom podsjetiti da svi GCS-ovi imaju vrlo specifične značajke primjene i vrlo širok raspon nuspojava, pa se samoliječenje kategorički ne preporučuje. Samo informativno, ovdje su cijene nekih lijekova:

• Paket tableta Prednizolona košta oko 100-110 rubalja. Jedna ampula koja sadrži 30 mg lijeka koštat će 25 rubalja.
• Cijena Hydrocortisone u suspenziji za injekciju je oko 180 rubalja.
• Trošak jedne ampule Diprospana kreće se od 175-210 rubalja.
• Paket tableta dostupan je za 40 rubalja. U ampulama, ovaj lijek će koštati 210 rubalja.

Ako se tijekom ili nakon terapije glukokortikosteroidima Vaše zdravstveno stanje pogorša ili se pojave bilo kakvi simptomi, odmah se javite svom liječniku.

Glukokortikosteroidi (GCS) su hormonski lijekovi koji su po strukturi i funkciji slični glukokortikosteroidnim (također nazvanim glukokortikoidima) hormonima, koji se normalno stvaraju u korteksu nadbubrežne žlijezde ljudskog tijela.

Njihovo oslobađanje je pod utjecajem hipotalamusa i hipofize zbog kortikoliberina, odnosno adrenokortikotropnog hormona. Vrhunac sekrecije opažen je ujutro (između 5-8 sati).

Klasifikacija

GCS se klasificiraju ovisno o podrijetlu, načinu primjene, jačini i trajanju učinka. Popis naziva lijekova:

Načelo klasifikacije	Sorte
Podrijetlo	prirodni - kortizon i hidrokortizon (kortizol); sintetski - prednizolon, metilprednizolon itd.
Trajanje djelovanja	srednje trajanje djelovanja - prednizolon, metilprednizolon, prednizon itd .; dugotrajno djelovanje - deksametazon, triamcinolon, betametazon itd.
Snaga djelovanja	vrlo jak - klobetazol, betametazon dipropionat, halcinonid; jak - deksametazon, triamcinolon, flumetazon, fluocinolon, flutikazon, halobetazol, hidrokortizon butirat, betametazonvalerat i benzoat, budezonid, mometazon; srednje snage - prednizolon, fluokortolon; slab - hidrokortizon acetat
Način primjene	sistemski - prednizolon, metilprednizolon, betametazon, hidrokortizon, deksametazon itd.; inhalacija - beklometazon, budezonid, flunisolid, flutikazon (Avamys), triamcinolon, mometazon itd.; lokalni (dermatološki) - fluocinolon, flumetazon (Sinaflan, Flucinar, Lorinden) itd.

Postoji mnogo kombiniranih GCS pripravaka za vanjsku upotrebu (masti, kreme, gelovi itd.) s antibioticima (gentamicin, neomicin, tetraciklin), antisepticima, antifungalna sredstva i tako dalje.

Mehanizam djelovanja i učinci

Kortikosteroidi su u biti steroidni hormoni, njihov mehanizam djelovanja razlikuje se od proteinskih hormona. GCS ulaze u ciljne stanice i kroz staničnu membranu prodiru u njihovu citoplazmu, gdje se vežu za receptore i ostvaruju svoje specifično djelovanje.

Ovi hormonski lijekovi utječu na rad većine stanica u tijelu i od velike su praktične važnosti. Njihovi glavni učinci su sljedeći:

1. 1. Sudjeluju u regulaciji normalnog metabolizma:
   1. Utječu na metabolizam ugljikohidrata (na različite načine povećavaju koncentraciju glukoze u krvi).
   2. 2. Utječu na metabolizam bjelančevina (potiču stvaranje RNK i bjelančevina u jetri, pojačavaju razgradnju bjelančevina u mišićima i drugim tkivima).
   3. 3. Utjecati na metabolizam masti (u različitim područjima javljaju se 2 suprotna procesa – rast i propadanje masnog tkiva).
2. Imaju mineralokortikoidnu aktivnost. Sposoban stimulirati receptore za mineralokortikoide (iako u manjoj mjeri od mineralokortikoidnih hormona), što rezultira reapsorpcijom natrija u tijelu. To naposljetku izaziva zadržavanje tekućine, povećanje volumena krvi i povećanje otpuštanja iona kalija u mokraću.
3. Povećava otpornost organizma na stres. Povećanje glukoze u krvi pod utjecajem glukokortikoida osigurava energiju potrebnu za zaštitu od stresa uzrokovanog ozljedama, infekcijama, bolestima itd.
4. Imaju imunosupresivni učinak (smanjuju broj različitih klasa leukocita).
5. Imaju snažan protuupalni učinak, što se objašnjava smanjenjem razine, distribucijom funkcije T- i B-limfocita i kršenjem stvaranja upalnih medijatora. Oni stabiliziraju membrane lizosoma, smanjuju otpuštanje histamina bazofilima. Kao rezultat, sve tri faze upale su inhibirane.
6. Sudjeluju u regulaciji endokrinog sustava: usporavaju lučenje ACTH i tireotropina, povećavaju proizvodnju hormona rasta.
7. Utječu na dišni sustav. U fetusu u posljednjem mjesecu trudnoće kortikosteroidi pridonose stvaranju surfaktanta koji prekriva plućne alveole iznutra i neophodan je kako za njihovo otvaranje pri prvom udahu, tako i za zaštitu njihovog tkiva od otpadanja. u budućnosti.
8. Utječu na kardiovaskularni sustav. Kortikosteroidi povećavaju krvni tlak i stabiliziraju ga na ovoj povišenoj razini. Učinak je povezan, s jedne strane, s povećanjem volumena krvi u pozadini zadržavanja tekućine zbog aktivnosti mineralokortikoida, s druge strane, s povećanjem osjetljivosti srčanog mišića i krvnih žila na endogene kateholamine (adrenalin). i norepinefrin).
9. Utječu na proces hematopoeze. GCS inhibiraju stvaranje hematopoetskih čimbenika potrebnih za diobu matičnih stanica u crvenoj koštanoj srži. U tom kontekstu, razina bazofila, eozinofila i monocita smanjuje se u krvi. Povećava se stvaranje neutrofila.

hidrokortizon - oblici doziranja i upute za uporabu

Primjena

Indikacije za korištenje GCS-a su vrlo raznolike i davno su se promijenile, nadilazeći nadomjesna terapija s hipofunkcijom kore nadbubrežne žlijezde.

Zbog brojnih i opasnih nuspojava kod većine bolesti koriste se kao lijekovi druge linije, odnosno u slučaju kada se ništa drugo ne može propisati.

Glukokortikoidi se koriste za liječenje sljedećih bolesti:

• s alergijskom komponentom (bronhijalna astma, dermatitis, itd.);
• upalni (bursitis, artritis, itd.);
• vaskularni edem mozga (s tumorima, bakterijskim meningitisom i apscesom mozga);
• zarazne (hepatitis, fungoidna mikoza, itd.);
• autoimune (reumatoidni artritis, autoimuna hemolitička anemija, sistemski eritematozni lupus, miastenija gravis, Multipla skleroza, glomerulonefritis, ulcerozni kolitis i mnogi drugi);
• tumor (leukemija, osobito limfocitna leukemija, multipli mijelom);
• kod transplantacije tkiva, jer suzbijaju odbacivanje presađenog organa;
• oka (neuritis oftalmički živac, konjunktivitis, uveitis itd.);
• za prevenciju sindroma respiratornog distresa u nedonoščadi.

Nuspojave i kontraindikacije

Nuspojave su proporcionalne dozi i trajanju liječenja. Prema zakonu "ranjivog organa" nastaju uz već postojeću leziju. Na primjer, zarazne komplikacije u pozadini uporabe GCS-a pojavljuju se s oslabljenim imunitetom, ulceracijom u želucu i duodenum- kod bolesnika s peptičkim ulkusom, osteoporozom - kod žena u menopauzi i dr.

Sve nuspojave GCS terapije mogu se kombinirati u nekoliko sljedećih skupina:

1. 1. Endokrini i metabolički poremećaji:
   1. Hiperlipidemija, progresija aterosklerotskih vaskularnih lezija.
   2. 2. "Steroidni dijabetes" - karakteriziran tipičnim simptomima dijabetes melitusa, zbog suprotnog učinka inzulina na kortikosteroide.
   3. 3. Sindrom "povlačenja" - oštro pogoršanje tijeka bolesti s naglim prekidom uporabe GCS-a, znakovi adrenalne insuficijencije (umor, slabost, zglobni i bol u mišićima, povišena tjelesna temperatura, gubitak apetita). U teškim slučajevima moguća je adrenalna kriza.
   4. 4. Atrofija kore nadbubrežne žlijezde i depresija hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava. Kao rezultat toga, smanjuje se stvaranje svih hormona u ovoj sferi (mineralkortikoidi, endogeni kortikosteroidi, spolni hormoni). Kada se koriste GCS u fiziološkim dozama (2,5-5,0 mg / dan za prednizolon), rizik od razvoja atrofije nadbubrežne žlijezde je minimalan, ali ako se koriste veće, tada se nakon 1-2 tjedna njihov korteks potiskuje.
   5. 5. Egzogeni Itsenko-Cushingov sindrom. Karakterizira ga povećanje tjelesne težine, poseban izgled ("bikov greben", ili "bivolja grba", mjesečevo lice, hipertrihoza, akne, ljubičasto-crvene pruge na koži), nesanica, arterijska hipertenzija (AH) , povećan apetit. U takvim se pacijentima povećava razina neutrofila u krvi, a broj limfocita i eozinofila naglo se smanjuje.
2. Mišićno-koštani sustav: ireverzibilna osteoporoza, aseptična nekroza ili patološki prijelomi kostiju. Ove manifestacije povezane su s povećanjem proizvodnje paratireoidnog hormona i inhibicijom sinteze kalcitonina (kao rezultat toga, kalcij se ispire iz kostiju) i ubrzanjem metabolizma kalcija.
3. država koža: primjećuju se stanjivanje i atrofija. Ovaj učinak se najčešće javlja kod uvođenja GCS intramuskularno (u rame).
4. Probavni trakt: pojava "tihih", odnosno asimptomatskih ulkusa dvanaesnika i želuca. Odsutnost ulcerativnih defekata posljedica je djelovanja kortikosteroida koji suzbijaju upalni proces i bol koja se javlja tijekom stvaranja ulkusa.
5. Kardiovaskularni sustav: hipokalijemija i edem uzrokovan mineralokortikoidnom komponentom djelovanja GCS. U teškim slučajevima može se razviti hipertenzija.
6. Središnji živčani sustav: opća agitacija, psihotične reakcije (halucinacije, deluzije) kada se primjenjuju u visokim dozama. Moguće je povećanje intrakranijalnog tlaka s glavoboljom i mučninom (sindrom pseudo tumora mozga).
7. Organi vida: stražnja kapsularna katarakta, glaukom.
8. Imunitet i regeneracija: uzimanje kortikosteroida dovodi do kršenja zacjeljivanja rana (zbog smanjenja stvaranja kolagena), slabljenja antivirusnog i antibakterijskog imuniteta. Pacijent razvije raširenu virusnu i bakterijske infekcije, čije su kliničke manifestacije izbrisane (jer kortikosteroidi uklanjaju tipičnu upalu, groznicu, bol). Česta uporaba kortikosteroida i njima uzrokovana imunodeficijencija dovode do kandidijaze kože i sluznice, tuberkuloze.
9. Teratogeni učinak: utječe na proces formiranja fetusa, što kao rezultat dovodi do pojave raznih urođene mane razvoj.

Pacijent s Itsenko-Cushingovim sindromom.

Bolesnici s Itsenko-Cushingovim sindromom imaju značajke taloženja masti. Masno tkivo na ekstremitetima osjetljivije je na kortikosteroide pa ti hormoni tamo pojačavaju njegovu razgradnju. To rezultira smanjenjem potkožnog masnog tkiva. Na trupu je osjetljiviji na djelovanje inzulina pa je njegovo stvaranje pojačano. Kao rezultat toga, pod utjecajem GCS-a, uočava se preraspodjela masti u tijelu: taloži se na trbuhu, prsima, stražnjici, na stražnjoj strani vrata i licu.

Kortikosteroidi nemaju apsolutnih kontraindikacija. Ako je moguće, ne bi ih trebalo koristiti. hormonski pripravci pod sljedećim uvjetima:

• ozbiljno zatajenje srca;
• peptički ulkus želuca i dvanaesnika;
• teška hipertenzija;
• osteoporoza;
• dijabetes;
• epilepsija;
• mentalni poremećaji.

Glukokortikosteroidi su skupina lijekova sintetskog ili prirodnog podrijetla (analoga endogenih hormona) koji pripadaju podklasi hormona kore nadbubrežne žlijezde. Ima antitoksično, antišok, imunosupresivno, desenzibilizirajuće i protuupalno djelovanje.

Popis lijekova

Skupina glukokortikosteroida uključuje mnogo različitih tvari, evo nekih od njih:

• Alklometazon (na primjer, lijek Afloderm);
• Beklometazon dipropionat (Beclomethasone Eco, Aldecin, Beclodjet, Klenil, itd.);
• Betametazon (Beloderm, Belogent, Diprospan, Nasobek, Celeston, itd.);
• Budezonid (Pulmicort, Flumetazon, Seretid, itd.);
• Deksametazon (Maxidex, Ambene, Polydex, Maxitrol, itd.);
• Hidrokortizon (Cortef, Oxycort, itd.);
• Metilprednizolon (Metipred, Advantan, itd.);
• Mometazon furoat (Nasonex, Momat, Elokom, itd.);
• Prednizolon (Dermozolon, Aurobin, itd.);
• Triamcinolon acetonid (Polkortolon, Kenalog, Fluorocort, itd.);
• Flutikazon propionat (Flixotide, Flixonase, itd.);
• Fluokortolon (Ultraprokt i drugi).

Glukokortikosteroidi se dijele u tri skupine: kratkog, srednjeg i dugog djelovanja.

Mehanizam djelovanja i svojstva

Glukokortikosteroidi u svojim kemijske prirode su steroidi. U tijelu životinje i osobe, mjesto njihovog formiranja je kora nadbubrežne žlijezde. biološki značaj ovih tvari leži u njihovoj sposobnosti da povećaju otpornost tijela na utjecaj različitih faktora stresa.

Glukokortikosteroidi utječu na procese metabolizma vode, proteina, minerala i ugljikohidrata u tijelu.

Stvorena u umjetnim uvjetima, lijekovi glukokortikosteroidi djeluju kao snažna sredstva protiv šoka, antitoksična, imunosupresivna, desenzibilizirajuća i protuupalna sredstva.

Mehanizam djelovanja glukokortikosteroida je zbog njihove sposobnosti difuzije u citoplazmu kroz stanične membrane. Ondje, vezanjem na određene unutarstanične receptore, utječu na sintezu proteina. Hormoni inhibiraju hijaluronidazu i fosfolipazu A2, koji su jedni od glavnih enzima upale.

Glukokortikosteroidi stabiliziraju stanične membrane, zbog čega je oslobađanje takvih biološki aktivnih tvari iz mastocita otupljeno. djelatne tvari poput tromboksana, leukotriena i histamina. Lijekovi također značajno usporavaju proizvodnju protuupalnih citokina iz arahidonske kiseline.

Antitoksično i antišok djelovanje glukokortikosteroida je:

• povećanje krvnog tlaka (povećava se koncentracija kateholamina koji cirkuliraju u krvi, vraća se osjetljivost antidepresiva na njih, krvne žile se sužavaju);
• smanjenje vaskularne propusnosti;
• stimulacija jetrenih enzima koji sudjeluju u biotransformaciji endo- i ksenobiotika.

Glukokortikosteroidi aktiviraju katabolizam proteina i jetrenu glukoneogenezu, čime se proizvodi otpuštanje aminokiselina (supstrata glukoneogeneze) iz perifernih tkiva. Kao rezultat tih procesa razvija se hiperglikemija.

Glukokortikosteroidi imaju anabolički učinak na metabolizam proteina u jetri i katabolički učinak u mišićima, kostima, koži, limfnom i masnom tkivu.

Glukokortikosteroidni pripravci pojačavaju lipolitički učinak hormona rasta i kateholamina, smanjuju potrošnju i otpuštanje glukoze masnim tkivom. Višak ovih hormona potiče lipolizu u udovima i lipogenezu u tijelu i licu, a također povećava razinu slobodnih masne kiseline u plazmi.

Biološki učinak primjene glukokortikosteroida traje dugo vremena.

Indikacije za upotrebu

U liječenju glukokortikosteroidima koriste se oralni, intranazalni, parenteralni (inhalacijski i injekcijski) oblici lijekova.

U obliku injekcija i tableta, lijekovi se propisuju u sljedećim slučajevima:

• Crohnova bolest;
• Nespecifični ulcerozni kolitis;
• Intersticijska bolest pluća;
• Sindrom akutnog respiracijskog distresa;
• teška upala pluća;
• Kronična opstruktivna plućna bolest;
• Bronhijalna astma;
• Subakutni tiroiditis;
• Kongenitalna disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde;
• Akutna adrenalna insuficijencija;
• Nadomjesna terapija sekundarne kronične i primarne adrenalne insuficijencije.

Intranazalni pripravci glukokortikosteroida propisuju se za vazomotorni (idiopatski) rinitis, nealergijski rinitis praćen eozinofilijom, nosnu polipozu, perzistentni (cjelogodišnji) i intermitentni (sezonski) alergijski rinitis.

Istaknuto visoka efikasnost inhalacijski glukokortikosteroidi u liječenju kronične opstruktivne plućne bolesti i bronhalne astme.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za glukokortikosteroide su:

• Glaukom;
• Bolesti rožnice, u kombinaciji s poremećajima epitela;
• gljivične ili virusne bolesti oko;
• Gnojne infekcije;
• razdoblje cijepljenja;
• Sifilis;
• Aktivni oblik tuberkuloze;
• Herpes;
• Sustavna mikoza;
• Mentalne bolesti s produktivnim simptomima;
• teško zatajenje bubrega;
• Arterijska hipertenzija;
• Tromboembolija;
• Razdoblje dojenja;
• Čir na želucu i dvanaesniku;
• Dijabetes;
• Itsenko-Cushingova bolest.

Kontraindikacije za glukokortikosteroide u intranazalnom obliku:

• Preosjetljivost;
• Hemoragijska dijateza;
• Česta krvarenja iz nosa.

Nuspojave

Pri primjeni glukokortikosteroida može se primijetiti neželjene reakcije iz tijela:

• Središnji živčani sustav: psihoza, depresija, euforija, nesanica, razdražljivost;
• Kardiovaskularni sustav: tromboembolija, duboka venska tromboza, visoki krvni tlak, distrofija miokarda;
• Probavni sustav: masna degeneracija jetra, pankreatitis, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, steroidni ulkusi crijeva i želuca;
• Osjetilni organi: glaukom;
• Endokrini sustav: Cushingov sindrom, pretilost, dijabetes melitus;
• Koža: alopecija, strije, stanjivanje kože;
• Mišićno-koštani sustav: gubitak mišića, miopatija, zastoj u rastu (u djece), osteoporoza;
• Reproduktivni sustav: hirzutizam, poremećaji spolne funkcije i menstrualnog ciklusa.

Lokalne nuspojave moguće su i kod primjene inhalacijskih i intranazalnih glukokortikosteroida.

dodatne informacije

Tijekom liječenja glukokortikosteroidima primjećuje se teži tijek. vodene kozice i ospice.

Ljudi koji uzimaju imunosupresivne doze tvari ne smiju dobiti živa cjepiva.

U većini slučajeva, s produljenom uporabom oralnih i intranazalnih glukokortikosteroida, pacijenti razvijaju osteoporozu.