Çoğu zaman kişi, herhangi bir soruna en uygun çözümü kendi içinde bulur. Örneğin, vücut hastalıklarla savaşma gücünü nereden alır?

Yirminci yüzyılın ortalarında gösterildiği gibi Bilimsel araştırma, bu konuda önemli bir rol glukokortikoid hormonlarına aittir.

Hemen hemen tüm hücreler için adrenal bezler tarafından üretilirler. insan vücudu ve çeşitli enflamatuar süreçlerle savaşmaya yardımcı olan bu hormonlardır.

Hormonun sentezlenmiş analogları artık tıpta başarıyla kullanılmaktadır.

Glukokortikosteroidler (GCS) - tıpta nedir

Glukokortikoidler ve glukokortikosteroidler aynıdır, hem doğal hem de sentetik, adrenal korteks tarafından üretilen hormonlar için eşanlamlı kelimeler, bazen kısaca GCS kısaltmasını kullanır.

Mineralokortikoidlerle birlikte kortikosteroidler, geniş bir kortikosteroid grubu oluşturur, ancak kortikosteroidler, mineralokortikoidlerle birlikte özellikle rağbet görmektedir. tıbbi müstahzarlar. Bu ilaçların ne olduğunu okuyabilirsiniz - kortikosteroidler.

doktora veriyorlar büyük fırsatlar ciddi hastalıkların tedavisi için, iltihaplanma odaklarını "söndürmek", diğer ilaçların etkisini artırabilir, şişliği hafifletebilir, ağrı hissini köreltebilir.

Doktorlar, hastanın vücudundaki kortikosteroid miktarını yapay olarak artırarak, daha önce imkansız görünen sorunları çözer.

Tıp bilimi de başardı GCS bugün "adresli" olarak kullanılabilir- başkalarını, sağlıklı olanları rahatsız etmeden, yalnızca sorunlu alan üzerinde hareket edin.

Bu tür topikal uygulama sonucunda yan etki riski azalır.

Glukokortikoid ilaçların kapsamı oldukça geniştir. Bu fonlar kullanılır:

Ayrıca yaralanmaların tedavisinde kortikosteroidler kullanılmaktadır ( etkili bir anti-şok etkisine sahiptirler) ve ayrıca karmaşık ameliyatlar, radyasyon ve kemoterapi sonrası vücut fonksiyonlarını eski haline getirmek için.

GCS alma rejimi dikkate alır olası sendrom glukokortikoidlerin kesilmesi, yani bu ilaçları durdurduktan sonra hastanın refahında bozulma riski.

Hasta sözde bir glukokortikoid eksikliği geliştirebilir.

Bunun olmasını önlemek için glukokortikoidlerle tedavi genellikle sorunsuz tamamlanır, tedavi kursunun sonunda ilacın dozunu dikkatlice azaltmak.

En önemli sistemik süreçlerin tümü, genetik seviye de dahil olmak üzere hücresel düzeyde GCS'nin etkisi altında gerçekleşir.

Bu demektir birlikte çalışmak tıbbi müstahzarlar sadece bu tür uzmanlar yapabilir, her türlü komplikasyona neden olabileceğinden kendi kendine ilaç tedavisi kesinlikle yasaktır.

Glukokortikoidlerin vücut üzerindeki etki mekanizması henüz tam olarak anlaşılamamıştır. GCS, bilim adamlarının bulmayı başardığı gibi, hipofiz bezinin "emrine" göre oluşturulur: kana "kortikotropin" adı verilen bir madde salgılar ve bu, zaten kendi sinyalini gönderir - adrenal bezlerin ne kadar GCS vermesi gerektiği hakkında dışarı.

Ana ürünlerinden biri, "stres hormonu" olarak da adlandırılan kortizol adı verilen aktif bir glukokortikoiddir.

Bu tür hormonlar çeşitli nedenlerle üretilir, analizleri doktorların endokrin sistemdeki bozuklukları, ciddi patolojileri tanımlamasına ve bu tür seçimler yapmasına yardımcı olur. ilaçlar(GKS dahil) ve her özel durumda en etkili olacak tedavi yöntemleri.

Glukokortikoidler vücudu aynı anda birkaç şekilde etkiler. En önemlilerinden biri, anti-inflamatuar etkileridir.

GCS, etkilenen bölgeleri sağlıklı olanlardan izole ederek vücut dokularını yok eden enzimlerin aktivitesini azaltabilir.

GCS, hücre zarlarını etkileyerek onları daha kalın hale getirir ve bu nedenle metabolizmayı zorlaştırır, bunun sonucunda enfeksiyonun vücuda yayılma şansı vermez, onu "sert bir çerçeveye" sokar.

GCS'nin insan vücudu üzerindeki etkisinin diğer yolları arasında:

• immün düzenleyici etki- farklı koşullar altında, bağışıklık hafifçe artar veya tam tersine, bağışıklık baskılanır (GCS'nin bu özelliği doktorlar tarafından donörlerden doku nakli sırasında kullanılır);
• antialerjik;
• anti-şok - örneğin ne zaman anafilaktik şokta etkilidir ilaç tedavisi hastayı kurtarmak için ışık hızında sonuçlar sağlamalıdır.

GCS insülin üretimini etkileyebilir (bu, hipoglisemili hastalara yardımcı olur), vücutta eritropoietin gibi bir maddenin üretimini hızlandırabilir (kana katılımı ile hemoglobin içeriği artar), yükseltebilir atardamar basıncı protein metabolizmasını etkiler.

İlaçları reçete ederken, doktorlar, ilacın emildikten sonra genel kan dolaşımına ve oradan da dokulara girdiğinde, sözde emici etki de dahil olmak üzere birçok nüansı dikkate almalıdır. Birçok kortikosteroid türü, ilaçların daha lokal olarak kullanılmasına izin verir.

Maalesef, glukokortikoidlerin tüm "aktiviteleri" bir kişi için %100 faydalı değildir.

İlacın uzun süreli kullanımının bir sonucu olarak aşırı GCS, örneğin, iç biyokimyanın değişmesine neden olur - kalsiyum yıkanır, kemikler kırılgan hale gelir, osteoporoz gelişir.

Glukokortikoidler, vücut içinde ne kadar süre çalıştıklarına göre ayırt edilir.

Kısa etkili ilaçlar hastanın kanında iki saatten yarım güne kadar kalır (örnekler - Hidrokortizon, Siklesonid, Mometazon). Hidrokortizonu kullanma talimatını okuyabilirsiniz.

GCS orta eylem- bir buçuk güne kadar (Prednizolon, Metilprednizolon), uzun etkili- 36-52 saat (Deksametazon, Beklometazon).

İlacın uygulama yöntemine göre bir sınıflandırma vardır:

Florlu glukokortikoidler, hastanın vücudu üzerinde özellikle güçlü bir etkiye sahiptir. Bu fonların da kendi sınıflandırmaları vardır.

İçerdikleri flor miktarına göre monoflorlu, di- ve triflorludurlar.

Kortikosteroid kullanan çeşitli ilaçlar, doktorlara tam olarak bunları elde etmek için doğru ilaç formunu (tabletler, krem, jel, merhem, inhaler, bant, burun damlası) ve uygun “içeriği” seçme fırsatı verir. farmakolojik etkiler gerekli ve hiçbir durumda vücutta herhangi bir yan etkiye neden olarak hastanın durumunu ağırlaştırmaz.

Farmakoloji çok sayıda uzmandır, yalnızca bir doktor, belirli bir ilacın vücut üzerinde ne gibi bir etkiye sahip olabileceğini, ne zaman ve hangi şemaya göre kullanıldığını tüm inceliklerinde anlar.

Örnek olarak glukokortikoid ilaçların isimlerini veriyoruz:

Tedavi Yöntemleri

Gelişmiş farklı şekiller GCS ile tedavi yöntemleri:

• değiştirme - böbreküstü bezleri bağımsız olarak üretemezse kullanılır vücut için gerekli hormon miktarı;
• baskılayıcı - adrenal korteksin işleyişinde doğuştan anormallikleri olan çocuklar için;
• farmakodinamik(yoğun, sınırlayıcı ve uzun süreli tedaviyi içerir) - anti-alerjik ve anti-inflamatuar tedavide.

Her durumda, alınan ilacın belirli dozları ve kullanım sıklığı sağlanır.

Bu nedenle, alternatif tedavi iki günde bir glukokortikoid almayı içerir, nabız tedavisi ilacın en az 1 g'ının hızlı uygulanması anlamına gelir. acil yardım hasta.

Glukokortikoidler vücut için neden tehlikelidir? Hormon dengesini değiştirirler ve bazen en beklenmedik reaksiyonlara neden olurlar., özellikle herhangi bir nedenle aşırı dozda ilaç meydana geldiyse.

Kortikosteroidlerin neden olduğu hastalıklar, örneğin adrenal korteksin hiperfonksiyonunu içerir.

Gerçek şu ki, adrenal bezlerin işlevlerini yerine getirmesine yardımcı olan bir ilacın kullanılması onlara "rahatlama" fırsatı veriyor. İlaç aniden kesilirse, böbreküstü bezleri artık tam teşekküllü çalışamaz.

GCS aldıktan sonra başka hangi sıkıntılar bekleyebilir?? Bu:

Tehlike zamanında fark edilirse, ortaya çıkan sorunların neredeyse tamamı güvenli bir şekilde çözülebilir. Asıl mesele, onları kendi kendine ilaç tedavisi ile ağırlaştırmak değil, sadece doktorun tavsiyelerine göre hareket edin.

Kontrendikasyonlar

Glukokortikoidlerle tedavi standartları yalnızca bir tanesini önermektedir. mutlak kontrendikasyon GCS'nin tek seferlik kullanımı için - bu, hasta tarafından ilaca karşı bireysel bir hoşgörüsüzlüktür.

Tedavi uzun süre gerekiyorsa, kontrendikasyonların listesi genişler.

Bunlar aşağıdaki gibi hastalıklar ve durumlardır:

• gebelik;
• diyabet;
• gastrointestinal sistem hastalıkları, böbrekler, karaciğer;
• tüberküloz;
• frengi;
• zihinsel bozukluklar.

Pediatrik glukokortikoid tedavisi yalnızca çok nadir durumlarda sağlanır.

STEROİD HORMON SENTEZİ İNHİBİTÖRÜ GLUKOKORTIKOİD VE MİNERALOKORTİKOİD HORMON AKTİVİTESİNE SAHİP İLAÇLAR.

Doktor öncelikle kortikosteroid kullanılması gereken bir hastalığın hasta için tedavisi sırasında gelişen Cushing sendromundan ne kadar daha tehlikeli olduğunu kendine sormalıdır.

JM Liddle, 1961

Adrenal bezler - eşleştirilmiş endokrin organlar, böbreklerin üst kutbunda bulunurlar. Adrenal bezler korteks ve medulla olarak ikiye ayrılır. Medulla, insanlarda kan basıncını kontrol eden hormonlar olan epinefrin, norepinefrin ve adrenomedullin üretir.

Adrenal korteks steroid hormonları üretir. Adrenal hormonal steroidler 3 gruba ayrılabilir:

İnterstisyel metabolizmayı kontrol eden hormonlar (glukokortikosteroid hormonları) - başlıcaları kortizol ve kortikosterondur (hidrokortizon);

Sodyum ve potasyum metabolizmasını kontrol eden hormonlar (mineralocorticoid hormonları). Bu grubun ana temsilcisi aldosterondur;

Üreme fonksiyonunu kontrol eden hormonlar (seks steroidleri) progesteron ve dihidroepiandrosterondur. Bu hormon grubunun ana kaynağı adrenal bezler değil, gonadlardır. Erkeklerde ana androjen olan testosteron testislerde üretilir ve kadınlarda östrojenler (estron, estradiol ve estriol) ve gestagens (progesteron) yumurtalıklarda üretilir.

Glukokortikosteroid ilaçlar

Glukokortikoid hormonların sentezi ve salgılanması. Kortikosteroidlerin sentezi hipofiz ve hipotalamusun kontrolü altındadır. Hipotalamus kortikoliberini atımlı bir şekilde salgılar ve salgı uyaranları besin alımı ve gündüz saatlerinin başlangıcıdır. Kortikoliberinin etkisi altında hipotalamus, adrenal korteks hücrelerinin yüzeyindeki reseptörleri aktive eden ACTH üretir. ACTH'nin etkisi altında, glukokortikosteroidlerin sentezinde yer alan 3 anahtar protein aktive edilir:

Kolesterol esteraz, hücre içi depo esterlerinden kolesterol salgılayan bir enzimdir.

StAR proteini, kolesterolü steroid hormonlarının sentezindeki ilk adımın (pregnenolon oluşumu) gerçekleştiği mitokondriye taşıyan bir mekiktir.

P 450 SCC, pregnenolon sentezi sırasında kolesterolün yan zincirini ayıran bir enzimdir.

Pregnenolon oluşumundan sonra, steroid hormonlarının sentezi nispeten bağımsız 3 yol boyunca ilerler (bkz. Şekil 1):

17--hidroksilaz yardımıyla pregnenolon, 21- ve 11-hidroksilazların etkisi altında glukokortikosteroidlerin (kortizol) oluştuğu 17-hidroksipregnenolona dönüştürülür. Bu, glukokortikosteroidlerin sentezi için ana yoldur.

Önceki adımda oluşan 17-hidroksipregnenolonun bir kısmı, tekrarlanan 17--hidroksilaz etkisine tabi tutulur ve ana adrenal androjen - dihidroepiandrosterona dönüştürülür. Bu, adrenal bezlerde seks steroidlerinin sentezi için ana yoldur. Cinsiyet bezlerinde, dihidroepiandrosteron ayrıca 17-ketoredüktazın etkisine maruz kalır ve testosteron oluşur. Erkeklerin testislerinde bu aşamada sentez kesintiye uğrar. Kadınlarda yumurtalıklarda, yağ dokusunda, meme dokusunda bulunan aromataz enzimi sayesinde testosteron östrojene çevrilir.

3-hidroksi-54-izomerazın etkisi altında pregnenolon progesterona dönüşür. Daha sonra 21- ve 11-hidroksilazların etkisi altında aldosterona dönüştürülür. Bu, mineralokortikoidlerin sentezi için ana yoldur. Aldosteronun bir kısmı zayıf glukokortikoid kortikosterona dönüşebilir, bu nedenle aynı zamanda ek yol glukortikoid sentezi.

Adrenal bezlerden kana 8-10 pik şeklinde (maksimum 2 pik sabah 5-8'de olmak üzere) salınan glukokortikoidler, kortikoliberin ve ACTH'nin sentezini ve salgılanmasını negatif geri bildirim mekanizmasıyla azaltırlar.

İlaçların glukokortikosteroid hormonlarının aktivitesi ile sınıflandırılması.

Doğal hormonların aktivitesi ile anlamına gelir: hidrokortizon.

Sentetik glukokortikoid ajanlar: prednizolon, metilprednizolon, deksametazon, triamsinolon.

Topikal kullanım için sentetik glukokortikoid ajanlar: flumetazon, beklometazon, budesonid.

Şekil 1. Steroid hormon biyosentezi şeması. Adrenal bezlerde biyosentez 3 şekilde gerçekleşir: 5  4 -izomeraz yolu (mineralocorticoid sentezi), 17 -hidroksilaz yolu (glukokortikoidlerin sentezi), çift 17 -hidroksilaz yolu (seks steroidlerinin sentezi). Testisler, testosteron sentezinde 17-ketoredüktaz aşamasına sahiptir ve yumurtalıklar, androjenlerin östrojenlere aromataz dönüşümüne sahiptir.

Hareket mekanizması. Glukokortikosteroidler hedef hücrelere girer ve zarlarından geçerek spesifik reseptörlere bağlandıkları sitoplazmaya nüfuz eder. Dinlenme durumunda, glukortikoid reseptörleri aktif olmayan bir kompleks içinde ısı şoku proteinine (hsp90) bağlanır. Glukokortikoid hormonun etkisi altında, reseptör proteinden salınır, hormonu bağlar, bundan sonra hormon-reseptör kompleksleri çiftler halinde birleşir ve ortaya çıkan çiftler, DNA üzerindeki reseptör nükleotid dizilerine bağlandıkları hücre çekirdeğine girerler. yüzey. Bir palindrom, böyle bir reseptör dizisi gibi davranır. GGTACAxxxTGTTCT. DNA reseptörlerinin aktivasyonu, bir dizi genin transkripsiyon süreçlerinde değişikliklere yol açar.

Glukokortikoid hormonların fizyolojik etkileri. Bu etki grubu, vücuttaki hormonların fizyolojik konsantrasyonunda bile ortaya çıkar.

Karbonhidrat metabolizması üzerindeki etkisi. Glukokortikoidler, çeşitli şekillerde kan glukoz konsantrasyonunda artışa neden olur:

glikoz taşıyıcıları GLUT-1 ve GLUT-4'ün çalışmasını engelleyerek dokular tarafından glikoz alımını azaltmak;

amino asitlerden ve gliserolden glukoneogenez süreçlerini uyarır (glikoneogenezin anahtar enzimlerinin sentezini arttırır - fosfoenolpiruvat karboksikinaz, fruktoz-2,6-bifosfataz, glukoz-6-fosfataz);

Ek glikojen sentetaz moleküllerinin oluşumu nedeniyle glikojen sentezini uyarır.

Lipit metabolizması üzerindeki etkisi. Glukokortikosteroidlerin neden olduğu hiperglisemi, insülin sekresyonunda bir artışa yol açar ve bu nedenle yağ dokusu aynı anda 2 hormondan - glukokortikoid ve insülinden etkilenir. Ekstremitelerdeki yağ dokusu glukokortikoidlere karşı daha hassastır, bu nedenle burada kortikosteroidler glikoz alımını engeller ve lipolizi (yağ parçalanması) artırır. Sonuç olarak, uzuvlardaki yağ içeriği azalır.

Gövdede, yağ dokusu insülinin etkisine karşı daha duyarlıdır ve bu nedenle hücrelerinde lipogenez (yağ sentezi) artar. Sonuç olarak, glukokortikosteroidlerin etkisi altında, vücutta yağ yeniden dağıtılır: bir kişinin göğsünde, karnında, kalçalarında yağ birikir, yüz yuvarlanır ve boynun arkasında bir "boğa kurur" belirir. Aynı zamanda, bu tür insanların uzuvlarında pratik olarak yağ yoktur.

Amino asit metabolizması üzerindeki etkisi. Glukokortikosteroidler karaciğerde RNA ve protein sentezini uyarır, kas dokularında, deride, bağ, yağ ve lenfoid dokularda (lenf düğümleri, timus, dalak). O. glukokortikoidlerin katabolik etkisi vardır.

mineralokortikoid aktivite. Glukokortikosteroid hormonları, mineralokortikoid reseptörlerini aktive edebilir (her ne kadar mineralokortikoid hormonlarından daha az ölçüde olsa da). Sonuç olarak, nefronun toplama kanallarında, sodyum iyonlarının yeniden emilmesi için kanallar oluşturan permeaz proteininin sentezi için genler aktive edilir. Sodyumun geri emilmesi sonucunda vücutta sıvı tutulur, dolaşımdaki kan hacmi artar ve potasyum iyonlarının idrara salgılanması artar.

Glukokortikoidlerin farmakolojik etkileri. Bu etki grubu, vücuttaki hormonun yalnızca suprafizyolojik konsantrasyonlarında meydana gelir.

Anti-inflamatuar etki. Glukokortikoidler hem akut hem de kronik inflamasyonun tüm aşamalarını baskılar. Antiinflamatuar etkinin kesin mekanizması henüz belirlenmemiştir. Uygulamasında birkaç sürecin rol oynadığına inanılmaktadır:

Şekil 2. Araşidonik asitten eikosanoidlerin biyosentezinin şeması. COX- BEN, III- siklooksijenazlarBENVeIIItürleri, 5-KAYIT– 5-lipoksijenaz,sayfa- prostaglandinler,LT– lökotrienler, 5- ve 12-HPETE- 5- ve 12-hidroperoksieikosatetraenoik asitler, GCS - glukokortikosteroidler, NSAID'ler - steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar. Diyagram, prostaglandinler için reseptörleri göstermektedir:

AP– gevşeme düz kaslar, bağırsakta artan su sekresyonu, sekresyonun inhibisyonuHCI, natriürez, azalmış ADH salınımı, pirojenez.

DP- trombosit agregasyonu.

FP- düz kasların kasılması, bağırsakta artan su salgılanması, FSH, LH, prolaktin salınımı, iltihaplanma.

IP- düz kasların gevşemesi, trombosit agregasyonunda azalma, natriürez, renin sekresyonunda azalma.

TP- düz kasların kasılması ve artan trombosit agregasyonu.

Enflamasyonun odağında, inflamatuar mediatörlerin - prostaglandinler ve lökotrienler - sentezinde yer alan fosfolipaz A2 ve siklooksijenaz-II'nin (COX-II) aktivitesi artar. Kortikosteroidler, COX-II'nin sentezinden sorumlu genleri inhibe eder. Ek olarak, glukokortikoidlerin etkisi altında, özel bir protein olan lipokortin sentezinden sorumlu genler aktive edilir. Bu protein, fosfolipaz A2'yi aktif olmayan komplekslere bağlayabilir. Bu nedenle, glukokortikosteroidlerin eklenmesiyle fosfolipaz A2 ve tip II siklooksijenazın aktivitesi azalır ve proinflamatuar sitokinlerin sentezi azalır (bkz. Şekil 2.).

İltihaplanma yerinde çok sayıda hücre adezyon molekülleri oluşur - endotel hücreleri tarafından sentezlenen ve lökositleri ve makrofajları iltihaplanma odağına çekmek için gerekli olan özel proteinler. Glukokortikosteroidler hücre adezyon moleküllerinin sentezini azaltır, lökositlerin ve makrofajların inflamasyon odağına göçü durur.

Enflamasyonun odağında, fibroblastların (ana hücreler) çoğalmasını uyaran mitojenik faktörler (TNF) oluşur. bağ dokusu) ve iltihaplı dokunun skarlaşma süreçleri. Bu süreç çok tehlikeli olabilir, çünkü. skarlaşma sürecinde, dokuda normal hücreler ölebilir (örneğin, eklemlerin romatizmal iltihaplanmasında, skarlaşma süreci eklemin kıkırdak ve kemiğinin tahrip olmasına ve eklemdeki hareketin durmasına yol açar). Glukokortikoidler, TNF genlerini inhibe eder ve inflamasyon odağındaki fibroz süreçlerini azaltır.

immünosüpresif etki. Glukokortikosteroidler, bir dizi sitokinin baskılanmasıyla ilişkili olarak bağışıklık sistemi üzerinde çok taraflı bir inhibitör etkiye sahiptir:

Bağışıklık sistemi üzerindeki etki	çağrılan etki
Sentez genlerinin inhibisyonu:	T yardımcılarının aktivasyonu yoktur T yardımcıları, çalışan lenfositlere bir sinyal iletmez B lenfositleri, antikor sentezi için plazma hücrelerine dönüşmez T-lenfositleri ve NK hücrelerinin olgunlaşması yoktur, IL-2'nin etkisi zayıflar.
B lenfositlerinin apoptozu	Baskı hümoral bağışıklık(bozulmuş antikor sentezi), bakteriyel enfeksiyonlara karşı direncin azalması.
T-lenfositlerin, makrofajların ve doğal öldürücülerin apoptozisi	Hücresel bağışıklığın inhibisyonu: antiviral bağışıklık, gecikmiş tip alerjik reaksiyonlar, organ reddi reaksiyonları.
-interferon sentezinin baskılanması	Antiviral bağışıklığın ihlali.
Hasarlı dokularda antijen üretiminin baskılanması	Otoimmün süreçlerde azalma.
Sentezin engellenmesi ve iltifat sisteminin bileşenlerinin parçalanmasında artış	Yabancı hücrelerin parçalanma süreçlerinin ihlali (membran saldırı kompleksi oluşmaz)

1. Etkisi kardiyovasküler sistem. Glukokortikoidler kan basıncını arttırır ve bunun üzerine stabilize eder. yükseltilmiş seviye. Etki, bir yandan mineralokortikoid aktiviteye bağlı sıvı tutulumunun arka planına karşı BCC'deki artışla, diğer yandan miyokardın ve kan damarlarının katekolaminlere duyarlılığındaki artışla ilişkilidir.

   Hematopoez üzerindeki etkisi. Glukokortikoidler, kök hücre bölünmesi süreci için gerekli olan hematopoietik faktörlerin - IL-4 ve granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktörün (GM-CSF) sentezini inhibe eder. kemik iliği. Bu nedenle, glukokortikoidlerin kana girmesinin arka planına karşı, lenfositler, monositler, bazofiller, eozinofiller seviyesi azalır. Aynı zamanda kemik iliğinde nötrofil oluşumu ve kandaki konsantrasyonu artar. Tek doz glukokortikoid uygulamasından sonra bu etki 6. saatte maksimum değerine ulaşır ve gün sonunda azalır.

   Solunum sistemi üzerindeki etkisi. Gebeliğin son ayında fetüste glukokortikoidler, akciğerlerin alveollerini kaplayan ve hem ilk nefes anında açılmaları hem de daha sonra akciğerlerin korunması için gerekli olan sürfaktan sentezinden sorumlu genleri aktive eder. akciğer dokusunun çökmesi (düşmesi).

Glukokortikoidlerin kullanımı.Üç tip glukokortikoid tedavisi vardır.

Telafi edici tedavi - kronik adrenal yetmezlikte (Addison hastalığı) ve akut adrenal yetmezlikte, örneğin şokta (Waterhouse-Fridrekssen sendromu) gerçekleştirilir. Kural olarak, telafi edici tedavi için mineralokortikoid aktivitesi olan glukokortikoidler önerilir.

Bastırıcı (bastırıcı) terapi. Aşağıdaki koşullar için geçerlidir:

Adrenogenital sendromlu kızlarda androjen üretimini baskılamak için. Adrenogenital sendromda, glukokortikosteroidlerin sentezinde son basamakları sağlayan 21-hidroksilaz enziminde konjenital bir bozukluk vardır. Dolayısıyla bu sendroma sahip kızların vücudunda glukokortikoid seviyesi düşüktür ve negatif geri bildirim mekanizmasına göre bu eksiklik hipotalamik-hipofiz bölgesindeki hücreleri uyarır ve kortikoliberin ve ACTH seviyesi yükselir. 21β-hidroksilaz enziminin aktivitesi normal olsaydı, bu, glukokortikoidlerin sentezinde bir artışa neden olur, ancak bu durumda, sentez işlemi daha erken bir aşamada - dönüşüme uğrayan progesteron ve 17-hidroksipregnenolon seviyesinde durur. androjenik yolla dihidroepiandrosterona dönüşür (bkz. Şekil 1). O. adrenogenital sendromlu çocukların vücudunda aşırı androjen vardır. Kızlarda bu kendini virilizasyonla gösterir (hirsutizm, erkek tipi ses mutasyonu, erkek fiziği, klitoral hipertrofi ve rahmin az gelişmişliği). Bu tür hastalarda küçük dozlarda glukokortikoid verilmesi, ACTH salınımının geri bildirim mekanizması tarafından baskılanmasına ve adrenal bezlerin aşırı androjen üretiminin durmasına yol açar.

Organ nakli hastalarında nakil reddini baskılamak için. Glukokortikosteroidler, yabancı bir organın antijenlerinin neden olduğu hücresel bağışıklık reaksiyonlarını baskılar.

Kortikosteroidler, malign kan tümörleri ve meme kanseri için hemen hemen tüm modern kemoterapi rejimlerine dahil edilmiştir. Bu durumda, kullanımları senkronize terapinin temelini oluşturur. hücreler tümör dokusu olgunlaşma ve bölünmenin farklı aşamalarındadır ve bu nedenle kemoterapi ilaçlarına karşı farklı duyarlılıkları vardır. Glukokortikosteroidlerin kullanımı, hücrenin G2 fazını geçtiği anda gelişimini durdurur. yaşam döngüsü(premitotik). Bu nedenle, glukokortikoidler reçete edildiğinde, tüm hücreler yavaş yavaş senkronize olur - G2 fazında donarlar. Senkronizasyon sağlanır sağlanmaz, glukokortikosteroidler iptal edilir ve tüm tümör hücreleri aynı anda mitoza girerek kemoterapi ilaçlarına karşı oldukça duyarlı hale gelir.

Farmakodinamik (patogenetik) tedavi. İki biçimde bulunur:

Yoğun glukokortikoid tedavisi. Glukokortikoidler genellikle intramüsküler veya intravenöz olarak yüksek dozlarda (5 mg/kg/gün prednizolon olarak) uygulanır. Etki yokluğunda doz her 4 saatte bir %25-50 artırılır. Durumun stabilizasyonundan 1-2 gün sonra tedavi hemen durdurulur. Bu tip terapi şu durumlarda kullanılır:

anafilaktik şok (steroidler alerjik reaksiyonu keser ve kan basıncını dengeler);

travmatik şok (steroidler kan basıncını stabilize eder);

status astmatikus (astım ataklarının iyileşme dönemleri olmaksızın birbirini takip ettiği bir durum);

boğucu maddelerin neden olduğu toksik akciğer ödemi (bu durumda, steroidler inhalasyon yoluyla kullanılır - 15 dakika içinde, hastanın 200-400 standart steroid dozu, yani 1-2 aerosol kutusu soluması gerekir).

Sınırlayıcı (uzun süreli) tedavi. Birkaç ay, yıl ve hatta ömür boyu gerçekleştirilir. Bu durumda kortisteroid dozları ayrı ayrı seçilir, ancak kural olarak prednizolon için günde 5-10 mg / kg'ı geçmez. Bu terapi, kronik inflamatuar veya otoimmün süreç. İçin kullanılır:

bağ dokusu hastalıkları (sistemik lupus eritematozus, romatizmal eklem iltihabı, sistemik skleroderma, dermatomiyozit, periarteritis nodoza, vb.);

gastrointestinal sistem hastalıkları (spesifik olmayan ülseratif kolit, Crohn hastalığı, hepatit);

solunum yolu hastalıkları (şiddetli bronşiyal astım);

böbrek hastalıkları (kronik glomerülonefrit, nefrotik sendrom);

kan hastalıkları (trombositopenik purpura veya Werlhof hastalığı);

otoimmün hastalıklar tiroid bezi (otoimmün tiroidit, subakut tiroidit);

alerjik hastalıklar (anjiyoödem, anjiyoödem, saman nezlesi, atopik dermatit, Stevens-Jones sendromu, Lyell sendromu), sedef hastalığı, egzama;

inflamatuar hastalıklar koroid göz (üveit).

Glukokortikoidlerin hematopoietik sistem üzerindeki etkisi bazen, kanda nötrofillerin bulunmadığı bir durum olan agranülositoz tedavisinde kullanılır (bu durumda, bağışıklık keskin bir şekilde azalır, nekrotik bademcik iltihabı, kolit, zatürre meydana gelir). Agranülositoza genellikle iyonlaştırıcı radyasyona (radyasyon hastalığı) veya toksik faktörlere (toksik agranülositoz) maruz kalma neden olur.

Düşük yapan kadınlarda, fetüste sürfaktan sentezini indüklemek ve doğmamış çocuğun akciğerlerini spontan solunum için hazırlamak için glukokortikoidlerin verilmesi kullanılır. Doğum erken gerçekleştiyse ve bebek 2 haftadan fazla prematüre ise, akciğerlerinde yüzey aktif madde yoktur ve akciğer dokusu ilk nefes anında düzelemez (yenidoğan distres sendromu oluşur). Daha sonra, böyle bir uykuda Akciğer dokusu iltihaplanma meydana gelir (atelektatik pnömoni) ve alveoller ölür, yerini kıkırdak zarları alır (akciğerlerin hiyalinozu). Doğumdan önce kortikosteroidlerin verilmesi, sürfaktan sentezi sürecini önceden başlatmanıza ve fetüsün akciğer dokusunu spontan solunum için hazırlamanıza olanak tanır.

Glukokortikosteroid doz rejimi. Kural olarak, bir hastalığın tedavisinde, prednizolon cinsinden steroid dozları belirtilir. Başka bir steroid reçete edilmesi gerekiyorsa, eşdeğer doz ölçeği kullanılır (tabloya bakın). Şu anda, glukokortikosteroidlerin uygulanması için üç ana şema kullanılmaktadır.

Sürekli tanıtım. Glukokortikoidler günlük olarak kullanılırken, günlük doz 2 doz halinde uygulanır: ⅔ doz sabah 7-8'de ve ⅓ doz öğleden sonra 14-15'te. Bu uygulama şekliyle, glukokortikoid sekresyonunun doğal sirkadiyen ritmi modellenir ve adrenal korteksin atrofisine daha az neden olurlar.

alternatif terapi. Hasta gün aşırı sabahları günde çift doz glukokortikoid alır. Böyle bir tedavi rejimi, ancak hastalığın seyri stabil hale geldikten sonra kullanılır. Bu terapi türü nadiren istenmeyen etkilere neden olur, çünkü. ilacın dozları arasında, bozulmuş fonksiyonları eski haline getirmek için yeterli bir dinlenme süresi sağlanır.

Nabız tedavisi. Bu modda hastaya haftada bir 1000 mg metilprednizolon 30-60 dakika intravenöz olarak verilir. İlerleyen günlerde hasta ya hiç steroid almaz ya da minimal dozlarda reçete edilir. Bu uygulama şekli, ağır hastalığın seyri, geleneksel tedaviye dirençlilik.

Steroid tedavisinin istenmeyen etkileri. Kısa süreli kullanımda (1 haftadan az), orta derecede yüksek dozlarda bile, genellikle ciddi istenmeyen etkiler gelişmez. Glukokortikoidlerle uzun süreli tedaviye, hastaların %50-80'inde istenmeyen etkilerin ortaya çıkması eşlik eder. Steroid tedavisinin tüm istenmeyen etkileri birkaç grupta toplanabilir:

Endokrin ve metabolik bozukluklar:

Eksojen Itsenko-Cushing sendromu (hiperkortisizm). Vücut ağırlığında bir artış, özel bir görünüm (ay şeklindeki yüz, "boğa kuruması", hirsutizm, akne, ciltte mor-kırmızı çatlaklar) ile karakterizedir. arteriyel hipertansiyon, bu tür hastaların kanında nötrofili, eozinofil ve lenfosit seviyesi keskin bir şekilde azalır.

Adrenal korteksin atrofisi ve hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin depresyonu. Fizyolojik dozlarda steroid alırken (prednizolon için günde 2.5-5.0 mg), adrenal atrofi gelişme riski minimumdur, ancak daha yüksek dozlar kullanılırsa 1-2 hafta sonra adrenal korteksin inhibisyonu gözlenir. Ayrıca, kursun 2-3 hafta sürmesi halinde, korteksin işlevini tam olarak eski haline getirmesinin 6 ila 12 ay sürdüğü unutulmamalıdır.

"Çekilme" sendromu, steroid kullanımının aniden kesilmesi, adrenal yetmezlik belirtileri: halsizlik, yorgunluk, iştahsızlık, kas ve eklem ağrısı, ateş ile hastalığın seyrinde keskin bir bozulma ile karakterizedir. Ağır vakalarda, bir adrenal kriz mümkündür - kusma, kasılmalar, çökmek.

"Steroid diyabet" - tipik bir tablo ile karakterize edilir diyabet, steroidlerin kontra-insular etkisi olan kan glisemisindeki artışa bağlı olarak.

Hiperlipidemi, aterosklerotik vasküler lezyonların ilerlemesi.

Kas-iskelet sistemindeki değişiklikler: osteoporoz, patolojik kemik kırıkları - bu etki, kalsitonin sentezinin inhibisyonu ve paratiroid hormonu üretiminde bir artış, glukokortikoid alan hastalarda kalsiyum metabolizmasının hızlanması ile ilişkilidir.

Deri değişiklikleri: Deride incelme ve atrofi görülür. Çoğu zaman, bu etki, hormonların omuza kas içine enjekte edilmesiyle ortaya çıkar.

Gastrointestinal: "Aptal" ın ortaya çıkışı, yani. duodenum ve midenin asemptomatik ülserleri. Asemptomatik ülserler, ülser oluşumu sırasında ortaya çıkan iltihaplanma sürecini ve ağrıyı baskılayan steroidlerin etkisinden kaynaklanır.

Kardiyovasküler sistem: steroidlerin etkisinin mineralokortikoid bileşeninin neden olduğu ödem ve hipokalemi. Şiddetli vakalarda, arteriyel hipertansiyon oluşabilir.

CNS: yüksek dozlarda uygulandığında genel ajitasyon, psikotik reaksiyonlar (sanrılar, halüsinasyonlar). olası artış kafa içi basınç mide bulantısı ve baş ağrısı (sahte beyin tümörü sendromu) ile.

Görme organları: glokom, arka kapsül kataraktı.

Bağışıklık ve rejenerasyon: glukokortikoid almak bozulmuş hastalıklara yol açar yara iyileşmesi, antibakteriyel ve antiviral bağışıklığın zayıflaması: hasta yayılmış bakteriyel ve viral enfeksiyonlar, kimin kliniği silinir, çünkü steroidler tipik inflamasyonu, ağrıyı, hiperemiyi ortadan kaldırır. Oldukça sık, steroid almak ve bunun sonucunda ortaya çıkan immün yetmezlik, tüberküloz oluşumu olan mukoza zarlarında ve deride kandidiyaz gelişimine yol açar.

Teratojenik etki.

Unutulmamalıdır ki tüm glukokortikoidler etkinliklerinde farklılık göstermez, ancak farklılıklar, ilaçların aktivitesinde, etki süresinde, farmakokinetiklerinin özelliklerinde ve istenmeyen etkilerin gelişme sıklığındadır (ayrıca bkz. Tablo 1).

Sistemik kullanım için glukokortikoid ajanlar.

hidrokortizon (hidrokortizon). Doğal glukokortikoid hormonu. Glukokortikoid aktivite açısından prednizolondan aşağı, mineralokortikoid aktivite açısından ise 3 kat üstündür.

F K: 2 ester formunda mevcuttur: 1) hidrokortizon süksinat - kas içi ve damar içi uygulama için kullanılabilen, kolayca çözünebilen bir tozdur; 2) hidrokortizon asetat - sadece kas içine veya eklem boşluğuna uygulanabilen ince taneli bir süspansiyon.

Kanda hidrokortizon, kan proteinlerine %90 oranında bağlıdır (%80 transkortine ve %10 albümine). Hidrokortizonun serbest fraksiyonunun sadece %10'u biyolojik olarak aktiftir. Hidrokortizon, dahil tüm organlara ve dokulara iyi nüfuz edebilir. ve plasenta yoluyla. Bununla birlikte plasenta, hidrokortizonun %67'sinden fazlasını inaktif 11-keto-hidrokortizona dönüştüren 11β-dehidrogenaz enzimini içerir. Bu nedenle, bu ilaç hamile kadınlarda sağlık nedenleriyle kullanılabilir, çünkü. fetüs üzerindeki etkisi en aza indirilecektir.

Uygulama ve dozaj rejimi. Şu anda, hidrokortizon oldukça nadiren, esas olarak akut adrenal yetmezliğin replasman tedavisinde (intravenöz olarak 100-500 mg / gün dozunda, genellikle 48-72 saatten fazla değil) ve ayrıca yerel olarak kullanılmaktadır:

• gözlerin enflamatuar hastalıkları olan retrobulbarno, haftada 1 kez 5-20 mg;

  cilt için merhemler, kremler, losyonlar şeklinde cilt alerjik hastalıklar, sedef hastalığı, egzama günde 2-3 kez etkilenen bölgeye ovalamadan uygulanır, tedavi süresi 2-3 haftadan fazla değildir;

  ülseratif kolit, Crohn hastalığı için mikro kristaller şeklinde rektal olarak, lavman başına günde 5-50 mg veya gün aşırı;

  romatoid artritte ve diğer sistemik kollajenozlarda eklem içi, "kuru" bir eklem boşluğuna 5-25 mg (yani, eklem boşluğunda eksüda yokluğunda) 1-3 haftada 1 kez, toplamda en fazla 6 enjeksiyon.

FV: 0,5 1 ve %2,5 göz merhemi, her biri 2,5 ve 3,0 g; %0,1 krem, her biri 15,0 g ve 0,1 losyon, her biri 20 ml;

1 ve 2 ml'lik ampullerde %2.5 hidrokortizon asetat süspansiyonu;

şişelerde hidrokortizon süksinat tozu 500 mg.

Prednizolon (prednizolon). Bu grupta referans ajan olarak kabul edilen sentetik glukokortikoid. Yüksek glukokortikoid aktiviteyi ve orta derecede mineralokortikoid aktiviteyi birleştirir.

F K: prednizolonun fosfat ve hemisüksinat esterleri, hem kas içine hem de damar içine uygulanabilen, kolaylıkla çözünür tuzlardır; prednizolon asetat ester mikrokristal bir süspansiyondur, bu nedenle sadece kas içine uygulanabilir.

Uygulamadan sonra, prednizolon kan proteinlerine %90 oranında bağlanır (transkortin ile %50 ve albümin ile %40). Hidrokortizon gibi tüm organ ve dokulara iyi nüfuz eder, prednizolonun %51'i plasentanın 11-dehidrojenazı tarafından 11-keto-prednizolona yıkılır. Bu nedenle fetüs için nispeten güvenlidir ve hamile kadınlarda sağlık nedenleriyle kullanılabilir.

Uygulama ve dozaj rejimi. Prednizolon, her türlü glukokortikoid tedavisi için kullanılır. Oral olarak uygulandığında, dozlar günde 15-100 mg'dır (hemoblastoz tedavisi durumunda - günde vücut yüzeyinin 40-60 mg / m2'si). Eklem boşluğuna enjekte edildiğinde haftada bir 5-50 mg dozlarda reçete edilir. İntravenöz uygulama, şiddetli sistemik alerjik reaksiyonlar veya astım durumu için kullanılırken, doz 400-1200 mg'a ulaşabilir (şu anda durum astımlı Prednizolonun maksimum dozu yoktur, dozun büyüklüğü için tek kriter durma durumudur). Deri ve göz hastalıkları için lokal prednizolon uygulamaları günde 2-3 kez yapılır (ilaç lezyona ovalamadan uygulanır).

VW: 5, 10 ve 20 mg'lık tabletler; merhem %0,5 -10,0; prednizolon fosfat çözeltisi 30 mg / ml (%3) 1 ml'lik ampuller; 10, 25, 50 ve 250 mg'lık ampullerde prednizolon hemisüksinat tozu; 10, 20, 25 ve 50 mg'lık ampullerde prednizolon asetat süspansiyonu; %0,5 -10 ml'lik şişelerde damlalar.

M etilprednizolon(Metilprednizolon, Medrol). Prednizolona kıyasla %20 daha fazla glukokortikoid etkiye sahiptir ve pratik olarak mineralokortikoid aktiviteden yoksundur. Prednizolon ve diğer kortikosteroidlerin aksine kardiyovasküler sistem, gastrointestinal sistem ve merkezi sinir sistemi üzerinde nadiren istenmeyen etkilere neden olur, bu nedenle yüksek doz glukokortikoid tedavisi, nabız tedavisi için metilprednizolon önerilir.

Uygulama ve dozaj rejimi. İçeride, metilprednizolon 4-96 mg / gün dozunda kullanılır, depo formu haftada bir kez (1-4 enjeksiyonluk bir kurs için) 40-120 mg kas içine uygulanabilir. Nabız tedavisi yapılırken 1000 mg metilprednizolon 100 ml salin içinde çözülür ve haftada bir 30-60 dakika uygulanır.

Bazen kanser hastalarında sitostatik ajanların tedavisi sırasında kusmayı önlemek için metilprednizolon kullanılır. Bu durumda metilprednizolon, kemoterapi ilacını almadan 20 dakika önce 250 mg dozunda ve aldıktan 6 saat sonra tekrar aynı dozda reçete edilir.

VW: 4 ve 16 mg'lık tabletler; 250, 500, 1000 ve 2000 mg'lık şişelerde toz; metilprednizolon asetat 40 mg flakon süspansiyonu.

deksametazon(Deksametazon, Deksason). Florlu sentetik glukokortikosteroid. En güçlü glukokortikoid bileşiklerinden biri - glukokortikoid aktivitede prednizolondan 7 kat daha güçlü, mineralokortikoid aktiviteden yoksun.

İÇİNDE hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin güçlü ve uzun süreli inhibisyonuna, belirgin karbonhidrat bozukluklarına ve Yağ metabolizması, genellikle psikotik reaksiyonlara neden olabilir. Deksametazon, özellikle beyin dokusu olmak üzere dokular üzerinde güçlü bir dehidratasyon etkisine sahiptir. Bu bağlamda, beyin ödemi için tedavi rejimlerine dahil edilmesi önerilir.

FC: Florlu olmayan glukokortikoidlerin aksine, emilimden sonra kan proteinlerine (esas olarak albümin, transkortin değil) yalnızca %60 oranında bağlanır. Biyolojik olarak aktif serbest fraksiyonun payı yaklaşık %40'tır.

Deksametazon (diğer florlu steroidler gibi) plasental 11-dehidrogenaza dirençlidir ve plasentaya giren maddenin yalnızca %2'si inaktif 11-keto-deksametazona dönüştürülür, bu nedenle deksametazon fetal dokulara iyi nüfuz eder ve sürfaktan işlemlerini etkili bir şekilde uyarır sentez ve akciğer olgunlaşması.

Uygulama ve dozaj rejimi. İçeride, 2-15 mg / gün 1 veya 2 doz halinde reçete edilir, intravenöz veya intramüsküler olarak 4-20 mg / gün, eklem boşluğuna 2-8 mg her 3 günde bir - 3 hafta.

Serebral ödem ile, deksametazon 10 mg'lık bir dozda intravenöz olarak uygulanır, ardından semptomlar kaybolana kadar uygulama her 6 saatte bir 4 mg'lık bir dozda intramüsküler olarak tekrarlanır. Durum stabil hale geldikten sonra en az 2-4 gün tedaviye devam edilir ve ardından kademeli olarak 5-7 günde deksametazon kesilir.

Sitostatik tedavi alan hastalarda kusmanın önlenmesi için, deksametazon sitostatik almadan 20 dakika önce ve uygulamadan 6 saat sonra 10 mg dozunda uygulanır.

Düşük yapma sırasında fetüste sürfaktan sentezini uyarmak için, hamile bir kadına günde 3 kez 5 mg'lık bir dozda deksametazon reçete edilir (en uygun kurs 5 gündür).

VW: 0.5 ve 1.5 mg'lık tabletler; 1 ve 2 ml'lik ampullerde %0.4 deksametazon fosfat çözeltisi.

triamsinolon(Triamsinilon, Polcortolon). Florlu sentetik bir glukokortikoid ajandır. Aktivite metilprednizolon ile karşılaştırılabilir. Kullanıldığında, sıklıkla deri (çatlak izleri, kanamalar, hirsutizm) ve kaslarda ("triamsinolon" miyopati) istenmeyen etkiler meydana gelir.

P deksametazon farmakokinetik parametrelere benzer, ancak plazma proteinine son derece zayıf bir şekilde bağlanır: ilacın %40'ı plazma albüminlerine bağlanır ve %60'ı serbest, biyolojik olarak aktif bir fraksiyondur. Triamsinolon metabolizması sırasında 3 metabolit oluşur ve bunlardan 2'si farmakolojik aktiviteye sahiptir.

Dozaj rejimi: Ağızdan 4-48 mg/gün dozunda 2 doz halinde, kas içine ve eklem boşluğuna alınır, 40-80 mg ayda bir (Kenalog depo ilacı şeklinde), topikal olarak uygulanır. etkilenen bölgeye günde 2-3 kez uygulanan bir merhem şeklinde.

VW: 2, 4 ve 8 mg'lık tabletler, 1 ml'lik ampullerde triacinolon cetonide 10 ve 40 mg / ml (% 1 ve 4) süspansiyonu ( kenalog), merhem %0,1 -15,0.

Tablo 1. Glukokortikoid aktiviteye sahip ilaçların karşılaştırmalı özellikleri.

Araç	aktivite		 CEHENNEM	gastrointestinal ülserler	psikoz	eşdeğer doz	biyolojik olarak kullanılabilir, işletim sistemi başına	T ½ , gün kumaşlar
hidrokortizon
prednizolon
metilprednizolon
deksametazon
triamsinolon
flumetazon
beklometazon
budesonid

Not: * - hidrokortizon ile karşılaştırıldığında topikal olarak uygulandığında.

Topikal kullanım için glukokortikoid ajanlar.

beklometazon(Beklometazon, Becotide). Solunum yollarının alerjik hastalıklarının tedavisinde inhalasyon kullanımı için kullanılır: saman nezlesi, bronşiyal astım. Günümüzde kortikosteroidlerin inhalasyon şeklinde kullanımı, oral uygulamaya göre bir takım avantajları olan bronşiyal astım tedavisinde atakları önlemede en etkili yöntemlerden biri olarak kabul edilmektedir (bkz. Tablo 2).

F K: Steroidin solunum yoluna verilmesinden sonra, reseptör alanındaki maksimum beklometazon konsantrasyonuna 5 dakika sonra ulaşılır. İnhalasyon ile ilacın sadece %10-20'si alt solunum yollarına ulaşır ve alınan dozun %80-90'ı ağız boşluğunda birikerek yutulur. Bu nedenle, kortikosteroidlerin gastrointestinal sisteme girme olasılığını azaltmak için inhalasyondan sonra ağzın çalkalanması önerilir.

Dozaj rejimi. Beklometazon 200-1600 mcg/gün 2-3 enjeksiyon şeklinde alınır. 1000 mcg/gün üzerindeki dozlar sıkı tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır.

NE: 1000 mcg/gün'ün altındaki inhale kortikosteroid dozlarında sistemik yan etkiler gelişmez. İnhalasyon uygulaması için, solunum yolu, ağız boşluğu, farenks ve özofagusun mukoza zarlarında kortikosteroidlere maruz kalmayla ilişkili lokal istenmeyen etkiler en karakteristiktir:

Ağız boşluğu, yemek borusu, solunum yolu kandidiyazı;

Ağız kuruluğu, diş minesinin tahrip olması;

VW: aerosoller Inhaler 200 doz (1 doz = 50 mcg), Easyhaler 200 doz (1 doz = 200 mcg), Diskhaler (1 doz = 100 ve 200 mcg); burun spreyi 200 doz (1 doz = 50 mcg).

Tablo 2. Solunan ve ağızdan alınanların karşılaştırmalı özellikleri

kortikosteroidlerin uygulama yolu.

Budesonid (Budesonid, Pulmicort). Glukokortikoid reseptörleri için artan bir afiniteye sahiptir (prednizolondan 15 kat daha fazla), bu nedenle minimum dozlarda bile belirgin bir etkiye sahiptir.

F K: İnhalasyondan sonra, reseptör alanındaki maksimum konsantrasyona 0.5-1.0 saat sonra ulaşılır.Budesonid düşük sistemik biyoyararlanıma sahiptir - dozunun gastrointestinal sisteme giren kısmı karaciğer tarafından hızla yaklaşık %90 oranında metabolize edilir ve sadece 1- Uygulanan dozun %2'si.

Solunum yollarının alerjik hastalıklarının tedavisinde ve lokal olarak atopik dermatit, sedef hastalığı, egzama, diskoid lupus tedavisinde inhalasyon yoluyla uygulanır.

NE: Beklometazonun etkilerine benzer, ancak çok daha az yaygın.

VW: Turbuhaler aerosol 100 ve 200 doz (1 doz = 100 ve 200 mcg), inhaler 200 doz (1 doz = 50 mcg) küçük ve 200 mcg kuvvet); merhem ve krem ​​%0,025 -15,0.

Tablo 3 Topikal kortikosteroidlerin sınıflandırılması.

Steroidin genel adı	Tıbbi ürünün ticari adı
I. Çok güçlü klobetasol propiyonat %0,05 kalsinonid %0.1	dermovate kalker
II. Güçlü betametazon valerat %0.1 budesonid %0.0375 triamsinolon asetonid %0.1 flumetazon pivalat %0.02 flutikazon propiyonat %0,05 mometazon furoat %0.1	celestoderm-B apulin polkortolon, florokort Lorinden tatlı ağırlık elokom
III. orta güç perdnizolon 0,25 ve %0,5 fluokortolon %0.025	deperzolon ultralan
IV. Zayıf hidrokortizon asetat 0.1; 0,25; %1 ve %5	hidrokortizon

flumetazon(Flumetazon, Lorinden). Harici kullanım için steroid. Güçlü bir anti-inflamatuar ve anti-alerjik etkiye sahiptir. Pratik olarak cilt yüzeyinden emilmez, bu nedenle sistemik bir etkisi yoktur.

P uygulama ve dozaj rejimi. Flumetazon, alerjik cilt hastalıkları, egzama, nörodermatit, diskoid lupus ve sedef hastalığının tedavisinde kullanılır. Krem ve merhem cilde sürülmeden günde 3-5 defa etkilenen bölgelere ince bir tabaka halinde sürülür. Prosedürün bir eldivenle yapılması tavsiye edilir. İşlemin stabilizasyonundan sonra merhem günde 1-2 kez uygulanabilir.

NE: Kural olarak, bunlar cilt atrofisi, stria, akne, perioral dermatit (daha çok kadınları etkiler), hirsutizm ve frontal alopesi şeklinde cilt belirtileridir. Şiddetli vakalarda, streptokok ve mantar deri enfeksiyonlarının oblitere formlarının gelişimi mümkündür.

VW: losyon ve merhem %0,02 -15 ml.

Başta kas-iskelet sistemi olmak üzere bir takım hastalıkların tedavisinde inflamatuar doğa, glukokortikosteroidler gibi ilaçların oldukça yaygın bir şekilde kullanıldığını bulmuşlardır. Ana terapötik etkileri, endikasyonları ve kontrendikasyonları anlamadan önce, glukokortikosteroidlerin (GCS) ne olduğunu bilmek gerekir.

Glukokortikosteroidler, steroid hormonları grubuna ait olan ve anti-enflamatuar, anti-alerjik, anti-şok, immünosüpresif ve diğer özelliklere sahip ilaçlardır.

sınıflandırma

Bugüne kadar, çeşitli parametrelere göre birkaç glukokortikosteroid sınıflandırması vardır. Klinik olarak en önemli olanı, ilaçları etki sürelerine göre ayıran sınıflandırmadır. Ona göre böyleleri var. ilaç grupları:

• ile hazırlıklar kısa eylem(Hidrokortizon, Kortef).
• ile hazırlıklar ortalama süre eylemler (Prednizolon, Medopred).
• Uzun etkili ilaçlar (Deksametazon, Triamsinolon,).

GCS, tıpta oldukça sık kullanılan glukokortikosteroid ilaçların kısaltmasıdır.

Ne zaman uygulanır?

Eklem ve omurga hastalıklarının tedavisinde, glukokortikosteroid kullanımının ana endikasyonu, özellikle yoğun olan ve steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlarla tedavi edilemeyen şiddetli bir enflamatuar süreç olarak kabul edilir. ne de eklem patolojileri olası uygulama:

1. Artrit (romatoid, travma sonrası, gut, sedef vb.).
2. Poliartrit.
3. Osteoartrit (inflamatuar bir sürecin belirtileri varsa).
4. Bechterew hastalığı.
5. periartrit.
6. Sinovyal veya eklem torbasının iltihaplanması.

GCS reçete ederken, doktor ilacın minimum dozunu kullanarak maksimum terapötik etkiyi elde etmeye çalışır. Glukokortikosteroid tedavi rejimi, yaş ve kilodan çok hastalığın ciddiyetine, hastanın durumuna ve tedaviye yanıtına bağlıdır.

Klinik Verimlilik

Son zamanlarda yapılan birkaç bilimsel çalışma, şiddetli eklem iltihabı formlarının tedavisinde glukokortikosteroid kullanımının yüksek etkinliğini göstermiştir. Düşük dozlarda kortikosteroidler ve non-steroidal antiinflamatuar ilaçların eş zamanlı kullanımı ile hızlı bir klinik etki elde etmek de mümkündür. Poliartrit nedeniyle özürlü olan hastaların büyük çoğunluğunun birkaç günlük GCS tedavisinden sonra fonksiyonel açıdan çok daha kolay hale geldiği tespit edilmiştir. Doktor, glukokortikosteroid reçete ederken ne bekler:

• Şiddeti önemli ölçüde azaltın ağrı etkilenen eklemlerde.
• Geliştirmek fonksiyonel durum eklemler.
• yavaşla yıkıcı süreçler.
• Enflamasyonla başa çıkın.
• Steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlara olan ihtiyacı önemli ölçüde azaltır.
• Temel anti-inflamatuar ilaçların kullanımının etkinliğini arttırmak.

Klinik deneyim, romatoid artritli birçok hastanın işlevsel olarak sıklıkla glukokortikosteroid tedavisine bağımlı hale geldiğini ve şüphesiz yan etkilerin gelişmesine yol açan uzun süreli alım kurslarına geçmek zorunda kaldığını göstermiştir.

Nasıl uygulanır?

GCS preparatlarının çeşitli uygulama yolları mümkündür. Kural olarak, kas-iskelet sisteminin enflamatuar patolojisinin tedavisinde eklem içine glukokortikosteroidler enjekte edilir. Enflamasyonun odağına doğrudan etki ederek maksimum terapötik etki elde edilir.

Büyük eklemlerin boşluğunda oldukça sık sıvı (eksüda) birikebileceğine dikkat edilmelidir. Bu gibi durumlarda, önce bu sıvının çıkarılması ve ancak daha sonra ilacın eklem içi uygulamasının gerçekleştirilmesi gerekir. Bazen, daha iyi bir etki elde etmek için, GCS'nin ekleme girişini tabletlerde glukokortikosteroid tedavisi ile birleştirirler. benzer görünüm Tedaviler, belirgin bir ilerleme eğilimi olan enflamatuar sürecin şiddetli formlarında kullanılır.

Eklem içi ilaç enjeksiyonları steril koşullarda (temiz giyinme odası) sadece uzman doktor tarafından yapılır.

GCS müstahzarları da sıklıkla tabletler şeklinde ağızdan reçete edilir veya parenteral olarak (damar veya kas içine) uygulanır.

kursun süresi ve ilacın dozu, hastalığın ciddiyetine ve doğasına bağlıdır. Bazı hastalar için terapötik kurs birkaç ay hatta yıldır. yüksek aktivitede patolojik süreç eklemlerde sözde nabız tedavisi kullanılır. Bu durumda, ilaç arka arkaya 3 gün boyunca intravenöz (damlalık yoluyla) uygulanır. Çoğu durumda, glukokortikosteroidlerle nabız tedavisi, enflamatuar sürecin aktivitesini hızla bastırmanıza izin verir.

Kontrendikasyonlar

Diğer birçok ilaç gibi GCS preparatları da tüm hastalara reçete edilmeyebilir. İlacın veriliş yoluna bağlı olarak, belirli kontrendikasyonlar dikkate alınmalıdır. Örneğin, intravenöz, intramüsküler veya oral glukokortikosteroidler aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır veya patolojik durumlar:

• Bakteriyel, viral veya mantar enfeksiyonu.
• immün yetmezlik durumları.
• Aşıdan 8 hafta önce.
• Aşıdan sonra 2 haftaya kadar.
• Organların eroziv ve ülseratif lezyonları gastrointestinal sistem.
• Kardiyovasküler sistemin ciddi patolojisi (miyokard enfarktüsü, arteriyel hipertansiyon, vb.).
• Ciddi patoloji endokrin sistem(diabetes mellitus, tirotoksikoz, Itsenko-Cushing hastalığı, vb.).
• Böbrek ve karaciğerde ciddi bozukluklar.
• ilerleyici osteoporoz.
• Şiddetli obezite formları.

Ek olarak, artan kanama, şiddetli osteoporoz ve önceki enjeksiyonlardan etkisizlik ile etkilenen eklem içine kortikosteroidler enjekte edilmez. Ayrıca, glukokortikosteroidler için bu uygulama yolu aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: eklem içi kırıklar, bulaşıcı nitelikte periartrit ve eklemlerde ameliyattan önce (artroplasti).

GCS preparatları hiçbir zaman profilaktik amaçlarla ve nedeni belirlenemeyen eklem iltihabının tedavisi için kullanılmaz.

Ters tepkiler

Buna göre klinik gözlem Eklemlerin ve omurganın enflamatuar hastalıklarında uzun süreli kortikosteroid kullanımının yan etkilerinin çoğu oldukça şiddetli kabul edilmesine rağmen, bazıları diğer anti-enflamatuar ilaçlardan çok daha az sıklıkla görülür. Birçok uzman şartlı olarak paylaşıyor yan etkiler glukokortikosteroidlerin uzun süreli sistemik kullanımı ile iki gruba ayrılır:

• Potansiyel olarak kontrollü (diabetes mellitus, sürekli artış tansiyon, uyku bozukluğu, glokom, kalp yetmezliği, gastrointestinal ülserler, osteoporoz).
• Kontrolsüz (kilo alımı, katarakt, ruhsal bozukluklar, deri döküntüleri, çeşitli enfeksiyonlar, osteonekroz, ateroskleroz).

Aynı zamanda, steroidal olmayan antienflamatuar ilaçların kullanımının, GCS grubundan ilaçların kullanımına göre gastrointestinal sistemin ciddi eroziv ve ülseratif patolojisinin gelişmesine daha sık neden olduğu bulundu. Glukokortikoidlerle tedavi, haklı olarak artmış enfeksiyöz komplikasyon riski ile ilişkilidir, ancak bu, esas olarak yüksek dozda ilaç alan hastalar için tipiktir. Yetersiz glukokortikosteroid tedavisi için kriterler belirtilmelidir:

• Çok fazla yüksek doz veya tersine çok düşük.
• Makul olmayan uzun tedavi süreci.
• Temel anti-inflamatuar ilaçların eksikliği.

Eklem içi kortikosteroid uygulamasıyla, en tehlikeli, ancak oldukça nadir görülen komplikasyonlardan biri, enjeksiyon işlemi sırasında eklem boşluğunda enfeksiyondur. Ek olarak, glukokortikoidlerin immünosüpresif özelliği, pürülan bir enflamatuar sürecin gelişmesine katkıda bulunur. Nadir durumlarda, enjeksiyondan sonra eklemin sinoviyal zarında birkaç saatten 2-3 güne kadar sürebilen iltihaplanma sürecinde bir artış olduğunda "enjeksiyon sonrası sinovit" gözlemlenebilir.

Atrofik veya nekrotik süreçler gelişebileceğinden, ilacın kas dokusuna verilmesi son derece istenmeyen bir durumdur.

Glukokortikosteroid osteoporozu

Uzun süreli glukokortikosteroid tedavisinin en istenmeyen komplikasyonlarından biri de glukokortikosteroid tedavisidir. Ancak bazı uzmanlara göre romatoid artritin yüksek inflamatuar aktivitesi ve fiziksel aktivite Osteoporoz gelişiminde daha az önemli olmayan faktörler olarak kabul edilirler. uzun süreli tedavi GKS.

Bu komplikasyonu geliştirme riskini azaltmak için, birçok doktor, özellikle uzun süre glukokortikosteroid alan hastalar için yaşam tarzlarını önemli ölçüde ayarlamayı önermektedir. Tam olarak yapılması gerekenler:

1. Sigara ve alkolü bırakın.
2. Düzenli egzersiz.
3. Kalsiyum ve D vitamini yönünden zengin besinler tüketin.
4. Daha sık güneşte olun.
5. Gerekirse, doktor tarafından reçete edilen ilaçları (kalsitonin vb.) Alın.

Gebelik ve emzirme

Hedeflenen klinik araştırmalar Hamilelik sırasında glukokortikosteroid kullanımının güvenliği ile ilgili çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, doktorlar bu ilacı hamile bir kadına reçete edebilir, ancak bu yalnızca tedavinin beklenen yararının bebek için algılanan riskten çok daha ağır basması durumunda mümkündür. Ek olarak, emziren annelerin glukokortikosteroid tedavisini tedavi süresi boyunca kesmeleri şiddetle tavsiye edilir. Emzirme.

doz aşımı

GCS ilaçlarının aşırı dozda alınması durumunda, kan basıncında belirgin bir artış, ödem oluşumu gözlenebilir. alt ekstremiteler, ilacın kendisinin yan etkilerini arttırır. Akut bir doz aşımı kaydedilirse, mideyi mümkün olan en kısa sürede yıkamak veya kusturmak gerekir. Durum kötüleşirse, hemen bir uzmana başvurmalısınız. tıp kurumu. Spesifik bir panzehir henüz geliştirilmemiştir.

Etkileşim

Çok sayıda bilimsel çalışma, glukokortikosteroidlerin birçok ilaçla etkileşime girerek çeşitli advers reaksiyonların gelişmesine neden olduğunu kanıtlamıştır. İstenmeyen etkilerden kaçınmak için, kortikosteroid kullanımını başka herhangi bir ilaçla birleştirmeden önce doktorunuza danışmanız önerilir.

Fiyat

Glukokortikosteroid grubundan herhangi bir ilacı satın almak için reçetenizin olması gerekir. Tüm GCS'lerin çok olduğunu bir kez daha hatırlamak gereksiz olmayacaktır. spesifik özellikler uygulamalar ve çok çeşitli yan etkiler, bu nedenle kendi kendine ilaç tedavisi kategorik olarak önerilmez. Sadece bilgi amaçlı olarak bazı ilaçların fiyatları şöyledir:

• Bir Prednisolone tablet paketi yaklaşık 100-110 rubleye mal oluyor. 30 mg ilaç içeren bir ampul 25 rubleye mal olacak.
• Enjeksiyon için süspansiyon halindeki Hidrokortizonun fiyatı yaklaşık 180 ruble.
• Bir ampul Diprospan'ın maliyeti 175-210 ruble arasında değişiyor.
• 40 ruble için bir paket tablet mevcuttur. Ampullerde bu ilaç 210 rubleye mal olacak.

Glukokortikosteroid tedavisi sırasında veya sonrasında sağlık durumunuz kötüleşirse veya herhangi bir semptom gelişirse derhal doktorunuzla iletişime geçin.

Glukokortikosteroidler (GCS), normalde insan vücudunun adrenal korteksinde oluşan glukokortikosteroid (glukokortikoid olarak da adlandırılır) hormonlarına yapı ve işlev bakımından benzer hormonal ilaçlardır.

Salınımları sırasıyla kortikoliberin ve adrenokortikotropik hormon nedeniyle hipotalamus ve hipofiz bezinin etkisi altındadır. Salgının pik yaptığı sabah (5-8 saat arası) görülür.

sınıflandırma

GCS, kaynağına, uygulama yöntemine, etkinin gücüne ve süresine göre sınıflandırılır. İlaç isimlerinin listesi:

sınıflandırma ilkesi	Çeşitler
Menşei	doğal - kortizon ve hidrokortizon (kortizol); sentetik - prednizolon, metilprednizolon, vb.
Hareket süresi	orta etki süresi - prednizolon, metilprednizolon, prednizon, vb.; uzun etkili - deksametazon, triamsinolon, betametazon, vb.
eylem gücü	çok güçlü - klobetasol, betametazon dipropiyonat, kalsinonid; güçlü - deksametazon, triamsinolon, flumetazon, fluosinolon, flutikazon, halobetasol, hidrokortizon bütirat, betametazon valerat ve benzoat, budesonid, mometazon; orta kuvvet - prednizolon, fluokortolon; zayıf - hidrokortizon asetat
uygulama modu	sistemik - prednizolon, metilprednizolon, betametazon, hidrokortizon, deksametazon, vb.; inhalasyon - beklometazon, budesonid, flunisolid, flutikazon (Avamys), triamsinolon, mometazon, vb.; yerel (dermatolojik) - fluosinolon, flumetazon (Sinaflan, Flucinar, Lorinden), vb.

Harici kullanım için (merhemler, kremler, jeller, vb.) Antibiyotikler (gentamisin, neomisin, tetrasiklin), antiseptikler, antifungal ajanlar ve benzeri.

Etki mekanizması ve etkileri

Kortikosteroidler esas olarak steroid hormonları etki mekanizmaları protein hormonlarından farklıdır. GCS, hedef hücrelere girer ve reseptörlere bağlandıkları ve spesifik etkilerini gösterdikleri hücre zarı yoluyla sitoplazmalarına nüfuz eder.

Bu hormonal ilaçlar vücuttaki çoğu hücrenin işlevini etkiler ve büyük pratik öneme sahiptir. Başlıca etkileri aşağıdaki gibidir:

1. 1. Normal metabolizmanın düzenlenmesine katılın:
   1. Karbonhidrat metabolizmasını etkilerler (çeşitli şekillerde kandaki glikoz konsantrasyonunu arttırırlar).
   2. 2. Proteinlerin metabolizmasını etkilerler (karaciğerde RNA ve protein oluşumunu uyarırlar, kaslarda ve diğer dokularda proteinlerin parçalanmasını arttırırlar).
   3. 3. Yağların metabolizmasını etkiler (içinde farklı bölgeler 2 karşıt süreç meydana gelir - yağ dokusunun büyümesi ve bozulması).
2. Mineralokortikoid aktiviteye sahiptirler. Mineralokortikoidler için reseptörleri uyarabilir (mineralokortikoid hormonlarından daha az ölçüde olsa da), bu da vücutta sodyumun yeniden emilmesine neden olur. Bu sonuçta sıvı tutulmasına, kan hacminde bir artışa ve potasyum iyonlarının idrara salınmasında bir artışa neden olur.
3. Vücudun strese karşı direncini arttırır. Glukokortikoidlerin etkisi altında kan şekerindeki artış, onu yaralanma, enfeksiyon, hastalık vb. nedeniyle oluşan strese karşı korumak için gerekli enerjiyi sağlar.
4. İmmünsüpresif bir etkiye sahiptirler (farklı lökosit sınıflarının sayısını azaltır).
5. Güçlü bir anti-enflamatuar etkiye sahiptirler, bu da T- ve B-lenfositlerin seviyesindeki bir azalma, fonksiyon dağılımı ve enflamatuar mediatörlerin oluşumunun ihlali ile açıklanır. Lizozom zarlarını stabilize ederler, bazofiller tarafından histamin salınımını azaltırlar. Sonuç olarak, enflamasyonun üç aşaması da engellenir.
6. Endokrin sistemin düzenlenmesine katılırlar: ACTH ve tirotropin salgılanmasını yavaşlatırlar, büyüme hormonu üretimini arttırırlar.
7. Solunum sistemini etkiler. Kortikosteroidler, gebeliğin son ayındaki fetüste, akciğer alveollerini içeriden kaplayan ve hem ilk nefes anında açılması hem de dokularının düşmemesi için gerekli olan sürfaktan oluşumuna katkıda bulunur. gelecekte.
8. Kardiyovasküler sistemi etkiler. Kortikosteroidler kan basıncını arttırır ve bu yüksek seviyede stabilize eder. Etki, bir yandan mineralokortikoid aktiviteye bağlı sıvı tutulumunun arka planına karşı kan hacmindeki artışla, diğer yandan kalp kası ve kan damarlarının endojen katekolaminlere (adrenalin) duyarlılığındaki artışla ilişkilidir. ve norepinefrin).
9. Hematopoez sürecini etkiler. GCS, kırmızı kemik iliğinde kök hücrelerin bölünmesi için gerekli hematopoietik faktörlerin oluşumunu engeller. Bu arka plana karşı, kandaki bazofiller, eozinofiller ve monositlerin seviyesi azalır. Nötrofil oluşumu artar.

hidrokortizon - dozaj biçimleri ve kullanım talimatları

Başvuru

GCS kullanım endikasyonları son derece çeşitlidir ve uzun zaman önce değişmiştir. ikame tedavisi adrenal korteksin hipofonksiyonu ile.

Çoğu hastalıktaki çok sayıda ve tehlikeli yan etkileri nedeniyle, ikinci basamak ilaçlar olarak, yani başka hiçbir şeyin reçete edilemediği durumlarda kullanılırlar.

Glukokortikoidler aşağıdaki hastalıkların tedavisinde kullanılır:

• alerjik bir bileşenle (bronşiyal astım, dermatit, vb.);
• enflamatuar (bursit, artrit, vb.);
• beynin vasküler ödemi (tümörler, bakteriyel menenjit ve beyin apsesi ile);
• bulaşıcı (hepatit, mikozis fungoides, vb.);
• otoimmün (romatoid artrit, otoimmün hemolitik anemi, sistemik lupus eritematozus, miyastenia gravis, multipl skleroz, glomerülonefrit, ülseratif kolit ve diğerleri);
• tümör (lösemi, özellikle lenfositik lösemi, multipl miyelom);
• doku naklinde, nakledilen organın reddini baskıladıkları için;
• göz (nevrit göz siniri, konjunktivit, üveit vb.);
• prematüre bebeklerde solunum sıkıntısı sendromunun önlenmesi için.

Yan etkiler ve kontrendikasyonlar

Yan etkiler doz ve tedavi süresi ile orantılıdır. "Hassas organ" yasasına göre, zaten var olan bir lezyonla ortaya çıkarlar. Örneğin, bulaşıcı komplikasyonlar GCS kullanımının arka planına karşı zayıflamış bağışıklık, midede ülserasyon ve duodenum- peptik ülser, osteoporozlu hastalarda - menopozdaki kadınlarda, vb.

GCS tedavisinin tüm istenmeyen etkileri aşağıdaki birkaç grupta birleştirilebilir:

1. 1. Endokrin ve metabolik bozukluklar:
   1. Hiperlipidemi, aterosklerotik vasküler lezyonların ilerlemesi.
   2. 2. "Steroid diyabet" - insülinin kortikosteroidler üzerindeki zıt etkisine bağlı olarak diyabetin tipik semptomları ile karakterize edilir.
   3. 3. "Çekilme" sendromu - GCS kullanımının aniden kesilmesi, adrenal yetmezlik belirtileri (yorgunluk, halsizlik, eklem ve kas ağrısı, artan vücut ısısı, iştah kaybı). Şiddetli vakalarda, bir adrenal kriz mümkündür.
   4. 4. Adrenal korteksin atrofisi ve hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin depresyonu. Sonuç olarak, bu küredeki tüm hormonların (mineralkortikoidler, endojen kortikosteroidler, seks hormonları) oluşumu azalır. GCS'yi fizyolojik dozlarda kullanırken (prednizolon için günde 2.5-5.0 mg), adrenal atrofi gelişme riski minimumdur, ancak daha yüksek olanlar kullanılırsa 1-2 hafta sonra korteksleri baskılanır.
   5. 5. Ekzojen Itsenko-Cushing sendromu. Vücut ağırlığında artış, özel bir görünüm (“boğa kuruması” veya “bufalo kamburu”, ay şeklinde yüz, hipertrikoz, akne, ciltte mor-kırmızı çizgiler), uykusuzluk, arteriyel hipertansiyon (AH) ile karakterizedir. , Iştah artışı. Bu tür hastalarda kandaki nötrofil seviyesi artar ve lenfosit ve eozinofil sayısı keskin bir şekilde azalır.
2. Kas-iskelet sistemi: geri dönüşümsüz osteoporoz, aseptik nekroz veya patolojik kemik kırıkları. Bu belirtiler, paratiroid hormonu üretimindeki artış ve kalsitonin sentezinin inhibisyonu (sonuç olarak, kalsiyum kemiklerden yıkanır) ve kalsiyum metabolizmasının hızlanması ile ilişkilidir.
3. Durum deri: incelme ve atrofi not edilir. Bu etki en sık GCS'nin kas içine (omuz içine) verilmesiyle ortaya çıkar.
4. Sindirim sistemi: "sessiz" oluşumu, yani duodenum ve midenin asemptomatik ülserleri. Ülseratif kusurların olmaması, iltihaplanma sürecini ve ülser oluşumu sırasında ortaya çıkan ağrıyı baskılayan kortikosteroidlerin etkisinden kaynaklanmaktadır.
5. Kardiyovasküler sistem: GCS etkisinin mineralokortikoid bileşeninin neden olduğu hipokalemi ve ödem. Şiddetli vakalarda hipertansiyon gelişebilir.
6. Merkez gergin sistem: yüksek dozlarda uygulandığında genel ajitasyon, psikotik reaksiyonlar (halüsinasyonlar, sanrılar). Baş ağrısı ve mide bulantısı ile kafa içi basıncında bir artış mümkündür (sözde beyin tümörü sendromu).
7. Görme organları: arka kapsül kataraktı, glokom.
8. Bağışıklık ve rejenerasyon: kortikosteroid almak, yara iyileşmesinin bozulmasına (kollajen oluşumundaki azalma nedeniyle), antiviral ve antibakteriyel bağışıklığın zayıflamasına yol açar. Hasta yaygın viral gelişir ve Bakteriyel enfeksiyonlar, klinik belirtileri silinir (çünkü kortikosteroidler tipik iltihabı, ateşi, ağrıyı ortadan kaldırır). Kortikosteroidlerin sık kullanımı ve bunların neden olduğu immün yetmezlik, cilt ve mukoza zarlarının kandidiyazisine, tüberküloza yol açar.
9. Teratojenik etki: sonuç olarak çeşitli ortaya çıkmasına yol açan fetal oluşum sürecini etkiler. doğum kusurları gelişim.

Itsenko-Cushing sendromlu bir hasta.

Itsenko-Cushing sendromlu hastaların yağ biriktirme özellikleri vardır. Ekstremitelerdeki yağ dokusu kortikosteroidlere daha duyarlıdır, bu nedenle bu hormonlar oradaki yıkımını arttırır. Bu, deri altı yağda bir azalmaya neden olur. Gövde üzerinde, insülinin etkisine daha duyarlıdır, bu nedenle oluşumu artar. Sonuç olarak, GCS'nin etkisi altında vücutta yağın yeniden dağılımı gözlenir: karın, göğüs, kalça, ense ve yüzde birikir.

Kortikosteroidlerin mutlak kontrendikasyonları yoktur. Mümkünse bunlar kullanılmamalıdır. hormonal müstahzarlar bu koşullar altinda:

• şiddetli kalp yetmezliği;
• mide ve duodenumun peptik ülseri;
• şiddetli hipertansiyon;
• osteoporoz;
• diyabet;
• epilepsi;
• zihinsel bozukluklar

Glukokortikosteroidler, adrenal korteksin hormonlarının bir alt sınıfına ait sentetik veya doğal kökenli (endojen hormonların analogları) bir ilaç grubudur. Antitoksik, antişok, immünosupresif, duyarsızlaştırıcı ve antiinflamatuar etkileri vardır.

İlaç listesi

Glukokortikosteroid grubu birçok farklı madde içerir, işte bunlardan bazıları:

• Alklometazon (örneğin, Afloderm ilacı);
• Beklometazon dipropiyonat (Beklometazon Eco, Aldecin, Beclodjet, Klenil, vb.);
• Betametazon (Beloderm, Belogent, Diprospan, Nasobek, Celeston, vb.);
• Budesonid (Pulmicort, Flumethasone, Seretide, vb.);
• Deksametazon (Maxidex, Ambene, Polydex, Maxitrol, vb.);
• Hidrokortizon (Cortef, Oxycort, vb.);
• Metilprednizolon (Metipred, Advantan, vb.);
• Mometasone furoate (Nasonex, Momat, Elokom, vb.);
• Prednizolon (Dermozolon, Aurobin, vb.);
• Triamsinolon asetonid (Polkortolon, Kenalog, Fluorocort, vb.);
• Flutikazon propiyonat (Flixotide, Flixonase, vb.);
• Fluokortolon (Ultraprokt ve diğerleri).

Glukokortikosteroidler kısa, orta ve uzun etkili olmak üzere üç gruba ayrılır.

Etki mekanizması ve özellikleri

Glukokortikosteroidler bunların kimyasal doğa steroidlerdir. Bir hayvanın ve bir kişinin vücudunda, oluşumlarının yeri adrenal kortekstir. biyolojik önemi Bu maddelerin çoğu, vücudun çeşitli stres faktörlerinin etkisine karşı direncini artırma yeteneklerinde yatmaktadır.

Glukokortikosteroidler vücuttaki su, protein, mineral ve karbonhidrat metabolizması süreçlerini etkiler.

oluşturuldu yapay koşullar, ilaçlar glukokortikosteroidler, güçlü anti-şok, anti-toksik, immünosupresif, duyarsızlaştırıcı ve anti-enflamatuar ajanlar olarak işlev görür.

Glukokortikosteroidlerin etki mekanizması, sitoplazmaya difüze olma yeteneklerinden kaynaklanmaktadır. hücre zarları. Orada belirli hücre içi reseptörlere bağlanarak protein sentezini etkilerler. Hormonlar, iltihaplanmanın ana enzimlerinden biri olan hiyalüronidaz ve fosfolipaz A2'yi inhibe eder.

Glukokortikosteroidler, bu tür biyolojik olarak aktif maddelerin mast hücrelerinden salınmasının köreltilmesi nedeniyle hücre zarlarını stabilize eder. aktif maddeler tromboksan, lökotrienler ve histamin gibi. İlaçlar ayrıca araşidonik asitten antiinflamatuar sitokinlerin üretimini önemli ölçüde yavaşlatır.

Glukokortikosteroidlerin antitoksik ve antişok etkisi:

• kan basıncında bir artış (kanda dolaşan katekolaminlerin konsantrasyonu artar, antidepresanların bunlara duyarlılığı geri yüklenir, damarlar daralır);
• vasküler geçirgenlikte azalma;
• endo ve ksenobiyotiklerin biyotransformasyonunda yer alan karaciğer enzimlerinin uyarılması.

Glukokortikosteroidler, protein katabolizmasını ve karaciğer glukoneogenezini aktive ederek periferik dokulardan amino asitlerin (glukoneogenez substratları) salınmasını sağlar. Bu süreçlerin bir sonucu olarak hiperglisemi gelişir.

Glukokortikosteroidlerin karaciğerde protein metabolizması üzerinde anabolik bir etkisi ve kaslarda, kemiklerde, deride, lenfoid ve yağ dokularında katabolik bir etkisi vardır.

Glukokortikosteroid preparatları, büyüme hormonu ve katekolaminlerin lipolitik etkisini arttırır, yağ dokusu tarafından glikoz tüketimini ve salınımını azaltır. Bu hormonların fazlalığı uzuvlarda lipolizi ve vücutta ve yüzde lipogenezi uyarır ve aynı zamanda serbest seviyeyi de arttırır. yağ asitleri plazmada.

Glukokortikosteroid kullanımının biyolojik etkisi uzun süre devam eder.

Kullanım endikasyonları

Glukokortikosteroidlerin tedavisinde ilaçların oral, intranazal, parenteral (inhalasyon ve enjeksiyon) formları kullanılmaktadır.

Enjeksiyonlar ve tabletler şeklinde, aşağıdaki durumlarda ilaçlar reçete edilir:

• Crohn hastalığı;
• Spesifik olmayan ülseratif kolit;
• İnterstisyel akciğer hastalığı;
• Akut solunum sıkıntısı sendromu;
• şiddetli pnömoni;
• Kronik obstrüktif akciğer hastalığı;
• Bronşiyal astım;
• Subakut tiroidit;
• adrenal korteksin konjenital disfonksiyonu;
• Akut adrenal yetmezlik;
• Sekonder kronik ve primer adrenal yetmezliğin replasman tedavisi.

İntranazal glukokortikosteroid preparatları, vazomotor (idiyopatik) rinit, eozinofilinin eşlik ettiği alerjik olmayan rinit, nazal polip, kalıcı (yıl boyunca) ve aralıklı (mevsimsel) alerjik rinit için reçete edilir.

Öne Çıkanlar yüksek verim kronik obstrüktif akciğer hastalığı ve bronşiyal astım tedavisinde inhale glukokortikosteroidler.

Kontrendikasyonlar

Glukokortikosteroidlere kontrendikasyonlar şunlardır:

• glokom;
• Epitel bozuklukları ile birlikte kornea hastalıkları;
• mantar veya viral hastalıklar göz;
• Pürülan enfeksiyonlar;
• aşılama süresi;
• Frengi;
• Aktif tüberküloz formu;
• uçuk;
• Sistemik mikoz;
• Üretken semptomları olan akıl hastalıkları;
• şiddetli böbrek yetmezliği;
• arteriyel hipertansiyon;
• tromboembolizm;
• Emzirme dönemi;
• Mide ve duodenum ülseri;
• Diyabet;
• Itsenko-Cushing hastalığı.

İntranazal formda glukokortikosteroidlere kontrendikasyonlar:

• aşırı duyarlılık;
• Hemorajik diyatezi;
• Sık burun kanaması.

Yan etkiler

Glukokortikosteroid kullanımı ile gözlenebilir ters tepkiler vücuttan:

• Merkezi sinir sistemi: psikoz, depresyon, öfori, uykusuzluk, sinirlilik;
• Kardiyovasküler sistem: tromboembolizm, derin ven trombozu, yüksek tansiyon, miyokardiyal distrofi;
• Sindirim sistemi: yağlı dejenerasyon karaciğer, pankreatit, gastrointestinal sistemden kanama, bağırsak ve midenin steroid ülserleri;
• Duyu organları: glokom;
• Endokrin sistem: Cushing sendromu, obezite, diabetes mellitus;
• Cilt: alopesi, stria, derinin incelmesi;
• Kas-iskelet sistemi: kas erimesi, miyopati, büyüme geriliği (çocuklarda), osteoporoz;
• Üreme sistemi: hirsutizm, cinsel işlev bozuklukları ve adet döngüsü.

İnhale ve intranazal glukokortikosteroidlerin kullanımıyla lokal yan etkiler de mümkündür.

Ek Bilgiler

Glukokortikosteroidlerle tedavi sırasında daha şiddetli bir seyir kaydedilmiştir. suçiçeği ve kızamık.

Maddenin immünosüpresif dozlarını alan kişilere canlı aşı yapılmamalıdır.

Çoğu durumda, uzun süreli oral ve intranazal glukokortikosteroid kullanımı ile hastalarda osteoporoz gelişir.