Nuspojave lijekova

NEŽELJENA DEJSTVA LEKOVA

VRSTE NEŽELJENIH REAKCIJA I KOMPLIKACIJA LEKOVA TERAPIJE

Postoji mnogo klasifikacija neželjene reakcije lijekovi i komplikacije farmakoterapije. Međutim, nijedan od njih nije savršen. Ova klasifikacija se zasniva na patogenetskom principu.

I. Nuspojave, Related farmakološka svojstva lijekovi.

II. Toksične komplikacije uzrokovane apsolutnim ili relativnim predoziranjem ljekovitim supstancama.

III. Sekundarni efekti zbog kršenja imunobioloških svojstava organizma (slabljenje imunoloških odgovora, disbakterioza, kandidijaza).

IV. Alergijske (imunološke) reakcije trenutnog i odgođenog tipa.

V. Idiosinkrazija - reakcije povezane s različitim defektima enzima.

VI. Sindrom ustezanja uočen nakon prestanka dugotrajnog liječenja određenim lijekovima.

NEŽELJENE REAKCIJE POVEZANE S FARMAKOLOŠKOM AKTIVNOSTOM

Najčešće nuspojave koje se neizbježno javljaju pri primjeni lijeka u terapijskoj dozi i uzrokovane su njegovim farmakološkim svojstvima. Na primjer, triciklični antidepresivi ili hlorpromazin ne samo da utiču na centralni nervni sistem, već i uzrokuju suva usta i dvostruki vid. U nekim slučajevima, nuspojava lijeka može biti korisna. Dakle, izoprenalin, koji se koristi kao bronhodilatator, djeluje stimulativno na srce i uzrokuje razvoj tahikardije i aritmija. Ovaj učinak lijeka može se koristiti za obnavljanje otkucaji srca sa asistolijom. S povećanjem doze lijekova povećava se rizik od neželjenih reakcija.

Prilikom razvoja novih lijekova ili derivata već poznatih lijekova, pokušava se povećati njihova specifičnost. Dakle, salbutamol stimuliše uglavnom b2-adrenergičke receptore pluća i ima blagi efekat na b1-adrenergičke receptore srca. Prednizolon i kortizon imaju isto protuupalno djelovanje, ali prvi u manjoj mjeri zadržava natrijum u tijelu.

Nuspojave lijekova zavise od prirode osnovne bolesti. Dakle, steroidna arterijska hipertenzija se često javlja kod sistemskog eritematoznog lupusa, koji se javlja kod oštećenja bubrega. Manifestacije nuspojava glukokortikoida kod difuznih bolesti vezivno tkivo mogu biti slični onima osnovne bolesti (npr. psihoza, osteoporoza, miokardna distrofija, arterijska hipertenzija), što otežava diferencijalnu dijagnozu.

TOKSIČNE KOMPLIKACIJE

U velikim dozama mnogi lijekovi izazivaju toksične reakcije. Dakle, parenteralno davanje velikih doza penicilina (više od 200 miliona jedinica dnevno), posebno kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, može izazvati letargiju, konfuziju, epileptiformne napade. To može biti zbog unošenja velike količine kalija sadržanog u pripravku penicilina ili hiponatremije.

Uvođenje penicilina prokaina može biti zakomplikovano brzim razvojem vrtoglavice, glavobolje, halucinacija, epileptoidnih napadaja zbog brzog oslobađanja toksičnih koncentracija prokaina. Za procjenu toksičnosti lijekova određuje se širina terapijskog djelovanja ili terapijski indeks, tj. razlika između doza lijeka u kojima ima terapijski i toksični učinak. Lijekovi sa širokim spektrom terapeutski efekat rijetko izazivaju toksične komplikacije kada se koriste u terapijskim dozama. S niskim terapijskim indeksom teško je izbjeći toksične reakcije, kao, na primjer, sa streptomicinom, kanamicinom, neomicinom itd. Aminoglikozidi uz duže liječenje kod 26% pacijenata uzrokuju oštećenje bubrežne funkcije, obično brzo reverzibilno. Povezan je sa izraženom akumulacijom ovih lijekova u proksimalnim bubrežnim tubulima. Ubrzo nakon početka liječenja javlja se fermenturija zbog oslobađanja enzima iz bubrežnih tubula, posebno distalnog dijela nefrona. Kasnije se koncentracijska funkcija smanjuje s pojavom proteinurije i cilindrurije.

Teška akutna nekroza bubrega je rijetka, ali je moguć blagi prolazni porast kreatinina u krvi. Nefrotoksičnost aminoglikozida ovisi o dozi lijeka i smanjuje se s jednom dnevnom primjenom.

Nefrotoksičnost aminoglikozida potencira se ciklosporinom, cisplatinom, furosemidom i opasna je jer je poremećeno izlučivanje lijeka, što doprinosi povećanju njegove karakteristične ototoksičnosti.

Ototoksičnost aminoglikozida očituje se gubitkom sluha, može biti povezana s disfunkcijom vestibularnog aparata i slušnog živca i kao rezultat njihovog progresivnog nakupljanja u limfi. unutrasnje uho. Reverzna difuzija lijeka u krv je slabo izražena. Ototoksičnost se razvija s dugotrajnim visokim razinama lijeka u krvi, ali ponekad čak i jedna injekcija tobramicina dovodi do gubitka sluha.

To je rezultat progresivnog uništavanja vestibularnih i kohlearnih senzornih stanica. Ponovljeni tretmani aminoglikozidima dovode do gluvoće. Kod nekih lijekova toksične komplikacije se uopće ne mogu izbjeći. Dakle, citostatici ne samo da inhibiraju rast tumorskih stanica, već i oštećuju sve stanice koje se brzo dijele i inhibiraju koštanu srž.

KRŠENJE IMUNOBIOLOŠKIH SVOJSTVA ORGANIZMA

Druga vrsta komplikacija lijekova koja nastaje upotrebom visokoaktivnih antibiotika i drugih antimikrobnih sredstava je promjena normalne bakterijske flore organizma, što dovodi do superinfekcije, disbakterioze i kandidijaze. Najčešće su zahvaćena pluća i crijeva. Kandidijaza se obično razvija tokom terapije tetraciklinima. Dugotrajna antibiotska terapija za hronične plućne bolesti doprinosi nastanku stafilokoknih infekcija. Glukokortikoidi i imunosupresivi slabe imunološki sistem, što rezultira povećanim rizikom od razvoja zaraznih bolesti. Dugotrajno liječenje imunosupresivi kod pacijenata nakon transplantacije bubrega mogu biti zakomplikovani citomegalovirusom i gljivičnim infekcijama, što može dovesti do smrti.

ALERGIJSKE REAKCIJE

Pored dozno zavisnih komplikacija (bočne, toksične), postoje reakcije koje nisu povezane s dozom lijekova. Zasnovani su na individualnim karakteristikama organizma – alergijama ili genetski uslovljenim poremećajima u enzimskom sistemu organizma. Karakteristika reakcija ovog tipa je da ih je teško predvidjeti.

Alergijske reakcije se nazivaju reakcije, koje se zasnivaju na interakciji antigena s antitijelom. Većina lijekova ima slaba antigena svojstva, ali alergijske reakcije se javljaju kao odgovor na uvođenje velikog broja lijekova. Njihov razvoj povezan je sa tri sledeća mehanizma: 1) lek je hemijski hapten i vezuje se za proteine ​​uz naknadno stvaranje antitela; 2) lijek mijenja svojstva proteina nekih tkiva, izazivajući autoimunu reakciju; 3) lijek izaziva proizvodnju antitijela koja unakrsno reaguju s proteinima tkiva.

Postoje različite vrste imunopatoloških reakcija uzrokovanih lijekovima.

Anafilaktičke reakcije su reakcije neposredne preosjetljivosti povezane s proizvodnjom IgE antitijela, degranulacijom mastocita i oslobađanjem medijatora poput histamina, serotonina, leukotriena itd. Češće su uzrokovane antibioticima, sulfonamidima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima ( pirazoloni, itd.), itd. Manifestuje se anafilaktičkim šokom, urtikarijom, bronhospazmom, konjuktivitisom, kožnim osipom.

Citotoksične i citolitičke reakcije povezane s stvaranjem IgG i IgM antitela i odgovor na kompliment. Mogu biti uzrokovani sulfonamidi, derivati ​​pirazolona, ​​fenotiazini, barbiturati itd. Manifestacije: hemolitička anemija, granulocitopenija, trombocitopenija. Reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa povezana s stvaranjem imunoloških kompleksa koji sadrže IgG i poremećajima ćelijskog imuniteta (artritis, limfadenopatija, nefritis, vaskulitis).

Osnova lupusnog sindroma uzrokovanog lekovima (hidralazin, novokainamid i dr.) je stvaranje imunoloških kompleksa. Lijek ili njegov metabolit stupaju u interakciju s nuklearnim materijalom i formiraju antinuklearna antitijela. Karakteristika lupusa izazvanog lekovima je retka povreda bubrega.

IDIOSINKRAZIJA

Izraz "idiosinkrazija" odnosi se na genetski uvjetovanu patološku reakciju na određeni lijek. Ovu reakciju karakterizira naglo povećana osjetljivost pacijenta na odgovarajući lijek s neobično jakim i (ili) dugotrajnim učinkom. Idiosinkrazija se zasniva na reakcijama uzrokovanim nasljednim defektima enzimskih sistema. Oni su rjeđi od alergijskih reakcija.

Poznati su brojni primjeri idiosinkrazije. U liječenju sulfonamida ili primakina, pacijenti s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6 PDH) razvijaju hemolitičku anemiju.

Sa indukcijom sintetaze e-aminolevulinske kiseline pojačanom barbituratom, razvija se napad jetrene porfirije.

Maligna hipertermija pod uticajem lekova spada u istu kategoriju pojava.

Nedostatak methemoglobin reduktaze kada se liječi nitratima dovodi do methemoglobinemije. Upotreba nitrata u prisustvu patoloških hemoglobina i fenacetina dovodi do sličnog efekta sa smanjenjem dealkilacije ovog lijeka.

Nedostatak hipoksantin-guanin-fosforiboksil-transferaze u liječenju gihta alopurinolom manifestuje se intenzivnim bubrežnim izlučivanjem purina, ponekad i stvaranjem kamenaca.

Kod djece rane godine pri liječenju levomicetinom (hloramfenikolom) 2-9 dana može se razviti komplikacija u obliku tzv. Greyov sindrom: nadutost, dijareja, povraćanje, cijanoza i daljnji poremećaji cirkulacije koji dovode do smrti. To je zbog nedostatka glukuronil transferaze u tijelu i, u vezi s tim, kršenja oslobađanja levomicetina, što uzrokuje intoksikaciju njime. Stoga je upotreba hloramfenikola kod djece nepoželjna.

KLINIČKE MANIFESTACIJE NEŽELJENIH EFEKATA LIJEKOVA

Moguća je široka lepeza kliničkih manifestacija nuspojava lijekova. Najčešći su svrab, groznica, mučnina, povraćanje, vrtoglavica, glavobolja, neuropsihijatrijski poremećaji uključujući halucinacije, pospanost, depresiju itd. Često postoje osip na koži.

Ovisnost patoloških promjena o unosu lijeka može se posumnjati ako je lijek propisan neposredno prije njihove pojave. Veza postaje očigledna ako je povlačenje lijeka popraćeno nestankom nuspojava, a njegovo ponovno imenovanje dovodi do njihovog recidiva.

U nekim slučajevima nije lako utvrditi etiologiju patološkog procesa, na primjer, kod hepatitisa i nefritisa uzrokovanih lijekovima. Nakon prestanka uzimanja lijeka, simptomi ovih bolesti traju dugo vremena. In vitro testovi i kožni testovi se ne koriste široko za prepoznavanje preosjetljivosti na lijekove.

PORAZ KOŽE I NJENI DODATCI

Lezije kože mogu se razviti i pri direktnom vanjskom kontaktu i pri sistemskoj primjeni lijekova. Mogući su različiti mehanizmi djelovanja, uključujući toksične, alergijske reakcije, promjene mikroflore kože.

Osip na koži može nositi razne x-r. Eritematozni osipi, često makularnog tipa, ponekad podsjećaju na promjene kod rubeole, šarlaha. Mogući osipi kao što su urtikarija, purpura, nodozni eritem, vezikularni, bulozni, pustularni. Većina ih je alergijskog porijekla i javljaju se 8-10. dana liječenja i nakon toga nestaju bez traga.

Osipi tipa akni (pustule) povezani su s funkcionalnim poremećajima znojne žlezde praćeno infekcijom folikula. Nodularni osipi uglavnom na nogama nastaju zbog vaskulitisa kože, kao i nodoznog eritema, najčešće uz upotrebu bromida, jodida, sulfonamida i preparata zlata.

Plakovi i infiltrati kože kao rezultat ksantogranulomatoze često se razvijaju uz primjenu lijekova - depo.

Osipi poput lihen planusa mogu se pojaviti mjesecima nakon početka liječenja fenotiazinima, tiazidima, metildopom, beta-simpatoliticima, spojevima zlata itd. Njihov mehanizam je nejasan.

Vezikularni osip sa značajnom distribucijom manifestuje se eritrodermijom. Bulozne erupcije, ako pokrivaju velike površine kože i praćene su nakupljanjem tečnosti, mogu dovesti do hemodinamskih poremećaja sa hipotenzijom (zbog hipovolemije, a moguće i hipoproteinemije).

Teški oblik multiformnog eksudativnog eritema (Stevens-Johnsonov sindrom) sa širenjem na mukozne membrane dovodi do smrti 1/3 pacijenata. S toksičnom buloznom nekrolizom epidermisa (Lyleov sindrom), smrtnost doseže 50%.

Osip tipa psorijaze obično se javlja u predjelu koljena i lakatnih zglobova i može biti povezan s alergijskom reakcijom na beta-simpatiolitike.

Urtikarija, kao i Quinckeov edem, su anafilaktičke reakcije i javljaju se kao odgovor na upotrebu mnogih lijekova i aditivi za hranu. Kontaktna urtikarija se javlja kod aplikacija lanolina i alkohola.

Hiperpigmentacija kože povezana je sa direktnim taloženjem u koži, kao što je srebro (argiroza), karoten ili povećano nakupljanje melanina (melanoza) pod uticajem fenotiazina, citostatika, ACTH. Smeđe bojenje kože lica melaninom uočeno je kod dugogodišnjeg uzimanja hormonskih kontraceptiva.

Depigmentacija se može pojaviti kod vitiliga, na primjer nakon lokalne primjene kortikoida, a povezana je s atrofijom epiderme.

Tokom tretmana fenotiazinima, tetraciklinima, sulfonamidima, amiodaronom uočene su fotodermatoze sa promjenama sličnim opekotinama od sunca na otvorenim područjima kože. Mogu biti uzrokovane fototoksičnim i fotoalergijskim efektima. U prvom slučaju, lijek se pod utjecajem ultraljubičastih zraka pretvara u otrovno jedinjenje, u drugom se pretvara u hapten s naknadnim stvaranjem potpunog antigena. Fototoksične reakcije su ovisne o dozi i pri određenoj dozi se javljaju kod gotovo svih pacijenata 8-18 sati nakon početka liječenja. Fotoalergijske reakcije su individualne i ne zavise od doze. Ponavljajuće fotodermatoze mogu u nekim slučajevima dovesti do nepovratnih promjena na koži. Amiodaron može uzrokovati fototoksičnost ovisno o dozi s plavim bojenjem kože. Fotoalergijski efekat je uočen tokom terapije hormonskim kontraceptivima, barbituratima, hlorokinom, hlortiazidom, hlorpropamidom, sulfonamidima itd.

Medikamentozna purpura je posljedica alergijskog vaskulitisa ili trombocitopenije (direktno toksično oštećenje trombocita). Kod vaskulitisa može se razviti hemoragična nekroza kože. Potonje se ponekad javljaju tijekom liječenja citostaticima i supstancama koje utiču na protok krvi u koži - beta-simpatoliticima.

Potkožna lipoatrofija se može pojaviti kod višestrukih injekcija inzulina.

Panikulitis karakteriziraju žarišne upalne promjene u potkožnom masnom tkivu i može se uočiti brzim povlačenjem glukokortikosteroida.

Pod uticajem androgena, kortikosteroida, antikonvulzivnih tuberkulostatika primećena je seboreja sa pustularnim erupcijama nalik aknama. Ponekad je ovaj fenomen povezan s istovremenim oštećenjem jetre (lijekom ili alkoholom).

Pod direktnim uticajem citostatika, 1-2 nedelje nakon početka lečenja dolazi do smanjenja rasta ili gubitka kose (alopecija). Ova šteta je nepovratna.

Reverzibilni gubitak kose je uočen pod uticajem androgena, tireostatika, sredstava za snižavanje lipida, retinoida.

Hipertrihoza na licu, ekstremitetima nastaje pod uticajem glukokortikosteroida, minoksidila, a takođe i penicilamina. Hirzutizam je karakteriziran prekomjernim rastom dlaka po muškom uzorku kod žena i djece pod utjecajem viška androgena. Reverzibilne promjene boje kose mogu biti posljedica kršenja stvaranja pigmenta tijekom liječenja hlorokinom.

Promjene na noktima mogu biti prvenstveno u vidu vanjske pigmentacije različitih boja: crne (srebrni nitrat), tamno smeđe (ditranol), smeđe (kalijev permanganat), žute (kliokinol). Uzimanje određenih lijekova na usta također uzrokuje promjenu boje noktiju u žutu (tetraciklin), crvenu (fenolftalein), tamno smeđu (zlatu).

Poremećaji rasta noktiju nastaju zbog direktnog toksičnog djelovanja citostatika ili retinoida, a ponekad se zasnivaju na fotoaktivaciji lijekovima kao što su tetraciklin, psoralen, benoksaprofen itd.

OŠTEĆENJA VEZIVNOG TKIVA I MIŠIĆA

Atrofične promjene u vezivnom tkivu nastaju pod utjecajem glukokortikosteroida zbog inhibicije aktivnosti fibroblasta, smanjenja formiranja vlakana vezivnog tkiva, elastika i glavne tvari vezivnog tkiva. Istovremeno se formiraju strije, češće na trupu, pogoršava se zacjeljivanje rana. Citostatici i, u manjoj mjeri, nesteroidni protuupalni lijekovi imaju sličan učinak na rane.

Fibroza kao rezultat proliferacije vezivnog tkiva može se razviti u različitim organima i dijelovima tijela, na primjer, u retroperitonealnom prostoru (retroperitonealna fibroza), medijastinumu, plućima, endo- i perikardu, uz kršenje njihovih funkcija. Najčešće se fibroza razvija pod utjecajem metisergida, rjeđe - blokatora ganglija, beta-blokatora.

SLE izazvan lijekovima je uzrokovana specifičnom vrstom alergijske reakcije u kojoj se antinuklearna antitijela nalaze u krvi. Klinički se otkrivaju lezije kože, sinovitis, serozitis, vaskulitis sa funkcionalnim poremećajima zglobova, bubrega, srca, pluća, nervnog sistema i mišića. Lupus mogu izazvati hidralazin, izoniazid, novokainamid, antikonvulzivi, hlorpromazin. U odnosu na ove lijekove, poznata je dozna ovisnost pojave SLE, ali je u nekim slučajevima lupus provocirao D-penicilamin, metiltiouracil, metildopa i drugi. Ukidanjem ovih lijekova moguć je obrnuti razvoj, barem neke od manifestacija.

Artralgije i artritis su nuspojave brojnih lijekova, najvjerovatnije kao rezultat alergijskih reakcija. Mogući gihtni artritis kod predisponiranih osoba zbog odgode mokraćne kiseline pod uticajem saluretika, etambutola ili njegovog pojačanog stvaranja tokom tretmana citostaticima sa masivnim uništavanjem ćelija i njihovih jezgara.

Algodistrofija je bolne trofičke promjene u kostima, mišićima, zglobovima, koži kao posljedica fibroze, posebno tkiva zglobnih kapsula, na primjer, gornjih udova u obliku sindroma bolnog ramena-ruke tokom liječenja izoniazidom, fenobarbitalom.

Kosti su najčešće zahvaćene u obliku osteoporoze i osteomalacije i rahitisa. Osteomalacija i rahitis su povezani sa poremećenim metabolizmom kalcijuma sa smanjenjem mineralizacije kostiju pod uticajem antikonvulzanata (fenitoin, fenobarbital), koji verovatno izazivaju razgradnju vitamina D sa hipokalcemijom, i glukokortikosteroida koji inhibiraju apsorpciju vitamina D, okca. uz kroničnu intoksikaciju aluminijumom, moguće kao rezultat uzimanja antacida, razvija se hipofosfatemija.

Osteoporozu karakterizira smanjenje koštanog tkiva u cjelini, što se otkriva radiološki, ponekad praćeno bolom i može dovesti do spontanih prijeloma. Razvija se uz produženu primjenu kortikosteroida, povremeno uz liječenje heparinom.

Aseptična nekroza kostiju je rijetka komplikacija koja može nastati zbog lokalnih poremećaja krvotoka tijekom arteriografije uz uvođenje radioprovidne supstance.

U tom slučaju su mogući spontani prijelomi, aseptična nekroza glava femura nastaje uz produženu terapiju kortikosteroidima.

Osteoskleroza sa povećanom mineralizacijom kostiju nastaje predoziranjem fluorida, koji aktiviraju osteoblaste. Predoziranje vitaminom D, posebno kod djece, i predoziranje antacidima dovode do sličnog efekta.

Mijalgije, ponekad u kombinaciji sa grčevima mišića i polineuropatijom, pa čak i retroperitonealnom fibrozom, javljaju se tokom liječenja metisergidom. Mijalgija može biti povezana sa zadržavanjem tečnosti nakon uzimanja hormonskih kontraceptiva sa gubitkom kalijuma i magnezijuma.

Slabost mišića može biti povezana s miopatijom (oštećenjem mišićne ćelije) ili mijastenija (poremećaj prijenosa ekscitacije u neuromuskularnim sinapsama), kao i neuropatija.

Miasteniju mogu uzrokovati ne samo periferni mišićni relaksanti, već i antibiotici (aminoglikozidi, tetraciklini, makrolidi, penicilamin, hlorokin, kinidin, litijum, b-blokatori). Aminoglikozidi mogu imati efekat sličan kurareu. Jačanje manifestacija mijastenije gravis moguće je pod utjecajem tvari za stabilizaciju membrane koje inhibiraju transmembransku struju kalcija, na primjer, lokalni anestetici, b-blokatori.

Miotonija s povećanjem mišićnog tonusa, koja perzistira nakon završetka voljnog pokreta, uočena je tijekom liječenja hlorokinom, aminokaproinskom kiselinom.

Kršenje koordinacije mišićnih napora u obliku ataksije povezano je s predoziranjem antipsihotika. Tremor kao manifestacija parkinsonizma uočen je tokom stimulacije b2-adrenergičkih receptora.

Miopatije mogu biti povezane s gore navedenim oštećenjem membrane i provođenjem nervnog uzbuđenja. Osim toga, moguće su različite varijante oštećenja samih mišićnih stanica. Dakle, rabdomioliza, rijetka lezija (ponekad fatalna), karakterizira bolno oticanje velikih proksimalnih mišića s prijelazom u mlohavu paralizu, razvoj fibroze, zbijanje s kontrakturom. U akutnom periodu moguća su hiperkalijemija i poremećaji ritma, mioglobinurija sa akutnim zatajenjem bubrega i respiratorni poremećaji. Ovo oštećenje može biti uzrokovano citostaticima, amfotericinom, karbenoksolonom, dugotrajnom upotrebom opijata i amfetamina. Niz drugih oblika karakteriziraju bolne lezije skeletnih mišića, slabost mišića, ponekad s konvulzivnim trzajima. Među njima se izdvaja nekrotizirajuća miopatija, koja se po svojoj prirodi gotovo ne razlikuje od opisane rabdomiolize i može se smatrati njenim blagim oblikom, uzrokovanom istim lijekovima. Ali osim toga, ovu miopatiju mogu izazvati klofibrat, vinkristin, litij, b-blokatori, simpatomimetici. Prilikom biopsije, osim nekroze, nalaze se i fenomeni fagocitoze i regeneracije mišića. Pored gore navedenih manifestacija, u posebno teškim slučajevima moguća je mioglobinurija, povećanje nivoa kreatin fosfokinaze, laktat dehidrogenaze u krvi.

Polimiozitis (ili dermatomiozitis) je vrlo sličan gore opisanoj leziji, očigledno ima alergijsko porijeklo i ponekad je jedna od manifestacija eritematoznog lupusa izazvanog lijekovima. Polimiozitis su nazivali D-penicilamin, levodopa, hidralazin, novokainamid, fenitoin. Ponekad je ovu leziju teško razlikovati od idiopatske, što zahtijeva dugotrajnu primjenu visokih doza kortikosteroida.

Vakuolizirajući ili hipokalemijski oblik miopatije nastaje kao rezultat intenzivnog liječenja diureticima i laksativima. Vodeća manifestacija je slabost mišića.

Poznate su subakutne i kronične miopatije koje se javljaju bez bolova. Najtipičnija i najpoznatija kortikosteroidna miopatija. Karakteristična manifestacija je slabost mišića, ali u blagim slučajevima moguće su samo promjene na elektromiogramu. Histološki se u teškim slučajevima nalazi atrofija mišićnih vlakana.

Klorokin miopatija se povremeno uočava nakon višemjesečnog liječenja ovim lijekom i praktički se ne razlikuje od steroida. Kada se lijek prekine, prolazi vrlo sporo.

Nakon toga se mogu javiti žarišne miopatije s blagim upalnim odgovorom i fibrozom intramuskularne injekcije razne lijekove i ponekad ih karakterizira jak bol i povećanje nivoa kreatin fosfokinaze.

Maligna hiperpireksija može biti posljedica miopatija uzrokovanih raznim lijekovima i mišićnim relaksansima, rjeđe antidepresivima. Manifestacije: brzo nastajuća rigidnost mišića, tahikardija, hipertenzija, tahipneja sa temperaturom do 420. Istovremeno se nalaze hiperglikemija, metabolička acidoza, hiperkalijemija i povišeni enzimi. Smrtnost dostiže 60-70%. Zasnovan je na autosomno dominantnoj nasljednoj leziji sa poremećenim vezivanjem kalcija u sarkoplazmatskom retikulumu.

HEMATOLOŠKI POREMEĆAJI

Promjene u krvi su među najčešćim nuspojavama lijekova. Njihov razvoj opisan je upotrebom više od hiljadu lijekova.

hemolitička anemija. Ljekovite supstance mogu izazvati stvaranje antitela koja reaguju sa antigenima eritrocita. Hemolitička anemija nastaje upotrebom penicilina, cefalosporina, inzulina, hlorpropamida i nekih drugih lijekova. Možda razvoj hemolize s nedostatkom G-6-FDG. Uz nedostatak ovog enzima, eritrociti nisu zaštićeni od djelovanja oksidansa i brzo se uništavaju. Ponekad se hemoliza opaža samo uz istovremeno prisustvo infekcije. Kod nedostatka G-6-FDG, hemolizu izazivaju acetilsalicilna kiselina, hlorokin i drugi lekovi.

Megaloblastična anemija se razvija u liječenju metotreksata, fenitoina, sideroblasta - uz primjenu lijekova koji utiču na sintezu hema - izoniazid, cikloserin, hloramfenikol. Aplastičnu anemiju uzrokuju butadion i neki drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, hloramfenikol, citostatici, kao i teški metali, jedinjenja benzena, hlorpropamid, kolhicin, streptomicin, sulfonamidi, tolbutamid. Zbog mogućnosti teške reakcije na amidopirin u nizu zemalja, poput Velike Britanije, zabranjena je njegova upotreba kao analgetika. Za liječenje aplastične anemije, uključujući medicinsko porijeklo, koristi se anabolički androgen oksimetolon, koji se primjenjuje oralno u dozi od 2-5 mg/kg.

Prvo, hajde da shvatimo šta je lek i kako deluje. Lijek je supstanca ili mješavina supstanci koja se uzima za prevenciju, dijagnozu ili liječenje razne bolesti. Efikasnost lijekova zasniva se na njihovoj interakciji sa receptorima. ćelijske membrane: u ćelijama koje "prepoznaju" lekovitu supstancu nastaju promene koje dovode do promene funkcije.

Često se lijek veže za nekoliko "ciljanih" receptora odjednom, pružajući višestruke terapeutske efekte. Tako, na primjer, neki kardiološki agensi mogu istovremeno smanjiti krvni tlak, smanjiti puls i vratiti normalan srčani ritam.

Međutim, pogledajte u aktivna supstanca„srodna duša“ mogu biti kako ćelije organa ili sistema koji zahtevaju lečenje, tako i potpuno zdrave. Uostalom, lijek prodire u krvotok i širi se u sve "gradove i sela" tijela, gdje se susreće sa stotinama receptora. A neki od njih bi ga mogli kontaktirati "greškom", što se završava razvojem neželjena dejstva.

U većini slučajeva, nuspojave su nepoželjne, ali gotovo neizbježne "promašaje". Istina, neki od njih se danas koriste sa "dobro za posao". Na primjer, moderni antidepresiv bupropion može blokirati centar za glad, koji se koristi za liječenje gojaznosti. Ali takve situacije su prije izuzetak od pravila.

ciljnih organa

Jedna od najčešćih nuspojava je gastrointestinalna. Mučnina, pa čak i povraćanje, bolovi i grčevi u trbuhu, dijareja ili zatvor, nadimanje i poremećaji apetita česti su pratioci mnogih lijekova.

Lijekovi mogu stimulirati sintezu hlorovodonične kiseline u želucu ili smanjuju sadržaj zaštitne sluzi, stvarajući povoljne uslove za oštećenje sluzokože probavni trakt. Vrlo popularni (i, inače, gotovo nezamjenjivi) nesteroidni protuupalni lijekovi, poput ibuprofena, diklofenaka itd., smanjuju sintezu enzima koji štiti želučanu sluznicu, što može dovesti do razvoja gastritisa i peptički ulkus. Nadražuju sluzokožu probavnog sistema i lijekovi iz grupe kortikosteroida.

Ponekad zbog uzimanja lijekova, posebno u velikim dozama ili duže vrijeme, pati jetra. Svi lijekovi prolaze kroz jetrenu barijeru, bez obzira na način primjene. Često se u njemu akumuliraju i metaboliziraju lijekovi, a što duže ostaju u organu, veća je vjerovatnoća da će doći do njegovog oštećenja. Neki psihotropni lijekovi, kao što je hlorpromazin, lijekovi na bazi žive i antibiotici, mogu imati toksični učinak na jetru.

Za utjehu napominjem da je većina modernih antibakterijska sredstva"s poštovanjem" se odnosi na jetru, a štetno dejstvo je karakteristično za stare lekove koji se danas dosta retko koriste (tetraciklin, streptomicin).

U opasnosti su i bubrezi – organ za izlučivanje, koji “posjećuju” lijekovi koji se izlučuju urinom. Nefrotoksičnost, odnosno toksični učinak na bubrege, odlikuju antibiotici gentamicin, neomicin, sulfanilamidni pripravci.

Alergijske reakcije treba pripisati prilično čestim nuspojavama - inače, njihova vjerovatnoća je najveća kod alergičara. Nervni sistem, hematopoeza i drugi organi i sistemi pate mnogo rjeđe.

Kako živjeti i kako piti?

"I šta učiniti?" - pitate. Naravno, da se leči. I prije svega, pravilno se liječiti, poštujući dozu i učestalost upotrebe lijekova. Ako ste danas uzeli dvije tablete antibiotika umjesto propisane tri, sutra četiri, a prekosutra odlučite da ih potpuno bacite, rizik od nepredviđenih zdravstvenih problema će se samo povećati. Također će se povećati ako uzimate više od pet lijekova u isto vrijeme. Pridržavajte se uputa liječnika, nemojte se samoliječiti, a vjerovatnoća nuspojava značajno će se smanjiti.

Drugo, prema vama treba postupati ... mirno. Nema ništa štetnije za zdravlje od čitanja po stoti put ogromne liste nuspojava navedenih u uputstvu za upotrebu. Zašto? Zato što uključuje sve štetne događaje registrovane barem jednom. Čak i ako jedan od 100 miliona pacijenata ima dijareju kao rezultat uzimanja leka, linija „proliv“ će zauzeti svoje mesto na listi nuspojava.

Čitajući kroz "listove" napomena, ponekad isprobavamo događaje čija se vjerovatnoća može izjednačiti sa šansama da osvojimo džekpot. Mi ne izračunavamo porodični budžet, uključujući hipotetički dobitak u njemu, zar ne? Pa zašto trošimo nervne celije, iscrpljeni od straha da dobijete isto tako hipotetički neželjeni efekat?

Ostati budan noću, mučen fatumom češćih štetnih efekata, takođe se ne isplati. Sigurnosni zahtjevi za sve lijekove bez izuzetka su isti: korist dobivena upotrebom mora biti veća od rizika od potencijalne štete zbog nuspojava.

Ako, tokom uzimanja lijeka, još uvijek imate neprijatnih simptoma recite svom lekaru o njima. On je taj koji mora odlučiti hoće li lijek ukinuti (što se događa izuzetno rijetko) ili uvesti dodatna sredstva dizajniran da ublaži učinak glavnog lijeka. Ipak, velika većina nuspojava čak i ne zahtijeva korekciju i nestaje sama po sebi nakon završetka terapije lijekom. Glavna stvar je da ga koristite mudro.

Marina Pozdeeva

Fotografija thinkstockphotos.com

Sigurnost terapije lijekovima je jedna od stvarni problemi moderne medicine. Nuspojave(neželjene reakcije i posledice lekarskih grešaka) primećuju se kod 10-30% hospitalizovanih pacijenata1. Otprilike 10% zahtjeva je zbog pogoršanja zdravlja zbog upotrebe lijekova2.
Kada se govori o nuspojavama lijekova, treba jasno razlikovati sljedeće koncepte(Slika 6.1):

  • nuspojava;
  • nepoželjna pojava;
  • nepoželjna (nuspojava) reakcija na medicinsku supstancu;
  • toksični efekat (predoziranje).
Nuspojave
nepoželjan
fenomeni
toksično
efekti
nepoželjan
reakcije
Rice. 6.1. Šema za razgraničenje pojmova vezanih za nuspojave ljekovitih supstanci
Nuspojava terapije lijekovima je svaka pojava koja se razvije tijekom imenovanja terapije lijekovima ili njenog povlačenja, a nije direktno povezana s ciljevima terapije lijekovima.

Nuspojava može biti:

  • poželjno, doprinosi bržem oporavku pacijenta, poboljšanju kvaliteta terapije, povećanju usklađenosti itd.;
  • nepoželjno, pogoršanje stanja pacijenta, što dovodi do pojave komplikacija bolesti, smanjenje usklađenosti itd.;
  • indiferentan, tj. ne utiču direktno na stanje pacijenta.
Neželjeni događaj je svaki neželjeni događaj koji se javlja prilikom uzimanja ljekovite tvari, bez obzira na vezu s unosom ljekovite tvari.
Ako postoji veza između neželjenog događaja i uzimanja medicinske supstance, onda govore o neželjenoj reakciji. Prema definiciji SZO, nuspojava lijeka je štetna i nepredvidiva reakcija na lijek u uobičajenim dozama za prevenciju, dijagnozu ili terapiju ili promjenu fiziološke funkcije. Odnos između uzimanja lijekova i razvoja neželjenih reakcija na njih može biti:
  • pouzdan, ustanovljen u skladu sa pravilima matematičke statistike na reprezentativnom uzorku ili tokom dugotrajnog posmatranja;
  • vjerovatno, identifikovano na nereprezentativnom uzorku ili tokom kratkog posmatranja. Ili, statistička analiza je otkrila tendenciju postojanja veze između proučavanih pojava (plt; 0,1);
  • moguće, nije statistički potvrđeno, ali je zabilježeno u analizi anamneze;
  • sumnjivo, pretpostavljeno na osnovu stručnog mišljenja i nije potvrđeno statistički i analizom anamneze.
Povezanost između neželjenog događaja i upotrebe droga također se može potvrditi sledeće činjenice:
  • vremenski odnos između neželjenog događaja i početka uzimanja (promena doze, obustava) leka;
  • nestanak neželjene pojave pri promjeni režima doziranja ljekovite tvari ili njenom ukidanju. Ako je došlo do neželjenog događaja u vezi sa povlačenjem lijeka, tada bi nastavak terapije trebao dovesti do izravnavanja štetnog događaja;
  • nastaje prilikom ponovnog imenovanja (otkazivanja) odgovarajuće medicinske supstance;
  • nemogućnost povezivanja nuspojave s prirodom toka pacijentove osnovne ili prateće bolesti, njegovim režimom, prehranom i drugim faktorima.
Ozbiljne nuspojave uključuju:
  • smrt;
  • pojava stanja opasnog po život;
  • 209 -
  • invalidnost;
  • hospitalizacija ili produženje hospitalizacije;
  • kongenitalne anomalije i deformiteti razvoja fetusa;
  • neoplazme.
Toksično dejstvo pri upotrebi lekovite supstance - razvija se upotrebom visoke doze ljekovitih tvari (koje premašuju minimalnu toksičnu koncentraciju lijekova u krvi) i ne razvijaju se pri primjeni terapijskih doza.
Toksični efekti uključuju i upotrebu konvencionalnih doza lijekova od strane onih pacijenata kojima treba propisati niže doze (zatajenje bubrega, jetre, hipoalbuminemija itd.)
Verovatnoća razvoja toksičnih efekata je najveća kada se koriste lekovi sa uskim terapijskim opsegom, kao i kod pacijenata koji primaju kombinovanu terapiju (videti tabelu 1) ili se leče za nekoliko bolesti (slika 6.2).

Mnoge nuspojave povezane su s dozom ili vremenom primjene lijeka. Odgovarajuća klasifikacija neželjenih reakcija data je u tabeli. 6.1.
Učestalost pojave neželjenih reakcija je različita. Sprovode se kliničke studije kako bi se oni identificirali. U zavisnosti od učestalosti pojave neželjenih reakcija, potrebna je drugačija zapremina. klinička istraživanja(Tabela 6.2). Kao što slijedi iz podataka u tabeli, što je nuspojava ređa, to je reprezentativnija

  • 210 -

trebalo bi da postoji istraživanje da se to pronađe. Prema učestalosti pojavljivanja, FDA identificira sljedeće nuspojave:

  • česte, više od 1 slučaja na 100 termina (više od 1% slučajeva);
  • retko, 1 na 100-1000 termina (0,1-1% slučajeva);
  • retko, manje od 1 slučaja na 1000 pregleda (manje od 0,1% slučajeva).

    • Tabela 6.1. Klasifikacija nuspojava ovisno o dozi lijeka i vremenu razvoja4


Vrsta reakcije
Karakteristično
Primjeri
Upravljanje pacijentima

Ovisno o dozi
(vezano za dozu)
  • Često
  • Povezano s farmakološkim djelovanjem lijekova
  • Predvidljivo
  • Niska smrtnost
  • Toksičnost digoksina
  • Serotoninski sindrom s imenovanjem inhibitora ponovne pohrane monoamina
  • Antiholinergički efekti tricikličkih antidepresiva
  • Smanjenje doze ili ukidanje
  • Razmatranje efekata istovremene terapije

Neovisno o dozi
(nevezano za dozu)
  • retko
  • Nevezano
s farmakološkim djelovanjem
  • nepredvidivo
  • Visoka smrtnost
  • Alergijske reakcije na penicilin
  • Pseudo-alergijske reakcije
  • Idiosinkrazija
Otkazivanje i buduće odricanje

Zavisan od doze i vremenski (vezan za dozu i vrijeme)
  • retko
  • Kumulacija i doza povezana
Supresija hipotalamus-hipofiznog sistema glukokortikoidima
  • Smanjenje doze ili ukidanje
  • Prekid terapije može biti postepen

zavisi od vremena
(vezano za vrijeme)
  • retko
  • Obično ovisi o dozi
  • Javljaju se ili postaju očigledne neko vrijeme nakon početka terapije lijekovima
  • Karcinogeneza
  • Tardivna (tardivna) diskinezija
Često nepovratan i nerešiv

Reakcija povlačenja
  • retko
  • Javljaju se nakon prekida terapije lijekovima
  • Sindrom povlačenja opijata
  • Ishemija miokarda nakon prestanka uzimanja P-blokatora
Ponovno imenovanje i postupno ukidanje

Neuspješna terapija
  • Često
  • Ovisno o dozi
  • Često uzrokovano interakcijama lijekova
Neadekvatno doziranje oralnih kontraceptiva, posebno kada se koriste specifični induktori enzima
  • Promjena doze
  • Razmotrite efekte istodobne terapije
  • 211 -
1 u 100 300 480 650
1 u 200 600 960 1300
1 u 1000 3000 4800 6500
1 u 2000 6000 9600 13 000
1 od 10.000 30 000 48 000 65 000

Tabela 6.2. Uključen minimalni potreban broj pacijenata
u kliničkoj studiji, da se identifikuju različite učestalosti neželjenih reakcija

Frekvencija
pojava

Minimalni broj pacijenata za otkrivanje 1-3 slučaja neželjenih reakcija

Četiri tipa Postoje 4 vrste neželjenih reakcija na lek: tip A – česte, predvidljive reakcije na lekove povezane sa farmakološkom aktivnošću leka, mogu se uočiti kod svakog pojedinca; tip B - rijetke, nepredvidive reakcije koje se javljaju samo kod osjetljivih ljudi; tip C - reakcije povezane s dugotrajnom terapijom (ovisnost o lijekovima); tip D - kancerogena i teratogena dejstva lekova (tabela 6.3).
Tabela 6.3. Klasifikacija neželjenih reakcija u zavisnosti od nuspojava5

Reakcije tipa A
Oko 80% svih nuspojava lijekova je tip A. Za većinu korištenih lijekova ovi efekti su dobro poznati i opisani u priručniku, jer. rezultat su farmakoloških svojstava lijekova. Najčešće

  • 212 -

nuspojave koje se neizbježno javljaju pri primjeni lijeka u terapijskoj dozi i zbog njegovih farmakoloških svojstava. Na primjer, triciklični antidepresivi ili hlorpromazin ne samo da djeluju na centralni nervni sistem, već i izazivaju suha usta i poremećaj akomodacije (dvostruki vid).
U nekim slučajevima, nuspojava lijeka može biti korisna. Izoprenalin, koji se koristi kao bronhodilatator, djeluje stimulativno na srce i izaziva razvoj tahikardije i aritmija. Ovaj efekat leka može se koristiti za obnavljanje srčanog ritma tokom asistole. S povećanjem doze lijekova povećava se rizik od neželjenih reakcija.
Prilikom razvoja novih lijekova ili derivata već poznatih lijekova, nastoji se povećati njihova specifičnost. Dakle, salbutamol stimuliše pretežno p2-adrenergičke receptore pluća i ima mali efekat na Pi-adrenergičke receptore srca. Prednizolon i kortizon imaju isto protuupalno djelovanje, međutim, prvi u manjoj mjeri zadržava natrijum u tijelu, tj. kod njega su nepoželjne reakcije tipa A manje izražene.
Neželjene reakcije na lijek ovise o prirodi osnovne bolesti. Dakle, steroidna hipertenzija se često javlja kod sistemskog eritematoznog lupusa, koji se javlja kod oštećenja bubrega. Manifestacije neželjenih reakcija glukokortikoida u difuzne bolesti vezivno tkivo može biti slično tkivu osnovne bolesti (npr. psihoza, osteoporoza, distrofija miokarda, hipertenzija), što otežava diferencijalnu dijagnozu.
Rizik od razvoja reakcija tipa A veći je u sljedećim grupama6:

  • djeca;
  • stariji pacijenti;
  • tokom trudnoće;
  • osobe sa bubrezima i zatajenje jetre;
  • pacijenti koji primaju 3-4 ili više lijekova;
  • osobe koje zloupotrebljavaju alkohol, puše ili se drogiraju;
  • pacijenti koji su ranije imali nuspojave;
  • osobe sa komorbiditetom. Stoga je vjerojatnost razvoja nuspojava pri korištenju P-blokatora veća kod pacijenata s astmom, aminoglikozida - s mijastenijom gravis, antikolinergika - kod muškaraca s adenomom prostate.
Reakcije tipa A povezane su sa glavnim ekonomskim troškovima neželjene posledice terapija lekovima 7.
Ove reakcije najčešće izazivaju lijekovi u sljedećim grupama8:
  • antikoagulansi;
  • NSAID;
  • citostatici;
  • antibiotici;
  • 213 -
  • antikonvulzivi;
  • lijekovi koji utiču na rad srca.
Najvjerovatnije bi trebalo uključiti i reakcije tipa A
njihov uticaj na rezultate laboratorijskih kliničkih studija. Iskrivljavanje rezultata laboratorijskih kliničkih ispitivanja pod utjecajem farmakoterapije može dovesti do pogrešne dijagnoze.
Toksičnost povezana s predoziranjem lijekom
U velikim dozama mnogi lijekovi izazivaju toksične reakcije. dakle, parenteralna primena velike doze penicilina (više od 200 miliona jedinica dnevno), posebno kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, mogu izazvati letargiju, konfuziju, epileptiformne napade. Ovo može biti povezano sa uvodom veliki broj kalija sadržanog u pripravku penicilina ili hiponatremije.
Toksičnost lijekova, Za procjenu toksičnosti lijekova, odredite širinu terapijskih
Vezano za terapijsko djelovanje, odnosno terapijsku širinu, tj. interval između minimalne efektivne koncentracije lijeka i minimalne koncentracije u kojoj lijek ima toksični učinak. Lijekovi sa širokim rasponom terapijskog djelovanja rijetko uzrokuju toksične komplikacije kada se koriste u terapijskim dozama. Uz mali terapijski raspon, teško je izbjeći toksične reakcije, kao, na primjer, kada koristite streptomicin, kanamicin, neomicin itd. Aminoglikozidi uz duže liječenje kod 26% pacijenata uzrokuju oštećenje bubrežne funkcije, obično brzo reverzibilno. Povezan je sa izraženom akumulacijom ovih lijekova u proksimalnim bubrežnim tubulima. Ubrzo nakon početka liječenja javlja se fermenturija zbog oslobađanja enzima iz bubrežnih tubula, posebno distalnog dijela nefrona. Kasnije se koncentracijska funkcija smanjuje s pojavom proteinurije i cilindrurije. Teška akutna nekroza bubrega je rijetka, ali je moguć blagi prolazni porast kreatinina u krvi. Nefrotoksičnost aminoglikozida ovisi o dozi lijekova i smanjuje se s njihovom jednokratnom primjenom dnevno.
Nefrotoksičnost aminoglikozida potencira ciklosporin, cisplatin, furosemid i opasna je po tome što je poremećeno izlučivanje lijeka, što pojačava njegovu karakterističnu ototoksičnost.
Ototoksičnost aminoglikozida se manifestuje gubitkom sluha, može biti povezana sa disfunkcijom vestibularnog aparata i slušni nerv i sa progresivnim nakupljanjem antibiotika u limfi unutrašnjeg uha. Reverzna difuzija lijekova u krv je slabo izražena. Ototoksičnost se razvija s dugotrajnim visokim razinama lijekova u krvi, ali ponekad čak i jedna injekcija tobramicina dovodi do gubitka sluha. To je rezultat progresivnog uništavanja vestibularnih i kohlearnih senzornih stanica. Ponovljeni tretmani aminoglikozidima dovode do gluvoće. Uz korištenje nekih lijekova općenito je nemoguće izbjeći toksične komplikacije. Da, citotoksično
  • 214 -

ne samo da inhibiraju rast tumorskih ćelija, već i oštećuju sve ćelije koje se brzo dijele i inhibiraju koštanu srž.
Manje nuspojave
Manje nuspojave su neizbježne nuspojave medicinske supstance povezane s njenom farmakodinamikom.
Obično su manje nuspojave povezane s nedostatkom selektivne selektivnosti lijekova.
Na primjer, isadrin pobuđuje P-adrenergičke receptore ne samo bronhija, već i srca, uzrokujući razvoj aritmija. NSAIL, inhibirajući ciklooksigenazu, ne samo da imaju antipirogeno i antiinflamatorno dejstvo, već utiču i na agregaciju trombocita. Antitrombocitna svojstva aspirina koriste se za prevenciju trombofilnih stanja, na primjer, kod pacijenata sa istorijom infarkta miokarda.
Sekundarne nuspojave
Sekundarne nuspojave - koje nastaju djelovanjem ljekovitih tvari, ne samo u području razvoja bolesti, već u cijelom tijelu.
Dakle, kada se koriste visoko aktivni antibiotici i druga antimikrobna sredstva, uočava se promjena normalne bakterijske flore tijela, što dovodi do superinfekcije, disbakterioze i kandidijaze. Najčešće su zahvaćena pluća i crijeva. Kandidijaza se obično razvija tokom terapije tetraciklinima. U ovom slučaju, zajednički zadatak antifungalnih lijekova sprečava razvoj kandidijaze. Pripreme normalna mikroflora crijeva također sprječavaju razvoj disbakterioze.
Dugotrajna antibiotska terapija za hronične bolesti pluća doprinosi razvoju infekcije stafilokokom. Glukokortikoidi i imunosupresivi oslabljuju imunološki sistem, što rezultira povećanim rizikom od razvoja zarazne bolesti. Dugotrajno liječenje imunosupresivima kod pacijenata nakon transplantacije bubrega može biti zakomplikovano citomegalovirusom i gljivičnim infekcijama, što može dovesti do smrti.
Toksičnost povezana s interakcijama lijekova
Interakcije lijekova su detaljno razmotrene u Pogl. 5. U mnogim slučajevima, interakcije lijekova sa drugim lijekovima, biljnim sastojcima koji čine dijeta dovesti do toksičnih komplikacija. Oni mogu biti povezani sa:

  • promjena u apsorpciji lijekova;
  • kršenje metabolizma ili eliminacija lijekova;
  • promjene u farmakodinamici lijeka.
  • 215 -

Dakle, uz kombiniranu upotrebu eritromicina i teofilina, mogu se razviti toksične reakcije na teofilin zbog kršenja njegovog metabolizma u jetri.

  • pa -
  1. Nuspojave na lijek tipa A su česte, predvidljive reakcije povezane s farmakološkom aktivnošću lijeka. Mogu se primijetiti kod svakog pojedinca kada se koristi lijek u terapijskoj dozi.
  2. Obično su nuspojave ove vrste povezane s nedostatkom selektivne selektivnosti lijekova.
Reakcije tipa B
Reakcije tipa B ne zavise od doze i, osim netolerancije, nisu povezane s farmakološkom aktivnošću lijeka. Zasnovani su na individualnim karakteristikama organizma - alergijama ili genetski uslovljenim poremećajima u enzimskom sistemu. Karakteristika reakcija ovog tipa je da ih je teško predvidjeti. Obično se ove reakcije ne opisuju prije registracije lijeka i otkrivaju se kada se lijek stavi na tržište.
intolerancija na lekove
Netolerancija - neželjeni efekti lijeka povezani s farmakološkim svojstvima lijeka i koji proizlaze iz primjene terapijskih i subterapijskih doza.
Može se uočiti individualna netolerancija na bilo koji lijek.
Idiosinkrazija
Idiosinkrazija - nekarakteristične reakcije na lijekove koje se ne mogu objasniti farmakološkom aktivnošću lijeka.
Izraz "idiosinkrazija" odnosi se na genetski uvjetovanu patološku reakciju na određeni lijek. Ovu reakciju karakterizira naglo povećana osjetljivost pacijenta na odgovarajući lijek s neobično jakim i (ili) dugotrajnim učinkom. Idiosinkrazija se zasniva na reakcijama uzrokovanim nasljednim defektima enzimskih sistema. Oni su rjeđi od alergijskih reakcija.
Poznati su brojni primjeri idiosinkrazije. U liječenju sulfonamida ili primakina, pacijenti s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH) razvijaju hemolitičku anemiju. Sa indukcijom sintetaze e-aminolevulinske kiseline pojačanom barbituratom, razvija se napad jetrene porfirije. Maligna hipertermija pod uticajem lekova spada u istu kategoriju pojava.
Nedostatak methemoglobin reduktaze kada se liječi nitratima dovodi do methemoglobinije. To dovodi do sličnog efekta kada
  • 216 -

promjena nitrata u prisustvu patoloških hemoglobina i fenacetina sa smanjenjem dealkilacije ovog lijeka.
Nedostatak hipoksantin-guanin-fosforiboksiltransferaze u liječenju gihta alopurinolom manifestuje se intenzivnim bubrežnim izlučivanjem purina, ponekad i stvaranjem kamenaca.
Kod male djece liječene hloramfenikolom za

  1. Devetog dana može se razviti komplikacija u obliku tzv. Greyovog sindroma: nadutost, dijareja, povraćanje, cijanoza i daljnji poremećaji cirkulacije koji dovode do smrti. To je zbog nedostatka glukuroniltransferaze u tijelu i, u vezi s tim, kršenja oslobađanja lijeka, što uzrokuje intoksikaciju s njim. Stoga je upotreba hloramfenikola kod djece nepoželjna.
Poseban slučaj idiosinkrazije je fotosenzibilnost - preosjetljivost kože na UV zrake koje su rezultat upotrebe lijekova. Najčešće ga uzrokuju doksiciklin, lomefloksacin, sparfloksacin, preparati kantariona.
Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije
Reakcije preosjetljivosti, ili alergijske reakcije - reakcije povezane s uključenošću imunološki mehanizmi i nastavlja sa oštećenjem tjelesnih tkiva.
Ponekad se alergijske reakcije smatraju idiosinkratičnim jer su nepredvidive i ne ovise o dozi. Istovremeno, alergijske reakcije se razlikuju od idiosinkrazije po prisutnosti imunoloških mehanizama razvoja. Reakcije preosjetljivosti u 2-5% slučajeva uzrok su hospitalizacije zbog komplikacija terapije lijekovima9.
Alergeni - Uzrok alergijskih reakcija su alergeni - uzročnici razvoja tigena koji izazivaju razvoj alergijskih reakcija. Ova neželjena reakcija je fundamentalna razlika između alergijskih reakcija tipa B i autoimunih procesa. U oba slučaja dolazi do oštećenja tjelesnih tkiva zbog imunološki sistem. Međutim, kod autoimunih reakcija postoji početna patologija imunog sistema, a kod alergijskih reakcija nema početnog defekta imunog sistema, one se ne razvijaju bez alergena. Obično, nakon eliminacije (uklanjanja) alergena, reakcije preosjetljivosti prestaju.
Postoji razne klasifikacije alergene, uzimajući u obzir način na koji ulaze u organizam, porijeklo itd. Razmatranje ovog pitanja je van okvira ove knjige. Imajte na umu da alergeni mogu biti potpuni i inferiorni. Kompletni alergeni u početku imaju antigena svojstva. Defektni alergeni (hapteni) sami po sebi nemaju antigena svojstva, već ih dobijaju nakon vezivanja za tjelesne proteine.
Teoretski sve lekovite supstance, osim najjednostavnijih ( fiziološki rastvor, rastvor glukoze itd.) su potencijalni alergeni. Istovremeno, većina
  • 217 -

lekovite supstance su hapteni; svojstva alergena visokog kvaliteta imaju vakcine i serumi.
Unatoč činjenici da gotovo sve ljekovite tvari mogu uzrokovati razvoj reakcija preosjetljivosti, kliničku praksu pokazuje da vjerovatnoća razvoja alergija nije ista za različite lijekove. Najčešće reakcije preosjetljivosti izazivaju: P-laktamski antibiotici, acetilsalicilna kiselina, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin i dr. (Tabela 6.4). U nekim slučajevima, reakcije preosjetljivosti mogu biti uzrokovane ne samim ljekovitim tvarima, već njihovim metabolitima (tabela 6.5). Shema razvoja reakcije preosjetljivosti pod utjecajem metabolita lijeka prikazana je na sl. 6.3.
Tabela 6.4. Lijekovi koji se najčešće povezuju s reakcijama preosjetljivosti kod ljudi10


Anafilaksija
Reakcije iz cirkulatorni sistem
Hepatotoksičnost
Kožne reakcije

Acetilsalicilna
kiselina
Amodiaquin
Halotan
Karbamazepin

Valproična kiselina
Hydralazine
Lidokain

Penicilini
Captopril
Dihidralazin
Penicilini

Streptokinaza
Myastenin
Diklofenak
Sulfametoksazol

Sulfametoksazol
Penicilini
Karbamazepin
Sulfonamidi

Thiopental
Sulfametoksazol
Fenitoin
Fenitoin

tubokurarin
Sulfasalazin

Fenobarbital

Cefalosporini
Chlorpromazide

Tabela 6.5. Primjeri lijekova čiji metaboliti izazivaju reakcije preosjetljivosti11

Aktivni metaboliti

Rice. 6.3. Shema razvoja reakcija preosjetljivosti pod utjecajem metabolita lijeka

  • 218 -

Treba napomenuti da, osim lijekova, reakcije preosjetljivosti mogu uzrokovati dozni oblici boje i prehrambeni proizvodi(vidi dolje). Stoga se dijagnoza alergije na lijekove postavlja samo kada je isključena vjerojatnost razvoja reakcije preosjetljivosti zbog drugih faktora.
Hrana i aditivi koji se najčešće povezuju s alergijskim reakcijama12
Hrana

Aditivi

Sulfiti i njihovi derivati ​​(E220-E227)
E102, E107, E110, E122-124, E127, E151, E128, E200, E203, E311, E320, E321, E620, E625, E626, E629, E630, E633

Dato u tabeli. 6.4 Reakcije preosjetljivosti najčešće se primjećuju kao komplikacije terapije lijekovima. Dajemo ih kratak opis.

  1. Anafilaksija (anafilaktički šok) je najteža komplikacija terapije lijekovima, koju karakterizira visok mortalitet. Simptomi se razvijaju gotovo odmah nakon primjene lijeka. Mehanizam razvoja povezan je s oslobađanjem velike količine histamina, što uzrokuje smanjenje perifernog vaskularnog otpora, što dovodi do progresivnog smanjenja krvni pritisak. Također, pod utjecajem histamina, uočava se razvoj bronhospazma, oticanje bronhijalne sluznice i lučenje gustog bronhijalnog sekreta, što dovodi do razvoja napada nalik astmi. Karakteristične karakteristike anafilaksije su date u tabeli. 6.6.
Sa razvojem anafilaktički šok mora se preduzeti hitna akcija, uključujući:
  • intrakardijalna injekcija adrenalina za održavanje srčane aktivnosti i krvnog pritiska;
  • 219 -
  • intravenska injekcija glukokortikoida, koji sprečavaju oslobađanje histamina i povećavaju osjetljivost tkiva na djelovanje adrenalina;
  • primjena penicilaze ako je anafilaksa uzrokovana penicilinima;
  • uvođenje blokatora histamina;
  • injekcija kratkotrajnih srčanih glikozida za održavanje srčane aktivnosti;
  • s razvojem plućnog edema - uvođenje aminofilina ili teofilina;
  • ako je potrebno - umjetna ventilacija pluća.
  1. Reakcije iz cirkulatornog sistema uključuju:
  • aplastična anemija, koja se može razviti na P-laktamskim antibioticima;
  • hemolitička anemija, najčešće uočeno uz upotrebu penicilina, diklofenaka, nomifenzina;
  • trombocitopenija - rijetko se razvija alergijskim mehanizmom kada se koriste ljekovite tvari;
  • agranulocitoza - najčešće se razvija na amidopirinu (trenutno zabranjen za proizvodnju u većini zemalja svijeta, uključujući Ruska Federacija), klozapin;
  • neutropenija je poseban slučaj agranulocitoze, uočena, na primjer, kada se koristi amidopirin.

Tabela 6.6. Karakteristični znaci anafilaksije

Organ ili sistem

znakovi

Koža

Svrab
Hiperemija
Koprivnjača
Angioedem

Oči

Svrab
Pretjerano kidanje

Respiratornog sistema

Rhinitis
Kašalj
Disfonija
Laringealni edem
Bronhospazam
Gusti sluzni sekret

Kardiovaskularni sistem
Prvo tahikardija, a zatim bradikardija
Progresivno smanjenje krvnog pritiska
Aritmija
kolaps ili šok
Otkazivanje Srca

Gastrointestinalni trakt

Mučnina
Dijareja
Povraćanje
Spazm nadimanja
  • 220 -
  1. Hepatotoksičnost u razvoju reakcija preosjetljivosti uočena je zbog posredovanog oštećenja tkiva jetre izazvanog imunoglobulinima ili T stanicama. Ovo razlikuje alergijsku hepatotoksičnost od toksične hepatotoksičnosti (vidi str. 239), koja se razvija s direktnim toksičnim efektima lijekova ili njihovih metabolita na jetru.
  2. Kožne reakcije uključuju kontaktni dermatitis, eritem, toksičnu epitelnu nekrozu i druge reakcije. U nekim slučajevima se opaža odgođeni razvoj ovih reakcija. Dakle, razvoj kontaktni dermatitis 4 nedelje nakon početka upotrebe masti koja sadrži sulfanilamidni preparat13.
U zavisnosti od mehanizama razvoja, reakcije preosjetljivosti se dijele na one koje potenciraju antitijela specifična za lijek (AT) ili T-limfociti. Postoje 4 vrste alergijskih reakcija (tabela 6.7), koje se razlikuju po mehanizmima razvoja. Većina lijekova ima slaba antigena svojstva, ali alergijske reakcije se javljaju kao odgovor na uvođenje velikog broja lijekova.
Tabela 6.7. Glavne vrste reakcija preosjetljivosti14

znakovi
kucam
II tip
III tip
IV tip

Ime
Anafilaktički, trenutna preosjetljivost
citotoksični-
chesky
imunokomp-
leksičke
Preosjetljivost odgođenog tipa

Antigeni
Rastvorljiv, često hapten
Povezano sa površinom ćelije
Proteini rastvorljivi u vodi
Rastvorljiv ili vezan za površinu ćelije

Primjeri
medicinski
alergeni
Antibiotici, posebno penicilini, cefalosporini i tetraciklini
Sulfonamidi Lokalni anestetici Streptokinaza NSAIDs
Barbiturati
Penicilini
Diklofenak
Nomifenzin
Aminopirin
Klozapin
Hydralazine
Derivati
fenotiazin
Sulfonamidi
Vakcine
Serumi
Hydralazine
Penicilin
Hydantoin
Sulfani
lamida
Neke masti
koji sadrži
nikl, hrom
Neomycin
Metilpenicilin
Metaboliti
neki
sulfonamidi

Osnovni antigen-
prepoznavanje
strukture
IgE, IgG4
IgG1-3, IgM
M
Ig
,3
G1
Ig
Citotoksični
T-limfociti

Basic
efektor
mehanizam
oslobađanje medijatora iz mastocita
dopuna-
zavisan
citoliza
Odgovor na taloženje imunološkog kompleksa
Cellular
posredovano
aktivacija

Glavni posrednici
Primarni

Neželjeni efekti lijekova i njihovi uzroci. Nuspojave, alergijske reakcije na lijek, predoziranje. Kako izbjeći neželjene efekte lijekova?

Svi koji su barem jednom uzimali lijekove znaju da on ne samo da može liječiti bolest, već ima i nuspojave. Čak i ako liječnik ne upozori na prisutnost nuspojava u lijeku, onda u uputstvu o lijeku, u posebnom redu navode se svi oni neželjeni efekti koji se mogu pojaviti tijekom liječenja ovim lijekom. Šta je, nuspojava ? I da li je moguće bez toga?

“Izaberi manje od dva zla.” Ovo poznata fraza primjenjiv na farmakologiju. Uporedimo stepen opasnosti u slučaju predoziranja amitriptilina i fluoksetina. U koloni “Predoziranje” za amitriptilin, “halucinacije, konvulzije, delirijum, koma, poremećena srčana provodljivost, ekstrasistola, ventrikularne aritmije, hipotermija i drugo”. Predoziranje fluoksetina uzrokuje „mučninu, povraćanje, uzbuđenje centralnog nervni sistem, konvulzije."

Predoziranje može biti povezano s karakteristikama djelovanja organizma na lijek ( farmakokinetika ) kod datog pacijenta. Na primjer, nakupljanje lijeka u toksičnim koncentracijama (iako je uzeta terapijska doza) moguće je kao rezultat kršenja njegove biotransformacije ili odgođenog izlučivanja. To se dešava kod bolesti jetre i bubrega, posebno u starijoj dobi. Stoga kod takvih pacijenata liječnici smanjuju dozu ili učestalost uzimanja lijeka.

Ljekar može smanjiti dozu, promijeniti učestalost uzimanja lijeka ili ga promijeniti na drugu. Sve ovo će smanjiti neželjene efekte. Naravno, selekcija potreban lek liječnik provodi sigurnu dozu, ali konačna odluka - da li uzeti lijek ili ne - ostaje na pacijentu ().

Književnost
  1. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinička farmakologija i farmakoterapija: Vodič za liječnike. - M.: Universum, 1993. - 398 str.
  2. Goryachkina L., Yeschanov T., Kogan V. i dr. Kada je lijek štetan. - M.: Znanje, 1980.
  3. Karkishchenko N.N. Farmakološke osnove terapije: Vodič i priručnik za liječnike i studente. - M.: IMP-Medicine, 1996. - 560 str.
  4. Krylov Yu.F., Bobyrev V.M. Farmakologija. - M.: VUNMTs MZ RF, 1999. - 352 str.
  5. Kudrin A.N. Lijekovi ne liječe samo ... - M .: Znanje, 1971.
  6. Kudrin A.N., Ponomarev V.D., Makarov V.A. Racionalna upotreba lijekova: serija "Medicina". - M.: Znanje, 1977.
  7. Moderna medicinska enciklopedija. / Ed. R. Berkow, M. Beers, R Bojin, E. Fletcher. Per. sa engleskog. pod generalnim uredništvom. G.B. Fedoseev. - Sankt Peterburg: Norint, 2001 - 1264 str.: ilustr.
  8. Kharkevich D.A. Farmakologija: Udžbenik. - 6. izd., revidirano. i dodatne - M.: GEOTAR MEDICINA, 1999. - 664 str.
  9. enciklopedijski rječnik medicinski termini/ Ch. ed. B.V. Petrovsky. U 3 toma - M.: Sovjetska enciklopedija, 1982. - Tom 1, 2, 3.
  10. CRVENA KNJIGA i teme o drogama. - 106. izd. - Thomson Medical Economics, 2000. - 840 str.

Liječnik se počinje prisjećati komplikacija, nuspojava i toksičnih učinaka lijekova, u praksi se susreće s komplikacijama farmakoterapije.

Trenutno postoji mnogo hiljada lijekova u arsenalu farmakoterapije. Niko nikada neće navesti tačan broj njihovog broja, a svake godine ih je sve više i svaki od njih ima svoje indikacije i kontraindikacije. Ali nema i nikada neće biti lekova "loši" i "dobri", "stari" i "novi". Svi lijekovi koji se primjenjuju kod ovog pacijenta dijele se na one koji su indicirani i na one koji nisu indicirani.

Lijekovi koje je potrebno propisati ovom pacijentu su jedinice. A lijekova koji mu se mogu prepisati su desetine, ako ne i stotine. Naravno, treba razlikovati prvo od drugog i nikako ne slijediti primjer pacijenta koji uvijek misli da što mu je više lijekova prepisano, to je bolje liječen, to je ljekar kompetentniji i brižniji. Samo od doktora zavisi šta će i kako propisati. Potrebno je samo uvjeriti pacijenta da prima, ako ne i jedini mogući, ali ispravan tretman.

Potrebno je uvjeriti pacijenta da je svaki lijek otrov, samo su doze lijeka i otrova različite. I da li je to barem dva puta vitamini, barem triput dokazani lijek, ipak je otrov.

Ovoga morate zapamtiti i njime se rukovoditi u daljoj praksi.

Vremenom, fraza B.E. Votchala zvuči sve relevantnije: “Trenutno, operacija postaje sve sigurnija, a terapija sve opasnija.” Rekavši ovo, mislio je na niz lijekova koji su bili dostupni prije više od 30 godina. I šta sad da kažemo?

Evo nekoliko tužnih brojeva. Oko 120 hiljada ljudi svake godine u Sjedinjenim Državama umre od upotrebe droga (za poređenje: od iznenadna smrt svake godine umre oko 500 hiljada ljudi). Prema različitim izvorima, razlog hospitalizacije 5-10% svih pacijenata u bolnici je upotreba lijekova, u zemljama u razvoju ta brojka iznosi 30-40%.



Odlično iskustvočovječanstva o upotrebi lijekova ukazuje da praktički ne postoje potpuno bezopasni i sigurni lijekovi. Iako klasificiramo lijekove prema njihovom glavnom djelovanju, jasno je da nijedan lijek ne proizvodi samo jedno specifično djelovanje. To je prvenstveno zbog činjenice da lijekovi nemaju apsolutnu selektivnost djelovanja: malo je vjerovatno da se molekul lijeka može vezati samo za jednu vrstu receptora, budući da je broj potencijalnih receptora kod ljudi od astronomskog značaja. Jednom u „meti“, lijekovi mogu istovremeno utjecati na druge organe i sisteme tijela, uzrokujući neželjene nuspojave i neželjene reakcije.

Nuspojava je svaki neželjeni efekat lijeka koji je izvan izračunatog terapijskog raspona, zbog njegovih farmakoloških svojstava, a uočen kada se lijek koristi u preporučenim dozama.

Neželjena reakcija je svaka nenamjerna i štetna reakcija koji se javlja kod pacijenta kada koristi lijek u uobičajenim dozama u svrhu prevencije, liječenja i dijagnosticiranja bolesti ili u svrhu modulacije fiziološke funkcije. U kliničkim ispitivanjima prije registracije novog lijeka ili njegovoj studiji za nove indikacije, posebno ako terapijske doze lijeka nisu precizno utvrđene, nuspojave lijeka trebaju uključivati ​​sve negativne ili nepredviđene reakcije povezane s primjenom bilo koje doze lijeka. drogu. Izraz "vezano za lijek" znači da postoji barem minimalna vjerovatnoća uzročne veze između lijeka i neželjenog događaja, tj. veza se ne može isključiti.

Nuspojave su podijeljene u 4 vrste:

A, B, C i D.

Tip A- reakcije koje su rezultat farmakološkog djelovanja lijeka. Reakcije tipa A javljaju se prilično često i zavise od doze (učestalost i težina se povećavaju sa povećanjem doze). Ove reakcije se često mogu izbjeći odabirom individualne doze za pacijenta. Takve reakcije se obično reproduciraju i proučavaju u eksperimentalnim uvjetima, a obično su poznate prije nego što lijek uđe u praksu. Smrtnost od reakcija tipa A je relativno niska.

tip B - Reakcije koje se javljaju kod malog broja pacijenata ne ovise (ili gotovo ne ovise) o dozi lijeka, rijetke su, nepredvidive, često ozbiljne i teško proučite, jer teško se reprodukuju u eksperimentalnim uslovima. Reakcije tipa B mogu biti imunološke i genetske prirode i javiti se kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima (često se o njima ništa ne zna). Imunološke reakcije uključuju osip, anafilaksiju, vaskulitis, upalno oštećenje organa, specifične autoimuni sindromi. Reakcije tipa B genetski određene prirode mogu biti povezane s urođenim metaboličkim poremećajima, nedostatkom niza enzima, što dovodi do poremećene biotransformacije ili kumulacije njihovih toksičnih metabolita. Reakcije tipa B otkrivaju se u fazi široke upotrebe lijeka, karakterizira ih relativno visoka smrtnost.

Tip C- reakcije koje se javljaju pri dugotrajnoj primjeni lijeka. Često se manifestiraju razvojem tolerancije, ovisnosti o lijekovima, efektom ustezanja. Primjeri takvih reakcija su tahikardija nakon naglog prekida primjene b-blokatora, akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde nakon brzog ukidanja glukokortikosteroida, plućna fibroza uzrokovana dugotrajnom primjenom amiodarona itd.

Tip D To su odgođene nuspojave. Zasnovani su na kancerogenosti, poremećajima reproduktivnu funkciju, teratogenost, zbog prethodnog pravovremenog uzimanja lijekova. Primjeri takvih reakcija su adenokarcinom kod kćeri žena koje su tokom trudnoće uzimale stilbestrol, limfocitna leukemija uz produženu primjenu imunosupresiva, Creutzfeldt-Jakob sindrom, koji se manifestira mnogo godina nakon injekcija hormona rasta.

U toku farmakoterapije može doći do nuspojave, čija priroda i težina nisu dostupni u uputstvu za upotrebu lijeka, te se ne očekuje na osnovu postojećih saznanja o svojstvima lijeka. U ovim slučajevima, nuspojava na lijekove se prvi put uočava i nije poznata. Ova reakcija se tumači kao neočekivana neželjena reakcija.

Neočekivanu nuspojavu treba razlikovati od neželjeni događaj (negativna manifestacija). Neželjeni događaj je svaki neželjeni klinički događaj pronađen kod pacijenta ili subjekta koji je primio lijek, bez obzira da li postoji uzročna veza s njegovom upotrebom. Negativna manifestacija može biti bilo koji neželjeni ili neočekivani simptomi (uključujući i patoloških promjena laboratorijski otkrivene), tegobe ili bolesti koje su na vrijeme povezane s primjenom lijeka, bez obzira na postojanje uzročne veze s njegovom primjenom.

Postoji klasifikacija stepena pouzdanosti uzročno-posledične veze između uzimanja lekova sa neželjenom reakcijom koja se pojavila, koju je predložila SZO. Ova klasifikacija uključuje 6 stepena pouzdanosti: pouzdan, verovatan, mogući, sumnjiv, uslovan i ne podleže klasifikaciji.

Pouzdan - kliničke manifestacije, uključujući prekršaje laboratorijski indikatori koji nastaju u periodu uzimanja lekova i koji se ne mogu objasniti prisustvom postojećih bolesti i uticajem drugih faktora i hemijska jedinjenja. Manifestacije nuspojava povlače se nakon povlačenja lijeka i javljaju se nakon ponovnog uzimanja.

Vjerovatne - kliničke manifestacije, uključujući kršenje laboratorijskih parametara povezanih s vremenom uzimanja lijekova, za koje je malo vjerovatno da će biti povezane s pratećim bolestima i drugim faktorima i koje se povlače s povlačenjem lijeka. Odgovor na ponovno imenovanje nije poznat.

Moguće - kliničke manifestacije, uključujući kršenje laboratorijskih parametara povezanih s vremenom uzimanja lijeka, ali koje se mogu objasniti prisustvom popratnih bolesti ili upotrebom drugih lijekova i kemijskih spojeva. Informacije o odgovoru na odvikavanje od droge su nejasne.

Sumnjivo - kliničke manifestacije, uključujući kršenje laboratorijskih parametara koje se javljaju u nedostatku jasne vremenske veze s lijekom; prisutni su i drugi faktori (lijekovi, bolesti, hemijske supstance), što može biti uzrok.

Uslovne - kliničke manifestacije, uključujući abnormalne laboratorijske parametre, klasifikovane kao "nuspojave", koje zahtijevaju dodatne podatke (za tačnu procjenu) ili se ti podaci trenutno analiziraju.

Nije klasifikovano – izvještaji o sumnji na neželjenu reakciju ne mogu se procijeniti jer nema dovoljno informacija ili su nedosljedni.

U većini slučajeva nuspojave kod stacionarnih pacijenata terapijski profil zbog upotrebe antibiotika, srčanih glikozida, diuretika, analgetika, antiaritmika, antidijabetika, sredstava za smirenje.

Najčešće se nuspojave manifestiraju kršenjem funkcija gastrointestinalnog trakta, jetre, bubrega, pluća, kardiovaskularnog sistema, kožne promjene, lezije vezivnog tkiva i mišića, očiju, poremećaji hematopoeze ili zgrušavanja krvi, alergijske reakcije i psihički poremećaji.

Mnogi lijekovi uzrokuju gastrointestinalne smetnje u vidu mučnine, povraćanja, zatvora, dijareje. Brojni lijekovi mogu uzrokovati oštećenje želučane sluznice, tanko crijevo(GCS, NSAIL, metotreksat), izazivaju egzacerbaciju hronični pankreatitis(diuretici, glukokortikosteroidi, kontraceptivi, itd.).

Treba razlikovati koncepte toksično i strana djelovanje lijeka:

Toksični učinak lijekova. Terapeutski učinak lijekova očituje se kada se lijek koristi u terapijskim (terapijskim) dozama. U ovim dozama, lijek djeluje na specifične receptore ili druga mjesta primjene. U dozama koje su veće od terapijskih, ljekovite tvari počinju djelovati na nespecifične receptore (tj. imaju opći, protoplazmatski učinak), što dovodi do toksičnog djelovanja. Toksični efekti su obično nespecifični i isti za mnoge apsolutno različite grupe lijekovi. Moramo imati na umu da je svaki lijek otrov. A dejstvo otrova na organizam je poznato, samo su tačke primene različite. Sigurnost lijeka se procjenjuje po širini terapijskog djelovanja (terapijski indeks, TI). Što je veći TI (tj. odnos toksične doze prema terapijskoj dozi), sigurniji lek. Supstanca može imati nekoliko terapijskih indeksa ako se indikacije za propisivanje značajno razlikuju. Na primjer, terapeutski indeks aspirina kao analgetika (za liječenje glavobolje, itd.) značajno je veći od TI aspirina kao protuupalnog sredstva koje se koristi za liječenje upale zglobova.

Kada je moguće prekoračiti terapijsku dozu lijekova, kada se iz droge pretvaraju u otrov?

1. Toksične manifestacije se često razvijaju prilikom propisivanja lijekova s ​​malim terapijskim rasponom, posebno sa sposobnošću akumulacije i potrebom za dugotrajnom primjenom (npr. antiaritmici, antikonvulzivi).

2. Toksični efekti lijekova koji se ne metaboliziraju u tijelu i izlučuju bubrezima u nepromijenjenom obliku (na primjer, strofantin, korglikon) mogu se razviti kod bolesti bubrega.

3. U slučajevima kada se propisani lijekovi metaboliziraju u jetri (na primjer, antiaritmici), njihove koncentracije u plazmi zavise od funkcionalno stanje jetra.

4. Toksični efekat je izraženiji i duži, što je veza leka sa receptorima stabilnija. Najjače su kovalentne i jonske veze, čije prisustvo često uzrokuje ireverzibilnost vezivanja.

5. Brojni lijekovi, čak i u terapijskim dozama, su toksični. Često ih koristimo u bezizlazne situacije kada je ovaj lijek dostupan apsolutna očitavanja i mi ih propisujemo uprkos njihovoj toksičnosti. Manifestacije toksičnog djelovanja lijekova - neuro-, nefro-, hepato- i ototoksičnost, inhibicija hematopoeze, itd. Mnogi lijekovi imaju specifičnu toksičnost. S tim u vezi, izolovani su lijekovi s dominantnom hepato-, hemato-, nefro-, neurotoksičnošću itd. Na primjer, aminoglikozidi, dizopiramid, živini diuretici mogu uzrokovati akutne otkazivanja bubrega(OPN); s prekomjernim stvaranjem oksidiranih metabolita novokainamida i apresina, na primjer, kod osoba sa sporim tipom acetilacije ili s indukcijom mikrosomalne oksidacije, može se razviti pseudolupus nefritis; uz produženu primjenu fenacetina, bugadiona, tiazidnih diuretika, fenilina, dolazi do intersticijalnog upalnog procesa u bubrezima.

6. Efekat supstance može se povećati sa kumulacijom. Akumulacija je akumulacija supstance (npr. srčani glikozidi) u tijelu (kumulacija materijala) ili efekti tvari (funkcionalna kumulacija), na primjer, etanol se brzo metabolizira, ali se njegovi toksični efekti na CNS mogu postepeno akumulirati i na kraju izazvati psihozu. Dakle, kumulacija je usko povezana s toksičnim efektima lijekova.

Uočavajući opća načela toksičnog djelovanja, potrebno je ukazati na određenu specifičnost njihovog razvoja u slučaju oštećenja vitalnih organa. važnih organa. Dakle, kada su membrane hepatocita oštećene, stvara se višak slobodnih radikala koji su visoko reaktivni i pokreću lančanu reakciju sa stvaranjem peroksida i hidroperoksida. Interakcijom sa membranskim receptorima, lijekovi su u stanju promijeniti strukturu membrane, što može dovesti do narušavanja integriteta ćelije. Akumulacija u tijelu piruvične, mliječne, niskomolekularne masne kiseline, kršenje elektrolita i acidobaznog stanja (KShchS), smanjenje aktivnosti Na-K + -ATPaze, povećanje transmembranske permeabilnosti.

Nuspojave lijekova. Prema definiciji Svjetske zdravstvene organizacije, nuspojave lijeka uključuju svaku reakciju na lijek štetnu i nepoželjnu za organizam koja se javlja kada je propisan za liječenje, dijagnostiku i prevenciju bolesti.

Često je vrlo teško razlikovati nuspojave od komplikacija same bolesti ili simptoma pridružene patologije.

Smatra se da se neželjene reakcije razvijaju kod do 1/3 pacijenata koji koriste različite lijekove. Učestalost pojave neželjenih reakcija zavisi prvenstveno od individualne karakteristike, spol, dob pacijenta, težina osnovne i prateće bolesti, farmakodinamika i farmakokinetika, doza, trajanje primjene, načini primjene lijekova, interakcije lijekova.

Neželjeni efekti su čest razlog posjete ljekaru. 3% treba pomoć u okruženju intenzivne nege. Najčešći uzroci hospitalizacije su nuspojave na srčane glikozide, NSAIL, glukokortikoide, diuretike, antihipertenzive i indirektni antikoagulansi. Nuspojave se uočavaju kod 10-20% hospitaliziranih pacijenata, zbog čega se period hospitalizacije produžava.

Većina uobičajeni uzroci smrti povezane s nuspojavama lijekova:

- gastrointestinalna krvarenja i peptički ulkusi (glukokortikoidi, NSAIL, antikoagulansi),

- druge vrste krvarenja (kod upotrebe antikoagulansa, citostatika),

- aplastična anemija (imenovanje hloramfenikola, fenilbutazona, preparata zlata, citostatika),

- oštećenje jetre (uz upotrebu hlorpromazina, izoniazida, tetraciklina),

- oštećenje bubrega (kod upotrebe NSAIL, aminoglikozida),

– smanjenje otpornosti na infekcije (citostatici, glukokortikoidi),

- alergijske reakcije (preparati penicilina, novokain).

Neželjene reakcije se mogu podijeliti na:

1) projektovano(moguće je predvidjeti njihov razvoj, predvidjeti vjerovatnoću njihovog razvoja kod određenog pacijenta, na osnovu svake specifične kliničke situacije);

2) nepredvidivo(razvija se rijetko, nije uvijek povezano s farmakološkim djelovanjem lijeka, nije opisano u literaturi).

Predviđene neželjene reakcije imati određeni kliničku sliku(na primjer, parkinsonizam pri uzimanju hlorpromazina, arterijska hipertenzija kada koristite glukokortikoide). Ovi simptomi su obično dobro poznati i unaprijed navedeni u uputama za upotrebu određenog lijeka. Istovremeno, isti simptomi (na primjer, glavobolja, slabost, dispepsija, promjene krvnog tlaka, otkucaja srca) mogu biti nuspojave lijekova iz različitih grupa.

Uzroci neželjenih reakcija:

Nije vezano za droge:

A. Povezano sa karakteristikama organizma pacijenta (starost, pol, genetske karakteristike, sklonost alergijskim reakcijama, karakteristike bolesti, loše navike).

B. Povezan sa spoljnim faktorima, kao što su lične karakteristike pacijenta, njegov odnos prema lekaru, prema sebi, njegov odnos prema lečenju.

Zavisni od droge:

A. Izbor lijekova.

B. Farmakodinamičke i farmakokinetičke karakteristike.

B. Putevi primjene lijeka.

G. Interakcija lijekova.

prema mehanizmu razvoja:

Posredovano (refleksno).

Nuspojave lijekova mogu biti po lokalizaciji:

lokalno;

Sistemski.

Po ozbiljnosti klinički tok nuspojave se dijele na:

Blaga (nema potrebe za prekidom uzimanja lijeka ili posebnim tretmanom, nuspojave nestaju sa smanjenjem doze lijeka),

Srednje(zahteva povlačenje lijeka i poseban tretman),

Teški (sindromi koji ugrožavaju život pacijenta, na primjer potpuna blokada atrioventrikularno (AV) provođenje),

Smrtonosno.

Prema patogenezi, predviđene nuspojave se dijele na:

1. Popratni neželjeni farmakološki efekti:

Funkcionalno-metabolički;

Toksicno.

(Ponekad je ova vrsta nuspojave povezana sa farmakološkim svojstvima samog lijeka (primjer: pospanost u liječenju hipertenzije klodininom, tahikardija u liječenju teofedrinom) - u tome ima istine, ali ne i cijela istina, jer mnogi pacijenti ne razviju ove efekte, ali je vjerovatnoća njihovog razvoja uvijek prisutna i ove nuspojave se uvijek mogu razviti kod svih pacijenata pod određenim uslovima).

2. Alergijske reakcije.

3. Ovisnost o drogama (mentalna, fizička, sindrom ustezanja).

4. otpornost na lijekove ili tolerancije.

5. Paramedicinski neželjeni efekti.

Podijeli: